CN104546803A - 一种氟比洛芬水凝胶贴膏及其组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种氟比洛芬水凝胶贴膏及其组合物，所述组合物中，氟比洛芬的含量为0.1-3wt%；余量为水性凝胶基质。以水性凝胶基质总重量为基准，本发明上述水性凝胶基质的组成成分包括：亲水性基体材料0.1-40wt%，交联剂0.01-2wt%，交联调节剂0.01-4wt%，保湿剂10-60wt%，透皮促渗剂0.05-45wt%，溶剂10-85wt%。本发明提供的氟比洛芬水凝胶贴膏药物用量少，透皮性和稳定性良好，可用于风湿性关节炎、痛风性关节炎、强直性脊髓炎、腱鞘炎、肌肉痛、腰疼等各种关节疼痛疾病。
Description
技术领域
本发明涉及一种水凝胶贴膏，尤其涉及一种含水量高、稳定性和透皮性好的氟比洛芬水凝胶贴膏。
背景技术
氟比洛芬（Flurbiprofen）是一类芳基丙酸型非甾体抗炎药（NSAID），相对分子量为244.26g/mol，熔点为114℃-117℃，pKa=4.2，油水分配系数为3.86，溶解度为11mg/ml，体内生物半衰期为3-5小时。氟比洛芬是非选择性环氧合酶抑制剂，主要通过抑制花生四烯酸代谢中环氧化酶的作用，抑制前列腺素的合成，具解热、镇痛、抗炎作用，主要用于骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周围炎、肱骨外上髁炎（网球肘）、肌肉痛、外伤所致肿胀、疼痛。动物实验证实，氟比洛芬的消炎和镇痛作用比布洛芬强，且毒性更低。氟比洛芬有较好的耐受性，阿司匹林无效或不能耐受者可选用本药，其镇痛、消炎和解热作用分别是阿司匹林的250倍和50倍。
目前，氟比洛芬在临床上主要有口服和外用两种剂型。氟比洛芬以片剂、缓释片剂口服给药时，存在着首过效应以及以胃肠道障碍为主的不良反应，而且必须有足够的量进入血液循环才能到达作用部位，致使血药浓度过高，容易引起中枢神经系统的毒副反应，头痛、头晕等，而且氟比洛芬半衰期较短，每天需给药3-4次，需长期服药的患者往往不能耐受。因此，贴敷类外用制剂成为氟比洛芬的首选剂型。如CN102000043A公开的氟比洛芬盐透皮贴剂，与压敏胶、增黏剂、促渗剂等涂覆与背衬上制成贴膏；WO2006/092829A公开的氟比洛芬外用贴剂，以苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯嵌段聚合物、增粘性树脂和软化剂为粘合层基质；以及CN1180770C和WO97/23206A公开的氟比洛芬透皮贴剂。
水凝胶贴膏是一种新型外用贴剂，与传统橡胶膏相比，水凝胶贴膏具有保湿性强，与皮肤相容性好，刺激过敏性小等优点。水凝胶贴膏以亲水性高分子材料为基质，具有保湿、透气，可反复揭贴，对皮肤刺激和过敏性比较小等优势。
目前，水凝胶贴膏存在的最主要的问题是提高药物的稳定性以及药物的经皮渗透性。氟比洛芬为难溶性药物，其在水中溶解度差影响了药物的透皮吸收。因此，改善氟比洛芬的溶解度，提高稳定性，并保证贮留稳定性，是将其制成易于透皮吸收制剂解决的首要问题。虽然技术人员进行了许多研究和努力来解决这些问题，但是由于我国在该领域的研究起步晚，可供查阅的资料不多，因此，目前仍未找到一种安全有效的方法。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足，提供一种易于透皮吸收、含水量高、作用持久及刺激性小的氟比洛芬水凝胶贴膏。进一步而言，本发明的目的是研究氟比洛芬水凝胶贴膏，使其在制备及贮存中有良好的溶解稳定性，显示出高含水量及长时间的保湿性，以保证药物的持续释放及提高药物的透皮吸收性能。
本发明第一个方面是提供一种氟比洛芬水凝胶贴膏，包括背衬、膏体和所述膏体表面的防黏膜，其中：所述膏体中氟比洛芬的含量为0.1-3wt%，更优选为0.1-1wt%，更优选为0.1-0.45wt%，更优选为0.2-0.4wt%。
其中，所述背衬可以是人造棉布、无纺布或弹力布等水凝胶贴膏常用材料。
其中，所述防黏膜可以是聚丙烯、聚乙烯、聚酯（如PET、PBT）等薄膜。
在本发明的一种优选实施例中，所述水凝胶贴膏由背衬、膏体和防黏膜组成，所述膏体组成成分包括氟比洛芬和水性凝胶基质，经水凝胶贴膏成型工艺制备成亲水性透皮吸收制剂，其中，更优选为：膏体中氟比洛芬的含量优选为0.1-3wt%，更优选为0.1-1wt%，更优选为0.1-0.45wt%，更优选为0.2-0.4wt%；余量为水性凝胶基质。
本发明第二个方面是提供一种用于所述水凝胶贴膏的氟比洛芬药物组合物，包括氟比洛芬、溶剂和水性凝胶基质；其中，更优选为：氟比洛芬的含量为0.1-0.45wt%，更优选为0.2-0.4wt%；余量为水性凝胶基质。
本发明上述内容中，优选地，以水性凝胶基质总重量为基准，本发明上述水性凝胶基质的组成成分包括、并优选组成为：
亲水性基体材料0.1-40wt%，更优选0.5-30wt%，更优选5-25wt%，更优选5-10wt%；
