CN109879834A - 一种3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3‑氨基‑2‑氰基丙烯酸酯类化合物及其应用，化合物具有式(Ⅰ)所示的通式，本发明制备一类氰基丙烯酸酯类曼尼希碱类型杀菌剂。该杀菌剂对镰刀菌具有优异的防治效果，并且因为其曼尼希碱的碱性，使得它可以和常用的无机酸和有机酸生成盐，可以溶解在水里。
Description
技术领域
本发明属于农用杀菌剂及其，特别涉及3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物及其应用。
背景技术
具有烯胺酯结构的化合物具有特殊的生物活性，通常可以用作医药、兽药、农药抗菌剂。氰基丙烯酸酯类化合物，由于其具有对于镰刀菌专杀活性、独特的作用机理、以及可以降低镰刀菌毒素的特点，
氰烯菌酯，(Z)2-氰基-3氨基-3苯基丙烯酸乙酯(农药名称氰烯菌酯)是江苏省农药研究所股份有限公司自主创制的氰基丙烯酸酯类杀菌剂，于2001年申请专利(CN1317483A)。该化合物高效、微毒、广谱、低残留、对环境友好，对由镰刀菌引起的植物病害具有保护和治疗作用，可应用于防治镰刀菌引起的小麦赤霉病、棉花枯萎病、香蕉巴拿马病、水稻恶苗病、西瓜枯萎病等。它是国内极少数创制发明的农药品种之一，但是氰烯菌酯和其它3-氨基-2氨基-丙烯酸酯一样，有着其难以克服的问题，那就是对于一般的溶解度很小，限制了其应用范围。
发明内容
发明目的：本发明利用曼尼希碱的特性在3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物的氨基上引入氨甲基，制备一类3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类曼尼希碱类型化合物，通过氨甲基的引入改善原结构的物理化学性质，同时利用曼尼希碱的不稳定又保留原化合物的杀菌活性。
技术方案：本发明所述的由以下通式(Ⅰ)表示的3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物：
其中：其中：R为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C6环氧烷基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C6烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C2-C6酰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基，无取代或具有取代基的6元杂芳环或无取代或具有取代基的5元杂芳环；
R1为无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C6烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基羰氧基、无取代或具有取代基的C1-C6酰基氨基、无取代或具有取代基的C2-C4烷基氨基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的C2-C6酰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6烷氨基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基羰基氨基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷氨基羰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
R2为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C4烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C3-C6烷氨基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基氨基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基羰基氨基、无取代或具有取代基的C2-C4酰基，无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基，无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
或所述R1与R2与其相连的氮形成含有2-6个碳原子的环K；所述的环K还可包括任选另一个氮、硫或氧原子，或包括1或2个选自C(＝O)，SO或S(O)2的环成员，所述的环K可被选自C1-C2烷基、卤素、CN、NO2、羟基、C1-C2羟烷基和C1-C2烷氧基的1-4个基团任意取代；
R3为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C4烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C2-C4酰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
R4为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、或无取代或具有取代基的C2-C6环氧烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C4烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C2-C4酰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
所述G是5或6元非芳族碳环或杂环，它包括任选的1或2个选自C(＝O)，SO或S(O)2的环成员，并可用选自C1-C2烷基，卤素，CN，NO2和C1-C2烷氧基的1-4个任意选择取代；
所述R、R1、R2、R3以及R4每个可被以下一个或多个基团取代：C1-C6烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤烷基、C2-C4卤烯基、C2-C4卤炔基、C3-C6卤环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、异氰氧基、氰氧基、氨基、硫氰基、亚氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C2-C6酰基、C2-C6酰氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰氧基、C1-C6烷氧基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)硫代羰基、(C1-C6烷硫基)硫代羰基、C1-C6酰基氨基、C1-C6烷氧基氨基、C1-C6烷基氨基羰氧基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C3-C6(烷基)环烷基氨基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、苯基、苄基、苯氧基、苯胺基、5元杂芳环和6元杂芳环。
优选地，所述R选自：无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基的5元芳杂环、无取代或具有取代基的6元芳杂环。
优选地，所述R1选自：无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
所述R2选自：H、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
或所述R1与R2与其相连的氮形成含有2-6个碳原子的环K，所述环K还可包括任选另一个氮、硫或氧原子；所述的环K可被选自C1-C2烷基、卤素、CN、NO2、羟基、C1-C2羟烷基和C1-C2烷氧基的1-4个基团任意取代；
所述R1和R2每个可被以下一个或多个基团取代：羟基、CN、硫氰基、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C6卤烷基、C2-C4卤烯基、C2-C4卤炔基、C1-C4烷硫基、C1-C6烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C6烷氧基羰氧基、C1-C6烷氧基羰基氨基、C1-C6酰基氨基、C1-C4酰氧基、C1-C6烷基氨基羰氧基、亚氨基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基磺酰基、(C1-C6烷氧基)硫代羰基、(C1-C6烷硫基)硫代羰基、C3-C6环烷基、C3-C6卤环烷基、卤素、异氰氧基、氰氧基、氨基、C2-C6酰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基、C1-C6烷氧基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C3-C6(烷基)环烷基氨基、C2-C6烷氨基羰基、苯基、苄基、苯氧基、苯胺基、5元杂芳环和6元杂芳环。
优选地，所述R3选自：H、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基6元杂芳环、无取代或具有取代基5元杂芳环。
优选地，所述R4选自：无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基5元杂环。
优选地，所述R选自：无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的五元芳杂环或无取代或具有取代基的六元芳杂环，所述五元芳杂环为噻唑、噻吩或呋喃，所述六元芳杂环为吡啶。
优选地，所述R3选自：H、苯基、氯苯基、6元杂芳环或5元杂芳环。
优选地，所述R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、CH2CH3OH、CH2CH3OCH3、CF2CH2OCH3、CH2CH2OCF2CF2H、CH2CN、CF3、CH2CH2SCN、CH2CHCH2、CH2CCH、CH2CH2Cl、CH2COOC2H5、CH2CH2SCH3、CH2CH2OCH2CH2Cl、CH2CH2NO2、CH2CH2Si(C2H5)3、CH2CH2Si(CH3)3、CH2CH2OC2H5、CH2CH2OCOOC2H5、CH2CH2NHCOOC2H5、CH2CH2NHCOCH3、CH2CH3OCOCH3、CH2CH2OCONHC2H5、CH2CH(OCH3)2、CH2COCH3、CH2CH＝NCH3、CH2CH＝N-OCH3、CH2CNHOCH3、CH2CNHN(CH3)2、CH2CH2N(CH3)2、CH2CHO、CH2CH2OHCH2OH、CH2CHCH2CH2、CH2SOCH3、CH2SO2CH3、CH2SO3CH3、CH2SO2、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2NCH3COCH3、CH2CH2ONCOCH3、CH2CH2OSO2CH3、CH2(C＝S)OC2H5、CH2CH2OCONHC2H5、CH2CSN(CH3)2、苯基、苄基、羟基苯基、氯苯基、乙酰基苯基、环戊基、环己基、丁内酯基、内酰亚氨基、环戊酮基、1,3-二氧戊烷基；
