CN1069520C - 灯盏花素软胶囊及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及软胶囊剂口服药物及其生产方法。每粒软胶囊含灯盏花素10-200微克，并含蜂蜡和药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂。囊壳中含明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)和防腐剂。制备工艺：明胶加水溶解后加甘油和适量防腐剂，真空脱气；将助悬剂加入植物油中，灯盏花素与植物油混匀后加抗氧剂；模具压软胶囊。与灯盏花素的已有剂型相比，本产品优点是质量稳定，携带、给药均方便；有效成分溶出快。

Description

灯盏花素软胶囊及其生产方法

本发明涉及含有灯盏花素有效剂量的软胶囊剂口服药物。

灯盏花素(Breviscapini)，为黄色粉末，可溶于碱水，微溶于甲醇，不溶于水、氯仿等。具有较明显改善脑血循环，增加脑血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚的作用。试验证明：对闭塞性脑血管疾病所致的瘫痪及脑出血所致的后遗瘫痪疗效较好。并且对心、肝、肾、肺、脾和胃功能无损害，也无明显毒副作用。

以灯盏花素为主要有效成分的“灯盏花素注射液”、“灯盏花素片”及“灯盏花素冻干粉针”已由卫生行政部门批准生产。但注射液、冻干粉针携带、给药均不方便；片剂存在有效成分溶出慢，不能及时起效等缺陷。

本发明的目的是提供一种灯盏花素软胶囊及其生产方法，产品口服给药剂型，其质量稳定，使用方便、有效。

本发明产品由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的灯盏花素作为有效成分，并含有药用辅料，其特征是药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂，囊壳中含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)和防腐剂，药液按重量每粒含有灯盏花素10-200微克，并还含有蜂蜡。

稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；

抗氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种；

防腐剂可以是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种；

助悬剂可以是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蜂蜡等中的一种或几种。

在研究灯盏花素软胶囊的过程中，解决了以下主要难题：

1、囊壳配方(适用于油溶性药液)

囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。我们对囊壳的明胶、甘油的配比进行了详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。

将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70℃保温3小时，再分别加入试验用量的甘油、防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温静置过夜，第二天，压胶丸，室温干燥，留样考察三个月，考查囊壳外观和物理性能，结果如下：

指标/试验内容	明胶10kg甘油3.0kg	明胶10kg甘油3.2kg	明胶10kg甘油3.25-3.35kg	明胶10kg甘油3.4kg	明胶10kg甘油3.6kg
						囊壳外观及物理性能	太硬、易脆	太硬、易脆	合适	较软、易吸潮	较软、易吸潮

说明：所筛选出的囊壳配方适用于温暖潮湿的地方。

通过以上试验，可以得出结论，囊壳的配方中应含有：明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)。

2、药液处方

软胶囊的囊壳决定了药液所用的稀释剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂，最为理想的是油脂类物质。但由于灯盏花素难以溶于植物油，因此，我们通过大量的试验，选用了一种毒性较小、能够溶解于植物油中，能很好地将灯盏花素悬浮于植物油中，并且能够长时间稳定的物质-蜂蜡。

将适量的蜂蜡溶解于适量的植物油中，再将灯盏花素加入其中，之后加入合适的抗氧剂以防止软胶囊中的药液在贮存过程中发生变质(氧化)，胶丸每粒含主药--灯盏花素的量是确定的；考虑经济因素及制备方便选定每丸的大小，最终可确定实施例的药液配方。

本发明产品的最佳配方中含有：

组份       量(克/粒)

灯盏花素    0.01-0.2

稀释剂    0.07-0.45

明胶      0.04-0.25

甘油      (明胶量的32.5-33.5％)

助悬剂    0.003-0.01

抗氧剂    0.0006-0.001

防腐剂    0.00003-0.00007

蜂蜡      0.005-0.035

注：最佳配方仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明产品的范围不受该最佳配方的局限。

灯盏花素软胶囊的制备工艺包括以下步骤：

明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；

将助悬剂加入植物油中，称取灯盏花素，与植物油混合，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置。

将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊。

灯盏花素软胶囊与“灯盏花素注射液”、“灯盏花素片”及“灯盏花素冻干粉针”等已有剂型相比，优点是质量稳定，携带、给药均方便；有效成分溶出快，能及时起效。

本发明产品按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。

实施例1

组份              量(克/粒)

灯盏花素            0.05

花生油              0.09

明胶                0.06

甘油                0.02

乙基纤维素          0.004

α-生育酚           0.0008

对羟基苯甲酸乙酯    0.00005

蜂蜡                0.008

实施例2

组份               量(克/粒)

灯盏花素            0.01豆油                0.08明胶                0.05甘油                0.015乙基羟乙基纤维素    0.005二丁基羟基甲苯      0.0008对羟基苯甲酸甲酯    0.00005蜂蜡                0.006

实施例3组份               量(克/粒)灯盏花素            0.02聚乙二醇            0.1明胶                0.05甘油                0.017羟乙基纤维素        0.006α-醋酸生育酚       0.0008对羟基苯甲酸丁酯    0.00005蜂蜡                0.009

实施例4组份               量(克/粒)灯盏花素            0.01豆油                0.2丙二醇              0.1明胶                0.12甘油                0.04蜂蜡                0.006抗坏血酸            0.0008对羟基苯甲酸丙酯    0.00005蜂蜡                0.015

实施例5组份               量(克/粒)灯盏花素            0.15花生油              0.3丙二醇              0.1

明胶            0.15

甘油            0.05

羟丙基纤维素    0.007

肌醇            0.0008

对羟基苯甲酸苄酯0.00005

蜂蜡            0.024

实施例6

组份           量(克/粒)

灯盏花素        0.2

聚乙二醇        0.16

丙二醇          0.14

明胶            0.2

甘油            0.08

组份           量(克/粒)

甲基纤维素      0.009

植酸            0.0008

对羟基苯甲酸苯酯0.00005

蜂蜡            0.03

以上实施例灯盏花素软胶囊的制备工艺为：

称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置过夜，待用。

于室温下将助悬剂加入稀释剂中，称取灯盏花素，粉碎，过筛，与稀释剂混合，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置。

将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，室温干燥二天，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤(去除压丸过程中的润滑油)，再于24℃干燥二天，得灯盏花素软胶囊半成品，质量检测合格后分装、贴签、包装，即得灯盏花素软胶囊成品。

Claims (4)

1、一种灯盏花素软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的灯盏花素作为有效成分，并含有药用辅料，其特征是药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂，囊壳中含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)和防腐剂，药液按重量每粒含有灯盏花素10-200微克，并还含有蜂蜡。

2、如权利要求1所说的灯盏花素软胶囊，其特征是：

稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种，

抗氧剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种，

防腐剂是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种。

助悬剂是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蜂蜡等中的一种或几种。

3、如权利要求2所说的灯盏花素软胶囊，其特征是配方中含有：

组份        量(克/粒)

灯盏花素    0.01-0.2

稀释剂      0.07-0.45

明胶        0.04-0.25

甘油        明胶量的32.5-33.5％

助悬剂      0.003-0.01

抗氧剂      0.0006-0.001

防腐剂      0.00003-0.00007

蜂蜡        0.005-0.035

4、一种灯盏花素软胶囊及其生产方法，其特征是包括以下步骤：

明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用。

将助悬剂加入植物油中，称取灯盏花素，与植物油混合，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置。

将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊。