CN102000319B - 一种暖胃舒乐片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种暖胃舒乐片的制备方法，该方法对肉桂、砂仁、鸡矢藤、炮姜四味药材进行粉碎过筛，对黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参、甘草八味药材进行三次煎煮，将煎煮后的滤液合并、减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，混合过筛后的药材和浓缩后的稠膏，干燥，粉碎，制粒，压片，包糖衣即得暖胃舒乐片。本发明工艺简单，制备的暖胃舒乐片，对脾胃虚寒及肝脾不和型胃溃疡，十二指肠溃疡，慢性胃炎有奇效。

Description

一种暖胃舒乐片的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种暖胃舒乐片的制备方法。

背景技术

消化性溃疡大部分发生在胃或十二指肠，简称溃疡病，临床表现以腹痛为主，疼痛限于上部，有慢性、周期性和节律性3个特点。本病相当于中医学胃脘痛、嘈杂、吞酸等病症。慢性胃炎是以病人自觉胃脘部痞塞、胀满或胀痛不适，反复发作，伴有食少纳呆、嗳气、大便稀溏或排便不爽等为主要临床表现的常见胃肠病症。目前针对性很强的治疗药物非常缺乏，暖胃舒乐片正是在此种情况下研制而成。

在固体制剂中，散剂、颗粒剂不易掩盖药物的不良气味，而且容易吸潮，不易保存，影响疗效；胶囊剂在胃中溶化时，由于药物局部浓度过高而刺激胃粘膜，有些吸湿性成分，因可使胶囊壁过分干燥而变脆；丸剂溶散时限难以控制，且生产流程长，易受微生物污染，使丸剂长菌生霉，且药物的不良气味不易掩盖。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种暖胃舒乐片的制备方法。制备的暖胃舒乐片溶出度及生物利用度较丸剂好，剂量准确，质量稳定，服用、携带、运输等较方便。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种暖胃舒乐片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的黄芪88-138份，大红袍20-70份，延胡索20-70份，白芍88-138份，鸡矢藤88-138份，白及88-138份，砂仁3.5-8.5份，五倍子3.5-8.5份，肉桂8.5-13.5份，丹参20-70份，甘草20-70份，炮姜20-70份；

(2)将步骤(1)中所述肉桂、砂仁、鸡矢藤和炮姜粉碎，过100目筛后混匀；

(3)将步骤(1)中所述黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参和甘草八味药材加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8～12倍，煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8～12倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8～12倍，煎煮时间为1小时，滤过后合并滤液，减压浓缩至60℃测得相对密度为1.30的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，制粒，60℃以下干燥，加质量为干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，压片，包糖衣，得到暖胃舒乐片。

上述步骤(1)中所述各味药材按重量份计为：黄芪100-126份，大红袍32-58份，延胡索32-58份，白芍100-126份，鸡矢藤100-126份，白及100-126份，砂仁5-7份，五倍子5-7份，肉桂10-12份，丹参32-58份，甘草32-58份，炮姜32-58份。

上述步骤(3)中所述煎煮过程中，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，第三次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍。

所述各味药材按重量份计为：黄芪113份，大红袍45份，延胡索45份，白芍113份，鸡矢藤113份，白及113份，砂仁6份，五倍子6份，肉桂11份，丹参45份，甘草45份，炮姜45份。

所述重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

所用的十二味药材均为市售的经过检验符合法定标准的中药材。

本发明制备的暖胃舒乐片为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味微苦，每素片重0.25g。制备的暖胃舒乐片具有温中补虚，调和肝脾，行气活血，止痛生肌之功效。用于脾胃虚寒及肝脾不和型胃溃疡，十二指肠溃疡，慢性胃炎，症见脘腹疼痛，腹胀喜温，反酸嗳气。

本发明选用的原料药材具有以下功效：黄芪为君药，具有补气升阳，生津养血，行滞通痹，敛疮生肌之功效，用于气虚乏力，中气下陷，痹痛麻木，久溃不敛；大红袍、延胡索为臣药，具有活血，行气，止痛，收敛之功效；白芍、鸡矢藤、白及、砂仁、五倍子、肉桂、凡参、炮姜为佐药，具有柔肝止痛，平抑肝阳，祛风利湿，消食化积，消肿生肌，化湿开胃，温脾止泻，收湿敛疮，活血祛瘀，通经止痛之功效；甘草为使药，具有补脾益气，清热解毒，缓急止痛之功效，并能调和诸药共奏温中补虚，调和肝脾不和型胃溃疡，十二指肠溃疡，慢性胃炎，症见脘腹疼痛，腹胀喜温，反酸嗳气。

