CN102596154A - 包含氟化亚锡加柠檬酸锌和低水平水的洁齿剂 - Google Patents

Abstract

一种包含有效量的多磷酸盐和离子活性成分的、具有低水相的洁齿剂组合物。

Description

包含氟化亚锡加柠檬酸锌和低水平水的洁齿剂

本实施方案涉及洁齿剂组合物。具体说来，本实施方案涉及具有包含有效量的多磷酸盐和离子活性成分的低水相(low water phase)的洁齿剂组合物。离子活性成分可包括氟离子和金属离子诸如亚锡离子和锌离子来源。

背景

已经将多磷酸盐和离子活性成分用于洁齿剂以促进口腔健康。多磷酸盐是有助于阻止牙结石形成的已知抗牙垢剂。已知金属离子诸如亚锡离子和锌离子是有效的抗菌剂。这些金属离子提供抗牙龈炎和抗牙斑益处还可改善口气并减少敏感性。自20世纪50年代就已经将氟化亚锡作为氟化物来源用于牙科预防龋齿。类似地，已经表明柠檬酸锌具有抗牙斑、抗牙龈炎和抗牙垢功效。此外，锌还表现出其作为抗恶臭剂的功效。

尽管先前已经将这类活性物用于洁齿剂，但若干原因证实在稳定的单相中同时提供这些活性物是有挑战性的。这类技术难题一度是保持亚锡离子的生物利用度和使亚锡离子来源的化学稳定性最大化。某些多磷酸盐在高含水系统中是不稳定的。含水系统中的这类多磷酸盐易于水解，除非它们以高pH存在，这与亚锡的高可利用性不相符。在含水环境中氟化亚锡趋于沉淀出亚锡离子，从而降低口腔护理组合物中的亚锡离子功效。此外，在室温下多磷酸盐与口腔组合物中的离子氟化物反应，生成单氟磷酸盐离子，并改变组合物的pH。该反应减弱口腔组合物的功效和其供给口腔表面的稳定离子氟化物和多磷酸盐的能力。

提供这类有效的洁齿剂组合物的其它尝试已经减少存在于组合物中的含水量。减少含水量理论上会减少或消除与氟化物、多磷酸盐和其它离子活性物相关的稳定性问题。然而，减少组合物中的水量，并任选用湿润剂替代部分或全部除去的水，在获得可接受的流变学和增稠性方面带来难题。当除去为高极性溶剂的水时，常规的增稠剂诸如羧甲基纤维素(″CMC″)趋于不适当地形成凝胶。减少洁齿剂组合物中水含量的尝试已经包括在描述于例如，EP 0 638 307 B1；美国专利号4,647,451；和美国专利号5,670,137的洁齿剂。已经表明，这类已知制剂随着时间的过去表现出不断增加的稠化性，这会延长时间段甚至使洁齿剂不能达到流变学稳定态。理想地，消费者认可的洁齿剂制剂需要在两周内达到稳定态。如果制剂常规地随时间的过去粘度增加，制剂会变得难以分配，这可能会使消费者不满。

美国专利号6,696,045公开包含含有多磷酸盐和离子活性成分的单低水相的洁齿剂组合物。尽管公开包含具有约21个磷酸盐基团长链的玻璃状H多磷酸盐和氟化钠或氟化亚锡的组合物，其中氟化钠任选与柠檬酸锌组合和氟化亚锡任选与乳酸锌组合，但并未公开如何使低水组合物中的亚锡盐、氟化物和锌盐与短链长多磷酸盐在低水单相系统中组合在一起。

美国专利号5,578,293公开包含含有多磷酸盐和离子活性成分，包括亚锡离子的高水相的洁齿剂组合物。

美国专利号5,487,906还公开包含含有多磷酸盐和离子活性成分，包括亚锡离子的高水相的洁齿剂组合物。

提供具有有效量的这些活性物的洁齿剂组合物的其它尝试涉及采用两部分隔开的包装(dual compartmented packaging)，其中各反应成分在刷牙前在物理上分开。(参见，例如，WO98/22079，“含有多磷酸盐和氟化物的洁齿剂组合物”)。然而，但通常认为这类两部分隔开的包装比使用多年的容纳和分配洁齿剂的常规层压管更加昂贵。就消费者易于使用和在各消费者使用期间均匀分发大致相等量的各种组合物而言，它们也可能是成问题的。因此仍需要能提供可以常规分层挤压管包装的单相组合物。

本文已知组合物、方法和装置的某些优点和缺点的描述不打算限制各实施方案的范围至它们被排除(或包含在内的，随情况而定)。事实上，某些实施方案可能包括不受前述缺点困扰的一种或多种已知化合物、方法或装置。

简要概述

本领域需要提供可在能有效传递水不稳定活性物和/或在单相中相互反应的活性物的低水单相系统中使亚锡、氟化物和锌离子来源与多磷酸盐有效组合在一起的洁齿剂组合物。本领域还需要提供具有改善的流变学性质，尤其是具有有效减少或消除组合物随着时间推移而不断增加的稠化性的稳定流变学的低水单相洁齿剂组合物，这依次提供随着其保存期的过去可有效分发的组合物。

在第一方面，本文描述的实施方案提供洁齿剂组合物，其以单相包含：口腔可接受的媒介物；氟离子来源；亚锡离子来源；锌离子来源；和选自具有等于或小于3个磷原子的无机多磷酸盐的至少一种多磷酸盐；其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约10％的总含水量。

在第二方面，本文描述的实施方案提供洁齿剂组合物，其在单相中包含口腔可接受的媒介物，媒介物包括包含含有组合在一起的交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶的聚合物系统的增稠剂，其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约10％的总含水量。

在第三方面，本文描述的实施方案提供治疗和预防牙菌斑聚集和/或预防侵蚀或失矿质的方法，其包括：给予口腔上述洁齿剂组合物。

在第四方面，本文描述的实施方案提供制备洁齿剂组合物的方法，该方法包括：提供亚锡离子来源；使亚锡离子来源与适于在由此形成的预混合物中螯合亚锡离子的含水缓冲系统混合；和使预混合物与洁齿剂组合物的至少一种活性组分和口腔可接受的媒介物合并。

