CN105246885A - 唑衍生物制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种唑衍生物的制备方法，其通过将化合物(I)与选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中的盐基反应，从而获得化合物(II)，然后，将该反应溶液、化合物(III)，以及锍化合物或氧化锍化合物，在存在盐基的情况下进行混合，由此获得唑衍生物(V)。
Description
技术领域
本发明涉及唑衍生物的制备方法。
背景技术
现已知有一种唑基甲基环戊醇衍生物，其作为农园艺用病害防治剂及工业用材料保护剂的有效成分，显示出优异活性。例如，专利文献1中记载了一种2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物，其对人畜毒性低，对各类植物病害显示出高防治效果，并对各种农园艺植物显示出高生长效果。
此外，专利文献1中记载了作为2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物的制备工序的一部分，将中间体即2-取代-5-苄基环戊酮衍生物唑基甲基化。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第WO2011/070771号(2011年6月16日公开)
发明内容
发明要解决的问题
用于上述唑基甲基化的三唑钠盐，在N，N-二甲基乙酰胺等非质子性极性溶剂、甲苯及水的混合溶剂中，溶解三唑和氢氧化钠，进行基于甲苯的水的共沸去水来制备。所生成的三唑钠盐，通过减压蒸馏除去甲苯，作为所述极性溶剂的悬浮液，或是在过滤后作为固体，用于唑基甲基化。
但是，由于甲苯和水并非是上述唑基甲基化反应本身所需的溶剂，因此，最好进行削减。此外，进行共沸去水工序较为花时间。而且，在三唑钠盐的悬浮液或固体中残留有水时，就存在唑基甲基化反应效率下降的可能。
本发明鉴于所述课题，其目的在于，提供一种在2-取代-5-苄基环戊酮衍生物的唑基甲基化过程中，不使用水且可简化步骤的方法。
技术方案
本发明是一种制备下述通式(V)所示的唑衍生物的方法，其特征在于，包含：
化学式1
在式(V)中，R1和R2分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基或者-CnH2n-O-G，G表示保护基，n表示1～4的整数，R1和R2也可相互键合而形成环，X表示卤素原子、碳数1～4的烷基、碳数1～4的卤代烷基、碳数1～4的烷氧基、碳数1～4的卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基，m表示0～5的整数，m为2以上时，多个X可以相互不同，A表示氮原子或次甲基。
工序1，其为使下述通式(I)所示的化合物，与选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中的盐基反应，从而获得包含下述通式(II)所示的化合物的反应溶液；
化学式2
式(I)中，A与式(V)中的A相同。
化学式3
式(II)中，M表示在上述工序1中使用的盐基中所含有的金属原子，A与式(V)中的A相同。
工序2，其为将上述反应溶液、下述通式(III)所示的化合物，以及锍化合物或氧化锍化合物，在存在盐基的情况下进行混合，从而获得上述通式(V)所示的唑衍生物；
化学式4
式(III)中，R1、R2、X及m分别与式(V)中的R1、R2、X及m相同。
有益效果
根据本发明，可在不使用水且简化步骤的同时，对2-取代-5-苄基环戊酮衍生物进行唑基甲基化。
具体实施方式
以下，对本发明的一实施方式进行说明。
〔1.唑衍生物〕
本实施方式所涉及的唑衍生物的制备方法，制备下述通式(V)所示的唑衍生物，以下称为“唑衍生物(V)”在详细说明制备方法之前，以下先说明唑衍生物(V)的结构。
化学式5
