CN102099005A

CN102099005A - 含有阿伏苯宗的防晒组合物增强的光稳定性

Info

Publication number: CN102099005A
Application number: CN2009801149805A
Authority: CN
Inventors: T·A·迈尔; D·G·比斯利
Original assignee: Schering Plough Healthcare Products Inc
Current assignee: Bayer Consumer Care Holdings LLC
Priority date: 2008-02-27
Filing date: 2009-02-25
Publication date: 2011-06-15
Also published as: MX2010009385A; US20090232754A1; AU2009219359A2; CA2718104A1; US20120195842A1; WO2009108653A1; EP2257268A1; AU2009219359A1; JP2011513320A; JP2013173798A; BRPI0908002A2

Abstract

利用邻氨基苯甲酸薄荷酯来稳定防晒组合物中阿伏苯宗的光稳定性而不发生光降解。

Description

含有阿伏苯宗的防晒组合物增强的光稳定性

发明领域

本发明的一些实例实施方式一般涉及用于皮肤的组合物以保护皮肤免受紫外线辐射的有害作用，特别是太阳辐射的作用。

发明背景

阿伏苯宗(Avobenzone，商标名称

1789、

9020、

517等等、INCI：丁基甲氧二苯甲酰甲烷)是在防晒产品中用来吸收UV-A射线的全光谱的油溶性成分。它是二苯甲酰甲烷衍生物。它具有比许多有机防晒剂可吸收更广UVA波长范围的紫外光的能力，这种能力已使其用于许多作为“宽光谱”防晒品市售的商业制品。

阿伏苯宗具有化学名称1-(4-甲氧苯基)-3-(4-叔-丁基苯基)丙烷-1，3-二酮(CAS登记号70356-09-1)。阿伏苯宗的分子量是310.39，并且它具有下列化学结构：

当暴露于紫外线辐射(ultraviolet radiation，UVR)时，在延长的暴露后，阿伏苯宗作为一种防晒活性物具有化学降解的可能，例如变成光不稳定的。化学降解剥夺了阿伏苯宗吸收UVR的能力并因此当其被用作防晒产品中的防晒活性物时，破坏了它保护皮肤免受损害性UV射线的能力。通过采用公认的配制策略将阿伏苯宗包含在防晒产品中，阿伏苯宗可仅作为UVR的吸收物保持化学完整性。当被正确配制到产品中时，即使经过在UVR中的延长的暴露，阿伏苯宗仍保持化学完整性。

使阿伏苯宗光稳定性最优化的配制策略包含(1)不相溶成分的去除，象octinoxate；(2)利用(leveraging)其它防晒活性物增强阿伏苯宗光稳定性的能力；以及(3)使用具有通过能量转移机制来使阿伏苯宗光稳定的能力的非防晒成分，例如2，6-萘二甲酸二乙基己酯(diethylhexyl-2，6-napthalte)(称为

TQ)或丙二酸二乙基亚丁香酯(diethylsyringylidene malonate)(称为

ST)。

Meyer等人的发明名称为“稳定的光保护组合物”的美国专利号7,244,416一般地描述了阿伏苯宗光稳定性的降低，特别是当它与氧化锌组合时，以及可通过添加苯基苯并咪唑磺酸来增强阿伏苯宗的光稳定性。

发明简述

申请人已发现防晒活性物邻氨基苯甲酸薄荷酯(menthylanthranilate)，又称为美拉地酯(meradimate)，可在暴露于UV辐射延长的时间段的防晒组合物中增强阿伏苯宗的光稳定性。重要地，该结果在没有用于使阿伏苯宗光稳定的其他试剂例如苯基苯并咪唑磺酸的情况下被证明。

本发明的一个实例实施方式包括组合物，该组合物包含阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以足以使阿伏苯宗稳定而不发生光降解的量存在。

本发明的另一个实例实施方式包括保护皮肤免受紫外线辐射的方法，该方法包括向皮肤施用有效量的组合物，所述组合物包含阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以足以使阿伏苯宗稳定而不发生光降解的量存在。

