CN102464601A - 含氰基硫脲类化合物及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及含氰基硫脲类化合物及应用，结构式为I-1、I-2或I-3的含氰基的硫脲类化合物，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I；并且，所述化合物不包括n＝1时I-1中X＝Cl的化合物，和I-2中X＝Cl或Br的化合物。一种结构式为通式II-1、II-2或II-3的含氰基的硫脲类化合物，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I。所述的硫脲类化合物可以用于治疗癌症。
Description
技术领域
本发明涉及抗癌药物领域，具体的涉及含氰基硫脲类化合物及应用。
背景技术
随着人类生活水平、生活环境和生活方式的改变和现在医学的进步，疾病谱也相应的发生了显著的变化，一般性传染疾病逐渐得到控制，而恶性肿瘤严重威胁人类生活质量和人类生命的情况则显的越来越突出(李薇和梁春利2004：64)。在绝大多数的发展中国家，随着城市化进程的加快，饮食习惯等方面的改变，使得肿瘤的发生率将逐渐转变成经济发达国家的类型，如果这一趋势得不到改善，预期到2020年，全球每年新发病例将超过1500万，肿瘤病人总数在发展中国家将增长73％左右，而在发达国家将增长29％左右。我国2002年公布的发病情况(全国12市县1993～1997年登记资料统计显示)，男性发病率约为143.9/10万～213.1/10万，女性发病率约为112.9/10万～157.2/10万。
癌症严重威胁着人类健康和生命，寻找有效的抗癌药物和方法，彻底攻克癌症，是当代世界医学界研究的重要课题，肿瘤学家和药学家越来越深刻地认识到，要提高肿瘤治疗的疗效，必须从肿瘤发生的机理入手，才能取得新的突破性进展。近年来，随着分子药理学，分子肿瘤学的发展，肿瘤本质也正在逐步被人们所阐明，大规模快速筛选、基因工程、组合化学等先进技术的发明和应用加速了药物的开发进程，抗癌药物的研发已进入了一个崭新的时代(丁健2001：33)。
胍是一类含有NH2C(＝NH)NH基团的强有机碱(pKa＝13.5)类化合物，存在于许多动植物当中，特别是近几年科学家从中分离出一系列含有胍基的化合物(Berlinck andKossuga 1999，2002，2005)，都具有抗艾滋病、抗病毒、抗肿瘤等生物活性，同时却具有相对较低的细胞毒性。许多合成的含胍基的化合物也具有良好的生物活性，如抗菌(Hensler et al.2006)、抗高血压(Barron et al.1963)、抗心律失常、抗幽门螺旋杆菌(Katsura et al.1997)、抗疟(Lan et al.2003)、抗HIV-1逆转录酶和血管紧张素转换酶(ACE)(Chalina and Chakarova 1998)等活性(刘永华2008：3)。其中经报道，含糖基的硫脲类衍生物具有抗菌和抗病毒等活性(Garcia Femandez and OrtizM 2000)以及潜在的医学用途。在很多情况下，胍基糖苷也具有显著的生理活性，如可以抑制HIV病毒复制(Baker et al.2000)，并已逐渐发展成为多肽分子的模拟物。含有苯并噻唑基的胍类化合物具有抗疟、抗结核等作用，可以作为CNS镇静剂，具有治疗痛觉丧失的功能以及用于抑制革兰氏细菌的抗微生物活性(连召斌等2007；Lakhan et al.2000)。胍基丁胺可以作为一种新型的神经递质(Reis and Regunathan 2000)。胍基也是蛋白质中的精氨酸残基，在生理状态下可完全质子化，因此可存在于多种酶的活性中心当中，对识别阴离子具有重要作用。
含有胍基的天然类或合成类化合物均具有良好的活性，其中在治疗肿瘤方面具有广阔的发展空间，因硫脲类化合物具有与胍基类似的结构，而一些具有抗肿瘤活性的化合物具有氰基，且氰基为必需基团。另有报道2-(3-氰丙基)-异硫脲盐酸盐具有一定的抗肿瘤活性(何兰2009)。
发明内容
本发明的目的在于提供结构式为I-1、I-2、I-3、II-1、II-2或II-3的含氰基硫脲类化合物及在制备抗癌药物方面的应用。
根据本发明的结构式为I-1、I-2或I-3的含氰基的硫脲类化合物，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I，其中n＝1时，I-1中X不为Cl，I-2中X不为Cl或Br。
根据本发明的结构式为II-1、II-2或II-3的含氰基的硫脲类化合物，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I，
本发明还提供了上述含氰基的硫脲类化合物在制备抗癌药物方面的应用。
