CN105287411A - 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 - Google Patents
一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105287411A CN105287411A CN201510604754.2A CN201510604754A CN105287411A CN 105287411 A CN105287411 A CN 105287411A CN 201510604754 A CN201510604754 A CN 201510604754A CN 105287411 A CN105287411 A CN 105287411A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dispersible tablet
- lun panai
- pyrrole lun
- panai
- pyrrole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N perampanel Chemical compound O=C1C(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- 229960005198 perampanel Drugs 0.000 title abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 5
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 156
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 28
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 15
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 10
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 7
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 7
- -1 Aspartane Chemical compound 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003678 AMPA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000078 AMPA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229940024040 fycompa Drugs 0.000 description 1
- 208000028326 generalized seizure Diseases 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种吡仑帕奈分散片及其制备方法，属于医药技术领域。吡仑帕奈分散片包含以下重量百分比的组分：吡仑帕奈1-15%，填充剂20-90%，崩解剂10-80%，润滑剂及助流剂1-10%，粘合剂1-10%，矫味剂0-10%，采用湿法制粒工艺。其中，吡仑帕奈原料药需经过微粉化，D90应小于50μm，优选D90小于10μm，控制吡仑帕奈的粒径能显著提高吡仑帕奈分散片的溶出度。该分散片在临床上主要用于治疗12岁及12岁以上的部分发作性癫痫患者。该分散片具有质量稳定，有利于药物溶出吸收，起效快。服用方便，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种吡仑帕奈分散片及其制备方法，所述的吡仑帕奈分散片可用于治疗12岁及12岁以上的部分发作性癫痫患者。
背景技术
癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。
吡仑帕奈(Perampanel)，化学名为3-（2-氰基苯基）-5-（2-吡啶基）-1-苯基-1,2-二氢吡啶-2-酮水合物，是一种非竞争性的α-氨基3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸型谷氨酸（AMPA）受体拮抗剂，它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物，临床用于12岁及12岁以上癫病部分性发作患者的辅助治疗，无论患者是否伴有继发性全面发作。由日本卫才（Eisai）研发上市，于2012年10月获美国食品与药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Fycompa。该批准令主要基于3项关键的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的3期临床试验数据，共纳入1480例部分发作患者。这些伴有或无继发性全身发作的部分发作患者的发作频率显著减少。
目前，吡仑帕奈只有普通膜包衣片在国外上市，制剂在国内仍无品种上市，且在申报品种只有普通片，因为吡仑帕奈原料药自水中基本不溶，属于难溶性药物，因此，制成普通片影响药物的崩解及溶出，降低药物的生物利用度。因此，为填补国内外市场空白，提高吡仑帕奈的生物利用度及患者顺应性，本研究选用高性能崩解剂，采用简单可行的湿法制粒，开发了分散性能较好的吡仑帕奈分散片。分散片不仅服用方便，投入水中后可迅速崩解形成均匀的混悬液，分散粒度小于700μm，药物总体表面积增大，吸收加快，生物利用度提高，特别适合于水溶性小的药物，并提高患者的顺应性。本发明工艺简单可行，制备样品性质稳定，适合工业化生产。
发明内容
本发明提供了一种吡仑帕奈分散片及其制备方法。主要用于治疗12岁及12岁以上的部分发作性癫痫患者，本发明制备工艺简单，制剂质量稳定可靠。
本发的吡仑帕奈分散片由如下重量百分比的原辅料组成：
吡仑帕奈1-15%
填充剂20-90%
崩解剂10-80%
润滑剂及助流剂1-10%
粘合剂1-10%
矫味剂0-10%
其中所用填充剂为乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种，优选乳糖、甘露醇的一种或两种。
所用崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中的一种或几种，优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。
所用润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸镁。
所用粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维、羟丙基纤维素、淀粉浆、聚乙二醇4000-6000中的一种或几种，优选聚维酮。
所用矫味剂为安赛蜜、阿斯帕坦、糖精钠、三氯蔗糖中的一种或几种，优选安赛蜜、阿斯帕坦中的一种或两种。
