CN102671200A

CN102671200A - 低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法

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Publication number: CN102671200A
Application number: CN2012101763472A
Authority: CN
Inventors: 阮晖; 李青青; 吴慧斌; 刘松柏; 陈放; 诸文颖
Original assignee: ANJI DONGLAI PHARMACEUTICAL ADJUVANT Co Ltd
Current assignee: ANJI DONGLAI PHARMACEUTICAL ADJUVANT Co Ltd
Priority date: 2012-05-29
Filing date: 2012-05-29
Publication date: 2012-09-19
Anticipated expiration: 2032-05-29
Also published as: CN102671200B

Abstract

本发明公开了一种低聚异麦芽糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量88%~96%的低聚异麦芽糖、1%~5%的辛烯基琥珀酸淀粉酯、1%~5%的二氧化硅以及1%~5%的白陶土组成，流动性好，成型度好，脱模性好，能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。本发明还公开了一种药物片剂，由以下重量百分比75%~85%的药物活性成分、5%~15%的低聚异麦芽糖片剂赋形剂以及5%~15%的水原料制成，低聚异麦芽糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，适合各类药物直接压片。本发明还公开了一种药物片剂的制备方法，制备简单，易于实施，并易于操作和控制。

Description

低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种以低聚异麦芽糖制备可直接压片的、易流动的低聚异麦芽糖片剂赋形剂、采用低聚异麦芽糖片剂赋形剂制备的药物片剂及药物片剂的制备方法。

背景技术

片剂占所有药物剂型的三分之一以上，是一种非常重要的药物剂型。赋形剂对药物的稳定性和吸收效率起着至关重要的作用，是药物片剂制作的核心。合适的片剂赋形剂要求本身安全无毒无副作用，与主药无配伍禁忌和反应，流动性好，从而能够使主药分散均匀并对主药有较大吸附力，适合直接压片，制备的片剂具有粘合力高、成型度好、润滑度好、脱模性好以及亲水性强但不吸湿、崩解迅速等优点。

麦芽糖是两个葡萄糖分子以α-1,4糖苷键连接起来的双糖，而异麦芽糖是两个葡萄糖分子以α-1,6糖苷键连接起来的双糖。α-葡萄糖苷酶，又名葡萄糖基转移酶，简称α-糖苷酶，能切开麦芽糖和麦芽低聚糖分子结构中α-1,6糖苷键，并能将游离出来的一个葡萄糖残基转移到另一个葡萄糖分子或麦芽糖或麦芽三糖等分子中的α-1,6位上，形成异麦芽糖、异麦芽三糖、异麦芽四糖、异麦芽五糖和潘糖等低聚异麦芽糖。麦芽糖容易被发酵，而异麦芽糖系非发酵性低聚糖。低聚异麦芽糖能有效促进人体内有益细菌双歧杆菌生长繁殖，故又称为“双歧杆菌生长促进因子”，简称“双歧因子”。低聚异麦芽糖还具有低热值、抗龋齿性和良好保湿性。低聚异麦芽糖的诸多功效特性使其适宜被高血压、高血脂、高血糖、冠心病、便秘、龋齿等患者食用。

辛烯基琥珀酸淀粉酯中文名俗称纯胶，它是在淀粉分子链上同时引入亲水和亲油两性基团，具有独特优异性能，广泛应用于食品加工和医药辅料配制。辛烯基琥珀酸淀粉酯性质稳定，可与大多数药物匹配，可作为赋形剂、粘合剂、上光剂、保水剂。其作为微胶囊壁材时，性能优于阿拉伯胶和糊精，纤维高、热量低，减轻胃肠负担，服用后体内血糖浓度明显减少,减轻因体内血糖高引起的呼吸障碍、肠胃消化不良，减少患糖尿病的几率。其作为成膜剂时，可防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性，有利于复方药物配伍，提高药物制剂的溶出速率和生物利用度，使药物具有靶向性，使药片具有光泽。当然，辛烯基琥珀酸淀粉酯还可作为粘结剂、胶合剂、悬浮剂、增稠剂和乳化剂，活性成分可定时或缓慢释放，起到长效、高效的效果。

