[go: up one dir, main page]

CN1064354C - 抗微生物的5－(n－杂取代氨基)喹诺酮及药物组合物 - Google Patents

抗微生物的5－(n－杂取代氨基)喹诺酮及药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1064354C
CN1064354C CN94108768A CN94108768A CN1064354C CN 1064354 C CN1064354 C CN 1064354C CN 94108768 A CN94108768 A CN 94108768A CN 94108768 A CN94108768 A CN 94108768A CN 1064354 C CN1064354 C CN 1064354C
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydro
dibenzo
alkyl
carbonyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN94108768A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1106802A (zh
Inventor
J·D·奥尔布赖特
M·F·赖克
F－W·萨姆
学梅·杜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of CN1106802A publication Critical patent/CN1106802A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1064354C publication Critical patent/CN1064354C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D225/08—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D267/18—[b, e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D267/20—[b, f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D279/30—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with acyl radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D281/16—[b, f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

在V1和/或V2受体上显示拮抗活性、和在体内显示后叶加压素拮抗活性的下列通式Ⅰ(式中符号定义参见说明书)表示的三环化合物，
和用这些化合物治疗以肾脏对水的过度再吸收为特征的疾病，以及制备这些化合物的方法。

Description

三环苯并吖庚因(氮杂)后叶加压素拮抗剂
本发明涉及一些三环苯并吖庚因后叶加压素拮抗剂，它们用于治疗需要降低后叶加压素水平的疾病，例如充血性心力衰弱，肾脏对水的过度再吸收的病症和血管阻力增大和冠状血管收缩的病症等。
后叶加压素是应由大脑渗透压感受器察知的血液渗透性的增加或由低压容积感受器和动脉压力感受器探知的血容量和血压的降低而从垂体后叶释放出来的。该荷尔蒙通过二种非常明确的受体亚型显示其作用：血管V1和肾上皮的V2受体。由肾上皮的V2受体中介的、后叶加压素诱导的尿分泌抑制，有助于维持正常血液渗透性、血容量和血压。
后叶加压素与出现外周阻力增加的心力衰弱的一些病例有关。V1拮抗剂可减少系统的血管阻力，增加心脏输出和防止后叶加压素诱导的冠状血管收缩。因此，在后叶加压素诱致整个外周阻力的增大和局部血液改变的情况下，V1拮抗剂可以作为治疗用剂。V1拮抗剂可降低血压，引起低血压效果，因此，对有些类型的高血压症的治疗是有用的。
V2受体的阻滞在治疗具有肾脏对游离水的过度再吸收的特征的疾病的治疗中是有用的。制尿受与肾集合小管细胞上的特定受体相结合的后叶加压素(制尿激素)的下丘脑的释放所控制。后叶加压素与肾集合小管细胞上的特定受体的这种结合能刺激腺苷酸环化酶，促进水孔隙对这些细胞的腔表面的cAMP中介的掺入。V2拮抗剂可以校正充血性心力衰弱、肝硬变、肾病综合症、中枢神经系统损伤、肺病及血纳过少中的液体滞留。
后叶加压素水平升高发生在充血性心力衰竭中，后者是更经常出现在有慢性心力衰竭的老年患者身上的。对有血纳过少性、充血性心力衰弱和高后叶加压素水平的患者，V2拮抗剂可能对于通过对制尿激素进行拮抗而促进游离水的排出是有益的。根据激素的生化及药理效应，后叶加压素拮抗剂可望在下列疾病的治疗和/或预防上成为有用的治疗剂：高血压、心机能不全、冠状血管痉挛、心脏缺血、肾血管痉挛、肝硬化、充血性心力衰弱、肾病综合症、脑水肿、脑功能不全、脑出血—中风、血栓形成—出血和异常的水滞留状态。
以下的先有技术参考文献描述了肽类后叶加压素拮抗剂：M.Manning等，J.Med.Chem.，35，382(1992)；M.Manning等，J.Med.Chem.，35，3895(1992)；H.Gavras和B.Lammek，U.S.Patent5,070,187(1991)；M.Manning和W.H.Sawyer，U.S.Patent5,055,448(1991)；F.E.Ali，U.S.Patent4,766,108(1988)；R.R.Ruffolo等，DrugNewsandPerspective，4(4)，217，(May)(1991).P.D.williams报告了强效六肽催产素拮抗剂〔J.Med.Chem.，35，3905(1992)〕，该拮抗剂在与V1和V2受体的结合上，还显示较弱的后叶加压素拮抗活性。肽类后叶加压素拮抗剂用于口服时，会失去活性，是其缺点，而且其中的多种肽也显示出部分激动剂活性，因而不是选择性的拮抗剂。
最近，一些非肽类后叶加压素拮抗剂已被公开：Y.Yamamura等，Science，252，579(1991)；Y.Yamamura等，Br.J.Pharmacol，105，787(1992)；Ogawa等，(OtsukaPharmCo.，LTD.)EP0514667-A1；JP04154765-A；EPO382185-A2；和WO9105549.Ogawa等(OtsukaPharm.Co.)EP470514A公开了一些喹诺酮衍生物和含这些衍生物的药用组合物。业已公开非肽类催产素和后叶加压素拮抗剂的有Merck公司；M.G.Bock和P.D.Williams，EP0533242A；M.G.Bock等，EP0533244A；J.M.Erb，D.F.Verber，P.D.Williams，EP0533240A；K.Gilbert等，EP0533243A。
早产会引起婴儿的健康问题和死亡率(增高)，而在分娩机制中的一个关健性的传递质是肽激素催产素。根据催产素的药理作用，该激素的拮抗剂对于防止早产是有用的，参见B.E.Evans等，J.Med.Chem.35，3919(1992)，J.Med.Chem.36，3993(1993)和其中的参考文献。本发明的化合物是肽激素催产素的拮抗剂，故对控制早产是有用的。
本发明涉及新颖的三环衍生物，它们在V1和/或V2受体上显出拮抗活性，在体内显出后叶加压素拮抗剂活性。这些化合物还在催产素受体上显出拮抗活性。
本发明涉及从通式I所示的化合物中选出的新化合物。
Figure C9410876800121
                     通式(I)式中，Y表示(CH2)n、O、S、NH、NCOCH3、N-低级烷基(C1-C5)、CH-低级烷基(C1-C3)、CHNH-低级烷基(C1-C3)、CHNH2、CHN〔低级烷基(C1-C3)〕2、CHO-低级烷基(C1-C3)、CHS-低级烷基(C1-C3)、或 ，其中，n为0-2的整数；A-B-为 或
Figure C9410876800124
，其中m为1-2的整数，如果Y为-(CH2)n-且n＝2，m也可以是零，n为零时，m也可以是3，如果Y为-(CH2)n-且n＝2，m不可以也是2；
R1表示氢原子、卤原子、(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2、-SO2NH低级烷基(C1-C3)、或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2；
R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)，或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R3表示 ，其中Ar选自如下一组部分结构：
Figure C9410876800132
其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3；
R4表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、苯基-CO、苯基-SO2、甲苯基-SO2、SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构：R5表示氢原子、CH3、C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5；
R6选自(a)下式表示的部分结构：
Figure C9410876800142
环烷基 低级烷基
Figure C9410876800145
低级链烯基(C1-C3)，其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环烯戊基；Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构：
Figure C9410876800146
Figure C9410876800147
-(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH；q为1或2；Rb为氢原子、CH3或-C2H5；
(b)下式表示的部分结构：式中，R2的定义与前述相同；
(c)下式表示的部分结构：式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构：
Figure C9410876800153
其中，D、E、F和G选自碳或氮原子且其中碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)所取代，Ra和Rb的定义与前述相同；
(d)选自下式表示的部分结构： 低级烷基(C1-C3)，-S-低级烷基(C1-C3)，
Figure C9410876800163
其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH，Rb的定义与前述相同；
Ar′选自下列一组部分结构：R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3；
R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或NH低级烷基(C1-C3)；
R10表示卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3)；W′表示O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、NCO-低级烷基(C1-C3)、或NSO2-低级烷基(C1-C3)；
部分结构
Figure C9410876800171
表示(1)稠合苯基或被选自下列基团的一或两个取代基任意取代的稠合取代苯基：(C1-C3)低级烷基、卤原子、氨基、(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷氨基；(2)含有一个选自O、N、S的杂原子的5员芳香(不饱和)杂环；(3)含有一个氮原子的6员芳香(不饱和)杂环；(4)含有两个氮原子的5员或6员芳香(不饱和)杂环；(5)含一个氮原子与一个氧或硫原子的5员芳香(不饱和)杂环；其中，5或6员杂环可任意地被(C1-C3)低级烷基、甲酰基、下式表示的部分结构：
Figure C9410876800172
卤原子或(C1-C3)低级烷氧基所取代。例如，稠合杂环可以由有取代的或无取代的呋喃、吡咯、吡唑、噻吩、噻唑、噁唑、咪唑、嘧啶或吡啶环表示。
本发明尤其涉及下式表示的化合物或其药用盐、酯或前药形式，
Figure C9410876800173
式中，A-B表示或
Figure C9410876800182
R1表示氢原子、卤原子、OH、-S-C1-3烷基、-SH、-SO-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-CO-C1-3烷基、-CF3、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-NO2、-NH2、-NHCO-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2NH-C1-3烷基或-SO2N-(C1-3烷基)2；
R2表示氢原子、卤原子、-OH、C1-3烷基、O-C1-3烷基；
或者R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R3表示
式中，Ar选自下列一组部分结构：
X为O、S、-NCH3或-N-COCH3；
R4选自氢原子、C1-3烷基、-CO-C1-3烷基、SO2-C1-3烷基或下式表示的部分结构：
Figure C9410876800191
R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5；R6选自：(a)下式表示的部分结构：
Figure C9410876800192
Figure C9410876800193
低级烷基、
Figure C9410876800194
低级链烯基、-CH2COAr′式中，R2的定义与前述相同；R7为H、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3、-O-C2H5或-CF3；Ra为H、CH3、C2H5和下式表示的部分结构：
Figure C9410876800195
-(CH2)2O-C1-3烷基或-CH2CH2OH；q为1或2；Rb为氢原子、-CH3或-C2H5；Ar′为选自下列一组的部分结构：
Figure C9410876800201
式中，R4、R5的与前述相同；
R8和R9独立地表示氢原子、C1-3烷基、O-C1-3烷基、S-C1-3烷基、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-C1-3烷基；
R10选自卤原子、氢原子或C1-3烷基；
W′选自O、S、NH、N-C1-3烷基、-NCO-C1-3烷基或NSO2-C1-3烷基；和
(b)下式表示的部分结构：
式中，R2的定义同上；
(c)下式表示的部分结构：
式中，J为Ra、有支链或无支链的C1-8烷基、有支链或无支链的C2-8链烯基、有支链或无支链的-O-C1-8烷基、有支链或无支链的-O-C2-8链烯基、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构：
Figure C9410876800211
式中，D、E、F和G选自碳或氮原子，其中，碳原子可任意地被卤原子、C1-3烷基、羟基、-CO-C1-3烷基、CHO、C1-3烷氧基或-CO2-C1-3烷基取代，Ra和Rb的与前述相同；
(d)选自下式表示的部分结构：
Figure C9410876800212
低级烷基、-S-C1-3低级烷基、
式中，Rc选自卤原子、C1-3烷基、-O-C1-3烷基和OH；
Rb的定义同上；
q为1或2；
式中，Ar′为选自下列一组的部分结构：
R8和R9独立地表示氢原子、C1-3烷基、O-C1-3烷基、S-C1-3烷基、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-C1-3烷基；
R10选自卤原子、氢原子或C1-3烷基；
W′选自O、S、NH、N-C1-3烷基、-NCO-C1-3烷基或NSO2-C1-3烷基。在上述结构式
Figure C9410876800221
所示化合物或其药用盐、酯或前药形式中，本发明特别优选具有以下定义的化合物或其药用盐、酯或前药形式，R3表示
式中，Ar表示
Figure C9410876800223
R6选自
式中，Ar′表示：
W′为O或S；
A-B、Ra、Rb、R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9和环烷基的定义与权利要求1中所述的相同。
本发明的化合物可以如合成路线图1所示，通过式3a和3b的三环衍生物与有取代的或无取代的4-硝基苯甲酰氯 4起反应，生成中间体 5a和 5b而加以制备。还原中间体 5a和 5b的硝基，得到4-氨基苯甲酰基衍生物 6a和 6b。中间体 5a和 5b的硝基的还原可以在催化还原条件(氢气-Pd/C；Pd/C-肼-乙醇)或化学还原条件(SnCl2-乙醇；Zn-乙酸；TiCl3)和本行业工作者熟知的将硝基转换成氨基的相应的还原条件下进行。
所选用的将硝基转换成氨基的条件以兼能还原硝基又能保存分子中的其他官能团为依据。
式6a和6b的化合物在叔胺(例如三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶等)的存在下，于氯仿、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃、甲苯等溶剂中，与芳酰氯或相关的活化了的芳族羧酸反应，生成化合物 8a和 8b。它们是后叶加压素拮抗剂。合成路线图1合成路线图1(续)
Figure C9410876800251
式6a和6b所示的三环衍生物与氨基甲酰基衍生物 9或异氰酸酯 10反应，生成式11a和11b所示的化合物(合成路线图2)，它们是通式(I)中R6为
Figure C9410876800261
和Rb为氢原子、CH3或C2H5的后叶加压素拮抗剂。合成路线图2
Figure C9410876800262
式6a和6b所示的三环衍生物与被活化成酰氯 12、酸酐、混合酐、或被已知的活化剂活化的芳基乙酸反应，生成化合物 13a和 13b(合成路线图3)合成路线图3
Figure C9410876800271
通式(I)所示的化合物〔其中，Y，A-B，Z，R1，R2和R3的定义如前述，R3(-COAr)的芳基为
Figure C9410876800272
〕可如合成路线图4所示，通过吲哚-5-羧酸 14的活性酯与三环衍生物 3a和 3b反应而制得。吲哚-5-羧酸 14可通过制成酸酐、混合酐或与氰基膦酸二乙酯，N，N-碳酰二咪唑或相关的肽偶联试剂反应而被活化。例如，衍生物 15可以通过酸 14与N，N-碳酰二咪唑在四氢呋喃中反应而制得；除去溶剂，在没有溶剂的情况下，于100℃至120℃，将衍生物与 3a或 3b反应。或者， 3a和 3b可在甲苯或二甲苯中，于回流温度下，与 15反应。所选用的吲哚酸 14的活化剂以兼能与R4基团相容又能和三环衍生物 3a和 3b起反应，而生成后叶加压素拮抗剂 16a和 16b为依据。合成路线图4通式(I)所示的化合物，其中，Y、A-B、Z、R1、R2和R3的定义如前所述，R3(-COAr)芳基为
Figure C9410876800291
其中的R6为
Figure C9410876800292
其制法可如合成路线图5所示，通过衍生物 8a和 8b首先与氢化纳或类似的试制进行反应，形成酰胺阴离子，然后将阴离子与二烷氧基磷酰氯反应，生成中间体 17a和 17b；这些中间体与叠氮化纳或锂反应，生成产物 18a和 18b。合成路线图5
Figure C9410876800301
或者，产物 18a和 18b可通过将式19的四唑衍生物与三环衍生物 3a和 3b偶合而加以制得(合成路线图6)。四唑羧酸通过与肽偶联试剂反应或通过转换成酰氯、酸酐、混合酐而被活化，以供与三环化合物3a和 3b偶合。合成路线图6
Figure C9410876800311
作为式I所描述的本发明的化合物(式中，Y、A-B、R1、R2和Z定义如前述，R3为 )的另一种合成方法，是将芳族基羧酸 20a与三环衍生物 3a和 3b偶合，如合成路线图7所示。
芳族羧酸通过转换成酰氯、酰溴或酸酐，或先与活化剂(例如N，N-二环己基碳酰二亚胺，氰基膦酸二乙酯)和相关的“肽型”活化剂反应而被活化，以供偶合(反应)之需。所选择的方法以兼能活化酸20a以供与三环衍生物 3a和 3b发生偶合，又能与分子中存在的其他取代基彼此互容为原则。此处选用的是将芳族羧酸 20a转换成其相应的芳酰氯的方法。芳酰氯 20可通过本行业工作者熟知的标准操作(例如，与亚硫酰二氯、草酰氯等反应)而加以制备。偶联反应在卤代烃、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷等溶剂中，于吡啶或三乙胺等叔胺的存在下进行。或者，将由芳族羧酸 20制得的芳酰氯于吡啶中，在有或没有4-(二甲氨基)吡啶的存在下，与衍生物 3a和 3b反应，制成衍生物 21a和 21b。
一般而言，当用N、N-碳酰二咪唑或其他“肽型”活化剂将芳族羧酸进行活化时，需要比使用芳酰氯时更高的温度。反应可以在较高的沸腾溶剂甲苯中或没有溶剂的情况下(100℃至150℃)进行。合成路线图7
Figure C9410876800331
合成路线图I中的起始物质 3a和 3b可按文献记载的方法制备。例如，中间体6，11-二氢-5H-二苯并[b.e]吖庚因和取代的衍生物可按文献记载的方法制备：L.H.Werner等，J.Med.Chem.，8，74-80(1965)；A.W.H.Wardrop等，J.Chem.Soc.PerkinsTransI，1279-1285(1976)。
取代的5，11-二氢二苯并[b，e]吖庚因-6-酮系按文献记载的方法制备：J.Schmutz等，Helv.Chim.Acta.，48，336(1965)；并用氢化铝锂、二硼烷、二硼烷-二甲硫醚和已知的还原酰胺羧基成亚甲基的试剂，还原成6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]吖庚因。中间体10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂吖庚因系按文献记载的方法[例如，参见K.Brewster等，J.Chem.Soc.PerkinI，1286(1976)]制备。二苯并[b，f][1，4]氧杂吖庚因[A.W.H.Wardrop等，J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1279(1976)]和二苯并[b，f][1，4]氧杂吖庚因-11(10H)-酮和二苯并[b，f][1，4]硫杂吖庚因-11(10H)-酮[J.Schmutz等，Helv.Chim.Acta，48，336(1965)]的还原可用氢化铝锂在二噁烷等惰性溶剂中进行。式30所示的三环的6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]吖庚因中间体可按文献方法制备：T.Ohta等Tetra-hedronLett.，26，5811(1985)；Wiesner等，J.Amer.Chem.Soc.，77，675(1955)。或者，衍生物按合成路线图8所示，通过偶联步骤而加以制备。 31结构类型的硝基化合物经还原，然后闭环，可得内酰按 32，32经还原，便得式33所示的三环的吖庚因。
5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-C][1]苯并吖庚因系按文献记载方法制备[J.Firl等LiebigsAnn.Chem.469，(1989)]。三环的1，2，3，4-四氢吡唑并[4，3，-C][1]苯并吖庚因按文献[G.Palazpino等，J.HeterocyclicChem.，26，71(1989).]所示的方法合成。合成路线图8
Figure C9410876800351
合成路线图8(续)
Figure C9410876800361
可按合成路线图9所示，制备用于本发明的选择出来的后叶加压素拮抗剂，[其中，通式(1)中的Y表示-CH2-，m＝1]的合成中的三环中间体 42。合适的1-硝基-2-氯代或1-硝基-2-溴代杂环物 35在与烷基锂试制(例如叔丁基锂，仲丁基锂或正丁基锂)反应时，发生卤原子交换，生成与式38所示的酸酐反应的中间体 37。R12表示叔丁基、仲叔基、正丁基、2，6-二甲基哌啶或有位阻的非亲核性二烷基胺。用氢气和合适的催化剂或用化学还原法(Zn-乙酸，TiCl3等)将硝基化物 39还原成氨基中间体 40。在100-200℃下，于甲苯或惰性溶剂中加热，可容易地闭环成环内酰胺 41。 41结构类型的环内酰胺可容易地被四氢呋喃中的二硼烷、四氢呋喃中的二硼烷-二甲硫醚，或在二噁烷等合适的溶剂中的氢化铝锂所还原，生成三环化合物 42。合成路线图9
或者，如合成路线图10所示，一些 42结构类型的三环衍生物可通过卤取代的衍生物 43的“钯”型偶联或“铜”诱导偶联，生成三环内酰胺 44而加以制得。还原内酰胺的羰基，得到中间体 42。使用诱导芳基偶联的活性铜或“钯”型试剂可使卤素取代的衍生物 45实现闭环生成内酰胺 46。用二硼烷还原内酰胺 46，得衍生物 47。由例如[Pd(PPh3)4]和PdCl2(PPh3)2等低化合价的钯物种所导致的卤代杂环与2-溴代硝基苯的Ullmann(乌尔曼)交叉偶联和相关的交叉偶联均为已知的化学操作。参见N.Shimizu等，TetrahedronLett.34，3421(1993)和其中的参考文献；N.M.Ali等，Tetrahedron，37，8117(1992)和其中的参考文献；J.Stavenuiter等，Heterocycles，26，2711(1987)和其中的参考文献。
四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮 51和四氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮52是合成三环杂环结构中间体 53和 54(合成路线图11)的有用化合物。四氢苯并吖庚因-5-酮 51和 52可被甲酰化而得到羟基亚甲基衍生物，或与Vilsmeier试剂或N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇反应，生成二甲氨基亚甲基衍生物。从α-羟基亚甲基酮通过与肼、N-甲基肼、羟胺或甲脒反应分别生成吡唑、N-甲基吡唑、噁唑或嘧啶而建立杂环，是一种标准的文献有记载的操作。参见Vilsmeier甲酰化-Tetrahedron，49，4015-4034(1993)和其中所载的参考文献；环形成-J.HeterocyclicChem.，29，1214(1992)和其中的参考文献。
取代的和未取代的四氢苯并吖庚因-2-酮为已知化合物，它们可通过α-四氢萘酮与叠氮化钠在酸性条件下的反应而加以制备。[J.Chem.Soc.456(1937)；Tetrahedron49，1807(1993)][Schmidt(施密特)反应]。还原四氢-1H-苯并吖庚因-2-酮，得四氢-1H-苯并吖庚因 48，后者经酰化，得化合物 49。氧化 49型的N-酰化基四氢-1H-苯并吖庚因而生成5-酮衍生物，是一种已知的氧化操作。参见R.L.Augustine和W.G.Pierson，J.Org.Chem.，34，1070(1969)。
3，4-二氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮( 52：R15＝H)的合成和3，4-二氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮用N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇转换成4-[(二甲氨基)亚甲基]-3，4-二氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮均已有报道[W.-Y.Chen和N.W.Gilman，J.HeterocyclicChem.，20，663(1983)]。上述参考文献描述了2-甲基-5，7-二氢嘧啶并[5，4-d][1]苯并吖庚因-6(6H)-酮的合成，该化合物可被还原而除去内酰胺中的羰基，得结构 54类型的三环衍生物，其中Z为嘧啶环。合成路线图10
按合成路线图12，进行R3为 Ar基团为
Figure C9410876800422
R6为和Ar′定义与前述相同的通式I所示的化合物的合成。将三环化合物 3a和 3b与对苯二甲酸单甲酯单酰氯(由对苯二甲酸单甲酯与亚硫酰氯制得)在叔胺(例如三乙胺)的存在下，于溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、二噁烷、甲苯等)中反应，生成衍生物 56a和 56b。这些酯中间体( 56a和 56b)用2至10个当量的氢氧化碱(例如，氢氧化钠或钾)在含水甲醇或乙醇中水解，然后酸化、后处理，得相应的酸。将这些游离酸用亚硫酰氯转换成酰氯，这些酰氯中间体 57a和 57b与下式所示的氨芳基衍生物(式中，Ar′定义与前述相同)反应，生成化合物 59a和 59b。合成路线图11
Figure C9410876800431
合成路线图12合成路线图12(续)
如合成反应路线图1所示，用通式为3a和3b的下列特殊三环系统为实例表示合成本发明的化合物的一种合成方法。将这些衍生物 60、 63、 66、 69、 72、 75、 78、 81、 84、 87、 90和 93在合成路线图1所示的三环化合物(R16＝H)的酰化的反应条件下，用4-硝基苯甲酰氯或取代的4-硝基苯甲酰氯，在三烷基胺(例如三乙胺)的存在下，于氯仿、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃、甲苯等溶剂中，进行酰化，得到中间体 61、 64、 67、 70、 73、 76、 79、 82、 85、 88、 91、 94。将这些4-硝基苯甲酰基或取代的4-硝基苯甲酰基衍生物在催化剂(例如Pd/C)的存在下，于溶剂(例如乙醇、乙醇-乙酸乙酯、乙酸或N，N-二甲基甲酰胺)中，用氢进行还原，得4-氨基苄基或取代的4-氨基苄基衍生物62、 65、 68、 71、 74、 77、 80、 83、 86、 89、 92、 95。或者， 61、 64、 67、 70、 73、76、 79、 82、 85、 88、 91、 94用Pd/C和肼在回流的乙醇中进行还原。
4-氨基苯甲酰基和取代的4-氨基苯甲酰基衍生物 62、 65、 68、71、 74、 77、 80、 83、 86、 89、 92、 95与下式所示的酰氯：
Figure C9410876800461
(Ra＝H，CH3，C2H5)环烷基(CH2)nCOCl、Ar′CH2COCl反应，生成合成路线图1所示的产物(式中，R6的定义与前述相同)。
Figure C9410876800471
60(R16＝H)              5，6-二氢菲啶5，6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰)菲啶5-(4-氨基苯甲酰)5，6-二氢菲啶
Figure C9410876800481
53(R16＝H)            6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]6，7-二氢-5-(4-硝基苯甲酰)-5H-二苯并[b，d]吖庚因
Figure C9410876800483
6，7-二氢-5-(4-氨基-苯甲酰)-5H-[b，d]吖庚因
Figure C9410876800491
66(R16＝H)                  6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]6，11-二氢-5-(4-硝基苯甲酰)-5H-二苯并[b，e]吖庚因
Figure C9410876800493
6，11-二氢-5-(4-氨基苯甲酰)-5H-二苯并[b，e]吖庚因
Figure C9410876800501
69(R16＝H)              10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]10，11-二氢-10-(4-硝基苯甲酰)二苯并[b，f][1，4]氧杂吖庚因
Figure C9410876800503
10，11，-二氢-10-(4-氨基-苯甲酰)二苯并[b，f][1，4]氧杂吖庚因 72(R16＝H)        10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]
Figure C9410876800512
(4-硝基苯甲酰)二苯并[b，f][1，4]硫杂吖庚因10，11，-二氢-10-(4-氨基-苯甲酰)二苯并[b，f][1，4]硫杂吖庚因
Figure C9410876800521
75(R16＝H)           5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]
Figure C9410876800522
(4-硝基苯甲酰)-10-二苯并[b，e][1，4]二氮杂
Figure C9410876800523
5，11，-二氢-10-(4-氨基-苯甲酰)-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂
Figure C9410876800531
78(R16＝H)            5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-c][1]苯并吖庚因
Figure C9410876800532
5，11-二氢-6-(4-硝基苯甲酰)-6H-吡啶并[3，2-c][1]苯并吖庚因 5，6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰)吡啶并[3，2-b][1，4]苯并硫杂吖庚因
Figure C9410876800535
5，6-二氢-5-(4-氨基苯甲酰)吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂吖庚因 84(R16＝H)6，7-二氢-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并吖庚因6，7-二氢-7-(4-硝基苯甲酰)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并吖庚因
Figure C9410876800543
6，7-二氢-7-(4-氨基苯甲酰)5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并吖庚因 87(R16＝H)4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并吖庚因
4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并吖庚因
4，10-二氢-5-(4-氨基苯甲酰)-5H-噻吩并[2，3-c][1]苯并吖庚因
Figure C9410876800551
90(R16＝H)       4，10-二氢-9H-噻吩并[3，2-c][1]苯并吖庚因
Figure C9410876800552
4，10-二氢-9-(4-硝基苯甲酰)-9H-噻吩并[2，3-c][1]苯并吖庚因
Figure C9410876800553
4，10-二氢-9-(4-氨基苯甲酰)-9H-噻吩并[2，3-c][1]苯并吖庚因 93(R16＝H)5，6，11，12-四氢二苯并[b，f]吖辛因5，6，11，12-四氢-5-(4-硝基苯甲酰)
二苯并[b，f]吖辛因
Figure C9410876800556
5，6，11，12-四氢-5-(4-氨基苯甲酰)
二苯并[b，f]吖辛因
Figure C9410876800561
如合成路线图2所示，将三环的4-氨基苯甲酰基或取代的4-氨基苯甲酰基衍生物 62、 65、 68、 71、 74、 77、 80、 83、 86、 89、 92和 95与氨基甲酰基衍生物
Figure C9410876800571
或异氰酸酯芳基酯
                Ar′-N＝C＝O反应，得到特定衍生物，其中R6为Rb则独立地选自H，CH3或-C2H5。
如合成路线图7所示，三环衍生物 60、 63、 66、 69、 72、 75、 78、 81、84、 87、 90和 93在一步中与预先合成的ArCOCl化合物(Ar定义与前述相同)在起反应。例如，将特定的三环衍生物 60、 63、 66、 69、 72、75、 78、 81、 84、 87、 92、 93与下列结构类型的芳酰氯反应，一步生成那些所述三环化合物的衍生物，其中，式I中的
Figure C9410876800573
部分的Ar基团为和R6为环烷基-CH2COAr′， 式中，环烷基、Ra、Rb、R1、R2、R5、R7、和Ar′的定义与前述相同。
本发明的试验化合物用于以下的生物活性试验。与大鼠肝的V1受体的结合试验
按Lesko等(1973)所述方法，用蔗糖密度梯度，分离出表达后叶加压素V1受体亚型的大鼠肝质膜。将这些膜快速悬浮于含0.2％牛血清白蛋白(BSA)和0.1mM苯基甲磺酰氟(PMSF)的50.0mMTris.HCl缓冲液(PH7.4)中，在-70℃下冷冻保存至下面的结合试验。进行结合试验时，将下列物质加入至96孔式微滴平板的孔中：含10.0mMMgCl2、0.2％热失活BSA和蛋白酶抑制剂(1.0mg％白精素，1.0mg％抑肽酶，2.0mg％1，10-菲绕啉，10.0mg％胰蛋白酶抑制剂)的混合物及0.1mMPMSF的100.0mMTris.HCl缓冲液100μl，0.8nM[苯丙氨酰基-3，4，5-3H]后叶加压素(S.A.45.1Ci/mmole)20μl。添加含20μg的组织蛋白的组织膜80μl引发反应。将平板在室温下不受干扰地保持于实验台顶部120分钟，以达到平衡。在0.1μM的未标记的拮抗剂苯丙氨酰基后叶加压素的存在下，添加20.0μl的非特异性样品进行试验。
将试验化合物溶于50％二甲亚砜(DMSO)中，添加的样品的量为20.0μl，并使最终培养液体积为200μl。结合完毕后，各孔中的内容物用Brandel细胞收集器(Gaithersburg，MD)滤出。被配体一受体复合物捕集于滤片的放射性，在Packard液体闪烁计数器上进行测量，对氚的有效率为65％。用竞赛用LUNDON-2程序(LUN-DON软件，OH)分析其数据，算出IC50值并示于表I。
与大鼠肾髓V2受体的结合试验
将大鼠肾的髓组织剖出，切成小片，浸泡子含1.0mMEDTA的0.154mM氯化钠溶液中，经常调换液体直至溶液中无血。用带有特氟隆研(杵)的Potter-Elvehjem均化器在含1.0mMEDTA和0.1mMPMSF的0.25M蔗糖溶液中，将组织匀浆化。使匀浆透过干酪包布数层(4层)进行过滤。滤液用牢固安装着研(杵)的杜恩斯匀浆器再一次匀浆化。将最终的匀浆离心分离(1500xg)15分钟。弃去核小团，将上清液在40,000xg重新离心分离30分钟。由此形成的小团的外层略呈粉红色，内部呈暗色。将粉红色外层悬浮于小量50.0mMTris.HCl缓冲液(PH7.4)中。用Lowry法(Lowry等，J.Biol.Chem.，1953)测定其蛋白质含量。将膜悬浮液在-70℃下，保存于含0.2％失活BSA和0.1mMPMSF的50.0mMTris.HCl缓冲液中，直至用于下面的结合试验，悬浮液每ml含10.0mg蛋白质。
进行结合试验时，在96孔式微滴平板孔中，添加下列物质：含0.2％热失活的BSA、10.0mMMgCl2和蛋白酶抑制剂(1.0mg％白精素，1.0mg％抑肽酶，2.0mg％1，10-菲咯啉，10.0mg％胰蛋白酶抑制剂)的混合物及0.1mMPMSF的100.0mMTris.HCl缓冲液100.0μl，0.8nM的[3H]精氨酸8后叶加压素(S.A.75.0Ci/mmole)20.0μl。添加80.0μl的组织膜(200.0μg组织蛋白质)引发反应。将平板不受干扰地置于实验台顶部120分钟以达到平衡。在添加的20μl的1.0未标记的配体的存在下，检测非特异性结合。试验化合物溶于50％二甲亚砜中，添加量为20.0μl，并使最终培养液体量为200μl。结合完毕后，用Brandel细胞收集器(Gaithersburg，MD)滤出各孔中的内容物。被配体-受体复合物捕集于滤片的放射性，在Packard液体闪烁计数器上进行检测，对氚的有效率为65％。用竞赛用LUN-DON-2程序(LUNDON软件，OH)分析数据，算出IC50值并示于表I。放射性配体与人血小板膜的结合试验 (a)血小板膜的制备
将从Hudson Valley Blood Services收集而来的、冷冻的、富含血小板的血浆(PRP)在室温下融化。(血小板来源：Hudson ValleyBlood Services，Westchester Medical Center，Valhalla，NY)。将装有PRP的试管于4℃下在16,000xg离心分离10分钟，弃去上清液。使血小板重新悬浮于等体积的、含120mMNaCl和20.0mMEDTA的50.0mMTris.HCl缓冲液(pH7.5)中。将悬浮液在16,000xg重新离心分离10分钟。重复此洗涤步骤1次以上。弃去洗涤液，将溶化的小团在含5.0mMEDTA的5.0mMTris.HCl低离子强度缓冲液·pH7.5)中匀浆化。然后将匀浆在39,000xg离心分离10分钟，将所得的小团重新悬浮于70.0mM Tris.HCl缓冲液(pH7.5)中，在39000xg重新离心分离10分钟。将最终的小团再悬浮于含120mM NaCl和5.0mMKCl的50.0mM Tris.HCl缓冲液(pH7.4)中，得每ml含1.0-2.0mg蛋白质的悬浮液。(b)与人血小板膜上的后叶加压素V1受体亚型的结合
在96孔式微滴平板的孔中，加入含0.2％BSA和蛋白酶抑制剂(白精素、抑肽酶等)混合物的50.0mM Tris.HCl缓冲液100μl。然后，加入20μl的[3H]配体(曼宁或精氨酸8后叶加压素)，得到的最终浓度在0.01-10.0nM之间。添加80.0μl的血小板悬浮液(约100μg蛋白质)引发结合。将混合液吸移上下数次以混合所有试剂。在1.0μM的未标记的配体(曼宁或精氨酸8后叶加压素)的存在下，测定非特异结合。让混合液在室温静置90分钟。然后，用Brandel收集器在真空抽吸下，通过GF/B滤器，迅速滤掉培养液。捕集于滤片上的放射性通过添加液体闪烁体和在液体闪烁器上计数进行测量。与用表达人V 2 后叶加压素受体的cDNA转变感染的小鼠成纤维细 胞系(LV-2)的膜的结合(a)膜的制备
将沾附有汇集生长的细胞的175ml烧瓶用抽气法除去培养基。用2×5ml的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤沾有细胞的烧瓶，每次将液体抽吸除去。最后，加入5ml的酶自由解离的Hank’s基本溶液(特殊培养基，新泽西州Lafayetle公司生产)，将烧瓶静置2分钟。将所有烧瓶里的东西注入离心分离管中，在300xg离心分离15分钟，得细胞小团。抽吸除去Hank’s基本溶液，在含0.25M蔗糖和1.0mMEDTA的10.0mMTriS.HCl缓冲液中，用匀浆器(Polytron)在设定#6将细胞匀浆化10秒钟。在1500xg、离心分离匀浆10分钟，除去血影细胞膜。将上清液在100,000xg离心分离60分钟，使受体蛋白质成小团。离心结束后，将小团重新悬浮于小量的50.0mMTris.HCl缓冲液(pH7.4)中。用Lowry法测定蛋白质含量，将受体膜浮于含0.1mM苯基甲磺酰氟(PMSF)和0.2％牛血清白蛋白(BSA)的50.0mMTris.HCl缓冲液中，得每ml含2.5mg受体蛋白质的悬浮液。(b)受体结合
进行结合试验时，在96孔式微滴平板的孔中加入下列物质：含0.2％热失活BSA、10.0mM MgCl2和蛋白酶抑制剂(1.0mg％白精素，1.0mg％抑肽酶，2.0mg％1，10-芬咯啉，10.0mg％胰蛋白酶抑制剂)的混合物和0.1mMPMSF的100.0mMTris.HCl缓冲液100.0μl，0.8nM的[3H]精氨酸8，后叶加压素(S.A.75.0Ci/mmole)20.0μl。添加80.0μl的组织膜(200.0μg组织蛋白质)引发反应。在实验台顶部静置平板120分钟以使其达到平衡。在添加的20μl的1.0μM未标记的配体的存在下，测定非特异结合。将试验化合物溶于50％二甲亚砜中，样品添加量为20μl，并使最终培养液体积为200μl。结合完毕后，用Brandel细胞收集器(Gaithersburg，MD)将各孔中的内容物滤出。对由配体-受体配合物捕集于滤片的放射性，在Parkard液体闪烁计数器上进行检测，对氚的有效率为65％。用竞赛用LUNDON-2程序(LUNDON软件，OH)分析其数据，计算出IC50值并将其示于表I。
                    表I与大鼠肝V1受体和大鼠肾髓V2受体的结合试验或*与人血小板中的V1受体亚型的结合和**与用表达人V2受体的cDNA转变感染的小鼠成纤维细胞系(LV-2)的膜的结合表I(续) 表I(续) 表I(续) 表I(续) 表I(续)
Figure C9410876800681
表I(续)
Figure C9410876800691
表I(续)
Figure C9410876800701
表I(续)
Figure C9410876800711
表I(续)
Figure C9410876800721
表I(续) 表I(续)
Figure C9410876800741
表I(续) 表I(续)
Figure C9410876800761
表I(续)
Figure C9410876800771
表I(续)
Figure C9410876800781
表I(续) 表I(续)
Figure C9410876800801
表I(续)
Figure C9410876800811
表I(续)
Figure C9410876800821
表I(续)
Figure C9410876800831
表I(续) 有知觉的水合的大鼠中的后叶加压素V 2 拮抗活性：
使有知觉的水合的大鼠直接口服或使用介质使其服用供研究用的化合物(0.1-100mg/kg)。对每一个化合物，使用2-4只大鼠。1小时后，将溶解于花生油中的精氨酸后叶加压素(AVP，制尿激素，ADH)以0.4μg/kg腹腔内投药。在每一个实验中，让两只大鼠只服用介质(花生油)而不是精氨酸后叶加压素，以作为水负荷对照。20分钟后，让每只大鼠强制口服去离子水30ml/kg，并将其分别置于代射实验用的笼子中，笼中装有漏斗和量杯，以收集4小时的尿液。测定尿量，并用Fiske One-Ten渗透压力计(Fiscke Assoc.，Nor-wood，MA，USA)分析克分子渗透压浓度。用BeckmanE3(电解质3)分析仪的离子选择性(特效性)电极分析尿中的钠、钾和氯离子。在下列结果中，与AVP-对照例相比，减少了的尿量和减小了的克分子渗透压浓度表示其活性。结果示于表II。
                   表II
       在清醒水负荷大鼠上加压素V2拮抗活性实施例       剂量       N     尿体积        渗透克分子浓度No.          (mg/kg)          (ml/4hrs)     (mOsm/kg)水负载对照              78    13.3±0.3      229±6水负载对照+DMSD1      (10％)     6     12.1±1        497±53
         (20％)     4     12.4±0.8      361±30AVP-Control             76    2±0.2         1226±58
2        30         6     18.9±1.7      401±49
         10         6     15.2±2.4      408±34
         3          6     2.9±0.5       1235±162
5        10         2     2              1137
10       10         2     7.1            1023
11       30         4     9.7±0.6       1114±55
14       30         2     13.1           739
16       30         2     7.2            1257
22       30         2     10.2           738
61       10         2     9.3            975
62       10         2     7.7            1034
92       10         2     13.5           679
121      10         2     5              1064
123      10         2     5.8            1125
124      10         2     5.5            1172
136      30         2     19             306
137      30         2     15.8           358
138      30         2     13.8           380
167      30         2     2              1544
                     表II(续)
     在清醒水负荷大鼠上加压素V2拮抗活性实施例    剂量      N      尿体积      渗透克分子浓度No.     (mg/kg)          (ml/4hrs)    (mOsm/kg)250       30       2        6.5          1378251       10       2        7.5          835252       10       2        7.5          790253       10       2        6            837255       30       2        2.3          1456257       10       2        11.8         434259       10       2        6            1080260       10       4        13.8±2.1    498±25261       10       2        3.8          1337262       10       2        6.8          899264       10       2        12           682266       10       2        4.3          1186267       10       2        7.5          517268       30       2        7.4          831379       20       2        7            483416       10       2        4.3          1156448       30       2        4.8          1084451       10       2        5.3          989452       10       2        7.8          584453       10       2        9.4          776454       10       2        4            1255455       10       2        13.5         420456       10       2        4.8          1209
                    表II(续)
    在清醒水负荷大鼠上加压素V2拮抗活性实施例      剂量    N      尿体积        渗透克分子浓度No.         (mg/kg)        (ml/4hrs)     (mOsm/kg)457          10     2        5.8          1036458          10     2        13.5         537534          10     2        10.6         695在有知觉的大鼠中的后叶加压素V 1 拮抗活性：
让有知觉的大鼠仰卧，并用橡皮带将其固定。以皮下渗入法用2％普鲁卡因(0.2ml)，使大鼠尾根部局部麻醉。用无菌技术分离腹侧的尾动脉，在下腹主动脉上通入用PE10和20制作的(热熔融的)插管。将插管紧固，用肝素(1000I.U./CC)防止凝血，封口并用代克松(Dexon)4-0在伤口上缝上1或2针，缝合伤口。用同样方法在尾静脉上通入插管，进行静脉施药。外科手术约需5分钟。如果需要，再施行局部麻醉(2％普鲁卡因或利度卡因盐酸盐)。
让动物在塑料固定笼中处于直立位置。将插管与Statham P23D6压力发送器连接，记录脉动的血压。在投入任何药物(化合物)之前，记录心脏收缩压由于注射精氨酸后叶加压素0.01和0.2国际单位(I.U.)(350I.U＝1mg)而引起的增大，然后，让每只大鼠口服供研究用的化合物0.1-100mg/kg，或静脉注射0.1-30mg/kg(1cc/kg)。30、60、90、120、180、240和300分钟后重复注射后叶加压素。由化合物引起的拮抗的百分比以投药前后叶加压素的升压反应为100％进行计算。
将本发明的代表性化合物的试验结果示于表III。
                               表III
                     后叶加压素(VAS)加压剂反应
           VAS剂量
  剂量
                       投药后的时间        对照VAS       反应VAS
           i.u./kg
                                                                            平均变化值  抑止％
 (mg/kg)                (分)                注射前       注射后    变化值
            I.V.对照            0.01         0                   225         245        20       20
                                             205         225        20
            0.02                             225         255        30       32.5
                                             205         240        35介质
 10cc/kgp.o.0.01         30                  215         240        25       25          -252％淀粉
                                             200         225        25
            0.02                             220         255        35       35          -8
                                             210         245        35
            0.01         60                  220         240        20       25          -25
                                             200         230        30
            0.02                             225         260        35       35          -8
                                             215         250        35
            0.01         90                  210         235        25       22.5        -13
                                             200         220        20
            0.02                             235         275        40       37.5        -15
                                             205         240        35
            0.01         120                 225         245        20       22.5        -13
                                             200         225        25
            0.02                             225         250        25       35          -8
                                             200         245        45
            0.01         180                 210         235        25       20          0
                                             195         210        15
            0.02                             225         255        30       36          -11
                                             195         237        42
            0.01         240                 225         240        15       22.5        -13
                                             180         210        30
            0.02                             225         250        25       35          -8
                                             190         235        45自发性高血压大鼠n＝2体重：420,420克
                          表III(续)
                       后叶加压素(VAS)加压剂反应
               VAS剂量
    剂量
                           投药后的时间     对照VAS 反应VAS
               i.u./kg
                                                                  平均变化值  抑止％
   (mg/kg)
                            (分)             注射前  注射后   变化值
                I.V.对照
                0.05          0               240     270      30       27.5
                                              230     255      25
                0.1                           230     285      55       45
                                              235     270      35实施例5  10 i.v.
                0.05          30              225     260      35       30     -9
                                              235     260      25
                0.1                           230     265      35       35     22
                                              225     260      35实施例5  20 i.v.
                0.05          60              245     250      5        10     64
                                              225     240      15
                0.1                           245     260      15       17.5   61
                                              235     255      20
                0.05          90              225     240      15       10     64
                                              220     225      5
                0.1                           230     250      20       56
                                              225     245      20
                0.05          120             225     245      20       15     45
                                              225     235      10
                0.1                           230     245      15       17.5   61
                                              225     245      20
                0.05          180             225     245      20       12.5   55
                                              230     235      5
                0.1                           225     255      30       20     56
                                              240     250      10
                0.05          240             215     235      20       17.5   36
                                              220     235      15
                0.1                           215     250      35       25     44
                                              230     245      15
                0.05          300             210     245      35       22.5   18
                                              245     255      10
                0.1           200             235     35       30       33
                                              235     260      25自发性高血压大鼠n＝2体重：400,400克
                                 表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
      剂量
                        投药后的时间  对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                               平均变化值  抑止％
      (mg/kg)
                           (分)        注射前   注射后  变化值
              I.V.对照
             0.01            0          130       170     40     30
                                        159       179     20
             0.02                       136       192     56     51
                                        164       210     46实施例    10i.v.
             0.01            30         136       184     48      37.5     -2510
                                        150       177     27
             0.02                       136       197     61      64.5     -26
                                        150       218     68实施例   20i.v.