进一步，本发明提供了结构式I-1、I-2或I-3所示的硫脲类化合物在抑制肿瘤细胞(HepG2和A549)增殖中具有一定作用，因此，本发明的化合物可以用于预防或治疗肝癌和肺癌等相关肿瘤疾病。
此外，本发明还提供了结构式II-1、II-2或II-3的硫脲类化合物在抑制肿瘤细胞(HepG2和A549)增殖中具有一定应用，因此，本发明的化合物可以用于预防或治疗肝癌和肺癌等相关肿瘤疾病。
本发明得到了通式为I-1、I-2、I-3、II-1、II-2或II-3的化合物，并通过MTT法研究了合成的化合物在肿瘤细胞增殖中的作用，结果发现该含氰基的硫脲类化合物对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，特别是对HepG2和A549肿瘤细胞的增殖的抑制效果明显，具有一定的抗肿瘤活性。
附图说明
图1-A为MTT法检测五种化合物2-1、2-2、2-3、3-1和3-3对HepG2细胞的增殖的影响；
图1-B为100μM的化合物2-1和2-2在不同的药物作用时间6、12和24h对HepG2细胞的增殖的影响；
图2-A为MTT法检测化合物2-1在不同的药物作用浓度下对HepG2细胞增殖的影响；
图2-B为MTT法检测化合物2-1在不同的药物作用浓度下对A549细胞增殖的影响。
具体实施方式
实施例1.含氰基的硫脲类化合物的合成
化合物2-1：2-(2-氰基-苄基)-异硫脲溴酸盐FW272.16
合成路线：
称取硫脲(1.90g，25.00mmol)和邻氰基溴苄(5g，25.50mmol)的乙醇溶液回流5小时，经减压蒸除乙醇，剩余固体用甲醇和丙酮的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物6.19g，产率91％，m.p.93-95℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3287，3148，3051，2239，1641，1448，783，759.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.82(d，J＝7.7Hz，1H)，7.78-7.62(m，2H)，7.57(t，J＝7.5Hz，1H)，4.66(s，2H).
13C NMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)171.46，138.92，134.94，134.86，131.82，130.60，117.93，113.93，35.03.
ESIMS(m/z)192.1(M+1)+
化合物2-2：2-(3-氰基-苄基)-异硫脲盐酸盐FW227.71
合成路线：
称取硫脲(2.50g，32.90mmol)和间氰基氯苄(5g，32.98mmol)的乙醇溶液回流5小时，经减压蒸除乙醇，剩余固体用甲醇和丙酮的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物6.07g，产率81％，m.p.203-205℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3448，3323，3088，2233，1652，1631，1438，858.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.78(s，1H)，7.76(s，1H)，7.64(s，1H)，7.62(s，1H)，4.53(s，2H).
13CNMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)171.58，141.54，133.87，131.13，119.28，113.23，35.78.
ESIMS(m/z)192.2(M+1)+
化合物2-3：2-(4-氰基-苄基)-异硫脲盐酸盐FW227.71
合成路线：
称取硫脲(2.50g，32.90mmol)和间氰基氯苄(5g，32.98mmol)的乙醇溶液回流5小时，经减压蒸除乙醇，剩余固体用甲醇和丙酮的混合溶剂重结晶的白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物6.22g，产率83％，m.p.203-205℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3437，3325，3089，2980，2233，1649，1632，1438，857.
1H NMR(400MHz，D2O)δ(ppm)7.63(s，1H)，7.61(s，1H)，7.46(s，1H)，7.44(s，1H)，4.32(s，2H).
13C NMR(101MHz，D2O)δ(ppm)170.05，140.30，133.11，129.69，119.44，110.87，34.86.
