CN107812006A - 一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 - Google Patents
一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107812006A CN107812006A CN201711111003.2A CN201711111003A CN107812006A CN 107812006 A CN107812006 A CN 107812006A CN 201711111003 A CN201711111003 A CN 201711111003A CN 107812006 A CN107812006 A CN 107812006A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- renal failure
- acute renal
- pharmaceutical composition
- application
- kind treats
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical group C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical group CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗急性肾衰药物，由化合物和辅料组成，化合物的分子式为：
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用。
背景技术
急性肾衰竭(ARF)是指肾小球滤过率突然或持续下降，引起氮质废物体内储留，水、电解质和酸碱平衡紊乱，所导致各系统并发症的临床综合征。肾功能下降可发生在原来无肾脏病的患者，也可发生在原以稳定的慢性肾脏病患者，突然肾功能急剧恶化。2005年急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)网络(AKIN)将急性肾衰竭命名为急性肾损伤(AKI)：肾功能(肾小球滤过功能)突然(48小时以内)下降，表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/l)，或者增加≥50％(达到基线值的1.5倍)，或者尿量<0.5ml/(kg.h)持续超过6小时(排出梗阻性肾病或脱水状态)。AKI概念的提出与诊断分期，对危重症ARF的早期诊断与早期干预，改善患者预后，均有其积极意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗急性肾衰药物组合物及其应用。
技术方案：一种治疗急性肾衰药物组合物，由化合物和辅料组成，所述化合物结构如式(Ⅰ)所示：
所述治疗急性肾衰药物组合物，辅料为糊精或者淀粉。
所述治疗急性肾衰药物组合物在制备治疗急性肾衰药物中的应用。
通过我们的研究发现，本药物组合物能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状，保护肾脏的功能，具备突出的实质性特点，同时用于抗急性肾衰显然具有显著的进步。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
目标化合物：
实施例1：目标化合物对急性肾衰大鼠的治疗作用
(一)实验方法
采用肌肉注射甘油致急性肾功能衰竭大鼠动物模型。选用180～220g健康雄性SD大鼠60只，安徽医科大学实验动物中心，随机分为5组：假手术组(肌肉注射生理盐水)；模型组(肌肉注射甘油)；目标化合物Ⅰ组(0.3mg/Kg)；目标化合物Ⅱ组(0.6mg/Kg)；目标化合物Ⅲ组(1.2mg/Kg)，各组大鼠在甘油造模后立即尾静脉注射生理盐水或目标化合物，12和24小时后再给药一次。
(二)观察指标
60只大鼠末次给予目标化合物或生理盐水后放入代谢笼收集24小时尿，留尿后6小时用4％水合氯醛腹腔注射麻醉，采用激光多普勒血流仪测定造模后及治疗后双侧肾脏血流量，取平均值作为单只动物肾血流量；取血制备血清，测定血BUN和Cre；取肾脏，制备10％肾皮质匀浆，测定肾皮质匀浆MDA、GSH、NO(均按试剂盒说明书操作)。
(三)实验结果
1.目标化合物可增加急性肾衰小鼠肾血流量
表1目标化合物对急性肾衰小鼠肾血流量的影响
*P<0.05 与急性肾衰模型组对比
2.目标化合物对急性肾衰小鼠肾功能具保护作用
模型组大鼠较假手术组大鼠24小时尿量显著减少，分别为4.57±0.74ml和11.82±2.36ml；中、高剂量目标化合物组24小时尿量显著高于模型组(P<0.05)，三个药物治疗组的尿量具有剂量依赖性，分别为Ⅰ组5.48±0.87ml，Ⅱ组7.82±1.32ml，Ⅲ组9.68±1.50ml。说明目标化合物能改善急性肾衰大鼠的少尿症状。
急性肾衰大鼠静脉注射生理盐水24小时后，血清BUN为25.53±1.62mmol/L，Cre为168.56±13.01umol/L，明显高于假手术组，说明模型组动物肾功能损害严重。中、高剂量目标化合物能剂量依赖性地改善急性肾衰大鼠的肾功能(P<0.05)。见表2。
表2 各试验组大鼠肾功能指标比较
*P<0.05 与急性肾衰模型组对比
结论：目标化合物能够改善急性肾衰时的无尿或少尿症状，保护肾脏的功能,可以用来制备抗急性肾衰药物。
Claims (3)
1.一种治疗急性肾衰药物组合物，其特征在于，由化合物和辅料组成，所述化合物结构如式(Ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述治疗急性肾衰药物组合物，其特征在于，辅料为糊精或者淀粉。
3.如权利要求1所述治疗急性肾衰药物组合物在制备治疗急性肾衰药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711111003.2A CN107812006A (zh) | 2017-11-13 | 2017-11-13 | 一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711111003.2A CN107812006A (zh) | 2017-11-13 | 2017-11-13 | 一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107812006A true CN107812006A (zh) | 2018-03-20 |
