CN102106842A - 一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法，包括丸芯、含药层、缓释包衣层和速释层，盐酸左氧氟沙星包含在其中的含药层和速释层中，缓释包衣层包括缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂，按重量百分比计包括下述物料：盐酸左氧氟沙星20％～60％，丸芯30％～55％，粘合剂10％～25％，缓释包衣材料3％～5％、致孔剂0.3％～3％、增塑剂0.1％～1％。本发明具备稳定性好、药物局部刺激小、生物利用度高等优点，采用流化床制备解决背景技术中采用粉末起母的方法粉尘大、收率低的问题。

Description

一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸左氧氟沙星是氧氟沙星S构型的左旋体，为白色或微黄色结晶性粉末，无臭、味苦，遇光渐变色，是一个第三代喹诺酮类广谱抗菌药。对葡萄糖菌、链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌、志贺杆菌、肺炎克雷氏杆菌、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌等具有较好的抗菌作用。对绿脓杆菌、沙眼衣原体、结核杆菌等具有一定的抗菌活性。并且毒性低，是喹诺酮类药物已上市药物中毒副作用最小的，副反应率低于3％。临床上用于治疗呼吸道、咽喉、扁桃体、泌尿道、皮肤及软组织、胆囊及胆管、中耳、肠道等部位的急、慢性革兰氏阴性菌等感染。

目前上市的盐酸左氧氟沙星口服制剂主要为片剂和胶囊剂，其胶囊剂多为粉末填充。本发明提供的是先将原料药制备成微丸，然后填充胶囊，具有生物利用度高，对胃肠道刺激小，药物稳定性好。

盐酸左氧氟沙星微丸的制备及质量控制(中国药业，2005年第14卷第11期，第54-55页)公开了一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其微丸采用离心造粒制备，其工艺为粉末起母制备60-80目初始丸核，然后进行放大。其主要不足为起母粉尘较大，收率低(只有77.8％)，另盐酸左氧氟沙星遇光渐变色，其不能有效遮光。CN100361660C公开了左氧氟沙星缓释微丸制剂，其特征是由0-40％的普通颗粒或微丸和60-100％的缓释含药微丸组成。其不足在于如何保证混合均匀性。

专利公开号为CN1552327公开的一种左氧氟沙星控释药物组合物，包括以下成分：50～300mg左氧氟沙星；和纤维素酯或酯类，其中纤维素酯或酯类选自5～200mg羟丙基甲基纤维素，5～200mg羧甲基纤维素和5～200mg聚乙烯吡咯烷酮；和5～150mg脂酸、脂肪酸。该发明专利解决了盐酸左氧氟沙星的缓释问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、药物局部刺激小、生物利用度高的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊。

本发明的另一目的在于提供一种粉尘小、得率高的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，包括丸芯、含药层、缓释包衣层和速释层，盐酸左氧氟沙星包含在其中的含药层和速释层中，缓释包衣层包括缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂，按重量百分比计包括下述物料：盐酸左氧氟沙星20％～60％，丸芯30％～55％，粘合剂10％～25％，缓释包衣材料3％～5％、致孔剂0.3％～3％、增塑剂0.1％～1％。

所述的缓释包衣层的包衣材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或其混合。

所述的致孔剂是聚乙二醇、聚维酮、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、蔗糖中的一种或多种。

所述的增塑剂是聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或多种混合。

本发明还公开了一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)含药丸芯的制备：

取处方量30％～60％的粘合剂溶于乙醇溶液中得到粘合剂乙醇溶液，再将处方量30％～60％的盐酸左氧氟沙星溶解在粘合剂乙醇溶液中，搅拌使其形成均匀的混悬液；将处方量的丸芯置于流化床制粒机中，设置流化床参数，将上述的混悬液喷雾于丸芯表面，待混悬液加完，干燥得微丸；

(2)缓释层包衣：

取处方量的缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂配置包衣液，将步骤(1)得到的微丸置于流化床中，进行包衣；包衣后干燥得到缓释微丸；

