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CN101146817A - 5-硫代木糖衍生的新型化合物及其在治疗中的应用 - Google Patents

5-硫代木糖衍生的新型化合物及其在治疗中的应用 Download PDF

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CN101146817A
CN101146817A CNA200680009678XA CN200680009678A CN101146817A CN 101146817 A CN101146817 A CN 101146817A CN A200680009678X A CNA200680009678X A CN A200680009678XA CN 200680009678 A CN200680009678 A CN 200680009678A CN 101146817 A CN101146817 A CN 101146817A
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米榭·朋杜
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Abstract

本发明涉及由5－硫代木糖衍生的新型化合物及其在治疗中的应用。所述化合物优选是5－硫代吡喃木糖型衍生物。本发明还涉及该化合物的制备方法及其作为在尤其用于例如治疗或预防血栓形成或心力衰竭的药物中的有效成分的应用。

Description

5-硫代木糖衍生的新型化合物及其在治疗中的应用
技术领域
本发明涉及新型5-硫代木糖化合物，优选5-硫代吡喃木糖型的衍生物，还涉及其制备方法以及其作为尤其是用于治疗或预防血栓形成的药物活性物质的应用。
背景技术
例如在EP 051 023 B1、US 4 877 808、EP 421 829 B1或出版物J.Med.Chem.，第36卷，第7期，第898-903页等中已经披露了D-木糖衍生物。在这些文献中描述的化合物可用于减小人类患静脉血栓症的危险。这些化合物的作用机理似乎是对血浆葡糖胺聚糖有影响(J.Biol.Chem.，第270卷，第6期，第2662-68页；Thromb.Haemost.，1999，81，第945-950页)。
发明内容
本文披露了一种由硫代木糖衍生的新型化合物族系，所述化合物显示了良好的抗血栓形成活性并能够有效地合成。
本发明的新型化合物选自下列物质：
a)下式I的化合物
Figure A20068000967800071
其中：
吡喃戊糖基(pentapyranosyl group)是5-硫代-β-D-吡喃木糖基或其酰化物，
R是氢原子或C2-C6酰基，
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A20068000967800081
其中：
X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、羟基、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环；
b)所述式I的化合物的加成盐；和
c)所述式I的化合物的活性代谢物。
本发明还涉及用作药理学活性物质的式I的化合物。
特别是，本发明涉及选自式I的化合物及其无毒盐的至少一种物质在制备药物中的应用，所述药物在人类或动物治疗中是有用的并用于预防或治疗血栓形成，尤其是静脉血栓形成。由于本发明的化合物通过涉及葡糖胺聚糖的作用方式而具有活性，因此它们可用作药物的活性物质，所述药物用于治疗或预防与葡糖胺聚糖有关的任何其他疾病。
具体实施方式
在式I中，C1-C4烷基可理解为表示具有1～4个碳原子的直链、支链或环状烃链。C1-C4烷基的具体例有甲基、乙基、丙基、丁基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、环丙基或环丙基甲基。
可以具有芳香环取代基的烷基可理解为表示如苯甲基(苄基)或苯乙基。
卤素可理解为表示氟、氯、溴或碘原子，优选氟原子或氯原子。
C2-C6酰基表示乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基或己酰基，或者它们的可具有支化链的上述基团的同系物。
C1-C4烷氧基可理解为表示具有1～4个碳原子并通过氧原子键合的直链、支链或环状烃链。C1-C4烷氧基的实例可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、1，1-二甲基乙氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或环丙基甲氧基。
加成盐可理解为表示通过将式I的化合物与无机酸或有机酸反应而获得的加成盐。优选药用加成盐。式I的化合物的水合物或溶剂化物或式I的化合物的盐的水合物或溶剂化物也构成本发明的组成部分。
在适宜使式I的碱性化合物成盐的无机酸中，优选盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸。在适宜使式I的碱性化合物成盐的有机酸中，优选甲烷磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、马来酸、富马酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸和三氟乙酸。
活性代谢物可理解为表示可在生物培养基中由式I的化合物制造并具有与在本专利申请中所描述的式I的化合物本质相同的药理活性的化合物。例如，通过将酮基还原为醇基(-CHOH-)，可以使其中的R1是酰基的式I的化合物代谢以得到新型化合物(代谢物)，该新型化合物保留了与式I的化合物本质相同的药理活性。
本发明的特别优选的化合物是下述化合物：在该化合物中，R1是可以具有如上定义的基团Ra、Rb和Rc作为取代基的苯基。
本发明的其他优选化合物是其中R是氢原子或基团-COCH3的那些化合物。
本发明的式I的化合物可通过使用本领域的技术人员己知的糖基化方法制备，具体地说：
a)在书《碳水化合物化学和生物化学(The Carbohydrate，Chemistryand Biochemistry)》，第二版，Academic Press，New York，London 1972，volume IA，第292-294页中描述的海费立(HELFERICH)方法，该方法是在路易斯酸的存在下使全乙酰化的糖与羟基化的芳香杂环缩合；
b)KOENIGS-KNORR方法(同上，第295-299页)，该方法是在诸如氰化汞、咪唑化银或三氟甲基磺酸银等质子受体的存在下使卤化的酰基糖(acylose)与酚类物质的羟基缩合；
c)施密特(SCHMIDT)方法，该方法是在诸如三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯或三氟化硼乙醚络合物等路易斯酸的存在下使糖基三氯亚氨逐乙酸酯(oysl trichloroacetimidate)与羟基化的芳香杂环缩合。
式I的化合物优选通过由上面提及的方法派生出的方法制备。
第一种常用方法包括下述步骤：
a)在诸如乙腈或甲苯等非质子溶剂中，在银盐(尤其是氧化银或咪唑化银)或锌盐(尤其是氧化锌或氯化锌)的存在下，在无水介质中使式II的吡啶酚与式(III-D)的5-硫代吡喃木糖衍生物在25℃～110℃的温度范围内反应1小时～10小时，以得到所述式I的化合物，
所述式II是：
Figure A20068000967800101
其中：
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A20068000967800102
其中：
X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环，
所述式(III-D)是：
其中，Hal是卤素，优选为溴，R是C2-C6酰基，优选为乙酰基，所述式I是：
Figure A20068000967800112
其中，R、R1和R2的含义与原料化合物中的含义相同；
b)必要时，使上面得到的所述式I的化合物与氨的甲醇溶液反应以产生脱酰作用，由此用氢原子代替酰基从而获得式Ia的化合物，
所述式Ia是：
Figure A20068000967800113
其中，R1和R2如上所定义；和
c)必要时，通过本领域技术人员已知的方法使上面获得的所述化合物I或Ia与酸反应，以得到相应的加成盐。
作为上述步骤b)的变体，以氢原子代替酰基的反应也可以通过下述反应实现：在甲醇中将式I的化合物与金属的醇盐(优选催化量的甲醇钠)在0℃～30℃的温度范围内反应0.5小时～2小时，从而由式I的化合物(其中，R是C2-C6酰基)得到式Ia的化合物。
在第二种方法中，式I的化合物可如下获得：在诸如二氯甲烷等非质子溶剂中，在路易斯酸型催化剂(如四氯化锡)的存在下，使式(IV-D)的四-O-乙酰基-5-硫代吡喃木糖与式II的化合物在20℃～60℃的温度范围内反应1小时～2小时，以得到式Ib的化合物，
所述式(IV-D)是：
Figure A20068000967800121
其中，Ac是乙酰基，
式II是：
Figure A20068000967800122
其中：
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A20068000967800123
其中：
X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环，
所述式Ib是：
Figure A20068000967800124
其中，R1和R2的含义与原料化合物中的含义相同。
然后根据前一方法中描述的方案使式Ib的化合物反应以得到未被取代的吡喃糖基化合物和/或酸式盐。
在第三种方法中，式I的化合物可如下获得：在诸如二氯甲烷等非质子溶剂中，在诸如三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯等催化剂的存在下，使式(V-D)的硫代木糖衍生物与式II的化合物在-25℃～室温的温度范围内反应1小时～5小时，以得到式Ib的硫代吡喃木糖苷，
所述式(V-D)是：
Figure A20068000967800131
其中，Ac是乙酰基，
所述式II是：
Figure A20068000967800132
其中：
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A20068000967800133
其中：
X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环，
所述式Ib是：
Figure A20068000967800141
其中，R1和R2的含义与原料化合物中的含义相同。
然后，可以使所得的式Ib的化合物如上反应以得到未被取代的吡喃糖基化合物和/或酸式盐。
本发明的式I的化合物还可以利用两个芳香环之间的铃木(Suzuki)偶联反应由卤代糖基化产物制备，在该化合物中R1是下述基团：
Figure A20068000967800142
其中，X是单键。
一种常用方法包括下列步骤：
a)在诸如[1，1-双二苯基膦基二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、固定在树脂上的钯催化剂或赫尔曼(Hemmann)催化剂等钯催化剂的存在下，在诸如甲醇等极性质子溶剂的存在下，以及在氟化铯或碳酸钠或其他可选地添加了氯化锂的无机碱的存在下，借助于微波或常用的加热方式，使式
Figure A20068000967800143
的化合物与式
Figure A20068000967800144
的苯基硼酸衍生物或苯基硼酸烷基酯在70℃～150℃的温度范围内反应5分钟～72小时，以得到式
Figure A20068000967800151
的化合物，
在式
Figure A20068000967800152
中，Hal是卤素，优选溴或碘，R2是氢原子、卤素原子(除了溴或碘以外)或C1-C4烷基，R是氢原子或C2-C6酰基，
在式
Figure A20068000967800153
中：Ra是氢原子、卤素、羟基、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环，和
R″′是氢原子或C1-C4烷基，
在式
Figure A20068000967800161
中：Ra、Rb、Rc、R和R2的含义与原料化合物中的含义相同。
对于该类型的化合物，另一类似的方法包括下述步骤：在与上述条件相同的条件下，使式
的糖基化吡啶基硼酸酯与式
Figure A20068000967800163
的芳基卤反应，以得到下式的化合物：
Figure A20068000967800164
其中：Ra、Rb、Rc、R和R2的含义与原料化合物中的含义相同。
一般说来，在制备β-D-5-硫代吡喃木糖衍生物时，优选使用2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴化物或四-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖。
上述的糖基化反应多数情况下常常得到α构型的异构体与β构型的异构体的混合物，通常必需使操作条件最优化以获得β构型异构体占优势的比例。出于相同的原因，还必须通过重结晶或通过色谱法进行纯化，以获得纯的β异构体。
实施例
下述实施例的目的在于描述本发明而在任何情况下不能限制其范围。在Koffler台上或在毛细管内测定熔点，利用相对于TMS计算的化学位移、利用与信号有关的质子数并利用信号的形状(s表示单谱线，d表示双重谱线，t表示三重谱线，q表示五重谱线，m表示多重谱线)来表征核磁共振光谱值。对于每一种化合物标明工作频率和使用的溶剂。
使用下列缩略语：
mM表示毫摩尔(10-3mol)
DMSO表示二甲亚砜
THF表示四氢呋喃
CHCl3表示氯仿
DME表示二甲氧基乙烷
制备例1：
(4-溴苯基)(3-羟基-2-吡啶基)甲酮
将48.5g(205.5mM)1，4-二溴苯逐滴加入包含用150ml THF液封的一种碘晶体与5g(205.5mM)镁金属的混合物中。将所述混合物在溶剂的回流温度下搅拌2小时，然后冷却至10℃。然后滴加12.34g(102.7mM)2-氰基-3-吡啶酚。将反应介质在溶剂的回流温度下加热3小时，然后在室温下搅拌18小时，再用300ml 0.5N硫酸进行处理。在减压下除去溶剂，并通过添加必要且足够量的2N的氢氧化钠溶液使残余液相的pH为4。己中和的混合物用二氯甲烷萃取，并用硫酸镁干燥有机相。溶剂蒸发后，获得预期产物，所得是黄色固体，产率为35％。
M.p.(熔点)＝94℃～95℃。
制备例2：
4-[(3-羟基-2-吡啶基)羰基]苄腈
将10g(35.96mM)(4-溴苯基)(3-羟基-2-吡啶基)甲酮与6.44g(71.92mM)氰化亚铜在90ml二甲基甲酰胺中混合。使混合物回流21小时。制备19.25g氯化铁的42.5ml水和6.7ml浓盐酸的溶液，并将该溶液添加至冷却的反应介质中，然后将所得的混合物在90℃加热30分钟。冷却后，加入乙酸乙酯和水，并在助滤剂(Célite)上过滤混合物。然后用乙酸乙酯萃取产物，并用饱和的氯化钠溶液洗涤有机相。溶剂在减压下蒸发除去以得到所需的产物，产物为黄色固体，产率为45％。
M.p.＝145℃～146℃
制备例3：
(5-羟基-2-吡啶基)[4-(三氟甲基)苯基]甲酮
将23.4g(104mM)1-溴-4-三氟甲基苯的100ml THF溶液逐滴加入用100ml THF液封的2.53g(104mM)镁金属与一种碘晶体中。将所述混合物在溶剂的回流温度下搅拌2小时，然后冷却至10℃。然后逐滴加入5g(42mM)2-氰基-5-吡啶酚的80ml THF溶液。将混合物回流2小时随后在室温下搅拌18小时。用120ml 0.5N的硫酸进行处理并在减压下将溶剂蒸发除去。用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤以使介质的pH为中性，用乙酸乙酯进行萃取并用硫酸镁干燥萃出物。在硅胶上进行色谱纯化(洗脱剂：甲苯/乙酸乙酯8/2，然后纯乙酸乙酯，最后乙酸乙酯/氨水95/5；v/v)后，获得预期产物，所得产物为浅粉红色固体，产率为66％。