如本文将展示的，优选的实施方案可提供能通过组合亚锡离子和氟化物离子，例如作为氟化亚锡，锌离子，例如作为柠檬酸锌，和多磷酸盐，例如呈焦磷酸四钠/三聚磷酸钠形式，提供多种治疗益处的洁齿剂。在锌离子和多磷酸盐的存在下，采用特定的缓冲系统可稳定亚锡离子，并针对用来清洁牙齿时的有效抗菌作用，将亚锡离子活性物留在单相低水组合物中。

本发明的优选实施方案还能提供在单管中具有稳定的亚锡离子来源和多磷酸盐，例如焦磷酸四钠和/或三聚磷酸钠的洁齿剂制剂。

本发明的优选实施方案还能提供组合在单管中的、在向口腔表面提供可生物利用的锡、锌、氟化物和多磷酸盐的单相系统中的氟化亚锡、柠檬酸锌和尤其是具有等于和小于3个磷原子的多磷酸盐，例如焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的低水洁齿剂系统。

本发明的优选实施方案还可提供具有不随时间的过去而趋于不断变稠却快速，例如在制备的数日内变稠并达到稳定粘度的稳定流变学的低水单相洁齿剂系统。

图的简述

图1表示实施例中的式B洁齿剂组合物的Brookfield粘度和时间(天)之间的关系的图。

图2是表示供比较洁齿剂组合物的Brookfield粘度和时间(天)之间的关系的图。

实施方案详述

在综述本文提出的本发明描述时，应考虑以下定义和非限制性指南。本文采用的标题(诸如“背景”和“概述”)和小标题仅打算在本发明的公开中大致地组织论题，并不打算限制本发明或其任何方面的公开。具体说来，在“背景”中公开的主题可包括本发明范围内的技术的各方面，不会构成先有技术的叙述。公开于“概述”中的主题并非本发明或其任何实施方案的全部范围的详尽或完全公开。为了方便起见，在本说明书的章节中按照具有的特定用途(例如，作为“活性物”或“载体”成分)进行了原料分类和讨论，但不应推断为当其用于任何给定组合物时，该原料必须或仅仅根据本文中对其的分类起作用。

本文提及的全部出版物、专利申请和授权的专利通过对其全文的引用而结合于本文中。本文对文献的引用不应视为对这些文献是先有技术或与本文公开的发明的专利性有任何关系的认可。在引言中对引用的文献内容的任何讨论仅仅旨在提供文献作者所主张的大致概述，而并不应被看作是承认这类文献内容的准确性。

当指出本发明的实施方案时，描述和具体实施例仅旨在举例说明而不打算限制本发明的范围。而且，对具有所述特征的多个实施方案的列举并不打算将具有另外的特征的其它实施方案或结合了所述特征的不同组合的其它实施方案排除在外。为了说明如何制备和使用本发明的组合物和方法而提供了具体实施例，除非另有明确说明，否则并不打算表示：给出的本发明实施方案已经，或未经实施或检验。

如本文所用的，“优选”和“优选地”一词指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案。然而，在相同或其它情况下，也可能优选其它实施方案。更进一步地，列举的一个或多个优选实施方案并不暗示，其它实施方案是无用的，且不打算将其它实施方案自本发明范围中排除。

如本文所用的“包含”涵盖“由……构成”和“基本由……构成”。如本文所用的“包括”一词及其同义词，打算是非限制性的，以使清单中列出的项目并未将也可用于本发明原料、组合物、装置和方法的其它类似项目排除在外。

如本文所用的术语“约”，当应用于本发明组合物或方法的参数值时，指该值的计算值或实测值允许有某些微小的不准确性，而对组合物或方法的化学或物理属性并无实质上的影响。如果由于某种原因，“约”造成的不准确值不为本领域以该普通意义来理解，那么如本文所用的“约”表示该值不超过5％的可能变化。

本文所用的全部百分比都以全部洁齿剂组合物的重量计，除非另有说明。本文采用的比例是各组分的重量比，除非另有说明。全部实测值在25℃下得到，除非另有说明。

如全文用的，范围用作描述处于该范围内的各个值和每一个值的简写。该范围内的任何值可选作范围的边界值。

本文中，“有效量”意指在技术人员的合理判断范围内，足以显著介导积极益处，优选口腔健康益处，但低到足以避免严重副作用，即，提供合理的收益风险比的化合物或组合物的量。

洁齿剂组合物是属于普通给予途径的制品，并非为了全身给予特定的治疗剂的目的而有意吞咽的，但其针对口腔活性的目的稍微保留于口腔中足以接触基本上全部牙齿表面和/或口腔组织的时间。本发明的洁齿剂组合物可呈牙膏或牙粉形式。如本文所用的术语“洁齿剂”指糊状或凝胶制剂，除非另有说明。洁齿剂组合物可呈任何想要的形式，诸如有深条纹的(deep striped)、有表面条纹的(surface striped)、多层的、具有环绕着糊状物的凝胶或它们的任何组合。

如本文所用的短语“含水载体”指用于本实施方案的组合物的任何安全和有效的原料。这类原料包括增稠剂、湿润剂、离子活性成分、缓冲剂、抗牙垢剂、研磨抛光材料、过氧化物来源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、矫味系统、甜味剂、抗菌剂、草本药物、脱敏剂、去污剂和它们的混合物。

本文描述的实施方案涉及具有低水含量的相并含有口腔可接受的媒介物、氟离子来源、亚锡离子来源、锌离子来源和至少一种多磷酸盐的洁齿剂组合物。多磷酸盐可为具有3个或更少磷原子的无机多磷酸盐。洁齿剂组合物可具有基于组合物重量的少于约10％的总含水量。洁齿剂组合物优选具有基于组合物重量的少于约6％的总含水量。

媒介物可包括包含聚合物系统的增稠剂，所述聚合物系统含有至少一种交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶。增稠剂可包含组合在一起的交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶。树胶可包括黄原胶。树胶构成0.1-0.5％重量的组合物，优选0.2-0.3％重量的组合物。

交联聚乙烯吡咯烷酮可包含N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物。交联聚乙烯吡咯烷酮可构成0.05-15％重量的组合物，优选0.75-1.25％重量的组合物。

至少一种多磷酸盐可选自焦磷酸盐或三聚磷酸盐的碱金属盐，至少一种多磷酸盐优选自焦磷酸四钠或三聚磷酸钠。至少一种多磷酸盐可包括焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的混合物，且焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的混合物优选包含呈约2∶3重量比的焦磷酸四钠和三聚磷酸钠。至少一种多磷酸盐可构成1-10％重量的组合物，优选3-7％重量的组合物。