通式(V)中，X表示卤素原子、碳数1～4的烷基、碳数1～4的卤代烷基、碳数1～4的烷氧基、碳数1～4的卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基。
作为卤素原子，例如可列举氯原子、氟原子、溴原子、以及碘原子。
作为碳数1～4的烷基，例如可列举甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、2-甲基丙基、正丁基、以及1，1-二甲基乙基等。
作为碳数1～4的卤代烷基，例如可列举三氟甲基、1，1，2，2，2-五氟乙基、氯甲基、三氯甲基、以及溴甲基等。
作为碳数1～4的烷氧基，例如可列举甲氧基、乙氧基、以及正丙氧基等。
作为碳数1～4的卤代烷氧基，例如可列举三氟甲氧基、二氟甲氧基、1，1，2，2，2-五氟乙氧基、以及2，2，2-三氟乙氧基等。
X优选为卤素原子、碳数1～3的卤代烷基、碳数1～3的卤代烷氧基、碳数1～3的烷基、以及碳数1～3的烷氧基，更优选为卤素原子、碳数1～2的卤代烷基、以及碳数1～2的卤代烷氧基，进一步优选为卤素原子，尤其优选为氟原子或氯原子。
m表示0～5的整数。m为2以上时，多个X可为相同或相异。其中，m优选为0～3的整数，更优选为0～2的整数，进一步优选为0或者1。
对X的键合位置并无特别限制，m为1时，优选为成为4-取代苄基的位置。
A表示氮原子或次甲基。A优选为氮原子。
R1和R2分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基或者-CnH2n-O-G。R1和R2也可相互键合而形成环。
作为碳数1～4的烷基，例如可列举甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、正丁基、以及1，1-二甲基乙基等。
-CnH2n-O-G中，G表示保护基。对保护基并无特别限制，例如可列举：甲氧基甲基和乙氧基甲基等烷氧基甲基、叔丁基和甲基等低级烷基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的四氢吡喃基、取代或未取代的四氢呋喃基、以及丙烯基等。n表示1～4的整数。其中，m优选为1～3的整数，更优选为1或者2的整数，进一步优选为1。-CnH2n-可以是直链状，也可以是分枝链状。R1和R2均为-CnH2n-O-G时，两个G也可相互键合而形成环。
作为两个G相互键合而形成环时的保护基，例如可列举亚甲基缩醛、亚乙基缩醛、叔丁基亚甲基缩酮、1-叔丁基亚乙基缩酮、1-苯基亚乙基缩酮、丙烯醛缩醛、异亚丙基缩酮即丙酮化合物、亚环戊基缩酮、亚环已基缩酮、亚环庚基缩酮、亚苄基缩醛、对甲氧基亚苄基缩醛、2，4-二甲氧基亚苄基缩酮、3，4-二甲氧基亚苄基缩酮、2-硝基亚苄基缩醛、4-硝基亚苄基缩醛、均三甲基苯缩醛、1-萘甲醛缩醛、二苯甲酮缩酮、樟脑缩酮、薄荷酮、甲氧基亚甲基缩醛、乙氧基亚甲基缩醛、二甲氧基亚甲基原酸酯、1-甲氧基亚乙基原酸酯、1-乙氧基亚乙基原酸酯、亚甲基原酸酯、苯酞原酸酯、1，2-二甲氧基亚乙基原酸酯、α-甲氧基亚苄基原酸酯、2-氧杂亚环戊基原酸酯、丁烷-2，3-双缩醛、环己烷-1，2-二缩醛、双二氢吡喃缩酮、二-叔丁基硅烯基、1，3-(1，1，3，3-四异丙基)二硅氧烷(disiloxanylidene)、以及1，1，3，3-四-叔丁氧基二硅氧烷等，但并不限定于这些。
R1和R2分别优选为-CnH2n-O-G。
此外，R1和R2均为-CnH2n-O-G时，唑衍生物(V)可由下述通式(Vc)来表示。
化学式6
在通式(Vc)中，G1和G2分别表示保护基。G1和G2可以相同也可不同。此外，G1和G2也可相互键合而形成环。G1和G2的具体例与式(V)中的R1和R2为-CnH2n-O-G时的G相同。n1和n2分别独立地表示1～4的整数，即，1、2、3或4。X、m及A分别与式(V)中的X、m及A相同。
唑衍生物(V)更优选为下述通式(Va)所示的唑衍生物，以下称为“唑衍生物(Va)”。
化学式7
