CN106967091A - 一种头孢替安母核的制备方法 - Google Patents
一种头孢替安母核的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106967091A CN106967091A CN201710336499.7A CN201710336499A CN106967091A CN 106967091 A CN106967091 A CN 106967091A CN 201710336499 A CN201710336499 A CN 201710336499A CN 106967091 A CN106967091 A CN 106967091A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefotiam
- parent nucleus
- preparation
- acmt
- aca
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N Cefotiam Chemical compound CN(C)CCN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3N=C(N)SC=3)[C@H]2SC1 QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229960001242 cefotiam Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims abstract description 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 19
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 1h-tetrazol-1-ium-5-thiolate Chemical class SC1=NN=NN1 JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical class N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVSFIELZISOJDT-XRZFDKQNSA-N (6r,7r)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetyl]amino]-3-[[1-[2-(dimethylamino)ethyl]tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3N=C(N)SC=3)[C@H]2SC1 SVSFIELZISOJDT-XRZFDKQNSA-N 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical class CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 2-methyloct-2-enoic acid Chemical class CCCCCC=C(C)C(O)=O SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphinic acid Chemical compound OP(Cl)(Cl)=O WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 formula(I)Shown Chemical compound 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种头孢替安母核（7‑ACMT）的制备方法，以7‑氨基头孢烷酸（7‑ACA）和1‑（2‑二甲基氨基乙基）‑1H‑5‑巯基‑四氮唑（DMMT）为原料，加入乙腈溶剂搅拌均匀，以甲基磺酸（MSA）为催化剂，在0～5℃温度下反应；加入丙酮，用氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7‑ACMT）。本发明的有益效果是：本发明的头孢替安母核的制备方法，操作过程简单，成本低，降低了反应温度，并且最终液相色谱测试结果表明，反应收率可以提高到90%~95％，产品纯度高达97%~99%。
Description
技术领域
本发明涉及一种头孢替安母核的制备方法，属于抗生素药物合成技术领域。
背景技术
头孢替安的结构如式（I）所示，化学名称为(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰氨基]-3-[[[1-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，是1981年由日本武田公司研发的第二代半合成头孢菌素，对革兰阴性菌如嗜血杆菌对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有广谱的抗菌作用。临床上主要使用的是头孢替安的二盐酸盐，其在体外显示其对葡萄球菌、链球菌、斯帕坦尔奈瑟菌和流感嗜血杆菌的抗菌作用与第一代和第二代头孢菌素相似，对金黄色葡萄球菌和白葡萄球菌均有较强的抗菌作用，因而在抗生素药物领域应用广泛。
目前合成头孢替安盐酸盐的路线中：（1）COB法：据专利JP52083871报道，以7-ACA为原料制得7-ACMT，再用4-氯-3-氧代丁酰氯（COBC）发生N酰化反应，然后与硫脲发生闭环反应得到头孢替安，反应总收率在50%~60%。
（2）ATC法：US6787649中，用氨基保护的ATA制备得ATC，再利用7-ACMT与被保护的氨基噻唑乙酰氯反应，然后进行水解脱保护后得到头孢替安，反应总收率达74.8%。
可见，头孢替安母核（7-ACMT）是非常重要的中间体，提高头孢替安母核（7-ACMT）的收率和纯度对最终头孢替安产品的影响很大。
现有工艺中，头孢替安母核（7-ACMT）多采用7-ACA与DMMT在碳酸氢钠或二氯磷酸、三氯醋酸、三氟化硼等催化作用下缩合制得，如专利CN101648961报道，将7-ACA与DMMT混合于溶剂中后，加入三氟化硼络合物，在0~65℃反应1~2h，降温20~25℃加水水解，加入抗氧化剂，滴碱调节pH至2.5~3.0，降温10~15℃，搅拌养晶2~3h，过滤洗涤得到7-ACMT。但上述方法存在反应温度偏高，过程复杂等缺点，反应收率和产品纯度也不够理想。
据此，本发明提出采用甲基磺酸（MSA）作为催化剂，利用其反应温度低、速度快，并且能和最终产品较好分离的性质，显著提高头孢替安母核的纯度和收率。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢替安母核（7-ACMT）的制备方法，能够获得较高的反应收率和产品纯度，主要包括以下步骤：
（1）以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）为原料，加入溶剂搅拌均匀，以甲基磺酸（MSA）为催化剂，在0～5℃温度下反应4~5h，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；
（2）向上述粗产物中加入丙酮，用氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）；