氟化物离子来源和亚锡离子来源优选包括氟化亚锡。锌离子来源优选包括有机酸的锌盐，更优选柠檬酸锌。锌离子来源还可包括锌化合物，包括，例如，氧化锌、酒石酸锌、葡萄糖酸锌等。

在洁齿剂组合物中，增稠剂可进一步包括至少一种纤维素和环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段共聚物。组合物可进一步包括至少一种选自甘油、聚乙二醇、丙二醇和它们的混合物的湿润剂。

组合物优选还包含亚锡离子来源的含水缓冲系统。组合物中的缓冲系统优选适于螯合亚锡离子。缓冲系统可包括至少一种有机酸或它的碱金属盐，有机酸优选柠檬酸。缓冲系统可包含柠檬酸和柠檬酸三钠的混合物。缓冲系统可构成1-5％重量的组合物。缓冲系统可以大于以重量计的亚锡离子来源量的以重量计的量存在。

认为本文所述的缓冲系统的采用减轻或消除不溶性锡化合物的沉淀。尽管不打算受任何操作理论的束缚，但发明人认为，在低水洁齿剂组合物中，在锌离子和多磷酸盐的存在下，含水缓冲系统，例如可用作亚锡盐预混合物以螯合亚锡离子的柠檬酸盐缓冲系统可减轻或消除不溶锡化合物的沉淀。

相应地，本发明还提供制备洁齿剂组合物的方法，该方法包括提供亚锡离子来源、使亚锡离子来源与适于在由此形成的预混合物中螯合亚锡离子的含水缓冲系统混合和使预混合物与洁齿剂组合物的至少一种活性组分和口腔可接受的媒介物组合。

本发明还提供在单相中包含口腔可接受的媒介物的洁齿剂组合物，媒介物包括包含聚合物系统的增稠剂，所述聚合物系统含有组合在一起的交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶，其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约10％的总含水量。

尽管不打算受任何操作理论的束缚，本发明人认为，采用与树胶，诸如黄原胶组合的交联聚乙烯吡咯烷酮的特殊增稠系统，能使单相低水洁齿剂组合物达到基本恒定并低至足以允许洁齿剂组合物经历长保存仍易于分发的粘度。不囿于任何理论，本发明人认为，交联聚乙烯吡咯烷酮与树胶，诸如黄原胶的组合令聚乙烯吡咯烷酮聚合物增稠剂易于于低水系统中水合，这使得在洁齿剂组合物制备期间基本上完成最初的聚合物的水合。这趋于使后继的聚合物水合最小化，后继的聚合物水合会趋于使聚合物继最初制备后随着时间的过去连续和不断地水合，这会自组合物中的其它原料来源中除去水，导致逐渐变稠。

尽管说明书以特别提出和明确要求的本发明结束，但仍认为从优选实施方案的以下描述中会更好地理解本发明。

多磷酸盐来源

本方面的各实施方案可包括多磷酸盐来源。已知多磷酸盐有助于阻止结石形成。然而，除了改变组合物的pH外，还知道室温下带平均链长大于约4的多磷酸盐也会与口腔组合物中的离子氟化物反应并生成单氟磷酸盐离子。该反应可减弱口腔组合物的功效和其向口腔表面提供稳定的离子氟化物和多磷酸盐的能力。还知道为拥有稳定的多磷酸盐，应该控制洁齿剂组合物的总含水量和pH，以减少多磷酸盐的水解。

多磷酸盐通常被认为由主要排成直链构型的两种或多种磷酸盐分子构成，尽管可能存在某些环状衍生物。作为用于本发明洁齿剂组合物的优选碱金属盐的优选无机多磷酸盐具有不多于3个磷原子，诸如焦磷酸盐，例如焦磷酸四钠或多磷酸盐，例如三聚磷酸钠。可单独或以其任何组合采用这些多磷酸盐。

多磷酸盐来源的有效量可为约0.1％至约30％，优选约1％至约26％，更优选约4％至约20％，最优选约5％至约13％重量的总洁齿剂组合物。典型范围是约1％至约10％重量的总洁齿剂组合物，更典型地约3％至约7％重量的总洁齿剂组合物。

含水载体

在制备本组合物中，希望向组合物加入一种或多种含水载体。这类原料为本领域熟知并易于为本领域技术人员根据要制备的组合物所需的物理和美学性质选择。含水载体典型地包含约40％至约99％，优选约70％至约98％，更优选约90％至约95％重量的洁齿剂组合物。

总含水量

应用于商业上适宜的口腔用组合物制备的水应优选具有低离子含量和不含有机杂质。在洁齿剂组合物中，水将通常构成少于约10％，优选约0％-约6％重量的组合物。在本文的组合物中的多磷酸盐和活性物诸如氟化物和亚锡不溶解这么低水平的水。然而，本组合物中的这些成分可溶解于其它低极性溶剂，形成非离子的分子结构。在任一情况下，组合物中的活性物在贮存期间保持稳定。当刷牙时与唾液和/或水接触时，氟化物离子和亚锡离子如果存在将自其盐形式或非离子的溶液形式中释放。因此，无须例如通过采用两部分隔开的包装，从物理上从组合物的含有离子活性物部分分离组合物的含有多磷酸盐的部分。此外，来自多种来源的氟化物离子可有效地应用于本组合物；如先前在美国专利号6,190,644，“含有多磷酸盐和一氟磷酸钠的洁齿剂组合物”中描述的，并无偏好地采用与组合物中的多磷酸盐最相容的一氟磷酸钠作为氟化物离子来源。

水的量包括加入的游离水加上随其它原料，诸如随二氧化硅、表面活性剂溶液和/或彩色溶液带入的游离水。

粘合剂系统

本发明洁齿剂组合物优选掺入结合了与树胶组合的交联聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂系统。粘合剂系统可还掺入选自多糖、卡波姆、泊洛沙姆、改性纤维素和它们的混合物的至少一种另外的增稠剂，和至少一种湿润剂。增稠剂构成约0.05％至约3％，优选约0.1％-1.5％重量的组合物。这些粘合剂系统提供给低水组合物想要的粘稠度和凝胶化。先前已经知道，与水和湿润剂一起提供想要的流变性的凝胶材料，当活化其凝胶化粘合性质的水不存在时，通常提供较不令人满意的流变性。认为对于甘油湿润剂这一点特别正确。粘合剂系统可还包含其它无机增稠剂。