本发明采用正交试验对黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参、甘草八味需要煎煮的药物在进行三次煎煮的过程中每次加水量为所煎煮中药材总量的倍数进行优选。经大量资料查询，黄芪治疗本病的有效成分为黄芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)；延胡索治疗本病的有效成分为延胡索乙素(C₂₁H₂₅O₄)；白芍治疗本病的有效成分为芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)；五倍子治疗本病的有效成分为丹酚酸B(C₃₆H₃₀O₁₆)；甘草治疗本病的有效成分为甘草苷(C₂₁H₂₂O₉)。

以三次水煎提取的加水量为所煎煮中药材总重量的倍数为考察因素，进行三因素三水平L₉(3⁴)正交试验，由于上述六种成分为治疗本病的有效成分，故将其作为设计权重系数的依据，将上述煎煮出的六种有效成分分别在各味药材中所占的百分含量为评价指标，由于黄芪为君药，故黄芪甲苷的权重系数为0.25，其余五种成分的权重系数皆为0.15，并以综合评分作为提取效果的衡量指标，筛选出每次煎煮的最佳加水量。

实验方法：将黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参、甘草八味药材，加水煎煮三次，第一、二次皆为煎煮1.5小时，第三次煎煮1小时，各味药材分别取处方量的1/10，每次加八味药材总重量不同倍数的水，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.30(60℃)的稠膏，60℃以下干燥，粉碎成细粉，精密称定，分别采用高效液相色谱法测定各成分含量，换算成各提取成分在相应药材中的百分含量，试验结果分别见下表。

表1暖胃舒乐片水煎提取正交试验因素水平表

表2暖胃舒乐片水煎提取正交试验表

注：水煎提取正交试验六个评价指标，采用综合评分法进行数据分析，君药黄芪甲苷含量权重系数为0.25，其余五种有效成分的权重系数皆为0.15，每种有效成分百分含量评分＝该有效成分百分含量/最大该有效成分百分含量×该成分权重系数×100；综合评分＝六种有效成分评分相加之和。

表3暖胃舒乐片水煎提取正交试验结果

从表3中极差R值大小显示，各因素对提取效果影响大小顺序为A＞C＞B；再从各因素水平来看(K值分析)，因素A为K₂＞K₃＞K₁，因素B为K₂＞K₃＞K₁，因素C为K₂＞K₃＞K₁。从表3直观分析，最佳水煎提取条件为A₂B₂C₃。考虑到大生产实际情况，有必要对各因素下水平的显著性进行方差分析，结果见下表。

表4水煎提取效果方差分析

注：方差分析计算公式

$s^2=\frac{1}{n}\underset{i=1}{\overset{n}{\mathrm{\Σ}}}{(x_i-\stackrel{\‾}{x})}^2$ (平方和)

$M=\frac{S^2}{n-1}$ (均方)

M_误＝M_D  (F值)

查F分布临界值表，得F_0.05(2，2)＝19.00，F_0.01(2，2)＝99.00

从表4方差分析结果表明，因素A、B、C皆对提取效果有显著性意义(P＜0.05)，也就是说，三次提取时的加水量皆对提取效果影响很大。结合表2、表3和表4的分析，最佳水煎提取条件定为A₂B₂C₃，即第一、二次加水量为所煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间皆为1.5小时，第三次加水量为所煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为1小时；对煎煮三次后的药材滤过，合并滤液，60℃减压浓缩成相对密度为1.30(60℃)的稠膏，60℃以下干燥，粉碎，精密称定，分别采用高效液相色谱法测定各成分含量，换算成各煎提出的有效成分在该药材中的百分含量。据此条件，取处方量药材验证三批，结果见下表。

表5水煎提取条件验证试验结果

如表5所示，验证试验结果与正交最佳水煎提取结果一致。证明上述正交实验优选最佳水煎提取条件是切实可行的，有效成分的转移率皆在95％以上。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明工艺简单，制备的暖胃舒乐片对脾胃虚寒及肝脾不和型胃溃疡，十二指肠溃疡，慢性胃炎有奇效。其处方组成符合中医理论，疗效确切，无明显不良反应，本处方不含毒性药材，亦不含十八反、十九畏药材。