M.p.>260℃。
制备例4：
4-(5-甲氧基-2-吡啶基)苄腈
制备3.1g(13.2mM)2-碘代-5-甲氧基吡啶、2.9g(19.8mM)4-氰基苯基硼酸、1.7g(40mM)氯化锂、0.6g(0.52mM)四(三苯基膦)合钯、30ml甲醇和30ml甲苯的混合物，并向其中加入20ml(40mM)2M的碳酸钠。将反应混合物在溶剂的回流温度下加热72小时。将各相分离并用乙酸乙酯萃取水相。用N氢氧化钠溶液、用水和用饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机相，然后用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后，在硅胶上使用二氯甲烷作为洗脱剂对粗产物进行色谱纯化从而得到预期产物，所得产物为浅黄色固体，产率为66％。
M.p.＝93℃～95℃。
制备例5：
4-(5-羟基-2-吡啶基)苄腈
将1.82g(8.65mM)根据制备例4得到的化合物与6g(52mM)盐酸吡啶的混合物在160℃加热3小时30分钟。然后将其冷却至室温，用100ml水提取，将其pH调节为7并用乙酸乙酯萃取。依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤有机相，并用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后，在二氧化硅柱上(洗脱剂：二氯甲烷/乙醇99/1；v/v)对所述产物进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为白色粉末，产率为53％。
M.p.＝210℃。
制备例6：
4-(3-甲氧基-2-吡啶基)苄腈
按照与制备例4相同的步骤，由2-溴代-3-甲氧基吡啶获得4-(3-甲氧基-2-吡啶基)苄腈，所得产物为白色固体，产率为85％。
1H NMR(300 MHz；DMSO)δ＝8.34(dd，1H)；8.07(d，2H)；7.72(d，2H)；7.30(m，2H)；3.90(s，3H)。
制备例7：
4-(3-羟基-2-吡啶基)苄腈
按照与制备例5相同的步骤，由4-(3-甲氧基-2-吡啶基)苄腈获得4-(3-羟基-2-吡啶基)苄腈，所得产物为浅米色固体，产率为65％。
M.p.＝245℃～246℃。
制备例8：
4-(5-甲氧基-3-吡啶基)苄腈
将1.93g(10.3 mM)3-溴代-5-甲氧基吡啶和1.85g(12.36mM)4-氰基苯基硼酸与40ml甲苯和40ml甲醇混合。加入0.6g(0.5mM)四(三苯基膦)合钯和1.3g(30.9mM)氯化锂。然后再加入26ml 1M的碳酸钠溶液。将混合物回流5小时，并在冷却后将水和乙酸乙酯添加至反应介质中。用乙酸乙酯分离萃取水相。用硫酸镁干燥合并的有机相，然后将其在减压下浓缩。在硅胶上使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(94/6；v/v)作为洗脱剂对蒸发残余物进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为米色固体，产率为89％。
1H NMR(300MHz；DMSO)δ＝8.56(m，1H)；8.36(m，1H)；7.98(m，4H)；7.73(m，1H)；3.92(s，3H)。
制备例9：
4-(5-羟基-3-吡啶基)苄腈
将1.9g(9.02mM)4-(5-甲氧基-3-吡啶基)苄腈与6.39g(54.2mM)盐酸吡啶的混合物在160℃加热5小时。冷却并加入水，然后用浓氢氧化钠溶液将pH调节为5。混合物用乙酸乙酯萃取，萃出物用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。在二氧化硅柱上(洗脱剂依次为：二氯甲烷/乙酸乙酯92/8；v/v，二氯甲烷/甲醇9/1；v/v)对蒸发残余物进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为米色固体，产率为76％。
M.p.＝241℃～243℃。
制备例10：
4-[(5-羟基-2-吡啶基)硫]苄腈
将0.25g(1.31mM)碘化铜(I)、7.26g(52.5mM)碳酸钾和5.8g(26.25mM)6-碘代-3-吡啶酚在氩气氛下引入管中。然后加入30ml异丙醇、5g 1，2-二甲氧基乙烷和3.55g(26.25mM)4-巯基苄腈。将管密封并在80℃加热24小时。当混合物恢复至室温时，用120ml乙酸乙酯稀释并过滤，过滤器上的固体用乙酸乙酯洗涤，并在减压下浓缩有机相。在二氧化硅柱上(洗脱剂：环己醇/乙酸乙酯55/45；v/v)对蒸发残余物进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为米色粉末，产率为53％。
M.p.＝180℃～181℃。
制备例11：
4-[(5-羟基-2-吡啶基)磺酰基]苄腈
将3.15g(13.80mM)根据制备例10获得的产物溶解在45ml乙酸中。加入7ml过氧化氢。反应混合物在室温下搅拌6天。将生成的沉淀滤出，先后用水和石油醚洗涤并干燥以得到预期产物的初级产物。用稀氢氧化钠溶液将滤出液的pH调节为5，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。在二氧化硅柱上(洗脱剂：甲苯/乙酸乙酯6/4；v/v)对蒸发残余物进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为白色粉末，总收率为91％。
M.p.＝225℃～226℃。
制备例12：
2-(甲基磺酰基)-3-吡啶酚
制备0.423g(3mM)2-甲硫基-3-吡啶酚在11ml乙醇中的溶液，并逐滴添加1.855g(4.8mM)单过氧邻苯二甲酸的镁盐在30ml水中的溶液。反应混合物在室温下搅拌8小时，并在减压下浓缩。在硅胶上使用环己烷/丙酮混合物(80/20；v/v)作为洗脱剂对残余物进行色谱纯化以得到所需产物，所得产物为白色固体，产率为83％。
M.p.＝115℃。
制备例13：
6-(甲硫基)-3-吡啶酚
将5.5ml浓硫酸与8ml水构成的溶液加入1.9g(13.55mM)6-(甲硫基)-3-吡啶胺中。使反应介质为-6℃，并在不超过0℃的条件下滴加1.59g(23.03mM)亚硝酸钠在3ml水中的溶液。混合物在0℃～-4℃搅拌1小时30分钟，然后回流1小时。在碳酸氢钠的存在下将冷却的反应介质倒出，然后用乙酸乙酯萃取混合物。有机相在减压下浓缩，然后在硅胶上进行色谱分离(二氯甲烷/乙酸乙酯，90/10；v/v)以得到预期产物，所得产物为白色粉末，产率为60％。
M.p.＝133℃。
制备例14：
6-(甲基磺酰基)-3-吡啶酚
按照与制备例12相同的步骤，由6-(甲硫基)-3-吡啶酚获得6-(甲基磺酰基)-3-吡啶酚，所得产物为白色粉末，产率为91％。
M.p.＝187℃。
制备例15：
3-甲氧基-5-苯氧基吡啶
在微波管中制备0.9g(3.6mM)3-溴代-5-苯氧基吡啶在2ml甲醇中的溶液。加入8ml(8mM)1M的甲醇钠的甲醇溶液和0.252g(4mM)铜粉。将管封闭并利用微波将反应混合物在150℃加热1小时，然后过滤并在减压下浓缩。浓缩的残余物用水提取并用二氯甲烷萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩。在硅胶上使用甲苯/乙酸乙酯混合物(95/5；v/v)作为洗脱剂对粗产物进行色谱分离以得到预期产物，该产物为无色油状物，具有定量的产率。
1H NMR(DMSO，250MHz)δ：8.12(d，1H)；7.92(d，1H)；7.43(m，2H)；7.19(m，1H)；7.09(m，3H)；3.81(s，3H)。
制备例16：
5-苯氧基-3-吡啶酚
制备0.6g(3.37mM)3-甲氧基-5-苯氧基吡啶和1.15g(10mM)盐酸吡啶的混合物。利用微波将其在150℃加热40分钟后冷却，用甲醇提取，并用1N的氢氧化钠溶液将pH调节为7。在减压下浓缩后，得到的残余物在硅胶上使用甲苯/异丙醇混合物(95/5；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到所需产物，该产物为灰白色(off-white)固体，产率为54％。
M.p.＝107℃。
制备例17：
2-氯-3-氟-5-(苯基甲氧基)吡啶
将0.5g(3.38mM)6-氯-5-氟-3-吡啶酚、10ml二甲基甲酰胺与0.843g(6.08mM)碳酸钾混合。加入0.8ml(6.76mM)苄基溴并将混合物在80℃加热1小时。在100ml水中水解后，混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。粗产物在硅胶上进行色谱(洗脱剂：纯甲苯)纯化以得到预期产物，所得产物为白色固体，具有定量产率。
M.p＝48℃～52℃。
制备例18：
2-苯基-3-氟-5-(苯基甲氧基)吡啶
将6.8g(28.6mM)2-氯-3-氟-5-(苯基甲氧基)吡啶、110ml DME和4.18g(34mM)苯基硼酸混合。并加入6.64g(156mM)氯化锂和1.65g(1.4mM)四(三苯基膦)合钯。最后，加入38ml(76mM)2M的碳酸钾溶液并将混合物回流18小时。在250ml水中水解后，混合物用乙酸乙酯萃取，有机相依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。得到的残余物在硅胶上用环己烷/乙酸乙酯混合物(95/5，然后为90/10；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到所需产物，所得产物为白色固体，产率为84％。
M.p.＝105℃～106℃。
制备例19：
5-氟-6-苯基-3-吡啶酚
将6.55g(29.7mM)2-苯基-3-氟-5-(苯基甲氧基)吡啶加入160ml甲醇、30ml乙酸乙酯和30ml乙酸中。并加入0.33g 10％的钯炭催化剂。混合物在氢气氛下搅拌3小时。将催化剂滤出，使溶剂浓缩以得到白色固体，并用1N的氢氧化钠溶液提取。得到的水相用二氯甲烷洗涤后用1N的盐酸溶液进行酸化至pH为5。将得到的白色沉淀物滤出并用水洗涤。干燥后，获得所需产物，所得产物为白色固体，产率为77％。
M.p.＝150℃～151℃。
制备例20：
5-溴-2-氟-3-吡啶酚
制备1.36g(6.18mM)5-溴-2-氟-3-吡啶硼酸在由9.5ml乙醇、2.3ml乙酸和1.3ml乙酸乙酯构成的混合物中的溶液。向溶液中加入2.2ml 30％的过氧化氢。将反应混合物在35℃搅拌3小时后冷却，并用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸亚铁铵溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。固体残余物在硅胶上使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到所需产物，所得产物为白色固体，产率为62％。
M.p.＝146℃。
制备例21：
4-碘-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由4-碘-3-吡啶酚获得4-碘-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝31％)。
Figure A20068000967800231
M.p.＝176℃。
制备例22：
5-溴-2-氟-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由5-溴-2-氟-3-吡啶酚获得5-溴-2-氟-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝39％)。
M.p.＝120℃～122℃。
制备例23：
5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由5-溴-3-吡啶酚获得5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为浅棕色粉末(产率＝61％)。
M.p.＝174℃
Figure A20068000967800241
制备例24：
2-氯-4-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由2-氯-4-甲基-3-吡啶酚获得2-氯-4-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝30％)。
M.p.＝144℃
制备例25：
2-溴-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-p-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由2-溴-4-吡啶酚获得2-溴-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝37％)。
M.p.＝162℃
Figure A20068000967800243
制备例26：
6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷按照与实施例30相同的步骤，由6-溴-3-吡啶酚获得6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色粉末(产率＝43％)。
M.p.＝145℃
Figure A20068000967800251
制备例27：
4-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由4-溴-3-吡啶酚获得4-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为黄色粉末(产率＝38％)。
M.p.＝153℃
Figure A20068000967800252
制备例28：
2-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由2-溴-3-吡啶酚获得2-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝41％)。
M.p.＝156℃
制备例29：
2-碘-6-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由2-碘-6-甲基-3-吡啶酚获得2-碘-6-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝81％)。
M.p.＝187℃
Figure A20068000967800254
制备例30：
5-甲硫基-3-吡啶酚
将1.284g(8.2mM)3-甲氧基-5-甲硫基吡啶和2.87g(24.8mM)盐酸吡啶在适用于微波的反应器中在150℃加热2小时。将饱和的氯化铵水溶液加入到冷却的反应介质中，并用1N的盐酸溶液将pH调节为中性。将生成的沉淀物滤出，滤出液用醚萃取，有机相用硫酸钠干燥然后在减压下浓缩。得到的残余物在硅胶上使用二氯甲烷/甲醇混合物(99/1，然后为80/20；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到产率为47％的预期产物。
M.p.＝179℃。
制备例31：
5-甲基磺酰基-3-吡啶酚