本发明的另一个实例实施方式包括改进组合物中阿伏苯宗光稳定性的方法，所述组合物包含阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以足以使阿伏苯宗稳定而不发生光降解的量存在。

实例实施方式的详述

防晒组合物一般只允许含有政府官方许可的活性成分，并且通常官方还规定每种许可成分在产品中允许存在的量。为了本发明的目的，“防晒活性剂”(“sunscreen active agent”)或“防晒活性物”(“sunscreenactive”)应包含单独或组合的所有材料，所述材料基于它们吸收和/或分散UV辐射的能力被认为可接受其用作活性防晒成分。这些化合物一般被描述为UV-A、UV-B或UV-A/UV-B活性剂。管理机构的许可一般要求在欲用于人的配方中包含活性剂。在美国已被许可或目前被许可为防晒用途的活性剂包含有机和无机物质，其包含但不限于对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、奥克立林、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟甲氧苯酮、帕地马酯O、苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮、三乙醇胺水杨酸、二氧化钛、氧化锌、二乙醇胺甲氧基肉桂酯、双棓酰三油酸酯、乙基二羟丙基PABA、氨基苯甲酸甘油酯、具有二羟基丙酮的指甲花醌、红色凡士林。在美国未被许可但允许在美国以外销售的配方中使用的另外的防晒活性物实例包含乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、丙二酸亚苄酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、二乙氨基羟苯甲酰基己基苯甲酸酯、双二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并

唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基亚苄基樟脑和异戊基4-甲氧基肉桂酯。但是，由于被许可的防晒剂的列表目前正在扩大，因此本领域普通技术人员应认识到本发明不限于目前许可用于人类用途的防晒活性剂，还指那些未来可能允许的防晒活性剂的容易地应用。

在相同的第21章第352.20节描述了成分允许的组合；一般而言，在允许的组合中每种活性成分要求以至少足以提供2的SPF值的量存在，因此，发挥该作用的量在本文中被认为是活性成分的最小“有效防晒”浓度。规则规定最大浓度为3％的阿伏苯宗和25％的氧化锌。一些国家允许使用上述其他活性成分，并且这些也适合作为本发明组合物所包含的成分。另外，活性成分所允许的浓度在各国有些变化。

在美国官方采用的甲氧基肉桂酸辛酯的名称是“奥西诺酯”(“octinoxate”)，水杨酸辛酯的官方名称是“辛水杨酯”(“octisalate”)。Z-COTE

是用聚二甲基硅氧烷包被的超细氧化锌颗粒。或者，可以使用ZinClear-IM^TM。ZinClear-IM^TM是平均颗粒大小＞1.0微米但仍高度透明的氧化锌类型。ZinClear-IM^TM是疏水修饰的并且是可以利用普通化妆品软化剂例如C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯或辛酸/癸酸甘油三酯可以分散的形式得到的。CG F是黄原胶生物聚合物。DOW CORNING

Fluid是聚二甲基硅氧烷。它以宽范围的粘度销售，即I10 cSt至60,000cSt。优选地，具有350cSt的粘度。VEEGUM

是硅酸镁铝和纯化的绿土。

在第21章第352.3节定义了术语“防晒因子”(“Sun ProtectionFactor”)，通常缩写为“SPF”，其通过利用标准化的紫外线辐射强度和量测试未保护和防晒保护的皮肤来确定。该测试的受保护皮肤已通过以2mg/cm²的用量应用防晒产品来处理，并且意图是本发明的组合物由使用者以相同的用量应用以获得设定的保护水平。

防晒组合物

本发明的一个实例实施方式包括组合物，其包含阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯。邻氨基苯甲酸薄荷酯具有以下结构：

(C₁₇H₂₅NO₂ 275.39)，并且也称为薄荷基-O-氨基苯甲酸酯和邻氨基苯甲酸对-薄荷-3-基酯。

发明人已惊讶地发现当邻氨基苯甲酸薄荷酯以足够的量存在时，即使长时间暴露于紫外线辐射，阿伏苯宗的光稳定性也被增加。增加的光稳定性结果是意想不到的，因为邻氨基苯甲酸薄荷酯作为氨基苯甲酸酯的衍生物，其化学结构类似于已知使阿伏苯宗去稳定的防晒活性物例如PABA和帕地马酯O，它们是对氨基苯甲酸酯。不同的是，邻氨基苯甲酸薄荷酯是一种邻氨基苯甲酸酯。