反应方程式如下：
其中，步骤（1）中所用溶剂为乙腈。
原料7-ACA与DMMT的摩尔比为1:（1~1.3），优选1:1。
原料7-ACA与催化剂MSA的摩尔比为1:（3.3~3.6）。
通过液相色谱测定，反应收率为90%~95%，产品纯度可达97%~99%。
本发明的有益效果是：本发明的头孢替安母核的制备方法，操作过程简单，成本低，降低了反应温度，并且最终液相色谱测试结果表明，反应收率可以提高到90%~95%，产品纯度高达97%~99%。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明的内容作进一步的阐述，但实施例仅是本发明的较佳实施方式，故凡依本发明专利申请范围所述的特征及原理所做的等效变化，均包括于本发明专利申请范围内。
实验中产品纯度分析方法为液相色谱法，色谱条件如下：
岛津LC-10AT VP，岛津C-18色谱柱，流动相：0.79g乙酸铵加500ml水溶解，加HAC调PH=5，取225ml乙酸铵溶液与37.5mlAN、137.5ml甲醇混合；流速1ml/min，检测波长230nm。
实施例1
向三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸（7-ACA）10.0g，1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）6.4g，加入乙腈溶剂100ml搅拌均匀，降温至0℃；加入催化剂甲基磺酸（MSA）11.6g，在0℃条件下反应4h，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；向上述产物中滴加丙酮35ml，用25%氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）13.4g，以7-ACA计，反应收率达到94.3%。色谱分析结果表明，产品纯度达98.5%。
实施例2
向三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸（7-ACA）10.0g，1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）6.4g，加入乙腈溶剂100ml搅拌均匀，降温至3℃；加入催化剂甲基磺酸（MSA）12.0g，在3℃条件下反应4h，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；向上述产物中滴加丙酮35ml，用25%氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）13.3g，以7-ACA计，反应收率达到94.0%。色谱分析结果表明，产品纯度达97.9%。
实施例3
向三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸（7-ACA）10.0g，1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）6.4g，加入乙腈溶剂100ml搅拌均匀，降温至5℃；加入催化剂甲基磺酸（MSA）12.0g，在5℃条件下反应4h，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；向上述产物中滴加丙酮35ml，用25%氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）13.3g，以7-ACA计，反应收率达到93.3%。色谱分析结果表明，产品纯度达97.2%。
实施例4
向三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸（7-ACA）10.0g，1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）7.0g，加入乙腈溶剂100ml搅拌均匀，降温至0℃；加入催化剂甲基磺酸（MSA）12.7g，在0℃条件下反应4h，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；向上述产物中滴加丙酮35ml，用25%氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）13.3g，以7-ACA计，反应收率达到95.0%。色谱分析结果表明，产品纯度达99.1%。
实施例5
向三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸（7-ACA）10.0g，1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）8.3g，加入乙腈溶剂100ml搅拌均匀，降温至0℃；加入催化剂甲基磺酸（MSA）12.7g，在0℃条件下反应4h，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；向上述产物中滴加丙酮35ml，用25%氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）13.3g，以7-ACA计，反应收率达到94.4%。色谱分析结果表明，产品纯度达98.3%。
由此可见，与其他方法相比，本发明提供的头孢替安母核的制备方法操作简单，催化剂成本低，反应收率可达90%~95%，产品纯度最高可以达到99%，具有明显优势。
Claims (5)
1.一种头孢替安母核（7-ACMT）的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和1-（2-二甲基氨基乙基）-1H-5-巯基-四氮唑（DMMT）为原料，加入溶剂搅拌均匀，以甲基磺酸（MSA）为催化剂，在0～5℃温度下反应，得到头孢替安母核（7-ACMT）的粗产物；向上述粗产物中加入丙酮，用氨水调节PH至4.0~4.5，结晶过滤后得到头孢替安母核（7-ACMT）；反应方程式如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种头孢替安母核的制备方法，其特征在于：所述原料7-ACA与DMMT的摩尔比为1:（1~1.3），优选1:1。
3.根据权利要求1所述的一种头孢替安母核的制备方法，其特征在于：所述原料7-ACA与催化剂MSA的摩尔比为1:（3.3~3.6）。
4.根据权利要求1所述的一种头孢替安母核的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所用溶剂为乙腈。
5.根据权利要求1所述的一种头孢替安母核的制备方法，其特征在于：通过液相色谱测定，反应收率为90%~95%，产品纯度可达97%~99%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710336499.7A CN106967091A (zh) | 2017-05-13 | 2017-05-13 | 一种头孢替安母核的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710336499.7A CN106967091A (zh) | 2017-05-13 | 2017-05-13 | 一种头孢替安母核的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106967091A true CN106967091A (zh) | 2017-07-21 |
