CN102579816B - 一种脑灵素片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种制备脑灵素片的新型制备方法，其是在现有技术的基础上，针对不同的中草药组分进行区别处理的独特工艺技术，使得制备获得脑灵素疗效更加显著，克服了现有技术中中药组分发挥功效不彻底，浪费严重的问题。本发明制备工艺简单有效，节省了原料，并且发挥出较高的治疗功效，具备优越的市场应用前景。

Description

一种脑灵素片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药药物技术领域，具体的，涉及一种脑灵素片药物组合物及其制备方法。

背景技术

神经衰弱是心理疾病的一种，是一类精神容易兴奋和脑力容易疲乏、常有情绪烦恼和心理生理症状的神经症性障碍。神经衰弱是由于大脑神经活动长期处于紧张状态，导致大脑兴奋与抑制功能失调而产生的一组以精神易兴奋，脑力易疲劳，情绪不稳定等症状为特点的神经功能性障碍。伴随紧张、冲突、挫折和猜疑，神经衰弱的特征常表现为易兴奋和易疲劳，并且多数患者会出现严重的睡眠障碍和记忆力减退症状。神经衰弱主要表现为精神特别容易兴奋又特别容易疲劳：兴奋时病人往往控制不住回忆和联想，一点刺激都难以忍受；疲劳时多数病人很快会感到脑力不够用，头昏脑胀，打不起精神，注意力不集中或不能持久集中，记忆力下降，甚至浑身疲乏体力不支。其次，病人总感到心情紧张，放松不下来，而且特别容易烦恼、激动或发脾气，有的人甚至出现轻度焦虑抑郁或疑病观念。近些年来由于社会竞争压力，神经衰弱的患者称上升趋势，从事脑力劳动的人患神经衰弱的更多。曾有调查发现，在15～59岁的居民中总患病率为13.03％，占全部神经症病例的58.7％；严重的影响了人们的健康。

西医在治疗神经衰弱方面，要视病人的具体情况而定，主要包括：①治疗失眠。目前临床上只用于治疗失眠的药物。巴比妥类比如速可眠等虽还在应用，但由于容易成瘾，现已少用。②抗焦虑并镇静催眠。常用各种抗焦虑药物比如安定、舒乐安定、硝基安定、舒宁、阿普峻仑、罗拉、妥明当。海洛神等。③使用一些调节神经功能的药物，如许多医院配制的健脑合剂、配剂。④胰岛素低血糖治疗等，但这些药物在安全性和依赖性方面存在缺陷，易成瘾，且毒副作用严重，不宜长期服用，停药易反复，病情加重。

中医理论认为，神经衰弱属“郁病”、“失眠”、“虚劳”、“心悸”等范畴，中医辨证分为：肝气郁结证、心肾不交证、心脾两虚证。其发病机制，多属气血和脏腑功能失调，气虚血运不畅，经络运行受阻。治疗则以气血运行通畅为原则。中医专家指出，虽然所有的神经衰弱患者都是因为精神活动长时间过度紧张、大脑兴奋抑制功能紊乱所致，但诱发这些情况出现的根源是不同的。如阴虚火旺、肝肾阴虚、肝气郁结、心脾亏虚、肾阳不足、阴虚阳亢、心脾两虚等等原因都可导致神经衰弱。所以相应的治疗出发点当然是不同的，对应的药物施用也是不同的。中药用于治疗神经衰弱即不会成瘾，也不会产生依赖性。有一大批高科技中医药成果在神经衰弱、失眠治疗领域发挥着重要作用，但也存在一些问题，如有些药物起效慢，药味较多，不便于制备使用，效果不十分明显，服用时间长，疗效不稳定等等。因此，开发一种高效低毒、标本兼治治疗神经衰弱的中药仍是临床的急切需要。