组合物还可含有乳化剂，通常为氢化的棕榈甘油酯或C₈-C₃₄脂肪醇。优选地，所述C₈-C₃₄脂肪醇是辛醇、癸醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇或十六/十八烷醇(cetearyl alcohol)。乳化剂还可以是基于磷酸盐的乳化剂，例如辛基磷酸钾、壬基磷酸钾、癸基磷酸钾、十一烷基磷酸钾、十二烷基磷酸钾、肉豆蔻基磷酸钾、鲸蜡基磷酸钾、硬脂基磷酸钾、二鲸蜡基磷酸盐、十六烷基聚氧乙烯(10)醚磷酸盐、十六烷基聚氧乙烯(20)醚磷酸盐、或十六烷基聚氧乙烯(30)醚磷酸盐。更优选地，基于磷酸盐的乳化剂是鲸蜡基磷酸钾和氢化棕榈甘油酯的混合物或十六/十八烷醇、二鲸蜡磷酸和十六烷基聚氧乙烯(10)醚磷酸盐的混合物。通常地，乳化剂，特别是基于磷酸盐的乳化剂，以组合物的约1～约6重量％的量存在。优选地，它以组合物的约5重量％的量存在。

这些组合物可进一步含有除阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯以外的至少一种另外的防晒活性物。代表性防晒活性物如上所述。通常地，防晒活性物是辛水杨酯(octisalate)、胡莫柳酯(homosalate)、奥克立林(octocrylene)、羟甲氧苯酮或其组合。

通常地，阿伏苯宗的浓度是组合物的约1～约3重量％。优选地，阿伏苯宗的浓度是组合物的约2重量％。通常地，氧化锌的浓度是组合物的约5～约25重量％。优选地，氧化锌的浓度是约5～约15重量％。更优选地，氧化锌的浓度是浓度的约5～约10重量％。最优选地，氧化锌的浓度是组合物的约5重量％。

根据本发明的有用的防晒组合物可以是利用本领域已知的配制参数以液体悬浮物、凝胶、条(sticks)等形式制备。但是，本发明的组合物更通常地是乳剂，例如洗剂和膏状物。在许多情况下，优选制备水包油型的乳剂，因为这些乳剂可以水相的特征显现在皮肤上并因此在应用时获得更舒适的感觉。但是，油包水型的乳剂也是有用的，因为在应用后所含有的水蒸发；两种类型的乳剂均在皮肤上留下非水相残余物。

本发明的乳剂组合物除活性防晒剂之外通常含有水和至少一种乳化剂。一种或多种其它类型的成分通常也存在，例如但不限于乳剂增效剂(emulsion builders)、润肤剂、湿润剂、干燥感调节剂、防水剂、抗微生物防腐剂、抗氧化剂、螯合剂、香精、着色剂和驱虫剂。

乳剂/乳化剂

稳定的乳剂是至少二种不相溶液体的混合物，例如不互溶的液体，但是在乳化剂存在下，被一起彻底地机械搅拌和振荡以使一种液体在另一种液体中形成液滴，使混合物呈现均相液体的外观。这些液体可包含在室温是固体或固体样但在处理过程中较高温度下将液化的材料。乳化剂的存在使不相溶液体中的一种能够保持连续形式，而使得另一种不相溶液体保持分散液滴形式。因此，作为稳定化合物的乳化剂的一个功能是帮助生产稳定的乳剂。乳化剂的第二功能是为乳剂提供增稠或“稠化”(“bodying”)。通常地，乳化剂是具有非极性和极性部分的分子，其能够存在于两种不相溶液体的界面。如本文所用，在指代油包水乳化剂时，术语“HLB值”是指亲水性/亲脂性平衡值。HLB值已被乳剂领域普通技术人员使用来选择乳化剂用于制备特别是油包水型乳剂。参见美国专利号4,177,259和其中所引用的参考文献。