本发明所用吡仑帕奈原料药是经过微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于50μm，优选粒度分布D90小于10μm。
本发明的另一目的是提供一种吡仑帕奈分散片的制备方法，其制备方法如下：
1）将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于50μm，优选小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2）按处方量称取填充剂、内加崩解剂，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3）加入粘合剂混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4）颗粒干燥至水分<5%时，20目筛整粒；
5）计算收率，加入外加崩解剂、矫味剂、润滑剂及助流剂，混匀；
6）取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
本发明吡仑帕奈分散片具有如下特点：
1）本发明由药物与崩解剂及优良的赋形剂组成，因此，其在2min内可迅速崩解分散均匀，口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒，有利于药物溶出吸收。
2）服用方便，吡仑帕奈分散片可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服，服用更为方便。
3）吡仑帕奈分散片提高了药物的稳定性，保证了药物的质量，延长了药物的储存期。样品经长期及加速试验6个月，其性状、分散均匀性、含量及微生物项目均为发生明显变化，复合质量标准规定。
具体实施方式
以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明主题范围仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
实施例1：吡仑帕奈分散片，组分如下：
吡仑帕奈10g
甘露醇43g
微晶纤维素PH10120g
低取代羟丙基纤维素20g
硬脂酸镁1g
聚维酮3g
安赛蜜3g
制成1000片。
制备方法如下：
1）将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2）按处方量称取甘露醇、微晶纤维素PH101、内加低取代羟丙基纤维素，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3）加入聚维酮混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4）颗粒干燥至水分<5%时，20目筛整粒；
5）计算收率，加入外加低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、硬脂酸镁，混匀；
6）取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
样品崩解时限在37℃水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。
实施例2：吡仑帕奈分散片，组分如下：
吡仑帕奈10g
乳糖40g
微晶纤维素PH10123g
交联羧甲基纤维素钠20g
硬脂酸镁1g
聚维酮3g
安赛蜜3g
制成1000片。
制备方法如下：
1）将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2）按处方量称取乳糖、微晶纤维素PH101、内加交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3）加入聚维酮混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4）颗粒干燥至水分<5%时，20目筛整粒；
5）计算收率，加入外加交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、硬脂酸镁，混匀；
6）取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
样品崩解时限在37℃水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。
实施例3：吡仑帕奈分散片，组分如下：
吡仑帕奈12g
乳糖40g
微晶纤维素PH10123g
交联羧甲基纤维素钠20g
硬脂富马酸钠1g
聚维酮2g
阿斯帕坦2g
制成1000片。
制备方法如下：
1）将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2）按处方量称取乳糖、微晶纤维素PH101、内加交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3）加入聚维酮混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4）颗粒干燥至水分<5%时，20目筛整粒；
5）计算收率，加入外加交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、硬脂富马酸钠，混匀；
6）取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
样品崩解时限在37℃水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。
实施例4：吡仑帕奈分散片，组分如下：
吡仑帕奈15g
甘露醇40g
微晶纤维素PH10120g
交联羧甲基纤维素钠20g
硬脂富马酸钠1g
羟丙甲纤维2g
阿斯帕坦2g
制成1000片。
制备方法如下：
1）将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2）按处方量称取甘露醇、微晶纤维素PH101、内加交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3）加入羟丙甲纤维混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4）颗粒干燥至水分<5%时，20目筛整粒；
5）计算收率，加入外加交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、硬脂富马酸钠，混匀；
6）取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
样品崩解时限在37℃水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。
实施例5：吡仑帕奈分散片，组分如下：
吡仑帕奈10g
甘露醇40g
微晶纤维素PH10125g
交联羧甲基纤维素钠10g
低取代羟丙基纤维素10g
硬脂酸镁1g
聚维酮2g
安赛蜜2g
制成1000片。
制备方法如下：
1）将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2）按处方量称取甘露醇、微晶纤维素PH101、交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3）加入聚维酮混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4）颗粒干燥至水分<5%时，20目筛整粒；