Family
ID=59330765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710336499.7A Pending CN106967091A (zh) | 2017-05-13 | 2017-05-13 | 一种头孢替安母核的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106967091A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4312986A (en) * | 1978-07-06 | 1982-01-26 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Process for producing 7-(substituted)amino-3-substituted thiomethyl-Δ3 -cephem-4-carboxylic acids |
| CN101085781A (zh) * | 2007-06-01 | 2007-12-12 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种制备头孢尼西或其可药用盐及其中间体的方法 |
| CN101648961A (zh) * | 2009-08-25 | 2010-02-17 | 哈药集团制药总厂 | 一种制备头孢替安盐酸盐的方法及设备 |
| CN103012432A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-04-03 | 山东鑫泉医药有限公司 | 高纯度头孢替安中间体盐酸盐的制备方法 |
| CN104356146A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-02-18 | 浙江浙邦制药有限公司 | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 |
-
2017
- 2017-05-13 CN CN201710336499.7A patent/CN106967091A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4312986A (en) * | 1978-07-06 | 1982-01-26 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Process for producing 7-(substituted)amino-3-substituted thiomethyl-Δ3 -cephem-4-carboxylic acids |
| CN101085781A (zh) * | 2007-06-01 | 2007-12-12 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种制备头孢尼西或其可药用盐及其中间体的方法 |
| CN101648961A (zh) * | 2009-08-25 | 2010-02-17 | 哈药集团制药总厂 | 一种制备头孢替安盐酸盐的方法及设备 |
| CN103012432A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-04-03 | 山东鑫泉医药有限公司 | 高纯度头孢替安中间体盐酸盐的制备方法 |
| CN104356146A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-02-18 | 浙江浙邦制药有限公司 | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 王彪: "头孢替安盐酸盐合成方法研究", 《黑龙江科技信息》 * |
| 王影，等: "7β-氨基-3-( 1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸的合成研究", 《浙江工业大学学报》 * |
| 陈林，等: "头孢尼西钠的合成工艺改进", 《中国抗生素杂志》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105175432B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的制备方法 | |
| CN102617607B (zh) | 一种制备头孢唑啉化合物的方法 | |
| CN105254648B (zh) | 一种头孢维星及其钠盐的合成方法 | |
| CN102030762B (zh) | 一种头孢丙烯水合物的制备方法 | |
| CN103451259B (zh) | 在可回用两水相体系中利用固定化青霉素酰化酶催化合成头孢丙烯的方法 | |
| CN106967091A (zh) | 一种头孢替安母核的制备方法 | |
| CN103012432B (zh) | 高纯度头孢替安中间体盐酸盐的制备方法 | |
| CN102911186B (zh) | 一种头孢唑肟钠的制备及精制方法 | |
| CN102443013B (zh) | 一种头孢丙烯二甲基甲酰胺溶剂化物的制备方法 | |
| CN105017287B (zh) | 一种头霉素中间体的制备方法 | |
| CN109956958B (zh) | 一种7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸合成方法 | |
| CN104725403A (zh) | 一种头孢洛宁的制备方法 | |
| CN109336904A (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的制备方法 | |
| CN106366097A (zh) | 一种头孢妥仑匹脂的制备方法 | |
| CN109422767A (zh) | 甲氧头孢中间体、其制备方法和头孢米诺钠的合成方法 | |
| CN102127034B (zh) | 一种头孢唑兰侧链酸的制备方法 | |
| CN118754896B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的制备方法 | |
| CN104693217A (zh) | 一种头孢克肟的制备方法 | |
| CN105063158A (zh) | 一种头孢丙烯的合成方法 | |
| CN108299470B (zh) | 一种头孢特仑新戊酯的制备方法 | |
| CN113185538B (zh) | 一种头孢泊肟酸的制备方法 | |
| CN105646542B (zh) | 微波法合成硫酸头孢匹罗的方法 | |
| CN102898443A (zh) | 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法 | |
| CN104610279B (zh) | 一种头孢丙烯的制备方法 | |
| CN103012436B (zh) | 头孢替安盐酸盐的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170721 |