水包油(o/w)型乳剂是混合物，其中“油”或不溶于水的液体微滴(不连续相)分散在连续的水相中。油包水(w/o)型乳剂是混合物，其中水相微滴(不连续相)分散在“油”中(不溶于水的连续相)。优选地，实施例组合物是水包油型乳剂，其中在与水相形成混合物之前，可溶于油的活性物被组合以形成油相。如果两种液体的体积比足够高，形成的乳剂类型水包油(o/w)或油包水(w/o)有时通过体积比来确定。例如，具有5％水和95％油(o/w相比值为19)时，乳剂可能成为w/o。对于中等的相比值(通常＜3)，乳剂类型由数个因素例如添加顺序或乳化剂类型决定。一种液体在搅拌下缓慢地加入第二液体通常使第二液体成为连续相。另一个因素是乳化剂优选的溶解度，如在其中所述乳化剂具有更高可溶性的相可能是连续的。

可形成更复杂的乳剂例如双乳剂，其中乳剂分散在连续相中。例如，在油包的水包油(o/w/o)型乳剂中，在含有分散的油微滴的连续水相中的水本身分散在连续油相中。类似地，在水包的油包水(w/o/w)型乳剂中，在含有分散的水微滴的连续相中的油本身分散在连续水相中。这些更复杂的乳剂可用作缓慢递送、提取等的系统。

HLB值为约1～约7的通常合适的乳化剂包含脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物、PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物、3-二异硬脂酸聚甘油酯、油酸/异硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油(6)hexaricinolate、聚甘油(4)油酸酯、聚甘油(4)油酸酯/PEG-8丙二醇可可酯、油酰胺DEA、甘油油酸酯磷酸钠和氢化的植物甘油酯类磷酸酯。

在乳剂制备过程中，可加入酸或碱调整一种或多种成分的pH，例如在被包含在防晒组合物中之前，调整聚合增稠剂的粘度。例如，三乙醇胺、碱可用于提高水相的pH并因此调整乳剂所期望的粘度。防晒剂可具有约6.5～约8的pH，优选约6.5～约7.5，更优选防晒剂的pH是中性的，即约7.0。当一起存在于组合物中时，某些成分例如三乙醇胺和硬脂酸可以形成乳化剂。如所熟知的，无机盐例如氯化钠也经常被包含在乳剂组合物中以获得所期望的产品稳定性及其他物理性质。

方便地，一种或多种乳化剂可以乳剂的约0.05～约20重量％的量用于实例组合物，优选约0.1％～约15％，更优选约5％～约10％。水

水以有效形成乳剂的量应用。对于亲水性或亲水(water-loving)成分，水的量应足以至少溶解这些成分。对于疏水性或憎水成分，水应以作为水包油型乳剂的连续相的量应用。因此，所述乳剂或组合物中水的量可在约2至95重量％的范围变化，优选50％至85％。经常期望的是使用纯化的水以增强产品特征的预测能力。

软化剂

软化剂是有助于平滑并软化皮肤的油质或油性物质，也可降低皮肤的粗糙度、裂化或刺激。通常适合的软化剂包含矿物质、其具有50至500厘泊(cps)范围的粘度的油、羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄榄油、扁桃油、马卡达姆坚果油、芦荟提取物例如芦荟脂醌(aloe veralipoquinone)、合成的荷荷巴油、天然索诺拉荷荷巴油，红花油、玉米油、液体羊毛脂、棉籽油和花生油。

其他合适的软化剂包含角鲨烷、蓖麻油(castor oil)、聚丁烯、无臭松香水、甜扁桃油、鳄梨油、胡桐油、蓖麻油(ricin oil)、维生素E醋酸盐、橄榄油、硅油例如二甲基聚硅氧烷和环聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)、亚麻醇、油醇、谷物胚芽油例如小麦胚芽油、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯，其可以Inolex Co.of Philadelphia，Pa.U.S.A.的商品名称Lexol EHP购得、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸十六酯、硬脂酸丁酯、油酸癸酯、乙酰甘油酯、(C₁₂-C₁₅)醇的辛酯和苯甲酸酯、醇和多元醇例如乙二醇和甘油的辛酯和癸酯，醇和多元醇蓖麻油酸酯，例如它们的异丙基己二酸酯、己基月桂酸酯和辛基月桂酸酯。

