CN101496810A - 一种可溶且稳定的替米考星和磺胺类药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可溶且稳定的替米考星、磺胺类药物组合物。该可溶且稳定组合物由以下组分构成：替米考星、磺胺类药物、pH稳定剂、助溶剂、可溶性载体。本发明的组合物可溶于水，并且在水溶液中性质稳定，该组合物为复方广谱抗菌药，适用于治疗巴氏杆菌、支原体等引起的畜禽呼吸道感染，支原体、大肠杆菌的混合感染，以及其他各种类型肺炎和肺部感染。

Description

一种可溶且稳定的替米考星和磺胺类药物组合物

技术领域

本发明属于兽用复方制剂，具体是发明了一种含替米考星和磺胺类药物的复方可溶性，该组合物可以溶于水，并且在溶液中的性质稳定。

背景技术

随着各种抗生素药物的使用，畜禽面临着耐药性更强的细菌和病毒的威胁，在临床上典型的表现就是，发病机理更为复杂，多重感染、混合感染常常发生，开发抗菌谱更广的药物是兽药研发人员的共识，其中复方制剂的开发是扩大抗菌谱的一个重要方向。大环内酯类和磺胺类药物的联合使用从理论上讲，两者有增效作用。

作为大环内酯类新型兽用药品，替米考星(tilmicosin)原料药于2005年初，由农业部批准山东济兴医化有限公司济宁兽药厂生产，在兽医临床使用中，替米考星有注射液、预混剂、溶液三种剂型；磺胺类药物是近十几年来广泛使用、高效的抑菌药，它通过干扰细菌叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。

磺胺类药物与大环内酯类药物的联用虽然已经非常普遍，在进口兽药审批中，农业部1993年批准美国礼来公司的磷酸泰乐菌素—磺胺二甲嘧啶预混剂产品在中国销售，该产品在中国实现了连续3次、每次5年期的再注册；我国从2005年开始批准四川巴尔动物药业有限公司的磷酸泰乐菌素、磺胺二甲嘧啶预混剂，截至2007年10月，共批准磷酸泰乐菌素、磺胺二甲嘧啶预混剂各种规格、厂家的制剂已有75项；新公开发明专利“畜禽饲料的抗菌促生长预混剂及其制备方法”(申请号200810052189.3)公开了磷酸替米考星和磺胺二甲嘧啶的预混剂组方。所有批的这些制剂均为预混剂，预混剂在使用过程中，存在与饲料混合费时费力、容易造成混合不均、混饲给药剂量不准确等缺点；而液态药物又存在运输不方便、溶液中含有有机溶剂污染等不利因素，现代规模化养殖场更乐意接受的兽药剂型是既可以混饲又可以混饮的粉剂，因此本发明主要发明了一种可溶于水、且在水溶液中稳定存在的替米考星、磺胺类药物组合物。

可溶且稳定的替米考星、磺胺类药物组合物与溶液制剂和预混剂相比存在如下优势：

1、可溶性制剂使用方便，既可拌料使用，也能溶于水使用，溶水后放置两个小时有效成分稳定，不发生降解，即时在鸡群采食量大大降低的情况下也能通过饮水达到治疗的功效。

2、可溶性制剂药物安全，毒性低。因为替米考星溶液或磺胺类药物溶液30％以上的溶媒为有机溶剂，大量的有机溶剂会引发个体的过敏反应和毒性等，而可溶性制剂完全不含有机溶剂。

3、可溶性制剂成本降低，和替米考星溶液或磺胺类药物溶液相比，因为大大减少了有机溶剂的用量，而采用常规载体做辅料，所以成本低。

4、可溶性制剂在动物体内的溶出速率较预混剂快，相应的在体内迅速起效。

5、可溶性制剂在水中分散度高、稳定性好。

6、可溶性制剂使用方便、药物浪费少、操作简单。

发明内容

本发明的目的是为了扩大药物的剂型范围，同时提供一种避免反复使用一种抗生素，而致使致病微生物产生耐药性的一种可溶且稳定的替米考星、磺胺类药物组合物。

一、本发明的特色在于：

1.一种优选技术方案，其特征在于替米考星、磺胺类药物复方组合物可以溶于水，组合物在治疗剂量10倍时，溶水效果仍然很好，并且在水溶液中性质稳定。

2.一种优选技术方案，其特征在于：本复方可溶性制剂的制备工艺只需将完整配方中所有药物按照比例准确称取，充分混合均匀分装即可。

3.一种优选技术方案，其特征在于：本复方可溶性制剂的使用方法为按照一定的比例将复方可溶性制剂溶于水或其他液体分散介质进行混饮或混饲即可。

二、本发明是这样来实现的：

本复方组合物特征是由下述组分按照所述配比构成：替米考星1-30份、磺胺类药物1-30份、pH值稳定剂1-30份、助溶剂1-10份，可溶性载体加至100份。

组合物的助溶剂可以使用下述中的一种或多种：L-酒石酸、D-酒石酸、D，L-酒石酸、柠檬酸；pH值稳定剂使用下述中的一种或多种：磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、酒石酸钾、酒石酸钠；磺胺类药物可以使用下述中的一种或多种：磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺喹恶啉钠、磺胺对甲氧嘧啶钠。