             0.01            60         141       156     15      14.5     5210
                                        150       164     14
             0.02                       138       161     23      22.5     56
                                        152       174     22
             0.01            90         137       154     17      16       47
                                        151       166     15
             0.02                       135       161     26      23       55
                                        153       173     20
             0.01            120        138       155     17      13.5     55
                                        150       160     10
             0.02                       138       161     23      22       57
                                        157       178     21
             0.01            180        132       154     22      25.5     15
                                        145       174     29
             0.02                       140       174     34      29.5     42
                                        157       182     25
             0.01            240        131       156     25      22.5     25
                                        149       169     20
             0.02                       140       174     34      34.5     32
                                        157       192     35
             0.01            300        144       166     22      24.5     18
                                        151       178     27
             0.02                       135       170     35      34       33
                                        145       178     33自发性高血压大鼠n＝2体重：520,470克
                               表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
     剂量
                       投药后的时间  对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                                 平均变化值   抑止％
     (mg/kg)
                            (分)      注射前    注射后    变化值
              I.V.对照
              0.01            0         135       152       17      22.5
                                        132       160       28
              0.02                      149       216       67      52
                                        137       174       37实施例
     10i.v.   0.01            30        131       142       11      11        5114
                                        143       154       11
              0.02                      151       173       22      23        56
                                        136       160       24
              0.01            60        151       163       12      12        47
                                        139       151       12
              0.02                      153       171       18      22        58
                                        140       166       26
              0.01            90        135       142       7       13.5      40
                                        140       160       20
              0.02                      135       173       38      29.5      43
                                        145       166       21
              0.01            120       137       155       18      16        29
                                        137       151       14
              0.02                      143       168       25      23.5      55
                                        139       161       22
              0.01            180       131       153       22      21.5      4
                                        134       155       21
              0.02                      140       170       30      30.5      41
                                        131       162       31
              0.01             240      146       170       24      26.5      -18
                                        141       166       29
              0.02                      140       171       30      32        38
                                        141       175       34
              0.01             300      138       160       22      24.5      -9
                                        142       169       27
              0.02             152      186       34        33      37
                                        144       176       32自发性高血压大鼠n＝2体重：480,420克
                              表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
     剂量
                      投药后的时间   对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                               平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                           (分)       注射前   注射后   变化值
             I.V.对照
             0.01            0          139      182      43      29.5
                                        128      144      16
             0.02                       142      182      40      33
                                        162      188      26实施例
    30p.o.   0.01            30         133      166      33      25       1516
                                        148      165      17
             0.02                       136      163      27      27.5     17
                                        154      182      28
             0.01            60         131      168      37      30.5     -3
                                        154      178      24
             0.02                       134      163      29      29       12
                                        162      191      29
             0.01            90         137      166      29      28.5     3
                                        149      177      28
             0.02                       137      172      35      40.5     -23
                                        149      195      46
             0.01            120        146      163      17      23.5     20
                                        148      178      30
             0.02                       142      166      24      29.5     11
                                        161      196      35
             0.01            180        142      169      27      30.5     -3
                                        140      174      34
             0.02                       138      169      31      26       21
                                        153      174      21
             0.01            240        140      163      23      30       -2
                                        140      177      37
             0.02                       143      160      17      30       9
                                        157      200      43自发性高血压大鼠n＝2体重：420,460克
                                表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
     剂量
                        投药后的时间  对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                                 平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                            (分)       注射前   注射后   变化值
              I.V.对照              0.01            0         147      169      22      21.5
                                        138      159      21
              0.02                      151      198      47      42
                                        145      182      37实施例  10i.v.    0.01            30        152      164      12      8.5        6022                                          146      151      5
              0.02                      152      177      25      18.5       56
                                        148      160      12
              0.01            60        151      166      15      11         49
                                        144      151      7
              0.02                      121      144      23      25         40
                                        141      168      27
              0.01            90        149      166      17      14         35
                                        140      151      11
              0.02                      151      166      15      13         69
                                        140      151      11
              0.01            120       138      155      17      17.5       19
                                        129      147      18
              0.02                      148      183      35      30         29
                                        141      166      25
              0.01            180       142      168      26      20         7
                                        141      155      14
              0.02            150       185      35       36      14
                                        132      169      37
              0.01            240       134      169      35      28         -30
                                        139      160      21
              0.02                      139      200      61      48         -14
                                        150      185      35
              0.01            300       139      171      32      30         -40
                                        121      149      28
              0.02                      140      210      70      52.5       -25
                                        150      185      35自发性高血压大鼠n＝2体重：450,495克
                                 表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
      剂量
                        投药后的时间  对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                                平均变化值  抑止％
      (mg/kg)
                             (分)     注射前   注射后   变化值
              I.V.对照
              0.01             0       161      191       30      28.5
                                       143      170       27
              0.02                     157      217       60      51.5
                                       145      188       43实施例    10i.v.
              0.01             30      158      182       24      21        2661
                                       146      164       18
              0.02                     158      196       38      32.5      37
                                       146      173       27实施例
      20i.v.
              0.01             60      163      180       17      13        5461
                                       147      156       9
              0.02                     159      179       20      14.5      72
                                       146      155       9
              0.01             90      153      165       12      8         72
                                       150      154       4
              0.02                     154      173       19      16.5      68
                                       144      158       14
              0.01             120     151      165       14      12        58
                                       145      155       10
              0.02                     151      176       25      20        61
                                       143      158       15
              0.01             180     142      165       23      15.5      46
                                       143      151       8
              0.02                     148      172       24      17.5      66
                                       145      156       11
              0.01             240     144      156       12      12        58
                                       144      156       12
              0.02                     150      179       29      23        55
                                       147      164       17
              0.01             300     142      161       19      15.5      46
                                       144      156       12
              0.02                     140      167       27      24        53
                                       153      174       21自发性高血压大鼠n＝2体重：570,460克
                                表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
            VAS剂量
     剂量
                      投药后的时间  对照VAS  反应VAS
            i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                          (分)       注射前   注射后   变化值
            I.V.对照
            0.01            0         139      179      40      39.5
                                      150      189      39
            0.02                      143      204      61      60.5
                                      156      216      60实施例  10i.v.
            0.01            30        144      196      52      57        -4462
                                      141      203      62
            0.02                      158      217      59      61.5      -2
                                      163      227      64实施例 20 i.v.
            0.01            60        131      148      17      13        6762                                        135      144      9
            0.02                      135      173      38      29.5      51
                                      134      155      21
            0.01            90        132      156      24      23        42
                                      127      149      22
            0.02                      140      195      55      54        11
                                      136      189      53
            0.01            120       137      160      23      23.5      41
                                      138      162      24
            0.02                      143      189      46      50        17
                                      139      193      54
            0.01            180       131      155      24      24.5      38
                                      133      158      25
            0.02                      139      155      16      15        75
                                      144      158      14
            0.01            240       126      153      27      30        24
                                      133      166      33
            0.02                      134      167      33      40.5      33
                                      142      190      48
            0.01            300       128      152      24      25        37
                                      138      164      26
            0.02                      140      167      27      38        37
                                      146      195      49自发性高血压大鼠n＝2体重：500,450克
                                表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
     剂量
                        投药后的时间  对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                               平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                           (分)        注射前  注射后   变化值
              I.V.对照
              0.01           0          144     177      33      30
                                        128     155      27
              0.02                      145     197      52      46.5
                                        127     168      41实施例   10i.v.
              0.01           30         155     165      10      10.592
                                        153     164      11
              0.02                      160     177      17      18.5
                                        155     175      20
              0.01           60         143     159      16      18
                                        150     170      20
              0.02                      152     168      16      22
                                        149     177      28
              0.01           90         145     162      17      17.5
                                        127     145      18
              0.02                      141     168      27      27
                                        144     171      27
              0.01           120        135     156      21      19
                                        113     130      17
              0.02                      134     154      20      20.5
                                        126     147      21
              0.01           180        137     159      22      18
                                        144     158      14
              0.02                      144     180      36      29.5
                                        142     165      23
              0.01           240        149     169      20      19
                                        137     155      18
              0.02                      149     169      20      18
                                        146     162      16
              0.01           300        151     171      20      17.5
                                        144     159      15
              0.02                      158     182      24      24
                                        139     163      24自发性高血压大鼠n＝2体重：440,490克
                              表III(续)
                      后叶加压素(VAS)加压剂反应
            VAS剂量
    剂量
                     投药后的时间  对照VAS  反应VAS
            i.u./kg
                                                            平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                       (分)         注射前  注射后   变化值
             I.V.对照             0.01       0            149     177      28      28
                                     149     177      28
             0.02                    155     196      41      41
                                     155     196      41实施例  10i.v.   0.01       30           154     175      21      21        25121                                      154     175      21
             0.02                    154     190      36      36        12
                                     154     190      36实施例  20i.v.   0.01       60           155     168      13      13        54121                                      155     168      13
             0.02                    156     175      19      19        54
                                     156     175      19
             0.01       90           159     172      13      13        54
                                     159     172      13
             0.02                    157     179      22      22        46
                                     157     179      22
             0.01       120          159     164      5       5         82
                                     159     164      5
             0.02                    154     173      19      19        54
                                     154     173      19
             0.01       180          151     169      18      18        36
                                     151     169      18
             0.02                    159     173      14      14        66
                                     159     173      14
             0.01       240          149     169      20      20        29
                                     149     169      20
             0.02                    151     172      21      21        49
                                     151     172      21
             0.01       300          151     168      17      17        39
                                     151     168      17
             0.02                    152     177      25      25        39
                                     152     177      25自发性高血压大鼠n＝2体重：585,410克
                               表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
     剂量
                       投药后的时间   对照VAS   反应VAS
             i.u./kg
                                                                平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                            (分)       注射前   注射后   变化值
             I.V.对照
             0.01             0         140      162      22      17.5
                                        147      160      13
             0.02                       138      169      31      33
                                        141      176      35实施例  10i.v.
             0.01             30        139      151      12      17.5
                                        154      177      23
             0.02                       139      177      38      20
                                        154      156      2实施例  20i.v.
             0.01             60        137      140      3       6123
                                        147      156      9
             0.02                       132      139      7       6
                                        146      151      5
             0.01             90        137      141      4       6
                                        149      157      8
             0.02                       135      138      3       7
                                        149      160      11
             0.01             120       136      139      3       5
                                        147      154      7
             0.02                       138      141      3       4.5
                                        150      156      6
             0.01             180       138      141      3       4
                                        150      155      5
             0.02                       138      142      4       6.5
                                        148      157      9
             0.01             240       137      145      8       8
                                        146      154      8
             0.02                       140      146      6       6.5
                                        148      155      7
             0.01             300       138      144      6       8
                                        144      154      10
             0.02                       140      148      8       8
                                        146      154      8自发性高血压大鼠n＝2体重：500,480克
                               表III(续)
                      后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
      剂量
                      投药后的时间  对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                             平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                          (分)      注射前   注射后   变化值
              I.V.对照
              0.01         0         150      172      22       32.5
                                     140      183      43
              0.02                   147      187      40       35.5
                                     162      193      31实施例   10i.v.   0.01         30        150      187      37       38.5124                                      153      193      40
              0.02                   148      187      39       43.5
                                     146      194      48实施例   20i.v.   0.01         60        151      155      4        4124                                      148      152      4
              0.02                   150      173      23       17.5
                                     147      159      12
              0.01         90        143      159      16       12.5
                                     147      156      9
              0.02                   148      163      15       18
                                     144      165      21
              0.01         120       144      157      13       12.5
                                     147      159      12
              0.02                   151      167      16       19.5
                                     149      172      23
              0.01         180       131      152      21       21
                                     125      146      21
              0.02                   143      165      22       21.5
                                     143      164      21
              0.01         240       144      163      19       18
                                     141      158      17
              0.02                   147      168      21       24.5
                                     148      176      28
              0.01         300       141      160      19       20
                                     138      159      21
              0.02                   139      176      37       33.5
                                     142      172      30自发性高血压大鼠n＝2体重：600,550克
                                 表III(续)
                         后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
      剂量
                        投药后的时间  对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                           (分)       注射前    注射后   变化值
               I.V.对照               0.01         0         230       265      35      25
                                      235       250      15
               0.02                   240       280      40      35
                                      235       265      30实施例5  50p.o.    0.01         30        250       275      25      22.5     10
                                      240       260      20
               0.02                   260       295      35      35       0
                                      235       270      35
               0.01         60        240       275      35      30       -20
                                      235       260      25
               0.02                   260       290      30      35.5     7
                                      245       280      35
               0.01         90        255       270      15      17.5     30
                                      235       255      20
               0.02                   260       290      30      32.5     7
                                      245       280      35
               0.01         120       245       285      40      30       -20
                                      220       240      20
               0.02                   260       295      35      40       -14
                                      255       270      45
               0.01         180       240       255      15      20       20
                                      220       245      25
               0.02                   240       270      30      37.5     -7
                                      250       295      45
               0.01         240       230       255      25      22.5     10
                                      255       245      20
               0.02                   260       290      30      38.5     -10
                                      233       280      47自发性高血压大鼠n＝2体重：410,430克
                                表III(续)
                       后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
     剂量
                       投药后的时间  对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                          (分)        注射前   注射后   变化值
              I.V.对照              0.05          0           240      270     30     27.5
                                        230      255     25
              0.1                       230      285     55     45
                                        235      270     35实施例5 10i.v.    0.05          30          225      260     35     30
                                        235      260     25
              0.01                      230      265     35     35
                                        225      260     35
    20i.v.    0.05          60          245      250     5      10
                                        225      240     15
              0.01                      245      260     15     17.5
                                        235      255     20
              0.05          90          225      240     15     10
                                        220      225     5
              0.1                       230      250     20     20
                                        225      245     20
              0.05          120         225      245     20     15
                                        225      235     10
              0.1                       230      245     15     17.5
                                        225      245     20
              0.05          180         225      245     20     12.5
                                        230      235     5
              0.1                       225      255     30     20
                                        240      250     10
              0.05          240         215      235     20     17.5
                                        220      235     15
              0.1                       215      250     35     25
                                        230      245     15自发性高血压大鼠n＝2体重：400,400克
                                表III(续)
                         后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
      剂量
                       投药后的时间   对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                               平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                           (分)       注射前   注射后   变化值
               I.V.
               0.05         300        210      245       35       22.5    18
                                       245      255       10
               0.1                     200      235       35       30      33
                                       235      260       25对照               0.01         0          130      170       40       30
                                       159      179       20
               0.02                    136      192       56       51
                                       164      210       46实施例  10i.v.     0.01         30         136      184       48       37.5    -2510                                         150      177       27
               0.02                    136      197       61       64.5    -26
                                       150      218       68
    20i.v.     0.01         60         141      156       15       14.5    52
                                       150      164       14
               0.02                    138      161       23       22.5    56
                                       152      174       22
               0.01         90         137      154       17       16      47
                                       151      166       15
               0.02                    135      161       26       23      55
                                       153      173       20
               0.01         120        138      155       17       13.5    55
                                       150      160       10
               0.02                    138      161       23       22      57
                                       157      178       21
               0.01         180        132      154       22       25.5    15
                                       145      174       29
               0.02                    140      174       34       29.5    42
                                       157      182       25
               0.01         240        131      156       25       22.5    25
                                       149      169       20
               0.02                    140      174       34       34.5    32
                                       157      192       35自发性高血压大鼠n＝2体重：520,470克
                             表III(续)
                      后叶加压素(VAS)加压剂反应
            VAS剂量
     剂量
                     投药后的时间  对照VAS  反应VAS
            i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                         (分)       注射前   注射后   变化值
            I.V.
            0.01          300        144      166      22         24.5       18
                                     151      178      27
            0.02                     135      170      35         34         33
                                     145      178      33对照            0.01          0          135      152      17         22.5
                                     132      160      28
            0.02                     149      216      67         52
                                     137      174      37实施例  10i.v.  0.01          30         131      142      11         11         5114                                       143      154      11
            0.02                     151      173      22         23         56
                                     136      160      24
            0.01          60         151      163      12         12         47
                                     139      151      12
            0.02                     153      171      18         22         58
                                     140      166      26
            0.01          90         135      142      7          13.5       40
                                     140      160      20
            0.02                     135      173      38         29.5       43
                                     145      166      21
            0.01          120        137      155      18         16         29
                                     137      151      14
            0.02                     143      168      25         23.5       55
                                     139      161      22
            0.01          180        131      153      22         21.5       4
                                     134      155      21
            0.02                     140      170      30         30.5       41
                                     131      162      31
            0.01          240        146      170      24         26.5       -18
                                     141      166      29
            0.02                     140      171      30         32         38
                                     141      175      34自发性高血压大鼠n＝2体重：480,420克
                                 表III(续)
                          后叶加压素(VAS)加压剂反应
               VAS剂量
      剂量
                         投药后的时间  对照VAS  反应VAS
               i.u./kg
                                                                 平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                             (分)       注射前   注射后   变化值
               I.V.
               0.01          300        138      160       22       24.5       -9
                                        142      169       27
               0.02                     152      186       34       33         37
                                        144      176       32对照               0.01          0          139      182       43       29.5
                                        128      144       16
               0.02                     142      182       40       33
                                        162      188       26实施例
     30p.o.    0.01          30         133      166       33       25       1516
                                        148      165       17
               0.02                     136      163       27       27.5     17
                                        154      182       28
               0.01          60         131      168       37       30.5     -3
                                        154      178       24
               0.02                     134      163       29       29       12
                                        162      191       29
               0.01          90         137      166       29       28.5     3
                                        149      177       28
               0.02                     137      172       35       40.5     -23
                                        149      195       46
               0.01          120        146      163       17       23.5     20
                                        148      178       30
               0.02                     142      166       24       29.5     11
                                        161      196       35
               0.01          180        142      169       27       30.5     -3
                                        140      174       34
               0.02                     138      169       31       26       21
                                        153      174       21
               0.01          240        140      163       23       30       -2
                                        140      177       37
               0.02                     143      160       17       30       9
                                        157      200       43自发性高血压大鼠n＝2体重：420,460克
                              表III(续)
                      后叶加压素(VAS)加压剂反应
            VAS剂量
    剂量
                      投药后的时间   对照VAS  反应VAS
            i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
   (mg/kg)
                         (分)        注射前   注射后   变化值
             I.V.对照             0.01          0          147      169      22     21.5
                                      138      159      21
             0.02                     151      198      47     42
                                      145      182      37实施例
   10i.v.    0.01          30         152      164      12     8.5        6022
                                      146      151      5
             0.02                     152      177      25     18.5       56
                                      148      160      12
             0.01          60         151      166      15     11         49
                                      144      151      7
             0.02                     121      144      23     25         40
                                      141      168      27
             0.01          90         149      166      17     14         35
                                      140      151      11
             0.02                     151      166      15     13         69
                                      140      151      11
             0.01          120        138      155      17     17.5       19
                                      129      147      18
             0.02                     148      183      35     30         29
                                      141      166      25
             0.01          180        142      168      26     20         7
                                      141      155      14
             0.02                     150      185      35     36         14
                                      132      169      37
             0.01          240        134      169      35     28         -30
                                      139      160      21
             0.02                     139      200      61     48         -14
                                      150      185      35
             0.01          300        139      171      32     30         -40
                                      121      149      28
             0.02                     140      210      70     52.5       -25
                                      150      185      35自发性高血压大鼠n＝2体重：450,495克
                                表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
     剂量
                       投药后的时间   对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                               平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                            (分)       注射前  注射后   变化值
               I.V.对照               0.01          0         161     191         30    28.5
               0.02                    157     217         60    51.5
                                       145     188         43实施例
     10i.v.    0.01          30        158     182         24    21        2661
                                       146     164         18
               0.02                    158     196         38    32.5      37
                                       146     173         27
     20i.v.    0.01          60        163     180         17    13        54
                                       147     156         9
               0.02                    159     179         20    14.5      72
                                       146     155         9
               0.01          90        153     165         12    8         72
                                       150     154         4
               0.02                    154     173         19    16.5      68
                                       144     158         14
               0.01          120       151     165         14    12        58
                                       145     155         10
               0.02                    151     176         25    20        61
                                       143     158         15
               0.01          180       142     165         23    15.5      46
                                       143     151         8
               0.02                    148     172         24    17.5      66
                                       145     156         11
               0.01          240       144     156         12    12        58
                                       144     156         12
               0.02                    150     179         29    23        55
                                       147     164         17
               0.01          300       142     161         19    15.5      46
                                       144     156         12
               0.02                    140     167         27     24       53
                                       153     174         21自发性高血压大鼠n＝2体重：570,460克
                              表III(续)
                       后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
      剂量
                       投药后的时间   对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                                  平均变化值  抑止％
      (mg/kg)
                           (分)       注射前    注射后   变化值
               I.V.对照               0.01          0        139        179      40       39.5
                                      150        189      39
               0.02                   143        204      61       60.5实施例
                                      156        216      60
      10i.v.   0.01          30       144        196      52       57         -4462
                                      141        203      62
               0.02                   158        217      59       61.5       -2
                                      163        227      64
      20i.v.   0.01          60       131        148      17       13         67
                                      135        144      9
               0.02                   135        173      38       29.5       51
                                      134        155      21
               0.01          90       132        156      24       23         42
                                      127        149      22
               0.02                   140        195      55       54         11
                                      136        189      53
               0.01          120      137        160      23       23.5       41
                                      138        162      24
               0.02                   143        189      46       50         17
                                      139        193      54
               0.01          180      131        155      24       24.5       38
                                      133        158      25
               0.02                   139        155      16       15         75
                                      144        158      14
               0.01          240      126        153      27       30         24
                                      133        166      33
               0.02                   134        167      33       40.5       33
                                      142        190      48
               0.01          300      128        152      24       25         37
                                      138        164      26
               0.02                   140        167      27       38         37
                                      146        195      49自发性高血压大鼠n＝2体重：500,450克
                               表III(续)
                        后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
    剂量
                       投药后的时间  对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
    (mg/kg)
                       (分)          注射前    注射后   变化值
             I.V.对照
             0.01        0            144       177       33     30
                                      128       155       27
             0.02                     145       197       52     46.5
                                      127       168       41实施例
    10i.v.   0.01        30           155       165       10     10.5   6592
                                      153       164       11
             0.02                     160       177       17     18.5   60
                                      155       175       20
             0.01        60           143       159       16     18     40
                                      150       170       20
             0.02                     152       168       16     22     53
                                      149       177       28
             0.01        90           145       162       17     17.5   42
                                      127       145       18
             0.02                     141       168       27     27     42
                                      144       171       27
             0.01        120          135       156       21     19     37
                                      113       130       17
             0.02                     134       154       20     20.5   56
                                      126       147       21
             0.01        180          137       159       22     18     40
                                      144       158       14
             0.02                     144       180       36     29.5   37
                                      142       165       23
             0.01        240          149       169       20     19     37
                                      137       155       18
             0.02                     149       169       20     18     61
                                      146       162       16
             0.01        300          151       171       20     17.5   42
                                      144       159       15
             0.02                     158       182       24     24     48
                                      139       163       24自发性高血压大鼠n＝2体重：440,490克
                               表III(续)
                       后叶加压素(VAS)加压剂反应
             VAS剂量
     剂量
                      投药后的时间   对照VAS  反应VAS
             i.u./kg
                                                              平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                         (分)        注射前   注射后   变化值
              I.V.对照
              0.01         0          149       177      28      28
                                      149       177      28
              0.02                    155       196      41      41
                                      155       196      41实施例
     10i.v.   0.01         30         154       175      21      21       25121
                                      154       175      21
              0.02                    154       190      36      36       12
                                      154       190      36
     20i.v.   0.01         60         155       168      13      13       54
                                      155       168      13
              0.02                    156       175      19      19       54
                                      156       175      19
              0.01         90         159       172      13      13       54
                                      159       172      13
              0.02                    157       179      22      22       46
                                      157       179      22
              0.01         120        159       164      5       5        82
                                      159       164      5
              0.02                    154       173      19      19       54
                                      154       173      19
              0.01         180        151       169      18      18       36
                                      151       169      18
              0.02                    159       173      14      14       66
                                      159       173      14
              0.01         240        149       169      20      20       29
                                      149       169      20
              0.02                    151       172      21      21       49
                                      151       172      21
              0.01         300        151       168      17      17       39
                                      151       168      17
              0.02                    152       177      25      25       39
                                      152       177      25自发性高血压大鼠n＝2体重：585,410克
                                   表III(续)
                          后叶加压素(VAS)加压剂反应
               VAS剂量
      剂量
                         投药后的时间  对照VAS  反应VAS
                i.u./kg
                                                                 平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                              (分)       注射前  注射后   变化值
                I.V.对照
                0.01            0         140      162      22      17.5
                                          147      160      13
                0.02                      138      169      31      33
                                          141      176      35实施例
     10i.v.     0.01            30        139      151      12      17.5     0123
                                          154      177      23
                0.02                      139      177      38       20      39
                                          154      156      2
     20i.v.     0.01            60        137      140      3        6       66
                                          147      156      9
                0.02                      132      139      7        6       82
                                          146      151      5
                0.01            90        137      141      4        6       66
                                          149      157      8
                0.02                      135      138      3        7       79
                                          149      160      11
                0.01            120       136      139      3        5       71
                                          147      154      7
                0.02                      138      141      3        4.5     86
                                          150      156      6
                0.01            180       138      141      3        4       77
                                          150      155      5
                0.02                      138      142      4        6.5     80
                                          148      157      9
                0.01            240       137      145      8        8       54
                                          146      154      8
                0.02                      140      146      6        6.5     80
                                          148      155      7
                0.01            300       138      144      6        8       54
                                          144      154      10
                0.02                      140      148      8        8       76
                                          146      154      8自发性高血压大鼠n＝2体重：500,480克
                                 表III(续)
                         后叶加压素(VAS)加压剂反应
              VAS剂量
     剂量
                        投药后的时间  对照VAS  反应VAS
              i.u./kg
                                                               平均变化值  抑止％
     (mg/kg)
                           (分)       注射前   注射后   变化值
               I.V.对照               0.01          0         150      172       22     32.5
                                       140      183       43
               0.02                    147      187       40     35.5实施例
                                       162      193       31
     10i.v.    0.01          30        150      187       37     38.5      -18124
                                       153      193       40
               0.02                    148      187       39     43.5      -23
                                       146      194       48
     20i.v.    0.01          60        151      155       4      4         88
                                       148      152       4
               0.02                    150      173       23     17.5      51
                                       147      159       12
               0.01          90        143      159       16     12.5      62
                                       147      156       9
               0.02                    148      163       15     18        49
                                       144      165       21
               0.01          120       144      157       13     12.5      62
                                       147      159       12
               0.02                    151      167       16     19.5      45
                                       149      172       23
               0.01          180       131      152       21     21        35
                                       125      146       21
               0.02                    143      165       22     21.5      39
                                       143      164       21
               0.01          240       144      163       19     18        45
                                       141      158       17
               0.02                    147      168       21     24.5      31
                                       148      176       28
               0.01          300       141      160       19     20        38
                                       138      159       21
               0.02                    139      176       37     33.5      6
                                       142      172       30自发性高血压大鼠n＝2体重：600,550克
将本发明的代表性化合物的试验结果中的剂量、最大抑止百分比和时间(分钟)示于表IV。
                       表四
              血管加压素的血管加压反应实验编号    剂备mg/kg    最大百分抑制率    时间(分)
2           10口服          65            180
136         10静注          81            30
137         10静注          52            30
138         10静注          88            60
167         10静注          70            180
251         30静注          41            60
252         30静注          75            120
253         30静注          57            180
254         30静注          74            60
255         10静注          65            60
257         10静注          71            60
258         30静注          61            60
259         30静注          29            90
260         30静注          79            120
261         10静注          74            60
263         10静注          55            90
266         30静注          21            120
267         10静注          74            120
268         10静注          85            90
379         10静注          75            300
416         30静注          44            90
448         30静注        60       90
449         10静注        45       90
455         30静注        46       120
457         10静注        61       300
458         10静注        77       180催产素受体的结合(a)膜的制备
体重约200-250g的Sprague-Dawley雌性鼠肌肉注射己烯雌酚，每千克重注射0.3毫克。用苯巴比妥麻醉，18小时后鼠亡。取出子宫，清除脂肪和结缔组织，用50ml生理盐水冲洗。把从6只鼠中取出的组织混合，用含有0.5mM二硫苏糖醇和1.0mMEDTA的0.01mMTris.HCl50mL搅匀，调节PH7.4，使用-Polytron，设定于6，操作三次每次10秒。匀浆通过双层干酪包布过滤，清液在1000xg离心10min，除去上清液，继续离心(165,000xg)30min，将所得含有催产素受体的小丸再悬浮于50.0mMTris.HCl(含5.0mMMgCl2PH7.4)，得到蛋白质浓度为2.5mg/ml的组织悬浮液。此制备法用于下步[3H]催产素结合分析。(b)放射性配体结合
3.5-[3H]催产素([3H]OT)与它的受体结合是使用[3H]OT在微滴定盘上进行，在各种浓度下，在50.0mM Tris.HCl的分析缓冲液中进行.该缓冲液为PH7.4，含有5.0mMMgCl2和各种蛋白酶抑制剂的混合物：每100ml缓冲液含：BSA，0.1mg；抑肽酶，1.0mg：1，10-菲咯啉，2.0mg；膜蛋白酶，10.0mg和PMSF，0.3mg。在1.0μM未标记OT存在下测得的为非特异性结合.在22℃下，结合反应在60min后，在使用Brandel细胞收集器(Biomedical Research andDevelopment Laboratories，Inc，Gaithersburg，MD)下通过经由玻璃纤维的快速过滤而终止。竞争实验是在使用1.0nM[3H]OT和改变取代试剂的浓度下平衡进行的。在其位点3H上的取代50％的[3H]OT的取代试剂的浓度(IC50)是通过计算机辅助的LUNDON-2程序算得的。(LUNDON软件公司，Ohio，USA).