交联剂0.01-2wt%，更优选0.02-1wt%，更优选0.05-0.1wt%；
交联调节剂0.01-4wt%，更优选0.02-2wt%，更优选0.08-1.5wt%，更优选0.08-0.12wt%，更优选0.08-0.10wt%wt%；
保湿剂10-60wt%，更优选19-50wt%，更优选20-50wt%，更优选25-30wt%；
透皮促渗剂0.05-45wt%，更优选0.1-30wt%，更优选0.5-5wt%；
溶剂10-85wt%，更优选20-80wt%，更优选30-68wt%，更优选38-56wt%。
所述的亲水性基体材料可以是亲水性高分子材料，其中，亲水性高分子材料可以是选自1）纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素、羧甲基纤维素盐、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素等；2）合成高分子材料，如聚丙烯酸-聚丙烯酸钠共聚物（如NP-600）、聚丙烯酸-聚丙烯酸钠共聚物（如NP-700）、聚丙烯酸-聚丙烯酸钠共聚物（如NP-800）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丁烯、羧乙烯聚合体、聚乙烯醇、卡波姆、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐或酯；3）其它源于生物体的亲水性胶体、多糖、多肽或其亲水性衍生物，如明胶、槐豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、藻酸、藻酸盐、壳聚糖、玉米淀粉等，所述亲水性高分子材料可以是上述物质中的一种或几种；所述盐可以是钾盐、钠盐、钙盐等。
所述的交联剂可以是选自氢氧化铝、甘羟铝、氯化铝、柠檬酸铝、合成硅酸铝、氨基乙酸二羟铝、谷氨酸铝、硫酸铝钾、氢氧化钙、氯化钙等在内的一种或几种。
所述的交联调节剂可以是选自酒石酸、柠檬酸、磷酸、苹果酸、依地酸（EDTA）、葡萄糖酸或其盐等在内的一种或几种，所述盐可以是钾盐、钠盐、钙盐等，如EDTA二钠盐。
所述的保湿剂优选为多元醇，可以是选自甘油、丙二醇、聚乙二醇（如PEG-400、PEG-600、PEG-800）、D-山梨醇、聚丙二醇、1,3-丁二醇、己二醇、木糖醇、液体石蜡等在内的一种或几种。
所述的透皮促渗剂可以是选自挥发油如薄荷油、桉叶油、茴香油、龙脑、冰片；以及月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、葵二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇等在内的一种或几种。
所述的溶剂可以是选自水，或者其它医药学可用溶剂与水的混合物溶剂，并优选为水。
在本发明的一种优选实施例中，根据需要，所述氟比洛芬水凝胶贴膏的膏体中还可以加入表面活性剂。
所述的表面活性剂可以是离子型或非离子型表面活性剂，并优选为阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂中的任意一种或几种，可以是选自十二烷基硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、聚山梨酯（如吐温-80）、山梨醇脂肪酸酯、山梨糖醇醇酐倍半异硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、单硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等在内的一种或几种。
所述表面活性剂的用量，可由本领域技术人员根据其HLB（亲水亲油平衡值）进行调节，以使膏体配制过程中各组分分散均匀。
此外，所述膏体还可以包括选自增溶剂、防腐剂、增粘剂、填充剂、抗氧剂、清凉剂或温感剂、香料中的一种或几种的添加剂。
所述添加剂占所述膏体重量的最大比例为5%，更优选为占所述膏体重量的0.01-5%，更优选为0.1-2%，更优选为0.5-1%。
所用的增溶剂可以是克罗米通、己二酸二异丙酯的一种或几种。
所述防腐剂可以是选自尼泊金类（如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等）、苯甲酸、对羟基苯甲酸乙酯、苯扎氯铵、麝香草酚、茴香油等在内的一种或几种。
增粘剂可以是选自聚乙烯吡咯烷酮（如PVPK30）、聚乙烯醇（PVA）、聚丁烯等在内的一种或两种。
填充剂可以是选自膨润土、皂土、氧化锌、二氧化钛、微粉硅胶、碳酸钙、高岭土、轻质无水硅酸等在内的一种或几种。
抗氧剂可以是选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、枸橼酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、乙二胺四乙酸等在内的一种或几种。
