CN108084104A - 1，2，3-苯并三嗪-4（3h）-酮化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了1，2，3‑苯并三嗪‑4(3H)‑酮化合物的合成方法，以2‑氨基苯甲酰胺和亚硝酸特丁脂为原料，室温下在反应溶剂中搅拌，通过分子内的重氮化反应得到1，2，3‑苯并三嗪‑4(3H)‑酮化合物，反应方程式如下：
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体涉及1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物的合成方法，属于化学技术领域。
背景技术
1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮是一类含氮杂环化合物，具有杀菌、抗炎以及抑制病毒无序生长等生物活性，从而被广泛应用于有机合成中间体、染料、防腐剂，并且常见于激酶抑制剂的优势结构片中，尤其在药物化学领域，为提高或改变药理活性，往往在先导化合物或候选药物的结构改造中常引入1，2，3-三氮唑，例如：1-羟基-1， 2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮就是一种高效的多肽缩合剂。
目前文献报道合成1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物的方法主要是利用2-氨基苯甲酰胺作为底物在酸性条件下通过重氮化反应合成重氮苯，然后调节溶液pH值使得在碱性条件下发生分子内偶联反应得到目标产物，其反应方程式如下：
但是目前使用的重氮化反应涉及起始原料在酸性条件下进行使得对酸敏感的官能团难以容忍，并且通过分步策略使得反应周期长、操作程序繁琐等问题，从而提高了该反应工业化生产的难度。
因此，对于实验操作简便、易于后处理、反应条件温和的1，2， 3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物类化合物的合成方法，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是医药中间体领域对于1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮类化合物需求强烈所决定的迫切需求，也是目前的研究热点之一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简便、易于后处理、反应条件温和、适合大规模工业化生产的1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物的合成方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲酰胺和亚硝酸特丁脂为原料，室温下在反应溶剂中搅拌，通过分子内的重氮化反应得到1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物，反应方程式如下：
其中，R＝H、氟、氯、溴、三氟甲基、硝基或甲基。
前述的合成方法，其特征在于，反应结束后，后处理方法如下：
(1)当2-氨基苯甲酰胺的用量＜8mmol时：
Step1：向反应液中加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，之后合并所有的有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩；
Step2：将浓缩物通过柱色谱分离，柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂，收集洗脱液，旋掉溶剂，即得1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物；
(2)当2-氨基苯甲酰胺的用量≥8mmol时：
将反应液直接旋蒸除去溶剂得到固体，然后将固体进行重结晶，即得1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物。
前述的合成方法，其特征在于，前述反应溶剂为二甲基亚砜、N， N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、聚乙二醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、正己烷、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醚、四氯化碳、二甲苯、苯、氯仿、正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙腈和水中的至少一种，优选乙腈。
前述的合成方法，其特征在于，前述2-氨基苯甲酰胺与亚硝酸特丁脂的摩尔比为1：1～3，优选的摩尔比为1：1.5。
前述的合成方法，其特征在于，反应的时间为0.05～0.5h。
需要说明的是：
(1)反应时间
在本发明的合成方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱检测目的产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，通常为0.05～0.5h，非限定性地例如：0.05h、0.1h、0.15h、0.2h、0.25h、 0.3h、0.35h、0.4h。
(2)分离纯化
对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，以得到较纯的最终产品，可以采用本领域普通技术人员熟知的分离纯化方法，例如：萃取、柱层析、蒸馏、重结晶、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提或吸附，或者至少两种分离纯化方法的组合，例如：萃取与柱层析的组合。
当然，如果需要也可以将获得的反应混合物直接引入到其他工序直接反应来生产其他产品。可选的，在引入到其他工序之前，可以对反应混合进行预处理，例如浓缩、萃取和减压蒸馏中的一种或多种，以得到粗产品或纯的产品，然后引入到其他工序。
本发明的有益之处在于：
(1)以廉价易得的2-氨基苯甲酰胺类化合物和亚硝酸特丁脂为反应原料，室温下在反应溶剂中通过分子内的重氮化反应得到1，2， 3-苯并三嗪-4(3H)-酮类化合物，不需要加入氧化试剂和催化剂，实验操作简便，后处理容易，反应条件温和，适合大规模工业化生产；
(2)反应底物官能团容忍性高，底物范围广、容易获得；
(3)反应效率、收率和纯度都较高，反应放大后反应效率更高；
(4)反应绿色、经济，为1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮类化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1
1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂乙腈(CH3CN)2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率95％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ15.05(1H，s)，7.42(1H，d)，8.12 (1H，d)，7.62(1H，t)，7.54(1H，t)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ159.3，149.5，119.2，120.6，125.3， 132.1。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H5N3O：C，57.14；H，3.43；N，28.56；O， 10.87；
Found：C，57.13；H，3.41；N，28.57O，10.86。
实施例2
7-氯-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-4-氯苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率91％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，d6-DMSO)δ15.04(1H，s)，7.66(1H，d)， 7.47(1H，d)，7.92(1H，s)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，d6-DMSO)δ136.1，159.3，150.8，117.1， 125.7，121.0，129.0。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4ClN3O：C，46.30；H，2.22；Cl，19.52；N， 23.14；O，8.81；