ESIMS(m/z)192.2(M+1)+
实施例2、化合物3-1～3-5的合成
合成路线：
化合物3-1a：2-氯-4甲基苯磺酸酯FW234.66
在250ml的反应瓶中加入预先配好的(4.47g，111.78mmol)氢氧化钠水溶液，用冰浴冷却，控制反应温度在5℃以下，加入氯乙醇(5mL，74.52mmol)的四氢呋喃溶液，搅拌30分钟后，慢慢滴加对甲苯磺酰氯(14.1g，74mmol)的四氢呋喃溶液，滴加过程中始终保持反应温度低于5℃，滴加完毕后反应5个小时，将反应液中的四氢呋喃旋出，剩余物加入水，用二氯甲烷反复洗涤水相，合并有几层，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，粗产品用石油醚/乙酸乙酯10/1硅胶柱层析纯化得12.40g无色液体，产率84％。
IR(KBr)(cm-1)υ3066，2960，2928，2886，1924，1598，1361.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37(d，J＝8.0Hz，2H)，4.24(t，J＝6.0Hz，2H)，3.65(t，J＝6.0Hz，2H)，2.46(s，3H).
化合物3-2a：3-氯-4甲基苯磺酸酯FW248.73
在250ml的反应瓶中加入预先配好的(4.36g，108.97mmol)氢氧化钠水溶液，用冰浴冷却，控制反应温度在5℃以下，加入3-氯丙醇(7mL，83.82mmol)的四氢呋喃溶液，搅拌30分钟后，慢慢滴加对甲苯磺酰氯(15.82g，83.00mmol)的四氢呋喃溶液，滴加过程中始终保持反应温度低于5℃，滴加完毕后反应5个小时，将反应液中的四氢呋喃旋出，剩余物加入水，用二氯甲烷反复洗涤水相，合并有几层，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，粗产品用石油醚/乙酸乙酯10/1硅胶柱层析纯化得16.21g无色液体，产率79.5％。
IR(KBr)(cm-1)υ3065，2967，2925，1924，1598，1363.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，4.19(t，J＝5.9Hz，2H)，3.57(t，J＝6.2Hz，2H)，2.46(s，3H)，2.11(dd，J＝12.0，6.0Hz，2H).
化合物3-3a：4-氯-4甲基苯磺酸酯FW262.60
在250ml的反应瓶中加入预先配好的(2.61g，65.20mmol)氢氧化钠水溶液，用冰浴冷却，控制反应温度在5℃以下，加入4-氯丁醇(5mL，50.15mmol)的四氢呋喃溶液，搅拌30分钟后，慢慢滴加对甲苯磺酰氯(9.53g，50.00mmol)的四氢呋喃溶液，滴加过程中始终保持反应温度低于5℃，滴加完毕后反应5个小时，将反应液中的四氢呋喃旋出，剩余物加入水，用二氯甲烷反复洗涤水相，合并有几层，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，粗产品用石油醚/乙酸乙酯10/1硅胶柱层析纯化得9.85g无色液体，产率75％。
IR(KBr)(cm-1)υ3059，2959，2871，1922，1597，1358.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.36(d，J＝8.0Hz，2H)，4.07(t，J＝5.7Hz，2H)，3.50(t，J＝6.0Hz，2H)，2.45(s，3H)，1.85-1.79(m，4H).
化合物3-4a：5-氯-4甲基苯磺酸酯FW276.78
在250ml的反应瓶中加入预先配好的(3.15g，78.69mmol)氢氧化钠水溶液，用冰浴冷却，控制反应温度在5℃以下，加入5-氯戊醇(7mL，60.53mmol)的四氢呋喃溶液，搅拌30分钟后，慢慢滴加对甲苯磺酰氯(11.43g，60.00mmol)的四氢呋喃溶液，滴加过程中始终保持反应温度低于5℃，滴加完毕后反应5个小时，将反应液中的四氢呋喃旋出，剩余物加入水，用二氯甲烷反复洗涤水相，合并有几层，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，粗产品用石油醚/乙酸乙酯10/1硅胶柱层析纯化得14.22g无色液体，产率85.6％。
IR(KBr)(cm-1)υ2942，2868，1923，1598，1359.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.78(d，J＝2.5Hz，2H)，7.41-7.29(m，2H)，4.20-3.87(m，2H)，3.47(dd，J＝9.7，5.7Hz，2H)，2.45(s，3H)，1.69(d，J＝6.7Hz，4H)，1.51-1.42(m，2H).