将4.018g(10.39mM)过氧化邻苯二甲酸的镁盐在120ml水中的溶液逐滴添加至0.916g(6.49mM)根据制备例30获得的产物在50ml乙醇中的溶液。将反应混合物在40℃搅拌1小时，然后在减压下浓缩。使残余物由二氯甲烷/甲醇混合物(10/1；v/v)提取并过滤。将滤出液浓缩，然后在硅胶上使用甲苯/丙酮混合物作为洗脱剂(90/10；v/v)进行色谱纯化以得到预期产物，该产物是混有邻苯二甲酸的白色固体，并在实施例114的合成中使用该产物，不进行进一步的提纯。
制备例32：
5-碘-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
在氩气氛下将1.34g(3mM)5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、10ml二氧六环、0.057g(0.3mM)碘化铜(I)、0.899g(6mM)碘化钠和0.085g(0.6mM)(1R，2R)-N，N′-二甲基-1，2-环己烷二胺在适用于微波的反应器中混合，并将混合物在130℃加热3小时30分钟。将100ml水加入到冷却的反应混合物中，然后用乙酸乙酯进行萃取。有机相用1N硫代硫酸钠溶液和水洗涤，用硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩。蒸发残余物在硅胶上使用甲苯/丙酮混合物(1/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化，以得到预期产物，所得产物为白色固体，产率为85％。
M.p.＝148℃～150℃。
Figure A20068000967800261
制备例33：
2-碘-5-三异丙基甲硅氧基吡啶
将5g(22.6mM)5-羟基-2-碘代吡啶与6.42ml(30.09mM)三异丙基甲硅烷基氯化物在35ml乙腈中在室温下搅拌10分钟。加入4.62g(67.87mM)咪唑后，在室温下维持搅拌4小时20分钟。将乙腈蒸除，反应混合物用3份150ml戊烷提取。合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。使用石油醚作为洗脱剂使蒸发残余物流经石英砂芯(silica plug)以得到所需产物，该产物为浅黄色油状物，产率为98％。1H NMR(250 MHz；DMSO)δ＝8.04(dd，1H)；7.69(dd，1H)；7.08(dd，1H)；1.25(m，3H)；1.00(m，18H)。
制备例34：
5-羟基-N-(苯甲基)-2-吡啶甲酰胺
在氩气氛下将3g(7.95mM)根据制备例33获得的产物、3ml(27.44mM)苄胺、2.1g(7.95mM)六羰基钼、2.25ml(14.93mM)1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和0.373g(0.4mM)反-二-μ-乙酸根二[2-(二-O-甲苯基膦基)苄基]合二钯(II)(trans-di-μ-acetatobis[2-(di-O-tolylphosphino)benzyl]dipalladium(II))(赫尔曼催化剂)在适用于微波的反应器中混合。利用微波将混合物在150℃加热15分钟。冷却后，将反应介质过滤并在减压下浓缩。蒸发残余物用二氯甲烷和5N氢氧化钠溶液提取。合并的水相在冷却时用浓盐酸溶液(10N)中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。蒸发残余物在硅胶上依次用纯二氯甲烷和二氯甲烷/甲醇混合物(9/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到预期产物，该产物为橙色固体，产率为35％。
1H NMR(250 MHz；DMSO)δ＝10.3(宽峰，1H)；9.00(t，1H)；8.14(dd，1H)；7.90(dd，1H)；7.25(m，6H)；4.46(d，2H)。
制备例35：
5-乙酰基-3-吡啶酚
将1.8g(14.98mM)5-羟基-3-氰基吡啶在120ml THF中的溶液逐滴添加至1.6M的甲基锂在乙醚(18.7ml，29.92mM)中的溶液，并冷却至0℃。搅拌15分钟后，将反应介质加热至室温并连续搅拌2小时。将50ml 0.5N的硫酸溶液加入到该反应介质中，然后通过添加浓盐酸溶液(10N)将该介质的pH调节为6。用氯化钠使水相饱和，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。然后将得到的产物用醚洗涤并滤出以得到所需产物，该产物为黄色粉末，产率为75％。
M.p.＝186℃。
实施例1：
6-乙酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将1.29g(9.47mM)氯化锌熔化并使其冷却至室温。加入4g 13X分子筛、50ml乙腈、3.1g(8.7mM)2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴化物、1.4g(8mM)咪唑银和1g(7.3mM)6-乙酰基-3-吡啶酚。将混合物在65℃搅拌3小时。过滤后，过滤器上的物质用乙酸乙酯漂洗，并在减压下将挥发性溶剂蒸除。产物在硅胶上用甲苯/异丙醇混合物(98/2；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为白色固体，产率为15％。
M.p.＝149℃
Figure A20068000967800281
实施例2：
6-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将0.1g(0.24mM)根据实施例1获得的产物、5ml甲醇和数滴8％的甲醇钠的甲醇溶液混合。将混合物在室温下搅拌30分钟。将得到的沉淀滤出并在减压下干燥以得到预期产物，所得产物为白色片状，产率为48％。
M.p.＝178℃～179℃
实施例3：
2-乙酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将由2.34g(17.5mM)2-乙酰基-3-吡啶酚、8.4g(19.2mM)5-硫代-α-D-吡喃木糖基三氯亚氨逐乙酸酯与80ml二氯甲烷构成的混合物冷却至-20℃，并加入316μl(1.75mM)三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后在室温下搅拌4小时。有机相用N氢氧化钠溶液洗涤，再用水洗涤直至pH为中性。用硫酸镁干燥，并在减压下将溶剂蒸除。产物在二氧化硅柱上用环己烷/乙酸乙酯混合物(6/4；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到预期产物，该产物为黄色固体，产率为40％。
M.p.＝168℃
Figure A20068000967800291
实施例4：
2-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例3中获得的产物得到2-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体(产率＝82％)。
M.p.＝123℃
Figure A20068000967800292
实施例5：
[(4-氰基苯甲酰基)-3-吡啶基]2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由根据制备例2获得的产物得到预期的化合物，所得化合物为白色粉末(产率＝5％)。
Figure A20068000967800293
实施例6：
[2-(4-氰基苯甲酰基)-3-吡啶基]5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将0.23g(0.46mM)根据实施例5获得的产物与15ml 7M氨的甲醇溶液在室温下搅拌2小时30分钟。反应混合物在减压下浓缩，得到的粗产物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇混合物(99/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化。得到的油状物用8ml热水在溶液中提取，然后冻干以得到所需产物，该产物为黄色粉末，产率为64％。
M.p.＝112℃
Figure A20068000967800294
实施例7：
[6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-3-吡啶基]2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由根据制备例3获得的产物得到预期的化合物，所得化合物为白色晶体(产率＝22％)。
Figure A20068000967800301
M.p.＝158℃～160℃。
实施例8：
[6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-3-吡啶基]5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例7中获得的产物得到预期的化合物，所得化合物为白色固体(产率＝29％)。
M.p.＝129℃～132℃
Figure A20068000967800302
实施例9：
[6-(4-氰基苯基)-3-吡啶基]2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由根据制备例5获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝26％)。
Figure A20068000967800303
M.p.＝197℃～198℃。
实施例10：
[6-(4-氰基苯基)-3-吡啶基]5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由根据实施例9获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝81％)。
Figure A20068000967800304
M.p.＝213℃～214℃。
实施例11：
[2-(4-氰基苯基)-3-吡啶基]2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由根据制备例7获得的化合物得到预期产物，所得产物为无定形固体(产率＝10％)。
Figure A20068000967800305
M.p.＝120℃。
实施例12：
[2-(4-氰基苯基)-3-吡啶基]5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由根据实施例11获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝100％)。
Figure A20068000967800311
M.p.＝180℃。
实施例13：
5-苯基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由5-苯基-3-吡啶酚获得预期产物，所得产物为白色固体(产率＝25％)。
M.p.＝181℃。
实施例14：
5-苯基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例13中获得的产物得到预期的化合物，所得化合物为白色固体(产率＝54％)。
M.p.＝169℃
Figure A20068000967800313
实施例15：
[5-(4-氰基苯基)-3-吡啶基]2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由5-(4-氰基苯基)-3-吡啶酚获得预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝27％)。
Figure A20068000967800314
M.p.＝116℃～117℃。
实施例16：
[2-(4-氰基苯基)-3-吡啶基]5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由根据实施例15获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝72％)。
Figure A20068000967800315
M.p.＝202℃～203℃。
实施例17：
6-[(4-氰基苯基)磺酰基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代--D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由6-[(4-氰基苯基)磺酰基]-3-吡啶酚获得预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝20％)。
Figure A20068000967800321
M.p.＝179℃～180℃。
实施例18：
6-[(4-氰基苯基)磺酰基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例17中获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色片状粉末(产率＝65％)。
M.p.＝179℃。
实施例19：
2-(甲基磺酰基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由根据制备例12获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝53％)。
M.p.＝172℃～173℃。
实施例20：
2-(甲基磺酰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例19中获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色片状物(产率＝84％)。
Figure A20068000967800323
M.p.＝81℃～105℃。
实施例21：
6-(甲基磺酰基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷按照与实施例1相同的步骤，由根据制备例14获得的化合物得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝51％)。
Figure A20068000967800324
M.p.＝178℃。
实施例22：
6-(甲基磺酰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例21中获得的6-(甲基磺酰基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝98％)。
Figure A20068000967800331
M.p.＝95℃～114℃。
实施例23：
2-苯基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将0.1g(0.24mM)2-氯-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、30ml DME、0.037g(0.29mM)苯基硼酸、0.102g(0.66mM)氟化铯与0.021g(0.024mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物混合。将混合物在微波炉中在惰性氛围下在120℃加热2小时。然后在沃特曼滤纸(Whatman filter)上过滤反应介质，滤纸上的物质用乙酸乙酯漂洗并对滤出液进行萃取。用氯化铵溶液将pH调节为中性。用硫酸钠干燥有机相并在减压下浓缩产物。在二氧化硅柱上(洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯99/1；v/v)进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为白色固体，产率为90％。
