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CN102574855A - 喋啶和它们作为农药的用途 - Google Patents

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CN102574855A
CN102574855A CN2009801621514A CN200980162151A CN102574855A CN 102574855 A CN102574855 A CN 102574855A CN 2009801621514 A CN2009801621514 A CN 2009801621514A CN 200980162151 A CN200980162151 A CN 200980162151A CN 102574855 A CN102574855 A CN 102574855A
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low alkyl
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spp
pyridine
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CN2009801621514A
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W.布鲁斯特
D.德米特
W.埃里克森
C.洛
C.克里蒂科
J.纽詹特
B.里德
T.西达尔
姚成林
C.耶克斯
朱远明
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Corteva Agriscience LLC
Original Assignee
Dow AgroSciences LLC
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Abstract

本发明涉及1-或2-(4-(芳基氧基)-苯基)乙基氨基-、氧基-或硫基)喋啶和1-或2-(4-(杂芳基氧基)-苯基)乙基氨基-、氧基-或硫基)喋啶和它们作为农药和动物保健品的用途。

Description

喋啶和它们作为农药的用途
技术领域
本发明涉及1-或2-(4-(芳基氧基)-苯基)乙基氨基-、氧基-或硫基)喋啶和1-或2-(4-(杂芳基氧基)-苯基)乙基氨基-、氧基-或硫基)喋啶和它们作为农药和动物保健品(animal health product)的用途。
发明内容
本发明提供新的可具有杀虫剂活性的有机化合物，这意味着它们可防止真菌、昆虫、螨虫和/或动物寄生虫。本发明还提供新的杀虫剂方法(pesticidemethod)和使用所述新的化合物的组合物。
更具体地，本发明提供新的式(I-A)化合物：
其中：
R为H、CH3、苯基或杂环，所述杂环包括5或6元单环或包括含有至少一个5或6元杂环的稠合环系，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基、低级烷基-SOq和醛肟基(aldoxime)和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代。
Z为H、C-C单键、CH2、NH、O、S、CN、CH2O、OCH2、CH2CH2O或OCH2CH2；
m为4；
p为0或1；
q为0-2的整数；
R1独立地为H、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、巯基、低级烷基硫基、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代；
Y为C-C单键、C(R5 n)O或C(R5 n)；
n为2；
可选择地，R1 m、Z和Rp可一起形成稠合5或6元杂环，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基和低级烷基-SOq；
R2独立地为H或低级烷基；
R4为H、卤素、低级烷基、低级烷氧基或低级卤代烷基；
R5独立地为H或低级烷基；
X1为NR3、O或S，其中R3选自H、低级烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、羟基、低级烷氧基、低级烷基-SOq、苯基-SOq或取代的苯基-SOq；
X2为H、卤素或低级烷基；和
X3为H、卤素或低级烷基；
条件是当Y为C(R5 n)时，R2 n和R1 m可一起形成
Figure BDA0000157455220000021
本发明还提供新的式(I-B)化合物：
Figure BDA0000157455220000022
其中：
R为H、CH3、卤代烷基、苯基或杂环，所述杂环包括5或6元单环或包括包含至少一个5或6元杂环的稠合环系，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基、低级烷基-SOq、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代；
Z为H、C-C单键、CH2、NH、O、S、CN、CH2O、OCH2、CH2CH2O、or OCH2CH2；
m为4；
p为0或1；
q为0-2的整数；
R1独立地为H、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、巯基、低级烷基硫基、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代；
Y为C-C单键、C(R5 n)O或C(R5 n)；
n为2；
可选择地，R1 m、Z和Rp可一起形成稠合5或6元杂环，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基和低级烷基-SOq；
R2独立地为H或低级烷基；
R4为H、卤素、低级烷基、低级烷氧基或低级卤代烷基；
R5独立地为H或低级烷基；
X1为NR3、O或S，其中R3选自H、低级烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、羟基、低级烷氧基、低级烷基-SOq、苯基-SOq或取代的苯基-SOq；
X2为H、卤素或低级烷基；和
X3为H、卤素或低级烷基；
条件是当Y为C(R5 n)时，R2 n和R1 m可一起形成
Figure BDA0000157455220000031
本发明还提供新的杀虫剂方法和使用式(I-A)化合物和式(I-B)化合物的组合物。
本发明包括杀真菌组合物、杀虫组合物、杀螨组合物和抗寄生虫组合物，所述组合物包含有效量的本发明化合物，并混合有农用或药用辅料或载体。本发明还包括防治真菌、昆虫、螨虫或寄生虫的方法，包括将有效量的本发明化合物施用至真菌、昆虫或螨虫、待预防或治疗所述感染的土壤、植物、根、叶、种子、位点或动物(对于该目的，可将所述组合物口服、肠胃外、经皮或局部给予)。
具体实施方式
发明详述
本发明涉及式(I-A)和(I-B)化合物，
Figure BDA0000157455220000041
其中p为1，R可为任选取代的苯基或杂环，所述杂环包括5或6元单环或包括包含至少一个5或6元杂环的稠合环系。更具体地，R可选自下列基团，所述基团包括但不限于：
任选取代的吡啶基
Figure BDA0000157455220000042
任选取代的吡嗪基
Figure BDA0000157455220000043
任选取代的嘧啶基
Figure BDA0000157455220000044
任选取代的哒嗪基
Figure BDA0000157455220000051
任选取代的噻唑基
Figure BDA0000157455220000052
任选取代的1，2，3-噻二唑基
Figure BDA0000157455220000053
任选取代的1，2，4-噻二唑基
Figure BDA0000157455220000054
任选取代的1，3，4-噻二唑基
Figure BDA0000157455220000055
以及N-氧化吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基和咪唑基，其中在吡啶基的情况下r为4，在吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基的情况下为r为3，在噻唑基的情况下r为2，和在噻二唑基的情况下r为1，和R7独立地为H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基和q为整数0-2的低级烷基-SOq取代。
在该整个申请中，所有温度以摄氏度为单位给出，并且除非另有说明，所有百分比为重量百分比。
本申请使用的术语“烷基”、“烯基”和“炔基”以及衍生术语例如“烷氧基”和“烷基硫基”在它们的范围内包括直链、支链和环状部分。术语“烯基”和“炔基”预期包括一个或多个不饱和键。
术语″卤素″是指F、Cl、Br和I原子。
术语″低级烷基″是指C1-C6直链烃基和C3-C6支链和环状烃基。
术语″低级烯基″和″低级炔基″是指含有至少一个不饱和键的C2-C6直链烃基和C3(或在低级炔基情况下为C4)至C6支链烃基。
术语″低级烷氧基″和″低级烷基硫基″是指O-低级烷基和S-低级烷基。
术语″卤代烷基″是指取代有一个或多个卤素原子的低级烷基。
术语″卤代烷氧基″是指取代有一个或多个卤素原子的低级烷氧基。
术语″取代的苯基″是指取代有以下基团的苯基：低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、低级烷基硫基、卤素、羟基、NO2、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷基硫基、CN、苯基、取代的苯基、O-苯基、O-取代的苯基、C1-C4烷酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、低级烷基羰基、苄基氧基和q为整数0-2的低级烷基-SOq。
术语″稠合环系″是指两个环如Moss，G.P.Pure and Applied Chemistry，1998，70，143中所定义连接在一起：“对于环系…具有两个共同的原子和一个共同的键的两个环可被认为是衍生自作为单独实体的两个环。将以该方式使环连接的过程称作稠合”。
在本发明中，每当多个取代基被独立地选择时，其应当理解为是对它们进行选择从而使相互之间立体相容。如The Condensed Chemical Dictionary，7th edition，Reinhold Publishing Co.，N.Y.page 893(1966)中所定义，立体相容性是指不存在位阻，其中的定义如下：
位阻：其为分子结构特征，其中所述分子所具有的原子空间排布阻止该分子与另一分子发生给定的反应或使反应速度减慢。
立体相容性的特征在于取代基的物理体积不需要限制在不足以发挥它们正常行为的体积内，如D.J.Cram and G.Hammond，Organic Chemistry 2ndedition，McGraw-Hill Book Company，N.Y.page 215(1964)中所讨论。
使用公知的化学操作制备本发明化合物。所需的起始物质为商购的或是使用标准操作容易合成的。
X1为O的式(I-A)化合物的合成
方案I
Figure BDA0000157455220000071
如方案I的步骤e所示，可通过式(II)化合物与式(III-A)化合物缩合制备X1为O的式(I-A)化合物，
式(II)化合物为：
其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所定义；和L为基团例如F、Cl、Br、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、OH、芳基硫基、烷基硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、烷基亚磺酰基或芳基亚磺酰基；
式(III-A)化合物为：
Figure BDA0000157455220000073
其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义，和X1为O。所述反应优选在碱存在下在非反应性溶剂例如二氯甲烷(CH2Cl2)、四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中和在0℃至回流温度的温度范围内进行。
可选择地，如方案I步骤c中所示，可通过二羰基化合物或等同化合物与式(INT-B)化合物反应制备式(I-A)化合物，
式(INT-B)化合物为：
Figure BDA0000157455220000081
其中R、R1、R2、X3、Y、Z.m、n和p如就式(I-A)化合物所定义，和X1为O。代表性二羰基化合物包括乙二醛、2，3-丁二酮和1，4-二噁烷-2，3-二醇。所述反应优选在醇溶剂(任选含有甲苯)中在0℃至回流温度的温度范围内进行。
如方案I步骤d所示，可通过5，6-二氨基嘧啶化合物与式(III-A)化合物反应制备式(INT-B)化合物
Figure BDA0000157455220000082
其中X3和L如就式(II)化合物所定义；其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义，和X1为O。所述反应优选在碱存在下，在非反应性溶剂例如CH2Cl2、THF、DMSO或DMF中在0℃至回流温度的温度范围内进行。
可选择地，如方案I步骤b中所示，可通过还原式(INT-A)的6-氨基-5-硝基嘧啶化合物合成式(INT-B)化合物，
Figure BDA0000157455220000083
其中R、R1、R2、X3、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义。在醇溶剂中，在钯催化剂存在下，通过氢化实现还原。
如方案I步骤a所示，可通过5-硝基-6-氨基嘧啶化合物与式(III-A)化合物反应合成式(INT-A)化合物
Figure BDA0000157455220000091
其中X3和L如就式(II)化合物所定义；其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义。所述反应优选在碱存在下，在非反应性溶剂例如CH2Cl2、THF、DMSO或DMF中和在0°至回流温度的温度范围内进行。
如方案I步骤f所示，R为苯基或杂芳基的式(III-A)化合物可通过R为H的式(III-A)化合物与下式化合物反应合成：
M-Het
其中M为基团例如F、Cl、Br、I、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、OH、芳基硫基、烷基硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、烷基亚磺酰基或芳基亚磺酰基；和其中Het为苯基或杂环。Het可任选取代有一个或多个基团，所述基团选自H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基和低级烷基-SOq。所述反应优选在碱存在下，在非反应性溶剂例如CH2Cl2、THF、DMSO或DMF中和在0℃至回流温度的温度范围内进行。
X1为NH或N-低级烷基的式(I-A)化合物的合成。
可按与就方案I所描述的方式相似的方式由式(II)、(III-A)、(INT-A)、(INT-B)化合物(其中R、R1、R2、R4、X2、X3、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)所定义，和X1为NH或N-低级烷基)制备式(I-A)化合物(其中X1为NH或N-低级烷基，和R、R1、R2、R4、X2、X3、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义)。
方案II
Figure BDA0000157455220000092
优选地，如方案II所示，可通过式(II)化合物与任选为盐(例如HCl盐)的式(III-A)化合物缩合来制备式(I-A)化合物(其中X1为NH或N-低级烷基和Z如就式(I-A)化合物所定义)，
式(II)化合物为：
Figure BDA0000157455220000101
其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所定义；和L为基团例如F、Cl、Br、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、OH、芳基硫基、烷基硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、烷基亚磺酰基或芳基亚磺酰基；
式(III-A)化合物为：
其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义，和X1为NH或N-低级烷基。所述反应优选在碱例如三乙胺存在下，在非反应性溶剂例如CH2Cl2、THF或DMF中进行。可选择地，所述反应可在硫酸铵存在下在六甲基二硅氮烷(hexamethyldisilazane)中进行。
方案III
Figure BDA0000157455220000111
可选择地，如方案III的步骤c所示，可通过以下方式制备式(I-A)化合物(其中X1为NH或N-低级烷基，和R、R1、R2、R3、R4、X2、X3和Z如就式(I-A)化合物所定义(其中R为任选取代有一个或多个基团的苯基或杂环基，所述基团选自卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基和低级烷基-SOq，其中q为0-2的整数))；
所述方式为用式M-Het的化合物处理式(IV)化合物，
Figure BDA0000157455220000112
其中R1、R2、R4、X2、X3、Y、Z、m和n如就式(I-A)化合物所定义，和X1为NH或N-低级烷基；
对于式M-Het，其中M为基团例如F、Cl、Br、I、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、OH、芳基硫基、烷基硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、烷基亚磺酰基或芳基亚磺酰基；并且其中Het为苯基或杂环基。Het可任选取代有一个或多个基团，所述基团选自H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基和低级烷基-SOq。所述反应优选在碱存在下，在非反应性溶剂例如CH2Cl2、THF、DMSO或DMF中和在温度范围内0℃至回流温度进行。
通过制备和实施例章节的实验操作对其它式(I-A)化合物进行修饰来制备一些式(I-A)化合物。
可通过用试剂例如BBr3/非反应性有机溶剂例如CH2Cl2中处理式(V)化合物制备Z为氧的式(IV)化合物，
式(V)化合物为：
Figure BDA0000157455220000121
其中R1、R2、R3、R4、Y、m和n如就式(I-A)化合物所定义，X1为NH或N-低级烷基、Z为氧，和R6为低级烷基。
可选择地，可通过以下方式制备式(IV)化合物：在乙酸存在下(其任选为于适当溶剂例如乙醇中的溶液)；在25°至回流温度的温度进行加热的条件下，用任选为盐(例如，HCl盐)的式(VII)化合物处理式(VI)化合物，其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所述，
式(VI)化合物为：
式(VII)化合物为：
Figure BDA0000157455220000123
其中R1、R2、Y、m和n如就式(I-A)化合物所定义，和R3为H。
可选择地，可通过以下方式制备式(IV)化合物：任选在碱存在下，在溶剂例如乙腈、THF或DMF中，用任选为盐(例如，HCl盐的)的式(VII)化合物处理式(II)化合物，
式(II)化合物为：
Figure BDA0000157455220000131
其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所定义；和L为离去基团，例如F、Cl、Br、I、NO2、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、OSiMe3、芳基硫基、烷基硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、烷基亚磺酰基或芳基亚磺酰基；
式(VII)化合物为：
其中R1、R2、R3、Y、m和n如就式(I-A)化合物所定义。
可通过以下方式制备式(V)化合物：在乙酸存在下(其任选为于适当溶剂例如乙醇中的溶液)；在25°至回流温度的温度进行加热的条件下，用任选为盐(例如，HCl盐)的式(VIII-A)化合物处理式(VI)化合物(其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所述)；
式(VIII-A)化合物为：
其中R1、R2、Y、m和n如就式(I-A)化合物所定义、R3为H，和R6为如就式(I-A)化合物所定义的低级烷基。
(VIII-A)的胺(其中R1、R2、R3、Y、m和n如就式(I-A)化合物所定义和R6为如就式(I-A)化合物所定义的低级烷基)为商购的或可通过公知方法制备。例如，式(VIII-A)化合物(其中R1、R2、m和n如就式(I-A)化合物所定义，R6为低级烷基，R3为H和Y为R5 n)是通过以下方式按它们盐酸盐的形式制备的：在盐酸、催化剂例如钯/炭和适当溶剂例如乙醇存在下，用氢气处理经适当取代的(4-烷氧基苯基)-乙腈。
可选择地，式(VIII-A)化合物(其中R1、R2、m和n如就式(I-A)化合物所定义，R6为低级烷基，R3为H，Y为R5 n)是通过以下方式制备的：在适当溶剂例如四氢呋喃中和在20℃至回流温度的温度，用硼烷-二甲基硫醚复合物或氢化铝锂处理经适当取代的(4-烷氧基苯基)-乙腈。
可选择地，可通过以下方式制备盐酸盐形式的式(VIII-A)化合物(其中R1、R2、m和n如就式(I-A)化合物所定义，R6为低级烷基，R3为H，和Y为R5 n)：在盐酸、催化剂例如钯/炭和适当溶剂例如乙醇存在下，用氢气处理经适当取代的1-烷氧基-4-((E)-2-硝基乙烯基)-苯。
可选择地，可通过以下方式制备式(VIII-A)化合物(其中R1、R2、m和n如就式(I-A)化合物所定义，R6为烷基或苄基，R3为H，和Y为R5 n)：在适当溶剂例如四氢呋喃中，用氢化铝锂处理经适当取代的1-烷氧基-4-((E)-2-硝基乙烯基)-苯。
可通过以下方式制备1-烷氧基-4-((E)-2-硝基乙烯基)-苯：在乙酸铵存在下，用硝基甲烷处理经适当取代的苯甲醛。
可选择地，可通过以下方式制备X为NH的式(I-A)化合物：在乙酸存在下(其任选为于适当溶剂例如乙醇中的溶液)；在25°至回流温度的温度进行加热的条件下，用任选为盐(例如，HCl盐)的式(III-A)化合物(其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义和X为NH)处理如上定义的式(VI)化合物。
类似地，可通过以下方式制备X1为NH的式(I-B)化合物：在乙酸存在下(其任选为于适当溶剂例如乙醇中的溶液)；在25°至回流温度的温度进行加热的条件下，用任选为盐(例如，HCl盐)的式(III-B)化合物(其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-B)化合物所定义，和X为NH)处理如上定义的式(VI)化合物，
式(III-B)化合物为：
Figure BDA0000157455220000151
可通过制备和实施例章节的方法制备式(III-B)化合物。
可通过以下方式制备式(VI)化合物
其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所述，
所述方式为在适当溶剂例如甲苯中，在25℃至回流温度的温度进行加热的条件下，用N，N-二甲基甲酰胺乙缩醛处理式(IX)化合物
Figure BDA0000157455220000153
其中R4和X2如就式(I-A)化合物所述。
式(IX)化合物为商购的或是通过公知的合成方法制备的
其中R4和X2如就式(I-A)化合物所定义。
X1为S的式(I-A)化合物的合成。
方案IV
Figure BDA0000157455220000155
可如方案IV所示，通过式(X)化合物与式(XI)化合物缩合制备式(I-A)化合物，其中R、R1、R2、R4、X2、X3、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)化合物所定义，和X1为S，
式(X)化合物为：
Figure BDA0000157455220000161
其中R4、X2和X3如就式(I-A)化合物所定义；和X1为S；
式(XI)化合物为：
Figure BDA0000157455220000162
其中R、R1、R2、Y、Z、m、n和p如就式(I-A)所定义；和M如方案III，步骤c反应配体(partner)M-Het中所定义。在式(XI)化合物中，M优选为氯或溴。所述反应优选在碱例如三乙胺存在下，在非反应性溶剂例如CH2Cl2、THF或DMF中进行。
本发明化合物可为具有抗有害真菌的毒害真菌活性的杀虫剂，所述有害真菌包括但不限于为植物、动物和人的病原体的真菌。它们在抗多类真菌方面是有活性的，所述真菌包括卵菌(oomycetes)、半知菌(deuteromycetes)(不完全菌纲(Fungi Imperfecti))、担子菌(basidiomycetes)和子囊菌(ascomycetes)。更具体地，本发明方法的一个实施方案提供抗致植物病有机体的活性，所述致植物病有机体包括但不限于、稻瘟霉(Pyricularia oryzae)、刺盘孢菌属菌种(Colletotrichum species)、白粉菌属菌种(Erysiphe species)、柄锈菌属菌种(Puccinia species)、旋孢腔菌属菌种(Cochliobolus species)、链格孢菌属菌种(Alternaria species)、壳针孢菌属菌种(Septoria species)、黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)、尾孢菌属菌种和小尾孢菌属菌种(Cercospora andCercosporella species)和核腔菌属菌种(Pyrenophora species)。防治的其它病害包括由单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)引起的白粉病(葫芦白粉病(cucurbitpowdery mildew))和由葡萄钩丝壳(Uncinula necato)引起的白粉病(葡萄白粉病(grape powdery mildew))，由豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)引起的大豆锈病(soybean rust)、霜霉病(downy mildew)例如黄瓜霜霉病(古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis))、葡萄霜霉病(葡萄生单轴霉(Plasmoparaviticola))、由苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)引起的苹果黑星病、由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起的晚疫病(late blight)和玉米黑粉病(Maizesmut)(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))。
本发明化合物可具有抗有害昆虫和螨虫的杀虫活性，所述有害昆虫和螨虫包括但不限于以下昆虫，所述昆虫为害虫或为植物、动物和人的寄生虫。
在其它实施方案中，本申请披露的本发明可用于防治以下害虫：线虫门(Phylum Nematoda)、节肢动物门(Phylum Arthropoda)、螯肢亚门(SubphylumChelicerata)、蛛形纲(Class Arachnida)、多足亚门(Subphylum Myriapoda)、综合纲(Class Symphyla)、六足亚门(Subphylum Hexapoda)、昆虫纲(ClassInsecta)。在昆虫纲中，本申请披露的本发明可用于防治(Coleoptera)(甲虫(beetle))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于，