5）计算收率，加入低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、硬脂酸镁，混匀；
6）取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
样品崩解时限在37℃水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。
生物活性测试
下述三种试验的5个样品分别来自实施例1-5处方工艺制备得到。
（一）吡仑帕奈分散片的累积百分溶出度（%）
参照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录ⅩC二法）。
表1吡仑帕奈分散片累积百分溶出度（%）
| 时间 | 实施例1样品 | 实施例2样品 | 实施例3样品 | 实施例4样品 | 实施例5样品 |
| 5min | 55.7 | 50.4 | 56.1 | 53.9 | 51.9 |
| 10min | 84.6 | 81.2 | 85.9 | 86.3 | 83.4 |
| 15min | 92.3 | 91.6 | 93.3 | 94.2 | 91.1 |
| 30min | 100.1 | 99.7 | 101.4 | 98.5 | 100.5 |
从表1可以看出，不同批次吡仑帕奈分散片体外溶出均较快，15min均达85%以上，表明本发明处方工艺稳定。
（二）吡仑帕奈分散片含量测定
参照高效液相法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。
表2吡仑帕奈分散片含量测定
| 批次 | 吡仑帕奈分散片含量（%） |
| 实施例1样品 | 100.1 |
| 实施例2样品 | 99.8 |
| 实施例3样品 | 100.6 |
| 实施例4样品 | 99.7 |
| 实施例5样品 | 100.2 |
从表2可以看出，吡仑帕奈分散片的含量符合规定要求。
（三）吡仑帕奈分散片的质量稳定性比较
吡仑帕奈分散片加速试验：将泡罩包装的吡仑帕奈分散片置温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，结果质量稳定，各项指标如表3所示。
表3吡仑帕奈分散片六个月加速试验检测结果
| 批次 | 外观 | 崩解时限/s | 分散均匀性 | 15min溶出度/% | 含量/% |
| 实施例1样品 | 白色光滑 | 33 | 符合规定 | 92.1 | 100.2 |
| 实施例2样品 | 白色光滑 | 36 | 符合规定 | 92.3 | 99.7 |
| 实施例3样品 | 白色光滑 | 35 | 符合规定 | 92.4 | 100.3 |
| 实施例4样品 | 白色光滑 | 32 | 符合规定 | 93.6 | 100.0 |
| 实施例5样品 | 白色光滑 | 27 | 符合规定 | 92.7 | 100.1 |
Claims (10)
1.一种吡仑帕奈分散片，其包合如下重量百分比的组分：
吡仑帕奈1-15％
填充剂20-90％
崩解剂10-80％
润滑剂及助流剂1-10％
粘合剂1-10％
矫味剂0-10％。
2.根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于其中所用填充剂为乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种，优选乳糖、甘露醇的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于其中所用崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中的一种或几种，优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。
4.根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于其中所用润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于所用粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维、羟丙基纤维素、淀粉浆、聚乙二醇4000-6000中的一种或几种，优选聚维酮。
6.根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于所用矫味剂为安赛蜜、阿斯帕坦、糖精钠、三氯蔗糖中的一种或几种，优选安赛蜜、阿斯帕坦中的一种或两种。
7.根据权利要求1-6所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于，所述吡仑帕奈原料药是经过微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于50μm。
8.根据权利要求1-6所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于，所述吡仑帕奈原料药是经过微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于10μm。
9.根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片的制备方法，其包含如下步骤：
1)将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于50μm，优选小于10μm；辅料分别过100目筛，备用；
2)按处方量称取填充剂、内加崩解剂，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀；
3)加入粘合剂混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；
4)颗粒干燥至水分<5％时，20目筛整粒；
5)计算收率，加入外加崩解剂、矫味剂、润滑剂及助流剂，混匀；
6)取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
10.根据权利要求1-9所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于，主要用于治疗12岁及12岁以上的部分发作性癫痫患者，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510604754.2A CN105287411A (zh) | 2015-09-22 | 2015-09-22 | 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510604754.2A CN105287411A (zh) | 2015-09-22 | 2015-09-22 | 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105287411A true CN105287411A (zh) | 2016-02-03 |