所述R2为C1-C6烷基、CH2CH3OH、CH2COOC2H5；
或所述R1与R2与其相连的氮形成的环K，选自K1-K14中的任一种：
优选地，所述R为C1-C6烷基、苯基、噻唑基、噻吩基、呋喃基或吡啶基；所述R3为H、呋喃基、吡啶基、苯基或氯苯基；所述R4为C1-C6烷基、四氢呋喃基。
在上面的陈述中，“烷基”一词既可单独使用，也可在组合词中使用，如“烷硫基”或“卤烷基”中使用，C1-C6烷基它包括直链或支链烷基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，或不同的丁基包括正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基，戊基或己基及其异构体。“1-2烷基”一词指的是1或2个可用烷基取代的位置。
“C2-C6烯基”指的是直链或支链烯基，如1-丙烯基，2-丙烯基和不同的丁烯包括1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基，戊烯包括、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基和己烯异构体包括1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等C2-6烯基；“烯基”也包括多烯，如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基；此外，本发明中所述的烯基还包括环烯基。
“C2-C6炔基”包括直链和支链炔基，如1-丙炔基，2-丙炔基和不同的丁炔基，戊炔基和己炔基异构体；“炔基”也包括含有多个三键的基团，如2，5-己二炔基。
“C3-C6环烷基”包括环丙基、环丁基环戊基、环己基等。
“卤素”一词，它可以是单独的或在组合词中如“卤烷基”的，包括氟，氯，溴或碘，而且，在组合词如“卤烷基”中使用时，所说的烷基可以用卤原子部分地或完全地取代，卤原子可以是相同的或不同的。卤烷基的实例包括ClCHCH3、F3C，ClCH2，CF3CH2和CF3CCl2，其余可列举的有1,2-二氯正丙基、1-氟正丁基、全氟正戊基等。“卤烯基”，“卤炔基”和“卤烷氧基”等定义与“卤烷基”类似。卤烯基的实例包括(Cl2)C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。“卤炔基”的实例包括HC≡CCHCl，CF3C≡C，CCl3C≡和FCH2C≡CCH2。“卤烷氧基”的实例包括CF3O，CCl3CH2O，HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。
“C1-C6烷氧基”包括，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基和不同的丁氧基，戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”指的是在烷基上有烷氧基取代的，“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2，CH3OCH2CH2，CH3CH2OCH2，CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
“C1-C6烷硫基”包括支链或直链烷硫基，例如甲硫基，乙硫基和不同的丙硫基，丁硫基，戊硫基和己硫基异构体。
“C1-C4烷基亚磺基”包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基等。
“C1-C4烷基磺酰基”包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等。
“C1-C4烷氧基磺酰基”包括甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基等。
“C2-C4烷氧基羰基”包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
“C2-C6酰基”包括甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、叔丁基羰基等。
“C3-C6三烷基甲硅烷基”包括；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等三烷基取代甲硅烷基等。
“C2-C8二烷基氨基”包括二甲基氨基、二乙基氨基等。
“C3-C6环烷氨基”环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基等。
“C2-C6烷氧基羰基”包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
“C3-C6烷氨基羰基”包括氨基羰基、二甲基氨基羰基。
“C1-C6烷氧基羰基氨基”包括甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基，异丙氧基羰基氨基等。
“C2-C8二烷氨基羰基”包括二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基等。
“C1-C6酰基氨基”包括甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丙基羰基氨基等。
“C1-C4酰基”包括甲酰基、乙酰基、丙酰基等。
“C1-C4酰氧基”包括甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基等。
“(C1-C6烷氧基)硫代羰基”包括甲氧基(硫代羰基)基、乙氧基(硫代羰基)基、正丙氧基(硫代羰基)基、异丙氧基(硫代羰基)基、正丁氧基(硫代羰基)基、异丁氧基(硫代羰基)基、仲丁氧基(硫代羰基)基、叔丁氧基(硫代羰基)基等。
“(C1-C6烷硫基)硫代羰基”(甲硫基)硫代羰基、(乙硫基)硫代羰基、(正丙硫基)硫代羰基、(异丙硫基)硫代羰基、(正丁硫基)硫代羰基、(异丁硫基)硫代羰基、(仲丁硫基)硫代羰基、(叔丁硫基)硫代羰基等。
“羟基苯基”包括2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基等；“氯苯基”2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基；“乙酰基苯基”包括2-乙酰基苯基、3-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基等。
“杂环”或“杂环系”指的是其中至少一个环原子不是碳，并含有1～4个分别选自氮、氧和硫的杂原子的环或环系，条件是每个杂环含有不多于4个氮，不多于2个氧和不多于2个硫原子，杂环可以通过取代所说的碳或氮原子上的氢，与任一个可得的碳或氮相连。“芳系环”一词意指完全不饱和的碳环或杂环，其中多环系是芳族的(此处芳族，指的是对环系满足了Hückel规则)。“杂芳环”一词指的是完全的芳环，其中至少一个环原子不是碳，并含有1-4个分别选自氮、氧和硫的杂原子，条件是每个杂环含有不多于4个氮，不多于2个氧，不多于2个硫(此处芳族指的是满足了Hückel规则)。杂环可以通过取代所说的碳或氮上的氢而与任一个可得的碳或氮相连。“芳族杂环系”一词包括完全的芳族杂环和杂双环，其中至少一个多环系的环是芳族的(此处芳族，指的是满足了Hückel规则)。“稠杂双环系”一词含有一个由2个稠合的环组成的环系，其中至少一个环原子不是碳，正如上面定义的，可以是芳族的或非芳族的。
“6元杂芳环”包括吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基；吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基等；嘧啶基包括嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基等；吡嗪基包括吡嗪-2-基、吡嗪-3-基；哒嗪基包括哒嗪-3-基、哒嗪-4-基等。
“5元杂芳环”包括吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基等；吡咯基包括吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基等；咪唑基包括咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基等；吡唑基包括吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基等；三唑基包括1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基等；四唑基包括四唑-1-基、四唑-2-基等；呋喃基包括呋喃-2-基、呋喃-3-基；噻吩基包括噻吩-2-基、噻吩-3-基等；噁唑基包括噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基等；异噁唑-3-基、异噁唑4-基、异噁唑-5-基等；噻唑基包括噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基等；异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基等；噁二唑基包括1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基等；噻二唑基包括1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑-2-基等。
本发明中，5或6元非芳族碳环或杂环包括环己基、环戊基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡咯、哌啶基、六氢嘧啶基、哌嗪基、四氢噻吩基、二噻烷基、二恶烷基、四氢噻喃基等。
本发明中，“无取代基”指母核基团，如无特殊说明，没有“有取代基”的记载而仅用母核的基团名称进行记载时，则为“无取代”。
本发明中，“有取代基”指母核的基团中的任一氢原子被结构与母核相同或者不同基团取代，取代基可以为1个或多个，当具有2个以上的取代基，取代基可以相同或不同。
“C1-C6”表示的为母核基团的碳原子数为1-6个，该碳原子数不包括取代基中碳原子的数目。
“取代基”只要是化学上允许、具有本发明的效果，就没有特别限制。
在取代基中的碳原子总数通过“Ci-Cj”来表示，其中i和j是1～6的数字，例如，C1-C3烷基磺酰基表示甲磺酰基至丙磺酰基；C2烷氧烷基表示CH3OCH2；C3烷氧烷基表示，例如CH3CH(OCH3)，CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；和C4烷氧烷基表示总共含有4个碳原子的烷氧基取代的烷基的不同异构体，实例有CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。在上述说明中，当式(Ⅰ)的化合物含有一个杂环时，所有的取代基都通过取代所说的碳或氮上的氢，通过可得到的碳或氮连接于这个环上。当一个基团含有可以是氢的一个取代基时，如R3，那么当这个取代基是氢时，可以认为所说的基团是无取代的。
