[go: up one dir, main page]

CN102205128B - 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法 - Google Patents

抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102205128B
CN102205128B CN 201110078230 CN201110078230A CN102205128B CN 102205128 B CN102205128 B CN 102205128B CN 201110078230 CN201110078230 CN 201110078230 CN 201110078230 A CN201110078230 A CN 201110078230A CN 102205128 B CN102205128 B CN 102205128B
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
antibacterial peptide
buffer
antioxidant
amino acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 201110078230
Other languages
English (en)
Other versions
CN102205128A (zh
Inventor
王宏华
凌红丽
蒋贻海
贾德强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Blue Animal Health Group Co ltd
QINGDAO VLAND BIOTECH Inc
Original Assignee
QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL CO Ltd
Qingdao Continent Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL CO Ltd, Qingdao Continent Pharmaceutical Co Ltd filed Critical QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN 201110078230 priority Critical patent/CN102205128B/zh
Publication of CN102205128A publication Critical patent/CN102205128A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102205128B publication Critical patent/CN102205128B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法，属于药物制剂领域。其中，抗菌肽保存试剂包含缓冲液、氨基酸、稳定剂和抗氧化剂。抗菌肽制剂中包含抗菌肽、缓冲液、氨基酸、稳定剂和抗氧化剂。抗菌肽制剂的制备方法为：将抗菌肽、缓冲液、氨基酸、稳定剂、抗氧化剂以及注射用水混合均匀；将PH值调至8.0-10.5。其中，缓冲液为Tris盐缓冲液。氨基酸为精氨酸、赖氨酸或谷氨酸。稳定剂为吐温-80、Pluronic F68或Pluronic F88。抗氧化剂为甲硫氨酸。本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：能够使抗菌肽长期保存而生物活性不会降低，且制备工艺简单，适合于工业化生产。