在通式(Va)中，p和q分别独立地为1或2。p和q均优选为1。X、m及A分别与式(V)中的X、m及A相同。G1和G2分别与式(Vc)中的G1和G2相同。
唑衍生物(V)进一步优选为下述通式(Vb)所示的唑衍生物，以下称为“唑衍生物(Vb)”。
化学式8
通式(Vb)中，R3和R4分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基、苯基、或者苄基。
作为碳数1～4的烷基，例如可列举甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、正丁基、以及1，1-二甲基乙基等。
R3或R4中苯基的3个以上氢原子、以及R3或R4中苄基之苯基部分的1个以上氢原子可被碳数3～4的烷基、碳数1～4的烷氧基、或者卤素原子取代。作为取代基的碳数1～4的烷基，例如可列举甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、正丁基、以及1，1-二甲基乙基等。作为用作取代基的碳数1～4的烷氧基，例如可列举甲氧基、乙氧基、以及正丙氧基等。作为用作取代基的卤素原子，例如可列举氟原子、氯原子、以及溴原子等。
其中，R3和R4分别独立，优选为氢原子或碳数1～4的烷基，更优选为碳数1～4的烷基，进一步优选为碳数1～2的烷基，尤其优选R3和R4均为甲基。
通式(Vb)中，p、q、A、X及m，分别与式(Va)中的p、q、A、X及m相同。
作为唑衍生物(V)的适宜例，例如，可举出下述通式(Vd)所示的唑衍生物，但并不限定于此。
化学式9
在通式(Vd)中，X1表示氢原子、氟原子或氯原子。
唑衍生物(V)，适用于制备下述通式(VI)所示的唑衍生物，以下称为“唑衍生物(VI)。
化学式10
通式(VI)中，X、m及A分别与式(V)中的X、m及A相同。L表示卤素原子，作为卤素原子优选为氯原子和溴原子。
唑衍生物(VI)对引发植物病害的多种细菌具有优异的杀菌作用。另外，唑衍生物(V)本身也对引发植物病害的细菌具有优异杀菌作用。此外，唑衍生物(VI)和唑衍生物(V)也可适用于工业用材料保护剂或者植物生长调节剂。
〔2.唑衍生物(V)的制备方法的详细说明〕
本实施方式所涉及的唑衍生物(V)的制备方法，包含：工序1，其为使下述通式(I)所示的化合物，以下成为“化合物(I)”，与选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中的盐基反应，从而获得包含下述通式(II)所示的化合物，以下成为“化合物(II)”的反应溶液的工序；
工序2，其为将在上述工序1中获得的反应溶液、下述通式(III)所示的化合物，以下称为“化合物(II)”，以及锍化合物或氧化锍化合物，在存在盐基的情况下进行混合，从而获得唑衍生物(V)的工序；
化学式11
化学式12
化学式13
通式(I)中，A与式(V)中的A相同。
通式(II)中，M表示在工序1中使用的盐基中所含有的金属原子。M为例如，钠、钾、以及锂等碱金属；镁以及钙等碱土类金属，优选为钠或者钾，更优选为钠。A与式(V)中的A相同。
式(III)中，R1、R2、X及m分别与式(V)中的R1、R2、X及m相同。
将本实施方式所涉及的唑衍生物(V)的制备方法的大致反应流程，表示在下述反应流程1中。
化学式14
以下，说明各工序。
(工序1：唑金属盐生成工序)
工序1为，将化合物(I)，与选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中的盐基反应，从而获得包含化合物(II)的反应溶液的工序，参照下述反应流程2。
化学式15
工序1中的碱性，选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中。
作为金属醇盐，例如可列举：甲醇钠及甲醇钾等碱金属甲醇盐；乙醇钠及乙醇钾等碱金属乙醇盐；叔丁醇钠及叔丁醇钾等碱金属丁醇盐等。
作为金属氢化合物，例如可列举氢化钠、氢化钾，以及氢化锂等。