对代表性例子所作的此分析的结果示于表V中。
                        表V
                       催产素
实验编号：        剂量(μM)    10μM的抑制率％    IC50
    2                10            73             2.9
    5                10            90             2
    11               10            71             4.4
    249              10            38
    250              10            15
    251              10            77
    253              10            77             3.1
    254              10            95             1.9
    255              10            99             0.46
    256              10            47             6.5
    257              10            97             0.189
    258              10            18
    259              10            7
    260              10            44
    261              10            97             0.21
    262              10            55             6.2
    263              10            94             0.26
    264              1             34
    266              10            15
267          10         89          1.1
268          10         89          2.4
345          10         2
379          10         96          0.81
416          10         19
448          10         39
450          10         33
451          1          0
452          1          22
453          5          53          3.3
454          10         78          2.5
455          10         88          1.1
534          10         86          0.94
本发明的化合物可以其盐的形式被使用，此盐系制剂上和生理上可接受的酸或碱所衍生的，包括(但不限于)下列盐：与无机酸如盐酸，硫酸，硝酸，硷酸和其它可使用酸所成的盐；以及，视情况而定，与有机酸如醋酸，草酸，琥珀酸和马来酸所成的盐；其它盐包括与碱金属或碱土金属，如钠，钾，钙或镁以及有机碱所成的盐。这些化合物也可以酯氨基甲酸酯和其它通常的″前药″形式被使用，当以此形式服用时，它们在体内能转变成活性部份。当化合物被用作上述用途时，它们可与一种或多种制剂上可接受的载体，如溶剂，稀释剂和相似物相结合，可以口服的形式如片剂，胶囊、分散粉剂，颗粒或含例如约0.05-5％悬浮剂的悬浮液；含例如约10-50％糖的糖浆；含例如约20-50％乙醇或相似物的酊剂，或以非肠道的无菌注射液或在等渗介质中含约0.05-5％悬浮剂的悬浮液的形式服用。这些药物制备剂可含例如约0.05到90％活性成分并结合通常是重量的5％到60％之间的载体。
所用活性成分的有效剂视具体所用化合物而异，也视服用的形式和待医治的疡情的严重性而异。然而，一般来讲，当所发明的化合物在动物身上使用剂量每日在约0.5到约500mg/kg动物体重时，得到满意的结果，该剂量最好以分剂量，每日2到4次服用或以持续释放形式给药为佳。对大多数哺乳类而言，全日剂量为约1-100mg较理想的剂量为2到80mg。适用于内服的制剂形式包括约0.5～500mg活性化合物，与药学上可接受的固体或液体载体的紧密混合物。这种剂型可加以调节，以提供最佳治疗结果。例如，可将日剂量分次服用.或当出现紧急治疗情况时按比例减少剂量。
这些活性化合物可以口服，静脉注射，肌肉注射或皮下注射，固体载体包括淀粉，乳糖，磷酸二钙，微晶纤维素，蔗糖和高岭土，液体载体则包括无菌水，聚乙二醇，非离子表面活性剂，和食用油如玉米油、花生油和芝麻油，视其与活性成分的性质的相适性及特定服用形式而定。惯用于药用成分的制剂中的辅料，可有益地加以加入，例如调味剂，色素，防腐剂，抗氧剂如维生素E，抗坏血酸，BHT和BHA。
从容易制备及服用的角度而言，较好的药物成分是固体成分，尤其是片剂及硬胶囊或软胶囊。化合物最好是通过口服给药。
这些活性成分也可以非肠道给药或腹膜内给药，这些活性化合物的作为游离碱或其药学上可接受的盐的溶液，或悬浮液可上在水中适宜地与表面活性剂如羟丙纤维素混合而加以制成。分散剂可在甘油，液体聚乙二醇和在它们在油中的混合物中加以制成。在正常的储存和使用条件下，这些制剂含防腐剂以阻止微生物的生长。
适用于注射用的制剂形式是无菌水溶液或分散剂和用于无菌注射液或分散剂的临时制备用的无菌粉未。在所有情况下，各种制剂形式都必须无菌并可以流动到足可易于注射。在制造和储存条件下必须是稳定的，必须妥善保存防止微生物如细菌和真菌的污染。载体可以为水或分散介质，后者含例如水，乙醇，多元醇例如乙二醇，甘油，丙二醇和液体聚乙二醇)，它们的合适的混合物以及植物油。
参照实施例一
6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂(吖庚因)
48.52克(0.20摩尔)2-氨基-2′-羧基二苯甲酮和500毫升二甲苯的混合物，加热回流67小时，冷却至室温，过滤，固体用二甲苯洗涤，得43.3克(97.8％)浅褐色的5H-二苯并〔b，e〕氮杂-6，11-二酮，m.p.245-248℃。将4.46克(0.020摩尔)上述化合物溶于25ml的四氢呋喃，向其中加入12ml的10M甲硼烷-甲硫醚复合物的四氢呋喃溶液，再加入10ml四氢呋喃后将反应混合物搅拌过夜，然后回流4小时(固体溶解)，将溶液冷却，然后滴加15ml甲醇，将反应混合物真空浓缩，加入50ml2N氢氧化钠，回流2小时，滤出固体，用水洗涤，风干，用二氯甲烷提取，提取液干燥(Na2SO4)，蒸去溶剂，得3.25克(83％)结晶，m.p.117-122℃。参照实施例二
4-〔(2-甲基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸
将43.42g(0.26mol)4-氨基苯甲酸乙酯和40.8g(0.26mol)2-甲基苯甲酰氯在150ml二氯甲烷中的混合物置冰浴中冷却，滴加26.56g(0.26mol)的三乙胺。滴完后，将反应混合物室温搅拌过夜。将混合物倒入水中，分出有机层。有机层用水，IN盐酸水溶液和1M碳酸氢钠水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。减压除去溶剂，加入乙酸乙酯将固体搅成浆，过滤得57g4-〔(2-甲基苯甲酰)氨基〕苯甲酸乙酯结晶，m.p.110-150℃。
将50.7g(0.20mol)上述化合物、280ml乙醇和55ml10N氢氧化钠水溶液的混合物加热回流5分种，冷却到室温，加入200ml水稀释，用浓盐酸酸化(PH1-2)。将混合物过滤，固体用水洗涤，干燥，得51g产品，为白色结晶，m.p.270-275℃。参照实施例三
4-〔(2-甲基苯甲酰基)氨基〕苯甲酰氯
将10.3g4-〔(2-甲基甲酰基)氨基〕苯甲酸和32ml亚硫酰氯混合，加热回流1.5小时。溶液真空浓缩后加入甲苯，再真空除去溶剂，再加入甲苯后冷却，过滤得黄色固体，m.p.135-141℃。
参照实施例四
4-〔(2，6-二甲氧基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸
将2g(10mmol)2，6-二甲氧基苯甲酰氯，1.65g(10mmol)4-氨基苯甲酸乙酯，1.11g三乙胺和61mg的4-二甲氨基吡啶在10ml二氯甲烷中的混合物加热回流20小时。反应混合物用水稀释，分取有机层。有机层用水，IN盐酸水溶液、IN碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。除去溶剂后得固体，用乙酸乙酯重结晶，得到1.22g4-〔(2，6-二甲氧基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯结晶，m.p.183-185℃。
将3.88g(11.79mmol)上述化合物，17.3ml2N氢氧化钠水溶液和20ml甲醇的混合物在室温搅拌过夜。加入甲醇(30ml)和水(10ml)，再将混合物回流0.5小时。真空除去溶剂，残留固体与乙醚一起研磨，倾去乙醚。加入30ml水溶解固体，用2N盐酸酸化(PH3)。过滤混合物，固体用水洗涤，60℃真空干燥，得3.0g固体，m.p.236-240℃。参照实施例五
4-〔(4-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸
向冷却的1.78g(0.01mol)异烟酰氯盐酸盐在5ml二氯甲烷中的溶液中，加入2.52g(0.025mol)三乙胺。于此溶液中，加入1.65g4-氨基苯甲酸乙酯在5ml二氯甲烷中的溶液。室温搅拌过夜后，加入50mg4-二甲氨基吡啶，将混合物加热回流24小时，将混合物倒入水中，过滤得3.4g棕色固体。取0.50g样品与乙酸乙酯研磨，得0.37g4-[(4-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯，为黄色结晶，m.p.143-145℃。元素分析：C15H14N2O3计算值：C，66.7；H，5，2；N，10.4分析值：C，66.4；H，5.1；N，10.3.
将8.15g(30mmol)上述化合物和22ml2N氢氧化钠在60ml甲醇中的溶液在蒸汽浴上加热1小时。将混合物冷却，过滤，将固体溶于水后加入2N柠檬酸，搅拌，过滤得4.24g结晶，m.p.362-365℃。元素分析：C13H10N2O3.1/2H2O计算值：C，62.1；H，4.4；N，11.1分析值：C，62.6；H，4.3；N，11.0参照实施例6
4-〔(3-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸
将1.83g(0.01mol)烟酰氯盐酸盐(97％)，1.65g(0.01mol)4-氨基苯甲酸乙酯，2.22g(0.22mol)三乙胺和61mg4-二甲氨基吡啶在33ml二氯甲烷中的混合物加热回流24小时。反应溶液用水，2N柠檬酸和碳酸氢钠溶液洗涤，除去溶剂，残留物加入甲醇研磨，得2.3g4-〔(3-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯，为黄色结晶，m.p.125-127℃。
将12.0g(0.044mol)4-〔(3-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯，65ml2N氢氧化钠和120ml甲醇的混合物加热回流0.75小时。除去溶剂，残留物用乙醚提取。残留物加水稀释，加入固体柠檬酸直到PH4-5止，混合物过滤，固体用水洗涤，风干得结晶，m.p.307-310℃。参照实施例7
5.6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)菲啶
在氮气保护下，向7.5g 5.6-二氢菲啶在40ml温热吡啶中的悬浮液中加入3.6g4-硝基苯甲酰氯。搅拌混合物过夜，过滤，固体用5ml吡啶洗涤两次。向滤液中加入250ml2N盐酸，搅拌，过滤，得6.6g固体。固体加入2.5ml乙酸乙酯，加热后过滤，滤液用25ml己烷稀释，过滤。滤液在带有两根硅胶柱的Waters-Prep500高效液相色谱仪上分离，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)作溶剂。合并含产品的切割分，得2.3g黄色结晶，m.p.153°-154℃。元素分析C20H14N2O3计算值：C，72.7；H，4.3；N.8.5分析值：C，72.0；H，4.3；N，8.3。参照实施例8
5-(4-氨基苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶
将2.15g5，6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)菲啶和0.5g10％钯一炭在50ml乙酸乙酯中的溶液，在Parr氢化仪中于一大气压氢气下氢化3小时。将混合物通过硅藻土过滤，除去溶剂，得1.7g黄色泡沫状产物。参照实施例9
6，11-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)-5H-二苯并〔b，e〕-氮杂
将2.34g(12mmol)6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂；2.23g(12mmol)4-硝基苯甲酰氯，1.94g(15mmol)二异丙基乙基胺和70.5mg4-(二甲基氨基)吡啶在25ml二氯甲烷中的混合物室温搅拌2小时，回流3小时，再室温下放置2天后，将混合物分别用水、1N碳酸氢钠、水1N盐酸、食盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得4.0g固体。加入乙酸乙酯与之研磨。过滤，得2.859g灰白色结晶，m.p.185-188℃。元素分析：C21H16N2O3.0.5H2O计算值：C，71.4；H，4.7；N7.9分析值：C，71.5；H，4.5；N，7.9.参照实施例10
5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂
向4.5g6，11-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)-5H-二苯并〔b，e〕氮杂在230ml冰醋酸中的溶液中加入0.58g10％钯一炭，混合物在Parr氢化仪中于氢气下(38psi)振摇6.5小时。混合物通过硅藻土层过滤，滤液浓缩得4.0g固体。固体用100ml二氯甲烷提取，提取液用水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得4.0g黄色结晶，m.p.168-175℃。该样品经硅胶板层析，以己烷一乙酸乙酯(8∶7)作为展开剂，得黄色结晶，m.p.173-175℃。元素分析：C21H18N2O；计算值：C，80.2；H，5.8；N，8.9；分析值：C，79.2；H，6.0；N，8.8。参照实施例11
2-氯-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-6，11-二酮
向1.0g(450mmol)5H-二苯并〔b，e〕氮杂-6，11-二酮在50ml冰醋酸的混合物中通入氯气。反应混合物的温度升至38℃。放置，溶液的温度慢慢降低，并有白色固体沉淀出来，过滤，得0.40g固体(起始原料和产品的混合物比例为1∶8)。过滤继续放置得0.10g产物结晶，m.p.289-293℃。参照实施例12
10，11-二氢-N，N-二甲基二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂-2-磺酰胺
向5.88g10，11-二氢-N，N-二甲基-11-氧二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂-2-磺酰胺在5ml四氢呋喃中的溶液中，加入20ml1M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液，将混合物搅拌过夜后回流2小时，冷却，加入10ml甲醇稀释，然后浓缩，再加入甲醇，再浓缩后，向混合物中加入20ml2N氢氧化钠，回流2小时。混合物用二氯甲烷提取，提取液干燥(MgSO4)过滤，过滤通过含水硅酸镁薄层，并用二氯甲烷洗涤薄层，过滤浓缩得4.8g结晶，m.p.99-102℃，用二异丙醚-二氯甲烷重结晶，得3.96g结晶，m.p.109-110℃。质谱(FAB)305(M+H)。元素分析C15H16N2O3S计算值：C，59.2；H，5.3；N，9.2；S，10.6.分析值：C，57.6；H，5.2；N，8.9；S，10.1.参照实施例13
10，11-二氢-N，N-二甲基-10-(4-硝基苯甲酰基)-二氢苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂-2-磺酰胺
将0.9g10，11-二氢-N，N-二甲基二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂-2-磺酰胺和0.55g4-硝基苯甲酰氯在3ml吡啶中的混合物，搅拌反应7小时。向此混合物加入20ml2N盐酸，并用乙酸乙酯提取。提取液用5ml2N盐酸洗涤，再用5ml(×3)2NNa2CO3洗涤，干燥(Mg-SO4)，通过含水硅酸镁层过滤。用乙酸乙酯洗涤滤层，滤液浓缩，得1.1g黄色固体，用二氯甲烷-二异丙醚重结晶，得0.62g结晶，m.p.177-178℃。参照实施例14
2-氯-5，6-二氢菲啶
向2.62g(17mmol)6(5H)-菲啶在120ml醋酸中的热(70℃)溶液中通入氯气10min。任其冷却至室温，过滤，得1.35g结晶，m.p.310-318℃。
向上述化合物(1.57g)在25ml四氢呋喃中的溶液中，加入12ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液，回流18小时，冷却，加入15ml甲醇。混合物真空浓缩，加入50ml2NNaOH，回流2小时，滤集固体，以水洗涤，风干，得产物，为一固体。参照实施例15
9-氯-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-6，11-二酮
置11.15g5H-二苯并〔b，e〕氮杂-6，11-二酮和600ml冰醋酸的混合物于蒸汽浴上加热至固体溶解。向此溶液(70℃)中通入氯气，氯气系鼓泡通入溶液直至沉淀开始形成为止。冷却至室温，过滤，得7.3g产物，m.p.290-295℃。参照实施例16
9-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂
氩气保护下，向7.28g9-氯-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-6，11-二酮在25ml四氢呋喃中的溶液中加入8.5ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液，室温搅拌18小时，加入30ml四氢呋喃后回流3小时(固体溶解)，冷却溶液至室温，滴加25ml甲醇，真空除去挥发性成分。向残留物中加入100ml2NNaOH，回流过夜，过滤。固体用二氯甲烷提取，除去溶剂后得固体4.2g，用乙酸乙酯一己烷(1∶2)研磨，得结晶，m.p.137-141℃。参照实施例17
10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂
向3.3g10，11-二氢-11-氧代二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂在25ml四氢呋喃中的溶液中加入4.0ml10M甲硼烷一甲硫醚复合物的四氢呋喃溶液，室温搅拌18小时，加入50ml无水甲醇，除去溶剂，再加入30ml甲醇，再除去溶剂，得白色结晶。该样品用硅胶层析提纯，己烷一氯仿-乙酸乙酯(2∶1∶1)为溶剂，得白色结晶，m.p.145-148℃。
下列化合物用参照实施例17所述方法制得。参照实施例18
4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例19
4-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例20
2-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例21
2-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例22
2-甲氧基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例23
8-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例24
4，8-二氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例25
8-氯-4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例26
8-甲氧基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂参照实施例27
7-氯-4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂
下列化合物用参照实施例12所述方法制得。参照实施例28
2-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例29
2-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例30
4-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例31
3-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例32
7-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例33
8-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例34
2，4-二氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例35
4，8-二氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例36
4-氯-8-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例37
4-甲-7-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例38
1-氯-4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例39
2-氟-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂参照实施例40
N-(2-磺苯基)-2-磺苯乙酰胺
将13.32g(0.05mol)2-磺苯乙酸在75ml亚硫酰氯中的溶液加热回流2小时，真空除去挥发性成分。加入甲苯并于每次加入后减压除去溶剂，如此重复3次，得树胶状2-磺苯乙酰氯。向上述化合物(0.05mol)在100ml甲苯-二氯甲烷(1∶1)的混合物中加入11g(0.05mol)2-磺苯胺和0.10mol的二异丙基乙胺。室温搅拌过夜，除去溶剂，残留物溶于二氯甲烷，用1NHCl，饱和NaHCO3，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，用甲醇-乙醚重结晶，得16.0g淡棕色结晶，m.p.160-163℃。参照实施例41
2-磺-N-(2-磺苯基)苯乙胺
向1.39g(3mmol)2-磺-N-(2-磺苯基)苯乙酰胺在30ml四氢呋喃-二氯甲烷(1∶1)中的溶液中加入3.75ml2.0M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液。将此溶液在室温搅拌1小时，然后回流16小时。冷却，慢慢滴加水，直到无气体放出为止。真空除去挥发性成分，含水残留物用2NNaOH中和至碱性，用乙醚(50ml)提取，提取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，用乙醚洗涤滤层，蒸发滤液。固体用异辛烷洗，得1.20g白色固体。用乙醚/己烷重结晶，得白色结晶。参照实施例42
N-(4-硝基苯甲酰基)-N-(2-磺苯基)-2-磺苯乙胺
向0.90g2-磺-N-(2-磺苯基)苯乙胺4ml四氢呋喃溶液中的溶液中加入0.41g三乙胺和0.57g4-硝基苯甲酰氯。室温搅拌2小时，真空除去溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯-二氯甲烷(5∶1)，此溶液用1NHCl，饱和NaHCO3，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，蒸发滤液，残留固体加入乙醚和己烷研磨，得1.10g产物，为白色固体。参照实施例43
5-(4-硝基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并〔b，d〕氮杂
向0.90gN-(4-硝基苯甲酰基)-N-(2-磺苯基)-2-磺苯乙胺在10mlN，N-二甲基亚丙基尿素(DMPU)中的溶液中加入“活化过的”青铜1.91g，加热至195℃并搅拌2天，冷却，在搅拌下慢慢滴加到100ml0.5NHCl中，过滤出沉淀，水洗，风干(1.0g固体)。固体用乙酸乙酯提取后得到0.5g固体，经硅胶板层析，以乙酸乙酯一己烷(1∶2)作展开剂，得0.15g黄色固体。参照实施例44
5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并〔b，d〕氮杂
向0.15g5-(4-硝基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并〔b，d〕氮杂溶于20ul乙醇-乙酸乙酯中的溶液中加入10mg10％Pd-C，该溶液用每平方英寸35磅压力的氢气氢化8小时。通过硅藻土过滤混合物，蒸发滤液得0.13g淡黄色产物。参照实施例45
5-(4-硝基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂
将1.17g 6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂，1.20g3-甲基-4-硝基苯甲酰氯，0.80ml三异丙基乙胺在25ml二氯甲烷中的混合物在室温搅动18小时，将反应混合物用水洗并干燥(Na2SO4)。溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，滤液浓缩，趁热加入己烷稀释，得1.40g结晶。以二氯甲烷一己烷重结晶，得1.26g结晶，m.p.179-180℃参照实施例46
5-(4-氨基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂
将1.11g5-(4-硝基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂，50ml乙醇，0.30g无水肼和0.27gPd-c的混合物回流1小时，然后通过硅藻土过滤。蒸发滤液，并将残留物用二氯甲烷-己烷重结晶，得0.80g结晶，m.p.203-204℃参照实施例47
4-[(6，11)-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基-羰基]-苯甲酸
将0.975g6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂和0.20gNaH(60％油剂)在20ml四氢呋喃中的混合物于室温搅拌0.5小时，然后加入1.1g对苯二甲酸单甲酯酰氯(由对苯二甲酸单甲酯与亚硫酰氯制得)，回流18小时。将反应混合物冷却，倒入冰水中，过滤。固体用二氯甲烷-己烷研磨，得1.0g晶体，m.p.182-185℃。上述化合物，4-[(6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5基)羰基]苯甲酸甲酯(2.11g)，20ml2NNaOH和20ml甲醇一起搅拌过夜，然后在水蒸汽浴上加热1小时。除去溶剂，得固体。用乙醚提取该固体(乙醚液弃去)。将固体溶于水，用柠檬酸酸化，析出固体。滤出固体，用水洗涤，得1.84g结晶，m.p.220-225℃。参照实施例48
2-甲基呋喃-3-甲酰氯
将4.0g 2-甲基呋喃-3-羧酸甲酯，30ml2NNaOH，和15ml甲醇的混合物加热回流1.5小时。减压除去溶剂，得固体。固体用二氯甲烷提取(弃去二氯甲烷)后，溶于水，且用2N柠檬酸酸化溶液，得到固体，固体用水洗，干燥，得1.05g2-甲基呋喃-3-羧酸结晶。上述化合物(0.95g)和3ml亚硫酰氯加热回流1小时。除去溶剂，加入甲苯(20ml，三次)再除去甲苯，得产物，为油状物。参照实施例49
2-氯-5-(4-硝基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂
将2.05g2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂，2.15g4-硝基苯甲酰氯，1.50gN，N-异丙基乙胺，54mg4-(二甲氨基)吡啶在15ml二氯甲烷中的混合物加热回流18小时，冷却，用H2O，1NHCl，1MNaHCO3，盐水洗涤，干燥(Na2SO4).将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，滤垫用二氯甲烷洗涤。将滤液减压浓缩，残留物用二氯甲烷-己烷重结晶，得2.33g结晶，m.p 198-201℃参照实施例50
2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂
将2.1g2-氯-5-(4-硝基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂在400ml乙酸乙酯-乙醇(1∶1)中的溶液与0.25gPd-C在Parr氢化仪中以每平方英寸38磅压力的氢进行氢化，将混合物通过硅藻土过滤。滤液浓缩至干。固体(1.94g)溶于二氯甲烷后，再通过含水硅酸镁薄层过滤，用二氯甲烷洗涤滤垫，浓缩滤液，残留物用二氯甲烷-己烷重结晶，得1.43g晶体，m.p.211-214℃。参照实施例51
1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯氮杂
在冰水冷却下向5.0g1，2，3，4-四氢-5H-1-苯氮杂和5.91ml三乙胺在50ml二氯甲烷中的溶液中滴加6.32g4-硝基苯甲酰氯在75ml二氯甲烷中的溶液，将混合物于0℃搅拌1.5小时，然后于室温搅拌18小时，反应混合物用H2O，2MHCl，1MNaOH洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，残留物用乙醇重结晶以活性C脱色得7.75g淡黄色结晶，m.p.148.5-150.5℃。参照实施例52
1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮
将1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯氮杂(3.0g)溶于200ml叔丁醇(加热)，向其中加入8mlH2O和6.72无水Mg-SO4，然后加入3.36gKMnO4溶液，并将混合物于65℃加热20小时。将混合物通过硅藻土过滤，用叔丁醇洗涤滤垫，减压浓缩合并的滤液，(除去叔丁醇)。将固体过滤，用水充分洗涤得2.7g结晶(干燥后)。硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱，回收1.72g起始原料并得0.81g产物结晶，m.p.135-137℃。参照实施例53
3，4-二氢-1H-1-苯并氮杂-2，5-二酮
向225ml冰HOAC和8.5ml浓H2SO4的溶液中加入49.54g(0.30mol)2′-硝基苯乙酮和47.02g(0.50mol)水合乙醛酸。将混合物于100℃加热16小时，冷却，倒入碎冰中。等冰熔化后过滤，固体用冷水洗涤。固体干燥后用二氯甲烷--己烷重结晶得20.1g3-(2-硝基苯甲酰基)丙烯的白色晶体，m.p.153-158℃。上述化合物9.0g在80ml乙醇中的溶液和1.6g钯炭在Parr氢化仪中以每平方英寸30磅的压力通氢气，氢化20小时。混合物通过硅藻土过滤，除去溶剂。残留物(7.0g)通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)为溶剂，得4.0g3-(2-氨基苯甲酰基)丙烯酸桔黄色固体，m.p.103-107℃。取上述化合物样品0.5g与0.36ml三乙胺，0.43ml二乙氧基氧膦基氰化物在20ml二氯甲烷中的溶液于室温搅拌5天，除去溶剂，加入乙酸乙酯，该混合物依次用水，2N柠檬酸，1M碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂，剩留物通过硅胶柱层析纯化，乙酸乙酯-己烷(1∶1)为溶剂，得0.190g淡棕色晶体，m.p.168-170℃。参照实施例54
4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯氮杂-5-酮
将0.780g1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮，10ml叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷(Bredereck试剂)的混合物置蒸汽浴上搅拌加热1.5小时(固体溶解)、冷却得固体，混合物用乙酸乙酯稀释并过滤。将固体溶于二氯甲烷-乙酸乙酯(7∶3)中，溶液通过含水硅酸镁薄层过滤。滤垫用二氯甲烷-乙酸乙酯(7∶3)洗涤，蒸发合并的滤液，得0.43g黄色晶体，质谱(CI)MH+＝366。参照实施例55
6，7-二氢-7-(4-硝基苯甲酰基)-5H-嘧啶并-[5，4-d][1]苯并氮杂
在氩气保护下，向0.152g(1.89mmol)的甲脒盐酸盐在10ml甲醇中的溶液加入0.102g(1.89mmol)甲醇钠。搅拌5分钟后，加入0.46g(1.26mmol)4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮在5ml甲醇中的溶液，搅拌混合物18小时，除去溶剂，加入二氯甲烷，过滤。固体用二氯甲烷洗涤。将合并的滤液浓缩至干，得0.47g褐色泡沫体。上述固体通过硅胶柱层析纯化。化合物用乙酸乙酯-二氯甲烷溶解后过柱。然后用乙酸乙酯洗脱，得0.25g淡黄色晶体。参照实施例56
4-[(二甲氨基)亚甲基]-3，4-二氢-1H-1-苯并氮杂-2，5-二酮
将0.250g(1.43mmol)3，4-二氢-1H-1-苯并氮杂-2，5-二酮及5.5ml(4.93g，41.5mmol)N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇的混合物在90℃加热1.5小时。冷却混合物，用乙醚稀释后过滤。固体用乙醚充分洗涤，干燥，得0.26g褐色晶体，m.p.203-205℃。参照实施例57
2-甲基-6，7-二氢-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂
在氩气保护下向0.308g(3.26mmol)乙脒盐酸盐在15ml甲醇中的溶液中加入0.176g(3.26mmol)甲醇钠，搅拌混合物5分钟。向混合物加入0.50g(2.17mmol)4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂-2，5-二酮，室温搅拌混合物过夜。混合物(包括厚的沉淀物)用3ml甲醇稀释，冷却后过滤，将滤液浓缩至干。残留物和原先滤得的固体合并，加入氯仿。混合物用水洗，有机层用活性炭脱色，然后通过含水硅酸镁薄层过滤。滤液蒸发，得0.41g晶体，m.p.257-258℃
上述化合物与5个当量的氢化锂在二氧六环中的溶液加热24小时，得产物，为一固体。参照实施例58
10，11-二氢-10-(4-硝基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂
向1.6g10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂在30ml二氯甲烷中的溶液中加入0.1g4-(N，N-二甲氨基)吡啶，4ml三乙胺和1.0g4-硝基苯甲酰氯并将混合物搅拌16小时后，例入冰水中，用150ml二氯甲烷提取三次，合并的有机层分别用水，2N盐酸，2N碳酸钠，水洗涤，干燥(MgSo4)。真空下除去溶剂，产物(2.6g)通过硅胶柱层析纯化，以己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得2.2g晶体，m.p.147-149℃。参照实施例59
10，11-二氢-10-(4-氨基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]一硫杂氮杂
将2.2g10，11-二氢-10-(4-硝基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂在150ml甲醇中的溶液在Parr氢化仪中在每平方英寸50磅的氢气压力下振摇氢化72小时。将混合物通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发。残留物用氯仿-己烷重结晶得1.8g晶体，m.p.52-55℃。参照实施例60
4-[N-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸
在氩气保护下，将1.51g氢化钠样品(60％油剂)用己烷洗涤除油，然后向洗涤过的氢化钠中加入5mlN，N-二甲基甲酰胺。向此混合物中慢慢滴加8.69g4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯在N，N-二甲基甲酰胺的渗液。将此混合物于室温搅拌0.5小时，然后加入5.23g磺甲烷。混合物于室温搅拌16小时，混合物用水稀释后，用二氯甲烷提取，提液干燥(Na2SO4)后，浓缩以减小体积，溶液通过含水硅酸镁薄层过滤。滤液真空浓缩得11g油(产物和N，N-二甲基甲酰胺的1∶1混合物)。将所得物和11g4-[N-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯溶解于30ml甲醇中，加入25ml2N氢氧化钠。加热回流2小时，除去溶剂，残留物用乙醚提取(弃去醚层)，剩余物用50ml水溶解。此碱性溶液用2N柠檬酸酸化，滤出固体，用水洗，产物经风干，得6.72g晶体，m.p.187-190℃。参照实施例61
4-[N-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基氨基]苯甲酰氯
将6.72g4-[N-甲基-N-(2-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸在20ml亚硫酰氯中的溶液加热回流1小时。真空下除去挥发物。向残留物中加入甲苯。然后真空下降去甲苯(重复几次)，得7.3g棕色油状产物。
如参照实施例60所述，但代入相称的4-[(N-芳酰基)氨基]苯甲酸乙酯，制得下列化合物。参照实施例62
4-[N-甲基-N-(2-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例63
4-[N-甲基-N-(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例64
4-[N-甲基-N-(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例65
4-[N-甲基-N-(2-氯-4-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例66
4-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例67
4-[N-甲基-N-(2，4-二甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例68
4-[N-甲基-N-(2，3-二甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例69
4-[N-甲基-N-(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例70
4-[N-甲基-N-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例71
4-[N-甲基-N-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例72
4-[N-甲基-N-(2-甲氧基-4-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例73
4-[N-甲基-N-(2-甲硫基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例74
4-[N-甲基-N-(2-甲基噻吩-3-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例75
4-[N-甲基-N-(3-甲基噻吩-2-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例76
4-[N-甲基-N-(2-甲基呋喃-3-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例77
4-[N-甲基-N-(3-甲基呋喃-2-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例78
4-[N-甲基-N-(苯基乙酰)氨基]苯甲酸参照实施例79
4-[N-甲基-N-(2-氯苯基乙酰)氨基]苯甲酸参照实施例80
4-[N-甲基-N-(2-甲氧基苯基乙酰(氨基]苯甲酸参照实施例81
4-[N-甲基-N-(2-甲基苯基乙酰(氨基]苯甲酸参照实施例82
4-[N-甲基-N-(环己基甲酰)氨基]苯甲酸参照实施例83
4-[N-甲基-N-(3-环己烯甲酰)氨基]苯甲酸参照实施例84
4-[N-甲基-N-(环己基甲酰)氨基]苯甲酸参照实施例85
5，6-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂
向11.67g2-硫代苯甲酸在32ml乙醇和11ml水中的悬浮液中分批添加12.72g碳酸氢钠固体。加完后，搅拌15分钟，再分批加入10.0g2-氯-3-硝基吡啶.混合物加热回流2小时，冷却后真空浓缩。剩余的水溶液用15ml水稀释，用2N盐酸酸化后，用250ml乙酸乙酯提取2次。提取层真空浓缩得黄色残留物。在蒸汽浴上加热，将固体溶解于最少量的乙酸乙酯中。冷却过夜后过滤，(2.5g起始原料)。滤液浓缩，冷却并过滤得12.5g2-(3-硝基-2-吡啶基)硫代苯甲酸黄色固体。将上述化合物5.0g和0.75g钯/炭在60ml乙醇中的混合物，在Parr氢化仪中于每平方英寸45磅氢压力下振摇氢化18小时。混合物通过硅藻土过滤，滤饼用200ml二氯甲烷洗涤。合并的滤液在真空下蒸发，得固体。固体用乙醇研磨。过滤得3.6g黄色固体。取3.0g此固体和0.50g钯/炭50ml乙醇和30ml醋酸中于每平方英寸45磅氢压力下再氢化18小时。混合物通过硅藻土过滤，滤饼用甲醇洗涤。合并的滤液真空浓缩，得1.6g固体。该固体在25mlN，N-二甲基甲酰胺中与0.80g钯/炭一起在每平方英寸45磅氢压力下再氢化还原，得0.57g固体。用乙酸乙酯重结晶，得0.28g2-(3-氨基-2-吡啶基)硫代苯甲酸。上述化合物0.20g在2-羟基吡啶中于170℃加热得5，6-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂为黄色固体。将上述化合物如参照实施例17中所述与甲硼烷一甲硫醚复合物反应，得到固体产物。参照实施例86
5，6-二氢-5-(4-氨基苯甲酰基)吡啶并[2，3-b][1，4]-苯并硫杂氮杂
向冷至0℃的10mmol5，6-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂和11mmol4-硝基苯甲酰氯在25ml的二氯甲烷中的混合物中加入15mmol三乙胺。室温搅拌5小时，然后用75ml二氯甲烷稀释。分别用水，2N柠檬酸，碳酸氢钠溶液，食盐水洗涤混合物。有机层干燥(Na2SO4)，除去溶剂，得5，6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)吡啶并[2，3，-b][1，4]苯并硫杂氮杂固体。将上述化合物(5mmol)，0.39g钯/炭，3mmol联胺在25ml乙醇中的混合物加热回流3小时。混合物通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发以取得固体。固体通过硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷作溶剂，得固体产物。参照实施例87
5，11-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-6H-吡啶并[2，3-e][1]苯并氮杂
向冷至0℃的mmol5，11-二氢-6H-吡啶并[2，3-e][1]苯并氮杂和11mmol4-硝基苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物中加入15mmol三乙胺。室温搅拌5小时后，用75ml二氯甲烷稀释。混合物分别用水，2N柠檬酸，碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤，有机层干燥(Na2SO4)后真空去除溶剂，得5，11-二氢-6-(4-硝基苯甲酰基)-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂固体。将上述化合物(5mmol)，0.3g钯/炭和3mmol联胺在25ml乙醇中的混合物回流3小时。将混合物通过硅藻土过滤。滤液真空蒸发，得固体。固体通过硅胶柱层析纯化得固体产物。参照实施例88
2-硝基-2′-羧基-二苯胺
将13.7g邻氨基苯甲酸，20.2g邻溴硝基苯，13.8g无水碳酸钾和0.1g金属铜的固体混合物在搅拌下用200℃油溶加热。反应混合物加热2小时后，冷却，固体用乙醚洗涤(3×100ml)。将固体溶于热水后过滤。滤液用40ml盐酸酸化，收集所得固体，干燥后得20.5g预期产物，为一固体，m.p.262-265℃。参照实施例89
2-氨基-2′-羧基-二苯胺
将7.3g2-硝基-2′-羧基-二苯胺在50ml含钯一炭的甲醇中的溶液在42磅压力下氢化24小时。反应混合物通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩至干，得6.6g固体产物，m.p.72-75℃。参照实施例90
5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-11-酮
将6.6g2-氨基-2′-羧基-二苯胺在300ml二甲苯中的混合物加热回流20小时，真空除去二甲苯得到残留物后加入210ml甲苯，真空蒸去甲苯得到的残留物中再加入50ml氯仿，蒸去氯仿，将残留物溶解在10ml四氢呋喃中，加入400ml冰冷的己烷。收集产生的固体，得4.3g预期产物，为一固体，m.p.121-123℃。参照实施例91
5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂
在氮气保护下，向冷至0℃的正在搅拌的4.3g5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-11-酮在50ml四氢呋喃中的溶液中加入4.0ml10N的甲硫醚一甲硼烷复合物。搅拌30分钟后移去冰浴，继续室温搅拌反应混合物18小时。然后用冰浴冷却，滴加30ml无水甲醇，真空蒸发至干，另加30ml甲醇，蒸发至留下残留物。残留物于110℃加热45分钟后，立即加入30ml40％氢氧化钠溶液中止反应并冷至室温。反应混合物用200ml水稀释，用二氯甲烷提取(3×100ml)，合并的提取层分别用1N盐酸、水和0.5g氢氧化钠洗涤。有机层干燥，真空除去溶剂，得3.2g预期产物，m.p.114-116℃。参照实施例92
5H-二苯并[b，e]氮杂-6，11-二酮
2.50g2-氨基二苯酮-2′-羧酸在50ml二甲苯中的混合物加热回流23小时，过滤，得1.82g预期的固体产物。参照实施例93
2-氯-5H-二苯并[b，e]氮杂-6，11-二酮
向1.0g5H-二苯并[b，e]氮杂-6，11-二酮在50ml醋酸中的混合物中于搅拌下通入氯气至饱和。温度升至38℃，放置生成沉淀，过滤，用己烷洗涤，风干，得0.62g固体，后者通过层析纯化，得预期的固体产物，m.p.289-293℃。参照实施例94
2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂
在氮气保护下，向7.28g2-氯-5H-二苯并-[b，e]氮杂-6，11-二酮在25ml无水四氢呋喃中的混合物中滴加8.5ml10M的甲硼烷--甲硫醚复合物。室温搅拌18小时。加热回流3小时后，冷至室温。搅拌下，小心地加入25ml甲醇后。加热回流反应混合物24小时，收集固体。将固体溶于二氯甲烷，并分别用2N柠檬酸，水洗涤，干燥(Na2SO4)。真空去除挥发物，得4.16g残余物，用乙酸乙酯-己烷结晶，得2.05g预期产物，为结晶状固体，m.p.137-141℃。参照实施例95
5，6-二氢-6-(4-硝基苯甲酰基)-4H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂
将0.250g1，2，3，4-四氢-4-[(二甲氨基)亚甲基]-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮和95.2mg羟胺盐酸盐在8ml甲醇中的溶液在氩气保护下加热回流4小时。真空除甲醇，残留物溶于10％。乙酸乙酯的-二氯甲烷溶液中。将溶液通过硅胶层过滤，滤液真空蒸发，得预期固体产物。CIMS：MH+＝336。
参照实施例96
5，6-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂[ZZ)]
将0.050g5，6-二氢-6-(4-硝基苯甲酰基)-4H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂和1.69gSnCl2·2H2O在2ml乙醇中的混合物在氩气保护下加热回流1小时，加入水和10％碳酸氢钠至碱性。真空蒸发除去挥发性物质，残留物与1∶1氯仿-甲醇一起搅拌并过滤。滤液真空蒸发，将残留物溶于甲醇，活性炭处理，通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩，得100mg预期产物，为白色结晶性固体，CIMS(CH4)：MH+＝306。
参照实施例97
6，7-二氢-2-甲基-7-(4-硝基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂
氩气保护下，向0.233g乙脒盐酸盐在36ml甲醇中的搅拌的溶液中，加入0.133g甲醇钠。5分钟后，加入0.600g4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮。继续搅拌18小时。蒸除挥发物，将残留物溶于乙酸乙酯并通过硅胶层过滤。滤液真空蒸发，得590mg预期产物，为褐色结晶，m.p.211-212℃。高分辨FABMS：精确质量(M+H)：361.1295
参照实施例98
6，7-二氢-2-甲基-7-(4-氨基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂
将400mg6，7-二氢-2-甲基-7-(4-硝基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂，87ul无水肼和40mg10％钯/炭在22ml乙醇中的混合物加热回流1.25小时，通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩至成残留物将其溶于甲醇。再次蒸发，得330mg预期产物，为黄色泡沫状物。高分辨FABMS：精确质量(M+H)：331.1555。
参照实施例99
4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮
将1.35g1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮和15ml叔丁氧基-双(二甲氨基)甲烷的混合物在蒸汽浴上加热2小时。真空除去挥发物，残留物用乙醚搅拌，过滤。滤饼用乙醚洗涤，合并的滤液经真空蒸发后，将残留物溶于30％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液中，通过含水硅酸镁层过滤。滤液经真空蒸发后，将残留物溶于30％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液中，通过含水硅酸镁层过滤。滤液真空蒸发成残留物，得1.60g黄色结晶，m.p.180-183℃
参照实施例100
2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂
将0.150g4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1苯并氮杂-5-酮和44ul甲基肼在5ml甲醇中的溶液加热回流18小时。放置时析出。蒸除挥发物，成为残留物，该残留物通过硅胶柱层析纯化，用5％乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱。将含产品的部份合并，蒸发除去挥发物，将残留物溶于氯仿-甲醇，通过玻璃棉过滤，滤液真空蒸发，得0.110g预期产物，为淡黄色晶体。
参照实施例101
2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂
将0.520g2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂，118ul无水肼和52mg1％钯-炭在30ml无水乙醇中的混合物加热回流1小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用100ml甲醇和1∶1的氯仿-甲醇洗涤，得到430mg预期产物，为米色晶体。CIMS(CH4)MH+＝319。
参照实施例102
5-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂将1.40g 5-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.20g10％钯/炭，0.25g无水肼在25ml无水乙醇中的混合物加热回流1小时。混合物通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发，残留物溶于二氯甲烷，沸腾时加入己烷，得0.60g预期产物，为结晶状固体。m.p.158-161℃。
参照实施例103
2-[2-(三丁基甲锡烷基)-3-噻吩基]-3-二氧戊环
向搅拌下的15.6g(0.10mol)2-(3-噻吩基)-1，3-二氧戊环在无水乙醚中的溶液中于室温，氮气保护下，慢慢滴加正丁基锂(1.48N，己烷中，74.3ml)。加热回流15分钟后，将反应物冷至-78℃，慢慢滴加氯化三正丁基锡(34.18g，0.105ml)在100ml无水四氢呋喃中的溶液。加毕后，将混合物暖至室温，蒸除溶剂，向残留的油状物中加入100ml己烷，滤出生成的氯化锂沉淀。蒸除滤液，残留物减压蒸馏得34.16g(77％)预期产物。
参照实施例104
2-[2-[(2-硝基苯基)甲基]-3-噻吩基]-1，3-二氧戊环
将2-[2-(三丁基甲锡烷基)-3-噻吩基]-1，3-二氧戊环(8.8，20mmol)，2-硝基溴苄(4.5g，22mmol)和四个(三苯膦)-钯(0)(200mg)的混合物在氮气保护下，在脱气甲苯中加热回流16小时。结束后，将反应混合物冷至室温并通过硅藻土过滤。减压浓缩除去甲苯，产物通过硅胶柱层析分离，用30％乙酸乙酯∶己烷洗脱，得4.5g预期产物，为粘状液体。质谱：M+292。
参照实施例105
4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂
将搅拌中的4g2-[2-[(2-硝基苯基)甲基]-3-噻吩基]-1，3-二氧戊环在50ml丙酮中的溶液和醋酸(90％，50ml)加热至60℃，慢慢加入10g锌粉，加毕后搅拌6小时。结束后，过滤反应混合物，用丙酮洗涤滤饼，滤液浓缩，棕色残留物用氯仿提取，用水充分洗涤，有机层经干燥(Na2SO4)后，过滤并浓缩，产物通过硅胶柱层析分离，用20％的乙酸乙酯∶己烷洗脱，得2.0g预期产物，为淡黄色结晶状固体。m.p.86℃质谱：M+202。
参照实施例106
4，5-二氢-4，4-二甲基-2-[3-[(2-硝基苯基)甲基]-2-噻吩基]噁唑
向-70℃的4，5-二氢-4，4-二甲基-2-(2-噻吩基)-噁唑(4.5g，22mmol)的无水乙醚溶液中，在氮气保护下逐滴加入正丁基锂(2.5M己烷溶液，11ml)。将反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，再逐滴加入三氯化正丁基锡(8.3g，25mmol)的无水乙醚溶液。室温搅拌1小时，加水中止反应。反应混合物用乙醚提取，用水充分洗涤，干燥并浓缩。所得产物的纯度已足可直接用于下步反应。将油状产物，4，5-二氢-4，5-二甲基-2-[3-(三丁基甲锡烷基)-2-噻吩基]-噁唑与2-硝基溴苄(5.5g，25mmol)在甲苯中混合，在四个(三苯膦)-钯(0)(200mg)存在下加热回流16小时，结束后，将反应混合物冷至室温，过滤。减压除去甲苯。棕色油状产物系通过硅胶柱层析分离而得用30％乙酸乙酯∶己烷洗脱，得5.7g预期产物。质谱：M+316。
参照实施例107
9，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-10-酮
将5g4，5-二氢-4.4-二甲基-2[3-[(2-硝基苯基)甲基]-2-噻吩基噁唑在含1N盐酸(30ml)的丙酮/水(3∶1，100ml)中的溶液加热回流24小时。将反应混合物浓缩，残留物溶于冰醋酸(100ml)。并将其在70℃搅拌，慢慢加入10g锌粉。继续在70℃搅拌6小时。结束后，将反应混合物冷至室温并过滤。减压除去醋酸，残留物用氯仿提取。氯仿层经干燥后浓缩得2.9g所需产物，为棕色固体。质谱：M+215。
参照实施例108
9，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂
将搅拌中的2.0g9，10-二氢-4H噻吩并[2，3-c][1]苯并杂-10-酮和500mg锂铝氢的四氢呋喃溶液加热回流4小时。结束后，用冰冷的水小心地中止反应，用氯仿提取。有机层用水充分洗涤后用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。产物通过硅胶柱层析纯化，用30％乙酸乙酯∶己烷洗脱，得1.2g预期产物，为亮黄色固体。质谱：M+202。
参照实施例109
4-溴-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮
将0.200g1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1苯并氮杂-5-酮在2.5ml醋酸中的混合物加温至溶解，然后冷却至室温，于搅拌下，滴加0.103g溴在醋酸中的溶液。在快速褪色后，将反应混合物搅拌1.5小时，倒入水中。收集固体，用水洗。风干，得220mg预期产物，为结晶状固体。质谱：MH+＝389,391
参照实施例110
5，6-二氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)-4H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂
在氩气保护下，将1.19g4-溴-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂-5-酮和0.230g硫代乙酰胺在4ml乙醇中的混合物加热回流18小时。真空蒸发，去除挥发物用氯仿和10％碳酸氢钠使残留物在其间分配。分出有机层，用水洗两次。干燥(MgSO4)，真空蒸发，得1.08g黄色泡沫体。将其通过快速硅胶柱层析纯化，用4％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得560mg预期产物，为淡黄色泡沫体。
参照实施例111
5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂
氩气保护下，将0.080g5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂和0.248g二氯化锡在3.5ml乙醇中的混合物加热回流1小时。将反应混合物用冰水稀释，并用10％碳酸氢钠调节PH至8。搅拌3小时后，混合物用氯仿提取三次。合并的有机层用活性炭处理，通过硫酸镁层过滤，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析。用30％乙酸乙酯的-二氯甲烷溶液洗脱，得60mg预期产物，为褐色固体，CIMS(CH4)：MH+＝336。
参照实施例112
4-[2-(2-氯苯基)-2-氰基-2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酸甲酯
用己烷洗涤0.876g60％的氢化钠油剂样品，然后加入60ml无水N，N-二甲基甲酰胺，在加入4.73gα-(2-氯苯基)-4-吗啉基乙腈之后，将反应混合物在氩气保护下室温搅拌1小时。向反应混合物中加入4.58g4-(溴甲基)苯甲酸甲酯，继续搅拌3小时。反应混合物中加入滴入过几滴醋酸的冰水以中止反应。反应液的PH为3-4。用饱和碳酸氢钠调节PH至6-7。冷却时便会形成固体。将其过滤，用水洗涤，干燥得5.92g黄色固体。用二氯甲烷-己烷结晶，得2.10g预期产物，为结晶状固体。m.p.116-118℃。
参照实施例113
4-[2-(2-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酸甲酯
将1.0g[4-(2-氯苯基)-2-氰基-2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酸甲酯，14ml醋酸，6ml水的混合物加热回流20分钟，然后倒入碎冰中。搅拌15分钟后收集产生的固体，水洗后空气中干燥，得到0.63g褐色固体，m.p.40-42℃。
参照实施例114
4-[2-(2-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酸
将18.78g4-[2-(2-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酸甲酯和288.8ml甲醇，72.2ml水，5.2g氢氧化钠的混合物加热回流3小时，然后用2N柠檬酸酸化。反应混合物经真空去除甲醇后。水层用二氯甲烷提取，用1NHCl酸化。收集所得固体，真空干燥，得17.27g预期产物，m.p.168-172℃。
实施例1
N-[4-[(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂-5-基-羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
在1.37g(5mmol)4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.061g4-(二甲氨基)吡啶在4ml吡啶中的混合物中加入0.975g(5mmol)10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂。80℃加热18个小时。然后加入0.2g氢化钠(60％油剂)(5mmol)。将混合物回流2小时，用二氯甲烷和水稀释，然后过滤。向滤液中加入1NHCl，过滤。滤液用无水Na2SO4干燥，除去溶剂后得到固体。固体(1.1g)经硅胶板层析，得70mg黄色固体，m.p.112-118℃。元素分析：C29H24N2O；计算值：C，80.5；H，5.6；N，6.5。分析值：C，78.7；H，5.8；N，6.7。
实施例2
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基-羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
向0.27g(1mmol)4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯在四氢呋喃中的溶液中加入0.20g(1mmol)6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂和0.20g(1mmol)6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂和0.20g三乙胺。将反应混合物于室温搅拌3小时后，真空除去溶剂。残留物中加入1NHCl，用20ml乙酸乙酯提取。有机层分别用饱和碳酸氢钠渗液，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。溶液通过含水的硅酸镁薄层过滤，滤液蒸发，残留物中加入乙醚-己烷研磨，过滤，得0.47g白色固体：质谱：EI433(M+1)；EI-高分辨质谱432.1842。元素分析：C29H24N2O2；计算值：C，80.5；H，5.6；N，6.5。分析值：C，79.0；H，6.0；N，6.1。
样品用乙酸乙酯-己烷结晶，得到晶体，m.p.198-203℃。
实施例3
3-甲基-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]-苯基]-2-噻吩酰胺向冷却至0℃的0.193g(1.2mmol)3-甲基噻吩-2-酰氯在3ml二氯甲烷中的溶液中，加入209ul三乙胺搅拌混合物，加入0.30g(1mmol)的5-(4-氨基苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶。室温搅拌过夜，然后真空浓缩，向残留物中加入30ml乙酸乙酯，依次用各为2ml的水，2N柠檬酸，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机层经干燥(Na2SO4)后，过滤，除去溶剂，得0.30g固体。固体经硅胶板层板，以乙酸乙酯-己烷(1∶1)作溶剂，得150mg黄色泡沫状产物。元素分析：C26H20N2O2S计算值：C，71.3；H，6.0；N，6.9；S，7.9。分析值：C，71.0；H，5.8；N，6.8；S，7.8。
实施例4
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H)基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
氮气保护下，向0.229g(1.0mmol)2-氯-10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂在1.0ml吡啶中的混合物中加入0.30g(1.1mmol)的4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯。将反应混合物于室温搅拌1小时后，置蒸汽浴上加热5分钟，再加入8ml2NHCl。混合物用乙酸乙酯提取，有机层用1mllN的碳酸氢钠溶液洗三次，干燥(MgSO4)有机层，除去溶剂。残留物用乙酸乙酯-己烷结晶，得0.24g晶体，m.p.207-208℃。元素分析C28H2N2O3Cl；计算值：C，71.9；H，4.5；N，6.0；Cl，7.6分析值：C，71.6；H，4.6；N，5.9；Cl，7.4。
实施例5
2-甲基-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]-苯基]苯甲酰胺
向0.181g(1.0mmol)5，6-二氢菲啶在2ml温热吡啶中的溶液中加入0.273g(1.0mmol)4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]-苯甲酰氯。将混合物于室温搅拌过夜，加入1.2ml2NHCl。将析出的固体滤出，用水洗涤。固体用二氯甲烷溶解，用2M碳酸钠溶液洗涤。浓缩有机层，残留物通过两次硅胶柱层析，用乙酸乙酯-己烷作溶剂，得79mg结晶。m.p.190-194℃。质谱：FAB419(M+H)。元素分析：C28H20N2O2H2O；计算值：C，77.4；H，5.1；N，6.4。分析值：C，77.5；H，5.1；N，6.4。
实施例6
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5-(6H]基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
向0.245g(1mmol)5，6，11-12-四氢二苯并[b，f]吖辛因盐酸盐和30ul(2.2mmol)三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物中加入0.281g(1.1mmol)4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在4ml二氯甲烷中的溶液。将混合物于室温搅拌过夜。然后用水、2NHCl(3×2ml)洗涤。有机层经干燥(MgSO4)后通过含水硅酸镁薄层过滤(用3倍体积量的二氯甲烷洗涤滤垫)。浓缩滤液，得200mg泡沫状固体；质谱FAB447(M+H)。
元素分析：C30H26N2O2；计算值：C，80.7；H，5.9；N，6.3。分析值：C，79.1；H，5.7；N，6.1。
实施例7
2，6-二氯-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]苯甲酰胺
将300mg(0.5mmol)5-(4-氨基-苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶，230mg(0.55mmol)2，6-二氯苯甲酰氯在1.2ml吡啶中的混合物。在100℃加热3小时，然后室温搅拌6天。在混合物中加入10mg4-(二甲氨基)吡啶，将混合物搅拌22天。在混合物中加入6ml2NHCl，滤出固体，用2N盐酸，1N氢氧化钠溶液，水洗涤，得0.57g固体。固体经硅胶板层析，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作展开剂，得110mg固体。用二氯甲烷-二异丙基醚重结晶，得到73mg白色结晶，m.p.230-235℃。元素分析：C27H18Cl2N2O2 H2O；计算值：C，66.0；H，4.1；N，5.7；cl，14.4。分析值：C，65.5；H，4.1；N，5.6；cl，14.6。
实施例8
3，4-二氯-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]苯甲酰胺
将150mg(0.5mmol)5-(4-氨基-苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶，115mg(0.55mmol)3，4-二氯苯甲酰氯在1ml吡啶中的混合物于室温搅拌6小时，向此混合物加入6ml2NHCl，搅拌，滤出固体。固体依次用水，2N碳酸钠溶液，水洗涤，得254mg结晶，m.p.94-95℃。该固体经硅胶层板层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)作溶剂，得107mg固体，质谱FAB：473(M+H)。
实施例9
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
将0.625g(2mmol)5-(4-氨基-苯甲酰基)-6，1l-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.629g(3mmol)2，5-二氯苯甲酰氯，0.303g(3mmol)三乙胺，15mg4-(二甲氨基)吡啶在10ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时。混合物分别用水，1N盐酸，水，1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得结晶。用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.16g白色结晶，m.p.203-231℃。元素分析：C28H20Cl2N2O2；计算值：C，69.0；H，4.1；N，5.8；Cl，14.6。分析值：C，69.0；H，3.8；N，5.6；Cl，14.8。
实施例10
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺如实施例9所述，将0.111g(1.1mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在8ml二氯甲烷中的混合物与0.230g(1.1mmol)2，4-二氯苯甲酰氯反应。产物用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.24g晶体，m.p.212-215℃。元素分析：C18H20Cl2N2O2H2O；计算值：C，66.5；H，4.4；N，5.5。分析值：C，66.8；H，4.0；N，5.5。
实施例11
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-2，3-二甲苯甲酰胺
如实施例9所述，0.628g(2mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在二氯甲烷中与0.506g(3.0mmol)2，3-二甲基苯甲酰氯反应。产物用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.12g晶体，m.p.138-142℃。元素分析：C30H26N2O2；计算值：C，80.7；H，5.9；N，6.3。分析值：C，80.0；H，5.9；N，6.1
实施例12
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
如实施例9所述，0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在10ml二氯甲烷中与0.303g(1.8mmol)2，5-二甲基苯甲酰氯反应。产物用二氯甲烷-己烷重结晶，得0.43g晶体，m.p.213-216℃。元素分析：C30H26N2O2；计算值：C，80.7；H，5.9；N，6.3。分析值：C，80.0；H 5.9；N，6.1。
实施例13
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
如实施例9所述，0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在10ml二氯甲烷中与0.303g(1.8mmol)2，4-二甲基苯甲酰氯反应。产物用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.38g晶体，m.p.197-199℃。元素分析：C30H26N2O2 1/2H2O；计算值：C，79.1；H，6.0；N，6.2。分析值：C，79.0；H，5.8；N，6.2。
实施例14
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-氯苯甲酰胺
如实施例9所述，0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂与0.315g(1.8mmol)2-氯苯甲酰氯在二氯甲烷中反应。产物经硅胶板层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)作溶剂，得固体。在己烷-二氯甲烷中重结晶，得100mg晶体，m.p.110-115℃。元素分析：C28H21ClN2O2 1/2H2O；计算值：C，72.8；H，4.8；N，6.1；Cl，7.7。分析值：C，72.6；H，4.5；N，5.8；Cl，8.7。
实施例15
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺
如实施例9所述，0.942g(3mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂与0.52g(3-3mmol)2-甲基苯甲酰氯在20ml二氯甲烷中反应。产物与己烷-乙酸乙酯一起研磨得1.0g黄色晶体，m.p.198-203℃。
实施例16
2-氯-N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]苯乙酰胺将0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.340g(1.8mmol)2-氯苯乙酰氯，0.20g三乙胺及9mg4-(二甲氨基)吡啶在10ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌48小时。再加入0.27g2-氯苯乙酰氯并继续于室温搅拌2.5小时。混合物依次用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，所得固体用二氯甲烷重结晶，得0.27g晶体，m.p.191-194℃。元素分析：C29H23ClN2O2；计算值：C，74.6；H，5.0；N，6.0；Cl，7.6。分析值：C，74.4；H，4.9；N，5.9；Cl，7.8。
实施例17
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-3-吡啶甲酰胺
将0.628g(2mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂；0.551g(3mmol)烟酰氯盐酸盐，0.606g(6mmol)三乙胺和15mg4-(二甲氨基)吡啶混合在17ml二氯甲烷中的混合物加热回流7小时。混合物依次用水，2N柠檬酸，水，IN碳酸氢钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，所得固体用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.12g晶体，m.p.217-220℃。元素分析：C27H21N3O2H
2O；计算值：C，74.1；H，5.3；N，9.6。分析值：C，73.6；H，4.7；N，9.8。
实施例18
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
如实施例9所述，将0.314g(1mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂与0.177g(1.1mmol)3-甲基-2-噻吩甲酰氯在5ml二氯甲烷和0.111g三乙胺中于室温搅拌反应2小时得到晶体，用二氯甲烷-己烷重结晶，得0.235g晶体，m.p.201-204℃。
实施例19
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.314g(1mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂与0.302g(1.4mmol)3-(三氟甲基)苯甲酰氯在9ml二氯甲烷和0.145g(1.4mmol)三乙胺中于室温反应1.5小时。产物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得0.14g晶体，m.p.190-191℃。
实施例20
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.314g5-(4-氨基苯甲酰基)-(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.269g(1.29mmol)4-三氟甲基苯甲酰氯及0.130g(1.29mmol)三乙胺在9ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物用乙酸乙酯-正己烷研磨，得0.43g晶体.m.p.205-207℃
实施例21
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-2，4-二氟苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.314g(1.0mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂与0.194g(1.1mmol)2，4-二氟苯甲酰氯及0.111g(1.1mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得0.37g晶体，m.p.215-217℃。
实施例22
N-[4-[6，11-二氢-11甲基-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
6，11-二氢-11-甲基-5H-二苯并[b，e]氮杂样品的合成如J.Chem.Soc.PerkinI，1279(1976)。中所述。将0.210g(1mmol)上述样品加入到搅拌和冷却的0.32g(1.2mmol)4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲氨基)吡啶在4ml二氯甲烷中的混合物中，将此溶液于室温搅拌过夜。加入另一批0.328g4-[(2-甲基苯甲酰氨基]苯甲酰氯和150μl三乙胺，并将混合物于室温搅拌6小时。除去挥发物，加入30ml乙酸乙酯。该混合物用各为12ml的2N柠檬酸、水、1M碳酸氢钠、盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，残留物经硅胶板层析，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)作溶剂，得0.13g白色固体。元素分析：C30H26N2O2 1/4H2O计算值：C，79.9；H，5.9；N，6.2。分析值：C，79.4；H，5.5；N，5.9。
实施例23
N-[4-[(2-[(二甲氨基]磺酰基]的苯并[b，f][1，4]-氧杂氮杂-10(11H)基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将0.22g10，11-二氢-N，N-二甲基-10-(4-硝基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-2-磺酰胺的溶液和50mg10％Pd-C在Parr氢化仪中常压振摇氢化5小时。将混合物通过硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液浓缩至约6ml，加入0.83ml三乙胺；接着加入0.773g邻氯甲苯。将混合物搅拌过夜，然后用水，2N盐酸，1M碳酸钠溶液，盐水洗涤。有机层通过含水硅酸镁薄层过滤，薄层用三倍体积量的乙酸乙酯洗涤。滤液真空浓缩，残留的油状经过硅胶板层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)作溶剂，得83mg泡沫体。质谱FAB：540(M+H)。
实施例24
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.314g(1.0mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂与0.155g(1.1mmol)苯甲酰氯和0.111g(1.1mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物用二氯甲烷-己烷重结晶，将0.19g晶体，m.p.219-221℃。元素分析C28H22N2O2；计算值：C，80.4；H，5.3；N，6.7分析值：C，79.6；H，5.5；N，6.7。
实施例25
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.314g(1.0mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.247g(1.1mmol)2-(三氟甲氧基)苯甲酰氯，0.111g(1.1mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物与二氯甲烷-己烷一起研磨得0.35g晶体，m.p.232-235℃。
如实施例6所述，制得下列化合物。
实施例26
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例27
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺
实施例28
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例29
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例30
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例31
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例32N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例33N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2-甲基-5-氟苯甲酰胺
实施例34
N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H]基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例35
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例36
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺
实施例37
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例38
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，3-二甲氧基苯甲酰胺
实施例39
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，5-二甲氧基苯甲酰胺
实施例40
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例41
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例42N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基-5-氟苯甲酰胺
实施例43N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例44
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例45
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例46
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺
实施例47
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺
实施例48
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例49
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
下列化合物的制备方法如例4所述。
实施例50
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例51
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺
实施例52
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例53
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例54
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例55
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例56
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例57
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H]基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例58
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例59
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例60
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例61
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.242g2-(甲硫基)苯甲酰氯(m.p.61-64℃)，0.134g三乙胺和0.314g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在10ml二氯甲烷中的混合物搅拌2.5小时，经后处理，给出固体.用乙酸乙酯-己烷研磨，得0.150g晶体，m.p，222-225℃
实施例62
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
如实施例12所述，将3.3g10，11-二氢-11-氧杂二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂，25ml四氢呋喃，4.0ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物(2.67当量)的四氢呋喃溶液的混合物于室温搅拌18小时，经后处理，得10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂白色晶体，m.p.145-148℃，将所得化合物3.5g悬浮于25ml二氯甲烷中，加入1.8g4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在50ml二氯甲烷中的溶液。向搅拌的混合物中加入4ml三乙胺和0.2g4-(二甲氨基)吡啶。将混合物于室温搅拌20小时。过滤，滤液浓缩，残留物通过硅胶柱层析纯化，用己烷-氯仿-乙酸乙酯(2∶1∶1)作溶剂，得2.2g黄色结晶，取0.80g样品进一步用硅胶层析纯化，用己烷-氯仿-乙酸乙酯(2∶1∶1)作溶剂，得0.50g晶体，76℃-78℃。
下列化合物的制备方法如实施例62所述。
实施例63
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺，m.p.116℃-119℃。
实施例64
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例65
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺m.p.112℃-115℃
实施例66
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺
实施例67
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺
实施例68
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例69
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例70
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例71
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例72
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基苯甲酰胺
实施例73
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例74
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
实施例75
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-苯甲酰胺
实施例76
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例77
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺
实施例78
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例79
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例80
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例81
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例82
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例83
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-苯乙酰胺
实施例84
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例85
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例86
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-噻吩乙酰胺
实施例87
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-呋喃乙酰胺
实施例88
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
实施例89
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例90