Description

抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法。
背景技术
抗菌肽(Antibacterial peptide，ABP)又叫抗微生物肽(Antimicrobialpeptide)、抗生素肽(Antibiotics peptide)，是生物体经诱导产生的一类具有多种生物活性的小分子多肽，是宿主免疫防御系统的一个重要组成部分，具有广谱抗菌、无耐药性及毒副作用等优点。目前，抗菌肽已成为生命科学研究领域的热点，国内外科学家从细菌、真菌、两栖类、水生生物、高等植物、哺乳动物乃至人类中分离得到了抗菌肽，同时用人工合成的方法得到了许多抗菌活性强于天然产物的抗菌肽，在研究它们的生物特性和空间结构的基础上，采用分子生物学和基因工程技术，将抗菌肽基因重组到微生物体内进行表达，可望成为新一代抗生素的来源。
抗菌肽作为多肽，也存在多肽药物常见的在液体制剂中不稳定和药物利用度降低的难题。药物制剂中危害多肽活性和药效的物理不稳定性包括：变性和可溶及不可溶凝聚体的形成。而化学不稳定性包括水解、生成亚胺、氧化、外消旋和脱酰胺。已知这些变化中一些可以导致药物活性降低或者消失。特别是这些降解产物可能存在潜在的不良副反应。
发明内容
为了延长抗菌肽的保存期且不影响其生物活性，本发明实施例提供了一种抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供了一种抗菌肽保存试剂，其中，所述试剂包含缓冲液、氨基酸、稳定剂和抗氧化剂。
所述缓冲液的浓度为5-500mmol/L，所述氨基酸的浓度为1-100mg/ml，所述抗氧化剂的浓度为0.01-5.0mg/ml，所述稳定剂的浓度为20-120ml/L。
所述缓冲液的浓度为20mmol/L，所述氨基酸的浓度为21.5mg/ml，所述抗氧化剂的浓度为0.1mg/ml，所述稳定剂的浓度为50ml/L。
所述缓冲液为Tris盐缓冲液。
所述氨基酸为精氨酸、赖氨酸或谷氨酸。
所述稳定剂为吐温-80、Pluronic F68或Pluronic F88。
所述抗氧化剂为甲硫氨酸。
为了实现上述发明目的，本发明又提供了一种抗菌肽保存试剂的抗菌肽制剂，其中，所述制剂中含有抗菌肽。
所述抗菌肽的浓度为1-100μg/ml。
为了实现上述发明目的，本发明还提供了一种抗菌肽制剂的制备方法，其中，其制备方法为：将抗菌肽1-100mg、缓冲液5-500mmol、氨基酸1-100g、稳定剂20-120ml、抗氧化剂0.01-5.0g以及注射用水1000ml混合均匀；将PH值调至8.0-10.5。
本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：由于抗菌肽一般富含阳离子多肽，偏碱性，本发明制剂中的缓冲液能够控制制剂的pH在抗菌肽接受的范围内，避免其变性和生物学活性丧失；氨基酸能保护抗菌肽对抗各种应力(包括热、pH、搅拌、冷冻或解冻等)的作用，从而提高或维持抗菌肽的稳定性；吐温-80作为稳定剂，具有安全性高、分散性好等优点，且具有多种生物学和药理学活性；抗氧化剂作为辅料，能够最大程度的减少抗菌肽接触氧或存在自由基时所发生的氧化过程，延长制剂保存期；因此，上述组合能够使抗菌肽长期保存而生物活性不会降低，且制备工艺简单，适合于工业化生产。
具体实施方式
针对延长抗菌肽的保存期且不降低其生物活性，本发明提供了一种抗菌肽保存试剂，其中，试剂包含缓冲液、氨基酸、稳定剂和抗氧化剂。
其中，缓冲液为Tris盐缓冲液且浓度为20mmol/L，氨基酸为精氨酸且浓度为21.5mg/ml，抗氧化剂为甲硫氨酸且浓度为0.1mg/ml，稳定剂为吐温-80且浓度为50ml/L。
为了实现上述发明目的，本发明又提供了一种抗菌肽保存试剂的抗菌肽制剂，其中，制剂中含有抗菌肽、缓冲液、氨基酸、稳定剂和抗氧化剂。
其中，缓冲液为Tris盐缓冲液且浓度为20mmol，氨基酸为精氨酸且浓度为21.5g，抗氧化剂为甲硫氨酸且浓度为0.1g，稳定剂为吐温-80且浓度为50ml，抗菌肽的浓度为10mg。
为了实现上述发明目的，本发明还提供了一种抗菌肽制剂的制备方法，其中，其制备方法为：将抗菌肽10mg、缓冲液20mmol、氨基酸21.5g、稳定剂50ml、抗氧化剂0.1g以及注射用水1000ml混合均匀；将PH值调至8.0-9。
其中，缓冲液为Tris盐缓冲液，氨基酸为精氨酸，抗氧化剂为甲硫氨酸，稳定剂为吐温-80。
对比试验
试验组：按上述比例制备抗菌肽液体制剂，滤菌后分装至10ml安剖瓶，压盖，20℃保存。同时设立对照组：将抗菌肽10mg溶入1000ml注射用水中，滤菌后分装至10ml安剖瓶，压盖，20℃保存。每隔1个月取样检测制剂外观性状和抑菌活性，连取6个月。抑菌活性采用标准琼脂孔穴扩散法，以金黄色葡萄球菌Cowanl为试验菌株，青霉素作为对照。试验结果如下：
表1 抗菌肽液体制剂20℃保存条件下的变化
Figure GSB00000937995500031
由表1能够看到，试验组与对照组相比，四个月时对照组就出现浑浊，抑菌活性降低，试验组则保存半年未见变化，说明试验组能够使抗菌肽保存更长时间而生物活性不会降低。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种抗菌肽保存试剂，其特征在于，所述试剂包含缓冲液、氨基酸、稳定剂和抗氧化剂；
所述缓冲液的浓度为5-500mmol/L，所述氨基酸的浓度为1-100mg/ml，所述抗氧化剂的浓度为0.01-5.0mg/ml，所述稳定剂的浓度为20-120ml/L；
所述缓冲液为Tris盐缓冲液；
所述氨基酸为精氨酸或赖氨酸；
所述稳定剂为吐温-80；
所述抗氧化剂为甲硫氨酸。
2.一种含有权利要求1所述的抗菌肽保存试剂的抗菌肽制剂，其特征在于，所述制剂中含有抗菌肽。
3.根据权利要求2所述的抗菌肽制剂，其特征在于，所述抗菌肽的浓度为1-100μg/ml。
CN 201110078230 2011-03-30 2011-03-30 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法 Active CN102205128B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110078230 CN102205128B (zh) 2011-03-30 2011-03-30 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110078230 CN102205128B (zh) 2011-03-30 2011-03-30 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102205128A CN102205128A (zh) 2011-10-05
CN102205128B true CN102205128B (zh) 2013-01-23

