CN103800318B - 巴西苏木素在制备用于防治肝肾损伤的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了巴西苏木素在制备用于防治肝肾损伤的药物中的应用，巴西苏木素为可用于预防肝肾脏损伤的中药成分，其显著的药效使其具有开发成肝肾损伤防治药的潜能，也可以成为肝肾损伤防治新药的研究方向。

Description

巴西苏木素在制备用于防治肝肾损伤的药物中的应用

技术领域

本发明涉及巴西苏木素在制备用于防治肝肾损伤的药物中的应用。

背景技术

肝和肾为人体重要脏器，其相关疾病严重威胁人类健康。以肾损伤疾病为例，发达国家肾脏疾病发病率为6.5％-10％，而中国部分地区发病率高达8％-12％。自2005年，我国行肾脏替代治疗的尿毒症患者约有6万例，并以每年大于11％的速率增长，成为临床常见的危重病，其中急性肾损伤病死率高达30％。因此，积极开发安全有效、成本低廉的相关疾病预防和/或治疗药物意义重大。

苏木为豆科植物苏木(Caesalpinia sappan L.)的干燥心材。广泛分布于我国的广西，广东，台湾，贵州，云南和四川等地。具有“破血排脓止痛”的功效，巴西苏木素(Brasilin)为其主要成分，结构如下：

现代药理学研究表明，巴西苏木红素对脑卒中和心肌缺血均有较好的保护和治疗作用，巴西苏木红素可保护脑神经、增加脑血流同时抑制Na-K ATP酶活性，达到脑保护作用。目前，巴西苏木素对肾脏和肝脏损伤的疗效尚无报道。

目前并无明确的防治肝肾损伤的药物。以肾损伤为例，其治疗方案包括：1)维持体内电解质平衡的药物治疗；2)透析治疗；3)肾脏替换治疗，由于无明确的肾脏损伤救治药物，肾损伤后的移植率高。同时，由于无明确的预防肾损伤药物，无法控制肾损伤的发病率，进一步加重了肾损伤对人类健康的危害。

发明内容

本发明的目的在于提供巴西苏木素在制备用于防治肝肾损伤的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

巴西苏木素在制备用于防治肝损伤或肾损伤的药物中的应用。

对肾损伤的防治体现为血肌酐的改善。

对肾损伤的防治体现为尿素氮的改善。

对肝损伤的防治体现为丙氨酸氨基转移酶的改善。

对肝损伤的防治体现为天冬氨酸氨基转移酶的改善。

所述药物的剂型包括散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软微囊剂、膜剂、栓剂、注射剂、膏剂、酊剂、散剂、冲剂或气雾剂等多种内外用制剂。

本发明的有益效果体现在：

1)本发明所述巴西苏木素属于中药成分，毒副作用低；

2)本发明能有效改善肝脏损伤，维持和修复肝脏功能；

3)本发明能有效改善肾脏损伤，维持和修复肾脏功能；

4)本发明所述巴西苏木素具有开发成为肝肾保护药物的潜质，或作为基础/前体药物，用于研制新型肝肾保护药物，为肝肾保护药物提供新的思路与研究结构。

附图说明

图1为大鼠不同处理后肝脏组织病理切片的变化，A：假手术组病理切片图；B：模型组病理切片图；C：巴西苏木素给药组病理切片图；

图2为大鼠不同处理后Scr(血肌酐)的变化(n＝6)，*表示与假手术组相比P﹤0.05，#表示与模型组相比P﹤0.05；

图3为大鼠不同处理后BUN(尿素氮)的变化(n＝6)，*表示与假手术组相比P﹤0.05，#表示与模型组相比P﹤0.05；

图4为大鼠不同处理后肾脏组织病理切片的变化，sham：假手术组病理切片图；I/R：模型组病理切片图；I/R+Bra：巴西苏木素给药组病理切片图；

图5为大鼠不同处理后TNF-α(肿瘤坏死因子-α)的变化(n＝6)，*表示与假手术组相比P﹤0.05，#表示与模型组相比P﹤0.05；

图6为大鼠不同处理后caspase 3(谷胱甘肽结合酶-3)的变化(n＝6)，*表示与假手术组相比P﹤0.05，#表示与模型组相比P﹤0.05。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作详细说明。

实施例中巴西苏木素购自Shanghai Kemin Biological Technology Co.,Ltd.。

实施例1：巴西苏木素对大鼠肝缺血/再灌注(LI/R)损伤的保护作用

SD大鼠30只，体重220-280g，购自第四军医大学动物实验中心。大鼠分笼饲养(环境温度为24℃，湿度为60-70％)。30只大鼠随机分为以下几组(n＝6)：假手术组、模型组以及巴西苏木素给药组(含高、中、低3个剂量组)，术前6d禁食、自由饮水。各组大鼠经10％水合氯醛腹腔注射麻醉，然后巴西苏木素给药组进行大鼠尾静脉注射巴西苏木素水溶液(澄清，经过滤)，巴西苏木素分别按高中低3个剂量水平(120、60、30mg/kg)给药，假手术组和模型组注射生理盐水。