清凉剂可以是薄荷油、樟脑、薄荷醇等在内的一种或几种。
温感剂可以是合成辣椒碱、辣椒流浸膏等一种或几种。
香料可以是薄荷油、桉叶油、茴香油等一种或几种。
本发明提供的氟比洛芬水凝胶贴膏药物用量少，透皮性和稳定性良好，可用于风湿性关节炎、痛风性关节炎、强直性脊髓炎、腱鞘炎、肌肉痛、腰疼等各种关节疼痛疾病。
具体实施方式
下面参照具体的实施例对本发明作进一步的描述，以更好地理解本发明。
实施例1
本实施例提供的氟比洛芬水凝胶贴膏由背衬、膏体和防黏膜组成，所述膏体的组成成分包括：
先将羧甲基纤维素钠1.5g溶解在甘油和部分纯化水中，得A组分。
取明胶1.5g溶解在部分纯化水中，膨胀完全后加热至60℃，搅拌均匀至半透明的胶体，制得B组分。
将聚丙烯酸钠部分中和物（NP800）5.0g、氢氧化铝0.06g溶解在甘油中，搅拌混合均匀，制得C组分。
预先将氟比洛芬溶解在克罗米通、N-甲基吡咯烷酮中制成氟比洛芬溶液，再加入失水山梨醇倍半油酸酯0.1g、吐温800.1g、肉豆蔻酸异丙脂2g、再加入薄荷油0.0015g、1-薄荷醇0.10g、PEG4001.5g，混合，加热40-50℃，搅拌均匀，得D组分。
将0.12g酒石酸加入到纯化水中，得E组分。
将二氧化钛0.8g、依地酸二钠0.15g、高岭土0.2g分别分散在纯化水中，加入A组分、B组分、C组分，使其充分炼和，分散均匀，再加入D组分、E组分，约40-50℃保温，混合，搅拌均匀，制成膏。将膏均匀涂布、切片、包装、制得水凝胶贴膏。
实施例2
本实施例提供的氟比洛芬水凝胶贴膏由背衬、膏体和防黏膜组成，所述膏体的组成成分包括：
先将羧甲基纤维素钠1.5g、聚乙烯醇1.0g溶解在甘油和部分纯化水中，得A组分。
取明胶1.0g溶解在部分纯化水中，膨胀完全后加热至60℃，搅拌均匀至半透明的胶体，制得B组分。
将聚丙烯酸钠部分中和物（NP700）6.0g、氢氧化铝0.06g溶解在甘油中，搅拌混合均匀，制得C组分。
预先将氟比洛芬先溶解在克罗米通中，再加入失水山梨醇倍半油酸酯0.1g、吐温800.1g、肉豆蔻酸异丙脂2g、再加入1-薄荷醇0.10g、PEG4001.5g、D-山梨醇15g、辣椒碱0.5g，混合，加热40-50℃，搅拌均匀，得D组分。
将0.02g磷酸加入到纯化水中，得E组分。
将滑石粉1g、依地酸二钠0.08g分别分散在纯化水中，加入A组分、B组分、C组分，使其充分炼和，分散均匀，再加入D组分、E组分，约40-50℃保温，混合，搅拌均匀，制成膏。将膏均匀涂布、切片、包装，制得水凝胶贴膏。
实施例3
本实施例提供的氟比洛芬水凝胶贴膏由背衬、膏体和防黏膜组成，所述膏体的组成成分包括：
先将羧甲基纤维素钠1.0g溶解在甘油和部分纯化水中，得A组分；
取明胶2.0g溶解在部分纯化水中，膨胀完全后加热至60℃，搅拌均匀至半透明的胶体，制得B组分。
将聚丙烯酸钠部分中和物（NP600）8.0g、甘羟铝0.08g溶解在甘油中，搅拌混合均匀，制得C组分。
预先将氟比洛芬加入PEG4002.0g、薄荷油0.0015g、茴香油0.0015g，聚氧乙烯氢化蓖麻油0.5g、再加入1-薄荷醇0.08g混合，加热40-50℃，搅拌均匀，得D组分。
将0.12g酒石酸加入到纯化水中，得E组分。
将二氧化钛1g、依地酸二钠0.10g分别分散在纯化水中，加入A组分、B组分、C组分，使其充分炼和，分散均匀，再加入D组分、E组分，约40-50℃保温，混合，搅拌均匀，制成膏。
将膏均匀涂布、切片、包装、制得水凝胶贴膏。
实施例4
本实施例提供的氟比洛芬水凝胶贴膏由背衬、膏体和防黏膜组成，所述膏体的组成成分包括：
先将羧甲基纤维素钠3.0g溶解在甘油和部分纯化水中，得A组分；取明胶2.0g溶解在部分纯化水中，膨胀完全后加热至60℃，搅拌均匀至半透明的胶体，制得B组分；将聚丙烯酸酯10.0g、甘羟铝0.1g溶解在甘油中，搅拌混合均匀，制得C组分。
预先将氟比洛芬加入PEG4002.0g中，再加入1-薄荷醇0.1g混合，加热至40-50℃，搅拌均匀，得D组分。
将酒石酸0.1g加入到纯化水中，得E组分。
将二氧化钛1.0g、依地酸二钠0.10g分别分散在纯化水中，加入A组分、B组分、C组分，使其充分炼和，分散均匀，再加入D组分、E组分，约40-50℃保温，混合，搅拌均匀，制成膏。
将膏均匀涂布（采用双弹无纺布、PE防粘膜）、切片、包装、制得氟比洛芬水凝胶贴膏。
性能检测
1、稳定性试验
将上述实施例中制备的水凝胶贴膏置于铝塑包装袋中，放置在温度40℃、湿度75%的恒温恒湿箱中、室温放置条件下，在1个月、3个月、6个月时分别取样进行评价试验。
评价项目：外观、黏附性、含量、杂质含量、以及膏体中有无晶体析出（偏光显微镜检查）等。结果表明在放置条件下，膏体中均无晶体析出，药物含量稳定，无纺布层无渗透现象，防粘膜的剥离性、膏体的粘着力、柔软性，赋形性均无变化。
表1结果显示本发明3个月后，含量没有明显的降低，6个月后氟比洛芬含量也没有显著变化。