二氧化硅是一种优良的流动促进剂，可作为片剂、胶囊剂、微囊等的稀释剂或填充剂、助流剂、抗粘附剂，还可作为混悬液、软膏、栓剂的混悬剂或增稠剂，也可作为乳剂的稳定剂，又可作为固体制剂中液体组的分散剂、消泡剂，以及可作为香精、香料的吸附干燥剂。

白陶土是含水硅酸铝，用水淘洗去砂，经稀酸处理并用水反复冲洗，除去杂质制成。在医药和日化行业中，白陶土可作为吸附剂、赋形剂、干燥剂、软化剂、液体澄清剂以及有机合成中催化剂的载体，并具有防止毒物在胃肠道中吸收、保护发炎粘膜、治疗痢疾和食物中毒等药效。白陶土也可外用为撤布剂，有保护皮肤的作用，能吸收创面渗出物，防止细菌侵入。

公开号为CN 1270516A的中国发明专利申请公开了一种含药理可接受的二氯亚甲基二膦酸盐作活性物质的药物制剂，它含有：约60%~80%（重量）的无水氯甲双磷酸二钠盐；约8%~20%（重量）的硅化微晶纤维素；和约0.5%~10%（重量）的润滑剂和/或崩解剂。以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片，根据实施例7的记载，压片速度达到30000片/小时和40000片/小时时，片剂强度分别为16kp和18kp，易碎性分别为0.11%和0.20%，该实施例未进行50000片/小时压片。在实施例8中，以普通微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片，当压片速度达到30000片/小时时，易碎性高达38%，当压片速度达到50000片/小时时，则不能压成片，以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片，当压片速度达到50000片/小时时，虽然片剂仍然保持较好强度，但易碎性达到2.5%，易碎性仍然偏高。

发明内容

本发明提供了一种低聚异麦芽糖片剂赋形剂，流动性好，成型度好，脱模性好，能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。

一种低聚异麦芽糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成：

作为优选，所述的低聚异麦芽糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成：

低聚异麦芽糖是天然廉价物质，无毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能。一般聚合度为3~10称为低聚，低聚异麦芽糖要符合国标GB/T20881-2007。

辛烯基琥珀酸淀粉酯具有良好的乳化稳定性和增稠作用，增加产品白度与表面光泽，提高产品流动性，同时，能起到良好的赋形与粘结作用，确保药片体积稳定，减少主药成分剂量偏差，改善药物的压缩成型性。本发明通过辛烯基琥珀酸淀粉酯赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好润滑度、较好脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能。

在与溶解介质接触时，二氧化硅的表面能吸附大量有效药物形成粉末，降低了粒子间的吸附功能，避免了某些细小粉末状药物的附聚与结块，促进了药物的溶解与释放。二氧化硅赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附力等性能。在本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂配方中加入少量二氧化硅，可以提高药物片剂的硬度、重量以及有效药物含量的均一性。

白陶土作为天然粘土，能有效吸收和溶解油脂。白陶土赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。

本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂通过低聚异麦芽糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土混合即得，其中，低聚异麦芽糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土均可采用医药级市售产品。通过四种组分相互作用，溶解性好、流动性好，制备药物片剂时，能够体现出优异的效果，特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。

本发明还提供了一种药物片剂，以药物活性成分、低聚异麦芽糖片剂赋形剂和水作为原料制备，低聚异麦芽糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高，成型度好、润滑度好和脱模性好，适合各类药物直接压片。

一种药物片剂，由以下重量百分比的原料制成：

药物活性成分 75%~85%；

所述的低聚异麦芽糖片剂赋形剂 5%~15%；

水 5%~15%。

作为优选，所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠，制备的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂的抗碎强度较高，易碎性较低，低聚异麦芽糖片剂赋形剂特别适合用于制备无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。