增稠剂

适用于本文的包括树胶的多糖包括角叉菜胶、胞外多糖胶、刺槐豆胶、黄原胶和它们的混合物。角叉菜胶是衍生自海藻的多糖，并已知用作牙膏中的粘合剂或增稠剂，参见，例如，美国专利号6,187,293B1和6,162,418。存在可通过其海藻来源和/或通过其硫酸化的程度的位置区别的几种类型的角叉菜胶。适于用于本发明的有κ角叉菜胶、改性κ角叉菜胶、ι角叉菜胶、改性ι角叉菜胶和它们的混合物。适合本文采用的角叉菜胶包括可通过商业途径从FMC公司以系列名称″Viscarin″得到的那些，包括但不限于Viscarin TP 329、Viscarin TP 388和Viscarin TP 389。

胞外多糖胶是适于本文用途的另一种多糖。它是多沼假单胞菌厌氧发酵的多糖。当它以约0.1％至约3％，优选约0.4％至约1.8％(w/w)的水平存在时，它也能形成可接受的低水基质。

刺槐豆胶和黄原胶也是适用于本文的多糖。当水在组合物中的水平低于10％时，作为增稠剂的刺槐豆胶或黄原胶可形成稳定和可接受的洁齿剂基质。

泊洛沙姆也适于作为本文的低水基质中的增稠剂。泊洛沙姆是环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段共聚物。可得到它的几种类型。本文中优选泊洛沙姆407。它可部分溶解于水。当温度高于65℃时，它可溶解于甘油。例如，泊洛沙姆407

可得自BASF CORPORATION，新泽西，美国。

卡波姆也适于作为低水基质中，尤其是非水基质中的增稠剂。

改性纤维素诸如羟乙基纤维素也是低水基质中的良好增稠剂。既然本组合物中水的水平受到限制，就优选具有疏水链(C₁₂-C₂₀)的改性羟乙基纤维素，以增加该增稠剂在其它低极性溶剂，诸如甘油、丙二醇和PEG中的溶解性和水合作用。

湿润剂

湿润剂用来使牙膏组合物免于在暴露于空气时硬化，某些湿润剂也可赋予牙膏组合物想要的芳香甜味。用于本发明的合适的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用多元醇。优选甘油、聚乙二醇、聚丙二醇和它们的混合物，尤其是它们的混合物。湿润剂通常构成约0.1％-70％，优选约1％-约60％，更优选约15％-55％重量的组合物。

认为湿润剂对低水基质的粘度有显著的影响。例如，当采用多糖作为组合物中的增稠剂时粘，在甘油或聚乙二醇的水平增加时，基质粘度会增加。相反粘，当组合物中的丙二醇水平增加时，基质粘度将下降。

无机增稠剂

粘合剂系统可进一步包括另外的无机增稠剂诸如胶态硅酸铝镁或细分散的二氧化硅，以进一步改善质感。如果存在，另外的无机增稠剂可以约0.1％至约15％，更优选约0.1％至约5％洁齿剂组合物重量的量使用。

离子活性成分

本发明的洁齿剂组合物优选包含有效量的选自氟化物离子来源、亚锡离子来源、锌离子来源和它们的混合物的离子活性成分。

氟化物离子来源

本文的氟化物离子来源是能提供游离氟化物离子的可溶性氟化物来源。可溶性氟化物离子来源包括氟化钠、氟化亚锡、氟化铟、氟化锌和一氟磷酸钠。氟化钠和氟化亚锡优选为可溶性氟化物离子来源。1960年7月26日授权的Norris等，美国专利号2,946,725和1972年7月18日授权的Widder等，美国专利号3,678,154公开了这类氟化物离子来源以及其它来源。

在消费者实际刷牙使用组合物前，本组合物中的氟化物离子来源优选在贮存期间作为固体分散体存在于组合物中。在贮存期间，本组合物中水的水平太低以至不能使氟化物来源溶解于组合物中。因此，在贮存期间，氟化物离子和多磷酸盐，或二氧化硅(如果存在)之间不存在明显的相互作用，提供贮存期间稳定的组合物。当刷牙时组合物接触至唾液和/或水时，氟化物来源优选被分散和活性离子将被递送至口腔。

本组合物可含有能提供约50ppm至约3500ppm，优选约500ppm至约3000ppm的游离氟化物离子的可溶性氟化物离子来源。为递送想要量的氟化物离子，氟化物离子来源可以约0.1％-约5％，优选约0.2％-约1％，更优选约0.3-约0.6％的总洁齿剂组合物重量的量存在于总洁齿剂组合物中。

金属离子来源

本发明可含有提供亚锡离子、锌离子或它们的混合物的金属离子来源。金属离子来源可为溶解或微溶的带有无机或有机抗衡离子的亚锡或锌化合物。实例包括氟化物、氯化物、氯氟化物、醋酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和亚锡和锌的氧化物。

已经发现亚锡离子和锌离子有助于减轻牙龈炎、牙菌斑、过敏并有改善口气的益处。本组合物中这些金属离子的功效不会因多磷酸盐减弱。

亚锡离子和锌离子衍生自以有效量存在于洁齿剂组合物中的金属离子来源。将有效量定义为至少约1000ppm，优选约2,000ppm至约15,000ppm金属离子。更优选地，金属离子以约3,000ppm至约13,000ppm，甚至更优选地以约4,000ppm至约10,000ppm的量存在。此为存在于递送至牙齿表面的组合物中的金属离子(亚锡和锌和它们的混合物)的总量。

在消费者实际刷牙使用该组合物前，本组合物中的金属离子来源优选在贮存期间未在组合物中完全离子化。在贮存期间，本组合物中水的水平过低以至不会使金属离子来源溶解于组合物。但某些盐诸如氯化亚锡和氟化亚锡，可溶解于甘油或丙二醇。两种湿润剂可为这类亚锡盐提供格外稳定的保护，还可提供比亚锡的水(含水)溶液更好的口感特性。当刷牙期间组合物接触唾液和/或水时，亚锡离子来源会完全离子化且活性离子将被递送至口腔。

含有锡盐，尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于Majeti等的美国专利号5,004,597中。亚锡盐洁齿剂的其它描述发现于美国专利号5,578,293中。优选的亚锡盐为氟化亚锡和氯化亚锡二水合物。适用的其它亚锡盐包括醋酸亚锡、酒石酸亚锡和柠檬酸亚锡钠(sodium stannous citrate)。适用的锌离子来源的实例有氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌和美国专利号4,022,880中列出的其它盐。