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10(11H)-基)羰基]-2-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例91
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
如实施例2所述，将1mmol4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯，1mmol5H-二苯并[b，d]氮杂和2mmol三乙胺，于室温搅拌5小时，得到淡黄色固体产物。
实施例92
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将0.10g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂，0.10g三乙胺在1ml二氯甲烷中于室温搅拌6小时.用6ml乙酸乙酯稀释混合物，依次用1N盐酸，1N氢氧化钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)除去溶剂，固体用硅胶层析纯化，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)作溶剂，得到90mg淡黄色固体。
下列化合物的制备方法如例92所述。
实施例93
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例94
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例95
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例96
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺
实施例97
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯-4\|甲基苯甲酰胺
实施例98
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例99
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例100
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例101
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例102
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例103
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例104
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
实施例105
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]苯甲酰胺实施例106
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例107
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺
实施例108
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例109
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例110
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例111
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例112
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例113
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]苯乙酰胺
实施例114
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例115
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例116
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]噻吩-2-甲酰胺
实施例117
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
实施例118
N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃乙酰胺
实施例119
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
如实施例9所述，2-甲基-3-呋喃甲酰氯与5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-2二苯并[b，e]氮杂反应生成产物。用二氯甲烷-己烷重结晶，得到晶体，m.p.202℃-204℃。
实施例120
-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-氯苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
如实施例9所述，3-氯苯并[b]-噻吩-2-甲酰氯与5-(4-氨基甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂反应生成产物。用二氯甲烷-己烷重结晶，得到晶体，m.p.252-254℃。
实施例121
-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
如实施例9所述，2-甲基苯甲酰氯与5-(4-氨基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂反应生成结晶产物，m.p.112℃-114℃实施例122
6，11-二氢-5-[4-[[[(2-甲基苯基)氨基]羰基]氨基]苯甲酰基]-5H-二苯并[b，e]氮杂
将0.314g 5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.173g异氰酸邻甲苯酯在15ml四氢呋喃中加热回流过夜。加入另一批84mg异氰酸邻甲苯酯，并将混合物回流3小时。除去溶剂，向残留物中加入水并用二氯甲烷提取。提取液分别用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，用二氯甲烷洗涤滤垫。滤液(140ml)弃去。用丙酮洗涤滤垫，得到0.370g产物。用二氯甲烷-己烷研磨得0.186g晶体。m.p.188-190℃
实施例123
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2-甲基苯基)苯甲酰胺
向0.362g4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，c]氮杂-5-基)羰基]苯甲酰氯和0.101g三乙胺在5ml二氯甲烷中的混合物中加入0.129g2-甲基苯胺的在3ml二氯甲烷中的溶液。将混合物于室温搅拌1.5小时，然后依次用水，1N盐酸，1N碳酸氢钠，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得到固体，将固体溶解在二氯甲烷中，通过含水硅酸镁薄层过滤，二氯甲烷作洗脱剂，得到0.025g晶体，m.p.214℃-216℃。
实施例124
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2，3-二甲基苯基)苯甲酰胺
如实施例123所述，将0.361g4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯甲酰氯，0.101g三乙胺和0.145g2，3-二甲基苯胺的混合物搅拌1.5小时，经后处理后得0.44g晶体，m.p.248℃-251℃。
下列化合物的制备方法如实施例123所述。
实施例125
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2-氯苯基)苯甲酰胺
实施例126
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2，4-二氯苯基)苯甲酰胺
实施例127
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2，5-二氯苯基)苯甲酰胺
实施例128
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2，4-二甲基苯基)苯甲酰胺
实施例129
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2，5-二甲基苯基)苯甲酰胺
实施例130
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺
实施例131
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2，4-二甲氧基苯基)苯甲酰胺
实施例132
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)苯甲酰胺
实施例133
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(5-氯-2-甲氧基苯基)苯甲酰胺
实施例134
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(3-氯苯基)苯甲酰胺
实施例135
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-N-(2-氯-5-甲氧基苯基)苯甲酰胺
实施例136
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺
将0.349g 2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.131g三乙胺和0.201g2-甲基苯甲酰氯在13ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时，将混合物倒入水中，分出有机层，有机层依次用1N盐酸、水、1N碳酸氢钠溶液、盐水洗涤并干燥(Na2SO4)溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，薄层用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液，在二氯甲烷-己烷中重结晶，得0.32g晶体，m.p.187℃-189℃。
实施例137
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]2，4-二氯苯甲酰胺
如实施例136所述，将0.349g2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.131g三乙胺和0.272g2，4-二氯苯甲酰氯在13ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时。经后处理后，用二氯甲烷-己烷结晶，得到0.43g晶体.m.p.199℃-201℃。
实施例138
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]2，3-二甲基苯甲酰胺
如实施例136所述，将0.349g 2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.131g三乙胺，和0.219g2，3-二甲基苯甲酰氯在13ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，经后处理后，得到固体，用二氯甲烷-己烷重结晶得到0.38g晶体m.p.191℃-193℃。
实施例139
2-氯-6，11-二氢-5-[4-[[[(2-甲基苯基)氨基]-羰基]氨基]苯甲酰基]-5H-二苯并[b，e]氮杂
如实施例122所述，将0.34892-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂和0.175g异氰酸邻甲苯酯在15ml甲氢呋喃中的混合物回流过夜，经过后处理后，得到固体产物。
下列化合物的制备方法如实施例136所述。
实施例140
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例141
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例142
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺
实施例143
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例144
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例145
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例146
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例147
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
实施例148
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例149
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
实施例150
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例151
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺
实施例152
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例153
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基噻吩-3-甲酰胺
实施例154
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺
实施例155
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基呋喃-3-甲酰胺
实施例156
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基呋喃-2-甲酰胺
实施例157
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例158
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例159
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例160
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-三氟苯甲酰胺
实施例161
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺
实施例162
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]环己基甲酰胺
实施例163
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-环己烯甲酰胺
实施例164
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]环己基乙酰胺
实施例165
N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.377g(1mnol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.295g2-甲氧基-4-氯-苯甲酰氯和0.15g三乙胺在10ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时。加入另一批0.148g2-甲氧基-4-氯苯甲酰氯和75mg三乙胺，将混合物搅拌过夜。然后同实施例9进行后处理，得0.38g产物(用二氯甲烷-己烷结晶)，m.p.237℃-289℃
实施例166
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺
如实施例9所述，将0.377g(1.44mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.15g三乙胺和0.300g(1.44mmol)2-三氟甲基苯甲酰氯的混合物于室温搅拌2小时，然后用1N盐酸，IM碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤滤液蒸发得固体，用二氯甲烷-己烷结晶，得0.41g晶体，m.p.191℃-193℃。
实施例167
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基苯甲酰胺
将0.291g6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂.0.518g-[N-甲基-N-(2-甲基-苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.182g三乙胺在10ml回氢呋喃中的混合物于室温搅拌2小时。除去溶剂，残留物用水稀释后用二氯甲烷提取。提取液分别用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。将溶液流过含水硅酸镁薄层。滤液浓缩并快速冷却，得0.52g晶体，m.p.160℃-170℃
用实施例167所述的方法，但代入相称的芳酰氯，制得下列化合物。
实施例168
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氯苯甲酰胺
实施例169
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例170
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例171
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氟苯甲酰胺
实施例172
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氯-4-甲基-苯甲酰胺
实施例173
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例174
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例175
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例176
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例177
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-三氧甲氧基苯甲酰胺
实施例178
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]N-甲基-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例179
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例180
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例181
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基噻吩-3-甲酰胺
实施例182
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例183
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例184
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例185
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基苯乙酰胺
实施例186
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氯苯乙酰胺
实施例187
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲氧基苯乙酰胺
实施例188
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基苯乙酰胺
实施例189
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
实施例190
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-三氟甲基乙酰胺
实施例191
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基环己烷甲酰胺
实施例192
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-甲基-3-环己烷甲酰胺
实施例193
N-[4-[(6，11-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
如实施例1所述，5mmol4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂反应得到固体产物。
实施例194
N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
如实施例1所述，5mmol 4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol 5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂反应得到固体产物。
实施例195
N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
如实施例1所述，5mmol 4-[(2，5-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol 5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂反应得到固体产物。
实施例196
N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
如实施例1所述，5mmol 4-[(2-氯苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol 5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂反应得到固体产物。
实施例197
N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例198
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将5mmol 5，11-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂，5.5mmol 2-甲基苯甲酰氯，10mmol三乙胺在15ml二氯甲烷中于室温搅拌16小时。混合物用50ml二氯甲烷稀释，然后各用20ml的水，1M柠檬酸，碳酸氢钠，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，溶剂真空蒸发得到固体，固体通过硅胶层析纯化得到固体产品。
下列化合物的制备方法如实施例198中所述。
实施例199
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例200
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，5二氯苯甲酰胺
实施例201
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，4二氯苯甲酰胺
实施例202
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺
实施例203
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例204
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例205
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例206
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例207
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
实施例208
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例209
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例210
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺
实施例211
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例212
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例213
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例214
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例215
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例216
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺
实施例217
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例218
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例219
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
实施例220
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]环己烷甲酰胺
实施例221
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-3-环己烷甲酰胺
实施例222
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将5mmol 5，6-二氢-5-(4-氧基苯甲酰基)吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂，5.5mmol2-甲基苯甲酰氯和10mmol三乙胺在15ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌16小时。将混合物用50ml二氯甲烷稀释，然后用各为20ml的水，1M柠檬酸，碳酸氢钠溶液，盐水洗涤干燥(Na2SO4)。真空除去溶剂，得到固体。固体通过硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷作溶剂，得到固体产物。
下列化合物的制备方法如实施例222中所述。
实施例223
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例224
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例225
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例226
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺
实施例227
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例228
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
实施例229
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例230
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例231
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
实施例232
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例233
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例234
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺
实施例235
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例236
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例237
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例238
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例239
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例240
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺
实施例241
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例242
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺
实施例243
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例244
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
实施例245
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]环己烷甲酰胺
实施例246
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]环戊烷甲酰胺
实施例247
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]环己烷乙酰胺
实施例248
N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂-5(6H)-基羰基)苯基]-3-环己烯甲酰胺
实施例249
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺
向366mg 2，3，5-三氯苯甲酰氯和151mg三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物在搅拌下加入314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在5ml二氯甲烷中的溶液。继续搅拌1.5小时，将反应混合物加水使之在两层间分配，有机层用1N盐酸，水，0.5N氢氧化钠溶液和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并且通过含水硅酸镁层过滤。在滤液沸腾时加入己烷得到0.52g白色固体，通过硅胶柱层析纯化，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得到120mg预期产物，为结晶状固体，m.p.225℃-230℃。
实施例250
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3，4-二氯苯甲酰胺
将314mg3，4-二氯苯甲酰氯及151mg三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物进行搅拌同时加入在5ml二氯甲烷中的314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂。继续搅拌2小时。反应混合物加水使之在两层间分配，有机层用1N盐酸、水、0.5N氢氧化钠溶液和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并通过含水硅酸镁薄层过滤，在滤液沸腾时加入己烷得到0.35g灰白色状固体，m.p.238℃-241℃。
实施例251
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3，5-二氯苯甲酰胺
将301.6mg3，5-二氯苯甲酰氯和145mg三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物进行搅拌，同时加入在5ml二氯甲烷中的314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，将反应混合物于室温搅拌2小时，并加入100mg3，5-二氯苯甲酰氯。将反应物加热回流36小时，将冷却的反应混合物层用1N盐酸、水，1N氢氧化钠溶液，水和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥并通过含水硅酸镁薄层过滤，并于滤液沸腾时加入己烷，得到242mg预期产物，为结晶状固体，m.p.263-265℃
实施例252
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
将335mg2，6-二氯苯甲酰氯和258mgN，N-二异丙基乙胺在2ml二甲苯中的混合物进行搅拌同时加入314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂。将反应物在110℃的油浴中加热回流18小时。真空蒸除二甲苯，使残留物在二氯甲烷和水中进行分配。分出有机层，用1N盐酸，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥后通过含水硅酸镁层过滤。在滤液沸腾时加入己烷，得到370mg预期产物，为结晶状固体，m.p.257-259℃。
实施例253
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
将301.6mg 2，3-二氯苯甲酰氯和145mg三乙胺的混合物进行搅拌同时加入314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂。继续搅拌2小时。加入水后，有机层用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠和水洗涤，然后用硫酸钠干燥。有机层通过含水硅酸镁薄层过滤。在滤液沸腾时加入己烷，得到0.32g预期产物，为结晶状固体m.p.225-230℃。
实施例254
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-氟苯甲酰胺
将248.5mg1-甲基-2-氟苯甲酰氯和145mg三乙胺的混合物进行搅拌同时加入376.8mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂。继续搅拌3小时，加入水后，有机层用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠和水洗涤，然后用硫酸钠干燥。有机层通过含水硅酸镁层过滤。用二氯甲烷结晶，得0.417g预期产物，m.p.167-170℃。
实施例255
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-环己烯-1-甲酰胺
将208mg3-环己烯-1-甲酰氯(由3-环己烯-1-羧酸和亚硫酰氯制得)和145mg三乙胺在3ml二氯甲烷中的混合物加到377mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂在二氯甲烷中的溶液中。将混合物搅拌18小时，用水，1N盐酸，水，1M碳酸氢钠和食盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。有机层通过含水硅酸镁短柱。在滤液沸腾时加入己烷，得340mg预期产物，为结晶状固体，m.p.234-236℃。
实施例256
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
将0.50g5-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.28gN，N-二异丙基乙胺和0.45g 2，4-二氯苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物室温搅拌18小时。用水、饱和碳酸氢钠洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥，并通过含水硅酸镁薄层而过滤，滤液真空蒸发，得预期产物，为固体，m.p.150-165℃
实施例257
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将1.0g5-(3-甲氧基-4-氨基-苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.47gN，N-二异丙基乙胺和0.56g2-甲基苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥，通过含水硅酸镁短柱过滤。在滤液沸腾时加入己烷，得预期产物，为结晶状固体，m.p.209-210℃。
实施例258
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2，6-二甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
在氩气保护下，将1.42g4-[(苯甲酰)氨基]-3，5-二甲基苯甲酸在20ml亚硫酰氯中的混合物置蒸汽浴上加热1小时，蒸去挥发物，残留物经真空蒸除甲苯后，得1.40g预期产物。将其溶于50ml二氯甲烷中，用0.75gN，N-二异丙基乙胺和0.88g10，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂处理。将反应物于室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤，并干燥(Na2SO4)通过含水硅酸镁层过滤，在滤液沸腾时加入己烷，得0.90g玻璃状预期产物。
实施例259
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2，6-二甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
氩气保护下，将1.69g4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]3，5-二甲基苯甲酸在2.0ml亚硫酰氯中的混合物置蒸汽浴上加热1小时。蒸除挥发物，残留物在真空蒸除甲苯后得残留物。将此残留物在25ml二氯甲烷中的溶液用0.75gN，N-二异丙基乙胺和0.98g10，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂处理，于室温搅拌18小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(Na2SO4)并通过含水硅酸镁层过滤，滤液蒸发，得玻璃状物质，将其溶于二氯甲烷，干燥(Na2SO4)并流过含水硅酸镁短柱。蒸发滤液，得1.89g预期产物，为无定形粉末。
实施例260
N-[4-[(6，1 1-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
向0.31g5-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂和0.15gN，N-二异丙基乙胺在10ml二氯甲烷中的混合物中在冰浴冷却下加入0.18g2-甲基苯甲酰氯。除去冰浴，将反应物在室温搅拌18小时，将混合物分别用水，1N盐酸、水，1M碳酸氢钠、水洗涤并干燥(Na2SO4)。真空除去二氯甲烷得0.34g预期产物，为结晶状固体m.p.138-150℃，M+＝467。
实施例261
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-甲基-5-氟苯甲酰胺
将0.79g5-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，040gN，N-二异丙基乙胺和0.55g2-甲基-5-氟苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤反应混合物并加以干燥(Na2SO4)，并流过含水硅酸镁短层。在滤液沸腾时入己烷得1.05g预期产物，为一固体。
实施例262
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-氯苯基]-2-甲基-3-氟苯甲酰胺。
将1.0g6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.80gN，N-二异丙基乙胺和2.01g4-[(2-甲基-3-氟苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酰氯在100ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时。反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥(Na2SO4)，并流过含水硅酸镁层，于滤液沸腾时加入己烷，得1.79g预期产物，为结晶状固体m.p.254-256℃。
实施例263
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
将1.0g5-(3-甲氧基-4-氨基-苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，047gN，N-二异丙基乙胺，和0.76g2，4-二氯苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤.干燥(Na2SO4)并流过含水硅酸镁层，于滤液沸腾时加入己烷，得1.39g预期产物，为结晶状固体.m.p.212-214℃。
实施例264
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-氟苯甲酰胺
在氩气保护下，将1.85g4-[(2-甲基-3-氟苯甲酰)氨基]-2-氯苯甲酸在30ml亚硫酰氯中的混合物加热回流1小时，真空蒸除亚硫酰氯，残留物加己烷搅拌，收集，得1.94g4-[(2-甲基-3-氟苯甲酰)氨基]-2-氯苯甲酰氯。将其溶于25ml二氯甲烷中，加入0.49gN，N-二异丙基乙胺。再加入0.65g6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂。将反应物于室温搅拌18小时，依次用水，饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(Na2SO4)，并流过含水硅酸镁薄层，得到1.19g预期产物，为玻璃状物质。
实施例265
N-[4-[(6，11-二氢-11-氧代-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将1.08gN-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺在50ml叔丁醇中的混合物加热，加入2ml水，再加1.18g硫酸镁和2.6g高锰酸钾，再加0.84g高锰钾酸钾在25ml水中的溶液，然后于65℃加热18小时。过滤，滤液真空蒸发，得1.2g残留物，硅胶柱层析提纯，用乙酸乙酯和9∶1的乙酸乙酯-甲醇洗脱，得160mg预期产品，为固体，m.p.115-119℃。
实施例266
4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯甲酸(2-甲基苯基)甲酯
向248mg2-甲基苄醇在4ml无水四氢呋喃中的混合物中加入80mg氢化钠(60％于矿物油中)，搅拌1小时。向此混合物中加入430mg4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯甲酰氯，搅拌混合物18小时。真空蒸除四氢呋喃，残留物用二氯甲烷和水使其分配。分出有机层，分别用1N盐酸，水，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)，流过含水硅酸镁薄层，于滤液沸时加入己烷，得170mg预期产物，m.p.140-142℃
实施例267
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-N-[(二甲基氨基)甲基]-2-甲苯甲酰胺
向14mg60％氢化钠油剂在2ml四氢呋喃中的悬浮液中加入0.13gN-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺。将反应物搅拌1小时，加入62mgN，N-二甲基-亚甲基碘化铵，再搅拌2小时，混合物用10ml乙醚稀释并过滤，滤液真空蒸发，残留物用己烷搅拌得0.13g预期产物，为白色固体.m.p.131-133℃。
实施例268
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将1.0g5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂，1.9g4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯，4ml三乙胺和0.2g4-(二甲氨基)吡啶在60ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，将反应混合物倒入冰水中，有机层分出后依次各用50ml水，2N盐酸，水，饱和碳酸氢钠和水洗涤，将有机层干燥(Na2SO4)，除去溶剂，残留物通过硅胶柱层析纯化，用1∶4乙酸乙酯-己烷洗脱，得1.8g预期产物，为固体，m.p.68-71℃