M.p.＝69℃～101℃
实施例24：
2-苯基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例23中获得的产物得到2-苯基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体(产率＝89％)。
M.p.＝89℃～108℃
Figure A20068000967800333
实施例25：
5-苯氧基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由5-苯氧基-3-吡啶酚获得5-苯氧基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝25％)。
M.p.＝178℃。
实施例26：
5-苯氧基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例25中获得的产物得到5-苯氧基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体(产率＝78％)。
M.p.＝226℃
Figure A20068000967800342
实施例27：
4-(4-氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
制备0.55g(1.11mM)4-碘代-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷在3ml DME中的溶液，并加入0.176g(1.66mM)碳酸钠在2.5ml水中的溶液、0.091g(0.11mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物和0.326g(2.2mM)4-氰基苯基硼酸。利用微波将反应混合物在90℃加热8分钟并冷却，加入水并用乙酸乙酯萃取混合物。有机相依次用1M碳酸钠溶液和水洗涤直至pH为中性，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。产物在二氧化硅柱上(洗脱剂：二氯甲烷/丙酮80/20；v/v)进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为浅褐色固体，产率为63％。
M.p.＝212℃
Figure A20068000967800343
实施例28：
4-(4-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例27中获得的产物得到4-(4-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体(产率＝90％)。
M.p.＝238℃
Figure A20068000967800344
实施例29：
5-[[(苯甲基)氨基]羰基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将0.5g(1.115mM)5-溴代-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、0.37ml(3.346mM)苄胺、0.294g(1.115mM)六羰基钼、0.042g(0.056mM)赫尔曼催化剂和0.5ml(3.346mM)DBU(1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)在3ml THF中混合。利用微波将反应混合物在150℃加热15分钟。将反应混合物过滤，滤出液用20ml乙酸乙酯提取，有机相用1N氢氧化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩以得到预期产物，所得产物为浅黄色固体，产率为0.7％。
1H NMR(300MHz；DMSO)δ＝9.21(t，1H)；8.71(d，1H)；8.52(d，1H)；7.96(t，1H)；7.34(m，5H)；5.57(d，1H)；5.32(d，1H)；5.15(d，1H)；5.05(d，1H)；4.50(d，2H)；3.61(m，1H)；3.49(m，1H)；3.14(m，1H)；2.64(m，2H)。
实施例30：
5-氟-6-苯基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将2.76g(19.75mM)氯化锌在惰性氛围下熔化并冷却，然后加入18ml甲苯、18ml乙腈、3.16g 4分子筛和1.5g(7.9mM)5-氟-6-苯基-3-吡啶酚。将该混合物在90℃加热5分钟，然后冷却至室温。随后加入2.81ml(19.75mM)三乙基胺和3.16g(8.69mM)2,3,4-三-O-乙酰基-5-硫代-α-D-吡喃木糖基溴化物。该混合物在90℃搅拌20分钟，然后通过冷却和加入0.5N氢氧化钠溶液使反应终止。将反应介质过滤以除去无机盐，并用乙酸乙酯洗涤该无机盐。合并的有机相用氯化铵溶液洗涤以将pH调节为7～8，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。产物从乙醚中结晶从而得到所需产物，所得产物为米色固体，产率为47％。
M.p.＝160℃～162℃
Figure A20068000967800351
实施例31：
5-氟-6-苯基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将1.72g(3.71mM)实施例30中得到的产物与35ml甲醇混合。加入0.05ml 7M的甲醇钠的甲醇溶液。混合物在30℃搅拌30分钟。通过添加约1g的IR120树脂终止反应。过滤反应介质，过滤器上的物质用甲醇漂洗，并浓缩有机相。产物从乙醇中重结晶以得到所需产物，所得产物为白色固体，产率为61％。
M.p.＝174℃～176℃
Figure A20068000967800361
实施例32：
5-(4-氰基苯基)-2-氟-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-2-氟-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷获得5-(4-氰基苯基)-2-氟-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝69％)。
M.p.＝132℃～133℃
Figure A20068000967800362
实施例33：
5-(4-氰基苯基)-2-氟-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例32中得到的产物获得5-(4-氰基苯基)-2-氟-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为米色固体(产率＝73％)。
M.p.＝220℃
Figure A20068000967800363
实施例34：
4-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由4-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-(三氟甲基)苯基硼酸获得4-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝31％)。
M.p.＝168℃
实施例35：
4-(4-三氟甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例34中得到的产物获得4-(4-三氟甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝86％)。
M.p.＝204℃
Figure A20068000967800371
实施例36：
5-(4-三氟甲基)苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将0.5g(1.11mM)5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、0.275g(1.33mM)4-(三氟甲氧基)苯基硼酸、0.373g(2.45mM)氟化铯和0.24g接枝在聚苯乙烯树脂上的四(三苯基膦)合钯催化剂混合在3.5ml DME和5ml甲醇中。利用微波将反应混合物在110℃加热20分钟。过滤然后在减压下浓缩。粗产物在二氧化硅柱上进行色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇90/10；v/v)以得到预期产物，所得产物为白色固体，产率为68％。
M.p.＝199℃～202℃
Figure A20068000967800372
实施例37：
5-(3-乙酰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例36相同的步骤，由3-乙酰基苯基硼酸获得5-(3-乙酰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝63％)。
M.p.＝159℃～163℃
Figure A20068000967800373
实施例38：
5-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例36相同的步骤，由4-氟苯基硼酸获得5-(4-氟苯基)3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝41％)。
M.p.＝208℃～209℃
Figure A20068000967800381
实施例39：
2-(1-哌啶基羰基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由2-(1-哌啶基羰基)-3-吡啶酚获得预期的化合物，所得产物为白色晶体(产率＝35％)。
M.p.＝89℃～92℃
Figure A20068000967800382
实施例40：
2-(1-哌啶基羰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例39中获得的产物得到预期的化合物，所得化合物为白色固体(产率＝38％)。
M.p.＝81℃～92℃
Figure A20068000967800383
实施例41：
2-(二甲基氨基羰基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例1相同的步骤，由2-(二甲基氨基羰基)-3-吡啶酚获得预期的化合物，所得产物为白色固体(产率＝5％)。
M.p.＝85℃～89℃
Figure A20068000967800384
实施例42：
2-(二甲基氨基羰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例41中获得的产物得到2-(二甲基氨基羰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体(产率＝18％)。
M.p.＝80℃～85℃
Figure A20068000967800385
实施例43：
5-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将1g(2.23mM)5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、0.4g(2.67mM)4-甲氧基苯基硼酸、1.6g(4.46mM)碳酸酯树脂和0.02g(0.004mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物混合在7ml DME和5ml甲醇中。利用微波将反应混合物在110℃加热20分钟。进行过滤，过滤器上的物质用甲醇漂洗，并浓缩有机相。产物在二氧化硅柱上进行色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯依次为98/2和70/30；v/v)以得到预期产物，所得产物为乳白色粉末，产率为80％。
M.p.＝156℃
Figure A20068000967800391
实施例44：
5-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例43中获得的产物得到5-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为灰色粉末(产率＝85％)。
M.p.＝216℃
Figure A20068000967800392
实施例45：
5-(4-羟基甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-(羟基甲基)苯基硼酸得到5-(4-羟基甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为棕色晶体(产率＝59％)。
M.p.＝132℃～133℃
Figure A20068000967800393
实施例46：
5-(4-羟基甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例45中获得的产物得到5-(4-羟基甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为浅粉红色粉末(产率＝65％)。
M.p.＝153℃
Figure A20068000967800401
实施例47：
5-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-(1-哌啶基)苯基硼酸得到预期的化合物，所得化合物为白色固体(产率＝15％)。
M.p.＝196℃
Figure A20068000967800402
实施例48：
5-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例47中获得的化合物得到5-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为浅灰色粉末(产率＝74％)。
M.p.＝196℃
Figure A20068000967800403
实施例49：
5-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-(二甲基氨基)苯基硼酸得到预期的化合物，所得化合物为米色粉末(产率＝25％)。
Figure A20068000967800404
M.p.＝198℃～199℃。
实施例50：
5-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例49中获得的产物得到5-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色粉末，产率为74％。
M.p.＝240℃
Figure A20068000967800411
实施例51：
5-(4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-甲基苯基硼酸得到5-(4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色晶体(产率=80％)。
M.p.＝160℃～162℃
Figure A20068000967800412
实施例52：
5-(4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例51中获得的产物得到5-(4-甲基苯基)-3-毗啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为米色粉末，产率为80％。
M.p.＝228℃
Figure A20068000967800413
实施例53：