Family
ID=61609399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711111003.2A Withdrawn CN107812006A (zh) | 2017-11-13 | 2017-11-13 | 一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107812006A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1219131A (zh) * | 1996-05-20 | 1999-06-09 | 达尔文发现有限公司 | 作为tnf抑制剂和pdc－iv抑制剂的喹啉甲酰胺类化合物 |
| WO2014166386A1 (zh) * | 2013-04-09 | 2014-10-16 | 广州康睿生物医药科技有限公司 | 抗新生血管的化合物、其中间体及其用途 |
-
2017
- 2017-11-13 CN CN201711111003.2A patent/CN107812006A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1219131A (zh) * | 1996-05-20 | 1999-06-09 | 达尔文发现有限公司 | 作为tnf抑制剂和pdc－iv抑制剂的喹啉甲酰胺类化合物 |
| WO2014166386A1 (zh) * | 2013-04-09 | 2014-10-16 | 广州康睿生物医药科技有限公司 | 抗新生血管的化合物、其中间体及其用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 冯炜等: "肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10和急性肾衰竭的关系", 《医学综述》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114515307A (zh) | 一种预防和/或治疗肾脏疾病的中兽药组合物或动物食品添加剂 | |
| CN108420825A (zh) | 壳寡糖在制备抗痛风药物中的应用 | |
| CN107812006A (zh) | 一种治疗急性肾衰药物组合物及其应用 | |
| CN105769848A (zh) | 芒果苷元在制备防治慢性肾病药物和保健品中的应用 | |
| CN115919864B (zh) | 唑嘧啶胺类化合物在用于制备治疗ibd药物中的应用 | |
| CN105147602B (zh) | 甘露醇注射液 | |
| CN109939200A (zh) | 中药组合物及其在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用 | |
| CN107149605A (zh) | Fistulains B在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN107485651A (zh) | 用于治疗骨性关节炎的乌头提取物注射液及其制备方法及其应用 | |
| CN103599102B (zh) | Nitrosporeusines A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103800318B (zh) | 巴西苏木素在制备用于防治肝肾损伤的药物中的应用 | |
| CN107837260A (zh) | Apigenin在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103520172B (zh) | Kadcoccitones A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN107837286A (zh) | Orientin在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN106511332A (zh) | 一种治疗急性肾衰药物及其应用 | |
| CN103599105B (zh) | Caesanines D在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102872115A (zh) | Houttuynoid A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN109646539B (zh) | 一种改善局部循环障碍的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103356646B (zh) | Chukrasone A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102861008A (zh) | Aphanamixoid A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103655538B (zh) | Hippolachnin A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103251637A (zh) | Polyflavanostilbene A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103356605B (zh) | Chukrasone B在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102861095B (zh) | Houttuynoid E在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN105078954A (zh) | 一种治疗急性肾衰药物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20180320 |