农业上使用的盐，没有特别限制，例如，盐酸、硫酸等无机酸盐，醋酸、乳酸等有机酸的盐；碱金属、碱土金属、过渡金属的盐；氨、三乙胺、三丁胺、吡啶、肼等有机碱的盐等。
本发明的化合物可能存在一种或多种立体异构体。各种立体异构体包括对映体，非对映异构体，atropisomers和几何异构体。本领域的技术人员懂得，当一种立体异构体相对于其它异构体含量更多或当从其它异构体分离出来的时候，这个立体异构体可以显示更高的活性和/或呈现有益的作用。另外，熟练的技术人员也知道为何去分离、富集，和/或选择性地制备所说的立体异构体。因此，本发明的化合物可以立体异构体的混合物，单个立体异构体，或以一种光学活性形式存在。本发明包括选自式(Ⅰ)的化合物，其N-氧化物及其农业上适用的盐，本领域的技术人员懂得，不是所有含氮杂环都可以形成N-氧化物，因为为了氧化成氧化物，氮需要有一对孤对电子；本领域的技术人员也知道，哪些含氮杂环可以形成N-氧化物。本领域的技术人员也知道，叔胺可形成N-氧化物。制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括用过氧酸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)过氧化氢，烷基氢过氧化物如叔丁基氢过氧化物，过硼酸钠，和dioxiranes如二甲基dioxirane，这些制备N-氧化物的方法已在文献中广泛介绍或综述，参见文献举例如下：T.L.Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis，vol.7，pp748-750，S.V.Ley，Ed.，Pergamon Press；M.Tisler and B.Stanovnik in Comprehensive HeterocyclicChemistry，vol.3，pp18-19，A.J.Boulton and A.McKillop，Eds.，Pergamon Press；M.R.Grimmett and B.R.T.Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry，vol.43，pp139-151，A.R.Katritzky，Ed.，Academic Press；M.Tisler and B.Stanovnik inAdvances in Heterocyclic Chemistry，vol.9，pp285-291，A.R.Katritzky andA.J.Boulton，Eds.，Academic Press；and G.W.H.Cheeseman and E.S.G.Werstiuk inAdvances in Heterocyclic Chemistry，vol.22，pp390-392，A.R.Katritzky andA.J.Boultou，Eds.，Academic Press。
上述3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物的反应路线为：
将含有原料(a)、与原料(b)和原料(c)，在有机溶剂中，加热反应，得到式(Ⅰ)化合物；
由以上的反应式可以看出，含有活泼氢的化合物与甲醛(或其他醛)及胺类化合物通过缩合反应得到具有结构(Ⅰ)的化合物，根据原料(a)、(b)和(c)结构不同，本领域技术人员可以选择该反应发生的条件：如温度、压力、反应时间等。
进一步地，原料(c)上的取代基除了上文所述的取代基，R1与R2与其连接的N原子形成含有2-6碳原子和任选另一个氮，硫或氧原子的环，所形成的环可进一步被取代。
反应式中的取代基定义与上文相同。
优选地，所述有机溶剂为甲苯、二氧六烷和二氯乙烷中的一种或多种。
优选地，所述加热温度为70-110℃。
本发明还提供了上述3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物在防治镰刀菌上的应用。
镰刀菌包括茄病镰刀菌、串珠镰刀菌、轮枝镰刀菌、尖孢镰刀菌、层生镰刀菌、半裸镰刀菌、胶孢镰刀菌、禾谷镰刀菌、梨子孢镰刀菌、单格镰刀菌、拟枝镰刀菌、雪腐镰刀菌、本色镰刀菌、燕麦镰刀菌、木贼镰刀菌、小麦赤霉菌等。
有益效果：本发明制备一类3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物的农用杀菌剂。该杀菌剂对镰刀菌具有优异的防治效果，并且因为其曼尼希碱的碱性，使得它可以和常用的无机酸和有机酸生成盐，可以溶解在水里。
具体实施方式
一、化合物制备
实施例1：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将21.2g(0.1mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在600g二氯乙烷溶液中，17.4g(0.2mol)吗啡啉加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内17.5g35％的甲醛(0.2mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0度，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩得到氰烯菌酯的曼尼希碱，重结晶得到10g氰烯菌酯的吗啡啉曼尼希碱，即化合物NO.1。
实施例2：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g甲苯溶液中，1.42g(0.02mol)四氢吡咯加入到该溶液中，体系升温到110℃，在该温度下，30分钟内1.92g的糠醛(0.2mol)滴加到该反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0度，过滤掉未反应物，分相，甲苯相浓缩后柱层析分离得到0.5g化合物NO.8。
实施例3：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g甲苯溶液中，1.74g(0.02mol)吗啡啉加入到该溶液中，体系升温到110℃，在该温度下，30分钟内2.14g(0.2mol)的吡啶-4甲醛滴加到该反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应4小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，分相，甲苯相浓缩后柱层析分离得到0.6g氰烯菌酯的曼尼希碱，化合物NO.15。
实施例4：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g甲苯溶液中，17.6g(0.02mol)四氢吡咯加入到该溶液中，体系升温到110℃，在该温度下，30分钟内2.12g(0.2mol)的苯甲醛滴加到该反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应4小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，分相，甲苯相浓缩后柱层析分离得到0.85g化合物NO.22。
实施例5：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g二氯乙烷溶液中，2.58g(0.02mol)二正丁胺加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.02mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0度，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩后柱层析分离得到0.3g化合物NO.44。
实施例6：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g二氧六环溶液中，2.66g(0.02mol)二乙醇胺加入到该溶液中，体系升温到110℃，在该温度下，30分钟内17.5g35％的甲醛(0.2mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应16小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，用乙酸乙酯50ml萃取3次萃取，浓缩乙酸乙酯层后柱层析分离得到0.56g氰基丙烯酸酯类化合物，即化合物NO.45。
实施例7：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.1mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g甲苯溶液中，3.88g(0.2mol)二苄胺溶于30g甲苯溶液加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.2mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，分相，甲苯相浓缩后柱层析分离得到1.0g氰基丙烯酸酯类化合物NO.88。
实施例8：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g二氯乙烷溶液中，2.26g(0.2mol)甲基-环己基胺加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.02mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩后柱层析分离得到1.0g化合物NO.94。
实施例9：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)氰烯菌酯(2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸乙酯)悬浮在60g二氯乙烷溶液中，2.58g(0.02mol)二乙胺加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.2mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩后柱层析分离得到0.3g的化合物NO.101。
实施例10：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.52g(0.01mol)2-氰基-3-氨基-3苯基丙烯酸正丁酯溶于在60g二氯乙烷溶液中，1.74g(0.02mol)吗啡啉加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.02mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0℃，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩后柱层析分离得到1.0g化合物NO.118。
实施例11：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.1mol)2-氰基-3-氨基-3(吡啶-3-基)-丙烯酸乙酯溶于在60g二氯乙烷溶液中，1.74g(0.2mol)吗啡啉加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.2mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0度，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩后柱层析分离得到0.5g氰基丙烯酸酯类化合物NO.125。