作为碱金属，例如可列举钠、钾，以及锂等。
作为碱金属的有机金属化合物，例如可列举甲基锂、正丁基锂，以及叔丁基锂等。
作为碱金属酰胺，例如可列举二异丙基氨基锂，以及双(三甲硅基)氨基钠等。
作为碱金属碳酸盐，例如可列举碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾，以及碳酸氢钾等。
作为碱土类金属碳酸盐，例如可列举碳酸镁，以及碳酸钙等。
其中，盐基优选为金属醇盐和金属氢化合物，更优选为金属醇盐，由于价格低廉，所以进一步优选碱金属甲醇盐，尤其优选甲醇钠。此外，从制备上的容易处理性的观点来看，甲醇钠优选以甲醇溶液的方式来使用。
工序1中的溶剂，只要不含水，就无特别限制。作为溶剂，例如，可列举：N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)，以及甲苯等，也可根据需要，混合这些物质来使用。工序1中的溶剂，从盐基的溶解性的观点来看，优选为N，N-二甲基乙酰胺等非质子性极性溶剂。
在工序1中，相对于化合物(I)的盐基的使用量，例如，优选为0.2～5倍摩尔，更优选为0.8～1.5倍摩尔。
工序1的反应温度和反应时间，可根据所使用的溶剂、化合物(I)和盐基的种类等来适当设定。反应温度，例如，优选为25～150℃，更优选为60～90℃。反应时间，例如，优选为0.1小时～1日，更优选为0.5小时～10小时。
化合物(I)可使用市售品，也可用众所周知的方法来合成。
(工序2：环氧乙烷化和唑化工序)
工序2为，将在上述工序1中获得的反应溶液、化合物，以及锍化合物或氧化锍化合物，在存在盐基的情况下进行混合，从而获得唑衍生物(V)的工序。工序2包含下述反应流程3和下述反应流程4所示的两种反应。反应流程3所示的反应，以下称为“反应A”是从化合物(III)生成通式(IV)所示的化合物，以下称化合物(IV)的环氧乙烷化反应。此外，反应流程4所示的反应，以下称为“反应B”是从化合物(IV)生成唑衍生物(V)的唑化反应。工序2中，在相同的反应容器内，反应A与反应B同时且连续地发生。
化学式16
化学式17
式(IV)中，R1、R2、X及m分别与式(V)中的R1、R2、X及m相同。
在反应A中，在硫叶立德的作用下，由化合物(III)来生成化合物(IV)。该硫叶立德是通过锍化合物或氧化锍化合物与盐基进行反应而在反应系统内生成的，其种类取决于所用的锍化合物或氧化锍化合物。作为硫叶立德，可列举二甲基亚甲基锍等亚甲基锍类和二甲基亚甲基氧锍等亚甲基氧锍类。
作为锍化合物，例如可列举：三甲基溴化锍、三甲基氯化锍、以及三甲基碘化锍等。作为氧化锍化合物，例如可列举：三甲基氧化锍溴化物(TMSOB)、三甲基氧化锍氯化物、以及三甲基氧化锍碘化物等。从收率的观点考虑，生成硫叶立德时优选使用氧化锍化合物，其中，更优选使用三甲基氧化锍溴化物。锍化合物或氧化锍化合物可分批添加。
作为工序2中的盐基，可列举作为工序1中所用的盐基而列举的物质。此外，作为工序2中的盐基，还可列举氢氧化钠，以及氢氧化钾等金属氢氧化物等。作为工序2中的盐基，盐基优选为金属醇盐及金属氢化合物，更优选为金属醇盐，由于价格低廉，所以进一步优选碱金属甲醇盐，尤其优选甲醇钠。此外，从制备上的容易处理性的观点来看，甲醇钠优选以溶液的方式来使用。工序1中所用的盐基的种类和工序2中所用的盐基的种类，可以相同也可以不同，但是，从简便性的观点来看，优选为相同，此外，从制备上的容易处理性的观点来看，更优选均为甲醇钠溶液。此外，工序2中所用的盐基，可直接使用在工序1中获得的反应溶液中所含的盐基，可也在工序2中另行添加。此外，在工序2中另行添加时，可分批添加。
关于添加盐基的次数，只要是能够达成规定目的的次数，则并无特殊限定。作为次数，优选为1～20次，更优选为2～10次。分批添加锍化合物或氧化锍化合物时也一样。
对于化合物(III)，例如，根据参考文献：国际公开第2012/169559号的记载而合成即可。