化合物3-5a：6-氯-4甲基苯磺酸酯FW290.81
在250ml的反应瓶中加入预先配好的(1.96g，49.01mmol)氢氧化钠水溶液，用冰浴冷却，控制反应温度在5℃以下，加入6-氯己醇(5mL，37.70mmol)的四氢呋喃溶液，搅拌30分钟后，慢慢滴加对甲苯磺酰氯(7.05g，37.00mmol)的四氢呋喃溶液，滴加过程中始终保持反应温度低于5℃，滴加完毕后反应5个小时，将反应液中的四氢呋喃旋出，剩余物加入水，用二氯甲烷反复洗涤水相，合并有几层，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，粗产品用石油醚/乙酸乙酯10/1硅胶柱层析纯化得8.75g无色液体，产率81.3％。
IR(KBr)(cm-1)υ2938，2862，1923，1598，1359.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.78(d，J＝6.4Hz，2H)，7.35(d，J＝7.8Hz，2H)，4.07-3.97(m，2H)，3.52-3.44(m，2H)，2.44(s，3H)，1.76-1.59(m，4H)，1.36(s，4H).
化合物3-1b：4-(2-氯-乙氧基)-苯甲腈FW181.62
将化合物对氰基苯酚(1.50g，12.59mmol)和无水碳酸钾(2.61g，18.89mmol)的DMF溶液加热到120℃搅拌30分钟左右，慢慢滴加化合物3-1a(3.25g，13.85mmol)的DMF溶液，滴加完毕后加热反应3个小时。冷却减压蒸除DMF。剩余物经石油醚/乙酸乙酯12/1硅胶柱层析纯化得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤，石油醚洗涤得产物1.49g，产率65.3％，m.p.50-51℃。
IR(KBr)(cm-1)υ2969，2934，2224，1606，1508，1253，1033，833.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，4.28(t，J＝5.8Hz，2H)，3.84(t，J＝5.8Hz，2H).
化合物3-2b：4-(3-氯-丙氧基)-苯甲腈FW195.65
将化合物对氰基苯酚(1.50g，12.59mmol)和无水碳酸钾(2.61g，18.89mmol)的DMF溶液加热到120℃搅拌30分钟左右，慢慢滴加化合物3-2a(3.44g，13.85mmol)的DMF溶液，滴加完毕后加热3个小时。冷却减压蒸除DMF。剩余物经石油醚/乙酸乙酯12/1硅胶柱层析纯化得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤，石油醚洗涤得产物1.56g，产率63.5％，m.p.35-36℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3101，3077，2966，2880，2220，1606，1508，1261，1047，836.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.59(d，J＝8.9Hz，2H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，4.17(t，J＝5.8Hz，2H)，3.75(t，J＝6.2Hz，2H)，2.27(p，J＝6.0Hz，2H).
化合物3-3b：4-(4-氯-丁氧基)-苯甲腈FW209.67
将化合物对氰基苯酚(1.50g，12.59mmol)和无水碳酸钾(2.61g，18.89mmol)的DMF溶液加热到120℃搅拌30分钟左右，慢慢滴加化合物3-3a(3.64g，13.85mmol)的DMF溶液，滴加完毕后加热反应3个小时。冷却减压蒸除DMF。剩余物经石油醚/乙酸乙酯12/1硅胶柱层析纯化得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤，石油醚洗涤得产物1.77g，产率67.3％，m.p.33-35℃。
IR(KBr)(cm-1)υ2955，2873，2224，1605，1508，835.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.58(d，J＝8.9Hz，2H)，6.94(d，J＝8.8Hz，2H)，4.05(t，J＝5.8Hz，2H)，3.72-3.53(m，2H)，1.98(dq，J＝5.8，2.9Hz，4H).
化合物3-4b：4-(5-氯-戊氧基)-苯甲腈FW223.70
将化合物对氰基苯酚(1.50g，12.59mmol)和无水碳酸钾(2.61g，18.89mmol)的DMF溶液加热到120℃搅拌30分钟左右，慢慢滴加化合物3-4a(3.83g，13.85mmol)的DMF溶液，滴加完毕后加热反应3个小时。冷却减压蒸除DMF。剩余物经石油醚/乙酸乙酯12/1硅胶柱层析纯化得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤，石油醚洗涤得产物1.76g，产率62.5％，m.p.49-51℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3100，2945，2857，2226，1606，1509，837.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.59(d，J＝8.24Hz，2H)，6.94(d，J＝8.8Hz，2H)，4.03(t，J＝6.3Hz，2H)，3.59(t，J＝6.4Hz，2H)，1.89(m，4H)，1.67(m，2H).