实施例12：
在装有温度计、机械搅拌、回流冷凝器和滴液漏斗的四口瓶中，将2.12g(0.01mol)2-氰基-3-氨基-3(吡啶-3-基)-丙烯酸乙酯溶于在60g二氯乙烷溶液中，1.7g(0.2mol)六氢吡啶加入到该溶液中，体系升温到70℃，在该温度下，30分钟内1.75g35％的甲醛(0.2mol)水溶液滴加到反应液中，待滴加结束后，在该温度下继续反应1小时，降温到0度，过滤掉未反应物，分相，二氯乙烷相浓缩后柱层析分离得到0.8g曼尼希碱NO.132。
二、性质测定
将能够采用与上述的制造方法相同的方法得到的本发明的化合物示于表1-12中，其中表中所列的化合物具体合成条件及参数为：
化合物NO.1-7合成方法为实施例1中提供的方法；化合物NO.8-14合成方法为实施例2中提供的方法；化合物NO.15-21合成的方法为实施例3提供的方法；化合物NO.22-28合成方法为实施例4提供的方法；化合物NO.29-44合成方法为实施例5提供的方法；化合物NO.45-87合成的方法为实施例6提供的方法；化合物88-93合成的方法为实施例7提供的方法；化合物NO.94-99合成的方法为实施例8提供的方法；化合物NO.100-117合成的方法为实施例9提供的方法；化合物NO.118-124合成的方法为实施例10提供的方法；化合物NO.125-131合成的方法为实施例11提供的方法；化合物NO.132-138合成的方法为实施例12提供的方法。
应予以说明，在表中，Me表示甲基、Et表示乙基、Pr表示丙基、iPr表示异丙基、n-Bu表示正丁基、iBu表示异丁基、t-Bu表示叔丁基、s-Bu为仲丁基、Ph表示苯基。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
化合物NO.1：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H))
化合物NO.2：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；2.35(s，8H)；2.26(s，3H)1.30(t,3H))
化合物NO.3：HNMR(400MH，DMSO)δ400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)3.72(s，2H)；3.45(t，2H)；2.53(t，2H)，2.35(dd，8h)1.30(t,3H))
化合物NO.4：HNMR(400MH，DMSO)δ400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s，2H)；2.80(t，4H)；2.50(t，4H)；1.25(t,3H))
化合物NO.5：HNMR(400MH，DMSO)δ400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)；3.70(s，2H)；2.80(t，4H)；2.60(t，4H)；1.35(t,3H)
化合物NO.6：HNMR(400MH，DMSO)δ400MH，DMSO)δ(7.71，(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)；3.70(s，2H)；3.60(t，4H)；2.38(t，4H)；1.45(t,3H))
化合物NO.7：HNMR(400MH，DMSO)δ400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m,2H)；7.33(dd,1H)；6.50(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；2.80(q，4H)；2.50(q，4H)；1.35(t,3H)
化合物NO.8：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71(dd，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.20(q,2H)；2.25(t，4H)；1.59(t，4H)；1.35(t,3H)
化合物NO.9：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71(d，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.20(q,2H)；3.51(s，2H)；2.73(t，2H)；2.54(t，2H)1.35(t,3H))
化合物NO.10：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71，dd，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.44(s，2H)4.20(q,2H)；3.57(t，2H)；2.54(t，2H)1.35(t,3H)
化合物NO.11：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71(d，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.20(q,2H)；3.62(s,2H)2.65(t，2H)；2.60(t，2H)1.35(t,3H)
化合物NO.12：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71(d，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.20(q,2H)；3.64(s,2H)2.65(t，2H)；2.60(t，2H)1.29(t,3H)
化合物NO.13：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71(d，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.48(s,2H)；4.20(q,2H)；3.58(t，2H)；2.85(t，2H)1.29(t,3H)
化合物NO.14：HNMR(400MH，DMSO)δ7.71(d，2H)；7.50(dd,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.62(dd,1H)；6.42(dd,1H)；6.5(s，1H)，5.27(s，1H)4.20(q,2H)；3.43(s,2H)3.50(s，2H)；2.68(t，2H)2.46(t，2H)2.40(t，2H)1.35(t,3H)
化合物NO.15：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71，dd，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)4.20(dd,2H)；3.80(dd，4H)；37；2.50(dd，4H)；1.35(t,3H)；
化合物NO.16：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71(dd，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)；4.20(dd,2H)；3.80(dd，4H)；；2.50(dd，4H)，2.35(dd，4H)；2.26(s，3H)1.30(t,3H)
化合物NO.17：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71(dd，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)；4.20(dd,2H)；3.45(dd,2H)；2.76(dd，4h)；2.60(dd,4H)；1.35(t，3H)
化合物NO.18：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71(dd，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)；4.20(dd,2H)；2.73(dd，4H)；2.40(dd,4H)；1.29(t,3H)
化合物NO.19：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71(dd，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)；4.20(dd,2H)；2.78(dd,4H)；2.50(dd，4H)；1.29(t，3H)
化合物NO.20：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71(dd，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)；4.20(dd,2H)；3.51(dd，4H)2.85(dd，4H)；1.35(t，4h)
化合物NO.21：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.55(dd，2H)7.71(d，2H)；7.55(dd,2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.04(s,1H)；4.20(q,2H)；2.86(dd,4H)；2.62(t,4h)1.32(t,3H))
化合物NO.22：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.20(q,2H)；2.25(m,4H)；1.66(t,4H)；1.25(t,3H))
化合物NO.23：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.20(q,2H)；3.51(s,2H)；2.60(t,2H)；2.54(t,2H)；1.35(t,3H)
化合物NO.24：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.44(s,1H)；4.20(q,2H)；3.57(t,2H)；2.43(t,2H)；1.29(t，3H)
化合物NO.25：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.20(q,2H)；3.62(s,2H)；2.72(t,2H)；2.60(t,2H)；1.25(t,3H)
化合物NO.26：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.20(q,2H)；3.64(s,2H)；2.70-2.30(m,4H)；1.29(t,3H)
化合物NO.27：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.62(s,2H)；4.20(q,2H)；3.62(t,2H)；1.29(t,3H)
