CN1019940C

CN1019940C - 杀微生物组合物

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Publication number: CN1019940C
Application number: CN86108428A
Authority: CN
Inventors: 罗伯特·尼弗尔勒; 约瑟夫·厄伦弗里恩德
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1985-06-21
Filing date: 1986-12-20
Publication date: 1993-03-03
Anticipated expiration: 2001-12-20
Also published as: CN86108428A; EP0206999A3; AU4168189A; PL275689A1; DD251912A5; NZ216602A; DK167924B1; HK81192A; ES8801249A1; CY1647A; IE861653L; BR8602864A; RU1783963C; FI87784B; ATE66223T1; IL79167A; NL981005I2; PH24985A; AU613796B2; DK289886D0

Abstract

本发明涉及新的具有下述通式(Ⅰ)的3-苯基-4-氰基吡咯衍生物(式中X的含义请见说明书)，这些新化合物用于防治有害微生物，特别是植物病原真菌。它们可与适当的添加剂一起加工成制剂，也适用于保护作物免受有害微生物的侵害。

Description

本发明涉及新的取代的3-苯基-4-氰基-吡咯衍生物，它们的制备方法和包括它们中的至少一个化合物作为活性成分的杀微生物组合物。本发明还涉及所述组合物的制备方法和这些新化合物和组合物防治有害微生物，特别是防治植物病原真菌的用途。

本发明的化合物通式为（Ⅰ）所示：

式中

X具有下述意义：

A：氢或CO-R₁，其中R₁是被卤素或C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₁～C₆烷基，或被卤素或C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₃～C₆烯烃基、C₃～C₆炔烃基或C₁～C₆烷氧基，或是C₃～C₆烯烃基氧基，C₃～C₆环烷基或四氢呋喃-2-基;

B：S-R₂，其中R₂是C₁～C₃卤代烷基;

C：CH（Y）R₃，式中R₃是氢或C₁～C₈卤代烷基，Y是羟基、卤素或OC（O）R₄，其中R₄是C₁～C₈烷基，C₁～C₈卤代烷基，C₂～C₆烯烃基，四氢呋喃-2-基，四氢吡喃-2-基或C₁～C₆ 烷氧基羰基;

D：CH₂-Z，其中Z是下述基团之一：

其中：R₅和R₆各自是氢，被氰基或C₁～C₆烷氧基羰基取代或未取代的C₁～C₆烷基，被卤素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆卤代烷基和/或C₁～C₆烷氧基取代或未取代的C₃～C₆烯烃基、C₃～C₆炔烃基、C₃～C₇环烷基或苯基;仅以R₅或R₆为氢的条件下，R₇和R₈各自是氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基羰基，或者是两者结合起来形成一个稠芳环;R₉和R₁₀各自是氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基羰基;X是氧、硫、C＝0或N-R₁₁，其中R₁₁是氢、C₁～C₆烷基、甲酰基、C₁～C₆烷酰基或C₁～C₆烷氧基羰基;n是0或1。

根据所表明的碳原子数目，烷基本身或作为另一个取代基的一部分将是下述基团：例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等和它们的异构体如异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基等。卤代烷基是指单卤代到全卤代烷基，如CH₂Cl、CHCl₂、CCl₃、CH₂Br、CHBr₂、CBr₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CCl₂F、CCl₂-CHCl₂、CH₂CH₂F、CI₃等。整个说明书中，卤素是指氟、氯、溴、碘，最好选择氟、氯和溴。C₃～C₆烯烃基是指包括1个或多个双键的不饱和脂肪基，如：1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、CH₃CH＝CHCH＝CH-等。炔烃基是指最多包括6个碳原子的不饱和脂肪基，如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基等。

在通常条件下，通式为（Ⅰ）的化合物是稳定的油状物，树脂状物或主要是结晶固体，它们具有很有价值的杀微生物性质。它们能用于农业和其它相关领域内预防性地和治疗性地防治植物病原微生物。式（Ⅰ）化合物在很大范围的浓度下都具有很好的杀真菌活性，使用它们没有什么问题。

具有优良的上述杀微生物性质的式（Ⅰ）化合物是那些X为下述取代基或为这些取代基结合起来而形成的取代基的那些化合物：氢或COR₁，其中R₁，是被卤素或C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₁～C₆烷基;或被卤素或C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₃～C₆烯烃基、C₃～C₆炔烃基或C₁～C₆烷氧基;或C₃～C₆烯烃基氧基、C₃～C₆环烷基或四氢呋喃-2-基。

在带有由上述所定义的取代基团结合起来而形成的取代基的式（Ⅰ）化合物中，特别可取的是X具有下述意义的化合物：氢和COR₁，其中R₁为被氯、溴或C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₁～C₄烷基;或者是被氯、溴或C₁～C₃烷氧基取代或未取代的C₃～C₄烯烃基、C₃～C₄炔烃基或C₁～C₄烷氧基;或者是C₃～C₄烯烃基氧基、C₃～C₆环烷基或四氢呋喃-2-基。

在式（Ⅰ）化合物中，下列化合物是较为可取的，因为它们有特别卓越的杀真菌性能：

3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯（化合物1.1）

1-乙酰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯（化合物1.2）

1-甲氧基乙酰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯（化合物1.15）

1-甲氧基羰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯（化合物1.24）

1-烯丙氧基羰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯（化合物1.30）

1-正丙氧基乙酰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯（化合物1.32）

另外，上面指出的第一个化合物作为进一步合成杀真菌物质的中间体，具有特别的意义。

根据本发明，通过下述方法制备式（Ⅰ）化合物：

a）在碱性介质中，将2，3-（二氟亚甲基二氧）肉桂脯（式Ⅱ）和对-甲苯磺酰基甲胩进行Michael环加成反应，然后在有机溶剂内除去对甲苯亚磺酸或其盐：

Me⁺是碱金属或碱土金属离子，

b）然后，在有机溶剂内，在酸性接受体和有或没有催化剂存在下，用化合物Ⅲ将化合物Ⅰa酰基化：

R₁如上面定义式（Ⅰ）化合物时所定义。或者，

c）在酸性接受体的存在下，在或不在有机溶剂中，用活性次磺酸酸性衍生物（式Ⅳ）和Ⅰa化合物反应，使吡咯环上的氮原子次磺化;

R₂如上面定义式（Ⅰ）化合物时所定义;或者，

d）将式Ⅰa化合物和式Ⅴ的醛反应得到羟基化合物（Ⅰc）

用另外一个Y基团取代所述的羟基衍生物中的-OH基，得到式（Ⅰ）的另外一个产物。转变Ⅰc的取代反应可采用式Ⅵ的酸，较好的是采用其活泼的酸性衍生物，最好选用酰基卤，如酰氯或酰溴，或采用其酸酐，得到酰氧基产物Ⅰd;