脑灵素是现有技术中比较常用的中药组合物。现有技术生产脑灵素的厂家有十余个，其制备工艺大同小异，均公开了的脑灵素配方和制备工艺，其中黄精60g，淫羊藿50g，苍耳子40g，五味子40g，枸杞子20g，大枣20g，远志20g，熟地黄10g，麦冬10g，酸枣仁10g，茯苓10g，龟甲5g，鹿角胶2g，人参2g，鹿茸1g，并具体公开了制备工艺技术：人参、鹿茸、鹿角胶、龟甲、远志、茯苓、麦冬、黄精、枸杞子、五味子、酸枣仁、白糖30g粉碎成细粉，过筛，其余淫羊藿等四味加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各为2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏。将浓缩膏加入上述细粉中，混匀，烘干，粉碎，装入胶囊制成580粒，即得。医药领域人员均知晓，中药制剂的制备工艺对该中药的疗效起着至关重要的作用。然而，上述工艺存在较多的缺陷，例如不能使得某些中药的有效成分尽可能多的渗出，以至于造成中药耗材的浪费以及治疗效果的不佳以及具体工艺流程标准不够细化等。如何最大程度的发挥各种中药原料的功效，并能够与其他中药原料合理地配伍，达到最佳的治疗效果，是现有技术亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明在现有技术已知脑灵素配方及其制备工艺的基础上，经过多年的潜心研究，进一步优化了脑灵素的制备工艺，并且使得制备获得脑灵素治疗功效更佳。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于神经衰弱的脑灵素片的制备工艺，其特征在于按照如下步骤进行：

所述脑灵素由黄精80g、枸杞子26.7g、茯苓13.3g、苍耳子53.3g、淫羊霍66.6g、远志、26.7g、大枣26.7g、五味子53.3g、酸枣仁13.3g、麦冬13.3g、龟甲6.7g、鹿茸1.3g、鹿角胶2.7g、熟地黄13.3g以及人参2.7g制备而成。

所述脑灵素的制备工艺按照如下步骤进行：

将上述重量的人参、鹿茸、鹿角胶、龟甲、远志、茯苓、麦冬、黄精粉碎成细粉；

将淫羊藿、苍耳子、大枣、酸枣仁、熟地黄加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮3小时，第二次加水6倍量，煎煮2小时，第三次加水6倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.3的浸膏A，浓缩过程控制温度为50℃；

枸杞子、五味子加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水3倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.2的浸膏B，浓缩过程控制温度为50℃；

按照细粉21g、浸膏A12g、浸膏B3g、淀粉9g的配料方式，混合均匀后制成大颗粒，直径3厘米，80℃以下干燥，粉碎成细颗粒，用95％乙醇制粒，每100g兑入硬脂酸镁1g混合均匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

功能与主治：补气血，养心肾，健脑安神。用于神经衰弱，健忘失眠，头晕心悸，身倦无力，体虚自汗，阳痿遗精。

用法用量：口服，一次3片，一日3次。

注意：高血压患者忌服，温开水送服。服药期间忌食辛辣及寒凉食物，避免情志刺激，生活要有规律。

本发明治疗神经衰弱的脑灵素片的制备方法的优良效果在于：

1.该制备工艺简单可行，制备过程中充分考虑了各中药组分的特点，最大限度地发挥了各中药组分的功效，节省了原料耗材，并提高了疗效；

2.通过本发明工制备工艺制备获得的药剂疗程短，总有效率高，愈后不易复发，明显优于现有技术中的同类产品。

具体实施方式

以下将采用具体实施例的方式对本发明作进一步阐述，需要声明的是，本领域技术人员应该明了，以下具体实施例不应该理解为其对本发明的限制作用。

实施例1

一种用于神经衰弱的脑灵素片的制备工艺，按照如下步骤进行：

该脑灵素片由黄精80g、枸杞子26.7g、茯苓13.3g、苍耳子53.3g、淫羊霍66.6g、远志、26.7g、大枣26.7g、五味子53.3g、酸枣仁13.3g、麦冬13.3g、龟甲6.7g、鹿茸1.3g、鹿角胶2.7g、熟地黄13.3g以及人参2.7g制备而成。

工艺一、

上述脑灵素片的制备工艺按照如下步骤进行：

1、将上述重量的人参、鹿茸、鹿角胶、龟甲、远志、茯苓、麦冬、黄精粉碎成细粉；

2、将淫羊藿、苍耳子、大枣、酸枣仁、熟地黄加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮3小时，第二次加水6倍量，煎煮2小时，第三次加水4倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.3的浸膏A，浓缩过程控制温度为50℃；