化合物NO.28：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(d，2H)；7.40(m，2H)；7.43(dd,2H)；7.33(m,2H)；7.30(dd,1H)；7.26(dd，1H)；6.50(s，1H)；5.24(s,1H)；4.20(q，2H)；3.53(s,2H)；3.43(t,2H)；2.4-2.6(m,6H)；1.29(t,3H)
化合物NO.29：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；2.26(s，6H)；1.35(t,3H)；
化合物NO.30：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.75(s，2H)7；2.75(q，4H)；1.35(t,3H)；1.02(t，3H)
化合物NO.31：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.75(s，2H)7；2.75(q，2H)；2.26(s，3H)；1.35(t,3H)；
化合物NO.32：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.75(s，2H)7；2.75(q，2H)；2.26(s，3H)；1.35(t,3H)
化合物NO.33：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s，2H)；2.46(t,2H)；2.26(s,3H)；1.44(m,2H)；1.29(t,3H)；1.0(t,3H)
化合物NO.34：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s,2H)；2.69(m,1H)；1.35(t,3H)；1.05(d,6H)
化合物NO.35：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.75(s,2H)；2.46(t,2H),1.30-1.409(m,7H)；0.9(t,3H)
化合物NO.36：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s,2H)；2.26(s,3H)；1.27-1.30(s,12H)
化合物NO.37：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s,2H)；2.79(m,1H)；2.46(s,3H)；1.46(q,-2H)；1.29(t,3H)；1.12(d,3H)；0.9(t,3H)
化合物NO.38：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.75(s,2H)；2.64(q,2H)；2.46(t,2H)；1.46(m,2H)；1.29(t,3H)；1.03(t,3H)；0.9(t,3H)
化合物NO.39：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s,1H)；2.69(q,2H)；2.64(m,1H)；1.29(t,3H)；1.07(d,6H)；1.02(t,3H)
化合物NO.40：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.76(s,2H)；2.64(q，2H)；2.46(t，2H)；1.29-1.36(m,7H)；1.02(t，3H)；0.9(t，3H)
化合物NO.41：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.78(s，1H)；2.64(t，3H)；2.03(d，2H)；1.67(m，1H)；1.29(t，3H)；0.88(d，6H)
化合物NO.42：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s，2H)；2.64(q，2H)2.09(d，2H)；1.67(m，1H)；1.29(t，3H)；1.02(t，3H)；0.9(d，6H)
化合物NO.43：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s，2H)；2.46(t，4H)；1.29(t，3H)；0.92(t，6H)
化合物NO.44：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(dd,2H)；3.72(s，2H)；2.46(t，4H)；1.29-1.35(m，11H)；0.9(t，6H)
化合物NO.45：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；3.45(t,4H)；2.53(t,4H)；1.29(t,3H)
化合物NO.46：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s，2H)；3.45(t,2H)；2.53(t,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.47：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)3.72(s，2H)；3.60(s，2H)；3.30(s,3H)；2.64(t,2H)；2.51(t,2H)；1.29(t,3H)；1.02(t,3H)
化合物NO.48：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.79(t,2H)3.72(s，2H)3.30(s,3H)；2.35(s,3H)；1.29(t,3H)化合物49：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(是，2H)；3.60(t，2H)；2.51(t，2H)；2.35(s，3H)1.29(t，3H)
化合物NO.50：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；3.48(s,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.51：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)2.26(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.52：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s，2H)；3.08(t，2H)2.55(t，2H)；2.26(s，3H)；1.29(t，3H)
化合物NO.53：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.87(dd，1H)；5.19-5.25(m，2H)；4.20(q,2H)；3.72(s，2H)；3.02(d，2H)；2.64(q，2H)；1.29(t,3H)；1.05(t,3H)
化合物NO.54：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.87(s，2H)；3.72(s，2H)；2.65(s，1H)；1.29(t,3H)；1.05(t,3H)
化合物NO.55：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s，2H)；3.48(t，2H)2.64(m，4H)；1.29(t,3H)；1.05(t,3H)
化合物NO.56：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20-4.4(m,6H)；3.72(s，2H)3.28(s，4H)1.29(t，9H)
化合物NO.57：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s，2H)2.5-2.65(m，6H)2.05(s，3H)1.29(t,3H)；1.05(t,3H)
化合物NO.58：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.95(t，2H)3.72(s，2H)3.6-2.7(m，4H)2.64(q，2H)2.51(t，2H)；1.29(t,3H)；1.05(t,3H)
化合物NO.59：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，5.48(s，2H)；4.20(q,2H)；3.80(s，2H)；2.64(q，2H)；1.29(t,3H)；1.05(t,3H)
化合物NO.60：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；2.42(t,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；0.9(tri，9H)0.66(q，6H)
化合物NO.61：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；2.42(t,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；0.09(s，9H)
化合物NO.62：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；3.60(t，2H)；3.50(t，2H)；2.51(t，2H)；2.26(s,3H)；1.29(t，3H)；1.29(t,3H)；1.10(t，3H)
化合物NO.63：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.50(t，2H)4.20(t,4H)；3.72(s,2H)；2.62(t，2H)2.26(s,3H)；1.29(t，6H)
化合物NO.64：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.03(s，1H)7.71(dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.10-4.20(m,4H)；3.75(s，2H)；3.26(t，2H)；2.53(t，2H)；2.30(s，3H)1.29(t，6H)
化合物NO.65：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.03(s，1H)7.71(dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(t，2H)3.75(s，2H)；3.14(t，2H)；2.53(t，2H)；2.30(s，3H)；1.84(s，3H)；1.29(t，3H)
化合物NO.66：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.35(t，2H)；4.20(q，2H)3.75(s，2H)；2.52(t，2H)2.26(s，3H)；2.15(s，3H)1.20(t，3H))
化合物NO.67：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.03(s，1H)7.71(dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.40(t，2H)；4.40(q，2H)；3.72(s，2H)；3.04(q，2H)；2.62(t，2H)；2.26(s，3H)；1.29(t，3H)；1.05(t，3H)