Family
ID=55185710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510604754.2A Pending CN105287411A (zh) | 2015-09-22 | 2015-09-22 | 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105287411A (zh) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106109430A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-11-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种含有来曲唑的分散片及其制备方法 |
| CN106389367A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-02-15 | 杭州朱养心药业有限公司 | 吡仑帕奈包衣片剂药物组合物 |
| CN106619551A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-05-10 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 |
| CN106619557A (zh) * | 2017-02-21 | 2017-05-10 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈胃溶型微丸片及其制备方法 |
| CN106692092A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-05-24 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈片及其制备方法 |
| CN106692106A (zh) * | 2017-02-21 | 2017-05-24 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈自微乳制剂及其制备方法 |
| CN106860409A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-06-20 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈口崩片及其制备方法 |
| CN107536805A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 浙江普利药业有限公司 | 吡仑帕奈干混悬剂及其制备方法 |
| CN107616969A (zh) * | 2016-11-16 | 2018-01-23 | 杭州朱养心药业有限公司 | 迅速崩解的吡仑帕奈片剂药物组合物 |
| CN108014085A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 武汉武药科技有限公司 | 一种氨己烯酸固体组合物的制备方法及其应用 |
| CN108014079A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 武汉武药科技有限公司 | 一种氨己烯酸咀嚼片及其制备方法 |
| JP2023070983A (ja) * | 2021-11-10 | 2023-05-22 | 東和薬品株式会社 | ペランパネル無水物を含む医薬組成物及びその製造方法 |
| CN116549402A (zh) * | 2023-07-11 | 2023-08-08 | 山东则正医药技术有限公司 | 一种吡仑帕奈细颗粒组合物、制备方法及应用 |
| WO2025080215A1 (en) * | 2023-10-11 | 2025-04-17 | Humanis Sağlik A.Ş. | Pharmaceutical compositions comprising perampanel |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382047A (zh) * | 2004-07-06 | 2012-03-21 | 卫材R&D管理有限公司 | 1,2-二氢吡啶化合物结晶 |
| CN104042580A (zh) * | 2014-06-17 | 2014-09-17 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种缬沙坦分散片及其制备方法 |
| CN104644592A (zh) * | 2013-11-25 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种吡仑帕奈药物组合物及其制备方法 |
| CN104706604A (zh) * | 2013-12-12 | 2015-06-17 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种吡仑帕奈冻干口崩片及其制备方法 |
-
2015
- 2015-09-22 CN CN201510604754.2A patent/CN105287411A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382047A (zh) * | 2004-07-06 | 2012-03-21 | 卫材R&D管理有限公司 | 1,2-二氢吡啶化合物结晶 |
| CN104644592A (zh) * | 2013-11-25 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种吡仑帕奈药物组合物及其制备方法 |
| CN104706604A (zh) * | 2013-12-12 | 2015-06-17 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种吡仑帕奈冻干口崩片及其制备方法 |
| CN104042580A (zh) * | 2014-06-17 | 2014-09-17 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种缬沙坦分散片及其制备方法 |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107536805A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 浙江普利药业有限公司 | 吡仑帕奈干混悬剂及其制备方法 |
| CN106109430A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-11-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种含有来曲唑的分散片及其制备方法 |