组合物的优选组方和配比为：替米考星10份、磺胺二甲嘧啶钠10份、磷酸二氢钾10份、酒石酸3份、无水葡萄糖加至100份。

可溶且稳定的替米考星、磺胺类药物组合物可以制成不同剂型，如粉剂、可溶性粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、泡腾剂、注射液等。

本组合物不仅适用于替米考星还适用于磷酸替米考星、酒石酸替米考星等可能的替米考星盐。

本实验室进行的替米考星、磺胺二甲嘧啶钠体外联合抑菌试验和委托宁夏农林科学院进行的兽医临床试验均证明了本组合物可溶、且溶液稳定，疗效试验证明了替米考星、磺胺类药物组合物联合使用具有累加作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

实施例一：复方替米考星可溶性粉剂的配制及对肉鸡支原体、大肠杆菌的混合感染的治疗效果

药品配制以每份为500g进行计算。复方替米考星可溶性粉组方为：替米考星5份、磺胺二甲嘧啶钠5份、磷酸二氢钾5份、酒石酸1.5份。按照重量称取各组分，采用等量稀释法，用无水葡萄糖稀释、混合、充分搅拌均匀后即制成一种复方替米考星可溶性粉。

对确定已经受支原体、大肠杆菌混合感染的肉鸡，先给肉鸡停水2h后，然后在肉鸡饮水中按照1kg/t的比例添加本复方可溶性粉剂，马上进行混饮。每天2次，连用3—5天。保证每只鸡均匀饮水，即可有效治疗肉鸡支原体、大肠杆菌的混合感染。

实施例二：复方替米考星、磺胺嘧啶钠颗粒剂的配制及预防育肥猪胸膜肺炎

药品配制以每份为1500g进行计算。复方替米考星、磺胺嘧啶钠颗粒剂的组方为：替米考星10份、磺胺嘧啶钠8份、磷酸二氢钠7份、酒石酸3份、PVP 10份、无水乙醇适量、口服葡萄糖加至100份。按以下工艺进行颗粒剂的制备：

(1)按照重量称取替米考星、磺胺嘧啶钠、磷酸二氢钠、酒石酸和无水葡萄糖，采用等量稀释法，用无水葡萄糖稀释、混合、充分搅拌均匀后得到混合物A；

(2)将PVP溶与无水乙醇中，混合均匀，得到混合物B；

(3)将混合物B缓慢倒入混合物A中，干湿合适时用14目筛进行制粒，颗粒干燥后，用16目筛进行整粒，即得可溶性复方颗粒。

对育肥猪停水2h后，在育肥猪饮水中按照1kg/t的比例添加本复方可溶性颗粒，或按2kg/t的比例添加到育肥猪饲料中，然后使用。每天2次，连用3—5天，保证每头饮水或采食均匀，即可预防育肥猪胸膜肺炎。

通过上述实施例，我们可以得出此制剂溶解性好，疗效确切，说明本发明是成功的。

临床试验：

人工诱发产蛋后备鸡败血支原体病与大肠杆菌病的混合感染病例，进行替米考星、磺胺二甲嘧啶钠单方和复方替米考星可溶性粉，对鸡的呼吸道疾病与大肠杆菌病混合发生的治疗效果试验。试验期间分别统计死亡率、治愈率、有效率和增重。结果如下：

本次试验结果经统计分析，复方替米考星可溶性粉组在使用过程中表现出了良好的治疗效果，复方制剂组治愈率、有效率显著优于单方治疗对照组，平均日增重显著高于对照组；死亡率显著低于对照组(p<0.05)。

Claims (5)

1.一种可溶且稳定的替米考星、磺胺二甲嘧啶钠组合物，其特征是，由下述组分按照所述配比构成：替米考星1-30份、磺胺类药物1-30份、pH值稳定剂1-30份、助溶剂1-10份，可溶性载体加至100份。

2.根据权利要求1所述，该制剂的助溶剂可以使用下述中的一种或多种：L-酒石酸、D-酒石酸、D，L-酒石酸、柠檬酸；pH值稳定剂使用下述中的一种或多种：磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、酒石酸钾、酒石酸钠；磺胺类药物可以使用下述中的一种或多种：磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺喹恶啉钠、磺胺对甲氧嘧啶钠。

3.根据权利要求1所述，一种可溶且稳定的替米考星、磺胺二甲嘧啶钠组合物，优选的组方和配比为：替米考星10份、磺胺二甲嘧啶钠10份、磷酸二氢钾10份、酒石酸3份、无水葡萄糖加至100份。

4.根据权利要求1所述，其特征在于，该可溶且稳定的替米考星、磺胺类药物组合物可以制成不同剂型，如粉剂、可溶性粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、泡腾剂、注射液等。

5.本组合物不仅适用于替米考星还适用于磷酸替米考星、酒石酸替米考星等可能的替米考星盐。