组合的金属离子来源以约0.25％-约11％重量的最终组合物的量存在。金属离子来源优选以约0.4-约7％，更优选以约0.45％-约5％的量存在。

缓冲剂

本文所述的组合物除含有如上文所述用于预混合物中的亚锡离子的螯合缓冲剂外还可含有缓冲剂。如本文所用的缓冲剂指可用来调节组合物的pH至约pH 3.0至约pH 10范围的试剂。含亚锡洁齿剂的相典型地具有pH为约3.0至约5.5，优选约3.25至约5，更优选约3.4至约4.5的糊状物。含有多磷酸盐的洁齿剂的相典型地具有pH为约4.0至约10，优选约4.5至约8，更优选约5.0至约7.0的糊状物。在单相中含有亚锡和多磷酸盐二者的洁齿剂的pH典型地为约4至约7，优选约4.5至约6，更优选约5至约5.5。

缓冲剂包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑和它们的混合物。具体的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、柠檬酸和柠檬酸钠。缓冲剂以约0.1％-约30％，优选约0.1％-约10％，更优选约0.3％-约3％重量的本组合物的水平使用。当亚锡存在于组合物中时，优选的缓冲剂是氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铵。

抗牙垢剂

本文所述的组合物还可采用已知能有效减轻涉及牙垢形成的磷酸钙矿物质沉积的作为抗牙垢剂的多磷酸盐原料。所包括的试剂有焦磷酸盐和三聚磷酸盐。组合物还可采用合成阴离子聚合物[包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸酸和甲基乙烯基醚的共聚物(例如，GANTREZ

)，如，例如在Gaffar等的美国专利号4,627,977中所述的；以及，例如聚氨基丙磺酸(AMPS)]、柠檬酸锌三水合物、二磷酸盐(例如，EHDP；AHP)、多肽(诸如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)和它们的混合物。

研磨抛光材料

研磨抛光材料也可包含在牙膏组合物中。预期用于本发明组合物的研磨抛光材料可为不过分磨损牙质的任何材料。典型的研磨抛光材料包括二氧化硅，包括凝胶和沉淀物；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；和它们的混合物。具体实例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、β焦磷酸钙、碳酸钙和树脂研磨材料诸如脲和甲醛的微粒状缩合制品，和其它诸如Cooley等在1962年12月25日授权的美国专利号3,070,510中公开的。也可采用研磨剂的混合物。如果洁齿剂组合物或特定相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐时，含钙研磨剂和氧化铝并非优选的研磨剂。最优选的研磨剂是二氧化硅。

优选多种类型的二氧化硅牙研磨剂，因为它们具有异常的牙清洁和抛光性能而并不过分磨损牙珐琅质或牙质的独特益处。本文的二氧化硅研磨抛光材料以及其它研磨剂的平均粒度通常介于约0.1-约30微米，优选约5-约15微米之间。研磨剂可为沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，诸如1970年3月2日授权的Pader等的美国专利号3,538,230和1975年6月21日授权的DiGiulio的美国专利号3,862,307中描述的二氧化硅干凝胶。优选被W.R.Grace & Company，Davison ChemicalDivision以商品名“SYLOID

”上市的二氧化硅干凝胶。还优选沉淀二氧化硅材料，诸如被J.M.Huber Corporation以商品名“ZEODENT

”上市的那些，尤其是名称为“Zeodent 119”的二氧化硅。在1982年7月29日授权的Wason的美国专利号4,340,583中更加详细地描述用于本发明牙膏的各种类型的二氧化硅牙研磨剂。二氧化硅研磨剂还描述于Rice的美国专利号5,589,160；5,603,920；5,651,958；5,658,553；和5,716,601中。本文所述的牙膏组合物中研磨剂通常以约6％至约70％重量的组合物的水平存在。牙膏优选含有约10％至约50％洁齿剂组合物重量的研磨剂。

过氧化物来源

本发明可在组合物中包含过氧化物来源。过氧化物来源选自过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲和它们的混合物。优选的过氧化物来源是过氧化钙。以下量代表过氧化物原料的量，尽管过氧化物来源可含有不同于过氧化物原料的成分。本组合物可含有约0.01％至约10％，优选约0.1％至约5％，更优选约0.2％至约3％，最优选约0.3％至约0.8％洁齿剂组合物重量的过氧化物来源。

碱金属碳酸氢盐

组合物也可包含碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐可溶解于水，并且除非稳定，趋于在含水系统中释放二氧化碳。碳酸氢钠，也称为小苏打，是优选的碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐也作为缓冲剂起作用。本组合物可含有约0.5％至约50％，优选约0.5％至约30％，更优选约2％至约20％，最优选约5％至约18％洁齿剂组合物重量的碱金属碳酸氢盐。

其它含水载体

组合物还可含有表面活性剂，通常也称为起泡剂。适用的表面活性剂是在宽pH范围内相当稳定并起泡的那些。表面活性剂可为阴离子、非离子、两性、两性离子、阳离子或它们的混合物。用于本文的阴离子表面活性剂包括烷基残基中具有8-20个碳原子的硫酸烷基酯的水溶性盐(例如，烷基硫酸钠)和具有8-20个碳原子的脂肪酸的磺酸单甘油酯(sulfonated monoglycerides)的水溶性盐。十二烷基硫酸钠和磺酸单甘油酯椰油钠(sodium coconut monoglyceride sulfonates)是这种类型的阴离子表面活性剂的实例。适用的其它阴离子表面活性剂有肌氨酸盐诸如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙磺酸钠、月桂基醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可采用阴离子表面活性剂的混合物。1976年5月25授权的Agricola等的美国专利号3,959,458公开许多适用的阴离子表面活性剂。

可用于组合物的非离子表面活性剂可概括地定义为通过烯化氧基团(本质上亲水)与实际上可为脂肪族或烷基-芳族的有机疏水化合物缩合生成的化合物。适用的非离子表面活性剂的实例包括泊洛沙姆(以商品名PLURONIC