下列化合物按实施例268所述方法加以制得。
实施例269
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例270
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例271
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例272
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3，5-二氯苯甲酰胺
实施例273
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺
实施例274
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-氟苯甲酰胺
实施例275
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例276
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例277
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例278
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例279
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例280
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
实施例281
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例282
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例283
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例284
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例285
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例286
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例287
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例288
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例289
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3，5-二甲基苯甲酰胺
实施例290
N-[4-[(5，1 1-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺
实施例300
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，5-二氟苯甲酰胺
实施例301
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例302
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例303
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例304
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例305
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例306
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例307
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例308
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例309
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例310
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例311
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例312
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例313
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例314
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺
实施例315
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
实施例316
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩乙酰胺
实施例317
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃乙酰胺
实施例318
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例319
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例320
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例321
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例322
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例323
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺
实施例324
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例325
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例326
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例327
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例328
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例329
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例330
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例331
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例332
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例333
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例334
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例335
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例336
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例337
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例338
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例339
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例340
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例341
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-4-氟-2氯苯甲酰胺
实施例342
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例343
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例344
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例345
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
在氩气保护下，将0.250g5，6-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-异哑唑并[4，5-d][1]苯并氮杂在4ml四氢呋喃-二氧六环(1∶3)中的溶液中加入160μl2-甲基苯甲酰氯在1.5ml二氧六环中的溶液，然后加入114μl三乙胺，继续搅拌4.5小时。真空除去挥发物，残留物溶解在含甲醇的二氯甲烷中，分别用10％的碳酸氢钠和食盐水洗涤，然后用活性炭处理。将混合物流过硫酸镁，滤液通过硅胶，用15％乙酸乙酯的二氯甲烷洗。滤液真空蒸发，残留物溶于二氯甲烷，通过玻璃棉过滤，滤液蒸发，残留物溶于热的乙酸乙酯，得0.25g预期产物，为褐色晶体，m.p.257-260℃，高分辨FABMS：(M+H)＝424.1657
下列化合物按实施例345中所述方法加以制得。
实施例346
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例347
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例348
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例349
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例350
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例351
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例352
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例353
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例354
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例355
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例356
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例357
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例358
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例359
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例360
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例361
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例362
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例363
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例364
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例365
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例366
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例367
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例368
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例369
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例370
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例371
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例372
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
实施例373
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例374
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例375
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例376
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例377
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例378
N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例379
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
向0.420g2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂和275μl三乙胺在6ml二氯甲烷和2ml二氧六环的混合物中加入215μl2-甲基苯甲酰氯在1.5ml二氧六环中的溶液。在氩气保护下将反应物搅拌4.5小时，真空去除挥发物，将残留物溶于二氯甲烷中，用10％碳酸氢钠和盐水洗涤，有机层用活性炭处理，干燥(硫酸镁)，真空蒸发得600mg褐色泡沫体残留物。硅胶柱层析纯化，用30％乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱得590mg预期产物，为白色晶体，m.p.246-248℃；高分辨FABMS(M+H)＝437.1972
下列化合物按实施例379所述方法制得。
实施例380
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
实施例381
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例382
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例383
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例384
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例385
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例386
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例387
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺
实施例388
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例389
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例390
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例391
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例392
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例393
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例394
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例395
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例396
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例397
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例398
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例399
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例400
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
实施例401
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯-苯基乙酰胺
实施例402
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-苯乙酰胺
实施例403
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例404
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例405
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例406
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例407
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例408
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例409
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例410
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例411
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例412
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例413
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例414
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例415
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例416
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺
在氩气保护下，向0.216mg 6，7-二氢-2-甲基-7-(4-氨基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂在6ml二氯甲烷中的溶液中加入100μl三乙胺再加94μl2-甲基苯甲酰氯在1，5ml二氯甲烷中的溶液。将反应混合物于室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤，分出有机层，用活性炭处理并通过硫酸镁过滤，滤液蒸发成残留物，溶于乙酸乙酯，真空蒸发，得300mg预期产物，为淡黄色泡沫体。
高分辨FABMS，精确质量(M+H)：449.1974。
下列化合物按实施例416所述方法加以制得。
实施例417
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例418
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例419
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例420
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例421
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例422
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例423
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例424
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例425
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例426
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例427
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例428
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例429
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例430
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例431
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例432
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例433
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例434
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例435
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例436
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例437
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例438
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例439
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例440
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例441
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例442
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例443
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氯苯甲酰胺
实施例444
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例445
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例446
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例447
N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂-7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例448
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂-10H(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
向0℃的385mg2-氯-苯甲酰氯在6ml二氯甲烷溶液中，加入0.6g10-4(-氨基苯甲酰基)-10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂，然后加0.375ml三乙胺。将反应混合物于室温搅拌18小时。然后各用20ml水，1N盐酸，1N碳钠溶液，水洗涤。有机层用硫酸镁干燥。滤液真空蒸发，得0.7g黄色固体，通过硅胶板层析，用1∶1乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.3g预期产物，m.p.116-119℃。
实施例449
N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫氮杂-10H(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
向452mg2，4-二氯苯甲酰氯在6ml二氯甲烷中的溶液中。加入0.6g10-(4-氨基苯甲酰基)-10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂，然后加入0.375ml三乙胺。将反应混合物于室温搅拌18小时，各用20ml水，IN盐酸，IN碳酸钠溶液，水洗涤，有机层用硫酸镁干燥，滤液真空蒸发，得0.72g黄色固体，通过硅胶板层析提纯，用1∶1乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.254g预期产物，为象牙色结晶，m.p.112-115℃
实施例450
5-[4-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]苯甲酰基]-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂
将0.13g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂，0.21g2-氯苯磺酰氯0.12g三乙胺和5mgN，N-二甲氨基吡啶在2ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，使混合物在IN氢氧化钠和乙酸乙酯之间进行分配。有机层分别用50％氯化铵和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发，得0.26g预期产物，为黄色固体，质谱(CI)：663(M+H；C35)
上述化合物0.22g在5ml四氢呋喃中的溶液，用2mlIN氢氧化钠和2ml甲醇处理并在室温搅拌1小时，真空除去有机溶剂，残留物用15ml乙酸乙酯和5ml水稀释，有机提出物各用5mlIN氢氧化钠和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得0.19g黄色固体。将其用乙醚-异丙基醚洗涤，得0.17g淡棕色固体，质谱(CI)：489(M+H，CL35)。
实施例451
6-[4-[(2，4-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-2(4H)-乙酸
向搅拌的含0.477g6-[4-[(2，4-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-2(4H)-乙酸乙酯在15ml乙醇中的浆状物中加入5ml四氢呋喃然后加入1，30ml1M氢氧化钠。室温搅拌反应混合物6小时，接着加入0.750ml2M盐酸，将酸性混合物真空蒸发残留物用氯仿研磨，合并用活性炭处理，流过MgSO4过滤，真空蒸发，得0.380mg预期产物，为澄清泡沫体。
实施例452
6-[4-[(2，4-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-2(4H)-乙酸乙酯
向搅拌的0.940g6-(4-氨基苯甲酰基)-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂-2(4H)乙酸乙酯在25ml二氯甲烷中的溶液中加入369μl三乙胺，再滴加373ul2.4-二氯苯甲酰氯在3.5ml二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，有机层用活性炭处理，流经硫酸镁而过滤。将滤液真空浓缩，残留物用快速硅胶柱层析加以纯化，用25％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得380mg预期的产物，为白色结晶，m.p.164-167℃。将母液合并，真空蒸发成残留物，溶于25％乙酸乙酯的氯仿溶液，得535mg灰白色固体m.p.160-163.5℃
实施例453
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基)苯基]-2-(2-甲基丙氧基)苯甲酰胺
向0.62g2-氯-5-硝基苯甲酸和0.61g三乙胺在5ml二氯甲烷中的0 ℃的混合物中加入0.42g氯甲酸异丁酯，将其温热至室温维持30分钟。加入0.31g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂在1ml二氯甲烷中的溶液，再加入10mgN，N-二甲氨基吡啶和1.0ml甲苯。将混合物在100℃加热48小时。冷至室温后用15ml乙酸乙酯稀释，并用IN盐酸，IN氢氧化钠和盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空蒸发，残留物用硅胶柱层析提纯，用1∶2乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.28g预期产物，为黄色固体。MS(CI)：536(M+H)。
实施例454
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂-5-基)羰基)苯基]-2-(二甲氨基)乙酰胺
向0.31g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并[b，c]氮杂在5ml二氯甲烷中的溶液中，加入0.53g碳酸钠，接着加0.31gN，N-二甲基甘氨酰氯。室温搅拌20小时，用水中止反应，用乙酸乙酯提取，有机层用硫酸钠干燥，真空浓缩，得0.39g黄色泡沫体，将其用15ml盐酸处理，此悬浮液用乙酸乙酯洗涤。用5N氢氧化钠调节悬浮液PH至碱性，然后用30ml乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，蒸发，得0.32g预期产物，为灰白色固体。
质谱(CI)：400(M+H)样品用无水HCL处理，得盐酸盐，
质谱(CI)：400(M+H-HCL)
实施例455
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂-6-基)羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
在氩气保护下F向0.235g5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂在6ml二氯甲烷中的搅拌的溶液中，加入107μl三乙胺，再滴加1019ul2，4-二氯苯甲酰氯在1ml二氯甲烷中的溶液。继续在室温搅拌18小时，反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，有机层用活性炭处理，流过碳酸镁而进行过滤，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析，用15％乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱，得330mg预期产物为褐色玻璃状物质。
实施例456
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将400mg4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂和700mg4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在有3ml三乙胺存在下的30ml二氯甲烷中搅拌8小时，真空蒸发除挥发物残留物在氯仿和水之间进行分配。将有机层干燥(Na2SO4)，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析提纯，用30％乙酸乙酯-己烷洗脱，得543mg预期产物。M+1＝439。
实施例457
N-[4-[(4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂-9-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
将200mg9，10-二氢-4H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂和350mg4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯的30ml二氯甲烷混合物在有2ml三乙胺存在下，搅拌8小时，真空蒸发除去挥发物，残留物在水和氯仿之间进行分配，将有机层干燥(硫酸钠)，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析进行纯化，用30％乙酸乙酯-己烷洗脱，得266mg预期产物，M+1＝494。
实施例458
N-[4-[(4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂-9-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺
将400mg9，10-二氢-4H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂和600mg4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯和30ml二氯甲烷的混合液在有3ml三乙胺存在下，搅拌8小时，真空蒸发除去挥发物，残留物在水和氯仿间进行分配，有机层用硫酸钠干燥，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析提纯，用30％乙酸乙酯-己烷洗脱，得518mg预期产物。M+1＝439。
下列化合物用实施例456所述条件制得
实施例459
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例460
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例461
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例462
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例463
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例464
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例465
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例466
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例467
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例468
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例469
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例470
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例471
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺
实施例472
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例473
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺
实施例474
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例475
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例476
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例477
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例478
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氯甲基)苯甲酰胺
实施例479
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例480
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例481
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氟苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例482
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氟苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例483
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-氟苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例484
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例485
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例486
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例487
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例488
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例489
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例490
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例491
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例492
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例493
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂-5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
下列化合物照实施例458所述方法制得。
实施例494
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例495
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例496
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例497
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例498
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例499
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例500
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例501
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例502
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例503
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例504
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)-苯甲酰胺
实施例505
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例506
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例507
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例508
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)-4-氟苯甲酰胺
实施例509
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例510
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例511
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例512
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例513
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例514
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例515
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例516
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氟苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例517
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氟苯基]-3-氟-2-甲基苯甲基苯甲酰胺
实施例518
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氟苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例519
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例520
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例521
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例522
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例523
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例524
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例525
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例526
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例527
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例528
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例529
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例530
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例531
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例532
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例533
N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂-9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(硫代甲基)苯甲酰胺
实施例534
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯氮-6基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
氩气保护下，向搅拌的0.235g 5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)4H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂在6ml二氯甲烷中的溶液中，加入107μl三乙胺，再滴加2-甲基-5-氟苯甲酰氯在1ml二氯甲烷中的溶液。室温继续搅拌18小时。反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机层用活性炭处理，通过硫酸镁过滤，滤液真空蒸发残留物进行硅胶柱层析，用15％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得300mg预期产物，为白色固体。元素分析：C27H22FN3O2S：计算值：C，68.8；H，4.7；N，8.9；F，4.0；S，6.8.分析植：C，67.7；H，4.6；N，8.5；F，3.7；S，6.4.