Found：C，46.31；H，2.22；Cl，19.51；N，23.14；O，8.82。
实施例3
8-溴-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-3-溴苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率83％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：15.04(s，1H)，8.06(d，1H)，7.78(d，1H)，7.51(t，1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13CNMR(125MHz，CDCl3)δ：109.4，159.3，152.7，121.2，124.5， 135.1，126.4。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4BrN3O：C，37.20；H，1.78；Br，35.35；N， 18.59；O，7.08；
Found：C，37.21；H，1.78；Br，35.36；N，18.58；O，7.09。
实施例4
7-氟-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-4-氟苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率92％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，d6-DMSO)δ15.04(1H，s)，7.48(1H， d)，7.22(1H，s)，7.98(1H，d)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，d6-DMSO)δ：165.4，159.3，151.2，114.8， 112.4，108.0，129.3。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4FN3O：C，50.92；H，2.44；F，11.51；N， 25.45；O，9.69；
Found：C，50.93；H，2.45；F，11.50；N，25.46；O，9.68。
实施例5
6-三氟甲基-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-5-三氟甲基苯甲酰胺(0.3mmol， 1equiv)和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率95％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，d6-DMSO)δ：15.04(s，1H)，7.35(d， 1H)，8.12(s，1H)，7.93(d，1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，d6-DMSO)δ：159.3，152.7，119.3，127.7， 121.1，123.9，128.6，124.2。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C8H4F3N3O：C，44.66；H，1.87；F，26.49；N， 19.53；O，7.44；
Found：C，44.65；H，1.87；F，26.48；N，19.54；O，7.43。
实施例6
6-甲基-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-3-甲基苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率99％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，d6-DMSO)δ：15.04(s，1H)，8.04(d， 1H)，7.48(d，1H)，7.36(t，1H)，7.36(s，3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13CNMR(125MHz，d6-DMSO)δ：136.3，159.5，150.8，117.3， 125.5，121.0，129.1。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C8H7N3O：C，59.62；H，4.38；N，26.07；O， 9.93；
Found：C，59.63；H，4.37；N，26.08；O，9.94。
实施例7
5-溴-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-6-溴苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率91％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：15.04(s，1H)，7.35(d，1H)，7.72(d，1H)，7.50(t，1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：120.1，159.3，151.6，128.5，119.8， 129.4，132.3。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4BrN3O：C，37.20；H，1.78；Br，35.35；N， 18.59；O，7.08；
Found：C，37.21；H，1.79；Br，35.36；N，18.58；O，7.07。
实施例8
6-硝基-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-5-硝基苯甲酰胺(0.3mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应管中，然后加入反应溶剂CH3CN 2mL，将反应管在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，3min左右反应结束，加入乙酸乙酯10mL进行稀释，然后将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，之后合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠5g进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，合并滤液，然后对滤液减压浓缩旋掉溶剂，将浓缩物用柱层析分离(柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到产物，产物为白色固体，收率83％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，d6-DMSO)δ：15.05(s，1H)，7.67(d，1H)， 8.35(d，1H)，8.57(s，1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，d6-DMSO)δ：159.5，155.7，142.0，120.1， 121.5，127.3，122.5。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4N4O3：C，43.76；H，2.10；N，29.16；O， 24.98；
Found：C，43.75；H，2.11；N，29.15；O，24.97。
由实施例1至实施例8可看出，当采用本发明的合成方法时，能够以高产率、高纯度得到1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物。
实施例9至实施例18
除将反应溶剂CH3CN分别替换为如下的有机溶剂外，以与具有最高产物产率的实施例6相同的方式分别实施实施例9至实施例18，所使用的有机溶剂和相应产物的收率如下表所示：
