CN105878214A

CN105878214A - 一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法

Info

Publication number: CN105878214A
Application number: CN201410439911.4A
Authority: CN
Inventors: 张蓓蓓; 邹巧根
Original assignee: NANJING HEALTHNICE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: NANJING HEALTHNICE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2014-08-23
Filing date: 2014-08-23
Publication date: 2016-08-24

Abstract

本发明提供了一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法。该透皮贴剂中含有重量为0.5‑5.0％的双氯芬酸依泊胺作为主要活性成分，优选1.3％；1‑10％骨架剂、15‑25％湿润剂、0‑0.5％络合剂、0‑10％粘合剂、0‑1％增白剂、0‑1％透皮吸收促进剂、0‑1％抑菌剂、0‑1％交联调节剂等，其余量用纯化水补足。该制剂中交联调节剂选择甘羟铝，抑菌剂选择羟苯乙酯。采用本发明技术制备的双氯芬酸依泊胺透皮贴剂质量更稳定，使用方便，而且制备工艺简单，适合大规模生产。

Description

一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种双氯芬酸依泊胺透皮贴剂及其制备方法，属于药物化学技术领域。

背景技术

双氯芬酸依泊胺的化学名称为2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸2-吡咯烷乙醇盐，分子式为C₂₀H₂₄Cl₂N₂O₃，分子量为411.3，结构式为：

双氯芬酸依泊胺贴由瑞士IBSA公司研发，2008年于美国上市。

双氯芬酸依泊胺是一种非甾体类抗炎药(NSAIDs)，其活性成分双氯芬酸是苯乙酸的衍生物，具有显著的镇痛和抗炎作用。双氯芬酸可抑制前列腺素的生物合成，前列腺素是导致炎症、疼痛和发热的主要因素。

双氯芬酸依泊胺可用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛，如用于因扭伤、拉伤、挫伤、跌打损伤造成的肌腱、韧带、肌肉和关节的创伤性炎症的局部治疗。

国内已上市药物——双氯芬酸钠凝胶、双氯芬酸钾凝胶、双氯芬酸二乙胺凝胶上市。其中双氯芬酸钠在水中略溶，双氯芬酸钾、双氯芬酸二乙胺在水中微溶，其凝胶制剂透皮率低，生物利用度较低，需要新的透皮率高的制剂品种。

双氯芬酸依泊胺经制备成透皮贴剂后，贴于皮肤表面使其渗透皮肤发挥药效，亦可作双氯芬酸的片剂或缓释片的辅助治疗。

发明内容

为克服上述现有的技术缺陷，本发明的目的在于提供一种专用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛的外用透皮贴剂——双氯芬酸依泊胺贴。该透皮贴剂中含有重量为0.5-5.0％的双氯芬酸依泊胺作为主要活性成分，优选1.3％；1-10％骨架剂、15-25％湿润剂、0-0.5％络合剂、0-10％粘合剂、0-1％增白剂、0-1％透皮吸收促进剂、0-1％抑菌剂、0-1％交联调节剂等，其余量用纯化水补足。

其中所述处方中交联调节剂选择甘羟铝，抑菌剂选择羟苯乙酯。

本发明的另一目的在于提供上述透皮贴剂的制备方法。

透皮贴剂的制备：

①称取处方量的双氯芬酸依泊胺、羟苯乙酯加入到丙二醇中，搅拌至溶解，备用；先加入处方量的部分中和聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、碳酸钙、二氧化钛、聚山梨酯80，搅拌均匀，再加入处方量的甘羟铝，搅拌均匀；

②将处方量的纯化水，预热至50℃±2℃，依次加入处方量的明胶、聚维酮K90搅拌至溶解，加入处方量的依地酸二钠、山梨醇搅拌至溶解，保温；

③将处方量的酒石酸按照1.9％的浓度(w/v)加入到纯化水中，备用；

④将溶液②缓慢加入到含药溶液①中；加入溶液③，真空搅拌3min，即得含药基质；

⑤取样进行中间体检测，中间体测得合格后，将含药基质涂布于弹性水刺无纺布上，同时覆盖聚酯药品包装用防粘膜；

⑥剪裁至每片10cm×14cm，装袋，贴签。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1：

单剂量处方组成

制备方法：

⑥剪裁至每片10cm×14cm，装袋，贴签。

实施例2

单剂量处方组成

制备方法：同实施例1。

实施例3

单剂量处方组成

制备方法：同实施例1。

对照例1：参照中国专利CN201180005437.9

单剂量处方组成

制备工艺：

①将处方量的双氯芬酸羟基乙基吡咯烷加入到丙二醇中搅拌使溶解，备用；

②加入处方量的苯乙烯.异戊二烯.苯乙烯嵌段共聚物、氢化松香甘油酯、聚丁烯、液体石蜡、二丁基羟基甲苯，搅拌均匀；

③将含药溶液①缓慢加入到溶液②中；搅拌，即得含药基质；

④取样进行中间体检测，中间体测得合格后，将含药基质涂布于弹性水刺无纺布上，同时覆盖聚酯药品包装用防粘膜；

⑤剪裁至每片10cm×14cm，装袋，贴签。

对照例2

单剂量处方组成

制备方法：同对照例1。

实施例4：

取实施例1-3制备的双氯芬酸依泊胺贴基质和对照例1-2制备的双氯芬酸依泊胺贴基质，分别在0.5小时、2小时、4小时、6小时、8小时测定双氯芬酸依泊胺贴基质的有关物质，

结果见表1。

表1

由以上结果可以看出，本发明实施例制备的双氯芬酸依泊胺贴稳定性优于对照例制备的双氯芬酸依泊胺贴。

Claims

1.一种透皮贴剂，所述透皮贴剂包含：重量百分比为0.5％-5％双氯芬酸依泊胺为主要活性物质；95.0-99.5％的透皮贴剂基质。

2.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺透皮贴剂中双氯芬酸依泊胺的重量百分比为1.3％时疗效最好。

3.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺透皮贴剂中的基质指的是1-10％骨架剂、15-25％湿润剂、0-0.5％络合剂、0-10％粘合剂、0-1％增白剂、0-1％透皮吸收促进剂、0-1％抑菌剂、0-1％交联调节剂等，其余量用纯化水补足。

4.根据权利要求3所述的透皮贴剂基质中交联调节剂选择甘羟铝。

5.根据权利要求3所述的透皮贴剂基质中抑菌剂选择羟苯乙酯。

6.根据权利要求1所述的双氯芬酸依泊胺透皮贴剂，其制备方法步骤为：①称取处方量的双氯芬酸依泊胺、羟苯乙酯加入到丙二醇中，搅拌至溶解，备用；先加入处方量的部分中和聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、碳酸钙、二氧化钛、聚山梨酯80，搅拌均匀，再加入处方量的甘羟铝，搅拌均匀；②将处方量的纯化水，预热至50℃±2℃，依次加入处方量的明胶、聚维酮K90搅拌至溶解，加入处方量的依地酸二钠、山梨醇搅拌至溶解，保温；③将处方量的酒石酸按照1.9％的浓度(w/v)加入到纯化水中，备用；④将溶液②缓慢加入到含药溶液①中；加入溶液③，真空搅拌3min，即得含药基质；⑤取样进行中间体检测，中间体测得合格后，将含药基质涂布于弹性水刺无纺布上，同时覆盖聚酯药品包装用防粘膜；⑥剪裁至每片10cm×14cm，装袋，贴签。