或者先用卤素（最好选用氯或溴原子）用传统的方法取代Ⅰc化合物中的-OH基，得到化合物Ⅰe

然后，将得到的卤代产物与式Ⅶ的盐反应，得到化合物Ⅰd

在式Ⅰc，Ⅰd，Ⅰe，Ⅴ，Ⅵ和Ⅶ中的取代基都同化合物Ⅰ中的规定相同;Hal是卤素;M₊是金属阳离子，较好的是碱土金属阳离子，最好是碱金属阳离子，例如Ca⁺⁺，Mg⁺⁺，Na⁺或K⁺;或者，

e）在质子溶剂中，0～120℃温度（最好选用20℃～回流温度）及碱性催化剂存在下，将式Ⅰa化合物与式Ⅷ化合物和甲醛反应，

H-Z （Ⅷ）

Z如上面定义式Ⅰ化合物时所定义;

或者将Ⅰa化合物与式Ⅷ化合物和1，3，5-三噁烷或多聚甲醛在非质子溶剂中，碱性催化剂存在下，0～120℃（最好选择20℃～80℃）的温度范围内反应。

反应步骤（a）：

此处对-甲苯磺酰基代表在Michael加成反应中能活化甲胩中亚甲基的许多基团。较可取的这类活化基团有苯磺酰基、对-氯苯磺酰基、以及象甲磺酰基那样的低级烷基磺酰基。

环加成反应在非亲核性碱的存在下进行很有利。适宜的碱有如氢化钠那样的碱金属氢化物，或者是碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐如Na₂CO₃、K₂CO₃，或碱金属醇化物如（CH₃）₃CO^-K⁺和其它碱金属醇化物。碱的使用量至少是反应物的等摩尔量。

在惰性溶剂中进行环加成反应是相当方便的。适合于环加成反应的较可取的无水溶剂的例子有：芳香族和脂肪族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚、里格若英、环己烷;醚和醚类化合物如二烷基醚（乙醚，二异丙醚，叔-丁基甲基醚等）、二甲氧基甲烷、四氢呋喃、苯甲醚;砜如二甲亚砜;二甲基甲酰胺;以及这些溶剂彼此之间的混合溶剂。环加成反应通常在-30°到120℃的温度范围内进行，最好选择在-30℃到50℃，或者在溶剂混合物的沸点下进行。

如果选择合适的碱，环加成反应也可方便地在水介质中进行。这种情况下，适宜的碱为水溶性的无机碱和有机碱，特别是如LiOH、NaOH或KOH那样的碱金属氢氧化物和铵碱，如（CH₃）₄NOH四烷基铵盐的氢氧化物。碱的用量至少与反应物等摩尔量。当采用含水碱溶液时，反应在非均相的两相系统中进行是很有利的。

适合用作水不溶的有机相溶剂的例子有：脂肪族和芳香族碳氢化合物如戊烷、己烷、环己烷、石油醚、里格若英、苯、甲苯、二甲苯等;卤代烃如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、四氯乙烯等;或脂肪族醚如乙醚、二异丙醚、叔丁基甲基醚等。

为加快反应速度，以这种方式进行的反应使用相转移催化剂是有利的。这些催化剂的例子有：四烷基铵的卤化物、硫酸氢或氢氧化物如四丁基氯化铵、溴化铵或碘化铵;三乙基苯甲基氯化铵或溴化铵丙基氯化铵、溴化铵或碘化铵等。鏻盐用作相转移催化剂也是合适的。

相转移催化的环加成反应可以在0-80℃温度范围内进行，最好选择10-50℃或者在溶剂混合物的沸点下进行。在描述的具体合成方法中，环加成反应在常压下进行。反应时间一般为1～16小时，而在相转移催化剂存在下为0.5小时至10小时。

反应步骤（b）：

化合物Ⅰa的酰基化反应在本领域的普通技术人员所熟知的普通条件下进行。

合适的惰性溶剂或稀释剂的实例有：脂肪族和芳香族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚;卤代烃如氯代苯、二氯甲烷、氯化乙烯、三氯甲烷、四氯化碳、四氯乙烯;醚和醚类化合物如二烷基醚（如乙醚，二异丙醚，叔丁基甲基醚等）、二烷、四氢呋喃;腈类如乙腈、丙腈;酮类如丙酮、二乙酮、甲乙酮;以及这些溶剂彼此之间的混合溶剂。最好选用二甲基甲酰胺、四氢呋喃和二烷。

合适的酸性接受体的实例是无机碱，如碱金属或碱土金属的氧化物、氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，以及碱金属的氢化物或乙酸盐;也可以是有机碱，如叔胺，三烷基胺（三甲胺、三乙胺等），吡啶或吡啶碱（4-二甲基氨基吡啶，4-吡咯烷基氨基吡啶）。最可取的酸性接受体是三烷基胺，如三甲胺或三乙胺。

反应温度随反应条件的不同而改变，一般在-25℃到100℃的范围内，最好在-10℃到75℃的范围内。

反应步骤（c）：

对于次磺化反应来说，合适的次磺酸衍生物的实例有：低级烷基酯，较好的是次磺酸的酰卤，特别是酰氯和酰溴，最好选用酰氯。此处低级烷基是指C₁-C₆烷基。

此反应中无机碱和有机碱均可选用。合适的无机碱的例子有：碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙等。合适的有机碱的例子有：叔胺，如三烷基胺（三乙胺，甲基二乙胺），N，N-二甲氧基环己胺，N-甲基哌啶，N，N-二甲基苯胺或吡啶。较好的是三烷基胺。基于式Ⅰa的吡咯，使用化学计算量的碱，或使用过量的碱（例如过量化学计算量的100%）是有利的。式Ⅳ的次磺酸的活泼衍生物也使用化学计算量或过量。

次磺化反应可以在有或没有惰性溶剂或混合溶剂存在的情况下进行，最好选择在有溶剂存在下进行。原则上，常用的有机溶剂对于这个反应是合适的，但它们分子中不能含有活泼氢原子。合适的溶剂的实例有：脂肪族和芳香族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚;卤代烃类如氯代苯、二氯甲烷、氯化乙烯、三氯甲烷、四氯化碳、四氯乙烯;醚和醚类化合物如二烷基醚（乙醚，二异丙醚，叔丁基甲基醚等），乙二醇单醚和双醚和二乙二醇单醚和双醚，它们的每个烷基部分含有1到4个碳原子。例如乙二醇二甲醚、二乙醚和二正丁醚，二乙二醇二乙醚和二正丁醚，乙二醇单乙醚和二乙二醇单甲醚，呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，四氢呋喃，苯甲醚;砜类如二甲亚砜;酮类如丙酮、甲基乙基酮;酯类如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯;以及这些溶剂相互之间的混合物。在某些情况下，次磺化试剂化合物Ⅳ本身就可作为溶剂。