5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例36相同的步骤，由4-(三氟甲基)苯基硼酸得到5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率=19％，m.p.=163℃～164℃，(c=＋O.44；DMSO))，并且得到5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝17％，m.p.＝218℃～219℃，
Figure A20068000967800415
(c=0.43；DMSO))。
实施例54：
5-(3-氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-p-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由根据制备例23获得的5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-n比喃木糖苷以及3-氰基苯基硼酸得到5-(3-氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝59％)。
M.p.＝130℃～131℃
Figure A20068000967800421
实施例55：
5-(3-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例54中获得的化合物得到5-(3-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝67％)。
M.p.＝172℃
Figure A20068000967800422
实施例56：
4-(4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由根据制备例21获得的4-碘-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷以及4-氟苯基硼酸得到4-(4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝47％)。
M.p.＝111℃
Figure A20068000967800423
实施例57：
4-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例56中获得的产物得到4-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体，产率为62％。
M.p.＝219℃
Figure A20068000967800424
实施例58：
5-(4-氟-3-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-氟-3-甲基苯基硼酸得到5-(4-氟-3-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝48％)。
M.p.＝161℃
实施例59：
5-(4-氟-3-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例58中获得的化合物得到5-(4-氟-3-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝76％)。
M.p.＝197℃
实施例60：
5-(4-氟-2-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-氟-2-甲基苯基硼酸得到5-(4-氟-2-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝72％)。
M.p.＝120℃
Figure A20068000967800433
实施例61：
5-(4-氟-2-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例60中获得的化合物得到5-(4-氟-2-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝71％)。
M.p.＝217℃
Figure A20068000967800434
实施例62：
5-(3-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3-氰基-4-氟苯基硼酸得到5-(3-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝66％)。
M.p.＝178℃
Figure A20068000967800441
实施例63：
5-(3-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例62中获得的化合物得到5-(3-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝59％)。
M.p.＝197℃
Figure A20068000967800442
实施例64：
5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3-氯-4-甲氧基苯基硼酸得到5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝66％)。
M.p.＝155℃
Figure A20068000967800443
实施例65：
5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例64中获得的化合物得到5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为浅褐色固体(产率＝60％)。
M.p.＝165℃
Figure A20068000967800451
实施例66：
5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3-甲氧基苯基硼酸得到5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝77％)。
M.p.＝112℃～115℃
Figure A20068000967800452
实施例67：
5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例66中获得的化合物得到5-(3-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝95％)。
M.p.＝200℃(从甲醇中重结晶)
实施例68：
5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-甲基乙氧基苯基硼酸得到5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝55％)。
M.p.＝135℃
Figure A20068000967800454
实施例69：
5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷按照与实施例2相同的步骤，由实施例68中获得的化合物得到5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色棉状固体(产率＝20％)。
M.p.＝158℃
Figure A20068000967800461
实施例70：
5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3，4-二甲氧基苯基硼酸得到5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝73％)。
M.p.＝145℃
Figure A20068000967800462
实施例71：
5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例70中获得的化合物得到5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝76％)。
M.p.＝211℃
Figure A20068000967800463
实施例72：
2-(4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由2-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-氟苯基硼酸得到2-(4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝64％)。
M.p.＝149℃
Figure A20068000967800464
实施例73：
2-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例72中获得的化合物得到2-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝88％)。
M.p.＝110℃
Figure A20068000967800471
实施例74：
2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由根据制备例24获得的2-氯-4-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷以及4-甲氧基苯基硼酸得到2-(4-甲氧基苯基)4-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得物可直接用于脱乙酰基步骤。
实施例75：
2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例74中获得的化合物得到2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色棉状固体(产率＝62％)。
M.p.＝101℃
Figure A20068000967800472
实施例76：
2-(4-甲氧基苯基)-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由根据制备例25获得的2-溴-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷以及4-甲氧基苯基硼酸得到2-(4-甲氧基苯基)-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色固体(产率＝53％)。
M.p.＝113℃～114℃
Figure A20068000967800473
实施例77：
2-(4-甲氧基苯基)-4-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例76中获得的化合物得到2-(4-甲氧基苯基)-4-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝33％)。
M.p.＝150℃～154℃
Figure A20068000967800481
实施例78：
5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基硼酸得到5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝82％)。
M.p.＝65℃
Figure A20068000967800482
实施例79：
5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例78中获得的化合物得到5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝67％)。
M.p.＝181℃
实施例80：
5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和2，6-二氟-4-甲氧基苯基硼酸得到5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝30％)。
M.p.＝62℃
Figure A20068000967800491
实施例81：
5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例80中获得的化合物得到5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝59％)。
M.p.＝200℃
实施例82：
5-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3，5-二甲基-4-甲氧基苯基硼酸得到5-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝52％)。
M.p.＝146℃
Figure A20068000967800493
实施例83：
5-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例82中获得的化合物得到5-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝72％)。
M.p.＝173℃
Figure A20068000967800494
实施例84：
5-(2，4-二氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和2，4-二氟苯基硼酸得到5-(2，4-二氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰白色泡沫(产率＝87％)。
M.p.＝121℃
Figure A20068000967800501
实施例85：
5-(2，4-二氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例84中获得的化合物得到5-(2，4-二氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝79％)。
M.p.＝221℃
实施例86：
5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-氟-2-甲氧基苯基硼酸得到5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰白色泡沫(产率＝92％)。
M.p.＝121℃
Figure A20068000967800503
实施例87：
5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例86中获得的化合物得到5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝71％)。
M.p.＝218℃～228℃(从甲醇中重结晶)
Figure A20068000967800504
实施例88：
5-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和2-氯-4-氟苯基硼酸得到5-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰白色泡沫(产率＝81％)。
M.p.＝115℃
Figure A20068000967800511
实施例89：
5-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例88中获得的化合物得到5-(2-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝78％)。
M.p.＝208℃～211℃