豆象属种(Acanthoscelides spp.)(象虫(weevil))、菜豆象(Acanthoscelidesobtectus)(common bean weevil)、白蜡窄吉丁(Agrilus planipennis)(emerald ashborer)、叩头虫属种(Agriotes spp.)(线虫(wireworm))、光肩星天牛(Anoplophoraglabripennis)(亚洲天牛(Asian longhorned beetle))、花象属种(Anthonomusspp.)(象虫)、棉铃象(Anthonomus grandis)(boll weevil)、蚜茧蜂属种(Aphidiusspp.)、梨象属种(Apion spp.)(象虫)、金龟属种(Apogonia spp.)(蛴螬(grub))、黑绒金龟(Ataenius spretulus)(Black Turgrass Ataenius)、甜菜隐食甲(Atomarialinearis)(pygmy mangold beetle)、守瓜属种(Aulacophore spp.)、甜菜象(Bothynoderes punctiventris)(甜菜根象虫(beet root weevil))、豆象属种(Bruchusspp.)(象虫)、豌豆象(Bruchus pisorum)(豌豆象虫(pea weevil))、Cacoesia spp.、四纹豆象(Callosobruchus maculatus)(南方豇豆象虫(southern cow peaweevil))、黄斑露尾甲(Carpophilus hemipteras)(干果甲虫(dried fruit beetle))、甜菜龟甲(Cassida vittata)、天牛属种(Cerosterna spp)、Cerotoma spp.(金滴虫(chrysomeid))、Cerotoma trifurcata(豆叶甲虫(bean leaf beetle))、龟象属种(Ceutorhynchus spp.)(象虫)、白菜籽龟象(Ceutorhynchus assimilis)(cabbageseedpod weevil)、芫菁龟象(Ceutorhynchus napi)(卷心菜象虫(cabbagecurculio))、跳甲属种(Chaetocnema spp.)(金滴虫)、Colaspis spp.(土壤甲虫(soilbeetle))、Conoderus scalaris、Conoderus stigmosus、李象(Conotrachelusnenuphar)(plum curculio)、Cotinus nitidis(Green June beetle)、石刁柏负泥虫(Crioceris asparagi)(石刁柏甲虫)、锈赤扁谷盗(Cryptolestes ferrugineus)(rustygrain beetle)、长角扁谷盗(Cryptolestes pusillus)(flat grain beetle)、土耳其扁谷盗(Cryptolestes turcicus)(Turkish grain beetle)、Ctenicera spp.(线虫)、象虫属种(Curculio spp.)(象虫)、圆头犀金龟属种(Cyclocephala spp.)(蛴螬)、密点细枝象(Cylindrocpturus adspersus)(sunflower stem weevil)、芒果剪叶象(Deporausmarginatus)(mango leaf-cutting weevil)、火腿皮蠹(Dermestes lardarius)(larderbeetle)、白腹皮蠹(Dermestes maculates)(hide beetle)、叶甲属种(Diabroticaspp.)(chrysolemid)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)(Mexican bean beetle)、蛀茎象甲(Faustinus cubae)、苍白根颈象(Hylobius pales)(pales weevil)、叶象属种(Hypera spp.)(象虫)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)(alfalfa weevil)、Hyperdoes spp.(Hyperodes weevil)、咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)(coffeeberry beetle)、齿小蠹属种(Ips spp.)(engraver)、烟草甲(Lasiodermaserricorne)(cigarette beetle)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)(Coloradopotato beetle)、Liogenys fuscus、Liogenys suturalis、稻水象甲(Lissorhoptrusoryzophilus)(rice water weevil)、粉蠹属种(Lyctus spp.)(wood beetle/粉蠹甲虫(powder post beetle))、Maecolaspis joliveti、Megascelis spp.、玉米叩甲(Melanotus communis)、Meligethes spp.、油菜花露尾甲(Meligethesaeneus)(blossom beetle)、五月金龟子(Melolontha melolontha)(commonEuropean cockchafer)、Oberea brevis、线性筒天牛(Oberea linearis)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)(date palm beetle)、贸易锯谷盗(Oryzaephilusmercator)(merchant grain beetle)、锯谷盗(Oryzaephilussurinamensis)(sawtoothed grain beetle)、鸟喙象属种(Otiorhynchus spp.)(象虫)、黑角负泥虫(Oulema melanopus)(cereal leaf beetle)、水稻负泥虫(Oulemaoryzae)、玫瑰短喙象属种(Pantomorus spp.)(象虫)、食叶鳃金龟属种(Phyllophaga spp.)(May/June beetle)、Phyllophaga cuyabana、黄条跳甲属种(Phyllotreta spp.)(金滴虫)、苹虎象属种(Phynchites spp.)、日本弧丽金龟(Popillia japonica)(Japanese beetle)、大谷蠹(Prostephanus truncates)(larger grainborer)、谷蠹(Rhizopertha dominica)(lesser grain borer)、根鳃金龟属种(Rhizotrogus spp.)(Eurpoean chafer)、隐颏象属种(Rhynchophorus spp.)(象虫)、小蠹属种(Scolytus spp.)(wood beetle)、Shenophorus spp.(Billbug)、豌豆叶象(Sitona lineatus)(pea leaf weevil)、米象属种(Sitophilus spp.)(grain weevil)、谷象(Sitophilus granaries)(granary weevil)、米象(Sitophilus oryzae)(rice weevil)、药材甲(Stegobium paniceum)(drugstore beetle)、拟谷盗属种(Triboliumspp.)(flour beetle)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)(red flour beetle)、杂拟谷盗(Tribolium confusum)(confused flour beetle)、花斑皮蠹(Trogodermavariabile)(warehouse beetle)和Zabrus tenebioides。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治革翅目(Dermaptera)(蠷螋(earwig))。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治脉翅目(Dictyoptera)(蟑螂(cockroach))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于德国小蠊(Blattella germanica)(German cockroach)、东方蜚蠊(Blattaorientalis)(oriental cockroach)、宾夕法尼亚木蠊(Parcoblatta pennsylvanica)、美洲大蠊(Periplaneta americana)(American cockroach)、澳洲大蠊(Periplanetaaustralasiae)(Australian cockroach)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea)(browncockroach)、烟色大蠊(Periplaneta fuliginosa)(smokybrown cockroach)、蔗绿蜚蠊(Pyncoselus suninamensis)(Surinam cockroach)和长须蜚蠊(Supellalongipalpa)(brownbanded cockroach)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治双翅目(Diptera)(true fly)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于伊蚊属种(Aedesspp.)(蚊)、紫苜蓿潜蝇(Agromyza frontella)(alfalfa blotch leafminer)、潜蝇属种(Agromyza spp.)(leafminer fly)、按实蝇属种(Anastrepha spp.)(果蝇)、加勒比按实蝇(Anastrepha suspensa)(Caribbean fruit fly)、疟蚊属种(Anophelesspp.)(蚊)、果实蝇属种(Bactrocera spp.)(果蝇)、瓜实蝇(Bactroceracucurbitae)(melon fly)、桔小实蝇(Bactrocera dorsalis)(oriental fruit fly)、小条实蝇属种(Ceratitis spp.)(果蝇)、地中海小条实蝇(Ceratitiscapitata)(Mediterranea fruit fly)、斑虻属种(Chrysops spp.)(斑虻(deer fly))、锥蝇属种(Cochliomyia spp.)(螺旋蛆(screwworm))、瘿蚊属种(Contariniaspp.)(Gall midge)、库蚊属种(Culex spp.)(蚊)、叶瘿蚊属种(Dasineura spp.)(gallmidge)、油菜叶瘿蚊(Dasineura brassicae)(cabbage gall midge)、地种蝇属种(Delia spp.)、灰地种蝇(Delia platura)(seedcorn maggot)、果蝇属种(Drosophilaspp.)(醋蝇(vinegar fly))、厕蝇属种(Fannia spp.)(家蝇(filth fly))、黄腹厕蝇(Fannia canicularis)(little house fly)、灰腹厕蝇(Fannia scalaris)(latrine fly)、肠胃蝇(Gasterophilus intestinalis)(horse bot fly)、Gracillia perseae、扰血蝇(Haematobia irritans)(角蝇(horn fly))、黑蝇属种(Hylemyia spp.)(root maggot)、纹皮蝇(Hypoderma lineatum)(common cattle grub)、斑潜蝇属种(Liriomyzaspp.)(leafminer fly)、甘蓝斑潜蝇(Liriomyza brassica)(serpentine leafminer)、绵羊虱蝇(Melophagus ovinus)(sheep ked)、蝇属种(Musca spp.)(muscid fly)、秋家蝇(Musca autumnalis)(face fly)、家蝇(Musca domestica)(house fly)、羊狂蝇(Oestrus ovis)(sheep bot fly)、欧洲麦秆蝇(Oscinella frit)(frit fly)、甜菜泉蝇(Pegomya betae)(beet leafminer)、Phorbia spp.、胡萝卜茎蝇(Psila rosae)(carrotrust fly)、樱桃果蝇(Rhagoletis cerasi)(cherry fruit fly)、苹果实蝇(Rhagoletispomonella)(apple maggot)、麦红吸浆虫(Sitodiplosis mosellana)(orange wheatblossom midge)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)(stable fly)、牛虻属种(Tabanusspp.)(horse fly)和大蚊属种(Tipula spp.)(crane fly)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治半翅目(Hemiptera)(true bug)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于拟绿蝽(Acrosternum hilare)(green stink bug)、美洲谷长蝽(Blissus leucopterus)(chinchbug)、马铃薯俊盲蝽(Calocoris norvegicus)(potato mirid)、热带臭虫(Cimexhemipterus)(tropical bed bug)、臭虫(Cimex lectularius)(bed bug)、Dagbertusfasciatus、Dichelops furcatus、美棉红蝽(Dysdercus suturellus)(cotton stainer)、Edessa meditabunda、欧扁盾蝽(Eurygaster maura)(cereal bug)、Euschistusheros、褐美洲蝽(Euschistus servus)(brown stink bug)、安氏角盲蝽(Helopeltisantonii)、荼角盲蝽(Helopeltis theivora)(tea blight plantbug)、蝽属种(Lagynotomus spp.)(蝽(stink bug))、大稻缘蝽(Leptocorisa oratorius)、异稻缘蝽(Leptocorisa varicornis)、草盲蝽属种(Lygus spp.)(plant bug)、豆荚草盲蝽(Lygus hesperus)(western tarnished plant bug)、木槿曼粉蚧(Maconellicoccushirsutus)、Neurocolpus longirostris、稻绿蝽(Nezara viridula)(southern green stinkbug)、植盲蝽属种(Phytocoris spp.)(plant bug)、Phytocoris californicus、Phytocoris relativus、Piezodorus guildingi、四蚊百蝽(Poecilocapsuslineatus)(fourlined plant bug)、Psallus vaccinicola、Pseudacysta perseae、Scaptocoris castanea和锥蝽属种(Triatoma spp.)(bloodsucking conenosebug/kissing bug)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治同翅目(Homoptera)(蚜虫、蚧(scale)、粉虱、叶蝉(leafhopper))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于豌豆蚜(Acrythosiphon pisum)(pea aphid)、球蚜属种(Adelges spp.)(adelgid)、甘蓝粉虱(Aleurodes proletella)(cabbage whitefly)、螺旋粉虱(Aleurodicus disperses)、丝绒粉虱(Aleurothrixus floccosus)(woollywhitefly)、白轮盾蚧属种(Aluacaspis spp.)、Amrasca bigutella bigutella、沫蝉属种(Aphrophora spp.)(叶蝉)、红圆蚧(Aonidiella aurantii)(California red scale)、蚜虫属种(Aphis spp.)(蚜虫)、棉蚜(Aphis gossypii)(cotton aphid)、苹果蚜(Aphispomi)(apple aphid)、马铃薯长须蚜(Aulacorthum solani)(foxglove aphid)、粉虱属种(Bemisia spp.)(粉虱)、银叶粉虱(Bemisia argentifolii)、甘薯粉虱(Bemisiatabaci)(sweetpotato whitefly)、麦双尾蚜(Brachycolus noxius)(Russian aphid)、天门冬小管蚜(Brachycorynella asparagi)(asparagus aphid)、Brevennia rehi、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)(cabbage aphid)、蜡蚧属种(Ceroplastes spp.)(蚧)、红蜡蚧(Ceroplastes rubens)(red wax scale)、雪盾蚧属种(Chionaspis spp.)(蚧)、圆盾蚧属种(Chrysomphalus spp.)(蚧)、软蜡蚧属种(Coccus spp.)(蚧)、车前圆尾蚜(Dysaphis plantaginea)(rosy apple aphid)、绿小叶蝉属种(Empoascaspp.)(叶蝉)、苹果棉蚜(Eriosoma lanigerum)(woolly apple aphid)、吹棉蚧(Iceryapurchasi)(cottony cushion scale)、芒果黄线叶蝉(Idioscopus nitidulus)(mangoleafhopper)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)(smallerbrown planthopper)、蛎盾蚧属种(Lepidosaphes spp.)、长管蚜属种(Macrosiphum spp.)、大戟长管蚜(Macrosiphum euphorbiae)(potato aphid)、麦长管蚜(Macrosiphumgranarium)(English grain aphid)、蔷薇长管蚜(Macrosiphum rosae)(rose aphid)、Macrosteles quadrilineatus(aster leafhopper)、Mahanarva frimbiolata、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)(rose grain aphid)、Mictis longicornis、桃蚜(Myzuspersicae)(green peach aphid)、黑尾叶蝉属种(Nephotettix spp.)(叶蝉)、黑尾叶蝉(Nephotettix cinctipes)(green leafhopper)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)(brownplanthopper)、糠片盾蚧(Parlatoria pergandii)(chaff scale)、黑片盾蚧(Parlatoriaziziphi)(ebony scale)、玉米花翅飞虱(Peregrinus maidis)(corn delphacid)、沫蝉属种(Philaenus spp.)(spittle bug)、葡萄根瘤蚜(Phylloxera vitifoliae)(grapephylloxera)、去杉球蚧(Physokermes piceae)(spruce bud scale)、臀纹粉蚧属种(Planococcus spp.)(粉蚧)、粉蚧属种(Pseudococcus spp.)(粉蚧)、菠萝洁粉蚧(Pseudococcus brevipes)(pineapple mealybug)、梨园盾蚧(Quadraspidiotusperniciosus)(San Jose scale)、蚜属种(Rhapalosiphum spp.)(蚜虫)、玉米蚜(Rhapalosiphum maida)(corn leaf aphid)、禾谷缢管蚜(Rhapalosiphum padi)(oatbird-cherry aphid)、珠蜡蚧属种(Saissetia spp.)(蚧)、榄珠蜡蚧(Saissetiaoleae)(black scale)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)(greenbug)、麦长管蚜(Sitobion avenae)(English grain aphid)、白背飞虱(Sogatellafurcifera)(white-backed planthopper)、彩斑蚜属种(Therioaphis spp.)(蚜虫)、Toumeyella spp.(蚧)、声蚜属种(Toxoptera spp.)(蚜虫)、Trialeurodes spp.(粉虱)、温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)(greenhouse whitefly)、结翅粉虱(Trialeurodes abutiloneus)(bandedwing whitefly)、尖盾蚧属种(Unaspisspp.)(蚧)、矢尖蚧(Unaspis yanonensis)(arrowhead scale)和Zulia entreriana。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治膜翅目(Hymenoptera)(蚂蚁、黄蜂和蜜蜂)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于切叶蚁属种(Acromyrrmex spp.)、新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、叶蚁属种(Attaspp.)(leafcutting ant)、黑蚁属种(Camponotus spp.)(carpenter ant)、松叶蜂属种(Diprion spp.)(锯蜂)、蚁属种(Formica spp.)(蚂蚁)、阿根廷蚁(Iridomyrmexhumilis)(Argentine ant)、厨蚁属种(Monomorium ssp.)、小家蚁(Monomoriumminumum)(little black ant)、厨蚁(Monomorium pharaonis)(Pharaoh ant)、新松叶蜂属种(Neodiprion spp.)(锯蜂)、收获蚁属种(Pogonomyrmex spp.)(harvesterant)、马蜂属种(Polistes spp.)(paper wasp)、火蚁属种(Solenopsis spp.)(fire ant)、香家蚁(Tapoinoma sessile)(odorous house ant)、铺道蚁属种(Tetranomoriumspp.)(pavement ant)、黄胡蜂属种(Vespula spp.)(胡蜂(yellow jacket))和木蜂属种(Xylocopa spp.)(木蜂(carpenter bee))。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治等翅目(Isoptera)(白蚁)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于乳白蚁属种(Coptotermes spp.)、曲颚白蚁(Coptotermes curvignathus)、新西兰乳白蚁(Coptotermes frenchii)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)(Formosansubterranean termite)、角白蚁属种(Cornitermes spp.)(nasute termite)、砂白蚁属种(Cryptotermes spp.)(干木白蚁)、异白蚁属种(Heterotermes spp.)(desertsubterranean termite)、金黄异白蚁(Heterotermes aureus)、木白蚁属种(Kalotermes spp.)(干木白蚁(drywood termite))、楹白蚁属种(Incistitermesspp.)(干木白蚁)、大白蚁属种(Macrotermes spp.)(fungus growing termite)、缘木白蚁属种(Marginitermes spp.)(干木白蚁)、锯白蚁属种(Microcerotermesspp.)(harvester termite)、稻麦小白蚁(Microtermes obesi)、原角白蚁属种(Procornitermes spp.)、散白蚁属种(Reticulitermes spp.)(subterranean termite)、Reticulitermes banyulensis、Reticulitermes grassei、黄肢散白蚁(Reticulitermesflavipes)(eastern subterranean termite)、美小黄散白蚁(Reticulitermes hageni)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus)(western subterranean termite)、桑特散白蚁(Reticulitermes santonensis)、栖北散白蚁(Reticulitermes speratus)、美黑胫散白蚁(Reticulitermes tibialis)、美小黑散白蚁(Reticulitermes virginicus)、长鼻白蚁属种(Schedorhinotermes spp.)和古白蚁属种(Zootermopsisspp.)(rotten-wood termite)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治鳞翅目(Lepidoptera)(蛾和蝶)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于Achoeajanata、褐带卷蛾属种(Adoxophyes spp.)、棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana)、地虎属种(Agrotis spp.)(切根虫)、小地蚕(Agrotis ipsilon)(black cutworm)、棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea)(cotton leafworm)、Amorbia cuneana、Amyelosistransitella(navel orangeworm)、Anacamptodes defectaria、桃条麦蛾(Anarsialineatella)(peach twig borer)、黄麻桥夜蛾(Anomis sabulifera)(jute looper)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)(velvetbean caterpillar)、果树卷叶蛾(Archipsargyrospila)(fruittree leafroller)、玫瑰卷叶蛾(Archips rosana)(rose leaf roller)、卷蛾属种(Argyrotaenia spp.)(tortricid moth)、桔带卷蛾(Argyrotaeniacitrana)(orange tortrix)、Autographa gamma、Bonagota cranaodes、籼弄蝶(Borbocinnara)(rice leaf folder)、Bucculatrix thurberiella(cotton leafperforator)、细蛾属种(Caloptilia spp.)(潜叶虫(leaf miner))、Capua reticulana、桃蛀果蛾(Carposinaniponensis)(peach fruit moth)、禾草螟属种(Chilo spp.)、芒果横线尾夜蛾(Chlumetia transversa)(mango shoot borer)、玫瑰色卷蛾(Choristoneurarosaceana)(obliquebanded leafroller)、夜蛾属种(Chrysodeixis spp.)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocerus medinalis)(grass leafroller)、豆粉蝶属种(Colias spp.)、荔枝爻纹细蛾(Conpomorpha cramerella)、芳香木蠹蛾(Cossus cossus)(carpentermoth)、草螟属种(Crambus spp.)(Sod webworms)、李小食心虫(Cydiafunebrana)(plum fruit moth)、梨小食心虫(Cydia molesta)(oriental fruit moth)、Cydia nignicana(pea moth)、苹果小卷蛾(Cydia pomonella)(codling moth)、Darna diduct、绢野螟属种(Diaphania spp.)(stem borer)、螟属种(Diatraeaspp.)(stalk borer)、小蔗螟(Diatraea saccharalis)(sugarcane borer)、西南玉米杆草螟(Diatraea graniosella)(southwester corn borer)、金刚钻属种(Earias spp.)(棉铃虫)、埃及金刚钻(Earias insulata)(Egyptian bollworm)、翠纹金刚钻(Eariasvitella)(rough northern bollworm)、Ecdytopopha aurantianum、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)(lesser cornstalk borer)、Epiphysias postruttana(lightbrown apple moth)、粉斑螟属种(Ephestia spp.)(flour moth)、粉斑螟(Ephestiacautella)(almond moth)、烟草粉斑螟(Ephestia elutella)(tobbaco moth)、地中海粉螟(Ephestia kuehniella)(Mediterranean flour moth)、Epimeces spp.、夜小卷蛾(Epinotia aporema)、香蕉弄蝶(Erionota thrax)(banana skipper)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella)(grape berry moth)、Euxoa auxiliaris(army cutworm)、Feltia spp.(切根虫)、角剑夜蛾属种(Gortyna spp.)(stemborers)、东方蛀果蛾(Grapholita molesta)(oriental fruit moth)、三纹螟蛾(Hedylepta indicata)(beanleaf webber)、青虫属种(Helicoverpa spp.)(夜蛾)、棉铃虫(Helicoverpaarmigera)(cotton bollworm)、谷实夜蛾(Helicoverpa zea)(bollworm/cornearworm)、实夜蛾属种(Heliothis spp.)(夜蛾)、烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)(tobacco budworm)、菜心野螟(Hellula undalis)(cabbage webworm)、Indarbela spp.(root borers)、番茄蠹蛾(Keiferia lycopersicella)(tomato pinworm)、茄白翅野螟(Leucinodes orbonalis)(eggplant fruit borer)、旋纹潜蛾(Leucopteramalifoliella)、细蛾属种(Lithocollectis spp.)、葡萄小卷叶蛾(Lobesiabotrana)(grape fruit moth)、Loxagrotis spp.(夜蛾)、Loxagrotis albicosta(westernbean cutworm)、舞毒蛾(Lymantria dispar)(gypsy moth)、桃潜蛾(Lyonetiaclerkella)(apple leaf miner)、Mahasena corbetti(oil palm bagworm)、天幕毛虫属种(Malacosoma spp.)(tent caterpillar)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)(cabbagearmyworm)、豆荚野螟(Maruca testulalis)(bean pod borer)、袋蛾(Metisaplana)(bagworm)、Mythimna unipuncta(true armyworm)、Neoleucinodeselegantalis(small tomato borer)、三点水螟(Nymphula depunctalis)(ricecaseworm)、冬尺蠖(Operophthera brumata)(winter moth)、玉米螟(Ostrinianubilalis)(European corn borer)、Oxydia vesuha、Pandemis cerasana(commoncurrant tortrix)、苹褐卷蛾(Pandemis heparana)(brown apple tortrix)、非洲达摩凤蝶(Papilio demodocus)、红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)(pink bollworm)、Peridroma spp.(切根虫)、杂色地老虎(Peridroma saucia)(variegated cutworm)、咖啡潜叶蛾(Perileucoptera coffeella)(white coffee leafminer)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaea operculella)(potato tuber moth)、柑桔叶潜蛾(Phyllocnisitiscitrella)、细蛾属种(Phyllonorycter spp.)