作为优选，所述的药物片剂，由以下重量百分比的原料制成：

药物活性成分 75%~85%；

低聚异麦芽糖片剂赋形剂 6.5%~13.5%；

水 5%~15%。

进一步优选，所述的药物片剂，由以下重量百分比的原料制成：

药物活性成分 80%；

低聚异麦芽糖片剂赋形剂 10%；

水 10%。

从实施例的表征数据可知，该重量百分比的原料的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。

本发明还提供了一种药物片剂的制备方法，制备简单，易于实施，并易于操作和控制。

所述的药物片剂的制备方法，包括以下步骤：

将低聚异麦芽糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~2mm筛，然后加入药物活性成分和水混合均匀，再进行压片，压片后得到药物片剂。

作为优选，将低聚异麦芽糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~1mm筛。从实施例的表征数据可知，过0.5mm~1mm筛制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。进一步优选，过1mm筛。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以低聚异麦芽糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅、白陶土配制而成，其中，低聚异麦芽糖是天然廉价物质，无毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能；辛烯基琥珀酸淀粉酯赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好润滑度、较好脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能；二氧化硅赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附力等性能；白陶土赋予本发明低聚异麦芽糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。四种组分均安全无毒无副作用、与主药无配伍禁忌和反应，通过四种组分相互作用，溶解性好、流动性好，制备药物片剂时，能够体现出优异的效果，特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。

本发明药物片剂，以药物活性成分、低聚异麦芽糖片剂赋形剂和水作为原料制备，低聚异麦芽糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高，成型度好、润滑度好和脱模性好，适合各类药物直接压片。

具体实施方式

实施例1

一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂，采用以下重量百分比的原料：

将低聚异麦芽糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛，然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀，在压片装置内使用9×20mm冲压机，制成平均重量1185mg（±2%）的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。

实施例2

在不同的压片速度下制备实施例1的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片A）和实施例2的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片B），并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表1所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典（1993年第10版，V.5.1）“片剂的易碎性”中所规定的方法。

表1

压片速度	片A的抗碎强度	片B的抗碎强度	片A的易碎性	片B的易碎性
					15000片/小时	19.8kp	19.0kp	0.12%	0.13%
30000片/小时	19.7kp	18.7kp	0.14%	0.14%
					50000片/小时	19.4kp	19.0kp	0.13%	0.13%

在不同压片速度下，片A和片B的抗碎强度和易碎性均符合要求且基本无差别，并且在压片速度上升时，片A和片B的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定，故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。

实施例3

实施例4

在不同的压片速度下制备实施例3的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片C）和实施例4的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片D），并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表2所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典（1993年第10版，V.5.1）“片剂的易碎性”中所规定的方法。

表2

压片速度	片C的抗碎强度	片D的抗碎强度	片C的易碎性	片D的易碎性
					15000片/小时	18.2kp	18.5kp	0.15%	0.15%
30000片/小时	18.2kp	18.4kp	0.13%	0.15%
					50000片/小时	18.1kp	18.3kp	0.14%	0.14%

在不同压片速度下，片C和片D的抗碎强度均符合要求，并且在压片速度上升时，片C和片D的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定，故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时，但是其抗碎强度明显低于实施例1、实施例2，其易碎性明显高于实施例1、实施例2，可见，实施例1和实施例2的低聚异麦芽糖片剂赋形剂组分配比为优选的组分配比。

实施例5

将低聚异麦芽糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过2mm筛，然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀，在压片装置内使用9×20mm冲压机，制成平均重量1185mg（±2%）的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。

实施例6

将低聚异麦芽糖、辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过0.5mm筛，然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀，在压片装置内使用9×20mm冲压机，制成平均重量1185mg（±2%）的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。

在不同的压片速度下制备实施例5的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片E）和实施例6的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片F），并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表3所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典（1993年第10版，V.5.1）“片剂的易碎性”中所规定的方法。