出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯山梨坦酯(以商品名TWEENS出售)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚氧乙烯缩合物(condensates)、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪醇的环氧乙烷缩合物、长链氧化叔胺、长链氧化叔膦、长链二烷基亚砜和这样的原料的混合物。用于本发明的两性表面活性剂可概括地描述为脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族残基可为直链或支链和其中的一个脂肪族取代基含有约8至约18个碳原子和一个脂肪族取代基含有阴离子水溶性基团，例如，羧酸酯、磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯或膦酸酯。适用的其它两性表面活性剂有甜菜碱，具体为椰油酰氨基丙基甜菜碱。也可采用两性表面活性剂的混合物。Gieske等在美国专利号4,051,234中公开许多这些适用的非离子和两性表面活性剂。本组合物典型地包含约0.25％至约12％，优选约0.5％至约8％，最优选约1％至约6％组合物重量的水平的一种或多种表面活性剂。

也可将二氧化钛加至本组合物中。二氧化钛是增加组合物不透明度的白色粉末。二氧化钛通常构成组合物重量的约0.25％至约5％。

也可向本组合物加入着色剂。着色剂可呈水溶液形式，优选着色剂的1％水溶液。着色溶液通常构成组合物重量的约0.01％至约5％。

也可将矫味系统加至组合物中。适用的矫味组分包括冬青油、薄荷油、留兰香油、丁香花蕾油、薄荷醇、茴香脑、水杨酸甲酯、桉油精、桂皮、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁香酚、欧芹油、复盆子酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、马郁兰、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚(propenylguaethol)、肉桂、香草醛、乙基香草醛、胡椒醛、4-顺式-庚烯醛(heptenal)、双乙酰、醋酸甲基-对叔丁基苯基酯和它们的混合物。冷却剂也可作为矫味系统的一部分。本组合物中的优选冷却剂有对薄荷烷甲酰胺(paramenthan carboxyamide)试剂诸如N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺(商业上称为“WS-3”)及其混合物。矫味系统通常以约0.001％至约5％组合物重量的水平用于组合物。

可将甜味剂加至组合物中。这些包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、果糖、阿司帕坦、环拉酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、乙酰舒泛和它们的混合物。也可将多种着色剂掺入本发明的组合物中。甜味剂和着色剂通常以约0.005％至约5％组合物重量的水平用于牙膏。

本发明还可包括其它试剂，诸如抗菌剂。包括在内的这类试剂是水溶性非阳离子抗菌剂诸如卤代联苯醚、包括酚及其同系物的酚化合物、单和多烷基和芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物和卤代水杨酰苯胺、安息香酸酯和卤代碳酰替(carbanilides)、多酚和草药。除别的之外，水溶性抗微生物剂包括季铵盐和双胍(bis-biquanide)盐。三氯生单磷酸酯是优选的其它水溶性抗微生物剂。季铵试剂包括其中在季氮上的一个或两个取代基(一般为烷基)具有约8至约20，典型地约10至约18个碳原子的碳链长度，而其余的取代基(一般为烷基或苄基)具有更少数量的碳原子，诸如约1至约7个碳原子，典型地甲基或乙基的那些。溴化十二烷基三甲铵、十四烷基氯化吡啶鎓、溴化度米芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、溴化十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)铵、氯化苄基二甲基硬脂酰铵、西吡氯铵、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗菌剂的的范例。如在1980年6月3日授权的Bailey的美国专利号4,206,215中公开的，其它化合物有双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷。

还可包含其它抗微生物剂诸如双甘氨酸铜(copper bisglycinate)、甘氨酸铜、柠檬酸锌和乳酸锌。可用的还有酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、变聚糖酶(mutanase)和它们的混合物。这类试剂公开于Norris等的1960年7月26日的美国专利号2,946,725和Gieske等的1977年9月27日的美国专利号4,051,234。具体的抗菌剂包括洗必泰、三氯生、三氯生单磷酸酯和矫味油诸如百里酚。三氯生是本组合物中包含的优选的抗微生物剂。三氯生和这种类型的其它试剂公开于1991年5月14日授权的Parran，Jr.等的美国专利号5,015,466和1990年6月16日的Nabi等的美国专利号4,894,220中。水不溶性抗微生物剂、水溶性试剂和酶可存在于或者第一种或者第二种洁齿剂组合物中。季铵试剂、亚锡盐和取代的胍类优选存在于第二种洁齿剂组合物中。这些试剂可以约0.01％至约1.5％洁齿剂组合物重量的水平存在。

草本药物，包括但不限于，黄连提取物、金银花提取物和它们的混合物，也可以约0.01％至约0.05％的水平存在于本文的组合物中。认为这类草本药物提供抗菌功效。可以约0.01％至约2％的水平还包含多酚。优选的多酚是茶多酚。

也可将有效量的脱敏剂掺入本组合物中。脱敏剂包括选自与氯化物所成的碱金属盐，II族金属或铝的硝酸盐、硫酸盐或醋酸盐，或堵塞小管的可聚合单体、硝酸碱金属或铵、草酸铵、柠檬酸和柠檬酸钠的那些脱敏剂。优选的盐有硝酸钾、柠檬酸钾和它们的混合物。这类脱敏剂公开于例如，美国专利号5,718,885中。

对于含有亚锡的组合物，去污剂诸如Plasdone S-630或铝水合物可进一步被加至组合物中。Plasdone是可通过聚合乙烯基吡咯烷酮合成的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。商业上，其被制备为具有平均分子量范围介于10,000-700,000之间的一系列产物。本文中，优选低分子量和中分子量(约10,000至约100,000)。为有效去污，PVP的水平优选约0.5％至约10％，更优选约1.0％至约7.0％，甚至更优选约1.5％至约5.0％。

洁齿剂组合物可为糊剂、凝胶剂或任何形态或它们的组合。本发明的其它实施方案包括双相或多相组合物，它们包含作为单相的低水本组合物和包含其它洁齿剂组分以进一步提高洁齿剂产物的稳定性、性能和/或美观的至少一个其它单独相。例如，双相组合物可包括含有带多磷酸盐和离子活性物的低水本组合物的第一个相和含有其它活性剂诸如漂白剂，优选过氧化物来源，或提供改善的清洁、增白、去污和口感益处的牙齿表面护理剂的单独的第二个相。牙齿护理剂的实例有聚硅氧烷和改性聚硅氧烷，包括二有机基聚硅氧烷(diorganopolysiloxanes)诸如聚二甲硅氧烷(PDMS)；烷基-和烷氧基-二甲硅油共聚醇诸如C₁₂-C₂₀烷基二甲硅油共聚醇(copolyols)；和氨烷基硅酮。这些硅氧烷聚合物描述于例如美国专利号5,759,523；6,024,891；6,123,950；6,019,962；6,139,823中，全部指定给Procter &Gamble公司。