3、枸杞子、五味子加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水3倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.2的浸膏B，浓缩过程控制温度为50℃；

4、按照细粉21g、浸膏A12g、浸膏B3g、淀粉9g的配料方式，混合均匀后制成大颗粒，直径3厘米，80℃以下干燥，粉碎成细颗粒，用95％乙醇制粒，每100g兑入硬脂酸镁1g混合均匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

工艺二、按照现有技术已知的工艺技术制备脑灵素：

1、和工艺一相同重量的人参、鹿茸、鹿角胶、龟甲、远志、茯苓、麦冬、黄精、枸杞子、五味子、酸枣仁以及白糖30g粉碎成细粉，过筛；

2、其余淫羊藿等四味加水煎煮三次，加水8倍量，第一次3小时，第二、三次各为2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏。将浓缩膏加入上述细粉中，混匀，烘干，粉碎，装入胶囊制粒，即得。

用法用量：口服，一次3片，一日3次。

实施例2

一、急性毒性研究

健康大鼠和小鼠分别单次经口灌胃给予本发明工艺一制备的的治疗神经衰弱的脑灵素，灌胃剂量为临床拟用量的100倍。给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，未出现明显的急性毒性反应，也未引起动物死亡。小鼠未出现明显的急性毒性反应，大鼠出现拉稀便，活动减少等反应，急性毒性靶器官为肝脏和脾脏。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

药效实验：对戊巴比妥钠的睡眠时间的影响

动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，60只，随机分成三组，每组20只。

实验方法：本发明工艺二药物组作为阳性对照：用量为50mg/kg；本发明工艺一药物组，用量为50mg/kg；阴性对照组：生理盐水组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。连续给药7d，每日1次，末次给药后1h称重并腹腔注射0.3％戊巴比妥钠0.15ml/10g，记录三个实验组中小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响。

组别	例数	睡眠时间
			阳性对照	20	63.4±8.2**
本发明	20	81.5±9.4**
			阴性对照	20	30.2±5.1

**p＜0.01

结果表明：本发明工艺一药物组可明显减少小鼠自主活动次数，与工艺二药物组相比具有显著性差异。

实施例2

1、临床资料

选取具有完整资料的病人103例，随即分成两组，治疗组51例，男24例，女27例，年龄21-63岁，平均年龄43岁，病程2个月至10余年。对照组52例，男23例，女29例，平均年龄46.6岁，病程1个月至13年，两组病例治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著差异，具有可比性。

病例选择：病倒选择以失眠多梦为主证的神经衰弱症，并排除严重的心、肝、肾、脑等器质性病变。中医辩证属于(1)痰浊扰心型：失眠多梦，并有头身沉重、胸闷、目眩、舌淡红、苔腻、脉滑。(2)心肾不交型：心烦不寐、多梦、头晕、耳鸣、心悸、健忘、口干少津、腰酸梦遗或口舌生疮、舌尖红、脉细数。(3)心胆气虚型：失眠并心悸胆怯、气短倦怠、舌淡、脉细数。(4)心脾两虚型：失眠多梦并心悸分健忘，头晕目眩、神疲、面色少华、苔薄白、脉细弱。

治疗方法：

治疗组：工艺一药物组脑灵素片，一日三次，一次三片，两周一个疗程。

对照组：工艺二药物组脑灵素片，一日三次，一次三粒，两周一个疗程。

疗程及注意事项：两组患者均以两周为一疗程，每病例需服完一疗程才计人统计病例，禁服安眠类药物，以免影响观察结果的准确性。观察指标：所有病例均以失眠多梦为主证，结合舌象、脉象共同作为观察指标，并进行分级观察。神经衰弱的其它症状为次证。诸如头晕、脑胀、烦燥易怒、健忘心悸、神疲乏力等，对次证的变化以(--)(+)(++)表示。(-)为正常，(+)为正常，(++)为重度。

失眠分级：(1)0级：无症状。(2)I级：入睡困难，约需半小时入睡，或睡眠时间短，醒后感觉身体较轻松，或寐而不酣、时醒时寐、醒后易入睡。(3)II级：入睡困难，辗转反侧，需半小时以上方可入睡、早醒、醒后感觉昏昏欲睡，疲乏无力或睡眠浅，时醒时寐，醒后较难入睡。(4)III级：彻夜难眠或眠而多梦，是睡非睡或睡眠不足3-4小时，虽有睡眠但乏力，头晕脑胀等症状无明显改善。

