CN106866547A - 2‑乙氧基‑4,6‑二氯嘧啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑乙氧基‑4,6‑二氯嘧啶的合成方法，它是以2‑甲硫基‑4,6‑二氯嘧啶为原料，先经氧化反应制得2‑甲磺酰基‑4,6‑二氯嘧啶，再与乙醇钠经取代反应制得2‑乙氧基‑4,6‑二氯嘧啶。该氧化反应是在醇类溶剂的存在下进行的，醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇；该取代反应中2‑甲磺酰基‑4,6‑二氯嘧啶与乙醇钠的摩尔比1∶1～1∶3，该取代反应的温度为‑20℃～20℃。本发明的方法采用的原料2‑甲硫基‑4,6‑二氯嘧啶价格低廉、容易得到，生产成本较低，而且反应工艺简便，操作安全，而且无需精制即可得到纯度在95%以上的产物，反应收率也能够达到90%以上，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法。
背景技术
2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶是一种重要的杂环农药、医药中间体，它既可以用于合成含三唑嘧啶环的高效除草剂，如双氯磺草胺和氯酯磺草胺；也可以用于合成某些抗生素类药物。因此，2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶在有机合成、医药、农药等领域具有广阔的应用前景。
中国专利文献CN1284067A公开了一种2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的制备方法，它是采用2-乙氧基-4,6-二羟基嘧啶为原料，在三乙胺以及三氯化磷的存在下，经磷酰氯氯化得到2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。具体路线如下：
。
该方法的不足在于：（1）原料2-乙氧基-4,6-二羟基嘧啶价格较高且不易得到，导致该方法生产成本较高，不适合工业化生产。（2）氯化反应操作复杂，工艺条件难以控制，容易生成副产物2,4,6-三氯嘧啶，从而导致收率和纯度均较低。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种生产成本较低、收率和纯度均较高、适合工业化生产的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法。
实现本发明上述目的的技术方案是：一种2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，它是以2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶为原料，先经氧化反应制得2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶，再与乙醇钠经取代反应制得2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。
合成路线如下：
。
所述氧化反应采用的氧化剂为双氧水；所述2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶与所述双氧水的摩尔比为1∶2～1∶5，优选为1∶3。
所述氧化反应是在催化剂的存在下进行的；所述催化剂为四丁基溴化铵、三辛基甲基磷酸二胺或者钨酸钠，优选为钨酸钠。
所述氧化反应的温度为30～100℃，优选为50℃。
所述氧化反应是在醇类溶剂的存在下进行的；所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇，优选为甲醇。
所述取代反应中所述2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶与所述乙醇钠的摩尔比1∶1～1∶3，优选为1∶2。
所述取代反应的温度为-20℃～20℃，优选为0℃。
本发明具有的积极效果：（1）本发明的方法采用的原料2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶价格低廉、容易得到，生产成本较低，而且反应工艺简便，操作安全，适合工业化大生产。（2）本发明的方法无需精制即可得到纯度在95%以上的产物，而且反应收率也能够达到90%以上。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例为2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶的制备，具体方法如下：
在装有温度计和搅拌器的250mL反应瓶中加入39.0g的2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的钨酸钠，搅拌升温至50℃，滴加68.0g浓度为30wt%的双氧水（0.6mol），放热反应。滴完保温反应1h，取样分析，至原料≤0.5%时停止反应。
将反应体系降至30℃以下，然后加入到水中，搅拌冷却至5℃以下，过滤，滤饼经少量水洗后直接烘干，得到43.5g的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶，收率为95.8%，纯度为98.5%（HPLC）。
（实施例2～实施例5）
各实施例的方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 溶剂 | 甲醇60.0g | 甲醇60.0g | 甲醇60.0g | 乙醇60.0g | 异丙醇60.0g |
| 30wt%的双氧水 | 68.0g | 45.3g | 90.7g | 68.0g | 68.0g |
| 2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶 | 43.5g | 40.8g | 43.2g | 43.0g | 42.5g |
| 收率 | 95.8% | 90.0% | 95.2% | 94.7% | 93.6% |
| 纯度 | 98.5% | 96.7% | 98.3% | 97.3% | 97.1% |
（对比例1～对比例3）
各对比例的方法与实施例1基本相同，不同之处见表2。
表2
| 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 | |
| 溶剂 | 甲醇60.0g | 二氯甲烷60.0g | 甲苯60.0g | 冰醋酸60.0g |
| 2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶 | 43.5g | 31.7g | 35.2g | 30.5g |
| 收率 | 95.8% | 69.8% | 77.5% | 67.2% |
| 纯度 | 98.5% | 94.6% | 95.3% | 92.1% |
（实施例6）
本实施例为2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的制备，具体方法如下：
在装有温度计和搅拌器的500mL反应瓶中加入43.5g 的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g的乙醇，室温搅拌，然后降温至0℃，滴加130g 浓度为20wt%的乙醇钠溶液（0.38mol）。滴完保温反应1h，取样分析，至原料＜1%时停止反应。
用少量冰醋酸调节反应体系pH约中性后，常压回收乙醇，蒸完后加入水和二氯甲烷，搅拌分层，有机层水洗一次后，先常压后减压回收溶剂，至无液体流出，得到产物35.2g的目标产物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，收率为95.2%，纯度为96.5%（HPLC）。
（实施例7～实施例10）
各实施例的方法与实施例6基本相同，不同之处见表3。
表3
| 实施例6 | 实施例7 | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 | |
| 20wt%的乙醇钠溶液 | 130g | 87g | 154g | 130g | 130g |
| 反应温度 | 0℃ | 0℃ | 0℃ | -10℃ | 10℃ |
| 2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶 | 35.2g | 33.3g | 34.8g | 34.5g | 34.1g |
| 收率 | 95.2% | 90.0% | 94.1% | 93.3% | 92.2% |
| 纯度 | 96.5% | 95.3% | 96.2% | 96.3% | 95.6% |
Claims (10)
1.一种2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：它是以2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶为原料，先经氧化反应制得2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶，再与乙醇钠经取代反应制得2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。
2.根据权利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反应采用的氧化剂为双氧水；所述2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶与所述双氧水的摩尔比为1∶2～1∶5。
3.根据权利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反应是在催化剂的存在下进行的；所述催化剂为四丁基溴化铵、三辛基甲基磷酸二胺或者钨酸钠。
4.根据权利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反应的温度为30～100℃。
5.根据权利要求1至4之一所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反应是在醇类溶剂的存在下进行的；所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇。
6.根据权利要求5所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述醇类溶剂为甲醇。
7.根据权利要求5所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述取代反应中所述2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶与所述乙醇钠的摩尔比1∶1～1∶3。
8.根据权利要求5所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述取代反应的温度为-20℃～20℃。
9.根据权利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述取代反应中所述2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶与所述乙醇钠的摩尔比1∶1～1∶3。
10.根据权利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述取代反应的温度为-20℃～20℃。
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