为加快反应速度，如果合适的话，可加入如4-二甲基氨基吡啶作为催化剂。

次磺化反应通常在-30℃到100℃的温度范围内进行，最好选择在-10℃到20℃。反应时间一般为0.5小时到20小时，但是当加入催化剂后，反应时间可缩短为少于0.5小时。

反应步骤（d）：

化合物Ⅰa与式Ⅴ的醛的反应可在有或没有惰性溶剂或混合溶剂的存在下进行。合适的溶剂的实例有：芳香族碳氢化合物如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃如氯代苯;脂肪族碳氢化合物如石油醚;醚和醚类化合物如二烷基醚（乙醚，二异丙醚，叔丁基甲基醚等）、呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氢呋喃;以及二甲基甲酰胺等。

化合物Ⅰa和化合物Ⅴ的反应可在没有溶剂的情况下方便地进行，但使用过量的式Ⅴ醛。根据所使用的醛的性质，反应可在溶液中或在熔融的情况下进行。加入酸性或碱性催化剂可加快反应速度。合适的酸性催化剂有非水溶液的卤化氢和无机酸如HCl、HBr或H₂SO₄，浓盐酸也可以。合适的碱性催化剂的例子有三烷基胺（三甲胺，三乙胺，二甲基乙胺等）、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐（如Na₂CO₃，BaCO₃，MgCO₃，K₂CO₃等）或碱金属的醇化物[如NaOCH₃，NaOC₂H₅，KO（异-C₃J₇），KO（叔-C₄H₉）]。反应通常在0℃到200℃范围内进行，最好选择在0℃到160℃，反应时间是1到24小时，最好选择在1到4小时。用Y基团取代化合物Ⅰc中游离羟基的反应最好在惰性溶剂中进行。这些溶剂的实例有：芳香族和脂肪族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚、里格若英或环己烷;卤代烃如氯代苯、二氯甲烷、氯化乙烯、三氯甲烷、四氯化碳或四氯乙烯;醚和醚类化合物如乙醚、二异丙醚、叔丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氢呋喃或苯甲醚;酯类如乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯;腈类如乙腈;或如二甲亚砜、二甲基甲酰胺那样的化合物，或这些溶剂相互之间的混合物。

可用常规的方法引入Y基团。如果Y是氯，可选用的试剂的例子为氯化氧磷，三氯化磷，五氯化磷，或最好选用亚硫酰氯。反应一般在0℃到120℃的温度范围内进行。如果Y是溴，较好的试剂有三溴化磷或五溴化磷，反应可在0℃到50℃范围内进行。如果Y是-O-C（O）-R₄基团，可选用的试剂一般为相应的酰卤，最好选用酰氯。在这种情况下，反应可在-20°到50℃的范围内方便地进行。最好在-10°到30℃的范围内，并且在如吡啶或三乙胺这样的弱碱存在下进行。为加快反应，也可以加入4-二烷基氨基吡啶（如4-二甲基或4-二乙基氨基吡啶）作为催化剂。

化合物Ⅰe和式Ⅷ的盐反应常常是在普通的惰性溶剂或混合溶剂中进行。这种溶剂的实例有：芳香族和脂肪族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚、里格若英或环己烷;醚和醚类化合物如二烷基醚，例如乙醚、二异丙醚、叔丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氢呋喃或苯甲醚;酯类如乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸乙酯;腈类如乙腈;或如二甲亚砜、二甲基甲酰胺那样的化合物，以及这些溶剂相互之间的混合物。

该反应的过程由于加入催化量的冠醚（如18-冠醚-6或15-冠醚-5）而有利地进行。反应温度一般在0°到150℃之间，最好选择在20°到80℃。反应时间为1到24小时。

在一个较佳的实施方案中，从化合物Ⅰa制备化合物Ⅰd（特别是R₃是CCl₃或H的情况下）的过程中，不需将反应中生成的中间产物分离出来而连续地进行。该反应可在上面所述的一种溶剂或稀释剂（最合适的溶剂的实例为醚类化合物如四氢呋喃）中，并在诸如三烷基胺（三乙胺）或吡啶那样的弱碱的存在下进行。以三氯乙醛或多聚甲醛用作试剂。加入如1，8-二氮双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）的催化剂将加快反应。该第一步反应在-20℃到100℃范围内进行，最好选择在0-50℃，反应时间为0.5小时到2小时。得到的中间产物是ⅠC羟基衍生物。这个中间产物不用分离出来就可以和化合物Ⅱ在同样的反应溶液内反应，反应温度为-30°到30℃，最好选择在-10°到0℃，并在催化量的4-二烷基氨基吡啶（最好为4-二甲基氨基吡啶）的存在下进行。该第二步反应的反应时间为0.5小时到16小时。

原料化合物Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ一般都是已知的，或者可以通过已知的方法制备得到。

反应步骤（e）：

化合物Ⅰa和化合物Ⅷ的反应最好在合适的惰性溶剂中进行。合适的质子溶剂的实例有：水，醇类（最好选择烷基醇如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇等），或羧酸（最好选择烷基羧酸如甲酸、乙酸、丙酸等）。如果反应在质子溶剂中进行，则可采用下述的反应催化剂：如1，8-二氮双环（5.4.0）十一碳-7-烯，叔胺如三烷基胺（三甲胺、三乙胺、二甲基乙胺等），三乙烯基二胺，哌啶，吡啶，4-二甲基氨基吡啶，4-吡咯烷基吡啶等有机碱，或者如碱金属或碱土金属的氧化物、氢氧化物、氢化物、碳酸盐、碳酸氢盐和醇化物（例如Na₂CO₃，BaCO₃，MgCO₃，K₂CO₃，NaHCO₃，KHCO₃，Ca（HCO₃）₂，NaOCH₃，NaOC₂H₅，KO（异-C₃H₇），KO（叔-C₄H₉），NaH，CaO等）等无机碱;有机酸如羧酸（乙酸，甲酸，丙酸等），脂肪族和芳香族磺酸如甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸等;无机酸如磷酸、硫酸、硝酸或氢卤酸（盐酸、氢溴酸、氢碘酸或氢氟酸）等无机酸。在这种情况下，使用催化量的酸或碱是很方便的。一般地说，化合物Ⅷ胺的量过量是可行的。在这种情况下，甲醛最好选用其水溶液（福尔马林）或三聚体（1，3，5-三噁烷）或多聚体（多聚甲醛）。

合适的非质子溶剂的实例有：脂肪族或芳香族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚、里格若英或环己烷;醚和醚类化合物如乙醚、二异丙醚、叔丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷或苯甲醚;酯类如乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯，或者是如二甲基甲酰胺，二甲亚砜那样的化合物，或者是这些溶剂相互之间的混合物。催化剂可选用如上面所述及的碱。在这一步反应中所用的醛最好是选用1，3，5-三噁烷或多聚甲醛。

化合物Ⅳ次磺酸和式Ⅷ胺都是已知的，可以用已知的方法制得。

为制备化合物Ⅰa所用的起始物肉桂腈Ⅱ，可从2，3-（二氟亚甲基二氧）苯胺（式Ⅸ）出发，通过本技术领域的技术人员所熟知的方法将其转变为重氮盐（Ⅹ）：

然后，在氯化亚铜的存在下，在含有二烷基酮作为增溶剂的水溶性反应介质中，将重氮盐Ⅹ与式Ⅺ丙烯腈反应，得到加成产物Ⅻ：

接着，在惰性有机溶剂中，式Ⅻ化合物和酸性接受体反应，脱去氯化氢（HCl），得到2，3-（二氟亚甲基二氧）肉桂腈Ⅱ。该产物是顺式和反式的混合物，可用传统的色谱方法来分离：

式Ⅹ重氮盐和式Ⅺ丙烯腈的反应是修改的Sandmeyer反应。它是在芳香族重氮化合物和α-，β-不饱和羰基化合物的Meerwein反应条件下进行的，在这个反应条件下，卤原子取代重氮基的取代反应受到了限制，因而适于进行加成反应。（参见E.Müller，Angewandte Chemie 61，pp178-183，1949）。

在实际的反应操作中，反应物（重氮盐和丙烯腈）的比率为1∶1到1∶8，最好选择1∶2。反应温度是20℃-50℃，最好选择25°～35℃。反应时间为0.5小时到10小时，最好选择1小时到3小时。在水溶性反应介质中，最好选用甲基乙基酮为增溶剂。

从式Ⅻ化合物脱去HCl的反应的惰性溶剂的实例有：脂肪族和芳香族碳氢化合物如苯、甲苯、二甲苯、石油醚;卤代烃和氯代苯、二氯甲烷、氯化乙烯、三氯甲烷、四氯化碳、四氯乙烯;醚和醚类化合物如二烷基醚（乙醚，二异丙醚，叔丁基甲基醚等）、二噁烷、四氢呋喃;腈类如乙腈、丙腈;N，N-二烷基酰胺如二甲基甲酰胺;二甲亚砜;酮类如丙酮、二乙基酮、甲基乙基酮，以及这些溶剂相互之间的混合物。合适的酸性接受体是弱亲核性有机碱，最好选用三烷基胺。消除反应的反应温度是室温到所使用的溶剂的回流温度。最好选在30-60℃之间。反应时间为1小时到24小时。最好选择在3到12小时。

化合物Ⅱ是制备杀真菌剂的很有价值的中间体，它作为一个新颖的化合物而成为本发明的目的之一。

一些3-苯基-4-氰基吡咯衍生物是已知的杀真菌剂。在Tetrahedron Letters（四面体通讯）52，pp.5337-5340（1972）和德国公开专利2927480中已有叙述。但是已知衍生物的活性还没有达到完全满足期望的程度。

出人意料地发现，就实际田间使用来说，本发明的式Ⅰ化合物对有害微生物，特别是对植物病原真菌和细菌，有非常好的农药活性谱。化合物Ⅰ有非常好的治疗和内吸作用，特别是预防作用，可以用来保护许多农作物。使用式Ⅰ化合物可抑制或消灭发生在多种实用作物上的病害，这些病害发生在植株上或者部分植株组织（果实、花、叶、茎、块、茎、根）上，同时，植物的后来长出的各部分也受到保护而免遭植物病原微生物的侵染。

化合物Ⅰ对下述种类的植物病原真菌有效：子囊菌纲，如白粉菌属，小菌核属，镰刀菌属，念珠菌属，长蠕孢霉属;担子菌纲，如柄锈菌属，腥黑粉菌属，丝核菌属;对藻菌纲中的卵菌（如疫霉菌属）也同样有效。作为植物保护剂的式Ⅰ化合物对半知菌科的重要有害真菌特别有效，如对尾孢属，梨孢霉属，特别是葡萄孢属。对葡萄、草霉、苹果、洋葱和其它种类的水果、蔬菜具有重要经济上威胁的灰葡萄孢霉菌，和葱腐葡萄孢菌，和灰霉菌都十分有效。尤其是表1中的化合物1.1具有很广的活性谱。它显示优良的杀真菌活性，不仅对梨孢霉属，葡萄孢属和丝核菌属有效，而且也能成功地防治白粉病和黑星病。此外，化合物Ⅰ还具有内吸作用。另外，化合物Ⅰ能成功地用来保护植物和动物起源的易腐烂的商品。它们可防治霉菌，如青霉属、曲霉属、根霉属、镰刀菌属、长蠕孢菌属、黑孢霉属和交链孢霉属，对酪酸细菌这样的细菌和假丝酵母这样的酵母菌也同样有效。此外，这些化合物还具有卓越的抗种子内和土壤中的真菌的活性。

作为植物保护剂，化合物Ⅰ在农业实际应用中，对保护的农作物具有很有利的活性谱，而对被保护的作物没有有害的副作用。

化合物Ⅰ也能用来作包衣剂以保护种子（果实、块茎、谷粒）和植物的切枝（块）免受真菌的侵染和土壤中存在的植物病原真菌的侵染。对于防治象镰刀菌、长蠕孢菌和腥黑粉菌的真菌，化合物Ⅰ是特别有效的谷类种子包衣剂。

因此，本发明还涉及杀微生物组合物及化合物 Ⅰ防治植物病原微生物，特别是植物病原真菌的用途，以及对植物预防性处理和对植物或动物起源的贮藏商品的预防性处理以避免微生物的侵染方面的用途。

本发明所保护的目标作物包括下述种类，例如，禾谷类（小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、高梁和有关作物），甜菜（糖用甜菜和饲用甜菜），梨果，核果和软果实（苹果、梨、李、桃、杏、樱桃、草莓、树莓和黑莓），豆科植物（蚕豆、小扁豆、豌豆、黄豆），油料作物（油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油作物、可可豆、落花生），黄瓜类植物（黄瓜、葫芦、甜瓜），纤维植物（棉花、亚麻、大麻、黄麻），桔柑果实（桔、柠檬、葡萄、中国柑桔），蔬菜（菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、西红柿、马铃薯、红辣椒），樟科植物（鳄梨、肉桂、樟脑），或如玉米、烟草、花生、咖啡、甘蔗、茶、藤本植物、蛇麻草、香蕉和天然橡胶作物，以及观赏植物（如菊科植物）。

为了在贮存期得到保护，化合物Ⅰ可以以未加工的原药应用，最好是与加工技术中常用的助剂一起使用。所以将它用已知的方法加工成制剂，如乳油、可涂刷的膏剂、直接可喷雾的或可稀释的溶液、烯乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂，也可以是包在聚合物中的微囊剂。使用的方法有喷雾、雾化、喷粉、撒布、覆盖或灌浇。剂型要根据预期的对象和主要的环境来选定。合适的用量一般是每100千克被保护的基质用0.01到不超过2千克活性成分。但是，它们在很大程度根据基质的性质（表面积、稠度、含水量）和其环境影响来决定。

在本发明的范围之中，贮藏物品的意义是指植物和/或动物起源的天然物质，及其进一步加工而得到的产物。例如下列植物的天然生活史已被中断，它们的一部分以新鲜的状态被收获了（茎、叶、块茎、种子、果实、谷粒），并被进一步加工（预干燥、湿润、压榨、粉碎、烤制）。下述农产品是作为例子而引用的，对本发明的使用范围没有任何限制：禾谷类（小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、高梁和有关作物），甜菜（葫萝卜、糖用甜菜和饲用甜菜），梨果、核果和软果实（苹果、梨、李、桃、杏、樱桃、草莓、树莓和黑莓），豆科植物（蚕豆、小扁豆、豌豆、黄豆），油料作物（油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油作物，可可豆、落花生），黄瓜类植物（黄瓜、葫芦、甜瓜），纤维植物（棉花、亚麻、大麻、黄麻、苎麻），柑桔，蔬菜（菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝、洋葱、西红柿、马铃薯、红辣椒），樟科植物（鳄梨、月桂、樟脑），或玉米、烟草、花生、咖啡、甘蔗、茶、藤本植物、栗子、蛇麻草、香蕉、草和干草。

动物起源的天然产物的例子有特别是干肉和加工过的鱼产品，如干熏肉，干熏鱼，肉汁，骨粉，鱼粉和动物干饲料。

用化合物Ⅰ处理的贮藏物品要持久地防治霉菌和其它不希望的微生物的感染。毒物的形成和在某些情况下致癌霉菌[黄曲霉毒素和赭石毒素（ochratoxins）]都要受到抑制，物品将不腐败，并在一个相当长的时期保持其质量。本发明的方法可使用在所有易被酵母菌、细菌、特别是霉菌等微生物侵染的干的和湿的贮藏品上。

一种较好的使用活性成分的方法包括用活性成分的液体制剂喷雾或湿润底物，或者用活性成分的固体制剂和底物混合。本发明还涉及上述保护贮藏物质的方法。

化合物Ⅰ一般以制剂形式应用，或者和其它化合物同时或接连地施用在要被处理的作物的生长场所，施用在作物或底物上。这些化合物可以是肥料、微量营养物的供给体，也可以是影响作物生长的其它制剂，它们也还可以是选择性除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂，或这些制剂的混合物。如果希望的话，可以和加工技术中常用的载体、表面活性剂或对应用有促进作用的助剂一起使用。

合适的载体和助剂可以是固体或液体，和在加工技术中普遍采用的相应物质，例如天然的或再生的无机物质、溶剂、分散剂、湿润剂、胶粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。磷脂是特别优良的助剂。

一种较好的应用化合物Ⅰ或包括至少一种所述及化合物的农业化学制剂的方法是叶面喷雾。使用的次数和使用量取决于被相应植物病原菌（真菌的种）侵染的危害程度。但是，化合物Ⅰ还能通过根从土壤中渗透到植物中去（内吸作用），这就要用液体制剂浸透作物的生长场所，或者把化合物以固体状态施到土壤中，例如颗粒剂（土壤施用）。化合物Ⅰ也可以施用在种子上（覆盖），其办法是用含化合物Ⅰ的液体制剂浸润种子，或者是用固体制剂覆盖在种子上。在特殊情况下，使用其它的处理方法也是可能的，例如选择性地处理植物的茎杆或牙。

化合物Ⅰ可以以未加工的形式使用，但最好还是和加工技术中常用的助剂一起使用，所以要用已知的方法将它加工为乳油、可涂布的糊剂、可直接喷雾的或可稀释的溶液、乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂、也可以包在多聚物中加工成微囊剂。根据制剂的性质及预期的施用对象和主要的环境选择使用的方法如喷雾、雾化、喷粉、撒布、复盖或灌浇。使用的合适量一般是每公顷50克到5千克活性物质，常选择100克到2千克活性物质/公顷，最好选择200克到600克活性物质/公顷。

制剂（formulation）也叫做composition，preparation或mirture。它含有化合物Ⅰ（活性成分）和适宜的固体或液体助剂，可用已知的方法加工制备。例如均匀地混合和/或研磨活性成分和填料如溶剂、固体载体，适宜的话，还可以加入表面活性化合物（表面活性剂）。

合适的溶剂有：芳香烃，最好选择含有8到12个碳原子的烃如混合的二甲苯或取代萘;邻苯二甲酸酯如邻苯二甲酸二丁酯或邻苯二甲酸二辛酯;脂肪烃如环己烷或石蜡;醇和乙二醇及它们的醚或酯，如乙醇、乙二醇、乙二醇的单甲醚或单乙醚;酮类如环己酮;强极性溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺，植物油或环氧化的植物油如环氧化椰子油、向日葵油或豆油;或水。

供粉剂和可分散粉剂用的固体载体通常是天然矿物填料，如方解石、滑石、高岭土、蒙脱土或绿坡缕石。为了改善它们的物理性能，加入高度分散的硅酸或高度分散的吸收型聚合物。适合成粒的吸收型载体是多孔类型的，如浮石、碎砖、海泡石或膨润土。适合的非吸收型载体如方解石、砂子。另外，大量预先颗粒化了的无机或有机天然物质均能使用，特别如白云石或者粉碎了的植物残渣，如软木粉或锯未。

根据要被加工的化合物Ⅰ的性质，合适的表面活性化合物是具有很好的乳化、分散和润湿性能的非离子、阳离子和/或阴离子型表面活性剂。术语“表面活性剂”应理解为还包括表面活性化合物的混合物。

合适的阴离子表面活性剂可以是水溶性的肥皂或水溶性的合成表面活性化合物。

合适的肥皂是高级脂肪酸（C₁₀～C₂₂）的碱金属盐、碱土金属盐、或者是未取代或取代的铵盐，例如油酸钠盐或钾盐，或者是硬脂酸钠盐或钾盐，或者是从椰子油或牛油得到的天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐。值得提出的还有脂肪酸的甲基牛磺酸盐。

然而，更常用的是人工合成的表面活性剂，特别是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化苯并咪唑衍生物或烷基磺酸盐。