化合物NO.68：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.33(t，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.50(s，6H)；2.66(d，2H)；2.26(s，3H)；1.28(t，3H)
化合物NO.69：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.33(t，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.52(s，2H)；2.26(s，3H)；2.13(s，3H)1.29(t，3H)
化合物NO.70：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.33(t，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；2.68(d，2H)；2.26(s.,1H)；1.29(t,3H)；0.82(s,3H)
化合物NO.71：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.33(t，1H)；4.20(q，2H)；3.90(s,3H)；3.72(s，2H)；2.68(d，2H)；2.26(s.,1H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.72：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.33(t，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.40(s,3H)；2.68(s,2H)2.26(s.,1H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.73：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.33(t，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.02(s,6H)；2.68(s,2H)；2.26(s.,1H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.74：HNMR(400MH，DMSO)δ(9.72(s,1H)；7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.47(d，2H)；2.26(s.,1H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.75：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.5-3.8(m,6H)；2.38-2.66(dd，2H，)2.26(s.,1H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.76：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；2.26(s.,1H)；2.09(d,2H)1.29(t,3H)；0.35-0.45(m,5H)
化合物NO.77：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；3.64(s，2H)；2.50(s，3H)；2.26(s，3H)，1.29(t，3H)
化合物NO.78：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.48(s，2H)4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；2.86(s，2H)；2.26(s，3H)，1.29(t，3H)
化合物NO.79：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.48(s，2H)4.20(q，2H)；3.90(s，3H)；3.72(s，2H)；2.26(s，3H)，1.29(t，3H)
化合物NO.80：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.48(s，2H)4.20(q，2H)；3.72(s，2H)；2.87(s，6H)；2.26(s，3H)，1.29(t，3H)
化合物NO.81：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s，2H)2.37(s，4H)2.26(2，9H)1.29(t,3H)
化合物NO.82：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.47(s,3H)；3.30(t,2H)；2.53(t,2H)；2.40(s,3H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.83：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.63(t,2H)；2.53(t,3H)；2.26(s,3H)；2.04(s,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.84：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.63(t,2H)；3.18(s,3H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.85：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.58(q,2H)；2.68(s,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.10(t,3H)；
化合物NO.86：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.15(q,2H)；2.68(s,2H)；2.26(s,3H)；1.29-1.40(m,6H)；
化合物NO.87：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.50(s,1H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.06(s,6H)；2.68(s,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.88：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.2-7.4(m,13H)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.62(s,4H)；1.29(t,3H)
化合物NO.89：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.2-7.4(m,5H)，6.98(d,2H)；6.75(dd,1H)；6.5(s，1H)；4.71(s,2H)；4.20(q，2H)；3.06(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.90：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.2-7.4(m,3H)，6.98(d,2H)；6.75(d,2H)；6.5(s，1H)；4.71(s,2H)；4.20(q，2H)；3.06(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.91：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.2-7.4(m,7H)，6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.6(s,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.92：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.2-7.4(m,5H)，7.10(s+d),2H)6.5(s，1H)；4.71(s,2H)；4.20(q，2H)；3.06(s,3H)；2.50(s,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.93：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71(dd，2H)；7.2-7.4(m,5H)，6.90(d,2H)；6.5(s，1H)；4.20(q，2H)；3.72(s,2H)；3.6(s,2H)；2.80(s,3H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)
化合物NO.94：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；2.57(dd,1H)；2.26(s,3H)；1.1-1.5(m,8H)；
化合物NO.95：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；2.57(dd,1H)；2.26(s,3H)；1.55-1.7(m,4H)；1.49(t,3H)
化合物NO.96：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.35(t,2H)；4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；3.43(t,1H)；2.55(m,2H)；2.26(s,3H)；1.49(t,3H)；
化合物NO.97：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.72(s,2H)；2.73(dd,2H)；2..29(m,1H)；2.26(s,3H)；1.9-2.15(m,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.98：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.76(s,3H)；3.72(s,3H)；3.56(t,1H)；2.00-2.25(m,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.99：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.95(dd,2H)；4.10-4.20(m,3H)；3.70-4.00(dd,2H)；3.72(s,3H)；3.56(t,1H)；2.00-2.40(m,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.100：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.26(s,6H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.101：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(q,4H)；1.29(t,3H)；1.20(t,6H)