化合物3-5b：4-(6-氯-己氧基)-苯甲腈FW237.73
将化合物对氰基苯酚(1.50g，12.59mmol)和无水碳酸钾(2.61g，18.89mmol)的DMF溶液加热到120℃搅拌30分钟左右，慢慢滴加化合物3-5a(4.03g，13.85mmol)的DMF溶液，滴加完毕后加热反应3个小时。冷却减压蒸除DMF。剩余物经石油醚/乙酸乙酯12/1硅胶柱层析纯化得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤，石油醚洗涤得产物2.01g，产率67.2％，m.p.28-29℃。
IR(KBr)(cm-1)υ2941，2863，2224，1606，1508，1259，835.
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.58(d，J＝8.8Hz，2H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，4.01(t，J＝6.4Hz，2H)，3.56(t，J＝6.6Hz，2H)，1.82(dq，J＝13.7，6.8Hz，4H)，1.67-1.39(m，4H).
13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)162.35，133.98，119.29，115.16，103.78，68.13，44.93，32.43，28.84，26.56，25.31.
ESIMS(m/z)255.10(M+1)+
化合物3-1：2-[2-(4-氰基-苯氧基)-乙基]异硫脲盐酸盐FW257.74
称取硫脲(1.68g，22.02mmol)和化合物3-1b(0.8g，4.40mmol)在乙醇(7mL)和水(7mL)的混合溶液中回流5小时，冷却减压蒸除乙醇和水，经柱层析纯化，洗脱剂为丙酮和丙酮/甲醇1/1，再经甲醇和乙醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物0.92g，产率81.5％，m.p.166-168℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3338，3244，3032，2221，1639，1603，1257，836.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.70(d，J＝8.9Hz，2H)，7.11(d，J＝8.9Hz，2H)，4.38(t，J＝5.5Hz，2H)，3.62(t，J＝5.5Hz，2H).
13C NMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)172.77，162.97，135.34，119.82，116.61，105.78，68.07，31.78.
ESIMS(m/z)222.3(M+1)+
化合物3-2：2-[3-(4-氰基-苯氧基)-丙基]异硫脲盐酸盐FW271.77
称取硫脲(0.99g，13.05mmol)和化合物3-2b(0.51g，2.61mmol)在乙醇(7mL)和水(7mL)的混合溶液中回流5小时，冷却减压蒸除乙醇和水，经柱层析纯化，洗脱剂为丙酮和丙酮/甲醇1/1，再经甲醇和乙醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物0.52g，产率73.5％，m.p.148-151℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3449，2231，1637，1508，1261，838.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.67(d，J＝8.9Hz，2H)，7.10(d，J＝8.9Hz，2H)，4.20(t，J＝5.8Hz，2H)，3.36(t，J＝7.1Hz，2H)，2.30-2.17(m，2H).
13C NMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)172.76，163.58，135.27，120.11，116.67，105.00，67.32，29.42，28.79.
ESIMS(m/z)236.09(M+1)+
化合物3-3：2-[4-(4-氰基-苯氧基)-丁基]异硫脲盐酸盐FW285.79
称取硫脲(1.09g，14.31mmol)和化合物3-3b(0.6g，2.86mmol)在乙醇(7mL)和水(7mL)的混合溶液中回流5小时，冷却减压蒸除乙醇和水，经柱层析纯化，洗脱剂为丙酮和丙酮/甲醇1/1，再经甲醇和乙醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物0.62g，产率75.8％，m.p.159-161℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3427，3298，3041，2220，1643，1508，1262，842.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.55(d，J＝8.8Hz，2H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)，3.13(t，J＝6.9Hz，2H)，1.94-1.77(m，4H).
13C NMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)172.94，163.87，135.20，120.05，116.54，104.81，68.68，31.60，28.82，26.54.
ESIMS(m/z)250.0(M+1)+
化合物3-4：2-[5-(4-氰基-苯氧基)-戊基]异硫脲盐酸盐FW299.82
称取硫脲(0.68g，8.95mmol)和3-4b(0.4g，1.79mmol)在乙醇(7mL)和水(7mL)的混合溶液中回流5小时，冷却减压蒸除乙醇和水，经柱层析纯化，洗脱剂为丙酮和丙酮/甲醇1/1，再经甲醇和乙醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物0.44g，产率82.3％，m.p.134-136℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3299，3197，3044，2221，1628，1504，1266，850.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.65(d，J＝8.9Hz，2H)，7.06(d，J＝8.9Hz，2H)，4.09(t，J＝6.2Hz，2H)，3.19(t，J＝7.3Hz，2H)，1.96-1.74(m，4H)，1.74-1.56(m，2H).