脂肪磺酸盐或硫酸盐常常是碱金属盐、碱土金属盐或者是取代的或未取代的铵盐。它们分子中含有C₈～C₂₂烷基，酰基的烷基部分也包括在该C₈～C₂₂烷基中。例如木素磺化钠盐或钙盐，十二碳磺酸钠盐或钙盐，或从天然脂肪酸得到的混合脂肪醇的硫酸酯的钠盐或钙盐。这些化合物还包括硫酸酯的盐和脂肪醇与环氧乙烷机加成产物的磺酸的盐。磺化苯并咪唑衍生物最好选择包括两个磺酸基和一个含有8到22个碳原子的脂肪酸基团。烷基芳基磺酸盐的例子有十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛缩合产物的钠盐、钙盐或三乙醇胺盐。相应的磷酸盐也是合适的，例如，对-壬基酚和4到14分子环氧乙烷的加成物的磷酸酯盐。

非离子型表面活性剂最好选择脂肪醇或脂环醇的、或饱和的或不饱和的脂肪酸和烷基苯酚的聚乙二醇醚类衍生物，所述的衍生物含有3到30个乙二醇醚基团，（脂肪）烃基部分含8-20个碳原子，烷基酚的烷基部分含6到18个碳原子。

更为合适的非离子型表面活性剂是聚氧化乙烯与聚丙二醇、乙烯基二胺基丙二醇或烷基聚丙二醇（烷基部分包括10个碳原子）的水溶性加成产物，这些加成产物包括20到250个乙二醇醚基团和10到100个丙二醇醚基团。这些化合物每个丙二醇单元通常包括1到5个乙二醇单元。

非离子型表面活性剂的代表性的例子有：壬基酚-聚乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚，聚丙烯/聚氧化乙烯的加成产物，三丁基酚氧基聚乙烯基乙醇，聚乙二醇和辛基酚氧聚乙氧基乙醇。聚氧乙烯脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，如聚氧乙烯脱水山梨糖醇的三油酸酯也是很合适的非离子型表面活性剂。

阳离子表面活性剂最好选择季铵盐，其分子中N上的取代基要包括至少一个C₈-C₂₂的烷基，其它的取代基为未取代或卤代烷基、苄基或羟基-低级烷基。这种盐常选用它的卤代物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐，例如硬脂酸基三甲基氯化铵或苄基二（2-氯乙基）乙基溴化铵。在贮存保护的情况下，要选用对人和动物营养来说可以接受的助剂。

农用化学制剂通常含0.1到99%（重量）的化合物Ⅰ，最好选择0.1到95%（重量）;99.9到1%（重量）的固体或液体助剂，最好选择99.8到5%（重量）;和0到25%（重量）的表面活性剂，最好选择0.1到25%（重量）。

商业产品最好加工成浓制剂，而用户通常使用稀制剂。

制剂还可含有其它的助剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂、增稠剂、以及肥料，或为了得到特殊效果而使用其它活性成分。

这种（农用）化学制剂构成本发明的一个目的。

下述非限制性的例子说明了本发明（百分数和份数均以重量计）。

制备实例

1.1 2，3-（二氟亚甲基二氧）肉桂腈的制备

a）将50ml32%盐酸和6ml水加到34.6克4-氨基-2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯和71ml乙酸的溶液中，将15克亚硝酸钠与30ml水的溶液在0℃下滴加到上述混合物中。然后在0℃下搅拌1小时。将所产生的悬浮液于27-30℃下分批倒入27ml丙烯腈和24ml甲基乙基酮中。同时，将0.75克氯化亚酮和7.5ml 32%盐酸的溶液从滴液漏斗中滴入。滴完后，反应液在35℃下再搅拌30分钟，然后倒在冰上。用二氯甲烷萃取二次，有机相用冰冷的稀NaOH溶液萃取二次，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液浓缩至700ml。

b）在上述二氯甲烷溶液中加入34.6ml三乙胺，并加热回流12小时。冷却后，将此黑色溶液倒入冰水中，分为两相并分离之，水相再用二氯甲烷萃取;有机相用冰冷的盐酸稀溶液萃取两次，接着用半饱和的氯化钠溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，浓缩滤液。顺式和反式异构体的粗产物经色谱分离（洗脱剂是20∶1的石油馏出物∶乙酸乙酯）。可得到上述肉桂腈的反式异构体纯品（反式是混合物中的主要异构体），熔点为53-56℃的浅黄色结晶。

NMR（60 MHz，CFCl₃）6.2ppm（d，J＝17Hz，1H）;7.2ppm（s，3H）;7.4ppm（d，J＝17Hz，1H）

1.2 3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-腈基吡咯的制备

将38.8克上述肉桂腈和43.4克对-甲苯磺酰基甲胩（tosmic）的250ml四氢呋喃溶液和29.2克叔丁醇钾的250ml四氢呋喃溶液分别从两个滴液漏斗里在-5℃到+5℃下，滴入100ml四氢呋喃中。然后在0℃下搅拌此混合物1小时，在室温下再搅拌2小时。然后将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取两次，有机萃取液用半饱和氯化钠溶液洗四次，用硫酸钠干燥，再和硅胶、少许活性炭及硅藻土（Celite

）混在一起搅拌，过滤，浓缩滤液。残液在-30℃下从少量二氯甲烷中结晶，得到16.5克米色结晶，熔点为197-199℃

1.3 1-乙酰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯的制备

将0.2克4-二甲基氨基吡啶和1.6ml三乙胺加入2.5克上述吡咯与10ml四氢呋喃的溶液中。然后在-10℃下慢慢地滴入0.85ml乙酰氯和5ml四氢呋喃的溶液。将反应混合物在碎冰浴中搅拌16小时，然后过滤，浓缩滤液。将固体残留物在甲苯和石油馏出液的混合物中重结晶，得到N-乙酰基-3-[2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基]-4-氰基吡咯，熔点为133-135℃。

表1中列出的化合物1.3到1.32均是用类似的方法制备的。（见表1）

2.通式Ⅰ化合物的液体活性成分的制剂实例（下文的百分比均为重量百分比）

2.1乳油 a） b） c）

表1内的一个化合物 25% 40% 50%

十二烷基苯磺酸钙 5% 8% 6%

蓖麻油聚二乙醇醚 5% - -

（36个环氧乙烷分子）

三丁基苯酚聚乙二醇醚 - 12% 4%

（30个环氧乙烷分子）

环己酮 - 15% 20%

混合二甲苯 65% 25% 20%

加水稀释即可获得所需要的任何浓度的乳剂。

2.2溶液 a） b） c） d）

表1内的一个化合物 80% 10% 5% 95%

乙二醇单甲基醚 20% - - -

聚乙二醇（分子量400） - 70% - -

N-甲基-2-吡咯烷酮 - 20% - -

环氧化的椰子油 - - 1% 5%

石油馏分（沸点范围160-190℃） - - 94% -

这些溶液适用于以微滴形式使用

2.3颗粒剂 a） b）

表1内的一个化合物 5% 10%

高岭土 94% -

高度分散的硅酸 1% -

绿坡缕石 - 90%

将活性成分溶在二氯甲烷中，喷在载体上，然后在真空下蒸发掉溶剂。

2.4粉剂 a） b）

表1内的一个化合物 2% 5%

高度分散的硅酸 1% 5%

滑石 97% -

高岭土 - 90%

将活性成分和载体充分混匀便得到可供使用的粉剂。

2.5可湿性粉剂

a） b） c）

表1内的一个化合物 25% 50% 75%

木素磺化钠盐 5% 5% -

十二烷基硫酸钠 3% - 5%

二异丁基萘磺酸钠 - 6% 10%

辛基苯酚聚乙二醇醚

（7-8个环氧乙烷分子） - 2% -

高度分散硅酸 5% 10% 10%

高岭土 62% 27% -

将活性成分彻底地和助剂混合，混合物在一个合适的磨子里粉碎，便得到可湿性粉剂。用水稀释就得到需要的浓度的悬浮液。

2.6乳油

表1内的一个化合物 10%

辛基苯酚聚乙二醇醚 3%

（4-5个环氧乙烷分子）

十二烷基苯磺酸钙 3%

蓖麻油聚乙二醇醚 4%

（36个环氧乙烷分子）

环己酮 30%

混合二甲苯 50%

用水稀释此乳油即可得到所需要的任何浓度的乳液。

2.7粉剂

a） b）

表1内的一个化合物 5% 8%

滑石 95% -

高岭土 - 92%

将活性成分和载体混合并在合适的磨子里粉碎后得到可供使用的粉剂。2.8挤压成形颗粒剂

表1内的一个化合物 10%

木素磺化钠盐 2%

羧甲基纤维素 1%

高岭土 87%

将活性成分和助剂混合并粉碎，然后用水湿润混合物，挤压成形，再在空气流中干燥。

2.9覆盖颗粒剂

表1内的一个化合物 3%

聚乙二醇（分子量200） 3%

高岭土 94%

在一个混合器里，将粉碎好的活性成分和用聚乙二醇湿润了的高岭土混合均匀。用这种方法可得到无粉尘的覆盖颗粒剂。

2.10浓悬浮剂

表1内的一个化合物 40%

乙二醇 10%

壬基苯酚聚乙二醇 6%

（15个环氧乙烷分子）

木素磺化钠盐 10%

羧甲基纤维素 1%

37%甲醛水溶液 0.2%

75%水性硅油乳剂 0.8%

水 32%

将粉碎好的活性成分和助剂混匀便得到浓悬浮剂，用水稀释可得到需要的任意浓度的悬浮液。

3.生物实例

例3.1对小麦上杆锈病菌的作用

a）残效保护作用

用由试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（活性成分含量为0.02%）处理播种后6天的小麦，24小时后用真菌的夏孢子悬浮液对试验植株进行接种，将接种后的作物在相对湿度为95-100%，温度大约为20℃下培养48小时，然后置于大约22℃的温室内。接种12天后，评估锈斑发展情况。

b）内吸作用

用由试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（根据土壤的体积计算，活性成分为0.006%）处理播种后5天的小麦。48小时后用真菌的夏孢子悬浮液对试验植株接种。将植株在相对湿度为95-100%，温度大约为20℃下培养48小时，然后置于大约22℃的温室内。接种12天后，评估锈斑发展情况。

表1所列化合物具有很好的抗杆锈菌属真菌活性。在没有处理但接种过的对照植物上。杆锈菌的侵染率为100%。化合物1.2，1.15，1.24，1.30和1.32和其它化合物将杆锈菌的侵染感染率抑制在0-5%。

例3.2 对落花生上尾孢菌的作用

残效保护作用

用以试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（活性成分0.006%）喷在10-15厘米高的落花生植株上。48小时后用真菌的分生孢子悬浮液接种。接种后的植株在高湿度和大约21℃下培养72小时，然后置于温室内，直到典型的叶斑出现。接种后12天，根据病斑的数目和大小评估杀真菌作用。

与未处理但接了种的对照植株（病斑的数目和大小为100%）相比较，用表1中的化合物处理过的落花生上尾孢菌的侵染大大地减少。在上述试验中，化合物1.1，1.2和1.15几乎完全抑制了病斑的发生。

例3.3 对大麦上白粉病菌的作用

残效保护作用

用以试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（活性成分含量0.02%）喷在8厘米高的大麦上。3到4小时后，用真菌的分生孢子喷撒在试验植株上。将接种了的大麦置于22℃的温室内。10天后评估真菌的侵染。表1中的化合物对大麦上的白粉病菌是非常有效的。

例3.4 对苹果枝条上黑星病菌的残效保护作用。

用由试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（活性成分含量为0.06%）喷10-20厘米长的苹果新剪枝条。24小时后，用真菌的分生孢子悬浮液接种。将接种过的枝条在相对湿度为95-100%下培养5天，然后在20～24℃的温室里进一步培养10天。接种后1至5天评估侵染斑点。

表1中的化合物在苹果枝条上具有很好的抗黑星病菌活性。化合物1.1，1.2，1.15，1.24，1.30和1.32将侵染率抑制到10%以下，而在未处理但接过种的枝条上，黑星病菌的侵染率为100%。

例3.5 对大豆上灰葡萄孢菌的作用

残效保护作用

用由试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（活性成分含量0.02%）喷10厘米高的大豆。48小时后，用真菌的分生孢子悬浮液接种试验的植株。将接过种的植株在相对湿度95-100%和温度为21℃下培养3天，然后评估真菌的侵染。表1中的化合物在许多情况下都强烈地抑制真菌的侵染。在0.02%浓度下，化合物1.1，1.2，1.15，1.24，1.30和1.32都是非常有效的（侵染率仅0-5%），而在未处理但接过种的大豆上真菌侵染率为100%。

例3.6 对苹果上灰葡萄孢菌的作用

用由试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液滴在苹果人工伤害的伤口部位。处理过的果实用灰葡萄孢菌的分生孢子悬浮液接种。并在高湿度和大约20℃温度下培养1星期。通过计算由腐烂而引起的发病部位的数目，评估试验化合物的杀真菌作用。

表1中的化合物对抑制苹果上的灰葡萄孢菌十分有效。与未处理的对照组（100%侵染）比较，化合物1.1，1.2，1.5，1.24，1.30，1.32和其它化合物几乎能完全抑制真菌的侵染。

例3.7 对西红柿上早疫病菌的作用

用由试验化合物的可湿性粉剂配成的喷雾液（有效成分含量0.06%）喷载培期为三周的西红柿。24小时后，用真菌的分生孢子悬浮液处理。然后将试验植物在高湿度和湿度18-22℃下培养，8天后评估杀真菌作用。