在长时间（12个月）放置的情况下，本品没有发现晶体析出，说明本发明水凝胶贴膏具有良好的稳定性。
表1实施例1-4氟比洛芬水凝胶贴膏含量变化
2、粘着力和赋形性试验
粘着力：按中国药典2010年版第一部贴膏项下方法进行测试：取测试样品3片在室温下除去盖衬，置于长30cm、与水平面成30°的斜面中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的涤纶薄膜覆盖，中央留出5cm膏面，用19号钢球自斜面顶端自由滚下。
赋形性：按中国药典2010年版第一部贴膏项下方法进行检查，取测试样品1片，置37℃恒温箱中，取出，用夹子将测试样品固定在一平整不朽钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24h，膏面无流淌现象。重复粘贴性考察6个月，每月测定一次，记录重复粘贴次数。
表2，实施例1-4氟比洛芬水凝胶贴膏黏着性和赋形性测试结果
| 放置时间 | 初始 | 1个月 | 3个月 | 6个月 |
| 粘着力 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 赋形性 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
3、体外经皮渗透试验
采用改良Franz扩散池，将大鼠皮肤（n=6）固定在扩散池上，真皮面向接受室，角质层面向供给室，接受室内加入适量磷酸盐缓冲溶液。将实施例1制得的水凝胶贴膏贴于皮肤上，开启恒温(37±1)℃水浴循环和磁力搅拌器（250r·min-1）在不同时间点2、4、6、8、12、24h取样，利用高相液相色谱法测定氟比洛芬含量，Q为单位面积累积透过量，结果见表3。
表3，体外经皮渗透试验结果
由表3可知，本发明实施例1-3制得的氟比洛芬水凝胶贴膏的透皮性能良好，而且可长时间释放。
4、皮肤刺激性试验
取24只SD大鼠，雌雄各半，体重约为180-200g，平均分为三组，并将腹部皮肤用剃毛机剃除。第一组大鼠在脱毛区域敷贴(2×3)cm2的实施例1制得的氟比洛芬水凝胶贴膏，24后剥除，第二组在脱毛区域敷贴对照物空白水凝胶贴膏，24后剥除，第三组连续给药14d后剥除，观察剥除时、剥除24h后、剥除48h后、剥除72h后脱毛区受刺激情况。
结果显示三组大鼠的脱毛区的皮肤均未出现红斑和水肿等过敏反应，说明此水凝胶贴膏对皮肤无刺激性，安全性好。
综上所述，本发明提供的氟比洛芬亲水性水凝胶贴膏稳定性良好、含水量高、保湿性强、透皮吸收性能良好、对皮肤无刺激性。
5、抗炎作用实验
角叉菜胶致大鼠足肿胀实验，取150±15gSD大鼠，雌雄各半，随机分为3组。实验前24h用推剪和褪毛膏除去大鼠背部约(4×4)cm2毛，各组大鼠在脱毛部位按2×2cm2/只贴相应受试物，用不致敏医用胶布固定。于每只大鼠右足足跖向踝关节方向注射1%浓度的角叉菜胶1ml，注射后分别于30min、1h、2h、3h、4h用游标卡尺在同一部位测定大鼠左右后足足掌厚度，按下式计算肿胀度：
肿胀度=（右足足掌厚度-左足足掌厚度）/左足足掌厚度×100%
计算每组平均肿胀度，并按下式计算肿胀抑制率，进行统计学分析：肿胀抑制率=[（空白基质组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/空白基质组平均肿胀度]×100%。
结果显示，对于角叉菜胶致大鼠足肿胀实验，实施例1-4与空白基质比较明显具有强烈的抑制作用（p＜0.01)；实施例1-3与市售氟比洛芬巴布膏（日本三笠制药株式会社）相比没有显著性差异（p≥0.05），显示同等的抑制作用，实施例4具有同等或更明显的抑制效果。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (10)
1.一种氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，包括背衬、膏体和所述膏体表面的防黏膜，所述膏体组成成分包括氟比洛芬和水性凝胶基质，经水凝胶贴膏成型工艺制备成亲水性透皮吸收制剂；其中，所述膏体中，氟比洛芬的含量为0.1-3wt%；余量为水性凝胶基质；
所述水性凝胶基质的组成成分，以水性凝胶基质总重量为基准，包括：
亲水性基体材料0.1-40wt%；
交联剂0.01-2wt%；
交联调节剂0.01-4wt%；
保湿剂10-60wt%；
溶剂10-85wt%。
2.根据权利要求1所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述膏体中，氟比洛芬的含量为0.1-0.45wt%。
3.根据权利要求1所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述的亲水性基体材料为亲水性高分子材料，选自纤维素及其衍生物、合成高分子材料、其它源于生物体的亲水性胶体、多糖、多肽或其亲水性衍生物中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述的交联剂选自氢氧化铝、甘羟铝、氯化铝、柠檬酸铝、合成硅酸铝、氨基乙酸二羟铝、谷氨酸铝、、硫酸铝钾、氢氧化钙、氯化钙中的任意一种或几种。