(3)速释层包衣：

将剩余的盐酸左氧氟沙星和粘合剂溶于乙醇溶液中，搅拌成混悬液，将步骤(2)得到的缓释微丸置于流化床中，将混悬液喷雾于缓释微丸表面，待混悬液用完后干燥，将干燥后的微丸套胶囊壳得到盐酸左氧氟沙星微丸胶囊。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

1、本发明的左氧氟沙星微丸的大小均匀，流动性好，易于处理，如分剂量、填充胶囊等。

2、药物局部刺激性小，因为微丸以单位小丸广泛的分布在胃肠道中释放药物，有效地避免了药物局部浓度过大，降低了药物的刺激性。

3、由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)。

4、在胃肠道分布面积大，生物利用度高。

5、改善药物稳定性，掩盖不良味道。

6、本发明的左氧氟沙星微丸外层为速释层，很快达到有效血药浓度，内层为缓释层，维持有效血药浓度，有效减少给药次数。

7、本发明的左氧氟沙星微丸缓释层与速释层在同一微丸上，分剂量准确，批内均匀性好。

附图说明

图1：本发明实施例1的释放度曲线；

图2：本发明实施例2的释放度曲线；

图3：本发明实施例3的释放度曲线。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：本实施例采用如下处方：

盐酸左氧氟沙星(按氧氟沙星计)    200g

蔗糖丸芯                        153.4g

聚维酮k30                       18.4g

乙基纤维素                      11.2g

柠檬酸三乙酯                    2.2g

聚乙二醇6000                    3.3g

滑石粉                          适量

                                                   

制成                            1000粒

制备工艺：

(一)含药丸芯的制备：

首先将9.2g聚维酮k30溶解于乙醇溶液中，将100g的盐酸左氧氟沙星加入聚维酮乙醇溶液中，并不断搅拌使其成为均匀的混悬液；将153.4g蔗糖丸芯置于流化床造粒机中，将上述的均匀混悬液喷雾于空白蔗糖丸芯表面，进行微丸制备，待混悬液全部加完，干燥、筛选得微丸；

(二)缓释包衣层：

将9.2g乙基纤维素溶解于乙醇溶液中，加入2.2g柠檬酸三乙酯、3.3g聚乙二醇和适量的滑石粉，搅拌得包衣液；将步骤(一)中得到的微丸置于流化床中，控制参数进行缓释层的包衣，包衣完成后，干燥得缓释微丸；

(三)速释层包衣：

将3.7g粘合剂溶解于乙醇溶液中，再将剩余的100g盐酸左氧氟沙星加入到溶液中，不断搅拌得到均匀的混悬液，将步骤(二)制备得到的缓释微丸置于流化床中，控制参数，将上述的均匀混悬液喷雾于微丸表面进行上药，待全部混悬液加完，上药完成，干燥得到微丸，将微丸填充于胶囊壳中即得盐酸左氧氟沙星微丸胶囊。

对本实施例所得的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊进行释放度试验，释放度曲线见图1，从释放度曲线来看，本实施例的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊在2小时内快速释放，然后稳定释放，维持必要的血药浓度。

实施例2：本实施例采用如下处方：

盐酸左氧氟沙星(按氧氟沙星计)    400g

蔗糖丸芯                        300g

聚维酮k30                       36g

Eudragit NE30D                  122g

滑石粉                          36.8g

                                        

制成                            1000粒

制备工艺：

(一)含药丸芯的制备：

首先将21.6g聚维酮k30溶解于乙醇溶液中，将240g的盐酸左氧氟沙星加入聚维酮乙醇溶液中，并不断搅拌使其成为均匀的混悬液；将300g蔗糖丸芯置于流化床造粒机中，将上述的均匀混悬液喷雾于空白蔗糖丸芯表面，进行微丸制备，待混悬液全部加完，干燥、筛选得微丸；

(二)缓释包衣层：

将处方量的Eudragit NE30D和滑石粉溶于水，搅拌得包衣液；将步骤(一)中得到的微丸置于流化床中，控制参数进行缓释层的包衣，包衣完成后，干燥得缓释微丸；

(三)速释层包衣：

将剩余的粘合剂溶解于乙醇溶液中，再将剩余的盐酸左氧氟沙星加入到溶液中，不断搅拌得到均匀的混悬液，将步骤(二)制备得到的缓释微丸置于流化床中，控制参数，将上述的均匀混悬液喷雾于微丸表面进行上药，待全部混悬液加完，上药完成，干燥得到微丸，将微丸填充于胶囊壳中即得盐酸左氧氟沙星微丸胶囊。