化合物NO.102：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(q,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.20(t,3H)；
化合物NO.103：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(t,2H)；2.26(s,3H)；1.43(m,2H)；1.29(t,3H)；1.20(t,3H)；
化合物NO.104：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.69(m 1H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.07(d,6H)；
化合物NO.105：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(t,2H)；2.26(s,3H)；1.65(m,2H)；1.43(m,2H)；1.29(t,3H)；1.20(t,3H)；
化合物NO.106：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.20(s,9H)；
化合物NO.107：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.19、2.44(dd,2H)；2.26(s,3H)；1.67(m,1H)；.1.29(t,3H)；0.9(t,6H)；
化合物NO.108：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，8H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.79(m,1H)；2.26(s,3H)；1.46(m,2H)；1.29(t,3H)；1.15(t，3H)；0.9(t,3H)；
化合物NO.109：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.26(s,6H)；1.29(t,3H)；
化合物NO.110：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(q,4H)；1.29(t,3H)；1.20(t,6H)
化合物NO.111：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(q,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.20(t,3H)；
化合物NO.112：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(t,2H)；2.26(s,3H)；1.43(m,2H)；1.29(t,3H)；1.20(t,3H)；
化合物NO.113：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.69(m 1H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.07(d,6H)；
化合物NO.114：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.40(t,2H)；2.26(s,3H)；1.65(m,2H)；1.43(m,2H)；1.29(t,3H)；1.20(t,3H)；
化合物NO.115：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.26(s,3H)；1.29(t,3H)；1.20(s,9H)；
化合物NO.116：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.19、2.44(dd,2H)；2.26(s,3H)；1.67(m,1H)；.1.29(t,3H)；0.9(t,6H)；
化合物NO.117：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.3-75(m，7H))，6.5(s，1H)，5.15(s,1H))4.20(q,2H)；2.79(m,1H)；2.26(s,3H)；1.46(m,2H)；1.29(t,3H)；1.15(t，3H)；0.9(t,3H)；
化合物NO.118：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，3.97(t,2H)；3.75(s，2H)；3.65(t，4H))；2.50(t，4H)；1.62(m,2H)；1.45(m，2H)；0.95(t,3H)；
化合物NO.119：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，3.75(s,2H)；3.55(t,4H)；2.50(t,4H)；1.40(s,9H)
化合物NO.120：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，3.6-3.79(m,8H)；2.50(t,4H)；1.97(m,1H)；0.90(d，6H)
化合物NO.121：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.20(t，2H)；3.72(s 2H)，3.65(t，4H)；2.50(t,4H),1.73(m,2H)；0.90(t,3H)
化合物NO.122：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.87(m,1H)；3.72(s,3H)；3.65(t,4H)；2.50(t,4H)；1.32(d,6H))
化合物NO.123：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.89(s,2H)；3.72(s,3H)；3.65(t,4H)；3.32(s,1H)2.50(t,4H))
化合物NO.124：HNMR(400MH，DMSO)δ(7.71，dd，2H)；7.40(,m,2H,)；7.33(t,1H,)，6.5(s，1H)，4.41(t,2H)；4.16(dd,2H)；3.72(s,2H)；3.65(t,4H)3.80(m,2H)；2.50(t,4H)；1.80-1.90(m,4H)
化合物NO.125：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H)；
化合物NO.126：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.45,(d,1H)；7.2-7.68(m,3H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H)；)
化合物NO.127：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.54,(d,2H)；7.68(d,2H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H)；)
化合物128：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.54,(m,2H)；7.68(d,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H)；)
化合物NO.129：NMR(400MH，DMSO)δ(8.05,(m,2H)；7.48(d,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H)；)
化合物NO.130：NMR(400MH，DMSO)δ(9.53,(s,1H)；8.60(s,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；1.35(t,3H)；)
化合物NO.131：NMR(400MH，DMSO)δ(6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.80(t，4H)；3.75(s，2H)7；2.50(t，4H)；2.20(t,2H)；1.30(m,7H)；)0.90(m,3H)
化合物NO.132：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)2.45(t,4H)；1.53(m,5H)；1.29(t,3H)；)
化合物NO.133：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)2.35(s,8H)；1.29(t,3H)；)
化合物NO.134：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；3.45(t,2H)；2.53(t,2H)；2.35(s,8H)1.29(t,3H)；)
化合物NO.135：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)2.73(t,4H)；2.50(t,4H)；1.29(t,3H)；)
化合物NO.136：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；2.70(m,8H)；1.29(t,3H))
化合物NO.137：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；3.51(t，4H)2.91(t，4H)；1.29(t，3H))
化合物NO.138：HNMR(400MH，DMSO)δ(8.88,(d,1H)；8,62(dd,1H)；8.18(m,1H)；7.68(dd,1H)；6.5(s，1H)，4.20(q,2H)；3.75(s，2H)；2.66(t，4H)；2.50(t，4H)；1.29(t，3H)。
本发明曼尼希碱杀菌剂不仅可以用在常用的制剂如水乳剂、悬浮剂和水分散剂，更由于它的曼尼希碱的碱性，使得它可以和常用的无机酸和有机酸生成盐，制备的化合物NO.1-138可以溶解在水里,如化合物NO.55在盐5％盐酸，硫酸，乙酸，聚丙烯酸的溶解度见表13。
表13化合物NO.55在酸溶液中的溶解度
三、应用实施例
3.1室内活性测定
3.1.1试验方法
下面是一本发明化合物为活性组分对于小麦赤霉病的主要致病菌——镰刀菌的杀灭效果；
测试方法：菌丝生长速率法；
评价方法：以毒力基线和EC50、EC90来评价化合物的生物活性。
3.1.2试验结果
表14本发明化合物对小麦赤霉病的试验结果
从表14的结果可以看出，本发明通过氨甲基的引入改善原结构的物理化学性质，同时利用曼尼希碱的不稳定又保留原化合物的杀菌活性。
Claims (10)