表3

压片速度	片E的抗碎强度	片F的抗碎强度	片E的易碎性	片F的易碎性
					15000片/小时	19.0kp	19.8kp	0.14%	0.12%
30000片/小时	18.9kp	19.8kp	0.15%	0.14%
					50000片/小时	18.9kp	19.6kp	0.15%	0.13%

实施例5与实施例1不同在于，实施例5采用过2mm筛，由表3可知，与实施例1相比，实施例5的抗碎强度降低，易碎性升高，实施例6与实施例1不同在于，实施例6采用过0.5mm筛，由表3可知，其抗碎强度和易碎性与实施例1基本一致。由表3可知，在压片速度上升时，片E和片F的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定，故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。

实施例7

实施例8

在不同的压片速度下制备实施例7的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片G）和实施例8的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片H），并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表4所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典（1993年第10版，V.5.1）“片剂的易碎性”中所规定的方法。

表4

压片速度	片G的抗碎强度	片H的抗碎强度	片G的易碎性	片H的易碎性
					15000片/小时	18.6kp	18.9kp	0.13%	0.14%
30000片/小时	18.5kp	18.8kp	0.15%	0.14%
					50000片/小时	18.5kp	18.8kp	0.15%	0.15%

实施例7和实施例8与实施例1不同之处在于，药物片剂的配比，即无水氯甲双磷酸二钠和水的含量不同。由表4可知，在压片速度上升时，片G和片H的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定，故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。

实施例9

实施例10

在不同的压片速度下制备实施例9的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片I）和实施例10的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂（片J），并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表5所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典（1993年第10版，V.5.1）“片剂的易碎性”中所规定的方法。

表5

压片速度	片I的抗碎强度	片J的抗碎强度	片I的易碎性	片J的易碎性
					15000片/小时	19.2kp	19.2kp	0.15%	0.13%
30000片/小时	19.0kp	18.9kp	0.14%	0.16%
					50000片/小时	18.8kp	18.8kp	0.16%	0.16%

实施例9和实施例10与实施例1不同之处在于，药物片剂的配比，即低聚异麦芽糖片剂赋形剂和水的含量不同。由表5可知，在压片速度上升时，片I和片J的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定，故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。

因此，采用本发明的低聚异麦芽糖配以辛烯基琥珀酸淀粉酯、二氧化硅、白陶土的低聚异麦芽糖片剂赋形剂压片制备无水氯甲双磷酸二钠药物片剂，由于该低聚异麦芽糖片剂赋形剂中各组分赋予了无水氯甲双磷酸二钠药物片剂良好的溶解性、流动性、润滑度、成型度、粘合力和脱模性，无水氯甲双磷酸二钠药物片剂在不同压片速度下能够保持稳定的高强度和低易碎性，可以进行压片速度高达50000片/小时的片剂压片生产。

无水氯甲双磷酸二钠药物片剂适用于癌症引起的溶骨性骨转移及骨质疏松症、高钙血症，该无水氯甲双磷酸二钠药物片剂经检测，符合中国药典所规定的各项标准要求。

Claims

1.一种低聚异麦芽糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成：

2.根据权利要求1所述的低聚异麦芽糖片剂赋形剂，其特征在于，由以下重量百分含量的组分组成：

3.一种药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：

药物活性成分 75%~85%；

权利要求1或2所述的低聚异麦芽糖片剂赋形剂 5%~15%；

水 5%~15%。

4.根据权利要求3所述的药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：

药物活性成分 75%~85%；

低聚异麦芽糖片剂赋形剂 6.5%~13.5%；

水 5%~15%。

5.根据权利要求4所述的药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：

药物活性成分 80%；

低聚异麦芽糖片剂赋形剂 10%；

水 10%。

6.根据权利要求3、4或5所述的药物片剂，其特征在于，所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠。

7.根据权利要求3~6任一项所述的药物片剂的制备方法，包括以下步骤：

将低聚异麦芽糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~2mm筛，然后加入药物活性成分和水混合均匀，经压片后得到药物片剂。

8.根据权利要求7所述的药物片剂的制备方法，其特征在于，将低聚异麦芽糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~1mm筛。