在环境温度下是固体或半固体的其它合适的软化剂可以足以提供液体局部组合物的量应用。这些固体或半固体化妆品软化剂包含氢化羊毛脂、羟化羊毛脂、乙酰化羊毛脂、凡士林、羊毛酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、鲸蜡醇、异硬脂醇和羊毛酸异鲸蜡酯。一种或多种软化剂可以任选地以约10～约50重量％，优选约20～约40％范围的量包含在实例防晒乳剂中。

湿润剂

湿润剂是由于它的吸湿性质促进水的保持的润湿剂。合适的湿润剂包含尿素、甘油、聚合的二醇例如聚乙二醇和聚丙二醇、以及山梨糖醇。一种或多种湿润剂可以任选地以约1至10重量％的量包含在实例防晒剂中。

干燥感调节剂

干燥感调节剂是这样的一种试剂，当其被加入乳剂中时，当乳剂干燥时将“干燥感”告知皮肤。干燥感调节剂还可降低防晒剂在皮肤上的移动。干燥感调节剂可包含淀粉、滑石粉、高岭土、白垩、氧化锌、硅酮液、无机盐例如硫酸钡和氯化钠，C₆至C₁₂醇例如辛醇；磺化油；表面处理过的二氧化硅、沉淀二氧化硅、热解法二氧化硅，例如可从theDegussa Inc.of New York，N.Y.U.S.A.获得的

或其混合物；聚二甲基硅氧烷，它是甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物，可以DowCorning，Midland，Mich.U.S.A.的商品名称DC200液获得。一种或多种干燥感调节剂可任选地以0.01～约20重量％更优选地约0.5～约6重量％范围的量包含在防晒剂中。

防水剂

防水剂是赋予乳剂形成薄膜和防水特征的疏水材料。根据例如在美国专利号3,860,700和再公告号28,475中已公布的步骤，通常合适的防水剂包含源自十八碳-1-烯和马来酸酐的聚合的共聚物。优选的防水剂是聚酸酐树脂，也称为PA-18，Chevron Chemicals Co.，San Francisco，Calif.U.S.A的商品名称。另一种优选的防水剂是乙烯基吡咯烷酮和二十碳烯单体的共聚物，例如Ganex Polymer，ISP Inc.of Wayne，NJ.U.S.A的商品名称。

术语“至少一种防水剂的防水有效量”是指使用“Suncreen DrugProducts for OTC Human Use”，Federal Register，Vol.43，Aug.25，1978，Part 2，pp 38206-38269所描述的步骤在暴露于循环水至少80分钟后有效地使防晒剂保持在皮肤上的防水剂(或多种防水剂)的量。一种或多种防水剂可以任选地以约0.01～约10.0重量％，优选约1.0～约10.0％范围的量包含在防晒组合物中。

合适的防水剂的实例可见于Kevin C.Fowler的发明名称为“Skincare compositions”，2005年12月15日公开的美国公开专利申请号2005-0276833。

抗微生物防腐剂

抗微生物防腐剂是破坏、防止或抑制微生物在所述防晒组合物中增殖/生长并可提供抗氧化作用的物质或配方。防腐剂用于制备自身灭菌的基于水的产品例如乳剂。这样做以防止在制造和分配过程中以及在可能疏忽地污染产品的消费者使用过程中可能存在于产品中的微生物的生长。通常的防腐剂包含对羟苯甲酸酯的低级烷基酯，尤其是对羟苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯及其混合物，苯甲醇和苯甲酸。一种或多种抗微生物防腐剂可以任选地以约0.001～约10重量％，更优选地约0.05～约2％范围的量包含在防晒组合物中。

抗氧化剂

抗氧化剂是加入防晒剂的天然或合成物质，以保护防晒剂免于或延迟由于空气中氧气的作用引起的变质，或保护皮肤不受由于紫外线辐射作用形成的自由基损害。通常合适的抗氧化剂包含没食子酸的丙酯、辛酯和十二烷基酯，通常作为邻位和间位异构体混合物的丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、去甲二氢愈创木酸、维生素E、维生素E醋酸盐、维生素C和烷基化的对羟苯甲酸酯例如对羟苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。一种或多种抗氧化剂可以任选地以约0.001～约5重量％，更优选地约0.05～约2％范围的量包含在防晒组合物中。