5.根据权利要求1所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述的交联调节剂选自酒石酸、柠檬酸、磷酸、苹果酸、依地酸、葡萄糖酸或其盐中的任意一种或几种。
6.根据权利要求1所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述的透皮促渗剂选自挥发油、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、葵二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇中的任意一种或几种。
7.根据权利要求1所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述膏体还包括表面活性剂。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的氟比洛芬水凝胶贴膏，其特征在于，所述膏体还包括添加剂，所述添加剂选自增溶剂、防腐剂、增粘剂、填充剂、抗氧剂、清凉剂或温感剂、香料中的一种或几种。
9.一种氟比洛芬组合物，其特征在于，包括氟比洛芬和水性凝胶基质；其中，氟比洛芬的含量为0.1-3wt%；余量为水性凝胶基质；
所述水性凝胶基质的组成成分，以水性凝胶基质总重量为基准，包括：
亲水性基体材料0.1-40wt%；
交联剂0.01-2wt%；
交联调节剂0.01-4wt%；
保湿剂10-60wt%；
溶剂10-85wt%。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述氟比洛芬的含量为0.1-0.45wt%。
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Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287361A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-02-03 | 北京泰德制药股份有限公司 | 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂 |
| CN106822065A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-06-13 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 一种氟比洛芬巴布剂 |
| CN107157962A (zh) * | 2017-05-16 | 2017-09-15 | 蔡志浩 | 氟比洛芬巴布剂 |
| CN107951864A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-04-24 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 氟比洛芬巴布剂 |
| CN108210929A (zh) * | 2016-12-21 | 2018-06-29 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法 |
| CN108704162A (zh) * | 2018-08-08 | 2018-10-26 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种吸水敷料及其制备方法 |
| CN108721253A (zh) * | 2017-04-17 | 2018-11-02 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种温感凝胶膏剂 |
| CN109806244A (zh) * | 2017-11-21 | 2019-05-28 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的皮肤外用制剂 |
| CN110693860A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-01-17 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法 |
| CN111315366A (zh) * | 2018-07-31 | 2020-06-19 | 钻石制药株式会社 | 水性膏体 |
| CN111615381A (zh) * | 2018-01-18 | 2020-09-01 | 大化制药株式会社 | 水凝胶贴剂形式的用于经皮施用的药物组合物 |