Figure A20068000967800512
实施例90：
5-(4-氰基-3-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例27相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和3-氟-4-氰基苯基硼酸得到5-(4-氰基-3-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为乳白色固体(产率＝65％)。
M.p.＝223℃
实施例91：
5-(4-氰基-3-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例90中获得的化合物得到5-(4-氰基-3-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝75％)。
M.p.＝214℃
Figure A20068000967800521
实施例92：
6-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-甲氧基苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为略带白色的粉末(产率＝28％)。
M.p.＝208℃(从乙酸乙酯中结晶)
Figure A20068000967800522
实施例93：
6-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例92中获得的化合物得到6-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝74％)。
M.p.＝164℃
实施例94：
6-[4-(羟基甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-(羟基甲基)苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-[4-(羟基甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝29％)。
M.p.＝157℃
Figure A20068000967800524
实施例95：
6-[4-(羟基甲基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例94中获得的化合物得到6-[4-(羟基甲基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝68％)。
M.p.＝215℃(从水中结晶)
实施例96：
6-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-(三氟甲基)苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝25％)。
M.p.＝178℃～180℃
Figure A20068000967800532
实施例97：
6-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例96中获得的化合物得到6-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝90％)。
M.p.＝194℃～195℃(从甲醇中结晶)
Figure A20068000967800533
实施例98：
6-(4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-甲基苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-(4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝25％)。
M.p.＝150℃～152℃
Figure A20068000967800534
实施例99：
6-(4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例98中获得的化合物得到6-(4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝84％)。
M.p.＝191℃
Figure A20068000967800541
实施例100：
4-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-甲氧基苯基硼酸和根据制备例27获得的4-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到4-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝29％)。
M.p.＝193℃(从2-丙醇中结晶)
Figure A20068000967800542
实施例101：
4-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例100中获得的化合物得到4-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为粉红色粉末(产率＝66％)。
M.p.＝228℃(从甲醇中结晶)
实施例102：
5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由3-氟-4-甲氧基苯基硼酸得到5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为浅粉红色粉末(产率＝64％)。
M.p.＝150℃～152℃
Figure A20068000967800551
实施例103：
5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例102中获得的化合物得到5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝80％)。
M.p.＝200℃(从甲醇中结晶)
Figure A20068000967800552
实施例104：
5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由4-甲氧基-2-甲基苯基硼酸得到5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝32％)。
M.p.＝283℃(从2-丙醇中结晶)
Figure A20068000967800553
实施例105：
5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例104中获得的化合物得到5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰色粉末(产率＝68％)。
M.p.＝231℃(从水中结晶)
Figure A20068000967800554
实施例106：
5-(3-氟-4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由3-氟-4-甲基苯基硼酸得到5-(3-氟-4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为粉红色粉末(产率＝31％)。
M.p.＝159℃
Figure A20068000967800561
实施例107：
5-(3-氟-4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例106中获得的化合物得到5-(3-氟-4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰色晶体(产率＝25％)。
M.p.＝213℃(从2-丙醇中结晶)
Figure A20068000967800562
实施例108：
5-(3，4-二甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由3，4-二甲基苯基硼酸得到5-(3，4-二甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝50％)。
M.p.＝131℃
Figure A20068000967800563
实施例109：
5-(3，4-二甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例108中获得的化合物得到5-(3，4-二甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝31％)。
M.p.＝184℃
Figure A20068000967800564
实施例110：
5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由2-氯-4-甲基苯基硼酸得到5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色粉末(产率＝50％)。
M.p.＝162℃
Figure A20068000967800571
实施例111：
5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例110中获得的化合物得到5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝58％)。
M.p.＝207℃
Figure A20068000967800572
实施例112：
5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由2-氯-4-甲氧基苯基硼酸得到5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝32％)。
M.p.＝126℃
Figure A20068000967800573
实施例113：
5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例112中获得的化合物得到5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色针状结晶(产率＝53％)。
M.p.＝218℃(从乙醇/水混合物中结晶)
实施例114：
5-甲基磺酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷按照与实施例30相同的步骤，由根据制备例31获得的5-甲基磺酰基-3-吡啶酚得到5-甲基磺酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为乳白色粉末(产率＝18％)。
M.p.＝193℃
Figure A20068000967800581
实施例115：
5-甲基磺酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例114中获得的化合物得到5-甲基磺酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色片状物(产率＝90％)。
M.p.＝183℃
Figure A20068000967800582
实施例116：
6-{[(苯甲基)氨基]羰基}-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖基溴化物和根据制备例34获得的5-羟基-N-(苯甲基)-2-吡啶甲酰胺得到6-{[(苯甲基)氨基]羰基}-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色固体(产率＝31％)。
M.p.＝177℃～178℃
Figure A20068000967800583
实施例117：
6-{[(苯甲基)氨基]羰基}-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例116中获得的化合物得到6-{[(苯甲基)氨基]羰基}-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为黄色晶体(产率＝86％)。
M.p.＝89℃～91℃
Figure A20068000967800584
实施例118：
5-乙酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由制备例35获得的5-乙酰基-3-吡啶酚得到5-乙酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，为浅黄色粉末(产率＝20％)。
M.p.＝157℃
Figure A20068000967800591
实施例119：
5-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例118中获得的化合物得到5-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为粉红色针状结晶(产率＝50％)。
M.p.＝209℃
Figure A20068000967800592
实施例120：
4-乙酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例30相同的步骤，由4-乙酰基-3-吡啶酚得到4-乙酰基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，该产物可直接用于脱乙酰基步骤，而无需进行中间提纯。
实施例121：
4-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例120中获得的化合物得到4-乙酰基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为黄色粉末(产率＝23％)。
M.p.＝163℃(从2-丙醇中结晶)
Figure A20068000967800593
实施例122：
2-(4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将由0.8g(1.8mM)根据制备例28获得的2-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、0.325g(2.14mM)4-甲氧基苯基硼酸、0.8g(0.08mM)由树脂承载的铃木(Suzuki)催化剂(阿贡诺(Argonaut)，PSPPh3Pd树脂)、1.16g(3.56mM)碳酸铯、5ml DME和4ml甲醇构成的混合物装入适用于微波的反应器中。利用微波将混合物在120℃加热30分钟。过滤后，用甲醇漂洗并使溶剂蒸发，得到的残余物在硅胶上首先用纯二氯甲烷然后用二氯甲烷/甲醇混合物(9/1；v/v)作为洗脱剂直接进行色谱纯化。所得的泡沫从醚中结晶以得到预期产物，所得产物为白色粉末(产率＝65％)。
M.p.＝137℃
Figure A20068000967800601
实施例123：
5-(3-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由3-氟苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(3-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝67％)。
M.p.＝182℃～184℃
Figure A20068000967800602
实施例124：
6-(3-乙酰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由3-乙酰基苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-(3-乙酰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝44％)。
M.p.＝159℃～163℃(从水中结晶)
实施例125：
6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由4-(三氟甲氧基)苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝31％)。
M.p.＝184℃～186℃(从水中结晶)
Figure A20068000967800611
实施例126：
5-(2-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由2-氟苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(2-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝51％)。
M.p.＝206℃～208℃
Figure A20068000967800612
实施例127：
2-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由4-(三氟甲氧基)苯基硼酸和根据制备例28获得的2-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到2-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝33％)。
M.p.＝114℃～119℃(从水中结晶)
Figure A20068000967800613
实施例128：
2-(3-乙酰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由3-乙酰基苯基硼酸和根据制备例28获得的2-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到2-(3-乙酰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝44％)。
M.p.＝128℃～133℃(从水中结晶)
Figure A20068000967800614
实施例129：
6-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由4-氟苯基硼酸和根据制备例26获得的6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到6-(4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝46％)。
M.p.＝180℃～183℃
Figure A20068000967800621
实施例130：
5-(2-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由2-氰基苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(2-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝67％)。
M.p.＝177℃～179℃
Figure A20068000967800622
实施例131：
5-(3-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由3-氯-4-氟苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(3-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝59％)。
M.p.＝200℃～201℃
实施例132：
5-(3，4-二氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由3，4-二氟苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(3，4-二氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色粉末(产率＝44％)。
M.p.＝198℃～203℃
Figure A20068000967800624
实施例133：
5-(2-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由2-甲氧基苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(2-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色粉末(产率＝69％)。
M.p.＝209℃～211℃
Figure A20068000967800631
实施例134：
2-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由4-甲氧基苯基硼酸和根据制备例29获得的2-碘-6-甲基-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到2-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为浅褐色粉末(产率＝70％)。
M.p.＝86℃～90℃
Figure A20068000967800632
实施例135：
5-(4-氯苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由4-氯苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(4-氯苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰白色晶体(产率＝74％)。
M.p.＝202℃～203℃
Figure A20068000967800633
实施例136：
5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由4-甲氧基-3-甲基苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝21％)。
M.p.＝181℃
Figure A20068000967800634
实施例137：
5-(2，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷按照与实施例122相同的步骤，由2，4-二甲氧基苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(2，4-二甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝71％)。
M.p.＝184℃
Figure A20068000967800641
实施例138：
5-(2-氟-5-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例122相同的步骤，由2-氟-5-甲基苯基硼酸和5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到5-(2-氟-5-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝48％)。
M.p.＝198℃(从乙醇/水混合物中结晶)
Figure A20068000967800642
实施例139：
5-(苯基磺酰基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
在氩气氛下将0.495g(1mM)5-碘-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、4ml DMSO、0.025g(0.05mM)苯/三氟甲烷磺酸铜络合物、0.196g(1.2mM)苯基亚磺酸盐(phenyl sulfinate)和0.0088g(0.1mM)N，N′-二甲基乙二胺在适用于微波的反应器中混合。利用微波将混合物在130℃加热3小时。向冷却的反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。蒸发残余物在硅胶上用甲苯/丙酮混合物(9/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到预期产物，所得产物为白色固体，产率为43％。
M.p.＝97℃～99℃
Figure A20068000967800643
实施例140：
5-(苯基磺酰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例139中获得的化合物得到5-(苯基磺酰基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色棉状固体(产率＝76％)。
M.p.＝86℃
Figure A20068000967800651
实施例141：
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例139相同的步骤，由5-碘-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和4-氟苯基亚磺酸盐(4-fiuorophenyl sulfinate)得到5-[(4-氟苯基)磺酰基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝24％)。
M.p.＝128℃
Figure A20068000967800652
实施例142：
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例141中获得的化合物得到5-[(4-氟苯基)磺酰基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色棉状固体(产率＝90％)。
M.p.＝93℃～96℃
Figure A20068000967800653
实施例143：
5-(2，4，6-三氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
在氩气氛下将0.5g(1.11mM)5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、10ml DME、0.027g(0.033mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物、0.564g(2.23mM)双频那醇硼烷(bispinacolborane)和0.379g(3.86mM)乙酸钾在适用于微波的反应器中混合。利用微波将混合物在110℃加热30分钟，冷却并过滤。向滤出液中加入0.47g(2.23mM)2，4，6-三氟-1-溴苯、0.091g(0.11mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物和0.177g(1.67mM)碳酸钠在1ml水中的溶液。将反应混合物在微波炉中在130℃加热30分钟。将水加入到冷却的介质中并用乙酸乙酯萃取。有机相依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。蒸发残余物在硅胶上用环己烷/乙酸乙酯混合物(8/2；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化以得到所需产物，所得产物为白色固体，产率为39％。
M.p.＝143℃
Figure A20068000967800661
实施例144：
5-(2，4，6-三氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例143中获得的化合物得到5-(2，4，6-三氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝56％)。
M.p.＝228℃
Figure A20068000967800662
实施例145：
5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
将0.334g(1.5mM)4-溴-2，6-二氟茴香醚、12ml DME、0.569g(2.25mM)双频那醇硼烷、0.036g(0.045mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物和0.441g(4.5mM)乙酸钾在适用于微波的反应器中混合。利用微波将混合物在110℃加热30分钟。冷却后将反应混合物过滤，然后向滤出液中加入0.672g(1.8mM)5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、1.122g(0.12mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物和0.196g(1.8mM)碳酸钠在1.5ml水中的溶液。利用微波将混合物在130℃加热30分钟。将水加入到冷却的反应混合物中并用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。蒸发残余物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇混合物(99/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化。所得产物从醚中重结晶并滤出以得到所需产物，所得产物为白色粉末，产率为64％。
M.p.＝203℃
Figure A20068000967800663
实施例146：
5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例145中获得的化合物得到5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色粉末(产率＝74％)。
M.p.＝203℃
Figure A20068000967800671
实施例147：
5-(2-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例145相同的步骤，由2-溴-5-氟苄腈得到5-(2-氰基4-氟苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为乳白色固体(产率＝29％)。
M.p.＝170℃～172℃
Figure A20068000967800672
实施例148：
5-(2-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例147中获得的化合物得到5-(2-氰基-4-氟苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为米色固体(产率＝70％)。
M.p.＝198℃～200℃(从二乙醚中结晶)
Figure A20068000967800673
实施例149：
5-(4-氰基-3-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例145相同的步骤，由4-溴-2-甲基苄腈得到5-(4-氰基-3-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰白色固体(产率＝61％)。
M.p.＝74℃～80℃
Figure A20068000967800681
实施例150：