螯合剂

螯合剂是用于在通常的杂环结构中络合或结合金属离子以便用来自环中结构单元的化学键保持离子的物质。合适的螯合剂包含乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA二钠、EDTA钙二钠、EDTA三钠，EDTA四钠和EDTA二钾。一种或多种螯合剂可以任选地以约0.001～约0.1重量％范围的量包含在防晒剂中。

香精

香精是可赋予防晒组合物在艺术上愉悦的芳香气味的芳香族化合物。通常的香精包含从植物性药物来源(即玫瑰花瓣、栀子花、茉莉花、巴巴多芦荟叶提取物(芦荟)等等)提取的芳香族物质，其可被单独或以任何组合的形式使用以产生香精油。或者，可制备醇的提取物用于配制香精。一种或多种香精可任选地以约0.001～约10重量％，更优选地约0.05～约5％范围的量包含在防晒组合物中。

驱虫剂

由于防晒剂用于户外环境，经常期望的是提供不受咀嚼型和螫刺型昆虫叮咬的保护。有用的驱虫成分包含合成试剂例如N.N-二乙基-间-甲苯甲酰胺，通常也称为“DEET”，以及天然的植物提取物例如枫茅、香叶醇等。

分配器

本发明的防晒乳剂可以存储或分配在适于方便输送例如倒或喷射的任何容器中。这些容器可包含但不限于允许倾倒内含物的缸和瓶、具有洗液泵的瓶、泵喷射瓶和加压的气溶胶和非气溶胶罐。

已参考某些优选的实施方式描述本发明，对于本领域普通技术人员从本说明书考虑，其它的实施方式是显而易见的。对本领域普通技术人员显而易见的是对材料和方法的许多修改可不偏离本发明范围而实践。具体地，对本领域普通技术人员显而易见的是许多其他的基于磷酸盐的乳化剂存在用于局部护肤产品的开发中，并且这些中的一些当与氧化锌组合时也赋予阿伏苯宗增强的光稳定性。另外，应理解的是相似的技术和组合物不仅可用于防晒产品例如防晒洗剂和各种类型的喷剂，而且可用于防晒组合物可被包含在其中的化妆品、驱虫剂及其他产品。

在说明书中，已经参考其中的实例实施方式描述本发明。因此，说明书和附图被认为是说明性而不是限制性意义。本发明更宽的精神和范围在说明书之后的权利要求书中陈述。

使用方法

本文所述组合物的局部施用至人类毛发或皮肤将提供免受紫外线辐射(UVR)有害作用的增强的保护。局部施用可通过各种途径进行，包含膏状物、洗剂、喷雾或液体。因此，本发明的进一步实例实施方式包括通过向其局部施用有效量的防晒组合物，保护人类皮肤和/或毛发免受太阳辐射，更具体地是UVR有害作用的方法。皮肤暴露于UVR(即280nm至400nm波长的光辐射)在审美上的有益结果是促进人类表皮变为褐色。阳光暴露的另一个好处来自在皮肤中维生素D的产生。UVR通常分为UV-A(320至400nm的光波长)和UV-B(280至320nm的波长范围)区。过度暴露于UV-B辐射通常认为引起皮肤灼伤和红斑。另外，过度暴露于UV-A辐射可导致皮肤弹性损失和皱纹出现，促进过早的皮肤老化。这种辐射促进红斑反应的引发或在某些个体中扩增该反应，并且甚至可成为光毒性或光过敏反应的来源。日益认为过度暴露于UV-A还可引起黑色素瘤。因此，本文所述的组合物应用于个体皮肤和/或毛发将提供对个体皮肤和/或毛发增强的UVR光保护(UV-A和/或UV-B)。