(leafminer)、菜粉蝶(Pierisrapae)(imported cabbageworm)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、印度谷斑蛾(Plodia interpunctella)(Indian meal moth)、菜蛾(Plutella xylostella)(diamondbackmoth)、Polychrosis viteana(grape berry moth)、桔果巢蛾(Prays endocarpa)、油橄榄巢蛾(Prays oleae)(olive moth)、Pseudaletia spp.(夜蛾)、Pseudaletiaunipunctata(armyworm)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)(soybean looper)、尺蠖(Rachiplusia nu)、三化螟(Scirpophaga incertulas)、蛀茎夜蛾属种(Sesamiaspp.)(stemborers)、稻蛀茎夜蛾(Sesamia inferens)(pink rice stem borer)、粉茎螟(Sesamia nonagrioides)、铜斑褐刺蛾(Setora nitens)、麦蛾(Sitotrogacerealella)(Angoumois grain moth)、葡萄长须卷蛾(Sparganothis pilleriana)、灰翅夜蛾属种(Spodoptera spp.)(粘虫)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)(beetarmyworm)、草地贪夜蛾(Spodoptera fugiperda)(fall armyworm)、南部灰翅夜蛾(Spodoptera oridania)(southern armyworm)、兴透翅蛾属种(Synanthedonspp.)(root borers)、Thecla basilides、Thermisia gemmatalis、衣蛾(Tineolabisselliella)(webbing clothes moth)、粉斑夜蛾(Trichoplusia ni)(cabbage looper)、番茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、巢蛾属种(Yponomeuta spp.)、咖啡豹蠹蛾(Zeuzeracoffeae)(red branch borer)和梨豹蠹蛾(Zeuzera pyrina)(leopard moth)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治食毛目(Mallophaga)(羽虱(chewing lice))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于和绵羊虱(Bovicola ovis)(sheep biting louse)、火鸡短角鸟虱(Menacanthusstramineus)(chicken body louse)和鸡羽虱(Menopon gallinea)(common henhouse)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治直翅目(Orthoptera)(蚱蜢、蝗虫和蟋蟀)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于黑斑阿纳螽(Anabrus simplex)(Mormon cricket)、蝼蛄(Gryllotalpidae)(molecricket)、东亚飞蝗(Locusta migratoria)、蚱蜢属种(Melanoplus spp.)(蚱蜢)、纲翅细刺螽(Microcentrum retinerve)(angularwinged katydid)、Pterophyllaspp.(kaydids)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)、叉尾斯奎螽(Scudderiafurcata)(forktailed bush katydid)和黑角隆脊蝗(Valanga nigricorni)(短角蚱蜢(shorr horned grasshopper))。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治虱目(Phthiraptera)(吸吮虱(sucking lice))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于吸血虱属种(Haematopinus spp.)(牛虱和猪虱)、绵羊颚虱(Linognathusovillus)(sheep louse)、头虱(Pediculus humanus capitis)(human body louse)、体虱(Pediculus humanus humanus)(human body lice)和阴虱(Pthirus pubis)(crablouse)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治蚤目(Siphonaptera)(跳蚤)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)(dog flea)、猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)(cat flea)和人蚤(Pulex irritans)(human flea)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治缨翅目(Thysanoptera)(蓟马)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于烟褐蓟马(Frankliniella fusca)(tobacco thrips)、西方花蓟马(Frankliniellaoccidentalis)(western flower thrips)、Frankliniella shultzei、威廉期花蓟马(Frankliniella williamsi)(corn thrips)、温室蓟马(Heliothripshaemorrhaidalis)(greenhouse thrips)、Riphiphorothrips cruentatus、硬蓟马属种(Scirtothrips spp.)、桔硬蓟马(Scirtothrips citri)(citrus thrips)、荼黄蓟马(Scirtothrips dorsalis)(yellow tea thrips)、Taeniothrips rhopalantennalis和蓟马属种(Thrips spp.)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治缨尾目(Thysanura)(蠹虫(bristletail))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于衣鱼属种(Lepisma spp.)(silverfish)和小灶衣鱼属种(Thermobia spp.)(firebrat)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治螨目(Acarina)(螨(mite)和蜱(tick))。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于伍氏蜂盾螨(Acarapsis woodi)(tracheal mite ofhoneybees)、粉螨属种(Acarus spp.)(食物螨)、粗脚粉螨(Acarus siro)(grain mite)、Aceria mangiferae(mango bud mite)、刺皮瘿螨属种(Aculops spp.)、番茄刺皮瘿螨(Aculops lycopersici)(tomato russetmite)、Aculops pelekasi、桔刺皮瘿螨(Aculus pelekassi)、斯氏刺瘿螨(Aculusschlechtendali)(apple rust mite)、Amblyomma americanum(lone star tick)、牛蜱属种(Boophilus spp.)(蜱)、卵形短须螨(Brevipalpus obovatus)(privet mite)、紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis)(red and black flat mite)、脂螨属种(Demodexspp.)(mange mite)、革蜱属种(Dermacentor spp.)(硬蜱)、美洲狗蜱(Dermacentorvariabilis)(american dog tick)、屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)(housedust mite)、始叶螨属种(Eotetranycus spp.)、鹅耳枥始叶螨(Eotetranychuscarpini)(yellow spider mite)、上瘿螨属种(Epitimerus spp.)、瘿螨属种(Eriophyesspp.)、硬蜱属种(Ixodes spp.)(蜱)、全爪螨属种(Metatetranycus spp.)、猫耳螨(Notoedres cati)、小爪螨属种(Oligonychus spp.)、咖啡小爪螨(Oligonychuscoffee)、冬青小爪螨(Oligonychus ilicus)(southern red mite)、全爪螨属种(Panonychus spp.)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)(citrus red mite)、苹果全爪螨(Panonychus ulmi)(European red mite)、桔皱叶刺瘿螨(Phyllocoptrutaoleivora)(citrus rust mite)、食跗线螨属种(Polyphagotarsonemun latus)(broadmite)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)(brown dog tick)、根螨属种(Rhizoglyphus spp.)(bulb mite)、疥螨(Sarcoptes scabiei)(itch mite)、鳄梨顶冠瘿螨(Tegolophus perseaflorae)、叶螨属种(Tetranychus spp.)、二点叶螨(Tetranychus urticae)(twospotted spider mite)和狄氏瓦螨(Varroadestructor)(honey bee mite)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治线虫纲(Nematoda)(线虫)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于滑刃线虫属种(Aphelenchoides spp.)(bud and leaf & pine wood nematode)、刺线虫属种(Belonolaimus spp.)(sting nematode)、小环线虫属种(Criconemella spp.)(ringnematode)、犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)(dog heartwom)、茎线虫属种(Ditylenchus spp.)(stem and bulb nematode)、棘皮线虫属种(Heteroderaspp.)(cyst nematode)、玉米胞囊线虫(Heterodera zeae)(corn cyst nematode)、潜根线虫属种(Hirschmanniella spp.)(root nematode)、纽带线虫属种(Hoplolaimusspp.)(lance nematode)、根结线虫属种(Meloidogyne spp.)(root knot nematode)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)(root knot nematode)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)(hook-tail worm)、短体线虫属种(Pratylenchusspp.)(lesion nematode)、穿孔线虫属种(Radopholus spp.)(burrowing nematode)和香蕉肾状线虫(Rotylenchus reniformis)(kidney-shaped nematode)。
在另一个实施方案中，本文件披露的本发明可用于防治综合纲(Symphyla)(symphylan)。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于白松虫(Scutigerella immaculata)。
在另一个实施方案中，本申请披露的本发明可用于防治动物和人寄生虫。这些害虫的非穷举性列举包括但不限于节肢动物例如螨虫(例如，革螨(mesostigmatids)、疥螨(itch)、疥癣虫(mange)、疥螨(scabies)、恙螨(chiggers))、蜱(例如，软体蜱和硬体蜱)、虱(例如，吸血虱(sucking)、啮毛虱(biting))、蚤(例如，犬蚤(dog flea)、猫蚤(cat flea)、东方鼠蚤(oriental rat flea)、人蚤(humanflea))、蝽虫(true bug)(例如，臭虫(bed bug)、锥蝽(Triatomid bug))、吸血成蝇(bloodsucking adult flies)(例如，角蝇(horn fly)、马蝇(horse fly)、厩螫蝇(stablefly)、黑蝇(black fly)、斑虻(deer fly)、虱蝇(louse fly)、采采蝇(tsetse fly)、蚊子(mosquitoes))和寄生性蝇蛆(parasitic fly maggot)(例如，肤蝇(bot fly)、丽蝇(blow fly)、旋蝇(screwworm)、牛皮蝇(cattle grub)、羊毛虫(fleeceworm))；蠕虫(helminths)例如线虫(nematode)(例如，绕虫(threadworm)、肺蠕虫(lungworm)、钩虫(hookworm)、鞭虫(whipworm)、结节蠕虫(nodular worm)、胃虫(stomach worm)、蛔虫(round worm)、蛲虫(pinworm)、恶丝虫(heartworm))、绦虫(例如，条虫(tapeworm))和吸虫(trematode)(例如，肝吸虫(liver fluke)、血吸虫(blood fluke))；原虫(protozoa)例如球虫(coccidian)、锥虫(trypanosome)、毛滴虫(trichomonad)、阿米巴虫(amoeba)和疟原虫(plasmodia)；棘头虫(acanthocephalan)例如棘头虫(thorny-headed worm)(例如，lingulatulida)；和舌形虫(pentastomid)例如舌形虫(tongueworm)。
关于害虫的详细信息可在“Handbook of Pest Control-The Behavior，LifeHistory，and Control of Household Pests”by Arnold Mallis，9th Edition，copyright2004 by GIE Media Inc中找到，将该文献专门并入本申请作为参考。
本发明涉及可籍其对本发明组合物进行配制，从而使所述组合物作为杀虫剂组合物按以下形式加以递送和使用的所有媒介物，所述形式包括溶液剂、混悬剂、乳剂、可润湿粉末和水可分散颗粒剂、乳油、颗粒剂、粉剂、诱饵等。适于给予至脊椎动物或人的组合物包括适于口服、肠胃外、经皮(例如，浇泼(pour-on))或局部给予的制剂。
用于口服给予的组合物包含一种或多种通式(I-A)或(I-B)的化合物和药用载体或包衣，并且所述组合物包括例如片剂、丸剂、胶囊剂、糊剂、凝胶剂、顿服剂(drench)、含药的食物(medicated feed)、含药的饮用水(medicateddrinking water)、含药的膳食补充剂(medicated dietary supplement)、缓释团块剂(slow-release bolus)或其它预期停留在胃肠道内的缓释装置。这些中的任一种可结合活性成分，所述活性成分含在微胶囊中或包衣有对酸敏感的包衣或对碱敏感的包衣或其它药用肠溶性包衣。也可使用含有本发明化合物的食物预混合物和浓缩物，用于制备被动物消耗的含药膳食、饮用水或其它物质。
用于肠胃外给予的组合物包括于任意适当药用媒介物中的溶液剂、乳剂或混悬剂和被设计为历时一段长时间释放活性成分的固体或半固体皮下植入物或团粒，并且可按本领域已知的任意适当方式制备所述肠胃外给予的组合物并灭菌。
用于经皮和局部给予的组合物包括喷剂、粉剂、浴剂(baths)、浸蘸剂(dip)、淋浴剂(shower)、喷射剂(jet)、油脂剂(grease)、洗发剂(shampoo)、乳膏剂(cream)、蜡-涂抹剂(wax-smear)或浇泼剂和按提供局部或全身节肢动物防治的方式在体外与动物相连的装置(例如，耳夹(ear tag))。
通常，将浓缩制剂用水稀释，然后作为水性溶液剂、水性混悬剂或乳剂或它们的组合将所述制剂施用至植物、种子或土壤。所述溶液剂、混悬剂或乳剂是由水溶性的制剂、水悬浮的或水可悬浮的制剂、水乳化的或水可乳化的制剂或它们的组合生产的，所述水溶性的制剂、水悬浮的或水可悬浮的制剂、水乳化的或水可乳化的制剂或它们的组合为固体(包括并通常称作可润湿粉末或水可分散颗粒剂)；或为液体(包括并通常称作乳油、水性混悬剂或混悬浓缩物和水性乳剂或乳剂/水或它们的混合物例如混悬剂-乳剂)。应当容易理解的是，可使用该组合物能加至其中的任意物质，条件是它们得到所期望的用途，而不显著干扰杀虫活性成分作为杀虫剂的期望活性。
可润湿粉末(其可被压制以形成水可分散颗粒)包含一种或多种杀虫活性成分、惰性载体和表面活性剂的充分混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，杀虫活性成分在可润湿粉末中的浓度通常为约10％至约90wt％，更优选为约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，杀虫活性成分可与任意微细分散的固体混合，所述微细分散的固体为例如叶蜡石(prophyllite)、滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller′s earth)、膨润土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)、麸质(gluten)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceous earth)或精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细分散的载体和表面活性剂与所述化合物(一种或多种)共混并研磨。
杀虫活性成分的乳油包含于适当液体中的适宜浓度的杀虫活性成分，以所述乳油的总重量计，所述浓度为例如约10wt％至约50wt％。将所述杀虫活性成分溶解在惰性载体中，所述惰性载体为水混溶性溶剂或水不可混溶的有机溶剂与乳化剂的混合物。可用水和油稀释所述乳油，从而形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括芳族溶剂(特别是石油中的高沸点萘部分和烯烃部分例如重芳族石脑油)。也可使用其它有机溶剂例如萜类溶剂(包括松香衍生物)、脂族酮(例如环己酮)和复杂的醇(例如2-乙氧基乙醇)。
本申请中可有利使用的乳化剂可由本领域技术人员容易地确定并且包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂或两种或多种乳化剂的共混物。乳油制备中可使用的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚；烷基苯酚和芳基苯酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化烷基苯酚；和与多元醇或聚氧化烯酯化的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷基芳基磺酸的油溶性盐(例如，钙盐)、硫酸化聚乙二醇醚的油溶性盐和磷酸化聚乙二醇醚的适当盐。
乳油制备中可使用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯、丙基苯馏分；或混合萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二烷基酰胺，特别是二甲基酰胺；和乙二醇醚例如二乙二醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚和三乙二醇的甲基醚等。乳油制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。在液体制剂中通常采用表面活性乳化剂，并且以所述乳化剂的组合重量计，所述表面活性乳化剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和其它农业中使用的生物活性化合物。
水性混悬剂包括一种或多种水不溶性杀虫活性成分分散在水性载体中的混悬剂，以所述水性混悬剂的总重量计，所述水不溶性杀虫活性成分的浓度范围为约5wt％至约70wt％。混悬剂如下制备：对一种或多种杀虫活性成分剂进行微细研磨且将经研磨的物质剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和表面活性剂(选自与上面讨论的类型相同的类型)组成。也可加入其它成分例如无机盐和合成胶或天然胶以增加水性媒介物的密度和粘度。通常最有效的是，通过在装置例如砂磨机(sand mill)、球磨机(ball mill)或活塞式匀化器(piston-type homogenizer)中制备水性混合物且对其进行匀化来同时研磨和混合。
水性乳液包括一种或多种水不溶性杀虫活性成分在水性媒介物中乳化的乳液，以所述水性乳液的总重量计，所述杀虫活性成分的浓度范围通常为约5至约70wt％。如果所述杀虫活性成分为固体，则必须将其溶解在适当的水不混溶性溶剂中，然后制备所述水性乳液。通过以下方式制备乳液：将所述液体杀虫活性成分或其水不混溶性溶液在通常含有表面活性剂的水性介质中乳化，所述表面活性剂有助于上述乳液的形成和稳定。这通常是借助由高剪切混合器或匀浆器提供的剧烈混合实现的。
本发明组合物也可为颗粒制剂，所述颗粒制剂可特别用于施用到土壤中。以杀虫活性成分的颗粒制剂的总重量计，颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％至约10wt％的杀虫剂，所述载体全部或大部分含有粗分散的惰性物质例如活性白土、硅藻土、粘土或类似的廉价物质。上述制剂通常如下制备：将杀虫活性成分溶解在合适的溶剂中且将其施用到颗粒载体上，所述颗粒载体已被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至3mm)。适当的溶剂为所述化合物在其中基本可溶或完全可溶的溶剂。所述制剂也可如下制备：将载体和化合物和溶剂制成面团状或糊状，然后压碎且干燥，从而得到所需颗粒粒度。
粉剂可如下制备：对呈粉末形式的一种或多种杀虫活性成分与合适的粉尘状农用载体(例如高岭土、研碎的火山石等)进行充分混合。以所述粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1％至约10wt％所述化合物。
所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述杀虫活性成分沉积、润湿和渗透到目标作物和有机体上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯的盐、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂肪胺和表面活性剂与矿物油或植物油的共混物。
所述制剂可任选包括含有一种或多种其它杀虫化合物的组合。所述额外的杀虫化合物可以是杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀菌剂、植物生长刺激剂或调节剂、硝化抑制剂、营养素或它们的组合，所述额外的杀虫化合物在就应用所选的介质中与本发明化合物相容并且不拮抗本发明化合物的活性。所述组合物中的所述式I化合物和杀虫化合物通常可以1∶100至100∶1的重量比存在。
本发明披露的化合物可为杀虫可接受的酸加成盐形式。
作为非限定实例，胺官能团可与以下酸形成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、枸橼酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、富马酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、马来酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟甲磺酸和羟乙磺酸。
此外，作为非限定实例，酸官能团可形成盐，包括衍生自碱金属或碱土金属的那些盐和衍生自氨和胺的那些盐。优选阳离子的实例包括钠阳离子、钾阳离子、镁阳离子和铵阳离子。
可通过以下方式制备所述盐：使游离碱形式与足量的所期望的酸接触，从而产生盐。可通过以下方式使所述游离碱形式再生：用适当的碱的稀水溶液例如稀的NaOH水溶液、稀的碳酸钾水溶液、稀的氨水溶液和稀的碳酸氢钠水溶液处理所述盐。举例而言，在多种情况下，将杀虫剂修饰成水更可溶形式，例如2，4-二氯苯氧基乙酸二甲基胺盐为公知除草剂2，4-二氯苯氧基乙酸的水更可溶形式。
本发明披露的化合物也可与溶剂分子形成稳定的复合物，在将非复合的溶剂分子从所述化合物除去后，所述复合物保持完整。这些复合物通常被称作″溶剂化物”。
本申请披露的一些化合物可按一种或多种立体异构体存在。所述各种立体异构体包括几何异构体、非对映异构体和对映异构体。因此，本发明披露的化合物包括外消旋混合物、单独的立体异构体和光学活性混合物。本领域技术人员应当理解的是，一种异构体可能比其它立体异构体更具活性。可通过以下方式获得单独的立体异构体和光学活性混合物：选择性合成操作、使用经拆分的起始物质的常规合成操作或常规的拆分操作。
本发明化合物也可与其它农用杀真菌剂组合形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本发明的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂共同施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂共同施用时，本发明要求保护的化合物可与其它杀真菌剂配制在一起，可与其它杀真菌剂在容器中混合(tank mix)在一起，或可与其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂包括但不限于2-(硫代氰酸基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)、2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)、8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)、辛唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、抗霉素(antimycin)、白粉寄生孢(Ampelomycesquisqualis)、戊环唑(azaconazole)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苯霜灵(benalaxyl)、苯菌灵(benomyl)、苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)、苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(苄基氨基phene-sulfonate(BABS)salt)、碳酸氢盐(bicarbonates)、联苯(biphenyl)、叶枯唑(bismerthiazol)、联苯三唑醇(bitertanol)、bixafen、灭瘟素(blasticidin-S)、硼砂(borax)、波尔多液(Bordeaux Mixture)、烟酰胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、BYF 1047、石硫合剂(calciumpolysulfide)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)、盾壳霉(Coniothyrium Minitans)、氢氧化铜(copper hydroxide)、辛酸酮(copperoctanoate)、王铜(copperoxychloride)、硫酸铜(copper sulfate)、碱式硫酸铜(copper sulfate(tribasic))、氧化亚铜(cuprous oxide)、氰霜唑(cyazofamid)、环氟苄酰胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、环菌唑(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、香豆素(coumarin)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、1，2-亚乙基二(二硫代氨基甲酸铵)(diammonium ethylene bis-(dithiocarbamate))、苯氟磺胺(dichlofluanid)、双氯酚(dichlorophen)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dichloran)、乙霉威(diethofencarb)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、野燕枯离子(difenzoquation)、氟嘧菌胺(diflumetorim)、烯酰吗啉(dimethomorph)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇(diniconazole)、烯唑醇-M(diniconazole-M)、消螨通(dinobuton)、二硝巴豆酸酯(dinocap)、二苯胺(diphenylamine)、二氰蒽醌(dithianon)、十二环吗啉(dodemorph)、十二环吗啉乙酸盐(dodemorphacetate)、多果定(dodine)、多果定游离碱(dodine free base)、敌瘟磷(edifenphos)、烯肟菌酯(enestrobin)、氟环唑(epoxiconazole)、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙氧喹啉(ethoxyquin)、土菌灵(etridiazole)、唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酰胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、三苯锡(fentin)、三苯基乙酸锡(fentin acetate)、三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)、福美铁(ferbam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、氟吗啉(flumorph)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟氯菌核利(fluoroimide)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、氟酰胺(flutolanil)、粉唑醇(flutriafol)、灭菌丹(folpet)、甲醛(formaldehyde)、三乙膦酸(fosetyl)、三乙膦酸铝(fosetylaluminium)、麦穗宁(fuberidazole)、呋霜灵(furalaxyl)、呋吡菌胺(furametpyr)、双胍辛乙酸盐(guazatine)、双胍辛乙酸盐(guazatine acetate)、四硫钠(GY-81)、六氯苯(hexachlorobenzene)、己唑醇(hexaconazole)、霉灵(hymexazol)、抑霉唑(imazalil)、抑霉唑硫酸盐(imazalil sulfate)、亚胺唑(imibenconazole)、双胍辛胺(iminoctadine)、双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine triacetate)、双胍辛胺三(对十二烷基苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]、种菌唑(ipconazole)、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、稻瘟灵(isoprothiolabe)、isopyrazam、异噻菌胺(isotianil)、春雷霉素(kasugamycin)、春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、代森锰铜(mancopper)、代森锰锌(mancozeb)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、代森锰(maneb)、嘧菌胺(mepanipyrim)、灭锈胺(mepronil)、氯化汞(mercuric chloride)、氧化汞(mercuric oxide)、氯化亚汞(mercurouschloride)、甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(mefenoxam)、精甲霜灵(metalaxyl-M)、威百亩(metam)、安百亩(metam-ammonium)、metam-potassium、威百亩(metam-sodium)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、碘甲烷(methyl iodide)、敌线酯(methyl isothiocyanate)、代森联(metiram)、苯氧菌胺(metomino strobin)、苯菌酮(metrafenone)、米多霉素(mildiomycin)、腈菌唑(myclobutanil)、代森钠(nabam)、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、油酸(脂肪酸)(oleic acid(fattyacid))、肟醚菌胺(orysastrobin)、霜灵(oxadixyl)、喹啉铜(oxine-copper)、咪唑(oxpoconazole fumarate)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、稻瘟酯(pefurazoate)、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、五氯酚(pentachlorophenol)、月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、乙酸苯汞(phenyl mercury acetate)、膦酸(phosphonic acid)、四氯苯酞(phthalide)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、多抗霉素B(polyoxin B)、多抗霉素(polyoxin)、多氧霉素(polyoxorim)、碳酸氢钾(potassium bicarbonate)、羟基喹啉硫酸钾(potassiumhydroquinoline sulfate)、烯丙苯噻唑(probenazole)、咪鲜胺(prochloraz)、腐霉利(procymidone)、霜霉威(propamocarb)、霜霉威盐酸盐(propamocarbhydrochloride)、丙环唑(propiconazole)、丙森锌(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、吡菌磷(pyrazophos)、pyribencarb、稗草丹(pyributicarb)、啶斑肟(pyrifenox)、嘧霉胺(pyrimethanil)、咯喹酮(pyroquilon)、灭藻醌(quinoclamine)、苯氧喹啉(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensis extract)、sedaxane、硅噻菌胺(silthiofam)、硅氟唑(simeconazole)、2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenylphenoxide)、碳酸氢钠(sodium bicarbonate)、五氯苯酚钠(sodiumpentachlorophenoxide)、螺环菌胺(spiroxamine)、硫黄(sulfur)、SYP-Z071、SYP-Z048、木焦油(tar oil)、戊唑醇(tebuconazole)、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、四氯硝基苯(tecnazene)、四氟醚唑(tetraconazole)、噻菌灵(thiabendazole)、噻氟菌胺(thifluzamide)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、噻酰菌胺(tiadinil)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、甲苯氟磺胺(tolylfluanid)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、咪唑嗪(triazoxide)、三环唑(tricyclazole)、十三吗啉(tridemorph)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、嗪氨灵(triforine)、灭菌唑(triticonazole)、井冈霉素(validamycin)、valifenalate、valiphenal、乙烯菌核利(vinclozolin)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)、假丝酵母(Candida oleophila)、枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)、大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsis gigantean)、灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)、木霉属种(Trichoderma spp.)、(R，S)-N-(3，5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺)((R，S)-N-(3，5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)、1，2-二氯丙烷(1，2-dichloropropane)、1，3-二氯-1，1，3，3-四氟丙酮水合物(1，3-dichloro-l，l，3，3-tetrafluoroacetone hydrate)、l-氯-2，4-二硝基萘(1-chloro-2，4-dinitronaphthalene)、l-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)、2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-l-yl)ethanol)、2，3-二氢-5-苯基-1，4-二硫杂环己二烯-1，1，4，4-四氧化物(2，3-dihydro-5-phenyl-1，4-dithi-ine-1，1，4，4-tetraoxide))、乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethyl mercury acetate)、氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxy ethylmercury chloride)、硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxy ethyl mercury silicate)、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)、硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)、氨丙膦酸(ampropylfos)、敌菌灵(anilazine)、氧化福美双(azlthiram)、多硫化钡(bariumpolysulfide)、铁菌清(Bayer 32394)、麦锈灵(benodanil)、醌肟腙(benquinox)、丙唑草隆(bentaluron)、苄烯酸(benzamacril)、苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)、苯杂吗(benzamoff)、乐杀螨(binapacryl)、硫酸二(甲基汞)(bis(methyl mercury)sulfate)、氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)、丁硫啶(buthiobate)、草菌盐(cadmium calcium copper zinc chromate sulfate)、吗菌威(carbamorph)、氰粉灵(CECA)、灭瘟唑(chlobenthiazone)、双胺灵(chloraniformethan)、苯咪唑菌(chlorfenazole)、四氯喹噁啉(chlorquinox)、咪菌酮(climbazole)、二(3-苯基水杨酸)铜(copperbis(3-phenyl salicylate))、铬酸铜锌(copper zinc chromate)、硫杂灵(cufraneb)、灭菌铜(cupric hydraziniumsulfate)、福美铜氯(cuprobam)、环糠酰胺(cyclafuramid)、氰菌灵(cypendazole)、酯菌胺(cyprofuram)、癸磷锡(decafentin)、二氯萘醌(dichlone)、菌核利(dichlozoline)、苄氯三唑醇(diclobutrazol)、甲菌定(dimethirimol)、敌螨通(dinocton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、吡菌硫(dipyrithione)、灭菌磷(ditalimfos)、多敌菌(dodicin)、敌菌酮(drazoxolon)、稻瘟净(EBP)、枯瘟净(ESBP)、乙环唑(etaconazole)、代森硫(etem)、乙嘧酚(ethirim)、敌磺钠(fenaminosulf)、咪菌腈(fenapanil)、种衣酯(fenitropan)、三氟苯唑(fluotrimazole)、灭菌胺(furcarbanil)、呋菌唑(furconazole)、顺式呋菌唑(furconazole-cis)、拌种胺(furmecyclox)、呋菌隆(furophanate)、果绿啶(glyodine)、灰黄霉素(griseofulvin)、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、噻茂铜(Hercules 3944)、环己硫磷(hexylthiofos)、丙环啶菌(ICIA0858)、壬氧磷胺(isopamphos)、氯苯咪菌酮(isovaledione)、邻酰胺(mebenil)、咪卡病西(mecarbinzid)、肼叉噁唑酮(metazoxolon)、呋菌胺(methfuroxam)、氰胍甲汞(methyl mercury dicyandiamide)、噻菌胺(metsulfovax)、代森环(milneb)、粘氯酸酐(mucochloric anhydride)、甲菌利(myclozolin)、N-3，5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3，5-dichlorophenyl-succinimide)、N-(3-硝基苯基)衣糠酰亚胺(N-3-nitrophenyl itaconimide)、多马霉素(natamycin)、N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethyl mercurio-4-toluene sulfonanilide)、二(N，N-二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyl dithiocarbamate))、八氯酮(OCH)、N，N-二甲基二硫代氨基甲酸苯基汞(phenyl Mercury dimethyl dithiocarbamate)、硝酸苯基汞(phenyl mercury nitrate)、氯瘟磷(phosdiphen)、硫菌威(prothiocarb)、胺丙威(prothiocarb hydrochloride)、吡喃灵(pyracarbolid)、啶菌腈(pyridinitril)、吡氧氯(pyroxychlor)、氯吡呋醚(pyroxyfur)、5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)、喹菌盐(quinacetol sulfte)、酯菌腙(quinazamid)、喹唑菌酮(quinconazole)、吡咪唑菌(rabenzazole)、水杨酰胺(salicylanilide)、唑菌庚醇(SSF-109)、戊苯砜(sultropen)、福代硫(tecoram)、噻二氟(thiadifluor)、噻菌腈(thicyofen)、苯菌胺(thiochlorfenphim)、硫菌灵(thiophanate)、克杀螨(thioquinox)、硫氰苯甲酰胺(tioxymid)、三唑磷胺(triamiphos)、嘧菌醇(triarimol)、叶锈特(triazbutil)、水杨菌胺(trichlamide)、福美甲胂(urbacid)、氟苄酰胺(XRD-563)、灭杀威(zarilamid)、IK-1140和它们的任意组合。
此外，本发明化合物可与其它杀害虫剂结合，包括杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀菌剂或它们的组合，所述其它杀害虫剂在就应用所选的介质中与本发明化合物相容并且不拮抗本发明化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本发明的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀害虫剂、杀螨剂或其它杀虫剂共同施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它杀害虫剂共同施用时，本发明要求保护的化合物可与其它杀害虫剂配制在一起、可与其它杀害虫剂在容器中混合(tankmix)在一起或可与其它杀害虫剂顺序施用。常见的杀虫剂包括但不限于：抗生素类杀虫剂例如阿洛氨菌素(allosamidin)和敌贝特(thuringiensin)；大环内酯类杀虫剂(macrocyclic lactone insecticide)例如艾克敌(spinosad)和spinetoram；齐墩螨素杀虫剂(avermectin insecticide)例如阿维菌素(abamectin)、多拉克汀(doramectin)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、齐墩螨素(ivermectin)和赛拉菌素(selamectin)；美倍霉素杀虫剂(milbemycin insecticide)例如lepimectin、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)和莫西克丁(moxidectin)；砷杀虫剂(arsenical insecticide)例如砷酸钙(calcium arsenate)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、砷酸铅(lead arsenate)、亚砷酸钾(potassium arsenite)和亚砷酸钠(sodium arsenite)；植物性杀虫剂(botanical insecticide)例如新烟碱(anabasine)、艾扎丁(azadirachtin)、右旋柠檬烯(d-limonene)、烟碱(nicotine)、除虫菊(pyrethrins)、瓜菊酯(cinerin)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯II(cinerin II)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、苦木(quassia)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)和沙巴草(sabadilla)；氨基甲酸酯类杀虫剂(carbamate insecticide)例如噁虫威(bendiocarb)和甲萘威(carbaryl)；苯并呋喃基甲基氨基甲酸酯类杀虫剂(benzofuranylmethyl carbamate insecticide)例如丙硫克拜威(benfuracarb)、虫螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、一甲呋喃丹(decarbofuran)和呋线威(furathiocarb)；二甲基氨基甲酸酯类杀虫剂(dimethyl carbamate insecticide)例如氮芥(dimitan)、敌蝇威(dimetilan)、喹啉威(hyquincarb)和抗蚜威(pirimicarb)；肟氨基甲酸酯类杀虫剂(oxime carbamate insecticide)例如棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、丁叉威(butocarboxim)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、灭多虫(methomyl)、腈叉威(nitrilacarb)、甲氨叉威(oxamyl)、噻螨威(tazimearb)、抗虫威(thiocarboxime)、硫双灭多威(thiodicarb)和特氨叉威(thiofanox)；苯基甲基氨基甲酸酯类杀虫剂(phenyl methylcarbamate insecticide)例如除害威(allyxycarb)、灭害威(aminocarb)、合杀威(bufencarb)、畜虫威(butacarb)、氯灭杀威(carbanolate)、除线威(cloethocarb)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、二氧威(dioxacarb)、多杀威(EMPC)、苯虫威(ethiofencarb)、乙苯威(fenethacarb)、丁苯威(fenobucarb)、异丙威(isoprocarb)、灭虫威(methiocarb)、速灭威(metolcarb)、自克威(mexacarbate)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、残杀威(propoxur)、混杀威(trimethacarb)、二甲威(XMC)和灭杀威(xylylcarb)；二酰胺杀虫剂例如氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)和氟虫酰胺(flubendiamide)；二硝基苯酚杀虫剂(dinitrophenol insecticide)例如消螨酚(dinex)、硝丙酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)和二硝甲酚(DNOC)；氟杀虫剂(fluorineinsecticide)例如六氟硅酸钡(barium hexafluoro silicate)、氟铝酸钠(cryolite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodium hexafluoro silicate)和氟虫胺(sulfluramid)；甲脒杀虫剂(formamidine insecticide)例如虫螨脒(amitraz)、氯苯脒(chlordimeform)、伐虫脒(formetanate)和胺甲威(formparanate)；熏蒸杀虫剂(fumigant insecticide)例如丙烯腈(acrylonitrile)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、对二氯苯(para-dichlorobenzene)、1，2-二氯丙烷(1，2-dichloropropane)、甲酸乙酯(ethyl formate)、1，2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1，2-二氯乙烷(ethylenedichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、氢氰酸(hydrogen cyanide)、碘甲烷(iodomethane)、溴甲烷(methyl bromide)、三氯乙烷(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、萘(naphthalene)、磷化氢(phosphine)、硫酰氟(sulfurylfluoride)和四氯乙烷(tetrachloroethane)；无机杀虫剂(inorganic insecticide)例如硼砂(borax)、石硫合剂(calcium polysulfide)、油酸酮(copper oleate)、氯化亚汞(mercurous chloride)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)和硫氰酸钠(sodiumthiocyanate)；几丁质合成抑制剂(chitin synthesis inhibitor)例如双二氟虫脲(bistrifluron)、噻嗪酮(buprofezin)、定虫隆(chlorfluazuron)、灭蝇胺(cyromazine)、氟脲杀(diflubenzuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氟丙氧脲(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluron)、伏虫隆(teflubenzuron)和杀虫隆(triflumuron)；保幼激素模拟物(juvenile hormone mimic)例如保幼醚(epofenonane)、双氧威(fenoxycarb)、蒙五一二(hydroprene)、蒙七七七(kinoprene)、蒙五一五(methoprene)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)和硫烯酸酯(triprene)；保幼激素(juvenile hormone)例如保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)和保幼激素III(juvenile hormone III)；蜕皮激素激动剂(moulting hormone agonist)例如环虫酰胺(chromafenozide)、特丁苯酰肼(halofenozide)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)和双苯酰肼(tebufenozide)；蜕皮激素(moulting hormone)例如α-蜕皮素(alpha-ecdysone)和促蜕皮甾酮(ecdysterone)；蜕皮抑制剂(moulting inhibitor)例如噁茂醚(diofenolan)；早熟素(precocene)例如早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)和早熟素III(precocene III)；未分类的昆虫生长调节剂(unclassified insectgrowthregulator)例如环虫腈(dicyclanil)；沙蚕毒素类似物杀虫剂(nereistoxin analogueinsecticide)例如杀虫磺(bensultap)、巴丹(cartap)、硫环杀(thiocyclam)和杀虫双(thiosultap)；烟碱杀虫剂(nicotinoid insecticide)例如氟啶虫酰胺(flonicamid)；硝基胍杀虫剂(nitroguanidinein secticide)例如噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)；硝基亚甲基杀虫剂(nitromethylene insecticide)例如硝胺烯啶(nitenpyram)和硝虫噻嗪(nithiazine)；吡啶基甲基胺杀虫剂(pyridylmethylamine insecticide)例如吡虫清(acetamiprid)、吡虫啉(imidacloprid)、硝胺烯啶(nitenpyram)和噻虫啉(thiacloprid)；有机氯杀虫剂(organochlorine insecticide)例如溴-DDT、毒杀芬(camphechlor)、DDT、pp’-DDT、乙基-DDD、HCH、γ-HCH、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、五氯苯酚(pentachlororphenol)和TDE；环戊二烯类杀虫剂(cyclodieneinsecticide)例如艾氏剂(aldrin)、溴烯杀(bromocyclen)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、狄氏剂(dieldrin)、dilor、硫丹(endosulfan)、异狄氏剂(endrin)、HEOD、七氯(heptachlor)、HHDN、碳氯灵(isobenzan)、异艾氏剂(isodrin)、克来范(kelevan)和灭蚁灵(mirex)；有机磷酸酯杀虫剂(organophosphate insecticide)例如溴苯烯磷(bromfenvinfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、丁烯磷(crotoxyphos)、敌敌畏(dichlorvos)、百治磷(dicrotophos)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、甲基毒死蜱(fospirate)、庚虫磷(heptenophos)、丁烯胺磷(methocrotophos)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、萘肽磷(naftalofos)、磷胺(phosphamidon)、丙虫磷(propaphos)、TEPP和杀虫畏(tetrachlorvinphos)；有机硫代磷酸酯杀虫剂(organothiophosphate insecticide)例如杀抗松(dioxabenzofos)、丁苯硫磷(fosmethilan)和稻丰散(phenthoate)；脂肪族有机硫代磷酸酯杀虫剂(aliphaticorganothiophosphate insecticide)例如家蝇磷(acethion)、胺吸磷(amiton)、硫线磷(cadusafos)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氯甲磷(chlormephos)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-S(demeton-S)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、乙拌磷(disulfoton)、乙硫磷(ethion)、灭克磷(ethoprophos)、丰丙磷(IPSP)、叶蚜磷(isothioate)、马拉硫磷(malathion)、虫螨畏(methacrifos)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、甲拌磷(phorate)、硫特普(sulfotep)、特丁磷(terbufos)和甲基乙拌磷(thiometon)；脂肪族酰胺有机硫代磷酸酯杀虫剂(aliphatic amide organothiophosphate insecticide)例如赛果(amidithion)、果虫磷(cyanthoate)、乐果(dimethoate)、益果(ethoate-methyl)、安果(formothion)、灭蚜磷(mecarbam)、氧乐果(omethoate)、发果(prothoate)、苏果(sophamide)和蚜灭多(vamidothion)；肟有机硫代磷酸酯杀虫剂(oxime organothiophosphate insecticide)例如氯腈肟磷(chlorphoxim)、肟硫磷(phoxim)和甲基肟硫磷(phoxim-methyl)；杂环有机硫代磷酸酯杀虫剂(heterocyclic organothiophosphate insecticide)例如唑啶磷(azamethiphos)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、敌噁磷(dioxathion)、因毒磷(endothion)、灭蚜松(menazon)、茂果(morphothion)、伏杀磷(phosalone)、吡唑硫磷(pyraclofos)、打杀磷(pyridaphenthion)和喹塞昂(quinothion)；苯并噻喃有机硫代磷酸酯杀虫剂(benzothiopyran organothiophosphate insecticide)例如噻喃磷(dithicrofos)和噻氯磷(thicrofos)；苯并三嗪有机硫代磷酸酯杀虫剂(benzotriazine organothiophosphate insecticide)例如益棉磷(azinphos-ethyl)和保棉磷(azinphos-methyl)；异吲哚有机硫代磷酸酯杀虫剂(isoindoleorganothiophosphate insecticide)例如氯亚磷(dialifos)和亚胺硫磷(phosmet)；异噁唑有机磷酸酯杀虫剂(isoxazole organothiophosphate insecticide)例如噁唑磷(isoxathion)和zolaprofos；吡唑并嘧啶有机硫代磷酸酯杀虫剂(pyrazolopyrimidine organothiophosphate insecticide)例如氯吡唑磷(chlorprazophos)和定菌磷(pyrazophos)；吡啶有机硫代磷酸酯杀虫剂(pyridineorganothiophosphate