| CN111904925A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-11-10 | 湖南九典制药股份有限公司 | 氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用 |
| CN112190568A (zh) * | 2019-07-08 | 2021-01-08 | 大化制药株式会社 | 含有洛索洛芬或其药学上可接受的盐的水凝胶贴剂的制备方法 |
| CN112516115A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-03-19 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法 |
| CN113041236A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-29 | 广州新济药业科技有限公司 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
| CN113181141A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-30 | 杭州仁德医药有限公司 | 一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法 |
| CN113262216A (zh) * | 2020-02-14 | 2021-08-17 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种用于消除皮表红肿镇痛的外用制剂 |
| CN114099474A (zh) * | 2021-09-17 | 2022-03-01 | 杭州上禾健康科技有限公司 | 一种氟比洛芬凝胶、及凝胶贴膏制备工艺以及涂布机 |
| CN119424390A (zh) * | 2024-12-06 | 2025-02-14 | 沈阳药科大学 | 一种复方辣椒氟比洛芬凝胶膏剂及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1443532A (zh) * | 2003-04-17 | 2003-09-24 | 中国人民解放军第二军医大学 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
-
2013
- 2013-10-24 CN CN201310512076.8A patent/CN104546803A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1443532A (zh) * | 2003-04-17 | 2003-09-24 | 中国人民解放军第二军医大学 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
Cited By (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287361A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-02-03 | 北京泰德制药股份有限公司 | 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂 |
| CN106822065A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-06-13 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 一种氟比洛芬巴布剂 |
| CN108210929A (zh) * | 2016-12-21 | 2018-06-29 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法 |
| CN108721253A (zh) * | 2017-04-17 | 2018-11-02 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种温感凝胶膏剂 |
| CN107157962A (zh) * | 2017-05-16 | 2017-09-15 | 蔡志浩 | 氟比洛芬巴布剂 |
| CN109806244A (zh) * | 2017-11-21 | 2019-05-28 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的皮肤外用制剂 |