本发明组合物的某些实施方式旨在提供等级至少为2的防晒因子(SPF)，另外优选的实施方式具有至少5、至少10、至少15、至少20、至少25、至少30、至少35、至少40、至少45、至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80以及至少85的防晒因子。本发明组合物的某些实施方式还旨在提供最近由US FDA许可的最高UV-A等级，另称为“四星”级系统。

本文所述组合物的应用可以不同的时间间隔进行，例如每小时、每四小时或每八小时，取决于具体组合物以及使用者的活性水平和类型，为更好的防晒推荐更频繁地使用。

实验

为研究邻氨基苯甲酸薄荷酯对阿伏苯宗光稳定性的稳定作用，将邻氨基苯甲酸薄荷酯(美拉地酯)以不同水平加入固定的防晒组合物中。然后，如下详述，将各组合物的薄膜条用日光刺激的UVR照射最长4小时。然后，在给定的时间段后，分析组合物中阿伏苯宗的存在。

配方组合物如下制备：

表1-配方组合物

通过将A部分(油相)的成分添加至足以容纳整批料的容器中，然后混合并加热至51-57℃以溶解羟甲氧苯酮和阿伏苯宗来制备组合物。在油相均一后，去除加热但继续混合。混合的同时，添加B部分(Dermacryl 79)，缓慢地将其喷洒至油相中直到其分散。然后添加C部分的醇，随后依次添加C部分的其余成分并继续混合直至所有成分溶解。然后，将组合物冷却至室温。

对四种不同的组合物进行阿伏苯宗光稳定性的评价，所述组合物仅在用于配方的邻氨基苯甲酸薄荷酯的量上不同。光稳定性测试的结果如下表2所述。

表2-具有美拉地酯的阿伏苯宗的光稳定性

配方	美拉地酯％	UV暴露小时	剩余阿伏苯宗％

1	0.00	0	96.5
				2	86.6
		4	65.8

2	1.00	0	99.5
				2	92.1
		4	83.2

3	3.00	0	100.3
				2	96.7
		4	89.0

4	5.00	0	99.5
				2	93.7
		4	91.4

暴露于80焦耳的UV辐射后(相当于在Memphis，TN六月中午室外阳光暴露约4小时)，使用下述方法评价各乳剂中阿伏苯宗的光稳定性。表2所示结果明确地支持邻氨基苯甲酸薄荷酯以所有水平添加至含有防晒活性物辛水杨酯、胡莫柳酯和阿伏苯宗的组合物均提高阿伏苯宗对最长4小时的紫外线辐射(UVR)的光稳定性。甚至1％邻氨基苯甲酸薄荷酯在2小时后提高阿伏苯宗的光稳定性大约6％，在4小时暴露后提高17％。在5％的水平下，邻氨基苯甲酸薄荷酯提高阿伏苯宗的光稳定性25％。

评价光稳定性的方法：

通过将已知重量的乳剂(14-18mg)以约2mg/cm²的施用密度涂布在显微镜载玻片上来评价阿伏苯宗的光稳定性。施用后，在紫外线辐射(UVR)照射前，将载玻片在暗处空气干燥至少20分钟。用未照射的乳剂处理的载玻片作为对照并储存在暗处直至提取。各种乳剂以80焦耳/cm²的UVR剂量照射平行进行三次。将载玻片定位在转盘上并利用由WG320滤器(Solar Light Company，Inc.，Glenside，PA)过滤的1000WXe弧太阳模拟器(Spectral Energy，Washingtonville，NY)以距光源120cm的距离照射。利用具有8积分累计球(integrating sphere)的OL 754辐射分光计(Optronics laboratories，Inc.，Orlando，FL)测量UVR通量。在每次辐射前，调整来自太阳模拟器的UVR通量以在60分钟加或减8分钟的时间提供20焦耳的UVR(290-400nm)。80焦耳/cm²(～14.4MED)的剂量相当于暴露于Memphis，TN六月正午阳光约四小时。