2、本发明制备的暖胃舒乐片，其溶出度及生物利用度较丸剂好；剂量准确，片剂内容物含量差异较小，质量稳定。片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物有效成分可借包糖衣加以保护，光线、空气、水分对其影响较小；服用、携带、运输等较方便；可实现机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

3、本发明最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个有效成分，各有效成分的转移率皆在95％以上，同时减少了无效成分的浸出，增强了药物治疗效果，降低了生产成本。

具体实施方式

实施例1

(1)取按重量计的黄芪113g、大红袍45g、延胡索45g、白芍113g、鸡矢藤113g、白及113g、砂仁6g、五倍子6g、肉桂11g、丹参45g、甘草45g、炮姜45g；

(2)将步骤(1)中所述肉桂、砂仁、鸡矢藤和炮姜粉碎，过100目筛后混匀；

(3)将步骤(1)中所述黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参、甘草八味药材加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为1小时，滤过后合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，制粒，60℃以下干燥，加质量为干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，压片，包糖衣，得到暖胃舒乐片，每素片重0.25g。

实施例2

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪138g、大红袍70g、延胡索70g、白芍138g、鸡矢藤138g、白及138g、砂仁8.5g、五倍子8.5g、肉桂13.5g、丹参70g、甘草70g、炮姜70g。

实施例3

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪88g、大红袍20g、延胡索20g、白芍88g、鸡矢藤88g、白及88g、砂仁3.5g、五倍子3.5g、肉桂8.5g、丹参20g、甘草20g、炮姜20g。

实施例4

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪100g、大红袍32g、延胡索32g、白芍100g，鸡矢藤100g、白及100g，砂仁5g、五倍子5g、肉桂10g、丹参32g、甘草32g、炮姜32g。

实施例5

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪126g、大红袍58g、延胡索58g、白芍126g，鸡矢藤126g、白及126g，砂仁7g、五倍子7g、肉桂12g、丹参58g、甘草58g、炮姜58g。

实施例6

(1)取按重量计的黄芪88g、大红袍20g、延胡索20g、白芍88g、鸡矢藤88g、白及88g、砂仁3.5g、五倍子3.5g、肉桂8.5g、丹参20g、甘草20g、炮姜20g；

(2)将步骤(1)中所述肉桂、砂仁、鸡矢藤和炮姜粉碎，过100目筛后混匀；

(3)将步骤(1)中所述黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参、甘草八味药材加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煮的加水量为需煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为1小时，滤过后合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，制粒，60℃以下干燥，加质量为干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，压片，包糖衣，得到暖胃舒乐片，每素片重0.25g。

实施例7

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪138g、大红袍70g、延胡索70g、白芍138g、鸡矢藤138g、白及138g、砂仁8.5g、五倍子8.5g、肉桂13.5g、丹参70g、甘草70g、炮姜70g。

实施例8

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪113g、大红袍45g、延胡索45g、白芍113g、鸡矢藤113g、白及113g、砂仁6g、五倍子6g、肉桂11g、丹参45g、甘草45g、炮姜45g。

实施例9

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪100g、大红袍32g、延胡索32g、白芍100g，鸡矢藤100g、白及100g，砂仁5g、五倍子5g、肉桂10g、丹参32g、甘草32g、炮姜32g。

实施例10

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪126g、大红袍58g、延胡索58g、白芍126g，鸡矢藤126g、白及126g，砂仁7g、五倍子7g、肉桂12g、丹参58g、甘草58g、炮姜58g。

实施例11

(1)取按重量计的黄芪138g、大红袍70g、延胡索70g、白芍138g、鸡矢藤138g、白及138g、砂仁8.5g、五倍子8.5g、肉桂13.5g、丹参70g、甘草70g、炮姜70g；

(2)将步骤(1)中所述肉桂、砂仁、鸡矢藤和炮姜粉碎，过100目筛后混匀；

(3)将步骤(1)中所述黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参、甘草八味药材加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为1小时，滤过后合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，制粒，60℃以下干燥，加质量为干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，压片，包糖衣，得到暖胃舒乐片，每素片重0.25g。

实施例12

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪88g、大红袍20g、延胡索20g、白芍88g、鸡矢藤88g、白及88g、砂仁3.5g、五倍子3.5g、肉桂8.5g、丹参20g、甘草20g、炮姜20g。