给药后30min，各组大鼠眼眶采血1.0mL；然后将大鼠俯卧固定，假手术组开腹后缝合；巴西苏木素给药组与模型组开腹，一并结扎肝动脉、门静脉和胆管，结扎30min后松开，然后进行双层缝合。术后4h、10h各组大鼠进行眼眶采血(约1.0mL)；术后24h各组大鼠取肝脏组织，并采集血样1.5mL，再灌注4,10,24h时取血测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。

结果见表1以及图1，巴西苏木素给药组中高中低3个剂量水平均表现出显著地肝保护作用，且具有浓度依赖性；同时病理切片显示：巴西苏木素给药(30mg/Kg)后的组织坏死面积显著小于模型组，同时炎症损伤也显著低于模型组。

表1各组大鼠血清ALT和AST的变化(n＝6)

注：sham：假手术组；LI/R：模型组；高剂量、中剂量、低剂量：巴西苏木素给药剂量分别为120mg/kg、60mg/kg、30mg/kg。*表示与sham相比具有显著性差异，P﹤0.05；#表示与LI/R相比具有显著性差异，P﹤0.05。

实施例2：巴西苏木素对大鼠肾缺血/再灌注(RI/R)损伤的保护作用

SD大鼠30只，体重220-280g，购自第四军医大学动物实验中心。大鼠分笼饲养(环境温度为24℃，湿度为60-70％)，30只大鼠随机分为以下几组(n＝6)：假手术组、模型组以及巴西苏木素给药组(含高、中、低3个剂量组)，术前6d禁食、自由饮水。各组大鼠经10％水合氯醛腹腔注射麻醉、背卧固定，然后巴西苏木素给药组进行大鼠尾静脉注射巴西苏木素水溶液(澄清，经过滤)，巴西苏木素分别按高中低3个剂量水平(120、60、30mg/kg)给药，假手术组和模型组注射生理盐水。

给药后30min，各组大鼠眼眶采血1.0mL，再进行右肾切除术：大鼠背部右肾处切口，找出右肾分离后切除；切除后进行双层缝合；巴西苏木素给药组和模型组进行分离结扎左肾主动脉手术：从背部左肾处切口，找出左肾，分离左肾主动脉，结扎左肾主动脉30min后松开，然后进行双层缝合。术后4h、10h各组大鼠进行眼眶采血(约1.0mL)；术后24h各组大鼠摘取左肾，并采集血样1.5mL。左肾平均分为两半保存，一半做组织切片，一半送检做病理切片。

结果见图2-图4，巴西苏木素给药组中高中低3个剂量水平均表现出显著地肾保护作用，具有浓度依赖性。高剂量水平下再灌注24h的BUN明显下降，Scr水平接近假手术组。同时病理切片显示：巴西苏木素给药(30mg/Kg)后的组织坏死面积显著小于模型组，同时炎症损伤也显著低于模型组。由图5以及图6可知，巴西苏木素给药(30mg/Kg)可显著降低TNF-α和caspase3，由此推测，巴西苏木素防治缺血/再灌注肾损伤可能通过降低炎性损伤，减少细胞凋亡实现。

巴西苏木素为可用于预防肝肾脏损伤的中药成分，其显著的药效使其具有开发成肝肾损伤防治药的潜能，也可以成为肝肾损伤防治新药的研究方向。

Claims (6)

1.巴西苏木素在制备用于防治肝缺血/再灌注损伤或肾缺血/再灌注损伤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述巴西苏木素在制备用于防治肝缺血/再灌注损伤或肾缺血/再灌注损伤的药物中的应用，其特征在于：对肾损伤的防治体现为血肌酐的改善。

3.根据权利要求1所述巴西苏木素在制备用于防治肝缺血/再灌注损伤或肾缺血/再灌注损伤的药物中的应用，其特征在于：对肾损伤的防治体现为尿素氮的改善。

4.根据权利要求1所述巴西苏木素在制备用于防治肝缺血/再灌注损伤或肾缺血/再灌注损伤的药物中的应用，其特征在于：对肝损伤的防治体现为丙氨酸氨基转移酶的改善。

5.根据权利要求1所述巴西苏木素在制备用于防治肝缺血/再灌注损伤或肾缺血/再灌注损伤的药物中的应用，其特征在于：对肝损伤的防治体现为天冬氨酸氨基转移酶的改善。

6.根据权利要求1所述巴西苏木素在制备用于防治肝缺血/再灌注损伤或肾缺血/再灌注损伤的药物中的应用，其特征在于：所述药物的剂型选自丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、膜剂、栓剂、注射剂、膏剂、酊剂、散剂、冲剂或气雾剂。