照射后，将照射的和未照射的产品处理的载玻片置于含有50ml异丙醇的4盎司玻璃瓶中，并用戴手套的手指轻轻摩擦载玻片以确保防晒剂的全部提取。提取后，使用Lambda 40分光光度计(Perkin-Elmer，Wellesley，MA)从290至400nm记录异丙醇提取物的UV吸光度。通过跟踪360nm吸光度的损失来监测阿伏苯宗的损失，所述360nm吸光度以其他防晒活性物的背景贡献来校正。然后，将仅缘于阿伏苯宗的360nm校正的吸光度用于从标准曲线获得洗剂算出的重量，所述标准曲线针对每个产品在大约1.5-22mg的重量范围制备。根据下列等式：剩余的阿伏苯宗％＝[算出的乳剂重量/实际乳剂重量]×100％，将算出的重量用于计算照射后剩余的阿伏苯宗％。

Claims

1.一种组合物，其包含阿伏苯宗和使阿伏苯宗稳定而不发生光降解的量的邻氨基苯甲酸薄荷酯。

2.权利要求1所述的组合物，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的约1～约6重量％的量存在。

3.权利要求2所述的组合物，其中所述组合物基本上不含使阿伏苯宗光稳定的另外的非防晒剂。

4.权利要求1所述的组合物，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的至少1重量％的量存在。

5.权利要求1所述的组合物，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的至少3重量％的量存在。

6.权利要求1所述的组合物，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的至少5重量％的量存在。

7.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含除阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯以外的至少一种另外的防晒活性物。

8.权利要求7所述的组合物，其中所述另外的防晒活性物选自辛水杨酯、胡莫柳酯、奥克立林、羟甲氧苯酮及其组合。

9.权利要求1所述的组合物，其中阿伏苯宗的浓度是所述组合物的约1～约3重量％。

10.权利要求9所述的组合物，其中阿伏苯宗的浓度是所述组合物的约2重量％。

11.权利要求1所述的组合物，其进一步包含氧化锌。

12.权利要求11所述的组合物，其中氧化锌的浓度是所述组合物的约5～约25重量％。

13.权利要求11所述的组合物，其中氧化锌的浓度是所述组合物的约5～约15重量％。

14.权利要求11所述的组合物，其中氧化锌的浓度是所述组合物的约5～约10重量％。

15.权利要求11所述的组合物，其中氧化锌的浓度是所述组合物的约5重量％。

16.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是乳剂的形式。

17.权利要求16所述的组合物，其中所述乳剂是水包油型乳剂。

18.权利要求16所述的组合物，其中所述乳剂是油包水型乳剂。

19.一种保护皮肤免受紫外线辐射的方法，该方法包括向皮肤施用有效量的组合物，所述组合物包含阿伏苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯，其中所述邻氨基苯甲酸薄荷酯以足以使所述阿伏苯宗稳定而不发生光降解的量存在。

20.权利要求19所述的方法，其中在所述组合物中阿伏苯宗的浓度是所述组合物的约1～约3重量％。

21.权利要求19所述的方法，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的约1～约6重量％的量存在。

22.权利要求19所述的方法，其中所述组合物基本上不含使阿伏苯宗光稳定的另外的非防晒剂。

23.权利要求19所述的方法，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的至少1重量％的量存在。

24.权利要求19所述的方法，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的至少3重量％的量存在。

25.权利要求19所述的方法，其中邻氨基苯甲酸薄荷酯以所述组合物的至少5重量％的量存在。

26.权利要求19所述的方法，其中使阿伏苯宗稳定而不发生光降解至少2小时的时间。

27.权利要求19所述的方法，其中使阿伏苯宗稳定而不发生光降解至少4小时的时间。

28.一种改进包含阿伏苯宗的组合物中阿伏苯宗的光稳定性的方法，该方法包括往所述组合物中添加邻氨基苯甲酸薄荷酯，添加量是足以使所述阿伏苯宗稳定而不发生光降解。

29.权利要求28所述的方法，其中阿伏苯宗的浓度是所述组合物的约1～约3重量％。

30.权利要求28所述的方法，其中使阿伏苯宗稳定而不发生光降解至少2小时的时间。

31.权利要求28所述的方法，其中使阿伏苯宗稳定而不发生光降解至少4小时的时间。

32.权利要求28所述的方法，其中所述组合物基本上不含使阿伏苯宗光稳定的另外的非防晒剂。