| CN108014079A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 武汉武药科技有限公司 | 一种氨己烯酸咀嚼片及其制备方法 |
| CN108014085A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 武汉武药科技有限公司 | 一种氨己烯酸固体组合物的制备方法及其应用 |
| CN106389367A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-02-15 | 杭州朱养心药业有限公司 | 吡仑帕奈包衣片剂药物组合物 |
| CN107616969A (zh) * | 2016-11-16 | 2018-01-23 | 杭州朱养心药业有限公司 | 迅速崩解的吡仑帕奈片剂药物组合物 |
| CN106860409A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-06-20 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈口崩片及其制备方法 |
| CN106692092A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-05-24 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈片及其制备方法 |
| CN106619551A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-05-10 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 |
| CN106692106A (zh) * | 2017-02-21 | 2017-05-24 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈自微乳制剂及其制备方法 |
| CN106619557A (zh) * | 2017-02-21 | 2017-05-10 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种吡仑帕奈胃溶型微丸片及其制备方法 |
| JP2023070983A (ja) * | 2021-11-10 | 2023-05-22 | 東和薬品株式会社 | ペランパネル無水物を含む医薬組成物及びその製造方法 |
| CN116549402A (zh) * | 2023-07-11 | 2023-08-08 | 山东则正医药技术有限公司 | 一种吡仑帕奈细颗粒组合物、制备方法及应用 |
| CN116549402B (zh) * | 2023-07-11 | 2023-09-19 | 山东则正医药技术有限公司 | 一种吡仑帕奈细颗粒组合物、制备方法及应用 |
| WO2025080215A1 (en) * | 2023-10-11 | 2025-04-17 | Humanis Sağlik A.Ş. | Pharmaceutical compositions comprising perampanel |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105287411A (zh) | 一种吡仑帕奈分散片及其制备方法 | |
| CN105213346B (zh) | 一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法 | |
| CN110433142A (zh) | 一种雷美替胺舌下片及其制备方法 | |
| CN104940152B (zh) | 一种含有琥珀酸索利那新的药物组合物 | |
| CN102114001A (zh) | 一种含有托伐普坦的口服固体制剂 | |
| CN106999483A (zh) | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 | |
| CN103479592A (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN101219124A (zh) | 盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法 | |
| CN109662949A (zh) | 一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN104523631B (zh) | 一种治疗抑郁症的奥氮平口腔崩解片的制备方法 | |
| CN102871977A (zh) | 醋酸优力司特分散片及其制备方法 | |
| CN100594904C (zh) | 盐酸依匹斯汀分散片及其制备方法 | |
| CN103181905B (zh) | 一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺 | |
| CN104983711A (zh) | 一种盐酸维拉佐酮胶囊组合物 | |
| CN109498587A (zh) | 盐酸鲁拉西酮片的制备方法 | |
| CN103505466B (zh) | 含有盐酸二甲双胍与格列美脲的固体复方制剂及其制备方法和用途 | |
| EP1928421A2 (en) | Formulations containing glimepiride and/or its salts | |
| CN102670535B (zh) | 一种盐酸氯吡格雷片 | |
| CN101991859A (zh) | 一种石杉碱甲的β-环糊精包合物及其制备方法和制剂 | |
| CN107213124A (zh) | 一种抑制治疗晕动病的制剂及其制备方法 | |
| CN106913544A (zh) | 一种快速溶出的吉非替尼片剂及其制备方法 | |
| CN106983752B (zh) | 一种缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的制备方法 | |
| CN104337783B (zh) | 一种卡培他滨片剂及其制备方法 | |
| CN110354093A (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: Xinyang Industrial District of Xiamen City, Fujian province 361000 Yang Road No. 6 Applicant after: Wanquan Pharmaceutical (Xiamen) Co., Ltd. wante Address before: Xinyang Industrial District of Xiamen City, Fujian province 361000 Yang Road No. 6 Applicant before: American Pharmaceutical (Xiamen) Co., Ltd. |
|
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160203 |