insecticide)例如毒死蜱(chlorpyrifos)和甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)；嘧啶有机硫代磷酸酯杀虫剂(pyrimidineorganothiophosphate insecticide)例如特嘧硫磷(butathiofos)、二嗪农(diazinon)、乙嘧硫磷(etrimfos)、啶虫磷(lirimfos)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、嘧啶磷(pyrimitate)和嘧丙磷(tebupirimfos)；喹噁啉有机硫代磷酸酯杀虫剂(quinoxalineorganothiophosphate insecticide)例如喹噁啉(quinalphos)和甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)；噻二唑有机磷酸酯杀虫剂(thiadiazoleorganothiophosphate insecticide)例如艾噻达松(athidathion)、噻唑磷(lythidathion)、杀扑磷(methidathion)和乙噻唑磷(prothidathion)；三唑有机磷酸酯杀虫剂(triazole organothiophosphate insecticide)例如氯唑磷(isazofos)和三唑磷(triazophos)；苯基有机硫代磷酸酯杀虫剂(phenyl organothiophosphateinsecticide)例如偶氮磷(azothoate)、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、三硫磷(carbophenothion)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、杀螟磷(cyanophos)、赛灭磷(cythioate)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、etaphos、氨磺磷(famphur)、皮蝇磷(fenchlorphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、乙基倍硫磷(fenthion-ethyl)、速杀硫磷(heterophos)、碘硫磷(jodfenphos)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、芬硫磷(phenkapton)、对氯硫磷(phosnichlor)、丙溴磷(profenofos)、丙硫磷(prothiofos)、乙丙硫磷(sulprofos)、双硫磷(temephos)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)和氯苯乙丙磷(trifenofos)；膦酸酯杀虫剂(phosphonate insecticide)例如丁酯磷(butonate)和敌百虫(trichlorfon)；硫代膦酸酯杀虫剂(phosphonothioateinsecticide)例如甲基灭蚜磷(mecarphon)；苯基乙基硫代膦酸酯杀虫剂(phenylethyl phosphonothioate insecticide)例如地虫磷(fonofos)和壤虫磷(trichloronat)；苯基苯基硫代膦酸酯杀虫剂(phenyl phenylpho sphonothioateinsecticide)例如苯腈磷(cyanofenphos)、苯硫磷(EPN)和溴苯磷(leptophos)；磷酰胺酯杀虫剂(phosphoramidate insecticide)例如育畜磷(crufomate)、克线磷(fenamiphos)、伐线丹(fosthietan)、二噻磷(mephosfolan)、棉安磷(phosfolan)和甲胺嘧磷(pirimetaphos)；硫代磷酰胺酯杀虫剂(phosphoramidothioateinsecticide)例如高灭磷(acephate)、水胺硫磷(isocarbophos)、丙胺磷(isofenphos)、甲胺磷(methamidophos)和烯虫磷(propetamphos)；磷二酰胺杀虫剂(phosphorodiamide insecticide)例如甲氟磷(dimefox)、叠氮磷(mazidox)、丙胺氟磷(mipafox)和八甲磷(schradan)；噁二嗪杀虫剂(oxadiazine insecticide)例如茚虫威(indoxacarb)；噁二唑酮杀虫剂(oxadiazolone insecticide)例如虫酮(metoxadiazone)；酞酰亚胺杀虫剂(phthalimide insecticide)例如氯亚磷(dialifos)、亚胺硫磷(phosmet)和胺菊酯(tetramethrin)；吡唑杀虫剂(pyrazoleinsecticide)例如乙酰虫腈(acetoprole)、环氟苄酰胺(cyenopyrafen)、乙虫腈(ethiprole)、锐劲特(fipronil)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡啶醇(pyriprole)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)和氟吡唑虫(vaniliprole)；合成除虫菊酯杀虫剂(pyrethroid ester insecticide)例如氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、熏虫菊(barthrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、bioethanomethrin、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、苄菊酯(dimethrin)、烯炔菊酯(empenthrin)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、糠醛菊酯(furethrin)、咪炔菊酯(imiprothrin)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、苄氯菊脂(permethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯醚菊酯(phenothrin)、炔酮菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、反灭虫菊(pyresmethrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、七氟菊酯(tefluthrin)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟菊酯(transfluthrin)；合成除虫菊酯醚杀虫剂(pyrethroid ether insecticide)例如醚菊酯(etofenprox)、氟丙苄醚(flufenprox)、卤醚菊酯(halfenprox)、protrifenbute和灭虫硅醚(silafluofen)；嘧啶胺杀虫剂(pyrimidinamine insecticide)例如嘧虫胺(flufenerim)和嘧胺苯醚(pyrimidifen)；吡唑杀虫剂(pyrrole insecticide)例如氟唑虫清(chlorfenapyr)；四胺酸杀虫剂(tetramic acid secticide)例如螺虫乙酯(spirotetramat)；季酮酸杀虫剂(tetronic acid insecticide)例如螺甲螨酯(spiromesifen)；硫脲杀虫剂(thiourea insecticide)例如杀螨硫隆(diafenthiuron)；脲杀虫剂(urea insecticide)例如氟氯双苯隆(flucofuron)和磺苯醚隆(sulcofuron)；和未分类的杀虫剂(unclassifiedin secticide)例如氯氰碘柳胺(closantel)、环烷酸铜(copper naphthenate)、克罗米通(crotamiton)、EXD、抗螨唑(fenazaflor)、fenoxacrim、灭蚁腙(hydramethylnon)、稻瘟灵(isoprothiolane)、苄丙二腈(malonoben)、氰氟虫腙(metaflumizone)、氟蚁灵(nifluridide)、三氯杀虫酯(plifenate)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、碘醚柳胺(rafoxanide)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、苯螨噻(triarathene)和醚苯磺隆(triazamate)和它们的任意组合。
此外，本发明化合物可在就应用所选的介质中与与本发明化合物相容并且不拮抗本发明化合物活性的除草剂结合以形成杀害虫混合物和它们的协同混合物。本发明的杀真菌化合物通常与一种或多种除草剂共同施用，从而防治更宽范围的不期望植物、病害和害虫。当与除草剂共同施用时，本发明要求保护的化合物可与除草剂配制在一起、可与其它除草剂在容器中混合(tank mix)在一起或可与除草剂顺序施用。常见的除草剂包括但不限于：酰胺类除草剂，如草毒死(allidochlor)、氟丁酰草胺(beflubutamid)、胺酸杀(benzadox)、苄草胺(benzipram)、溴丁酰草胺(bromobutide)、唑草胺(cafenstrole)、草立死(CDEA)、三环塞草胺(cyprazole)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、草乃敌(diphenamid)、磺唑草(epronaz)、乙胺草醚(etnipromid)、四唑草胺(fentrazamide)、氟胺草唑(flupoxam)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、丁咪胺(isocarbamid)、异噁酰草胺(isoxaben)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、烯草胺(pethoxamid)、炔苯酰草胺(propyzamide)、氯藻胺(quinonamid)和牧草胺(tebutam)；酰替苯胺类除草剂，如丁酰草胺(chloranocryl)、咯草隆(cisanilide)、稗草胺(clomeprop)、环酰草胺(cypromid)、吡氟酰草胺(diflufenican)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、酰苯磺威(fenasulam)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、噁唑酰草胺(metamifop)、庚酰草胺(monalide)、萘丙胺(naproanilide)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、氟吡草胺(picolinafen)和敌稗(propanil)；芳基丙氨酸类除草剂，如新燕灵(benzoylprop)、氟燕灵(flamprop)和强氟燕灵(flamprop-M)；氯代乙酰苯胺类除草剂，如刈草胺(acetochlor)、甲草胺(alachlor)、丁草胺(butachlor)、丁烯草胺(butenachlor)、敌草乐(delachlor)、安塔(diethatyl)、克草胺(dimethachlor)、吡草胺(metazachlor)、异丙甲草胺(metolachlor)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、冰草胺(pretilachlor)、毒草安(propachlor)、异丙草胺(propisochlor)、广草胺(prynachlor)、猛杀草(terbuchlor)、噻醚草胺(thenylchlor)和二甲苯草胺(xylachlor)；磺酰苯胺(sulfonanilide)类除草剂，如氟磺胺草(benzofluor)、氟草磺胺(perfluidone)、pyrimisulfan和氟唑草胺(profluazol)；磺酰胺类除草剂，如磺草灵(asulam)、卡巴草灵(carbasulam)、酰苯磺威(fenasulam)和黄草消(oryzalin)；硫代酰胺除草剂(thioamide herbicide)例如chlorthiamid；抗生素类除草剂，如双丙氨酰膦(bilanafos)；苯甲酸类除草剂，如草灭平(chloramben)、麦草畏(dicamba)、草芽平(2，3，6-TBA)和杀草畏(tricamba)；嘧啶基氧基苯甲酸类除草剂，如双嘧苯甲酸(bispyribac)和肟啶草(pyriminobac)；嘧啶基硫基苯甲酸类除草剂，如嘧硫草醚(pyrithiobac)；邻苯二甲酸类除草剂，如氯酞酸(chlorthal)；吡啶酸类除草剂，如氯氨基吡啶酸(animopyralid)、二氯吡啶酸(clopyralid)和氨氯吡啶酸(picloram)；喹啉羧酸类除草剂，如二氯喹啉酸(quinclorac)和氯甲喹啉酸(quinmerac)；含砷的除草剂，如二甲胂酸(cacodylic acid)、双甲基胂酸钙(CMA)、甲胂钠(DSMA)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、甲胂一钠(MSMA)、亚砷酸钾(potassium arsenite)和亚砷酸钠(sodium arsenite)；苯甲酰基环己二酮类除草剂，如甲基磺草酮(mesotrione)、磺草酮(sulcotrione)、tefuryltrione和tembotrione；苯并呋喃基烷基磺酸酯(benzofuranyl alkylsulfonate)类除草剂，如呋草磺(benfuresate)和乙呋草磺(ethofumesate)；苯并噻唑除草剂(benzothiazole herbicide)例如benzazolin；氨基甲酸酯类除草剂，如磺草灵(asulam)、特噁唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、苄胺灵(dichlormate)、酰苯磺威(fenasulam)、特胺灵(karbutilate)和特草灵(terbucarb)；苯氨基甲酸酯(carbanilate)类除草剂，如燕麦灵(barban)、BCPC、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、双氯灵(CEPC)、氯炔灵(chlorbufam)、氯苯胺灵(chlorpropham)、氯丙灵(CPPC)、甜菜安(desmedipham)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、乙基甜菜宁(phenmedipham-ethyl)、苯胺灵(propham)和灭草灵(swep)；环己烯肟类除草剂，如禾草灭(alloxydim)、丁苯草酮(butroxydim)、烯草酮(clethodim)、环丁烯草酮(cloproxydim)、噻草酮(cycloxydim)、环苯草酮(profoxydim)、稀禾定(sethoxydim)、吡喃草酮(tepraloxydim)和苯草酮(tralkoxydim)；环丙基异噁唑类除草剂，如异噁氯草酮(isoxachlortole)和异噁氟草酮(isoxaflutole)；二甲酰亚胺(dicarboximide)类除草剂，如吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)和炔草胺(flumipropyn)；二硝基苯胺类除草剂，如氟草胺(benfluralin)、地乐胺(butralin)、敌乐胺(dinitramine)、丁氟消草(ethalfluralin)、氟消草(fluchloralin)、异丙乐灵(i sopropalin)、氟烯硝草(methalpropalin)、甲磺乐灵(nitralin)、胺磺乐灵(oryzalin)、胺硝草(pendimethalin)、氨氟乐灵(prodiamine)、环丙氟灵(profluralin)和氟乐灵(trifluralin)；二硝基酚类除草剂，如地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、二硝甲酚(DNOC)、硝草酚(etinofen)和丁硝酚(medinoterb)；二苯基醚类除草剂，如氯氟草醚(ethoxyfen)；硝基苯基醚类除草剂，如三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、治草醚(bifenox)、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草枯醚(chlornitrofen)、乙胺草醚(etnipromid)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟呋草醚(furyloxyfen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、乳氟禾草灵(lactofen)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)和乙氧氟草醚(oxyfluorfen)；二硫代氨基甲酸酯类除草剂，如棉隆(dazomet)和威百亩(metam)；卤代脂族除草剂，如五氯戊酮酸(alorac)、三氯丙酸(chloropon)、茅草枯(dalapon)、四氟丙酸(flupropanate)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、碘甲烷(iodomethane)、溴甲烷(methyl bromide)、一氯乙酸(monochloroacetic acid)、氯乙酸(SMA)和三氯醋酸(TCA)；咪唑啉酮类除草剂，如咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)和咪草烟(imazethapyr)；无机除草剂，如氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、硼砂(borax)、氯酸钙(calcium chlorate)、硫酸铜(copper sulfate)、硫酸亚铁(ferrous sulfate)、叠氮化钾(potassium azide)、氰酸钾(potassium cyanate)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)和硫酸(sulfuric acid)；腈类除草剂，如糠草腈(bromobonil)、溴苯腈(bromoxynil)、羟敌草腈(chloroxynil)、敌草腈(dichlobenil)、碘草腈(iodobonil)、碘苯腈(ioxynil)和双唑草腈(pyraclonil)；有机磷类除草剂，如甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、莎稗磷(anilofos)、地散磷(bensulide)、双丙氨酰膦(bilanafos)、抑草膦(butamifos)、2，4-滴磷酯(2，4-DEP)、草特磷(DMPA)、EBEP、膦铵素(fosamine)、草铵膦(glufosinate)、草铵膦-P(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)和哌草磷(piperophos)；苯氧基类除草剂，如杀草全(bromofenoxim)、稗草胺(clomeprop)、赛信(2，4-DEB)、2，4-滴磷酯(2，4-DEP)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、2，4-滴硫钠(disul)、抑草蓬(erbon)、乙胺草醚、氯苯氧乙醇(fenteracol)和三氟禾草肟(trifopsime)；噁二唑啉除草剂(oxadiazoline herbicide)例如灭草定(methazole)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)；噁唑除草剂(oxazole herbicide)例如fenoxasulfone；苯氧基乙酸类除草剂，如促生灵(4-CPA)、2，4-滴(2，4-D)、3，4-滴胺(3，4-DA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)和2，4，5-涕(2，4，5-T)；苯氧基丁酸类除草剂，如氯苯氧丁酸(4-CPB)、2，4-滴丁酸(2，4-DB)、3，4-滴丁酸(3，4-DB)、2甲4氯丁酸(MCPB)和2，4，5-涕丁酸(2，4，5-TB)；苯氧基丙酸类除草剂，如调果酸(cloprop)、氯苯氧丙酸(4-CPP)、2，4-滴丙酸(dichlorprop)、精2，4-滴丙酸(dichlorprop-P)、3，4-滴丙酸(3，4-DP)、2，4，5-涕丙酸(fenoprop)、2甲4氯丙酸(mecoprop)和精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)；芳氧基苯氧基丙酸类除草剂，如炔禾灵(chlorazifop)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、氰氟草酯(cyhalofop)、氯甲草(diclofop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、高噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、噁草醚(isoxapyrifop)、噁唑酰草胺(metamifop)、喔草酯(propaquizafop)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)和三氟苯氧丙酸(trifop)；苯二胺类除草剂，如敌乐胺(dinitramine)和氨氟乐灵(prodiamine)；吡唑除草剂(pyrazole herbicide)例如pyroxasulfone；苯甲酰基吡唑基类除草剂，如吡草酮(benzofenap)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、苄草唑(pyrazoxyfen)和topramezone；苯基吡唑类除草剂，如异丙吡草酯(fluazolate)、吡氯草胺(nipyraclofen)、pioxaden和氟唑草酯(pyraflufen)；哒嗪类除草剂，如醚草敏(credazine)、pyridafol和哒草特(pyridate)；哒嗪酮类除草剂，如杀莠敏(brompyrazon)、氯草敏(chloridazon)、敌米达松(dimidazon)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟哒草(metflurazon)、达草灭(norflurazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)和比达农(pydanon)；吡啶类除草剂，如氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、碘氯啶酯(cliodinate)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氟硫草定(dithiopyr)、氟草烟(fluroxypyr)、卤草定(haloxydine)、毒莠定(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、氯草定(pyriclor)、噻草啶(thiazopyr)和绿草定(triclopyr)；嘧啶二胺类除草剂，如丙草定(iprymidam)和嘧草胺(tioclorim)；季铵类除草剂，如牧草快(cyperquat)、二乙除草双(diethamquat)、苯敌快(difenzoquat)、敌草快(diquat)、伐草快(morfamquat)和百草枯(paraquat)；硫代氨基甲酸酯类除草剂，如苏达灭(butylate)、草灭特(cycloate)、燕麦敌(di-allate)、扑草灭(EPTC)、禾草畏(esprocarb)、抑草威(ethiolate)、氮
Figure BDA0000157455220000471
草(isopolinate)、甲硫苯威(methiobencarb)、草达灭(molinate)、坪草丹(orbencarb)、克草猛(pebulate)、苄草丹(prosulfocarb)、稗草畏(pyributicarb)、草克死(sulfallate)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、野麦畏(tri-allate)和灭草猛(vernolate)；硫代甲酸酯(thiocarbonate)类除草剂，如敌灭生(dimexano)、草必散(EXD)和扑灭生(proxan)；硫脲类除草剂，如灭草恒(methiuron)；三嗪类除草剂，如杀草净(dipropetryn)、indaziflam、三嗪氟草胺(triaziflam)和三羟基三嗪(trihydroxytriazine)；氯三嗪类除草剂，如莠去津(atrazine)、可乐津(chlorazine)、氰草津(cyanazine)、环丙津(cyprazine)、甘草津(eglinazine)、抑草津(ipazine)、灭莠津(mesoprazine)、环氰津(procyazine)、丙草止津(proglinazine)、扑灭津(propazine)、另丁津(sebuthylazine)、西玛津(simazine)、特丁津(terbuthylazine)和草达津(trietazine)；甲氧基三嗪类除草剂，如莠去通(atraton)、醚草通(methometon)、扑灭通(prometon)、密草通(secbumeton)、西玛通(simeton)和甲氧去草净(terbumeton)；甲硫基三嗪类除草剂，如莠灭净(ametryn)、叠氮净(aziprotryne)、氰草净(cyanatryn)、敌草净(desmetryn)、戊草津(dimethametryn)、盖草津(methoprotryne)、扑草净(prometryn)、西草净(simetryn)和去草净(terbutryn)；三嗪酮(triazinone)类除草剂，如特津酮(ametridione)、特草嗪酮(amibuzin)、六嗪酮(hexazinone)、丁嗪草酮(isomethiozin)、苯嗪草酮(metamitron)和嗪草酮(metribuzin)；三唑类除草剂，如杀草强(amitrole)、苯酮唑(cafenstrole)、磺唑草(epronaz)和胺草唑(flupoxam)；三唑酮类除草剂，如氨唑草酮(amicarbazone)、bencarbazone、氟酮唑草(carfentrazone)、氟酮磺隆(flucarbazone)、ipfencarbazone、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、磺胺草唑(sulfentrazone)和thiencarbazone-methyl；三唑并嘧啶类除草剂，如氯酯磺草胺(cloransulam)、唑嘧磺胺(diclosulam)、双氟磺草胺(florasulam)、氟唑啶草(flumetsulam)、唑草磺胺(metosulam)、五氟磺草胺(penoxsulam)和pyroxsulam；尿嘧啶类除草剂，如双苯嘧草酮(benzfendizone)、除草定(bromacil)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、flupropacil、异草定(isocil)、环草定(lenacil)、saflufenacil和特草定(terbacil)；脲类除草剂，如噻草隆(benzthiazuron)、苄草隆(cumyluron)、环莠隆(cycluron)、氯全隆(dichloralurea)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、异草完隆(isonoruron)、异恶隆(isouron)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、特噁唑隆(monisouron)和草完隆(noruron)；苯基脲类除草剂，如疏草隆(anisuron)、炔草隆(buturon)、氯溴隆(chlorbromuron)、乙氧苯隆(chloreturon)、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、香草隆(daimuron)、枯莠隆(difenoxuron)、噁唑隆(dimefuron)、敌草隆(diuron)、非草隆(fenuron)、伏草隆(fluometuron)、氟苯隆(fluothiuron)、异丙隆(isoproturon)、利谷隆(linuron)、灭草恒(methiuron)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、甲氧隆(metoxuron)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、草不隆(neburon)、对伏隆(parafluron)、稀草隆(phenobenzuron)、环草隆(siduron)、氟氧隆(tetrafluron)和赛二唑素(thidiazuron)；嘧啶基磺酰脲类除草剂，如磺氨磺隆(amidosulfuron)、四唑磺隆(azimsulfuron)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、吡氯磺隆(halosulfuron)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、orthosulfamuron、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、propyrisulfuron、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)和三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)；三嗪基磺酰脲类除草剂，如绿磺隆(chlorsulfuron)、醚磺隆(cinosulfuron)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、碘磺隆(iodosulfuron)、甲磺隆(metsulfuron)、氟丙磺隆(prosulfuron)、噻磺隆(thifensulfuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron)、氟胺磺隆(triflusulfuron)和三氟甲磺隆(tritosulfuron)；噻二唑基脲(thiadiazolylurea)类除草剂，如丁噻隆(buthiuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、丁唑隆(tebuthiuron)、赛唑隆(thiazafluron)和赛二唑素(thidiazuron)；及未分类的除草剂，如丙烯醛(acrolein)、烯丙醇(allylalcohol)、aminocyclopyrachlor、唑啶炔草(azafenidin)、噻草平(bentazone)、苯并双环酮(benzobicyclon)、bicyclopyrone、特咪唑草(buthidazole)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、环庚草醚(cinmethylin)、异噁草酮(clomazone)、氯胺叉草(CPMF)、甲酚(cresol)、氨基氰(cyanamide)、邻二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、哌草丹(dimepiperate)、草藻灭(endothal)、唑啶草(fluromidine)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、茚草酮(indanofan)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、八氯酮(OCH)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、五氯酚(pentachlorophenol)、戊噁唑草(pentoxazone)、乙酸苯汞(phenylmercury acetate)、磺亚胺草(prosulfalin)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、环酯草醚(pyriftalid)、灭藻醌(quinoclamine)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、吖庚磺酯(sulglycapin)、噻二唑胺(thidiazimin)、灭草环(tridiphane)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)和草达克(tritac)。