表1中的化合物大大减轻了早疫病菌的侵染，化合物1.1，1.2，1.5，1.24，1.30和1.32完全抑制了侵染（侵染率为0-5%）。

例3.8 对水稻上梨孢霉菌的作用

残效保护作用

用由试验化合物的可湿性粉剂配制的喷雾液（活性成分的含量为0.02%）喷载培二周的水稻。48小时后，用真菌的分生孢子悬浮液对处理后的水稻植株接种。然后将试验植株在相对湿度95-100%，温度24℃下培养5天，再评估真菌的侵染。

表1中的化合物有效地抑制了梨孢霉菌的侵染，例如，化合物1.1，1.2，1.15，1.24，1.30和1.32将病菌的侵染率减小到10%以下。

例3.9 对黑麦上镰刀菌的作用

将天然感染了镰刀菌的黑麦（Tetrahell变种）种子在混合器内用活性成分的浓度为60ppm（以种子的重量计）的试验的杀真菌剂拌种。将感染了病菌并处理过的黑麦于10月用播种器播种在长3米的露地小区中，共6行。每个试验化合物重复3次。试验作物在正常的大田条件下栽培（最好选择在冬季里有雪覆盖的地区），直至作出评估结果。为测定试验化合物的作用，在春天雪融化后直接统计被长镰刀菌侵染的植株的百分数。

在这个试验中，表1中的化合物具有很好的抗镰刀菌活性。另一方面，镰刀菌在未处理而且感染了的对照植株上侵染率为100%。

例3.10 对大麦上长蠕孢菌的作用

将天然感染了长蠕孢菌的冬大麦“Cl”变种的种子在混合器内用活性成分浓度为60ppm（以种子的重量计）的试验杀真菌剂进行拌种。将感染并处理过了的大麦种子于10月份用播种机播种在长2米的露地小区中，共3行。每个试验化合物重复3次。试验植株在正常的大田栽培条件下栽培，直至作出评估结果。为测定试验化合物的作用，于抽穗期统计被长蠕孢菌侵染的主茎的百分数。

在这个试验中，表1中的化合物具有很好的抗长蠕孢菌活性。另一方面，长蠕孢菌在未处理但且感染了的对照植株上侵染率为100%。

例3.11 对小麦上腥黑穗病菌的作用

将Probus变种的冬小麦人为地用腥黑穗病菌的黑粉孢子接种（每千克种子用3克干孢子）。将接过种的种子在混合器内用活性成分浓度为60ppm（按种子的重量计）的试验杀真菌剂进行拌种。将接过种并处理过的小麦于10月份用播种器播种在长2米的露天小区，共3行。每个试验化合物重复3次。为测定试验化合物的作用，在穗子成熟期统计被腥黑穗病菌侵染的穗的百分数。

在这个试验中，表1中的化合物具有很好的抗腥黑穗病菌活性。另一方面，腥黑穗病菌在未处理但接种过的对照植物上侵染率为100%。

表1

化合物 R 化合物物理数据

1.1 H m.p>.197-199℃

1.2 -COCH₃m.p.133-135℃

1.3 -COCH₂CH³m.p.148-150℃

1.4 -CO-C₃H₇（n） m.p.133-135℃

1.5 -CO-C₃H₇（i）

1.6 -CO-C₄H₉（n） m.p.122-125℃

1.7 -CO-C₄H₉（s）

1.8 -CO-C₄H₉（i）

1.9 -CO-C₄H₉（t） m.p.141-143℃

1.10 -CO-C₅H₁₁（n）

1.11 -CO-C₆H₁₃（n）

1.12 -CO-CH₂Cl

1.13 -CO-CH₂Br

1.14 -CO-CF₃

1.15 -CO-CH₂OCH₃m.p.139-141℃

1.16 -COCH₂CH₂OCH₃

1.17 -CO-CH＝CH₂

1.18 -CO-CH＝CH-CH₃m.p.172-174℃

1.19 -CO-C≡CH

1.20 -CO-环己基 m.p.195-197℃

1.21 -CO-环戊基

1.22 -CO-环丙基

1.23 -CO-四氢呋喃-2-基 m.p.116-118℃

1.24 -CO-OCH₃m.p.143-145℃

1.25 -CO-OCH₂CH₃

1.36 -CO-OC₄H₉（n）

1.27 -CO-OCH₂CH（CH₃）₂

表1

化合物 R 化学物理数据

1.28 -CO-OCH₂CH₂OCH₃

1.29 -CO-OCH₂CH₂Cl

1.30 -CO-OCH₂CH-CH₂m.p.126-128℃

1.31-COOCH₂CH₂Br

1.32 -CO-CH₂-OCH₂CH₂CH₃

Claims

1、一种为防治微生物或为保护植物活体免遭微生物侵染和/或保护植物或动物起源的易腐烂的贮藏物品的杀微生物组合物，该组合物含有0.1-99%的作为活性成分的下述式(Ⅰ)化合物、99.9-1%的固体或液体助剂和0-25%的表面活性剂，

其中，X为氢或CO-R₁，其中R₁是被C₁-C₃烷氧基取代或未取代的C₁-C₆烷基；C₃-C₆烯烃基或C₁-C₆烷氧基：或是C₃-C₆烯烃基氧基、C₃-C₆环烷基或四氢呋喃-2-基。

2、根据权利要求1的组合物，其中X为氢或CO-R₁，其中R₁是被C₁-C₃烷氧基取代或未取代的C₁-C₄烷基;C₃-C₄烯烃基或C₁-C₄烷氧基;或是C₃-C₄烯烃基氧基、C₃-C₆环烷基或四氢呋喃-2-基。

3、根据权利要求2的组合物，其中含有作为活性组分的至少一种下述化合物：

3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯，

1-乙酰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯，

1-甲氧基乙酰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯，

1-甲氧基羰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯。

1-烯丙氧基羰基-3-（2，2-二氟苯并间二氧杂环戊烯-4-基）-4-氰基吡咯。

4、根据权利要求1所述的组合物，该组合物含有0.1-95%的式（Ⅰ）化合物、99.8-5%的固体或液体助剂和0.1-25%的表面活性剂。

5、权利要求1至4中任一项所述的（农业）化学组合物的制备方法，该方法包括将至少一种权利要求1至3中任何一项所述的式（Ⅰ）化合物与适宜的固体或液体助剂及表面活性剂均匀地混合。

6、将权利要求1-4中任何一项所述的组合物用于防治植物病原微生物或保护栽培作物免遭微物生侵染，包括将权利要求1-4中任何一项所述的组合物施于所述植物上、植物的部分组织上或植物生长的场所上。

7、将权利要求1-4中任何一项所述的组合物用于种子包衣和保护植物切剪部分免遭真菌有机体侵染，包括将权利要求1-4中任何一项所述的组合物施于所述种子和植物的切剪部分。

8、将权利要求1-4中任何一项所述的组合物用于保藏植物和/或动物起源的贮藏物品或保护所述物品免遭有害微生物侵染，包括用杀微生物有效量的权利要求1-4中任何一项所述的组合物处理所述的物品。