制备作为唑衍生物(V)更为合适的唑衍生物(Va)时，作为化合物(III)，使用以下通式(IIIa)中所示的化合物，以下称为化合物(IIIa)。
化学式18
通式(IIIa)中，G1、G2、p、q、X及m分别与式(Va)中的G1、G2、p、q、X及m相同。
制备作为唑衍生物(V)进一步合适的唑衍生物(Vb)时，作为化合物(III)，使用以下通式(IIIb)中所示的化合物，以下称为化合物(IIIb)。
化学式19
式(IIIb)中，R3、R4、p、q、X及m分别与式(Vb)中的R3、R4、p、q、X及m相同。
在反应B中，在反应A中所生成的化合物(IV)，与反应系统内所存在的化合物(II)进行反应，生成唑衍生物(V)。更具体而言，是在构成化合物(IV)中的环氧乙烷环的碳原子与化合物(II)的氮原子之间生成碳-氮键，由此生成唑衍生物(V)。
工序2的反应温度和反应时间，可根据所使用的溶剂、化合物(III)、锍化合物或者氧化锍化合物，以及盐基的种类等来适当设定。反应温度，例如，优选为20～200℃，更优选为50～150℃。此外，反应时间，例如，优选为0.1小时～数日，更优选为0.5小时～2日。
相对于化合物(III)，锍化合物或氧化锍化合物的合计使用量优选为0.5～5倍摩尔，更优选为0.8～2倍摩尔。相对于化合物(I)的化合物(III)的使用量，优选为0.2～1.5倍摩尔，更优选为0.5～1.2倍摩尔。
在工序2中，相对于化合物(III)的盐基的使用量，例如，优选为0.1～2倍摩尔，更优选为0.2～1倍摩尔。
如上所述，在本发明所涉及的制备方法中，作为工序1中的盐基，使用无需使用水的，或是不会生成水的盐基。因此，无需进行共沸去水工序。此外，工序1中的盐基，可作为工序2中的盐基使用。因此，即使直接将在工序1中获得的反应溶液，在工序2中与化合物(III)和锍化合物或氧化锍化合物进行混合，收率下降的可能性也会降低。实际上，在后述的实施例中，以与基于传统方法的工序2同等的收率来合成了化合物(V)。而且，可在工序1中获得的反应溶液内，添加化合物(III)和锍化合物或氧化锍化合物，推进工序2的反应，因此，可连续地进行工序1与工序2。就这样，采用本发明所涉及的制备方法，可在抑制收率降低的同时，简化步骤。
〔3.总结〕
如上所述，本发明是一种制备下述通式(V)所示的唑衍生物的方法，其特征在于，包含：
化学式20
在式(V)中，R1和R2分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基或者-CnH2n-O-G，G表示保护基，n表示1～4的整数，R1和R2也可相互键合而形成环，X表示卤素原子、碳数1～4的烷基、碳数1～4的卤代烷基、碳数1～4的烷氧基、碳数1～4的卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基，m表示0～5的整数，m为2以上时，多个X可以相互不同，A表示氮原子或次甲基。
工序1，其为使下述通式(I)所示的化合物，与选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中的盐基反应，从而获得包含下述通式(II)所示的化合物的反应溶液；
化学式21
式(I)中，A与式(V)中的A相同。
化学式22
式(II)中，M表示在上述工序1中使用的盐基中所含有的金属原子，A与式(V)中的A相同。
工序2，其为将上述反应溶液、下述通式(III)所示的化合物，以及锍化合物或氧化锍化合物，在存在盐基的情况下进行混合，从而获得上述通式(V)所示的唑衍生物；
化学式23
式(III)中，R1、R2、X及m分别与式(V)中的R1、R2、X及m相同。
上述工序1中的盐基，优选为从金属醇盐、金属氢化合物，及这些物质的混合物中选取。
上述工序1中的盐基，更优选为从金属醇盐。
上述工序1中的盐基，进一步优选为甲醇钠。
上述工序2中的盐基，优选为与上述工序1中的盐基为相同的种类。
上述通式(V)所示的唑衍生物是下述通式(Va)所示的唑衍生物。
化学式24