本发明化合物可具有宽的作为杀虫剂的效力范围。所述施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质，而且还依赖于所期望的具体作用、所防治的病原体或害虫及其生长阶段，以及依赖于与所述化合物接触的植物、动物或其它介质的部位。因此，所有化合物和含有它们的化合物在相似浓度时可能不是同样有效的或可能不会抗相同的病原体和害虫种类。
所述化合物以植物学接受的量用于植物时为有效的。术语″植物学接受的量″是指杀死或抑制害虫或植物病害(期望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(ppm)，优选的是1至500ppm。
所需化合物的确切浓度随以下因素变化：所防治的害虫或病害、所使用的制剂类型、施用方法、具体的植物或动物种类、气候条件等。对于杀真菌剂，稀释和施用率依赖于使用设备的类型、所期望的施用方法和频率和所防治的病害，但有效量通常从约0.01千克(kg)至约20kg活性成分(a.i.)/公顷(ha)。作为叶面杀真菌剂(foliar fungicide)，通常将本发明化合物以0.1至约5kg/公顷，优选约0.125至约0.5kg/公顷的施用率施用至生长中的植物。
作为施用至种子的杀真菌剂，涂覆在种子上的毒剂的量通常为约0.1至约250克(g)/100kg种子，优选约1至约60g/100kg种子的剂量率(dosagerate)。作为土壤杀真菌剂，可将化学品掺和到土壤中或施用至水稻钵盘(ricenursery box)的表面，施用率为约0.1至约5kg/公顷。
施用到有害虫的位置的杀虫剂或杀螨剂的实际量不是关键的，并且其可容易地由本领域技术人员来确定。通常，约10g杀虫剂/公顷至约5000g杀虫剂/公顷的浓度预期提供良好防治。
杀虫剂施用到的位置或位点可以是害虫占据的任何位置，例如蔬菜作物、水果树和坚果树、葡萄藤、观赏植物、家畜、建筑物的内或外表面以及建筑物周围的土壤。防治害虫通常是指减低位点中害虫数量、活性或使二者都降低。当出现以下情况时即发生所述防治：将害虫群从位点驱逐；使位点中或位点周围的部分或全部害虫临时或永久性地丧失能力；或使位点中或位点周围的全部或部分害虫灭绝。当然可发生这些结果的组合。通常，期望将害虫数量、活性或两者降低超过50％，优选超过90％，甚至更优选99％。
一般而言，就诱饵而言，将诱饵置于例如白蚁可与诱饵发生接触的场所。也可将诱饵施用到例如蚂蚁、白蚁、蟑螂和苍蝇可与诱饵发生接触的建筑物表面(水平表面、垂直表面或倾斜表面)。
由于一些害虫的卵具有抗杀虫剂作用的独特能力，因此可能需要重复施用以防治新出现的幼虫。
杀虫剂在植物中的系统移动可用于通过将所述杀虫剂施用到所述植物的不同部位或施用至植物可吸收杀虫剂的根系统的所在位置而对所述植物的另一个部位进行害虫防治。例如，防治食叶昆虫可以通过滴注灌溉施用或沟槽施用或者通过种植前处理种子来防治。种子处理可以应用于所有类型的种子，包括可生长成遗传转化为表达特定属性的植物的那些种子。代表性的实例包括表达对无脊椎害虫(例如苏芸金杆菌(Bacillus thuringiensis))有毒的蛋白质或其它杀虫毒素的那些种子、表达除草剂抵抗性的那些种子(例如“Roundup Ready”种子)或具有“叠加”外源基因的那些种子(所述“叠加”外源基因表达杀虫毒素、除草剂抵抗性、营养提高特性或任何其它有益特性)。此外，用该申请披露的本发明进行的所述种子处理可进一步增强植物更好经受应激生长条件的能力。这导致更健康更旺盛的植物，由此可在收获时得到更高的产量。
容易理解的是，本发明可用于经遗传转化以表达特定属性，例如苏芸金杆菌或其它杀虫毒素，或表达除草剂抵抗性的那些植物，或具有“叠加”外源基因的那些植物，所述“叠加”外源基因表达杀虫毒素、除草剂抵抗性、营养提高特性或任何其它有益特性。所述应用的实例为用本申请披露的本发明喷洒所述植物。
该申请披露的本发明适于在兽医学方面或在动物饲养领域防治内寄生物(endoparasite)和外寄生物(ectoparasite)。本发明化合物在此以已知的方式来施用，如以例如片剂、胶囊剂、饮用剂、颗粒剂的形式来口服给药，以例如浸蘸、喷雾、倾倒、点样和撒粉的形式来进行皮肤施用，以及以例如注射剂的形式来进行肠胃外给药。
该申请披露的本发明也可有利地用于家畜饲养(例如牛、羊、猪、鸡和鹅)。将合适的制剂与饮用水或饲料一起口服给予动物。合适的剂量和制剂取决于物种。
本领域技术人员应当理解的是，所述化合物对前述真菌和昆虫的效力证实了所述化合物作为杀真菌剂和杀虫剂的一般用途。
色谱定义
制备性RP-HPLC(制备性反相高效液相色谱)：
20mmx250mm S5μm
Figure BDA0000157455220000521
YMC-AQ柱或50mmx250mm S10μm
Figure BDA0000157455220000522
YMC-AQ柱，使用0.1％v/v H3PO4与MeCN(乙腈)的混合物作为洗脱剂；
HPLC(高效液相色谱)：C8-C18/硅胶载体上的乙腈/水溶剂洗脱
TLC(薄层色谱)：硅胶/玻璃板，用己烷、Et2O(乙醚)、CH2Cl2(二氯甲烷)、EtOAc(乙酸乙酯)、MeOH(甲醇)或这些溶剂的任意有用的混合物洗脱；
GC(气相色谱)；
GC-MS(气相色谱-质谱)
LC-MS(液相色谱-质谱)
Figure BDA0000157455220000523
制备1.2-(4-苄基氧基苯基)-乙胺.向碳酸钾(K2CO3；1.4克(g)，10.11毫摩尔(mmol))于丙酮(40毫升(mL))中的悬浮液中加入溴甲基苯(1.73g，10.11mmol)和2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(2g，8.4mmol)。将反应混合物回流加热15小时(h)，然后真空浓缩。残余物在乙醚(Et2O)和水(H2O)之间分配，有机部分用盐水洗涤，用(Na2SO4)干燥，抽滤并真空浓缩。残余物通过硅胶(SiO2)快速色谱法纯化(用25％Et2O/己烷洗脱)得到[2-(4-苄基氧基苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯，其为白色固体(2.4g)。将该固体溶解在CH2Cl2(50mL)中，加入三氟乙酸(5mL)。搅拌16小时后，真空除去溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2中，用1M氢氧化钠(NaOH)洗涤，干燥(Na2SO4)并过滤。真空除去溶剂得到2-(4-苄基氧基苯基)-乙胺(1.5g)。将该化合物不经进一步纯化直接用在下一步骤中。
Figure BDA0000157455220000524
实施例1.[2-(4-苄基氧基苯基)-乙基]-喋啶-4-基-胺.向于25mL圆底烧瓶(装备有回流冷凝器、干燥管和磁力搅拌子)中的喋啶-4-醇(282mg，1.9mmol)、2-(4-苄基氧基苯基)-乙胺(476mg，2.1mmol)和六甲基二硅氮烷(5mL)的混合物中加入硫酸铵(100mg，0.76mmol)。将混合物加热至114℃，过夜，然后真空除去溶剂。将残余物悬浮在H2O中并过滤。将滤饼溶解在CH2Cl2中，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到[2-(4-苄基氧基苯基)-乙基]-喋啶-4-基-胺，其为白色固体(501mg)：1H NMR(300MHz)δ9.01(d，J＝1.9Hz，1H)，8.81(s，1H)，8.61(d，J＝1.9Hz，1H)，7.49-7.29(m，6H)，7.25-7.15(m，3H)，6.96(dd，J＝6.8，4.8Hz，2H)，5.06(s，2H)，3.93(dd，J＝13.2，6.9Hz，2H)，3.00(t，J＝7.0Hz，2H)；ESIMS m/z 358.1([M+H]+)。
实施例2.4-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚.向N′-(3-氰基吡嗪-2-基)-N，N-二甲基甲脒(如Albert and Ohta，J.Chem.Soc.C 1971，3727-3730中制备，将该文献专门并入本申请作为参考，2.0g，11.4mmol)于乙醇(EtOH；50mL)中的溶液中加入4-(2-氨基乙基)-苯酚(4.7g，34mmol)和乙酸(3.9mL，4.1g，68mmol)。将溶液回流加热19小时，真空浓缩，将残余物用H2O浆化并抽滤。将滤饼用H2O洗涤并在真空烘箱(80℃，0.5托)中干燥得到4-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(2.7g)，其为白色固体：mp＞210℃；1HNMR(DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，9.08(s，1H)，8.94(s，1H)，8.95(t，J＝6.0Hz，1H)，8.82(s，1H)，8.64(s，1H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，6.69(d，J＝8.2Hz，2H)，3.75(t，J＝6.2Hz，2H)，2.85(t，J＝7.6Hz，2H)；ESIMS m/z 268(M+)。
Figure BDA0000157455220000532
实施例3.喋啶-4-基-{2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺.向4-[2-(喋啶-4-基氨基)乙基]苯酚(270mg，1.0mmol)和无水DMSO(5mL)中的溶液中加入2-氯-5-三氟甲基吡啶(155mg，0.85mmol)和K2CO3(280mg，2.0mmol)。将该混合物在80℃加热3小时，冷却至环境温度，倒入H2O(20mL)中并用CH2Cl2(20mL)萃取。将CH2Cl2溶液用H2O(2x10mL)洗涤，用Na2SO4干燥并过滤溶液。将所述溶液真空浓缩，重新溶解在最小体积的CH2Cl2中并用己烷处理以使固体析出。过滤收集所述固体并真空干燥得到喋啶-4-基-{2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺(310mg)，其为灰白色固体：mp 147-150℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝1.9Hz，1H)，8.85(s，1H)，8.64(d，J＝1.9Hz，1H)，8.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.40-7.29(m，3H)，7.22(dd，J＝5.2，0.8Hz，1H)，7.19-7.05(m，3H)，4.01(dd，J＝13.3，7.0Hz，2H)，3.10(t，J＝7.1Hz，2H)；ESIMS m/z 413([M+H]+)。
Figure BDA0000157455220000541
实施例3Alt.喋啶-4-基-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙 基}-胺.向于100mL圆底烧瓶(装备有回流冷凝器，干燥管和磁力搅拌子)中的4-[2-(喋啶-4-基氨基)乙基]苯酚(2.5g，9.3mmol)和DMSO(20mL)的溶液中加入2-氟-4-(三氟甲基)吡啶(如美国专利4,775,762中制备，将该文献专门并入本申请作为参考；1.7g，10mmol)和碳酸铯(Cs2CO3；3.7g，11.5mmol)。将该混合物在57℃加热16小时，然后冷却至环境温度并倒入冰水(150mL)中，有灰白色固体析出。抽滤收集该固体并将滤饼先后用H2O和戊烷洗涤。然后将所述滤饼溶解在CH2Cl2中，用Na2SO4干燥，并过滤溶液。将所述溶液真空浓缩得到喋啶-4-基-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺(3.0g)，其为灰白色固体：mp 147-149℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝1.9Hz，1H)，8.85(s，1H)，8.64(d，J＝1.9Hz，1H)，8.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.40-7.29(m，3H)，7.22(dd，J＝5.2，0.8Hz，1H)，7.19-7.05(m，3H)，4.01(dd，J＝13.3，7.0Hz，2H)，3.10(t，J＝7.1Hz，2H)；ESIMS m/z 413([M+H]+)。
Figure BDA0000157455220000542
实施例4.喋啶-4-基-{2-[4-(吡嗪-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺.向4-[2-(喋啶-4-基氨基)乙基]苯酚(0.267g，1.0mmol)和2-氯吡嗪(0.114g，1.0mmol)于无水DMF(7mL)中的溶液中逐份加入60％氢化钠(NaH)/矿物油(0.060g，1.5mmol)。将混合物在55℃搅拌过夜，然后70℃搅拌，总反应时间为32小时。真空除去溶剂，将残余物悬浮在H2O中。抽滤收集所述固体，用H2O和Et2O洗涤，在真空烘箱中在55℃干燥过夜得到喋啶-4-基-{2-[4-(吡嗪-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺(0.291g，84％)，其为浅棕色固体：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.02(d，J＝1.9Hz，1H)，8.82(s，1H)，8.63(d，J＝1.9Hz，1H)，8.43(d，J＝1.5Hz，1H)，8.26(d，J＝2.4Hz，1H)，8.10(dd，J＝2.4，1.5Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，3.99(dd，J＝13.6，6.9Hz，2H)，3.08(t，J＝6.9Hz，2H)；ESIMS m/z 346.24([M+H]+)。
Figure BDA0000157455220000551
实施例5.{2-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺.将{2-[4-(6-氟吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基胺(200mg，0.55mmol)溶解在4mL无水DMSO中并用甲醇钠(300mg，5.5mmol，10当量)处理，在25℃搅拌20小时。将混合物倒入H2O(15mL)中并用CH2Cl2(2x25ml)萃取。将合并的CH2Cl2萃取物用H2O和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发。将胶状残余物溶解在最少量的CH2Cl2中并用己烷处理以使产物以固体形式析出，抽滤收集所述固体，用己烷洗涤并真空干燥得到{2-[4-(6-甲氧基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(139mg)，其为褐色固体：mp 152-153℃；1H NMR(DMSO-d6)δ9.09(s，1H)，9.00(t，J＝5.9Hz，1H)，8.82(s，1H)，8.63(s，1H)，7.70(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝8.3Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，6.51(d，J 8.0Hz，2H)，6.36(d，J 7.7Hz，2H)，3.83(m，2H)，3.65(s，3H)，3.00(m，2H)；ESIMS m/z 375([M+H]+)。
以下化合物也是通过实施例5制备的。
喋啶-4-基-(2-{4-[6-(2，2，2-三氟乙氧基)-吡啶-2-基氧基]-苯基}-乙基)-胺，是通过用氢化钠处理2，2，2-三氟乙醇由2，2，2-三氟乙醇钠制备的。
{2-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺，是通过用氢化钠处理乙醇由乙醇钠制备的。
Figure BDA0000157455220000552
制备2.6-氯-4，5-二氨基-2-甲基嘧啶.向200mL不锈钢帕尔容器(Parrvessel)中装入5-氨基-4，6-二氯-2-甲基嘧啶(7.2g，40mmol)和2M氨/异丙醇(100mL)，然后将所述容器密封并在150℃加热16小时。HPLC分析表明完全转化。将所述混合物真空浓缩，将残余物悬浮在H2O(10mL)和异丙醇(35mL)的混合物中。将该混合物在50℃搅拌1小时，然后冷却至室温。抽滤收集析出物，用异丙醇略微洗涤，然后在滤器上风干得到6-氯-4，5-二氨基-2-甲基嘧啶(5.8g，91％)，其为棕色粉末，将其不经进一步纯化用在下一步骤中。
Figure BDA0000157455220000561
实施例6.[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基喋啶-4-基-胺.将6-氯-4，5-二氨基-2-甲基嘧啶(317mg，2.0mmol)和1，4-二噁烷-2，3-二醇(240mg，2.0mmol)于EtOH(15mL)中的混合物在25℃搅拌1小时。TLC分析(1∶1己烷/EtOAc于SiO2上)表明起始物质完全消耗。加入1-(4-甲氧基苯基)-乙胺(332mg，2.2mmol)和三乙胺(Et3N；0.3mL，2.2mmol)，将反应混合物搅拌过夜。真空除去大部分溶剂，残余物在EtOAc和H2O之间分配。将有机层真空浓缩得到棕色残余物，在SiO2上通过柱色谱法纯化所述残余物(用2∶1EtOAc/己烷，然后用100％EtOAc洗脱)得到[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基喋啶-4-基-胺(126mg)，其为棕色油状物。
Figure BDA0000157455220000562
制备3.
1.2-甲基硫基-4-(2，2，2)-三氟乙氧基嘧啶.向60％NaH(524mg，130.1mmol)于DMSO(30mL)中的悬浮液中加入2，2，2-三氟乙醇(1.31g，130.1mmol)。将反应混合物在25℃搅拌0.5小时，然后加入4-氯-2-(甲基硫基)嘧啶(2.0g，12.5mmol)并搅拌16小时。将反应混合物用H2O稀释并用Et2O萃取。Et2O层用盐水洗涤，真空浓缩并用硅胶过滤得到2.16g黄色油状物，通过HPLC表明其为60％纯并且不经进一步纯化即用在下一步骤中。
2.2-甲基磺酰基-4-(2，2，2)-三氟乙氧基嘧啶.向制备3，步骤1的产物(1.0g，4.46mmol)于CH2Cl2(5mL)中的溶液中加入间氯过氧苯甲酸(MCPBA；1.6g，6.7mmol)/CH2Cl2(6mL)。3小时后，将反应混合物用CH2Cl2(20mL)稀释并用饱和碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液洗涤。干燥(Na2SO4)有机层，过滤并真空浓缩得到2-甲基磺酰基-4-(2，2，2)-三氟乙氧基嘧啶(1.3g，通过LC表明为70％纯)。将其不经进一步纯化即使用。
Figure BDA0000157455220000563
制备4.2-氯-4-(1，1-二氟乙基)-吡啶.在25℃，向2-氯-4-乙酰基吡啶(2.6g，17.2mmol)于CH2Cl2(50mL)中的溶液中加入二乙基氨基-三氟化硫(8mL，60mmol)，将混合物搅拌16小时。通过滴加0℃的饱和水溶液淬灭反应。分离两相后，有机相用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(用10％EtOAc/己烷)得到2-氯-4-(1，1-二氟乙基)吡啶(1.72g)，其为浅棕色油状物：EIMS m/z 177([M]+)。
也通过该方法制备以下化合物：
2-溴-6-(1，1-二氟乙基)-吡啶是由1-(6-溴-吡啶-2-基)-乙酮制备的。EIMSm/z 222([M]+)。
2-氯-4-二氟甲基吡啶是由2-氯吡啶-4-甲醛制备的。EIMS m/z 163([M]+)。
制备5.
1.2-氟-4-甲氧基-1-((E)-2-硝基乙烯基)苯.将2-氟-4-甲氧基苯甲醛(5.0g，33mmol)和乙酸铵(1.0g，13mmol)于硝基甲烷(40mL)中的溶液在蒸气浴上加热2.5小时。将反应混合物减压浓缩，粘性残余物在CH2Cl2和H2O之间分配。有机层用半饱和的盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将残余物在己烷中研磨，过滤固体并用己烷洗涤，干燥得到2-氟-4-甲氧基-1-((E)-2-硝基乙烯基)苯(5.57g)，其为橙色固体：mp 80-82℃；1H NMR(CDCl3)：δ8.02(d，J＝13.5Hz，1H)，7.66(d，J＝13.5Hz，1H)，7.43(m，1H)，6.68-6.80(m，2H)，3.87(s，3H)；EIMS m/z 197([M]+)。将该物质不经额外纯化即用在下一步骤中。
2.2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基胺盐酸盐.氮气气氛中，将2-氟-4-甲氧基-1-((E)-2-硝基乙烯基)苯(26.5g，134.5mmol)逐份加至0℃的LiAlH4(16g，195mmol)于THF(1L)中的悬浮液中。然后将混合物回流加热，3.5小时后，将反应混合物冷却至0℃并用H2O(34.6mL)和10％NaOH水溶液(28mL)小心淬灭。抽滤除去绿色析出物后，将滤液用MgSO4干燥，过滤并减压蒸发。将油性残余物溶解在EtOAc(150mL)中，然后加入浓HCl以将pH调整至约1。搅拌下加入Et2O(1L)，抽滤收集固体并用少量丙酮洗涤，然后真空干燥得到12.3g 2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基胺盐酸盐，其为白色固体，mp 162-165℃。减压浓缩滤液，将残余物通过悬浮在甲苯中而共沸干燥，真空浓缩。将残余物溶解在甲醇中，将溶液用EtOAc稀释以使额外的产物析出。抽滤收集第二批次并用乙酸乙酯洗涤，得到另外7.3g产物。总收率为19.6g(72％)。1H NMR(CDCl3)：δ8.29(br，3H)，7.24(t，J＝8.7Hz，1H)，6.73-6.84(m，2H)，3.74(s，3H)，2.83-2.99(m，4H)；ESIMS m/z 169.9([M]+-HCl)。
Figure BDA0000157455220000581
制备6.2-氯-4-甲肟基乙酰基吡啶.向甲氧基胺盐酸盐(0.37g，4.5mmol)和乙酸钠(NaOAc；0.37g，4.5mmol)于H2O(0.6mL)和MeOH(5mL)中的溶液中加入2-氯-4-乙酰基吡啶(0.47g，3mmol)，将反应混合物搅拌过夜。蒸发MeOH，加入H2O，将溶液用CH2Cl2萃取。干燥(Na2SO4)有机层，过滤并真空浓缩得到0.50g粗制产物。EIMS m/z 184([M]+)。
Figure BDA0000157455220000582
制备7.
1.4-[1-(6-氨基-5-硝基嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚.将4-氨基-5-硝基-6-氯嘧啶(5.0g，29mmol)、4-(1-氨基乙基)苯酚(4.3g，32mmol)和Et3N(4.5mL，3.2g，32mmol)合并在无水DMF(30mL)中。在25℃搅拌2小时后，将混合物倒入稀枸橼酸(150mL；pH为约3)中，抽滤收集析出的产物并用H2O洗涤。将固体用H2O(100mL)和EtOH(50mL)的回流混合物重结晶得到6.6g(84％)。
2.4-[1-(5，6-二氨基嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚.将制备7，步骤1的产物溶解在热EtOH(200mL)中，将溶液冷却并用氮气鼓泡15分钟(min)，用阮内镍(Raney nickel)(10g)处理并在帕尔震摇器中氢化2小时。抽滤除去催化剂并真空除去溶剂，得到3.8g(98％)。
实施例7.4-[1-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚.将制备7，步骤2的产物(1.1g，4.5mmol)溶解在EtOH(5mL)中，用40wt.％乙二醛水溶液(1.3g，9.0mmol)+H2O(10mL)处理并在75℃加热40分钟。冷却后，将混合物用H2O(20mL)稀释，抽滤收集析出的产物，用H2O洗涤并在80℃真空干燥得到4-[1-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(900mg，75％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.99(s，1H)，8.85(s，1H)，8.63(s，1H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，6.73(d，J＝9Hz，2H)，5.52(t，J＝9Hz，1H)，1.60(d，J＝9Hz，3H)。
Figure BDA0000157455220000591
制备8.4-(2-氨基乙氧基)-苯酚.
1.(4-苄基氧基苯氧基)-乙腈.将4-苄基氧基苯酚(9.4g，47mmol)、溴乙腈(6.8g，56.7mmol)于丙酮(50mL)和K2CO3(2g，14.5mmol)中的混合物回流加热1分钟，然后在搅拌下在40℃加热1小时。过滤反应混合物，将固体用丙酮洗涤，真空浓缩滤液得到褐色油状物，所述油状物一经静置即结晶，得到10.70g(4-苄基氧基苯氧基)-乙腈。
2.4-(2-氨基乙基氧基)-苯酚.在帕尔瓶中，将制备8，步骤1的产物(10.7g，44.7mmol)溶解在无水EtOH(100mL)中。将溶液用37％HCl(9g)和10％Pd/C(1.8g)处理。排出反应混合物中的气体，然后充入氢气(初始压力：50psoH2)并震摇16小时。过滤混合物，真空浓缩滤液得到4-(2-氨基乙氧基)-苯酚盐酸盐(7.22g，85％)，其为米色固体。将该物质不经进一步纯化即使用。
通过制备8还制备了以下化合物：3-(2-氨基乙基氧基)-苯酚盐酸盐是由3-苄基氧基苯酚制备的。
通过制备8，步骤2还制备了以下化合物。
2-(4-甲氧基-2，5-二甲基苯基)-乙胺盐酸盐是由(4-甲氧基-2，5-二甲基苯基)-乙腈制备的。
2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-乙胺盐酸盐是由(4-甲氧基-2-甲基苯基)-乙腈制备的。
2-(4-甲氧基-2，3-二甲基苯基)-乙胺盐酸盐是由(4-甲氧基-2，3-二甲基苯基)-乙腈制备的。
Figure BDA0000157455220000592
实施例8.(2-{4-[6-(2-甲氧基乙氧基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基]-苯基}- 乙基)-喋啶-4-基-胺.向{2-[4-(6-氯-4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(320mg，0.7mmol)于无水甲氧基乙醇(5mL)中的溶液中加入NaH(50mg，60％悬浮于油中)。将该溶液在100℃加热直到TLC表明结束。将反应混合物在氮气中蒸发，残余物吸收在H2O(125mL)中并用稀HCl处理以调整pH至7。含水混合物用EtOAc洗涤，分离各层，将有机层真空浓缩得到0.22g胶状物。将该胶状物溶解在Et2O中，加入己烷并使Et2O沸腾除去以析出固体。抽滤收集产物得到(2-{4-[6-(2-甲氧基乙氧基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基]-苯基}-乙基)-喋啶-4-基-胺(97mg)，其为米色粉末：mp101-104℃；1H NMR(CDCl3)δ9.03(d，J＝2.0Hz，1H)，8.84(s，1H)，8.63(d，J＝1.8Hz，1H)，7.31-7.29(m，2H)，7.27-7.23(m，1H)，7.13-7.09(m，2H)，6.73(s，1H)，6.55(s，1H)，4.30-4.28(m，2H)，4.01-3.96(m，2H)，3.63-3.61(m，2H)，3.38(s，3H)，3.10-3.07(m，2H)；EIMS m/z 487.3([M]+)。
实施例9.喋啶-4-基-(2-{4-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-吡啶-2-基氧基]-苯 基}-乙基)-胺.向于45mL帕尔罐(Parr Bomb)中的N-(2-{4-[(4-碘吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)喋啶-4-胺(300mg，0.64mmol)和2，2，2-三氟乙醇(5mL，1.27mmol)的溶液中加入Cs2CO3(412mg，1.27mmol)、1，10-菲咯啉(22mg，0.127mmol)和CuI(12mg，0.064mmol)。将反应混合物在110℃保持72小时，用CH2Cl2稀释并用H2O洗涤。将有机层真空浓缩并将残余物通过制备性HPLC纯化得到喋啶-4-基-(2-{4-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-吡啶-2-基氧基]-苯基}-乙基)-胺(74mg，26％)，其为黄色固体：mp 166℃；EIMS m/z 442([M]+)。
Figure BDA0000157455220000602
实施例10.{2-[4-(6-氟吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺.向圆底烧瓶中加入[2-(4-溴苯基)-乙基]-喋啶-4-基-胺(200mg，0.61mmol)、2-氟-5-吡啶硼酸(102mg，0.73mmol)、NaHCO3(102mg，1.21mmol)、PdCl2(PPh3)2(213mg)和50％乙二醇二甲醚水溶液(DME；3.0mL)。将反应混合物回流加热4.5小时，之后将反应混合物冷却并过滤所得的橙色析出物。将经过滤的物质用EtOAc洗涤并将滤液用H2O洗涤。将有机部分合并并真空浓缩。残余物(229mg)通过制备性HPLC纯化得到{2-[4-(6-氟吡啶-3-基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(20mg)，其为橙色固体：mp 184-186℃；EIMS m/z 346([M]+)。
制备9.2-[6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-基]-乙胺.