对本实施例所得的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊进行释放度试验，释放度曲线见图2，从释放度曲线来看，本实施例的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊在2小时内快速释放，然后稳定释放，维持必要的血药浓度。

实施例3：本实施例采用如下处方：

盐酸左氧氟沙星(按氧氟沙星计)    100g

蔗糖丸芯                        80g

羟丙甲基纤维素                  20g

乙基纤维素                      8g

柠檬酸三乙酯                    1.6g

聚乙二醇6000                    2.4g

滑石粉            适量

                                        

制成              1000粒

制备工艺：

(一)含药丸芯的制备：

首先将8g羟丙甲基纤维素溶解于乙醇溶液中，将40g的盐酸左氧氟沙星加入聚维酮乙醇溶液中，并不断搅拌使其成为均匀的混悬液；将80g蔗糖丸芯置于流化床造粒机中，将上述的均匀混悬液喷雾于空白蔗糖丸芯表面，进行微丸制备，待混悬液全部加完，干燥、筛选得微丸；

(二)缓释包衣层：

将8g  基纤维素溶解于乙醇溶液中，加入柠檬酸三乙酯、聚乙二醇和适量的滑石粉，搅拌得包衣液；将步骤(一)中得到的微丸置于流化床中，控制参数进行缓释层的包衣，包衣完成后，干燥得缓释微丸；

(三)速释层包衣：

将剩余的粘合剂溶解于乙醇溶液中，再将剩余的盐酸左氧氟沙星加入到溶液中，不断搅拌得到均匀的混悬液，将步骤(二)制备得到的缓释微丸置于流化床中，控制参数，将上述的均匀混悬液喷雾于微丸表面进行上药，待全部混悬液加完，上药完成，干燥得到微丸，将微丸填充于胶囊壳中即得盐酸左氧氟沙星微丸胶囊。

对本实施例所得的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊进行释放度试验，释放度曲线见图3，从释放度曲线来看，本实施例的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊在2小时内快速释放，然后稳定释放，维持必要的血药浓度。

实施例4

本发明实施例1、2、3所得的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊在光照、高温、高湿条件下，第十天测得的相对数据：性状、含量、有关物质等。

表1实施例1初步稳定性试验

表2实施例2初步稳定性试验

表3实施例3初步稳定性试验

Claims (5)

1.一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于包括丸芯、含药层、缓释包衣层和速释层，盐酸左氧氟沙星包含在其中的含药层和速释层中，缓释包衣层包括缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂，按重量百分比计包括下述物料：盐酸左氧氟沙星20％～60％，丸芯30％～55％，粘合剂10％～25％，缓释包衣材料3％～5％、致孔剂0.3％～3％、增塑剂0.1％～1％。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于所述的缓释包衣层的包衣材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或其混合。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于所述的致孔剂是聚乙二醇、聚维酮、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、蔗糖中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于所述的增塑剂是聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或多种混合。

5.根据权利要求1～4所述的一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)含药丸芯的制备：

取处方量30％～60％的粘合剂溶于乙醇溶液中得到粘合剂乙醇溶液，再将处方量30％～60％的盐酸左氧氟沙星溶解在粘合剂乙醇溶液中，搅拌使其形成均匀的混悬液；将处方量的丸芯置于流化床制粒机中，设置流化床参数，将上述的混悬液喷雾于丸芯表面，待混悬液加完，干燥得微丸；

(2)缓释层包衣：

取处方量的缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂配置包衣液，将步骤(1)得到的微丸置于流化床中，进行包衣；包衣后干燥得到缓释微丸；

(3)速释层包衣：

将剩余的盐酸左氧氟沙星和粘合剂溶于乙醇溶液中，搅拌成混悬液，将步骤(2)得到的缓释微丸置于流化床中，将混悬液喷雾于缓释微丸表面，待混悬液用完后干燥，将干燥后的微丸套胶囊壳得到盐酸左氧氟沙星微丸胶囊。

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