下列化合物，照实施例534的方法制得，使用相称的取代芳酰氯。
实施例535
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-2，3-二氯苯甲酰胺
实施例536
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[-5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
实施例537
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺
实施例538
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例539
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例540
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基，苯甲酰胺
实施例541
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
实施例542
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例543
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例544
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例545
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例546
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺
实施例547
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
实施例548
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺
实施例549
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例550
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例551
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例552
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例553
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例554
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-5-(氟甲基)苯甲酰胺
实施例555
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例556
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例557
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
实施例558
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氟苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例559
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氟苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例560
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氟苯基-5-氟-2甲基苯甲酰胺
实施例561
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-氟苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例562
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例653
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
实施例564
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例565
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺
实施例566
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例567
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺
实施例568
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例569
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺
实施例570
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
实施例571
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
实施例572
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯甲酰胺
实施例573
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
实施例574
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺
实施例575
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例576
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺
实施例577
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺
实施例578
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-甲基苯乙酰胺
实施例579
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂-6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-氯苯乙酰胺
实施例580
6，11-二氢-5[4-[(3-甲基丁酰基)氨基]苯甲酰基]-5H-二苯并[b，e]氮杂
向搅拌的0.16g6，11-二氢-5-(4-氨基)苯甲酰基)-5H-二苯并[b，e]氮杂在2ml二氯甲烷中的溶液中，加入0.10g三乙胺，接着加入0.09g异戊酰氯。室温搅拌2小时后真空蒸发。残留物用乙酸乙酯-二氯甲烷提取，用盐水洗涤，硫酸钠干燥通过含水硅酸镁而过滤，滤液蒸发.残留物与乙醚一己烷一起搅拌，得0.21g淡黄色固体，质谱(CI)：399(M+H)。

Claims (12)

1.下式表示的化合物或其药用盐、酯或前药形式，式中，A-B表示
Figure C9410876800022
或
Figure C9410876800023
R1表示氢原子、卤原子、OH、-S-C1-3烷基、-SH、-SO-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-CO-C1-3烷基、-CF3、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-NO2、-NH2、-NHCO-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2NH-C1-3烷基或-SO2N-(C1-3烷基)2；
R2表示氢原子、卤原子、-OH、C1-3烷基、O-C1-3烷基；
或者R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R3表示
式中，Ar选自下列一组部分结构：
X为O、S、-NCH3或-N-COCH3；
R4选自氢原子、C1-3烷基、-CO-C1-3烷基、SO2-C1-3烷基或下式表示的部分结构：R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5；R6选自：(a)下式表示的部分结构：
Figure C9410876800032
Figure C9410876800033
低级烷基、 低级链烯基、-CH2COAr′式中，R2的定义与前述相同；R7为H、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3、-O-C2H5或-CF3；Ra为H、CH3、C2H5和下式表示的部分结构：
Figure C9410876800041
-(CH2)2O-C1-3烷基或-CH2CH2OH；q为1或2；Rb为氢原子、-CH3或-C2H5；Ar′为选自下列一组的部分结构：
式中，R4、R5的与前述相同；
R8和R9独立地表示氢原子、C1-3烷基、O-C1-3烷基、S-C1-3烷基、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-C1-3烷基；
R10选自卤原子、氢原子或C1-3烷基；
W′选自O、S、NH、N-C1-3烷基、-NCO-C1-3烷基或NSO2-C1-3烷基；和
(b)下式表示的部分结构：式中，R2的定义同上；(c)下式表示的部分结构：
式中，J为Ra、有支链或无支链的C1-8烷基、有支链或无支链的C2-8链烯基、有支链或无支链的-O-C1-8烷基、有支链或无支链的-O-C2-8链烯基、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构：
式中，D、E、F和G选自碳或氮原子，其中，碳原子可任意地被卤原子、C1-3烷基、羟基、-CO-C1-3烷基、CHO、C1-3烷氧基或-CO2-C1-3烷基取代，Ra和Rb的与前述相同；
(d)选自下式表示的部分结构：
Figure C9410876800053
低级烷基、-S-C1-3低级烷基、
Figure C9410876800054
式中，Rc选自卤原子、C1-3烷基、-O-C1-3烷基和OH；
Rb的定义同上；
q为1或2；
式中，Ar′为选自下列一组的部分结构：
R8和R9独立地表示氢原子、C1-3烷基、O-C1-3烷基、S-C1-3烷基、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-C1-3烷基；
R10选自卤原子、氢原子或C1-3烷基；
W′选自O、S、NH、N-C1-3烷基、-NCO-C1-3烷基或NSO2-C1-3烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，R3表示
式中，Ar表示
Figure C9410876800063
R6选自式中，Ar′表示：
W′为O或S；
A-B、Ra、Rb、R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9和环烷基的定义与权利要求1中所述的相同。
3.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2-甲基苯甲酰胺。
4.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2，4-二氯-苯甲酰胺。
5.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2-氯苯甲酰胺。
6.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2-(甲硫基)苯甲酰胺。
7.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2-甲基苯甲酰胺。
8.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2，4-二氯-苯甲酰胺。
9.如权利要求2所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，所述化合物是N-〔4-〔(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂-5-基)羰基〕苯基〕-2，3-二甲基苯甲酰胺。
10.如权利要求1所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式，其中，A-B、R1、R2的定义与权利要求2中所述的相同；
R3表示
Figure C9410876800081
式中，Ar表示
Figure C9410876800082
R5与权利要求1中所述的相同；
R6选自
Figure C9410876800083
Figure C9410876800084
或-CH2COAr′
式中，Ar′表示：
Ra和Rb独立地选自H、-CH3或-C2H5；
R7、R8、R9和W′的定义与权利要求1中所述的相同。
11.可用于治疗哺乳动物的以肾脏对水的过度再吸收为特征的疾病的药学组合物，它包含有效量的权利要求1所述的化合物或其药用盐、酯或前药形式和合适的药用载体。
12.如权利要求11所述的药学组合物，其中，所述哺乳动物的以以肾脏对水的过度再吸收为特征的疾病是充血性心力衰弱、肾炎综合症、血钠过少症、冠状血管痉挛、心脏缺血、肾血管痉挛、肝硬化、脑水肿、脑缺血或脑出血-中风。
CN94108768A 1993-07-29 1994-07-29 抗微生物的5－(n－杂取代氨基)喹诺酮及药物组合物 Expired - Fee Related CN1064354C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10000393A 1993-07-29 1993-07-29
US08/100,003 1993-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1106802A CN1106802A (zh) 1995-08-16
CN1064354C true CN1064354C (zh) 2001-04-11

Family

ID=22277639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN94108768A Expired - Fee Related CN1064354C (zh) 1993-07-29 1994-07-29 抗微生物的5－(n－杂取代氨基)喹诺酮及药物组合物

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5512563A (zh)
EP (1) EP0640592B1 (zh)
JP (1) JP3630449B2 (zh)
KR (1) KR100347478B1 (zh)
CN (1) CN1064354C (zh)
AT (1) ATE175198T1 (zh)
AU (1) AU676737B2 (zh)
BR (1) BR1100538A (zh)
CA (1) CA2128955C (zh)
CZ (1) CZ179894A3 (zh)
DE (1) DE69415614T2 (zh)
DK (1) DK0640592T3 (zh)
EC (1) ECSP941135A (zh)
ES (1) ES2125377T3 (zh)
FI (4) FI108433B (zh)
GR (1) GR3029758T3 (zh)
HU (1) HU221017B1 (zh)
IL (1) IL110436A (zh)
NO (1) NO308601B1 (zh)
NZ (2) NZ299340A (zh)
PE (1) PE17995A1 (zh)
PL (1) PL181918B1 (zh)
RU (1) RU2149160C1 (zh)
SG (1) SG52312A1 (zh)
SK (1) SK281194B6 (zh)
TW (1) TW402592B (zh)
ZA (1) ZA945604B (zh)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2198418T3 (es) * 1993-07-21 2004-02-01 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Derivado de la benzazepina de fusion y composicion farmaceutica que incluye este derivado.
US5834461A (en) * 1993-07-29 1998-11-10 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5693635A (en) * 1993-07-29 1997-12-02 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5736538A (en) * 1993-07-29 1998-04-07 American Cyanamid Company Tricyclic Benzazepine vasopressin antagonists
US5869483A (en) * 1993-07-29 1999-02-09 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5739128A (en) * 1993-07-29 1998-04-14 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5843952A (en) * 1993-07-29 1998-12-01 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5552399A (en) * 1994-11-02 1996-09-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted tetracyclic azepine derivatives
US5849735A (en) * 1995-01-17 1998-12-15 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5532235A (en) * 1995-01-17 1996-07-02 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
AR002459A1 (es) * 1995-01-17 1998-03-25 American Cyanamid Co Antagonistas de vasopresina de benzacepina triciclicos, una composicion farmaceutica que los contiene, un metodo para tratar enfermedades y unprocedimiento para su preparacion.
US5756497A (en) * 1996-03-01 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
AU3296497A (en) * 1996-06-13 1998-01-07 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5880122A (en) * 1996-11-01 1999-03-09 American Home Products Corporation 3-Carboxamide derivatives of 5H-pyrrolo 2,1-c! 1,4!-benzodiazepines
AUPO395396A0 (en) * 1996-12-02 1997-01-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
US6194407B1 (en) 1997-07-30 2001-02-27 American Home Products Corporation Tricyclic pyrido vasopressin agonists
CA2297407A1 (en) * 1997-07-30 1999-02-11 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
US6511974B1 (en) 1997-07-30 2003-01-28 Wyeth Tricyclic vasopressin agonists
EP1027337A4 (en) * 1997-09-04 2002-04-03 Smithkline Beecham Corp Integrin receptor Antagonist
US6291449B1 (en) 1998-09-23 2001-09-18 Children's Medical Center Corporation Use of 11-phenyl-dibenzazepine compounds to treat diarrhea or scours
IL136225A0 (en) * 1997-11-20 2001-05-20 Nuchem Pharmaceuticals Inc Substituted 11-phenyl-dibenzazepine compounds useful for the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation
US6800658B2 (en) * 1997-11-20 2004-10-05 Children's Medical Center Corporation Substituted diphenyl indanone, indane and indole compounds and analogues thereof useful for the treatment of prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation
US6992079B2 (en) * 1997-11-20 2006-01-31 President Fellows of Harvard College Substituted 11-phenyl-dibenzazepine compounds useful for the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation
EP1050308A4 (en) * 1998-01-28 2002-09-04 Senju Pharma Co PROPHYLACTIC MEASURES OR REMEDIES AGAINST VISION DISORDERS
AR018818A1 (es) * 1998-04-03 2001-12-12 Yamano Masaki Una composicion farmaceutica para la terapia de un edema.
US7138393B2 (en) * 1998-07-24 2006-11-21 Wyeth Biologically active vasopressin agonist metabolites
US6090803A (en) * 1998-07-24 2000-07-18 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
US6235900B1 (en) 1999-02-04 2001-05-22 American Home Products Corporation Tricyclic pyridine N-oxides vasopressin agonists
US6620807B1 (en) 1999-02-04 2003-09-16 Wyeth Pyridobenzodiazepine and pyridobenzoxazepine carboxyamide vasopressin agonists
US6297234B1 (en) 1999-02-04 2001-10-02 American Home Products Corporation Arylthiophene vasopressin agonists
US6344451B1 (en) 1999-02-04 2002-02-05 American Home Products Pyrrolobenzodiazepine carboxyamide vasopressin agonists
GB0015601D0 (en) * 2000-06-26 2000-08-16 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
EP1297175A4 (en) * 2000-06-30 2005-02-02 Univ California METHODS AND COMPOUNDS FOR MODULATING THE FIXATION OF COACTIVATORS TO NUCLEAR RECEPTORS
IL153710A0 (en) 2000-07-05 2003-07-06 Ortho Mcneil Pharm Inc Nonpeptide substituted spirobenzoazepines as vasopressin antagonists
US7064120B2 (en) * 2001-04-12 2006-06-20 Wyeth Tricyclic pyridyl carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7022699B2 (en) 2001-04-12 2006-04-04 Wyeth Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators
US7109193B2 (en) 2001-04-12 2006-09-19 Wyeth Tricyclic diazepines tocolytic oxytocin receptor antagonists
US6977254B2 (en) * 2001-04-12 2005-12-20 Wyeth Hydroxy cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7202239B2 (en) * 2001-04-12 2007-04-10 Wyeth Cyclohexylphenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7326700B2 (en) * 2001-04-12 2008-02-05 Wyeth Cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US6900200B2 (en) 2001-04-12 2005-05-31 Wyeth Tricyclic hydroxy carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
CN101921267A (zh) * 2001-10-12 2010-12-22 阿泽范药品公司 β-内酰胺后叶加压素V1a拮抗剂
JP5252614B2 (ja) 2003-06-17 2013-07-31 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 置換スピロベンズアゼピン
WO2005103693A2 (en) * 2004-04-27 2005-11-03 Galapagos N.V. Methods, compositions and compound assays for inhibiting amyloid-beta protein production
EP1627876A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-22 Ferring B.V. Heterocyclic condensed compounds useful as antidiuretic agents
EP1632494A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
US9597314B2 (en) 2005-03-22 2017-03-21 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamylalkanoic acids for treating premenstrual disorders
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
US7601856B2 (en) 2006-07-27 2009-10-13 Wyeth Benzofurans as potassium ion channel modulators
US7662831B2 (en) 2006-07-27 2010-02-16 Wyeth Llc Tetracyclic indoles as potassium channel modulators
EP2076517A1 (en) 2006-09-22 2009-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Spiro benzazepines as vasopressin antagonists
AU2007299818B2 (en) 2006-09-22 2012-08-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Spiro benzazepines used as vasopressin antagonists
CL2007003108A1 (es) * 2006-10-28 2008-07-18 Methylgene Inc Envivo Pharmace Compuestos derivados de n-hidroxiamida sustituida con heterociclos, inhibidores de histona desacetilasa; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una enfermedad del grupo que consiste en enfermedad de huntington,
PE20091102A1 (es) 2007-12-17 2009-07-25 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores imidazolo-, oxazolo-, y tiazolopirimidina del trpv1
EP2403860B1 (en) 2009-03-04 2015-11-04 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole as hcv polymerase inhibitors
WO2011005842A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Gilead Sciences, Inc. Anti-rsv compounds
ES2662350T3 (es) 2010-07-01 2018-04-06 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para el tratamiento del trastorno por estrés postraumático
CN103923007B (zh) * 2014-01-03 2016-07-06 大连理工大学 一类吖啶类化合物及其应用
ES2748029T3 (es) 2014-03-13 2020-03-12 Univ Indiana Res & Tech Corp Moduladores alostéricos de proteína núcleo de hepatitis B
MX382453B (es) 2014-03-28 2025-03-13 Azevan Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para tratar enfermedades neurodegenerativas
TWI786639B (zh) 2015-09-15 2022-12-11 美商艾森伯利生物科學公司 B型肝炎核心蛋白質調節劑
CN106083728B (zh) * 2016-06-01 2018-06-05 洛阳师范学院 二芳基并二氮杂卓类化合物的合成方法
CA3037151A1 (en) 2016-09-15 2018-03-22 Assembly Biosciences, Inc. Hepatitis b core protein modulators
SG11201908012SA (en) 2017-03-02 2019-09-27 Assembly Biosciences Inc Cyclic sulfamide compounds and methods of using same
AU2018236188B2 (en) 2017-03-13 2022-01-27 Assembly Biosciences, Inc. Process for making hepatitis B core protein modulators
CN111295373B (zh) 2017-09-15 2024-12-10 阿泽凡药物公司 用于治疗脑损伤的组合物和方法
WO2020059660A1 (ja) * 2018-09-20 2020-03-26 日清食品ホールディングス株式会社 ＥＮａＣ活性化能を有する化合物
JP7330828B2 (ja) * 2018-09-20 2023-08-22 日清食品ホールディングス株式会社 ＥＮａＣ活性化能を有する化合物
US12281060B2 (en) * 2019-04-02 2025-04-22 The University Of Chicago Remodilins for airway remodeling and organ fibrosis
TW202246273A (zh) * 2021-03-05 2022-12-01 大陸商上海濟煜醫藥科技有限公司 新型苯并氮雜卓并環衍生物
AU2023339206A1 (en) * 2022-09-05 2025-04-10 Shanghai Jeyou Pharmaceutical Co., Ltd. Salt type and crystal form of benzazepine fused ring compound and use thereof
WO2026002248A1 (zh) * 2024-06-28 2026-01-02 上海济煜医药科技股份有限公司 作为v2受体拮抗剂的苯并氮杂卓并环衍生物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0382185T3 (da) * 1989-02-10 1994-07-04 Otsuka Pharma Co Ltd Carbostyrilderivater
KR0167349B1 (ko) * 1989-10-20 1999-02-18 오스카 아끼히꼬 벤조헤테로 고리 화합물
TW199153B (zh) * 1990-08-07 1993-02-01 Dtsuka Seiyaku Kk
CA2066104C (en) * 1991-04-19 2003-05-27 Hidenori Ogawa Benzazepine derivatives as vasopressin antagonists
DE69223573D1 (de) * 1991-09-16 1998-01-29 Merck & Co Inc Hydantoin und Succinimid-substituierte Spiroindanylcamphorsulfonyl als Oxytocin-Antagonisten
EP0533240A3 (en) * 1991-09-16 1993-09-29 Merck & Co. Inc. Substituted amine derivatives of piperazinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
EP0533242A3 (en) * 1991-09-16 1993-09-15 Merck & Co. Inc. Substituted derivatives of piperazinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
US5204349A (en) * 1991-09-16 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Amide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP941135A (es) 1995-02-27
CZ179894A3 (en) 1995-02-15
IL110436A0 (en) 1994-10-21
KR950003294A (ko) 1995-02-16
US5512563A (en) 1996-04-30
NO942817L (no) 1995-01-30
TW402592B (en) 2000-08-21
PL181918B1 (pl) 2001-10-31
EP0640592B1 (en) 1998-12-30
FI943542A0 (fi) 1994-07-28
FI111077B (fi) 2003-05-30
FI20011101L (fi) 2001-05-25
DK0640592T3 (da) 1999-08-30
RU94027580A (ru) 1997-05-27
CA2128955C (en) 2006-11-14
FI111076B (fi) 2003-05-30
FI943542L (fi) 1995-01-30
DE69415614D1 (de) 1999-02-11
NZ264116A (en) 1996-11-26
HU9402223D0 (en) 1994-09-28
NO308601B1 (no) 2000-10-02
SK88094A3 (en) 1995-05-10
SG52312A1 (en) 1998-09-28
SK281194B6 (sk) 2001-01-18
CN1106802A (zh) 1995-08-16
ATE175198T1 (de) 1999-01-15
CA2128955A1 (en) 1995-01-30
HUT71548A (en) 1995-12-28
JP3630449B2 (ja) 2005-03-16
HK1011362A1 (zh) 1999-07-09
NZ299340A (en) 2000-08-25
NO942817D0 (no) 1994-07-28
FI20011100L (fi) 2001-05-25
AU676737B2 (en) 1997-03-20
PE17995A1 (es) 1995-07-18
JPH07179430A (ja) 1995-07-18
KR100347478B1 (ko) 2002-12-06
FI20011102L (fi) 2001-05-25
DE69415614T2 (de) 1999-08-26
AU6877694A (en) 1995-02-09
GR3029758T3 (en) 1999-06-30
PL304496A1 (en) 1995-02-06
IL110436A (en) 2003-12-10
HU221017B1 (hu) 2002-07-29
EP0640592A1 (en) 1995-03-01
RU2149160C1 (ru) 2000-05-20
ES2125377T3 (es) 1999-03-01
BR1100538A (pt) 2000-08-08
FI108433B (fi) 2002-01-31
FI111075B (fi) 2003-05-30
ZA945604B (en) 1995-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1064354C (zh) 抗微生物的5－(n－杂取代氨基)喹诺酮及药物组合物
CN1056374C (zh) 三环二氮杂䓬加压素拮抗剂和催产素拮抗剂
CN1061658C (zh) 三环苯并吖庚因加压素拮抗剂
CN1065244C (zh) 三环苯并氮杂䓬加压素拮抗剂
CN1052725C (zh) 三环加压素拮抗剂
CN1190391A (zh) 三环苯并吖庚因加压素拮抗剂
CN1174986C (zh) 作为血管升压素受体拮抗剂的三环苯并二氮杂�类
CN1040210C (zh) 稠合的苯并氮杂䓬衍生物及其药学组合物
CN1264846C (zh) 作为糖原磷酸化酶抑制剂的双环吡咯基酰胺类化合物
CN1183134C (zh) 三环后叶加压素激动剂
CN1031570C (zh) 吡唑并吡啶化合物的制备方法
CN1058710C (zh) 苯甲酰胺衍生物及其制法、用途和含其的药物组合物
CN1370169A (zh) 取代的杂环稠合γ－咔啉
CN1140172A (zh) 环状化合物，它们的制备方法和用途
CN1030415A (zh) 饱和的杂环碳酰胺衍生物和它的制备方法
CN1113236A (zh) 非肽基速激肽受体拮抗剂
CN1276790A (zh) 酰胺基噻唑衍生物及其制备方法与药物组合物
CN1156995A (zh) 玻璃体结合蛋白受体拮抗剂
CN1042905A (zh) 2(1h)喹啉酮化合物及其药用组合物的制备方法
CN1896076A (zh) 三杂环化合物和包括其作为活性组分的药物
CN1040755C (zh) 杂环化合物的制备方法
CN1930160A (zh) Hiv整合酶抑制剂
CN1071327C (zh) 作为内皮素拮抗剂的苯并噻嗪二氧化物
CN1177356A (zh) 用作加压素拮抗剂的双环苯并吖庚因衍生物
CN1780822A (zh) 2,4－二氢－[1,2,4]三唑－3－硫酮衍生物作为酶髓过氧化物酶(mpo)抑制剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: WYETH(AMERICAN HOME PRODUCTS) HOLDING CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: AMERICAN CYANAMID COMPANY

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Patentee after: Wyeth Holding Corp.

Patentee before: American Cyanamid Co.

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20010411

Termination date: 20100729