5-(4-氰基-3-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例149中获得的化合物得到5-(4-氰基-3-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝79％)。
M.p.＝198℃～200℃
实施例151：
5-(3-氯-4-氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例145相同的步骤，由4-溴-2-氯苄腈得到5-(3-氯-4-氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝39％)。
M.p.＝148℃～150℃(从乙酸乙酯中结晶)
Figure A20068000967800683
实施例152：
5-(3-氯-4-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例151中获得的化合物得到5-(3-氯-4-氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体(产率＝35％)。
M.p.＝202℃～204℃
Figure A20068000967800684
实施例153：
5-(4-氰基-2-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例145相同的步骤，由4-溴-3-甲基苄腈得到5-(4-氰基-2-甲基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为灰白色晶体(产率＝54％)。
M.p.＝136℃～138℃(从二乙醚中结晶)
Figure A20068000967800691
实施例154：
5-(4-氰基-2-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例2相同的步骤，由实施例153中获得的化合物得到5-(4-氰基-2-甲基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝73％)。
M.p.＝202℃～206℃
Figure A20068000967800692
实施例155：
5-(3，4-二氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例145相同的步骤，由4-碘-1，2-苯二腈得到5-(3，4-二氰基苯基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝45％)。
M.p.＝114℃
Figure A20068000967800693
实施例156：
5-(3，4-二氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例155中获得的化合物得到5-(3，4-二氰基苯基)-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色晶体(产率＝19％)。
M.p.＝192℃(从甲醇中结晶)
Figure A20068000967800694
实施例157：
6-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例43相同的步骤，由[4-(1-哌啶基)苯基]硼酸和6-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷得到预期的化合物，所得产物为灰色粉末(产率＝14％)。
M.p.＝212℃
Figure A20068000967800701
实施例158：
6-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例157中获得的产物得到6-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体，产率为72％。
M.p.＝221℃
Figure A20068000967800702
实施例159：
5-[(N，N-二乙基氨基)羰基]-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
根据与实施例143的第一部分相同的步骤，由5-溴-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷和双频那醇硼烷开始。过滤并蒸发反应混合物后，残余物用乙酸乙酯萃取并用水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩以得到棕色油状物，当将该油状物在乙醚/二异丙醚混合物中研磨时得到5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷。所得产物直接用于下一步骤。
在氩气氛下将1g(2.02mM)5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)-3-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷、0.5ml(3.95mM)[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物和15ml THF装入适用于微波的反应器中。利用微波将混合物在110℃加热30分钟。将冷却的反应混合物过滤，然后在减压下浓缩。蒸发残余物在硅胶上依次用纯二氯甲烷和二氯甲烷/甲醇混合物(9/1；v/v)作为洗脱剂进行色谱纯化。用乙醚/异丙醚混合物洗涤后，所得的棕色固体可直接用于在实施例160中描述的脱乙酰基反应。
实施例160：
5-[(N，N-二乙基氨基)羰基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例159中获得的产物得到5-[(N，N-二乙基氨基)羰基]-3-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为米色固体，产率为59％。
M.p.＝143℃(从水中结晶)
实施例161：
2-(4-氟-2-甲基苯基)-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例76相同的步骤，由4-氟-2-甲基苯基硼酸得到2-(4-氟-2-甲基苯基)-4-吡啶基2，3，4-三-O-乙酰基-5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得产物为白色固体，产率为72％。
M.p.＝137℃
Figure A20068000967800712
实施例162：
2-(4-氟-2-甲基苯基)-4-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷
按照与实施例6相同的步骤，由实施例161中获得的产物得到2-(4-氟-2-甲基苯基)-4-吡啶基5-硫代-β-D-吡喃木糖苷，所得化合物为白色固体，产率为70％。
M.p.＝147℃(从水/DMSO混合物中结晶)
上面描述的式I的化合物的结构总结在下表中：
Figure A20068000967800715
Figure A20068000967800721
Figure A20068000967800731
Figure A20068000967800741
Figure A20068000967800751
Ac＝COCH3
sb=碳-碳单键
借助于重现静脉血栓形成的试验，在大鼠活体内研究本发明的化合物的抗血栓形成活性。
根据在Thromb.Haemost.,1992，67(1)，第176-179页中描述的方案诱发静脉血栓形成。根据下述操作方案研究口服活性：
用重250g至280g、每10只分成一组的非禁食威斯塔(Wistar)雄性大鼠进行这些试验。被测产物通过溶解于或悬浮于甲基纤维素溶液(0.5％，水溶液)中口服(管饲)。计算这些化合物的浓度以使通过口服给药的溶液吸收量为10ml/kg。在该产物给药后时间T(2小时或8小时)诱发血栓形成，取出所形成的血栓并称重。为了引起血栓形成，按照WESSLER描述的技术(J.Applied Physiol.1959，第943-946页)在高凝固状态下创造静脉淤滞，所用高凝固试剂是活化的因子X(Xa)的溶液，其浓度为7.5nKat/kg，由Biogenic(Montpellier)提供。在注射所述高凝固试剂后正好10秒钟实现静脉淤滞。在施用被测化合物后，检测它们在不同剂量下的活性。在施用化合物后2小时或8小时诱发血栓。例如，本发明的一些化合物的上述检验结果显示在下表中(活性表示为在本发明的化合物存在的情况下观察到的抑制血栓形成的百分率，该百分率是相对于在没有所述化合物时形成的血栓的重量计算的)。
表I
口服活性
    实施例     剂量(mg/kg)     时间(h)     活性(％)
    2     6     2     63
    3     8.6     2     92
    4     6     2     96
    6     6     2     61
    6     6     8     26
    8     6     2     46
    12     6     2     14
    14     6     2     50
    15     8.2     2     84
    59     6     2     82
    61     6     2     98
    89     6     2     100
    99     6     2     72
    101     6     2     97
    103     6     2     100
    123     6     2     97
    126     6     2     91
    131     6     2     80
上述结果表明本发明的化合物显示出抗静脉血栓形成活性。
于是，本发明涉及用作药物的本发明的式(I)的化合物及其药用酸式盐、溶剂化物和水合物。式(I)的化合物或其药用盐、溶剂化物或水合物中的一种可用于制备抗血栓形成的药物，该药物特别是用于治疗或预防静脉循环疾病，尤其是用于校正静脉系统中某些可测知的血液学参数或弥补心脏机能不全。
本发明因而还涉及包含式(I)的化合物或其药用盐、溶剂化物或水合物中的一种的药用组合物。这些药用组合物通常含有适宜的赋形剂。根据所需的药物形式和所需的给药方式，尤其是口服给药还是注射给药，由此来选择所述赋形剂。
这些药用组合物可利用本领域的技术人员所公知的方法制备。例如，本发明的化合物可与生理赋形剂一起配制以给出可直接使用的注射形式、用前即配的可注射形式或口服给药的固体形式(例如胶囊或片剂)。
举例来说，注射形式可优选由如下方法制备：通过对包含本发明的化合物和必要且足够量的可溶性赋形剂的无菌滤出溶液进行冻干，在即将使用前加入注射用水后得到等渗溶液。所得溶液可以通过单独皮下给药或者通过肌肉注射给药，或者也可以以缓慢灌注的形式给药。用于口服给药的形式优选为胶囊剂的形式，所述胶囊中装有本发明的化合物与本领域的技术人员已知的赋形剂的混合物，该混合物被磨细，或优选被微粉化，所述赋形剂例如为乳糖、预糊化淀粉和硬脂酸镁。
为获得所需的治疗或预防效果，每单位剂量可含有10mg～500mg的至少一种本发明的化合物。

Claims (9)

1.一种新型木糖化合物，所述化合物选自下列物质：
a)下式I的化合物
Figure A2006800096780002C1
其中：
吡喃戊糖基是5-硫代-β-D-吡喃木糖基或其酰化物，
R是氢原子或C2-C6酰基，
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A2006800096780002C2
其中，X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、羟基、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环；
b)所述式I的化合物的加成盐；和
c)所述式I的化合物的活性代谢物。
2.如权利要求1所述的化合物，其中，基团R1是下式表示的基团
Figure A2006800096780002C3
其中，Ra、Rb和Rc与权利要求1中的定义相同。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中，R是氢原子。
4.如权利要求1～3任一项所述的化合物，其中，R是基团COCH3。
5.权利要求1的化合物的制造方法，所述方法包括下列步骤：
a)在非质子溶剂中，在银盐或锌盐的存在下，在无水介质中使式II的吡啶酚与式(III-D)的5-硫代吡喃木糖衍生物在25℃～110℃的温度范围内反应1小时～10小时，以得到式I的化合物，
所述式II是：
Figure A2006800096780003C1
其中：
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A2006800096780003C2
其中，X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环，
所述式(III-D)是：
其中，Hal是卤素，优选为溴，R是C2-C6酰基，
所述式I是：
Figure A2006800096780004C1
其中，R、R1和R2的含义与原料化合物中的含义相同；
b)必要时，使上面得到的所述式I的化合物与氨的甲醇溶液反应以获得式Ia的化合物，
所述式Ia是：
Figure A2006800096780004C2
其中，R1和R2如上所定义；和
c)必要时，通过本领域技术人员已知的方法使上面获得的所述化合物I或Ia与酸反应，以得到相应的加成盐。
6.权利要求1的化合物的制造方法，所述方法包括下列步骤：
a)在非质子溶剂中，在路易斯酸型催化剂的存在下，使式(IV-D)的四-O-乙酰基-5-硫代吡喃木糖与式II的化合物在20℃～60℃的温度范围内反应1小时～2小时，以得到式Ib的化合物，
所述式(IV-D)是：
Figure A2006800096780004C3
其中，Ac是乙酰基，
所述式II是：
Figure A2006800096780004C4
其中：
R1是C1-C4烷基磺酰基、C2-C6酰基、基团CONR′R″或下述基团
Figure A2006800096780005C1
其中，X是单键、氧原子、硫氧基、基团-CO-或基团-CHOH-，
Ra是氢原子、卤素、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、C1-C4羟烷基、C2-C4酰基、C1-C4烷氧基或基团NR′R″，
Rb和Rc彼此独立，并各自表示氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，
R2是氢原子、C1-C4烷基或卤素原子，和
R′和R″各自独立地表示氢原子或可以具有芳香环取代基的C1-C4烷基，或者R′和R″和与其相连的氮原子一起形成碳原子数为5或6的环，
所述式Ib是：
Figure A2006800096780005C2
其中，R1和R2的含义与原料化合物中的含义相同；
b)必要时，使如上获得的所述式I的化合物与甲醇钠在甲醇中反应以得到式Ia的化合物，
所述式Ia是：
其中，R1和R2如上所定义；和
c)必要时，将上面获得的所述化合物I或Ia与酸反应，以得到相应的加成盐。
7.如权利要求1～4任一项所述的化合物，所述化合物可用作药理活性物质。
8.权利要求1～4任一项的化合物在制备用于预防或治疗血栓形成的药物中的应用，尤其是在制备用于预防或治疗静脉血栓形成的药物中的应用。
9.权利要求1～4任一项的化合物在制备用于预防或治疗心脏机能不全的药物中的应用。
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