式(Va)中，G1和G2分别表示保护基，G1和G2也可相互键合而形成环，p和q分别独立地为1或2，X、m及A分别与式(V)中的X、m及A相同。
优选为上述通式(III)所示的化合物为下述通式(IIIa)所示的化合物。
化学式25
式(IIIa)中，G1、G2、p、q、X及m分别与式(Va)中的G1、G2、p、q、X及m相同。
上述通式(Va)所示的唑衍生物是下述通式(Vb)所示的唑衍生物，
化学式26
式(Vb)中，R3和R4分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基、苯基或者苄基，该苯基的1以上的氢原子和该苄基的苯部上的1以上的氢原子，可被碳数1～4的烷基、碳数1～4的烷氧基或卤素原子取代，p、q、A、X及m分别与式(Va)中的p、q、A、X及m相同。
优选为上述通式(IIIa)所示的化合物为下述通式(IIIb)所示的化合物。
化学式27
式(IIIb)中，R3、R4、p、q、X及m分别与式(Vb)中的R3、R4、p、q、X及m相同。
进一步优选为R3和R4分别独立地为氢原子或碳数1～4的烷基。
优选为X为氟原子或氯原子，m为0或1。
以下表示实施例，并对本发明的实施方式，进一步详细说明。当然，本发明并非限定于以下实施例，细节部分当然可采用各种方式。进而，本发明并非限定于上述实施方式，可在权利要求所示的范围内进行各种变更，对各项已公开技术手段进行适当组合后获得的实施方式也包含在本发明所述技术范围内。此外，本说明书中记载的所有文献都可作为参考被援用。
实施例
＜制备例1：2-(4-氯苄基)-8，8-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-7，9-二氧杂螺环[4，5]癸烷-1-醇的合成，即，V-1；R3＝CH3、R4＝CH3、p＝1、q＝1、Xm＝4-CI、A＝N的唑衍生物(Vb)的合成＞
化学式28
将15.0mmol的1，2，4-三唑即化合物I-1；A＝N的化合物(I)，溶解在6.18mL的脱水N，N-二甲基乙酰胺内，在85℃下进行加热，然后，添加15.0mmol的28％甲醇钠甲醇溶液，并在85℃下，加热搅拌3个小时。接着，在所获得的反应溶液内，添加10.0mmol的2-(4-氯苄基)-8，8-二甲基-7，9-二氧杂螺环[4，5]癸烷-1-酮，即化合物III-1；R3＝CH3、R4＝CH3、p＝1、q＝1、Xm＝4-CI的化合物(IIIb)，以及14.0mmol的TMSOB，并分批添加了5.0mmol的28％甲醇钠甲醇溶液。在85℃下加热搅拌100分钟后，冷却到室温，然后添加水，并用乙酸乙酯进行了提取。用水及饱和食盐水洗涤有机层，且用硫酸钠酐干燥。对粗产物用硅胶层析法进行精制，获得了目标化合物V-1。
收量：3.14g
纯度：97.7％
收率：78.1％(相对于化合物III-1的化合物V-1的收率)
性状：白色固体
＜参考例1：使用了氢氧化钠的化合物V-1的合成＞
将0.390mol的1，2，4-三唑即化合物I-1，溶解在120mL的N，N-二甲基乙酰胺内，添加7ml的水及0.390mol的氢氧化钠，并在85℃下加热搅拌。通过添加144mL的甲苯，并进一步提高温度的方式进行共沸去水，从而去除水。将所获得的反应溶液冷却到65℃，然后添加75mL的N，N-二甲基乙酰胺和以纯度换算为0.300mol的化合物III-1的粗体，并分批添加了0.360mol的TMSOB和0.18mol的28％甲醇钠甲醇溶液。在65℃温度下，加热搅拌了11个小时后，添加0.060mol的三唑钠盐，该三唑钠盐是为了使得未反应的化合物III-1进行反应而另行制备的。经过4小时后，冷却到室温，然后添加水，并用甲苯进行了提取。水洗有机层，获得了目标化合物V-1的粗溶液。根据定量分析，求出了换算为纯度的收率。
收量：398.85g
纯度：21.2％
换算为纯度的收率：71.9％(相对于化合物III-1的化合物V-1的收率)
工业上的可利用性
本发明可适用于一种化合物的制备，该化合物可作为农业园艺用杀菌剂的有效成分而使用。