洁齿剂组合物的分配器可为管、泵或适于分配牙膏的其它任何容器。在双相口腔用组合物中，各口腔用组合物应包含在分配器的物理上分开的间隔中并一起分配。

使用方法

在实施实施方案时，使用者只需将本文的洁齿剂组合物施加至人或动物的牙齿表面的想要的区域，以得到想要的效果，例如，增白、口气清新、预防龋齿、缓解疼痛、齿龈健康、控制牙垢、控制侵蚀等。采用洁齿剂控制牙齿表面的侵蚀，或预防去矿质作用是已知的并描述于例如美国专利号6,685,920中，其公开通过全文引用结合于本文中。组合物还可应用于口腔的其它表面，诸如齿龈或粘膜组织，尽管认为当洁齿剂组合物应用于牙齿时，可最好地获得益处。洁齿剂组合物可直接或间接接触牙齿和/或口腔表面，然而，优选直接施用洁齿剂组合物。可通过任何方式施加洁齿剂组合物，但优选用牙刷或通过用洁齿剂糊剂漂洗应用。

可通过制备这类组合物的各种标准技术中的任一种制备本发明的口腔用组合物。为制备洁齿剂，可制备含有湿润剂，例如，一种或多种甘油、丙三醇、山梨醇和丙二醇，增稠剂和抗菌剂诸如三氯生的媒介物，再加入媒介物和阴离子与两性表面活性剂的混合物，随后与预混合物一起搅拌抛光剂以及氟化物盐。最后，混合矫味剂，并调节pH至6.8-7.0之间。

以下各实施例进一步说明优选的实施方案，但应理解本发明并不限于此。

实施例1

制备具有如表1中表示的配方的洁齿剂组合物。

表1

成分	配方A	配方B	配方C	配方D
					去离子水	6.000	6.000	4.000	4.000
柠檬酸	0.600	0.160	0.000	0.000
					柠檬酸三钠	3.000	0.810	0.000	0.000
柠檬酸锌	2.000	2.000	2.000	2.000
					甘油	7.700	20.000	7.700	14.000
氟化亚锡	0.454	0.454	0.454	0.454
					丙二醇	7.000	0.000	7.000	7.000
聚乙二醇600	5.000	7.000	5.000	9.000
					焦磷酸四钠	2.000	2.000	2.000	2.000
甘油	28.846	29.786	32.446	30.846
					三聚磷酸钠	3.000	3.000	3.000	3.000
钠CMC 7MF	0.700	0.000	0.700	0.700
					钠CMC 2000S	1.000	0.000	1.000	0.300
黄原胶NF	0.000	0.250	0.000	0.000
					Polyplasdone XL-10	0.000	1.000	0.000	0.000
泊洛沙姆407	1.000	0.000	1.000	0.000
					FD&C蓝#1	0.000	0.190	0.000	0.000
糖精钠	0.500	0.500	0.500	0.500
					二氧化钛	0.500	0.150	0.500	0.500
Zeodent 115	12.000	12.000	12.000	10.000
					Zeodent 165	4.000	0.000	6.000	3.000
Zeodent 105	12.000	12.000	12.000	10.000
					STP牙膏矫味剂	1.200	1.200	1.200	1.200
十二烷基硫酸钠	1.500	1.500	1.500	1.500
					TOTAL	100.00	100.00	100.00	100.00

每种配方含有0.454％重量氟化亚锡、2％重量柠檬酸锌和含有2％重量焦磷酸四钠和3％重量三聚磷酸钠(即呈2∶3重量比的焦磷酸四钠和三聚磷酸钠)的多磷酸盐抗牙垢控制系统。

根据配方A和配方B的组合物结合有包含柠檬酸和碱金属柠檬酸盐，尤其是柠檬酸三钠的混合物的柠檬酸盐缓冲系统。通过使氟化亚锡溶解于柠檬酸和柠檬酸钠的水溶液中，最初将配方A和配方B制备成预混合物。预混合物中的柠檬酸盐离子螯合亚锡离子，从而预防或抑制亚锡盐在最终组合物中沉淀，并减少在洁齿剂组合物中形成不溶性失活锡化合物的机会。然后将预混合物与洁齿剂组合物的其余的活性组分和媒介物混合。

实施例2

对根据配方A和配方C的洁齿剂组合物进行加速老化研究，以确定亚锡盐的稳定性。使洁齿剂组合物经受105℉温度4周时间。在试验开始和结束时测定表示可得到的亚锡离子的最初和最终溶解锡的量。结果表示于表2。

表2

	配方A	配方C
			最初溶解锡(％重量)	0.33	0.24
105℉下4周后最终溶解的锡(％重量)	0.31	0.16

表2表明，对于配方A组合物，可溶解的锡的最初量为0.33％重量，在试验结束时减少至0.31％重量，这是可得到的亚锡的少量减少(约7％)，这在商业化洁齿剂中是可接受的。

表2还表明，对于配方C组合物，可溶解锡的最初量为0.24％重量，在试验结束时减少至0.16％重量，这是可得到的亚锡的大量减少(33％)，这在商业化洁齿剂中并非是优选的。

因此，当存在锌离子时，配方A中的柠檬酸盐缓冲系统使亚锡离子稳定。

实施例3

以上讨论的老化研究也研究了配方A和C的组合物中的其它活性物的稳定性，结果表示于表3。

表3

如以上讨论的，尽管4周后配方C的可溶性锡显著减少，但长达12周，可溶性锡含量并未进一步显著减少。在对配方A和C二者进行12周加速老化试验后，离子氟化物、三聚磷酸钠、焦磷酸四钠(其逐渐转化为正磷酸钠)和可溶性锌的量保持在可接受的水平。

实施例4

在人造口腔中对配方C组合物进行体外抗菌试验以测量包含亚锡盐和锌盐的制剂的抗菌功效。将制剂的抗菌功效与含有作为抗菌组分的0.3％三氯生的商业洁齿剂作比较。

实施例5

配方B制剂含有交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶，特别是黄原胶的混合物。更具体地，组合物包含1％重量Polyplasdone XL-10和0.25％重量的黄原胶。