实施例13

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪113g、大红袍45g、延胡索45g、白芍113g、鸡矢藤113g、白及113g、砂仁6g、五倍子6g、肉桂11g、丹参45g、甘草45g、炮姜45g。

实施例14

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪100g、大红袍32g、延胡索32g、白芍100g，鸡矢藤100g、白及100g，砂仁5g、五倍子5g、肉桂10g、丹参32g、甘草32g、炮姜32g。

实施例15

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为黄芪126g、大红袍58g、延胡索58g、白芍126g，鸡矢藤126g、白及126g，砂仁7g、五倍子7g、肉桂12g、丹参58g、甘草58g、炮姜58g。

暖胃舒乐片的用法用量：口服，一次5片，一日3次。

本发明制备的暖胃舒乐片，经长期临床应用，对182例脾胃虚寒及肝脾不和型胃溃疡、180例十二指肠溃疡及178例慢性胃炎患者进行了临床观察，口服，一次5片，一日3次，共服用四周，临床显效率分别为78.57％、77.22％和78.65％，总有效率分别为96.70％、97.25％和95.51％，患者服用后无一例有明显不良反应，用后患者体质有明显改善，是目前较为理想的治疗胃溃疡，十二指肠溃疡及慢性胃炎的纯中药制剂。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指示原则》，中国医药科技出版社，2002年版执行。

本发明进行了急性毒性试验：取小鼠，以本品大剂量灌服亦不致死。经急性毒性最大耐受试验，该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量相当于成人临床日服用量的492倍。观察结束后，处死动物进行尸检，结果主要脏器未见异常情况，表明暖胃舒乐片毒性极低。

本发明还进行了慢性毒性试验：取三组大鼠，即空白对照组，暖胃舒乐片大、小剂量组，空白对照组灌胃常水，暖胃舒乐片大、小剂量组每日灌胃剂量分别为临床成人日用量的150倍、100倍，每天一次，连续给药六个月。结果显示：各给药组动物的体重、活动、毛发、粪便、血液学检查、肝肾功能检查与空白对照组比较无显著性差异；给药组动物心、肝、肾、肺等实质性脏器，肉眼尸检未见充血、水肿等异常现象，脏体比、病理片与空白对照组比较无显著性差异。表明暖胃舒乐片给大鼠上述剂量，连续灌胃给药六个月是安全的。

长期稳定性试验显示，本发明制备的暖胃舒乐片，按市售包装，在常温条件下贮存24个月，各项检验指标与试验前比较均无明显差异，各项指标均符合国家法定标准，说明本品稳定性良好。

综上所述，本发明结合中医的病因病机和治疗原则，通过长期临床实践证明，其配方优于其它配方，其生产工艺为最佳生产工艺。本发明制备的暖胃舒乐片具有温中补虚，调和肝脾，行气活血，止痛生肌之功效。对脾胃虚寒及肝脾不和型胃溃疡，十二指肠溃疡，慢性胃炎有奇效，值得在临床中推广应用。

Claims (3)

1.一种暖胃舒乐片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的黄芪88-138份，大红袍20-70份，延胡索20-70份，白芍88-138份，鸡矢藤88-138份，白及88-138份，砂仁3.5-8.5份，五倍子3.5-8.5份，肉桂8.5-13.5份，丹参20-70份，甘草20-70份，炮姜20-70份；

(2)将步骤(1)中所述肉桂、砂仁、鸡矢藤和炮姜粉碎，过100目筛后混匀；

(3)将步骤(1)中所述黄芪、大红袍、延胡索、白芍、白及、五倍子、丹参和甘草八味药材加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为1小时，滤过后合并滤液，减压浓缩至60℃测得相对密度为1.30的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，制粒，60℃以下干燥，加质量为干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，压片，包糖衣，得到暖胃舒乐片。

2.根据权利要求1所述的一种暖胃舒乐片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述各味药材按重量份计为：黄芪100-126份，大红袍32-58份，延胡索32-58份，白芍100-126份，鸡矢藤100-126份，白及100-126份，砂仁5-7份，五倍子5-7份，肉桂10-12份，丹参32-58份，甘草32-58份，炮姜32-58份。

3.根据权利要求2所述的一种暖胃舒乐片的制备方法，其特征在于，所述各味药材按重量份计为：黄芪113份，大红袍45份，延胡索45份，白芍113份，鸡矢藤113份，白及113份，砂仁6份，五倍子6份，肉桂11份，丹参45份，甘草45份，炮姜45份。