1.一种由以下通式(Ⅰ)表示的3-氨基-2-氰基丙烯酸酯类化合物：
其中：R为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C6环氧烷基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C6烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C2-C6酰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基，无取代或具有取代基的6元杂芳环或无取代或具有取代基的5元杂芳环；
R1为无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C6烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基羰氧基、无取代或具有取代基的C1-C6酰基氨基、无取代或具有取代基的C2-C4烷基氨基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的C2-C6酰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6烷氨基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基羰基氨基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷氨基羰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
R2为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C4烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C3-C6烷氨基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基氨基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C1-C6烷氧基羰基氨基、无取代或具有取代基的C2-C4酰基，无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基，无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
或所述R1与R2与其相连的氮形成含有2-6个碳原子的环K；所述的环K还可包括任选另一个氮、硫或氧原子，或包括1或2个选自C(＝O)，SO或S(O)2的环成员，所述的环K可被选自C1-C2烷基、卤素、CN、NO2、羟基、C1-C2羟烷基和C1-C2烷氧基的1-4个基团任意取代；
R3为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C4烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C2-C4酰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
R4为H、无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C2-C6环烷基、或无取代或具有取代基的C2-C6环氧烷基、卤素、CN、NO2、羟基、无取代或具有取代基的C1-C4烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4卤烷氧基、无取代或具有取代基的C1-C4烷硫基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基亚磺基、无取代或具有取代基的C1-C4烷基磺酰基、无取代或具有取代基的C2-C4烷氧基羰基、无取代或具有取代基的C2-C4酰基、无取代或具有取代基的C3-C6三烷基甲硅烷基、无取代或具有取代基的C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷氨基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
所述G是5或6元非芳族碳环或杂环，它包括任选的1或2个选自C(＝O)，SO或S(O)2的环成员，并可用选自C1-C2烷基，卤素，CN，NO2和C1-C2烷氧基的1-4个任意选择取代；
所述R、R1、R2、R3以及R4每个可被以下一个或多个基团取代：C1-C6烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤烷基、C2-C4卤烯基、C2-C4卤炔基、C3-C6卤环烷基、卤素、CN、NO2、羟基、异氰氧基、氰氧基、氨基、硫氰基、亚氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C2-C6酰基、C2-C6酰氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰氧基、C1-C6烷氧基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)硫代羰基、(C1-C6烷硫基)硫代羰基、C1-C6酰基氨基、C1-C6烷氧基氨基、C1-C6烷基氨基羰氧基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C3-C6(烷基)环烷基氨基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、苯基、苄基、苯氧基、苯胺基、5元杂芳环和6元杂芳环。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R选自：无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基的5元芳杂环、无取代或具有取代基的6元芳杂环。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1选自：无取代或具有取代基的G、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的C3-C6环烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
所述R2选自：H、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苄基、无取代或具有取代基6元杂环或杂芳环、无取代或具有取代基5元杂环或杂芳环；
或所述R1与R2与其相连的氮形成含有2-6个碳原子的环K，所述环K还可包括任选另一个氮、硫或氧原子；所述的环K可被选自C1-C2烷基、卤素、CN、NO2、羟基、C1-C2羟烷基和C1-C2烷氧基的1-4个基团任意取代；
所述R1和R2每个可被以下一个或多个基团取代：羟基、CN、硫氰基、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C6卤烷基、C2-C4卤烯基、C2-C4卤炔基、C1-C4烷硫基、C1-C6烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C6烷氧基羰氧基、C1-C6烷氧基羰基氨基、C1-C6酰基氨基、C1-C4酰氧基、C1-C6烷基氨基羰氧基、亚氨基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基磺酰基、(C1-C6烷氧基)硫代羰基、(C1-C6烷硫基)硫代羰基、C3-C6环烷基、C3-C6卤环烷基、卤素、异氰氧基、氰氧基、氨基、C2-C6酰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基、C1-C6烷氧基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C3-C6(烷基)环烷基氨基、C2-C6烷氨基羰基、苯基、苄基、苯氧基、苯胺基、5元杂芳环和6元杂芳环。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R3选自：H、无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的苯氧基、无取代或具有取代基6元杂芳环、无取代或具有取代基5元杂芳环。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R4选自：无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的C2-C6烯基、无取代或具有取代基的C2-C6炔基、无取代或具有取代基5元杂环。
6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R选自：无取代或具有取代基的C1-C6烷基、无取代或具有取代基的苯基、无取代或具有取代基的五元芳杂环或无取代或具有取代基的六元芳杂环，所述五元芳杂环为噻唑、噻吩或呋喃，所述六元芳杂环为吡啶。
7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R3选自：H、苯基、氯苯基、6元杂芳环或5元杂芳环。
8.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、CH2CH3OH、CH2CH3OCH3、CF2CH2OCH3、CH2CH2OCF2CF2H、CH2CN、CF3、CH2CH2SCN、CH2CHCH2、CH2CCH、CH2CH2Cl、CH2COOC2H5、CH2CH2SCH3、CH2CH2OCH2CH2Cl、CH2CH2NO2、CH2CH2Si(C2H5)3、CH2CH2Si(CH3)3、CH2CH2OC2H5、CH2CH2OCOOC2H5、CH2CH2NHCOOC2H5、CH2CH2NHCOCH3、CH2CH3OCOCH3、CH2CH2OCONHC2H5、CH2CH(OCH3)2、CH2COCH3、CH2CH＝NCH3、CH2CH＝N-OCH3、CH2CNHOCH3、CH2CNHN(CH3)2、CH2CH2N(CH3)2、CH2CHO、CH2CH2OHCH2OH、CH2CHCH2CH2、CH2SOCH3、CH2SO2CH3、CH2SO3CH3、CH2SO2、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2NCH3COCH3、CH2CH2ONCOCH3、CH2CH2OSO2CH3、CH2(C＝S)OC2H5、CH2CH2OCONHC2H5、CH2CSN(CH3)2、苯基、苄基、羟基苯基、氯苯基、乙酰基苯基、环戊基、环己基、丁内酯基、内酰亚氨基、环戊酮基、1,3-二氧戊烷基；
所述R2为C1-C6烷基、CH2CH3OH、CH2COOC2H5；
或所述R1与R2与其相连的氮形成的环K，选自K1-K14中的任一种：
9.根据权利要求8所述的化合物，其特征在于：
所述R为C1-C6烷基、苯基、噻唑基、噻吩基、呋喃基或吡啶基；
所述R3为H、呋喃基、吡啶基、苯基或氯苯基；
所述R4为C1-C6烷基、四氢呋喃基。
10.根据权利要求1-9所述的任一化合物在防治镰刀菌上的应用。
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