做梦分级：(1)0级：无梦或少梦。(2)I级：做梦较多。(3)II级：做梦多，醒后仍思睡。(4)III级：梦境纷纭，醒后昏昏欲睡。

治疗结果

疗效判定标准：

1、治愈：失眠做梦为0级。

2、显效：失眠做梦改善二级以上，或失眠做梦改善一级，次证有半数以上消失。

3、有效：失眠做梦改善一级以上，次证消失不足半数。

4、无效：失眠做梦无改善。

1、总疗效见表1具体治疗结果如下：P＜0.05

由上表可见：工艺一药物组缓解神经衰弱的痊愈率和总有效率均明显优于工艺二药物组，有显著性差异。

实施例3

典型实施例

全某，女，22岁，在校学生，由于学习紧张造成失眠、精神差、头痛头晕等。由于临近毕业，症状加重，感觉学习难以胜任，上课时注意不集中，记忆减退，看书就心烦头痛，情绪急躁，常因小事叹息不已，遇高兴事时有所好转，晚上睡眠差伴多梦，白天精神萎靡，头脑不清醒，全身疲乏无力，曾到医院做过许多检查均未发现器质性病变，服用谷维素、安定等药物治疗半年多，未见明显好转，心情更加沉重，有时出现烦操、情绪低落、失眠也更为严重，诊断为“神经衰弱”，开始服用实施例1工艺一制备的脑灵素片一个疗程配合心里疗法，一个疗程后感觉效果良好，继续巩固治疗一个疗程，现在一觉能睡到天亮，早上起床后精神很好，且记忆力有明显改善。

杨某，男35岁，最近两年，由于工作压力大，经常加班熬夜，生活没有规律，入睡困难，浅睡多梦，而且经常彻夜不眠。初期服西药安眠片可见明显效果，后随病情加重逐步失效。最近几个月，经常彻夜不眠，白天头晕头沉，乏力，精神疲惫，耳鸣腰酸，记忆力下降，心烦易怒，坐立不安，食欲不振；肢倦乏力，身体状况日差，不能正常工作。经检查患神经衰弱，服用实施例1工艺一的脑灵素片2个疗程后，睡眠逐渐正常，头晕目眩，身体乏力等症消失，再继续服用2个疗程后，经检查，神经衰弱痊愈。

本发明在现有技术的基础上，采用独特的制备工艺技术，使得制备获得脑灵素疗效更加显著，克服了现有技术中中药组分发挥功效不彻底，浪费严重的问题。本发明制备工艺简单有效，节省了原料，并且发挥出较高的治疗功效，具备优越的市场应用前景。

Claims (2)

1.一种用于治疗神经衰弱的脑灵素片的制备方法，其特征在于按照如下步骤进行：所述脑灵素片由黄精80g、枸杞子26.7g、茯苓13.3g、苍耳子53.3g、淫羊霍66.6g、远志26.7g、大枣26.7g、五味子53.3g、酸枣仁13.3g、麦冬13.3g、龟甲6.7g、鹿茸1.3g、鹿角胶2.7g、熟地黄13.3g以及人参2.7g制备而成； 

所述脑灵素的制备方法按照如下步骤进行： 

1)将上述重量的人参、鹿茸、鹿角胶、龟甲、远志、茯苓、麦冬、黄精粉碎成细粉； 

2)将上述重量的淫羊藿、苍耳子、大枣、酸枣仁、熟地黄加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮3小时，第二次加水6倍量，煎煮2小时，第三次加水6倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.3的浸膏A，浓缩过程控制温度为50℃； 

3)将上述重量的枸杞子、五味子加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水3倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.2的浸膏B，浓缩过程控制温度为50℃； 

4)按照细粉21g、浸膏A12g、浸膏B3g、淀粉9g的配料方式，混合均匀后制成大颗粒，直径3厘米，80℃以下干燥，粉碎成细颗粒，用95％乙醇制粒，每100g兑入硬脂酸镁1g混合均匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。 

2.按照权利要求1所述的制备方法获得的脑灵素片。