1.6-氯吡啶-3-甲酸甲酯.向6-氯吡啶-3-甲酸(20.0g，0.127mol)于CH2Cl2(250mL)中的溶液中加入含有1-5滴DMF的草酰氯(123.3mL，0.15mol)。将溶液搅拌18小时并真空浓缩。将残余物溶解在CH2Cl2(100mL)中并在冰浴中冷却。向其中加入MeOH(20mL)，将溶液搅拌15分钟，同时维持温度低于40℃。真空除去溶剂，将残余物溶解在Et2O中，用H2O和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并用硅胶过滤。真空除去溶剂得到6-氯吡啶-3-甲酸甲酯(21g)，其为灰白色固体：1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.02(d，J＝13.8Hz，1H)，8.51-8.06(m，1H)，7.76-7.30(m，1H)，4.01(s，3H)；EIMS m/z 171([M]+)，将其不经进一步纯化即用在步骤2中。
2.6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-甲酸甲酯.向NaH(60％分散于油中；1.2g，30mmol)于30mL DMSO中的悬浮液中加入4-(三氟甲基)苯酚(1.86g，30mmol)于20mL DMSO中的溶液中，将混合物搅拌30分钟。向其中加入6-氯吡啶-3-甲酸甲酯(5.13g，30mmol)，将溶液在70℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，然后用Et2O稀释。将溶液用H2O、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，抽滤，真空除去溶剂。将残余物通过正相硅胶柱色谱法纯化(使用15％Et2O/戊烷)得到6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-甲酸甲酯(4.5g)，其为无色固体：1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.81(dd，J＝2.5，0.6Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，2H)，7.31-7.24(m，2H)，7.02(dd，J＝8.5，0.6Hz，1H)，3.93(s，3H)；EIMS m/z 297([M]+)。
3.5-氯甲基-2-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶.向LiAlH4(0.051g，13.5mmol)于THF(20mL)中的悬浮液中滴加6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-甲酸甲酯(4.0g，13.5mmol)于THF(10mL)中的溶液。将混合物搅拌1小时后，通过先后加入4M NaOH(3mL)和H2O(3mL)淬灭反应。形成析出物并滗出THF。将析出物用热THF洗涤两次。合并有机部分并真空除去溶剂得到3.5g黄色油状物，将所述油状物溶解在甲苯(15mL)中并在冰浴中冷却。向该溶液中滴加SOCl2(3.9mL)。使溶液温热至室温并搅拌2小时，此时将反应混合物真空浓缩。将残余物溶解在Et2O中并用1M NaOH洗涤。用Na2SO4干燥Et2O相并经过硅胶抽滤。真空除去溶剂得到5-氯甲基-2-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶(1.8g)，其为黄色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，J＝2.5Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.66(dd，J＝5.5，3.5Hz，2H)，7.30-7.17(m，2H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，4.57(s，2H)；EIMS m/z 287([M]+)。
4.[6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-基]-乙腈.向5-氯甲基-2-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶(1.8g，6.27mmol)于EtOH(12mL)中的溶液中加入NaCN(1.23g，25mmol)。将反应混合物在50℃加热16小时。加热更多乙醇(6mL)，反应混合物澄清。额外3小时后，真空除去溶剂，将残余物吸收在Et2O中并用H2O洗涤。有机层用Na2SO4干燥，抽滤并真空浓缩。通过快速色谱法纯化残余物(硅胶，50％Et2O/石油醚)得到[6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-基]-乙腈(1.3g)，其为粉色固体；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17-8.09(m，1H)，7.81-7.71(m，1H)，7.70-7.61(m，2H)，7.29-7.19(m，2H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，3.73(s，2H)；EIMS m/z 278([M]+)。
5.2-{6-[4-(三氟甲基)苯氧基]吡啶-3-基}乙基胺.氮气中，向在冰浴中冷却至0℃的AlCl3(268mg，1.8mmol)于Et2O中的溶液中一次性加入LiAlH4(66mg，1.8mmol)。搅拌15分钟后，滴加[6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-基]-乙腈(500mg，1.8mmol)于Et2O(2mL)和THF(1mL)中的溶液，导致放热。使反应混合物冷却至室温，2小时后，通过小心加入5mL饱和氯化铵水溶液将反应淬灭。通过加入2M NaOH溶液使所得混合物呈碱性。通过用硅藻土(Celite)过滤除去形成的析出物。分离出滤液相，水相用Et2O萃取3次。合并的有机部分用Na2SO4干燥并抽滤。真空除去溶剂得到2-[6-(4-三氟甲基苯氧基)-吡啶-3-基]-乙胺(200mg)，其为棕色油状物。
通过制备9，步骤4和5还由(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-甲醇制备了2-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-乙胺盐酸盐。
通过制备9，步骤5还制备了以下化合物：
2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-乙胺盐酸盐是由(3-氟-4-甲氧基苯基)-乙腈制备的。
2-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-乙胺盐酸盐是由(4-甲氧基-3-甲基苯基)-乙腈制备的。
制备10.6，7-二甲基-喋啶-4-醇.将6-氯嘧啶-4，5-二胺(1.4g，10mmol)和2，3-丁二酮(2.0g，23mmol)于甲苯(35mL)和甲醇(10mL)中的溶液回流搅拌1小时。一旦冷却，通过抽滤收集析出的产物，过滤并用MeOH/Et2O混合物(约1∶2)冲洗，然后风干得到6，7-二甲基喋啶-4-醇(1.4g，72％)，其为金色粉末。
Figure BDA0000157455220000632
实施例11.{2-[4-(4-异丙基苯氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺.将4-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(500mg，1.9mmol)、4-异丙基苯基硼酸(400mg，2.4mmol)、无水Cu(OAc)2(360mg，2.0mmol)和新鲜活化的
Figure BDA0000157455220000633
分子筛粉末(约1g)合并在CH2Cl2(15mL)中，用吡啶(920μL，900mg，11.4mmol)处理，用干燥器密封并搅拌20小时。将反应混合物抽滤并将滤液与稀NH4OH水溶液一起震摇。有机相用H2O和盐水洗涤并真空浓缩。残余物通过制备性RP-HPLC纯化(使用80％MeCN/H2O)得到{2-[4-(4-异丙基苯氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(78mg，11％)，其为褐色固体：mp 105-106.5℃。
实施例12.{2-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺.将4-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(1.0g，3.7mmol)部分溶解在无水DMF(75mL)中，用咪唑(630mg，9.3mmol)处理，冷却至0-5℃并用叔丁基二甲基甲硅烷基氯(680mg，4.5mmol)于DMF(15mL)中的溶液逐滴处理。温热至25℃后，将混合物搅拌20小时，用H2O(75mL)稀释并用EtOAc萃取。萃取物用H2O、盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并真空浓缩得到{2-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(1.3g)，其为白色固体：mp164-165℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.99(s，1H)，8.61(s，1H)，8.59(s，1H)，8.26(d，J＝5.9Hz，1H)，6.8-7.2(m，5H)，3.98(t，J＝6.2Hz，2H)，2.99(t，6.3Hz，2H)，1.02(s，6H)，0.18(s，9H)。
实施例13.{2-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基- 氨基甲酸叔丁酯.将{2-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(10.15g，3.0mmol)溶解在无水DMF(50mL)中，用一缩二碳酸二叔丁酯(730mg，3.3mmol)+DMAP(N，N-二甲基-4-氨基吡啶；约25mg)处理并在25℃搅拌22小时。将混合物用H2O稀释并用EtOAc萃取。EtOAc萃取物用H2O洗涤，干燥(Na2SO4)，抽滤并真空浓缩得到{2-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯(1.2g；83％)，其为黄色胶状物；ESIMS m/z 482([M+H]+)。
实施例14.[2-(4-羟基苯基)-乙基]-喋啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯
将{2-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯(680mg，1.4mmol)溶解在5mL CH2Cl2中并用四丁基氟化铵3H2O/10mL THF处理。搅拌18小时后，将溶液用H2O洗涤，干燥(Na2SO4)，抽滤并真空浓缩得到[2-(4-羟基苯基)-乙基]-喋啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯，其为褐色固体，mp 132-134℃(dec.)；ESIMS m/z([M+H]+)368。
实施例15.5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯甲酸甲酯.向于45mL帕尔罐中的{2-[3-溴-4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基-胺(243mg，0.5mmol)于甲醇中的溶液中加入Pd(OAc)2(5.6mg，0.25mmol)、DPPB(21mg，0.5mmol)和K2CO3(138mg，1mmol)。将反应容器密封并充入300psi一氧化碳气体。将反应混合物在110℃加热15小时，冷却至环境温度，用硅藻土过滤并真空浓缩。将残余物溶解在CH2Cl2中，用H2O、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，抽滤并真空浓缩。将残余物在Et2O和戊烷中浆化。滗出溶剂得到5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-2-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯甲酸甲酯(55mg；23％收率)，其为浅黄色固体：mp171-172℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝2.0Hz，1H)，8.84(s，1H)，8.64(d，J＝1.9Hz，1H)，8.23(d，J＝5.0Hz，1H)，7.94(d，J＝2.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.2，2.2Hz，1H)，7.26-7.12(m，4H)，4.02(dd，J＝13.7，6.9Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.13(t，J＝7.3Hz，2H)；ESIMS m/z 471。
Figure BDA0000157455220000651
实施例16.喋啶-4-基-{2-[4-(3，5，6-三氟-4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基]-乙基}-胺.将4-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(0.27g，1.0mmol)，2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基吡啶(0.24g，1.0mmol)和DMF(5mL)加至装备有磁力搅拌子和干燥氮气管(dry nitrogen line)的25mL圆底烧瓶中。向反应混合物中加入Et3N(0.12g，1.2mmol)。在室温搅拌24小时后，将反应混合物真空浓缩，残余物在H2O和EtOAc之间分配。将有机层真空浓缩，残余物通过柱色谱法纯化(硅胶，EtOAc/己烷)得到喋啶-4-基-{2-[4-(3，5，6-三氟-4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺(110mg)，其为米色固体：mp 103-108℃。
Figure BDA0000157455220000652
实施例17.(2-{4-[2-(4-苄基氧基-苯基)-乙氧基]-苯基}-乙基)-喋啶-4-基- 胺.将4-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(300mg，10.1mmol)，三苯基膦(790mg，3.0mmol)和2-(4-苄基氧基苯基)乙醇(700mg，3.0mmol)合并在10mL无水二噁烷中，用偶氮二羧酸二异丙酯(590μL，610mg，3.0mmol)处理并搅拌18小时。真空除去挥发物并在硅胶上对残余物进行色谱分离(使用EtOAc(10％至40％)/CH2Cl2)得到(2-{4-[2-(4-苄基氧基苯基)-乙氧基]-苯基}-乙基)-喋啶-4-基胺(105mg；20％)，其为白色固体：mp 120-122℃；ESIMS m/z478([M+H]+)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23(s，1H)，8.96(s，1H)，8.80(s，1H)，6.8-7.5(m，13H)，4.1(m，2H)，3.90(m，2H)，3.01(m，4H)。
Figure BDA0000157455220000653
实施例18：2-[4-(1，1-二氟乙基)-吡啶-2-基氧基]-5-[2-(喋啶-4-基氨基)- 乙基]-苯酚.向冷却至0℃的(2-{4-[4-(1，1-二氟乙基)-吡啶-2-基氧基]-3-甲氧基苯基}-乙基)-喋啶-4-基-胺(1.37g，3.13mmol)于CH2Cl2(15mL)中的溶液中加入1M BBr3/己烷(9.4mL，9.4mmol)。使溶液温热至室温并搅拌过夜。将反应用甲醇淬灭并真空浓缩。将残余物溶解在少量甲醇中并倒入NaHCO3水溶液中。羟基芳基产物析出，通过抽滤收集并用H2O洗涤。滤饼在滤器上风干得到2-[4-(1，1-二氟乙基)-吡啶-2-基氧基]-5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚(0.76g)，其为浅棕色固体：1H NMR(300MHz，dX-DMSO)δ9.53(br s，1H)，9.45(s，1H)，9.12(s，1H)，8.91(d，J＝1.5Hz，1H)，8.78(br，1H)，8.20(d，J＝5.3Hz，1H)，7.22(d，J＝5.3Hz，1H)，7.08(s，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(d，J＝1.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，3.84(dd，J＝14.7，7.4Hz，2H)，2.93(t，J＝7.4Hz，2H)，1.98(t，J＝19.2Hz，3H)；ESIMS m/z 425([M+H]+)。
Figure BDA0000157455220000661
制备11.2-甲氧基-6-氯-4-三氟甲基吡啶.向2，6-二氯-4-三氟甲基吡啶(10g，46.3mmol)于甲醇(200mL)中的溶液中加入25％NaOH/MeOH(12.5g，13.2mL，231mmol)，然后将所得物在50℃搅拌2小时，接着在室温搅拌过夜。反应混合物用戊烷萃取，将萃取物真空浓缩得到2-甲氧基-6-氯-4-三氟甲基吡啶(9.79g)，将其不经进一步纯化即使用。
Figure BDA0000157455220000662
制备12.2-氯-4-叔丁基吡啶-N-氧化物.将2-氯-4-叔丁基吡啶(5.0g，30mmol)溶解在氯仿(75mL)中，用MCPBA(约75％(8.3g，36mmol，1.2当量))处理并回流加热19小时。将混合物与亚硫酸氢钠溶液一起搅拌直到用淀粉-碘化物试纸测试表明氧化剂耗尽。用饱和NaHCO3水溶液将pH调整至7，相分离，水相用CH2Cl2萃取一次。合并有机相并用H2O洗涤两次，用盐水洗涤一次，干燥(Na2SO4)并真空浓缩得到2-氯-4-叔丁基吡啶-N-氧化物(5.0g，90％)，其一经静置即结晶成白色长针状物。
Figure BDA0000157455220000663
实施例19.{2-[3-(异丙氧基)-4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙 基}-喋啶-4-基胺.向5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-2-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯酚(200mg，0.47mmol)于2mL DMSO中的溶液中加入2-碘丙烷(62mg，0.5mmol)和K2CO3(97mg，0.7mmol)。将溶液在50℃加热2小时，之后的TLC分析表明不存在起始物质。将混合物倒在冰上。产物析出，通过抽滤收集，用H2O洗涤并风干，得到{2-[3-(异丙氧基)-4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基胺(180mg；81％收率)，其为浅棕色固体：ESIMS m/z：471([M+H]+)。
Figure BDA0000157455220000671
制备13.2-氯吡啶-4-甲酸2，2-二甲基·丙基酯.将2-氯吡啶-4-甲酸(2.0g，13mmol)悬浮在50mL无水CH2Cl2中并用草酰氯(3.5mL，5.0g，39mmol)+3滴DMF处理。将混合物搅拌4小时，真空除去挥发物，将残余物吸收在50mL CH2Cl2中。冷却至0℃并用新戊醇(1.7ml，1.4g，16mmol)处理后，逐份加入Et3N(2.5mL，1.8g，18mmol)。将混合物温热至25℃，搅拌15小时，依次用15mL H2O、15mL饱和NaHCO3水溶液和15mL盐水洗涤，然后干燥(Na2SO4)，过滤并真空浓缩得到2.4g(80％)2-氯吡啶-4-甲酸2，2-二甲基·丙基酯，其为油状物，将其不经额外纯化即使用：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(d，J＝5.6Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.78(d J＝5.0Hz，1H)，4.06(s，2H)，1.05(s，9H)。
通过制备13还由叔丁醇制备了2-氯吡啶-4-甲酸叔丁基酯。
Figure BDA0000157455220000672
制备14.2-氯-4-(1，1-二氟)乙基吡啶-N-氧化物.向1.27g(7mmol)2-氯-4-(1，1-二氟)乙基吡啶(制备4)于TFA中的溶液中加入30％过氧化氢(6mL)，将溶液回流加热2.5小时。真空除去TFA，将残余物倒入冰冷却的H2O中。将混合物用Na2CO3中和并用EtOAc和CH2Cl2萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机层，过滤并真空浓缩得到2-氯-4-(1，1-二氟乙基)-吡啶1-氧化物(1.00g)，其为棕色油状物：1H NMR(CDCl3)：δ8.39(d，J＝6.6Hz，1H)，7.63(d，J＝2.4Hz，1H)，7.33(dd，J＝6.6，2.4Hz，1H)，1.94(t，J＝18Hz，3H)；EIMS m/z 193([M]+)。
Figure BDA0000157455220000681
实施例20.乙酸5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-2-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧 基)-苯基酯.向4mL乙酸酐中加入5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-2-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯酚(330mg，0.7mmol)，吡啶(0.5mL)和5mg DMAP。将溶液在环境温度搅拌15小时，然后用CH2Cl2稀释并依次用H2O和饱和NaHCO3水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机部分，抽滤并真空浓缩。将残余物用1∶1Et2O/戊烷稀释。产物析出，通过过滤收集，滤饼用冷1∶1Et2O/戊烷洗涤。这得到184mg(56％收率)乙酸5-[2-(喋啶-4-基氨基)-乙基]-2-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，其为灰白色固体：ESIMS m/z：471([M]+)。
实施例21.(2-{4-[4-(1，1-二氟乙基)-6-甲氧基吡啶-2-基氧基]-苯基}-乙 基)-喋啶-4-基-胺.向圆底烧瓶中装入(2-{4-[4-(1，1-二氟乙基)-1-氧基-吡啶-2-基氧基]-苯基}-乙基)-喋啶-4-基-胺(0.52g，1.13mmol)、氯甲酸乙酯(0.43mL，4.5mmol)、Et3N(0.95mL，6.81mmol)和MeOH(10mL)，回流加热2天。除去溶剂，并将残余物溶解在CH2Cl2中。将溶液用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩并通过制备性RP-HPLC纯化得到(2-{4-[4-(1，1-二氟乙基)-6-甲氧基吡啶-2-基氧基]-苯基}-乙基)-喋啶-4-基-胺(0.130g，24％收率)，其为浅黄色固体：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.02(d，J＝1.9Hz，1H)，883(s，1H)，8.62(d，J＝1.9Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.12(d，J＝8.1Hz，2H)，6.54(s，1H)，6.44(s，1H)，3.98(dd，J＝13.2，6.9Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.08(t，J＝6.9Hz，2H)，1.86(t，J＝18.3Hz，3H)；ESIMS m/z 439.2([M+H]+)。
Figure BDA0000157455220000683
制备15.4-(1，1-二氟乙基)-2-氟吡啶.
1.2-氟吡啶-4-甲腈.将氟化铯(30g，0.22mmol)在无水环丁砜(150mL)中浆化并通过真空蒸馏在0.5mm Hg浓缩。除去20％溶剂后，将悬浮液冷却并加入2-氯吡啶-4-甲腈(15g，0.11mmol)，然后搅拌并在100℃加热20小时。将其冷却至25℃，倒入H2O(200mL)中并用Et2O萃取。Et2O相先后用H2O和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(用CH2Cl2)得到2-氟吡啶-4-甲腈(12.0g)，其为低熔点无色固体：EIMSm/z：122([M]+)；1H NMR(CDCl3)：δ8.45(dd，1H)，7.47(dd，1H)，7.24(m，1H)。
2.1-(2-氟吡啶-4-基)-乙酮.向在冰-H2O浴中冷却的2-氟吡啶-4-甲腈(10g，82mmol)于无水Et2O(250mL)中的溶液中缓慢加入3M甲基溴化镁/己烷(40mL，120mmol)。将混合物在25℃搅拌过夜。用0℃的1N枸橼酸水溶液将反应缓慢淬灭直到所有固体溶解。加入盐水，分离两相。有机相用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到1-(2-氟吡啶-4-基)-乙酮(6.2g)，其为棕色油状物。将水相在25℃搅拌3小时，然后用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩得到额外1.1g产物(共计7.3g)，将其不经进一步纯化即用在下一步骤中：EIMS m/z 139([M]+).1H NMR(CDCl3)：
Figure BDA0000157455220000691
8.25(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.21(m，1H)。
3.2-氟-4-(1，1-二氟乙基)吡啶.如制备4所示，将来自前一反应的1-(2-氟吡啶-4-基)-乙酮(6.2g，44.6mmol)用二乙基氨基-三氟化硫(17mL，130mmol)处理，得到3.5g 2-氟-4-(1，1-二氟乙基)吡啶(45％收率)，其为浅黄色油状物：EIMS m/z 161([M]+)。
Figure BDA0000157455220000692
制备16.4-(2-氨基乙氧基)-3-甲基苯酚盐酸盐.
1.4-苄基氧基-2-甲基苯酚.在装备有磁力搅拌器、回流冷凝器和干燥氮气管的500mL圆底烧瓶中，将2-甲基苯-1，4-二醇(12.4g，0.1mol)溶解在丙酮(200mL)中。在剧烈搅拌下，向溶液中加入K2CO3(20.5g)，然后加入苄基溴(12.2mL，0.1mol)。在室温搅拌72小时后，将反应混合物过滤并真空浓缩。残余物在微酸性H2O(用0.1N HCl将pH调整至5)和Et2O和戊烷的1∶1混合物之间分配。过滤有机层并真空浓缩得到黑色油状物(20.66g)。将所述油状物用异戊烷(3x150mL)萃取，将合并的异戊烷级份真空浓缩得到橙色油状物(10g)；黑色不溶残余物留置一旁。使所述橙色油状物流经硅胶柱(用Et2O/戊烷(1∶1)作为洗脱液)。合并适当的级份并真空浓缩得到7.0g 1，4-二苄基氧基-2-甲基苯，其为浅黄色油状物，所述油状物一经静置即固化。
使上述黑色不溶残余物流经硅胶柱(用Et2O/戊烷(1∶2)作为洗脱剂)。合并适当的级份并真空浓缩得到7.2g 4-苄基氧基-2-甲基苯酚和4-苄基氧基-3-甲基苯酚(单苄基化异构体的约1∶1混合物)，其为橙色固体，将其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
2.(4-苄基氧基-2-甲基苯氧基)-乙腈.在装备有磁力搅拌子、回流冷凝器和干燥氮气管的500mL圆底烧瓶中，将来自步骤1的4-苄基氧基-2-甲基苯酚和4-苄基氧基-3-甲基苯酚产物(5.76g，27mmol)和溴乙腈(3.24g，27mmol)溶解在四氢呋喃(100mL)中。将溶液用NaH(60％分散于油中；1.4g，35mmol)处理并在室温搅拌过夜。将反应混合物用二甲基甲酰胺(20mL)稀释，然后在室温再搅拌2小时。将反应混合物真空浓缩，然后吸收在H2O(200mL)中。用2N HCl调整至pH至4后，水层用等体积Et2O/戊烷(1∶1)洗涤。真空浓缩有机层得到黄-棕色油状物(6.45g)。合并适当级份后，使所述油状物经历制备性HPLC得到轻度纯化的产物。将该产物用沸异戊烷(3x100mL)萃取，将合并的异戊烷部分真空浓缩得到2.25g(4-苄基氧基-2-甲基苯氧基)-乙腈(异构体A)和(4-苄基氧基-3-甲基苯氧基)-乙腈(异构体B)(A∶B的约2∶1混合物(通过1H-NMR积分确定))，其为浅黄色油状物。将不溶残余物煮解(digested)在沸戊烷中，滗出并冷却至室温。24小时后，晶体已形成。滗出上清液并真空浓缩得到750mg 1∶3比例的异构体A和B(1H-NMR分析)。发现晶体为所需的异构体A。将粗制残余物依次进行戊烷煮解并最终结晶，导致回收1.95g高度富含的(4-苄基氧基-2-甲基苯氧基)-乙腈(异构体A)。
3.4-(2-氨基乙氧基)-3-甲基苯酚盐酸盐.将(4-苄基氧基-2-甲基苯氧基)-乙腈(步骤2的异构体A；1.95g，7.7mmol)溶解在于帕尔瓶中的无水乙醇(100mL)中。将溶液用浓HCl水溶液(1.55g)和10％Pd-C(0.3g)处理，脱气并充入氢气(55psig)，震摇72小时。过滤悬浮液并真空浓缩得到1.92g 4-(2-氨基乙氧基)-3-甲基苯酚盐酸盐，其为米色固体，将所述固体不经进一步纯化即使用：EIMS m/z 167([M]+)。
Figure BDA0000157455220000711
实施例22.4-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-喋啶.