13C NMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)173.02，164.37，135.25，120.28，116.64，104.47，69.37，31.89，29.48，26.03.
ESIMS(m/z)264.09(M+1)+
化合物3-5：2-[6-(4-氰基-苯氧基)-己基]异硫脲盐酸盐FW313.85
称取硫脲(1.14g，15.77mmol)和化合物3-5b(0.75g，3.15mmol)在乙醇(7mL)和水(7mL)的混合溶液中回流5小时，冷却减压蒸除乙醇和水，经柱层析纯化，洗脱剂为丙酮和丙酮/甲醇1/1，再经甲醇和乙醚的混合溶剂重结晶得白色固体，抽滤固体，先后用丙酮，乙醚洗涤得产物0.86g，产率87.1％，m.p.142-144℃。
IR(KBr)(cm-1)υ3297，3038，2943，2225，1643，1505，1260，841.
1H NMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.64(d，J＝8.9Hz，2H)，7.05(d，J＝8.9Hz，2H)，4.07(t，J＝6.3Hz，2H)，3.17(t，J＝7.3Hz，2H)，2.00-1.60(m，4H)，1.55(dt，J＝7.2，3.5Hz，4H).
13C NMR(101MHz，MeOD)δ(ppm)173.09，164.12，135.20，120.22，116.58，104.45，69.41，31.85，29.89，29.64，29.16，26.51.
ESIMS(m/z)278.10(M+1)+
实施例3硫脲类化合物的抗肿瘤活性筛选实验
实验方法
(1)MTT法检测7种化合物(2-1、2-2、3-1、3-2、3-3、3-4和3-5)对肿瘤细胞(HepG2和A549)增殖的作用，其中，采用不同的药物浓度(10，100，200μM)处理HepG2细胞；采用0.1～100μM中的六个药物浓度处理HepG2和A549细胞。
实验结果：
MTT结果显示，2-1、2-2对HepG2细胞的增殖具有明显的抑制作用，并有明显的时间和剂量依赖效应。
图1-A显示，化合物2-1、2-2和2-3在浓度大于10μM时，对肿瘤细胞HepG2均具有一定的抑制增殖作用，以化合物2-1为最佳；
图1-B显示，化合物2-1和2-2在药物浓度为20μM时，作用于肝脏来源的肿瘤细胞HepG2在6、12和24小时后，对细胞增殖的抑制效应；
图2-A显示，化合物2-1对HepG2细胞浓度依赖的抑制细胞增殖效应；
图2-B显示，化合物2-1对A549细胞浓度依赖的抑制细胞增殖效应。
Claims (4)
1.含氰基的硫脲类化合物，其特征在于，其结构式如以下式I-1、I-2或I-3所示，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I，
并且，n＝1时，式I-1中X不为Cl，式I-2中X不为Cl或Br。
2.权利要求1所述的硫脲类化合物在制备抗癌药物方面的应用。
3.含氰基的硫脲类化合物，其特征在于，其结构式如以下式II-1、II-2或II-3所示，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I，
4.权利要求3所述的硫脲类化合物在制备抗癌药物方面的应用。
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|---|---|---|---|
| CN2010105484987A CN102464601A (zh) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | 含氰基硫脲类化合物及应用 |
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| CN2010105484987A CN102464601A (zh) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | 含氰基硫脲类化合物及应用 |
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| CN102464601A true CN102464601A (zh) | 2012-05-23 |
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| CN2010105484987A Pending CN102464601A (zh) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | 含氰基硫脲类化合物及应用 |
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| CN (1) | CN102464601A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109232394A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-01-18 | 四川中科微纳科技有限公司 | 一种识别铜离子的荧光分子、制备方法及应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102438612A (zh) * | 2009-05-20 | 2012-05-02 | 塞尔休迪克斯公司 | 腈衍生物及其药学用途与组合物 |
-
2010
- 2010-11-17 CN CN2010105484987A patent/CN102464601A/zh active Pending
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| CN109232394A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-01-18 | 四川中科微纳科技有限公司 | 一种识别铜离子的荧光分子、制备方法及应用 |
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