Claims (9)
1.一种唑衍生物的制备方法，其为制备下述通式(V)所示的唑衍生物的方法，其特征在于，包含：
在式(V)中，R1和R2分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基或者-CnH2n-O-G，G表示保护基，n表示1～4的整数，R1和R2也可相互键合而形成环，X表示卤素原子、碳数1～4的烷基、碳数1～4的卤代烷基、碳数1～4的烷氧基、碳数1～4的卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基，m表示0～5的整数，m为2以上时，多个X可以相互不同，A表示氮原子或次甲基。
工序1：使下述通式(I)所示的化合物，与选自由金属醇盐、金属氢化合物、碱金属、碱金属的有机金属化合物、碱金属酰胺、碱金属碳酸盐和碱土类金属碳酸盐，及这些物质的混合物组成的组中的盐基反应，从而获得包含下述通式(II)所示的化合物的反应溶液；
式(I)中，A与式(V)中的A相同。
式(II)中，M表示在上述工序1中使用的盐基中所含有的金属原子，A与式(V)中的A相同。
工序2：将上述反应溶液、下述通式(III)所示的化合物，以及锍化合物或氧化锍化合物，在存在盐基的情况下进行混合，从而获得上述通式(V)所示的唑衍生物；
式(III)中，R1、R2、X及m分别与式(V)中的R1、R2、X及m相同。
2.根据权利要求1所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述工序1中的盐基选自由金属醇盐、金属氢化合物，及这些物质的混合物。
3.根据权利要求2所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述工序1中的盐基为金属醇盐。
4.根据权利要求3所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述工序1中的盐基为甲醇钠。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述工序2中的盐基与所述工序1中的盐基为相同的种类。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述通式(V)所示的唑衍生物为下述通式(Va)所示的唑衍生物，
式(Va)中，G1和G2分别表示保护基，G1和G2也可相互键合而形成环，p和q分别独立地为1或2，X、m及A分别与式(V)中的X、m及A相同。
且，所述通式(III)所示的化合物为下述通式(IIIa)所示的化合物。
式(IIIa)中，G1、G2、p、q、X及m分别与式(Va)中的G1、G2、p、q、X及m相同。
7.根据权利要求6所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述通式(Va)所示的唑衍生物为下述通式(Vb)所示的唑衍生物，
式(Vb)中，R3和R4分别独立地表示氢原子、碳数1～4的烷基、苯基或者苄基，该苯基的1以上的氢原子和该苄基的苯部上的1以上的氢原子，可被碳数1～4的烷基、碳数1～4的烷氧基或卤素原子取代，p、q、A、X及m分别与式(Va)中的p、q、A、X及m相同。
且，所述通式(IIIa)所示的化合物为下述通式(IIIb)所示的化合物。
式(IIIb)中，R3、R4、p、q、X及m分别与式(Vb)中的R3、R4、p、q、X及m相同。
8.根据权利要求7所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述R3和所述R4分别独立地为氢原子或碳数1～4的烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述X为氟原子或氯原子，m为0或1。
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