对制剂进行流变学试验以确定随着时间的过去逐渐增稠引起的任何粘度变化。具体说来，使组合物经过布氏粘度测量。用附带采用RVT-Bar Spindle Set的Brookfield Helipath Stand的布氏粘度计型号RVT或RVTDV确定组合物的粘度。将粘度分布纪录在线性1200纪录仪上(Brookfield Engineering Laboratories，Stoughton，Ma.)。经14天时间得到组合物在室温条件下的布氏粘度，结果表示于图1。可见，尽管整个试验期间的布氏粘度从最初值大大增加(约75％)，但在整个试验期间仍保持可接受的粘度，其中仅在几天后粘度即达到可接受的稳态值。在洁齿剂组合物整个预期的保存期期间，产物将易于分配。测量包含作为增稠剂的羧甲基纤维素(CMC)和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物的比较组合物的布氏粘度。具体说来，CMC为0.7％重量CMC7MF和0.8％重量CMC 2000S，交联聚乙烯吡咯烷酮为1％重量Polyplasdone XL-10。其它所有成分与配方B的相同。对组合物进行经14天时间的相同的流变学试验，结果表示于图2。可见，在整个试验期间，布氏粘度大大增加(达约400％)。对于容易地自容器分配洁齿剂组合物而言，粘度快速地变得过高，产物经受不断增稠的问题。在试验期间粘度未能达到稳定态。

因此，可见，根据本发明优选实施方案采用的增稠组合物能达到流变学稳定态并使洁齿剂组合物的任何不断进行的增稠得到减轻或消除。

Claims (39)

1.一种洁齿剂组合物，其在单相中包含：

口腔可接受的媒介物；

氟离子来源；

亚锡离子来源；

锌离子来源；和

选自具有等于或少于3个磷原子的无机多磷酸盐的至少一种多磷酸盐；

其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约10％的总含水量。

2.权利要求1的组合物，其中的媒介物包括包含聚合物系统的增稠剂，所述聚合物系统含有至少一种交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶。

3.权利要求2的组合物，其中的增稠剂包括组合在一起的交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶。

4.权利要求1的组合物，其中的至少一种多磷酸盐选自焦磷酸盐的碱金属盐、三聚磷酸盐的碱金属盐，和它们的混合物。

5.权利要求4的组合物，其中至少一种多磷酸盐选自焦磷酸四钠、三聚磷酸钠，和它们的混合物。

6.权利要求5的组合物，其中至少一种多磷酸盐包含焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的混合物。

7.权利要求6的组合物，其中的焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的混合物包含呈约2∶3重量比的焦磷酸四钠和三聚磷酸钠。

8.权利要求1的组合物，其中至少一种多磷酸盐占组合物的1-10％重量。

9.权利要求8的组合物，其中至少一种多磷酸盐占组合物的3-7％重量。

10.权利要求1的组合物，其中的氟离子来源和亚锡离子来源包含氟化亚锡。

11.权利要求1的组合物，其中的锌离子来源包含有机酸的锌盐。

12.权利要求11的组合物，其中的锌离子来源包含柠檬酸锌。

13.权利要求1的组合物，其进一步含有亚锡离子来源的含水缓冲系统。

14.权利要求13的组合物，其中的缓冲系统适于螯合组合物中的亚锡离子。

15.权利要求14的组合物，其中的缓冲系统包含至少一种有机酸或它的碱金属盐。

16.权利要求15的组合物，其中的有机酸是柠檬酸。

17.权利要求15的组合物，其中的缓冲系统包含柠檬酸和柠檬酸三钠的混合物。

18.权利要求15的组合物，其中的缓冲系统占组合物的0.1-10％重量。

19.权利要求15的组合物，其中缓冲系统按重量计以大于按重量计的量的亚锡离子来源的量存在。

20.一种洁齿剂组合物，其在单相中含有：

口腔可接受的媒介物，所述媒介物包含含有组合在一起的交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶的聚合物系统增稠剂；

其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约10％的总含水量。

21.权利要求1或权利要求20的组合物，其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约6％的总含水量。

22.权利要求2或权利要求20的组合物，其中的树胶包含黄原胶。

23.权利要求22的组合物，其中的树胶占组合物的0.1-0.5％重量。

24.权利要求23或权利要求的组合物，其中的树胶占组合物的0.2-0.3％重量。

25.权利要求2或权利要求20的组合物，其中的交联聚乙烯吡咯烷酮包含N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物。

26.权利要求25的组合物，其中的交联聚乙烯吡咯烷酮占组合物的0.05-15％重量。

27.权利要求26的组合物，其中的交联聚乙烯吡咯烷酮占组合物的0.75-1.25％重量。

28.权利要求1或权利要求20的组合物，其中的增稠剂还包含至少一种纤维素和环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段共聚物。

29.权利要求1或权利要求20的组合物，其还包含至少一种选自甘油、聚乙二醇、丙二醇和它们的混合物的湿润剂。

30.一种治疗和预防牙菌斑聚集或预防牙侵蚀的方法，其包括给予口腔根据权利要求1的洁齿剂组合物。

31.一种制备洁齿剂组合物的方法，该方法包括：

提供亚锡离子来源；

使亚锡离子来源与适于在由此形成的预混合物中螯合亚锡离子的含水缓冲系统混合；和

使预混合物与洁齿剂组合物的至少一种活性组分和口腔可接受的媒介物合并。

32.权利要求31的方法，其中的亚锡离子来源包括氟化亚锡。

33.权利要求31的方法，其中的缓冲系统包含至少一种有机酸或它的碱金属盐。

34.权利要求33的方法，其中的有机酸是柠檬酸。

35.权利要求31的方法，其中的缓冲系统包括柠檬酸和柠檬酸三钠的混合物。

36.权利要求31的方法，其中的缓冲系统占组合物的1-5％重量。

37.权利要求31的方法，其中缓冲系统按重量计以大于按重量计的量的亚锡离子来源的量存在。

38.权利要求31的方法，其中至少一种活性组分包含锌离子来源和选自具有等于或少于3个磷原子的无机多磷酸盐的至少一种多磷酸盐。

39.权利要求31的方法，其中口腔可接受的媒介物包括包含聚合物系统的增稠剂，所述聚合物系统含有组合在一起的交联聚乙烯吡咯烷酮和树胶，其中的洁齿剂组合物具有少于基于组合物重量的约10％的总含水量。

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