1.2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙醇.将2-(4-羟基苯基)乙醇(4.0g，29mmol)、K2CO3(8.0g，58mmol)和2-氟-4-三氟甲基吡啶(3.6g，22mmol)合并在DMSO(30mL)中，在25℃搅拌20小时。将混合物倒入H2O中并用Et2O萃取两次。合并的Et2O萃取物用1M NaOH、H2O和盐水洗涤，真空浓缩得到2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙醇(4.7g；57％)，mp78-79℃；EIMS m/z 283；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.38(d，J＝5.3Hz，1H)，7.0-7.5(m，8H)，4.67(t，J＝5.0Hz，2H)，2.74(t，J＝5.2Hz，2H)。
2.4-硝基-6-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-嘧啶-5- 基胺.将2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙醇(来自步骤1的产物；400mg，1.4mmol)溶解在DMSO(10mL)中，用95％NaH(36mg，1.5mmol)处理，将混合物温热至50-60℃以产生透明溶液。一旦冷却，将混合物用4-氨基-5-硝基-6-氯嘧啶(260mg，1.5mmol)处理并在45℃加热6小时。冷却后，将混合物倒入H2O(60mL)中，通过抽滤收集析出物，用H2O洗涤并在滤器上风干：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.39(s，1H)，8.33(s，1H)，8.18(s，1H)，7.38(m，2H)，7.15(m，4H)，4.69(t，J＝6.8Hz，2H)，3.15(t，6.6Hz，2H)。将该物质不经进一步纯化用在下一步骤中。
3.6-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-嘧啶-4，5-二胺.将4-硝基-6-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-嘧啶-5-基胺吸收在75mL无水乙醇中，用100mg 5％Pd/C处理并在50psi氢气下震摇20小时。过滤除去晶体后，通过真空除去溶剂获得粗制的二氨基醚即(6-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-嘧啶-4，5-二胺)，得到6-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-嘧啶-4，5-二胺，将其不经进一步纯化用在下一步骤中。
4.4-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-喋啶.将6-{2-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-嘧啶-4，5-二胺(75mg，0.19mmol)与50％乙二醛(1mL)/EtOH(5mL)合并，在25℃搅拌过夜。蒸发溶液，残余物用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用H2O洗涤并真空浓缩。将残余物用热MeCN重结晶得到4-{2-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙氧基}-喋啶(16mg，20％)：mp 172-173℃；EIMS m/z 413；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.24(s，1H)，9.07(s，1H)，9.02(s，1H)，8.30(s，1H)，7.43(d，J＝9.5Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，4.63(t，6.8Hz，2H)，3.17(t，J＝7.0Hz，2H)。
Figure BDA0000157455220000721
实施例23.{2-[4-(4-叔丁基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基胺.将{2-[4-(4-叔丁基-1-氧基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基胺(500mg，1.2mmol)和三苯基膦(310mg，1.2mmol)溶解在无水THF(15mL)中，并用二硫醇化铼(rhenium bis-thiolate)催化剂(5mg；根据Y.Wang and J.H.Espenson，Org.Lett.，2000，2(22)，3525-26制备；将该文献专门并入本申请作为参考)处理。将混合物搅拌1.5小时，蒸发，残余物通过制备性RP-HPLC纯化(使用85％MeCN)得到{2-[4-(4-叔丁基吡啶-2-基氧基)-苯基]-乙基}-喋啶-4-基胺，其为褐色固体(155mg，32％)：mp：156-157℃；ESIMS m/z 400([M+H]+)；.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.02(s，1H)，8.82(s，1H)，8.62(s，1H)，8.08(d，J＝5.9Hz，1H)，6.9-7.3(m，7H)，3.99(t，J＝7.0Hz，2H)，3.055(t，7.0Hz，2H)。
Figure BDA0000157455220000722
实施例24.[2-(4-甲氧基苯基)-乙基]-(2，6，7-三甲基喋啶-4-基)-胺.1.2，6，7-三甲基喋啶-4(1H)-酮：将6-氯-2-甲基嘧啶-4，5-二胺(3.2g，20mmol)和2，3-丁二酮(3.6g，42mmol)于正丁醇(40mL)中的混合物在75-80℃搅拌1小时。冷却后，将反应混合物用Et2O(50mL)稀释，通过抽滤收集固体。将该固体真空干燥得到2，6，7-三甲基喋啶-4(1H)-酮(3.9g)，其为金色固体，将该固体不经进一步纯化用在下一步骤中。
2.[2-(4-甲氧基苯基)-乙基]-(2，6，7-三甲基喋啶-4-基)-胺.将2，6，7-三甲基喋啶-4(1H)-酮(1.1g，6.0mmol)、4-甲氧基苯乙基胺(1.6g，11mmol)和硫酸铵(0.56g，4.2mmol)于六甲基二硅氮烷(16mL)中的混合物在115℃加热6小时。冷却后，通过加入CH2Cl2和H2O使大部分固体溶解，真空除去溶剂。将残余物在MeOH(5mL)和H2O(50mL)的混合物中浆化并搅拌45分钟。通过抽滤收集青铜色固体并在50℃真空干燥。将残余物溶解在MeOH/CH2Cl2中，用Et2O稀释，导致结晶。使所有溶剂蒸发，剩余的固体真空干燥得到[2-(4-甲氧基苯基)-乙基]-(2，6，7-三甲基喋啶-4-基)-胺，其为棕色粉末(1.3g；67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.14(m，2H)，6.95(t，J＝6.3Hz，1H)，6.90-6.83(m，2H)，3.87(dd，J＝13.5，6.8Hz，2H)，3.80(s，3H)，2.97(t，J＝7.2Hz，2H)，2.69(s，3H)，2.66(s，3H)，2.61(s，3H)。
表1.式(I-A)和(I-B)化合物的实例，包括合成参数1，2
Figure BDA0000157455220000731
Figure BDA0000157455220000741
Figure BDA0000157455220000751
Figure BDA0000157455220000761
Figure BDA0000157455220000771
Figure BDA0000157455220000781
Figure BDA0000157455220000791
Figure BDA0000157455220000801
Figure BDA0000157455220000811
Figure BDA0000157455220000821
Figure BDA0000157455220000831
Figure BDA0000157455220000841
Figure BDA0000157455220000861
Figure BDA0000157455220000881
Figure BDA0000157455220000901
Figure BDA0000157455220000911
Figure BDA0000157455220000921
Figure BDA0000157455220000931
Figure BDA0000157455220000941
Figure BDA0000157455220000951
Figure BDA0000157455220000961
Figure BDA0000157455220000971
Figure BDA0000157455220000981
Figure BDA0000157455220001001
Figure BDA0000157455220001011
Figure BDA0000157455220001021
Figure BDA0000157455220001031
Figure BDA0000157455220001041
Figure BDA0000157455220001051
表1的脚注.
1将与表1中所列的制备和实施例中使用的化合物有关的所有参考文献并入本申请作为参考。
2将用于表1中描述的化学合成的所有化合物列出而无具体的参考文献，或者制剂是从商业来源购买的。
3化合物227的合成开始于(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-甲醇向2-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的转化，按照与制备9，步骤4和5中描述的方式相似的方式。然后通过与实施例2、18和4中所示的化学转化相似的化学转化(另一种反应物为2-氯-4-三氟甲基吡啶)对2-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐进行连续加工，得到化合物227。
生物试验
下面的表2显示了式(I-A)和(I-B)的代表性化合物的特征质谱和生物活性。
表2：式(I-A)和(I-B)化合物的实例，包括质谱数据和抗代表性真菌病害和昆虫的生物活性。
Figure BDA0000157455220001052
Figure BDA0000157455220001061
Figure BDA0000157455220001071
Figure BDA0000157455220001091
Figure BDA0000157455220001101
Figure BDA0000157455220001111
Figure BDA0000157455220001121
Figure BDA0000157455220001131
Figure BDA0000157455220001141
Figure BDA0000157455220001151
*＝0-49防治百分比
(％)；
**＝50-79防治百分比
(％)；
***＝80-100防治百分比
(％)
+＝对至少一个种类的
昆虫具有80％活性
-＝对所测试种类的昆虫
无80％活性
a表示测试化合物的浓度为75ppm
b表示测试化合物的浓度为8.3ppm
NT表明未测试
表2的额外脚注。对于化合物37、57、62、179、180、187、188、218和226，提供了以下描述性数据。
1化合物37：mp 131-132℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.06(d，J＝2.0Hz，1H)，8.88(d，J＝5.9Hz，1H)，8.80(d，J＝1.9Hz，1H)，8.71(s，1H)，8.62(s，1H)，7.31(s，0H)，6.79(d，J＝1.6Hz，1H)，3.75(dd，J＝14.6，6.4Hz，2H)，3.70(s，3H)，2.91-2.80(m，2H)。
2化合物57：mp 215℃；1H NMR(300MHz)δ9.03(d，J＝1.9Hz，1H)，8.84(s，1H)，8.63(d，J＝1.9Hz，1H)，8.29(dd，J＝5.0，0.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝6.0，1.0Hz，2H)，7.13-7.06(m，1H)，6.92(dt，J＝4.0，2.0Hz，3H)，4.01(dd，J＝13.3，6.9Hz，3H)，3.08(t，J＝7.1Hz，3H)。
3化合物62：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.02(d，J＝2.0Hz，1H)，8.80(s，1H)，8.63(d，J＝1.9Hz，1H)，7.24(s，0H)，7.13(t，J＝8.8Hz，1H)，6.63(ddd，J＝8.5，6.7，2.6Hz，2H)，3.92(dd，J＝13.1，6.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.03(t，J＝6.9Hz，2H)。
4化合物179：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝2.0Hz，1H)，8.84(s，1H)，8.63(d，J＝1.9Hz，1H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，6.63(s，1H)，6.40(s，1H)，3.94(dd，J＝14.6，6.3Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.11-2.92(m，2H)，2.35(s，3H)，2.12(s，3H)。
5化合物180：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝2.0Hz，1H)，8.84(s，1H)，8.63(d，J＝1.9Hz，1H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，6.63(s，1H)，6.40(s，1H)，3.94(dd，J＝14.6，6.3Hz，3H)，3.81(s，3H)，3.11-2.92(m，2H)，2.35(s，3H)，2.12(s，3H)。
6化合物187：1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.17(s，1H)，9.10(d，J＝1.9Hz，1H)，8.86(d，J＝2.0Hz，1H)，8.67(s，1H)，8.36(d，J＝5.1Hz，1H)，7.57-7.44(m，3H)，7.36-7.21(m，2H)，3.88(dd，J＝13.4，6.9Hz，2H)，3.05(t，J＝7.2Hz，2H)。
7化合物188：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.02(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.82(d，J＝6.4Hz，1H)，8.61(dd，J＝6.5，1.9Hz，1H)，8.28(d，J＝5.4Hz，1H)，8.28(d，J＝5.4Hz，1H)，7.13(dd，J＝12.9，5.7Hz，4H)，6.99-6.82(m，2H)，4.07-3.91(m，2H)，3.84(dd，J＝12.0，5.7Hz，2H)，3.05(dd，J＝11.8，4.7Hz，2H)，1.52(dd，J＝13.8，6.4Hz，2H)，1.52(dd，J＝13.8，6.4Hz，2H)，0.68(td，J＝7.4，1.8Hz，3H)。
8化合物218：1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.21(d，J＝2.2Hz，1H)，9.11(d，J＝2.1Hz，1H)，9.03(s，1H)，8.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.42(d，J＝5.3Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.13-3.84(m，2H)，2.97(t，J＝7.4Hz，2H)。
9化合物226：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.30(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.99(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.37-7.29(m，2H)，7.17-7.11(m，2H)，7.09(dd，J＝7.5，4.9Hz，1H)，7.01(t，J＝5.9Hz，1H)，3.93(dd，J＝13.4，6.9Hz，2H)，3.05(t，J＝7.1Hz，2H)，2.69(s，3H)，2.68(s，3H)，2.62(s，3H)。
杀真菌活性
本发明化合物已被发现具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。所述化合物中的多种特别有效用于农业作物和园艺植物。具体地，所述化合物有效防治多种不期望的感染有用植物作物的真菌。已证明对多种真菌具有活性，所述真菌包括例如以下代表性真菌种类：黄瓜炭疽病(葫芦科刺盘孢(Collatotrichum lagenarium)-COLLLA)；小麦斑枯病(Spot Blotch of Wheat)(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)-COCHSA)；黄瓜霜霉病(古巴假霜菌-PSPECU)；稻瘟病(Rice Blast)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)-PYRIOR)；小麦褐锈病(Brown Rust of Wheat)(小麦隐匿柄锈菌(Puccinia reconditatritici)-PUCCRT)和小麦颖斑病(Glume Blotch ofWheat)(颖枯壳针孢(Leptosphaeria nodorum)-LEPTNO)。
本领域技术人员应当理解的是，所述化合物抗前述真菌的效力证实了所述化合物作为杀真菌剂的一般用途。通过将所述化合物施用至植物并观察到对真菌病害的防治来确定所述化合物作为有效杀真菌剂的活性。将所述化合物在10体积％丙酮+90体积％Triton X水(去离子水99.99wt％+0.01wt％Triton X100)中配制，浓度为200ppm，得到“经配制的试验化合物”。在一些情况下，将化合物在10体积％丙酮+90体积％Tritonxwater(去离子水99.99wt.％+0.01wt.％Triton X100)中配制，浓度为75或8.3ppm而不是200ppm，得到“经配制的试验化合物”。用安装有两个相对的气压喷嘴的转盘型喷雾器将经配制的试验化合物施用至植物，所述喷嘴递送约1500L/ha喷雾体积。
在处理后的第二天，向所有植物接种真菌孢子，然后在有助于病害发展的环境中孵育。4-15天后评价病害严重程度，依赖于病害和病害发展的速度。在实验室进行以下实验来确定本发明化合物的杀真菌效力。
小麦叶锈病(致病因子为小麦隐匿柄锈菌＝小麦叶锈菌(Puccinia  triticina)；Bayer编码为PUCCRT)：使小麦植物(Yuma种类)在基于泥炭的无土盆栽混合物(Metromix)中从种子开始生长直到第一片叶子完全冒出。每盆3-8株幼苗。将这些植物用经配制的试验化合物喷洒直到潮湿。第二天，将所述叶子用小麦隐匿柄锈菌的水性孢子悬浮液接种并将所述植物在高湿度条件下保持过夜，从而使孢子发芽并侵染所述叶子。然后将所述植物转移到温室中直到病害在未经处理的对照植物上发展。
黄瓜炭疽病(致病因子为葫芦科刺盘孢；Bayer编码为COLLLA)：使黄瓜植物(Bush Champion种类)在基于泥炭的无土盆栽混合物(Metromix)中从种子开始生长直到第一片真叶展开20-80％。每盆有1株幼苗。将这些植物用经配制的试验化合物喷洒直到潮湿。第二天，将所述叶子用葫芦科刺盘孢的水性孢子悬浮液接种并将所述植物在高湿度条件下保持过夜，从而使孢子发芽并侵染所述叶子。然后将所述植物转移到生长室中直到病害在未经处理的对照植物上发展。
黄瓜霜霉病(致病因子为古巴假霜菌；Bayer编码为PSPECU)：使黄瓜植物(Bush Champion种类)在基于泥炭的无土盆栽混合物(Metromix)中从种子开始生长直到第一片真叶展开20-80％。每盆有1株幼苗。将这些植物用经配制的试验化合物喷洒直到潮湿。第二天，将所述叶子用葫芦科刺盘孢的水性孢子囊悬浮液接种并将所述植物在高湿度条件下保持过夜，从而使孢子囊发芽并侵染所述叶子。然后将所述植物转移到生长室中直到病害在未经处理的对照植物上发展。
小麦颖斑病(致病因子颖枯壳针孢＝Stagnospora nodorum；Bayer编码为 LEPTNO)：使小麦植物(Yuma种类)在50％巴氏消毒的土壤/50％无土混合物中从种子开始生长直到幼苗的第一片叶子完全展开。每盆有3-20株幼苗。将这些植物用经配制的试验化合物喷洒直到潮湿。第二天，将所述叶子用颖枯壳针孢的水性孢子悬浮液接种并将所述植物保持在高湿度条件下(在避光露水室(dew chamber)中保持一天，接下来在光照露水室(dew chamber)中保持4天)，从而使孢子发芽并侵染叶子，然后将植物转移到温室中以使病害在未经处理的对照植物上得以发展。
稻瘟病(致病因子稻瘟病菌＝稻瘟霉；Bayer编号为PYRIOR)：使小麦植物(M202种类)在基于泥炭的无土盆栽混合物(Metromix)中从种子开始生长直到幼苗已部分至完全展开第二片叶子。每盆5-20株幼苗。将这些植物用经配制的试验化合物喷洒直到潮湿。第二天，将所述叶子用稻瘟霉的水性孢子悬浮液接种并将所述植物在高湿度条件下保持过夜，从而使孢子发芽并侵染所述叶子。然后将所述植物转移到生长室中直到病害在未经处理的对照植物上发展。
表2显示了当在这些实验中进行评价时本发明典型化合物的活性。当喷洒在叶子上时，通过以下方式确定试验化合物防治病害的效力：评价经处理的植物上的病害的严重程度，然后基于未经处理的经接种植物上的病害水平将所述严重程度转化成防治百分比(％)。数据为当将给定化合物以200ppm施用至植物的叶子时对给定病害的防治水平(％)。在几种情况下(表中所示)，将所述化合物以75ppm或8.3ppm施用至植物。
杀虫活性
本发明化合物已被发现具有杀虫活性。可针对多种昆虫证明活性，所述昆虫包括例如以下代表性昆虫种类：甜菜夜蛾(Beet Armyworm)(甜菜夜蛾(Spodoptera exigu)-LAPHEG)或烟青虫(Tobacco Budworm)(烟芽夜蛾(Heliothus virescens-HELIVI))；蚊子(Mosquito)(埃及伊蚊(Aedesaegypti-AEDSAE))、果蝇(Fruit Fly)(Drosophila melanogaster-DROSME)。本领域技术人员应当理解的是，所述化合物抗前述昆虫的效力证明所述化合物作为杀虫剂的一般用途。
通过以下方式确定所述化合物作为有效杀虫剂的活性：将所述化合物施用至食物或水，将昆虫放在水中或放置在食物上，适当孵育时间后观察死亡率。将所述化合物在二甲基亚砜(DMSO)以4000ppm或400ppm配制，得到“经配制的试验化合物”。将经配制的试验化合物在96-孔板中用丙酮：水溶液稀释并施加至种属特异性食物或水中。将所述板如下所述进行侵染和评价。结果为2-6次重复试验的平均值。
DROSME：将经配制的化合物施用至含有果蝇琼脂(10％糖-水)的微量滴定板中，得到80μg试验化合物/孔的剂量。通过在每孔中放置至少3只蝇并密封所述板来对板进行侵染。室温孵育两天后评价死亡率。
AEDSAE：将每孔含有6μg经配制的试验化合物的板用含有蚊幼虫的水稀释。每个孔含有至少两只幼虫。室温孵育三天后评价死亡率。
LAPHEG或HELIVI：将经配制的试验化合物以12μg/孔(对于HELIVI，所使用的浓度为十分之一)施用至含有Lepidoptera食物的96-孔板上。通过以下方式侵染板：在每个孔中放置至少四个新生夜蛾卵或青虫卵并用棉絮和塑料将所述板密封。在28℃孵育七天后评价死亡率。
表2显示了当在这些实验中进行评价时本发明典型化合物的活性。通过以下方式确定所述试验化合物防治昆虫的效力：评价经处理的试验板的死亡率，然后将平均死亡率转化成防治百分比(％)。每种化合物用至少两种昆虫进行试验。如果对DROSME、AEDSAE、LAPHEG或HELIVI中的任一种以80％或更高进行防治，则认为所述化合物为活性的(表2中显示为“+”)。如果没有种类得到80％或更高的防治，则认为所述化合物为无活性的(如表2中的“-”所示)。
动物保健活性
本发明化合物已被发现具有作为抗寄生虫药的明显潜力，用于动物保健。下面的表3显示了本发明典型化合物当在这些实验中评价时的活性。通过所筛选的5个化合物中的4种抗秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegan)(一种非寄生线虫，其为动物寄生虫的指示种(indicator species))来证明活性。本领域技术人员应当理解的是，四种化合物以10μg/mL抗秀丽隐杆线虫的效力等同于市售抗寄生虫产品伊维菌素(ivermectin)，这证明了这些化合物防治侵袭动物的寄生虫的潜在用途。
通过以下方式确定所述化合物抗秀丽隐杆线虫的活性：将化合物溶解在DMSO中，然后将它们施用至含有线虫生长培养基琼脂的培养皿中至最终浓度为10μg化合物/毫升琼脂。使大肠杆菌细菌在所述板上生长，从而为秀丽隐杆线虫的幼虫提供食源。将所述细菌在65℃加热灭活，然后向所述板中加入化合物。
将含有化合物和热灭活细菌的板用含有来自野生型秀丽隐杆线虫的卵的10微升液滴侵染。将成虫溶解在KOH中，在林格溶液(Ringers solution)中漂白并洗涤以生成卵悬浮液。每个化合物用约400个卵筛选，分装在两个培养皿中。在20℃保持24小时后评价卵孵化。将两个板的死亡率平均。
表3：式(I-A)化合物抗秀丽隐杆线虫的活性。施用率为10微克/毫升琼脂。
Figure BDA0000157455220001221

Claims (2)

1.式(I-A)化合物：
其中：
R为H、CH3、苯基或杂环，所述杂环包括5或6元单环或包括包含至少一个5或6元杂环的稠合环系，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基、低级烷基-SOq，和醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代，
Z为H、C-C单键、CH2、NH、O、S、CN、CH2O、OCH2、CH2CH2O或OCH2CH2；
m为4；
p为0或1；
q为0-2的整数；
R1独立地为H、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、巯基、低级烷基硫基、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代；
Y为C-C单键、C(R5 n)O或C(R5 n)；
n为2；
可选择地，R1 m、Z和Rp可一起形成稠和5或6元杂环，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基和低级烷基-SOq；
R2独立地为H或低级烷基；
R4为H、卤素、低级烷基、低级烷氧基或低级卤代烷基；
R5独立地为H或低级烷基；
X1为NR3、O或S，其中R3选自H、低级烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、羟基、低级烷氧基、低级烷基-SOq、苯基-SOq或取代的苯基-SOq；
X2为H、卤素或低级烷基；和
X3为H、卤素或低级烷基；
条件是当Y为C(R5 n)时，R2 n和R1 m可一起形成
Figure FDA0000157455210000021
2.式(I-B)化合物：
其中：
R为H、CH3、卤代烷基、苯基或杂环，所述杂环包括5或6元单环或包括包含至少一个5或6元杂环的稠合环系，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基、低级烷基-SOq、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代；
Z为H、C-C单键、CH2、NH、O、S、CN、CH2O、OCH2、CH2CH2O或OCH2CH2；
m为4；
p为0或1；
q为0-2的整数；
R1独立地为H、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、巯基、低级烷基硫基、醛肟基和低级烷基肟基，所述醛肟基和低级烷基肟基任选在氧上被低级烷基取代；
Y为C-C单键、C(R5 n)O或C(R5 n)；
n为2；
可选择地，R1 m、Z和Rp可一起形成稠和5或6元杂环，所述杂环任选取代有H、卤素、低级烷基、低级烷氧基、苄基氧基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO2、CN、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基和低级烷基-SOq；
R2独立地为H或低级烷基；
R4为H、卤素、低级烷基、低级烷氧基或低级卤代烷基；
R5独立地为H或低级烷基；
X1为NR3、O或S，其中R3选自H、低级烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、羟基、低级烷氧基、低级烷基-SOq、苯基-SOq或取代的苯基-SOq；
X2为H、卤素或低级烷基；和
X3为H、卤素或低级烷基；
条件是当Y为C(R5 n)时、R2 n和R1 m可一起形成
Figure FDA0000157455210000031
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