| CN110787150A (zh) * | 2017-11-21 | 2020-02-14 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的皮肤外用制剂 |
| CN109806244B (zh) * | 2017-11-21 | 2022-12-30 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的皮肤外用制剂 |
| CN107951864A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-04-24 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 氟比洛芬巴布剂 |
| CN111615381A (zh) * | 2018-01-18 | 2020-09-01 | 大化制药株式会社 | 水凝胶贴剂形式的用于经皮施用的药物组合物 |
| CN111615381B (zh) * | 2018-01-18 | 2024-02-23 | 大化制药株式会社 | 水凝胶贴剂形式的用于经皮施用的药物组合物 |
| CN111315366A (zh) * | 2018-07-31 | 2020-06-19 | 钻石制药株式会社 | 水性膏体 |
| CN108704162A (zh) * | 2018-08-08 | 2018-10-26 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种吸水敷料及其制备方法 |
| CN112190568A (zh) * | 2019-07-08 | 2021-01-08 | 大化制药株式会社 | 含有洛索洛芬或其药学上可接受的盐的水凝胶贴剂的制备方法 |
| CN110693860A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-01-17 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法 |
| CN110693860B (zh) * | 2019-11-26 | 2023-03-31 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法 |
| CN113262216A (zh) * | 2020-02-14 | 2021-08-17 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种用于消除皮表红肿镇痛的外用制剂 |
| CN111904925A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-11-10 | 湖南九典制药股份有限公司 | 氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用 |
| CN112516115A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-03-19 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法 |
| CN113041236B (zh) * | 2021-03-23 | 2023-03-10 | 广州新济药业科技有限公司 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
| CN113041236A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-29 | 广州新济药业科技有限公司 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
| CN113181141A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-30 | 杭州仁德医药有限公司 | 一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法 |
| CN114099474A (zh) * | 2021-09-17 | 2022-03-01 | 杭州上禾健康科技有限公司 | 一种氟比洛芬凝胶、及凝胶贴膏制备工艺以及涂布机 |
| CN114099474B (zh) * | 2021-09-17 | 2023-12-15 | 杭州上禾健康科技有限公司 | 一种氟比洛芬凝胶、及凝胶贴膏制备工艺以及涂布机 |
| CN119424390A (zh) * | 2024-12-06 | 2025-02-14 | 沈阳药科大学 | 一种复方辣椒氟比洛芬凝胶膏剂及其制备方法和应用 |
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