| 编号 | 溶剂 | 产物产率(％) |
| 实施例9 | 二甲基亚砜 | 40 |
| 实施例10 | N，N-二甲基甲酰胺 | 76 |
| 实施例11 | 甲苯 | 63 |
| 实施例12 | 四氢呋喃 | 52 |
| 实施例13 | 乙酸乙酯 | 46 |
| 实施例14 | 1，4-二氧六环 | 32 |
| 实施例15 | 1，2-二氯乙烷 | 68 |
| 实施例16 | N-甲基吡咯烷酮 | 59 |
| 实施例17 | 正丁醇 | 69 |
| 实施例18 | 正己烷 | 73 |
由实施例6和上表可看出，在强极性有机溶剂(例如：二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、非极性有机溶剂(例如：甲苯和正己烷)以及弱配位有机溶剂中(例如：乙腈和1，4-二氧六环)，均能发生反应，其中，在乙腈中的反应效果最好，产物产率达到了99％，这说明了：反应溶剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
此外，经试验，当反应溶剂选用二甲基亚砜、乙醇、聚乙二醇、二氯甲烷、吡啶、甲醇、乙醚、四氯化碳、二甲苯、苯、氯仿、正丙醇、异丙醇或水时，也均能发生反应，并且产物的产率都较高，至少都能达到60％以上，甚至更高。
实施例19
5-溴-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-6-溴苯甲酰胺(30mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(45mmol，1.5equiv)加入到反应瓶中，然后加入反应溶剂CH3CN 200mL，将反应瓶在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，反应结束后，将反应液直接旋蒸除去溶剂得到固体，然后将固体进行重结晶得到目标产物，收率89％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：15.04(s，1H)，7.35(d，1H)， 7.72(d，1H)，7.50(t，1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：120.1，159.3，151.6，128.5，119.8，129.4，132.3。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4BrN3O：C，37.20；H，1.78；Br，35.35；N， 18.59；O，7.08；
Found：C，37.21；H，1.79；Br，35.36；N，18.58；O，7.07。
实施例20
6-硝基-1H-1，2，3-苯并三嗪-4-酮的合成：
在室温(25℃)下，将2-氨基-5-硝基苯甲酰胺(30mmol，1equiv) 和亚硝酸特丁脂(45mmol，1.5equiv)加入到反应瓶中，然后加入反应溶剂CH3CN 200mL，将反应瓶在常温下搅拌，通过薄层色谱监测反应进程，反应结束后，将反应液直接旋蒸除去溶剂得到固体，然后将固体进行重结晶得到目标产物，收率80％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，d6-DMSO)δ：15.05(s，1H)，7.67(d，1H)， 8.35(d，1H)，8.57(s，1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，d6-DMSO)δ：159.5，155.7，142.0，120.1， 121.5，127.3，122.5。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4N4O3：C，43.76；H，2.10；N，29.16；O，24.98；
Found：C，43.75；H，2.11；N，29.15；O，24.97。
由上述所有实施例可明显看出，在使用乙腈作为反应溶剂的条件下，2-氨基苯甲酰胺类化合物与亚硝酸特丁脂的重氮化反应以高产率和高纯度得到了1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物，这为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
需要说明的是，上述各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换，而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。也就是说，上述各实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (7)
1.1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲酰胺和亚硝酸特丁脂为原料，室温下在反应溶剂中搅拌，通过分子内的重氮化反应得到1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物，反应方程式如下：
其中，R＝H、氟、氯、溴、三氟甲基、硝基或甲基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应结束后，后处理方法如下：
(1)当2-氨基苯甲酰胺的用量＜8mmol时：
Step1：向反应液中加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，之后合并所有的有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩；
Step2：将浓缩物通过柱色谱分离，柱内填充300～400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂，收集洗脱液，旋掉溶剂，即得1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物；
(2)当2-氨基苯甲酰胺的用量≥8mmol时：
将反应液直接旋蒸除去溶剂得到固体，然后将固体进行重结晶，即得1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮化合物。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、聚乙二醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、正己烷、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醚、四氯化碳、二甲苯、苯、氯仿、正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙腈和水中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为乙腈。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2-氨基苯甲酰胺与亚硝酸特丁脂的摩尔比为1：1～3。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述2-氨基苯甲酰胺与亚硝酸特丁脂的摩尔比为1：1.5。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应的时间为0.05～0.5h。
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|---|---|---|---|
| CN201711446178.9A CN108084104A (zh) | 2017-12-27 | 2017-12-27 | 1，2，3-苯并三嗪-4（3h）-酮化合物的合成方法 |
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|---|---|---|---|
| CN201711446178.9A CN108084104A (zh) | 2017-12-27 | 2017-12-27 | 1，2，3-苯并三嗪-4（3h）-酮化合物的合成方法 |
Publications (1)
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