Family

ID=44694367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201110078230 Active CN102205128B (zh) 2011-03-30 2011-03-30 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102205128B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102363040B (zh) * 2011-10-21 2013-05-01 北京锐瑟科技有限公司 用于粘膜组织的抗微生物肽制剂
CN105148253B (zh) * 2015-08-24 2018-03-27 杭州先端生物科技有限公司 皮肤黏膜抗菌组合物
CN105891202B (zh) * 2016-06-03 2017-08-22 广州市进德生物科技有限公司 一种单组份tmb显色液及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1249175A (zh) * 1999-09-10 2000-04-05 广州市华桑生物工程有限公司 新型护肤化妆品
CN1528138A (zh) * 2003-10-16 2004-09-15 �����������﹤�����޹�˾ 一种足部消毒剂
CN101766805A (zh) * 2009-12-24 2010-07-07 深圳市圣西马生物技术有限公司 稳定化的抗菌肽制剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1249175A (zh) * 1999-09-10 2000-04-05 广州市华桑生物工程有限公司 新型护肤化妆品
CN1528138A (zh) * 2003-10-16 2004-09-15 �����������﹤�����޹�˾ 一种足部消毒剂
CN101766805A (zh) * 2009-12-24 2010-07-07 深圳市圣西马生物技术有限公司 稳定化的抗菌肽制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周义文.《生物抗菌肽研究进展及应用前景》.《国外医学临床生物化学与检验学分册》.2004,第25卷(第2期),第131－133页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102205128A (zh) 2011-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108992464B (zh) 一种多肽-银纳米团簇复合物及其制备方法与应用
CN107383175A (zh) 一种抗菌肽vk‑21及其应用
CN114149486B (zh) 一种抗菌肽mamp-01及其应用
CN102205128B (zh) 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法
CN108752457A (zh) 一种来源于草鱼干扰素的衍生多肽及其应用
CN107903308B (zh) 一种抗菌肽kk26及其应用
CN117050143A (zh) 一种源于真菌的天然、广谱、高效抗菌肽及其应用
CN104292301A (zh) 一种小分子合成抗菌肽及其制备方法与应用
CN108003223A (zh) 一种抗菌肽fr-31及其应用
CN102719386A (zh) 一种细菌、真菌菌种保存培养基
KR20160145216A (ko) 바퀴벌레에서 유래한 항균 펩타이드 페리플라네타신-1 및 그의 조성물
CN101642572B (zh) 海洋微生物溶菌酶保护冻干粉及其制造方法
CN104140458B (zh) 一种类天蚕素抗菌肽及其应用
CN103920137A (zh) 一种具有抗耐药性革兰阳性细菌作用的药物组合物
ES2666366T3 (es) Liofilizado de gusano marino y sus usos
CN116444678B (zh) 一种具有真菌抗菌抑菌性能的新型多肽
CN103360467B (zh) 一种广谱抗菌多肽的制备方法
CN111574619B (zh) 脂肽Lin-Lf4NH2和Lin-Lf5NH2及其应用
CN104140463B (zh) 一种类Metalnikowin抗菌肽及其应用
KR101686428B1 (ko) 바퀴벌레에서 유래한 항균 펩타이드 페리플라네타신-2 및 그의 조성물
CN117384268A (zh) 一种基于大黄鱼leap2a合成的抗菌肽ari14及其应用
Yang et al. Development of New Antimicrobial Peptides by Integrating Structural Motifs from Microbial-Derived Cyclic Lipopeptides
CN109627300B (zh) Nisin溶液稳定剂开发及应用
JP2013049650A (ja) 有用タンパク質組成物およびその製造方法
CN107759664B (zh) 一种小分子多肽akk10及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C53 Correction of patent of invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: 266061 Shandong city of Qingdao province high tech park of Laoshan district by the No. 29 Shandong Road, building 605 high speed

Applicant after: QINGDAO KDN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Co-applicant after: QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 266061 Shandong city of Qingdao province high tech park of Laoshan district by the No. 29 Shandong Road, building 605 high speed

Applicant before: Qingdao Vland Biotech INC.

Co-applicant before: QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: QINGDAO CONTINENT BIOTECH CO., LTD. TO: QINGDAO KDN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: QINGDAO WEILAN BIOLOGY CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: QINGDAO KDN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

CP03 Change of name, title or address

Address after: 266061 Shandong city of Qingdao province Chengyang Qingda Industrial Park, the first northbound dual

Patentee after: QINGDAO VLAND BIOTECH Inc.

Patentee after: QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 266061 Shandong city of Qingdao province high tech park of Laoshan district by the No. 29 Shandong Road, building 605 high speed

Patentee before: QINGDAO KDN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Patentee before: QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

C56 Change in the name or address of the patentee
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 266061 Shandong city of Qingdao province Chengyang Qingda Industrial Park, the first northbound dual

Patentee after: QINGDAO VLAND BIOTECH Inc.

Patentee after: QINGDAO VLAND BIOTECH GROUP CO.,LTD.

Address before: 266061 Shandong city of Qingdao province Chengyang Qingda Industrial Park, the first northbound dual

Patentee before: QINGDAO VLAND BIOTECH Inc.

Patentee before: QINGDAO BOITE BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 266061 north head of Shuangyuan Road, Qingda Industrial Park, Chengyang District, Qingdao City, Shandong Province

Patentee after: QINGDAO VLAND BIOTECH Inc.

Patentee after: Qingdao Blue Animal Health Group Co.,Ltd.

Address before: 266061 north head of Shuangyuan Road, Qingda Industrial Park, Chengyang District, Qingdao City, Shandong Province

Patentee before: QINGDAO VLAND BIOTECH Inc.

Patentee before: QINGDAO VLAND BIOTECH GROUP CO.,LTD.

CP01 Change in the name or title of a patent holder