[go: up one dir, main page]

CN1051558A - 吡啶衍生物，其制备方法，含有它的制剂及其作为杀菌剂的用途 - Google Patents

吡啶衍生物，其制备方法，含有它的制剂及其作为杀菌剂的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1051558A
CN1051558A CN90108966A CN90108966A CN1051558A CN 1051558 A CN1051558 A CN 1051558A CN 90108966 A CN90108966 A CN 90108966A CN 90108966 A CN90108966 A CN 90108966A CN 1051558 A CN1051558 A CN 1051558A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
phenyl
alkoxyl group
halogen
alkylthio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN90108966A
Other languages
English (en)
Inventor
沃尔夫·盖恩克
巴克德·桑切斯
希里齐·惠克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of CN1051558A publication Critical patent/CN1051558A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/66—1,3,5-Triazines, not hydrogenated and not substituted at the ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Floor Finish (AREA)

Abstract

吡啶一衍生物的制备方法，含有它的制剂以及它 的作为杀菌剂的用途，其具有突出的杀菌作用。式I 化合物中的取代基的含义详见说明书。

Description

本发明涉及一种新的吡啶衍生物，它的制备方法，含有它的制剂，及其作为杀菌剂的用途。
吡啶衍生物，作为杀菌剂中的有效组分是已知的（参照EP-A-270  362，EP-A278610，EP-A259  139，EP-A234  104）。然而，这种化合物的效用，尤其是在使用量较少时，经常是不令人满意的。
所发明的这种新的吡啶衍生物，对防治广谱植物病原霉菌有很好的效用，尤其是在剂量小的时候。
因此，本发明的对象是式（Ⅰ）所示化合物及其酸加成盐，
Figure 901089664_IMG5
其中：
R1，R2，R3，R4相互独立＝氢，卤素，硝基，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）卤代烷氧基或（C1-C4）卤代烷基，
R5，R6，R7相互独立的＝氢，（C1-C6）烷基或苯基，其中苯基可被卤素，硝基，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）卤代烷基或（C1-C4）卤代烷氧基最多取代三次，
R8和R9相互独立的＝氢，（C1-C6）烷基，（C3-C7）环烷基，（C3-C7）环烷基-（C1-C4）烷基，其中最后二种基的环烷基部分可被（C1-C4）烷基最多取代三次，（C1-C4）卤代烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷硫基-（C1-C4）烷基，卤素，（C2-C6）链烯基，（C2-C6）链炔基，苯基，苯氧基，苯氧基-（C1-C4）烷基，苯巯基-（C1-C4）烷基，苯巯基，苯基-（C1-C4）烷氧基或苯基-（C1-C4）烷硫基，其中最后七种基的苯基部分可被卤素，硝基，氰基，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）卤代烷基或（C1-C4）卤代烷氧基最多取代三次，或（C2-C4）链烯氧基，（C2-C4）链炔氧基，（C1-C4）卤代烷氧基，（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基-（C1-C4）烷硫基，
R10＝氢，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C2-C6）链烯氧基，（C2-C6）链炔氧基，（C1-C4）烷硫基，卤素，苯基，其中苯基可以被卤素，硝基，氰基，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）卤代烷基或（C1-C4）卤代烷氧基最多取代三次，或
R8和R10共同形成式-（CH2）m-，m＝3-4的聚亚甲基链。
R11和R12相互独立的＝氢或（C1-C4）烷基，
Y＝N或-CR10和
n＝1-3。
烷基，链烯基或链炔基，不仅可以是直链的，亦可以有支链的。卤素是氟，氯，溴，碘，优选的是氟，氯和溴。取代基名称中的词头“卤代”，在这里和下文都表示在相同或不同的含义下，出现一次或多次的取代基。词头“卤代”包含氟，氯，溴和碘，尤其是氟，氯或溴。例如，以卤代烷基为例，可举出：CF3，CF2CHF2，CF2CF3，CCl3，CCl2F，CF2CF2CF3，CF2CHFCF3和（CF2）3CF3。以卤代烷氧基为例，可举出：OCF3，OCF2CHF2或OCF2CF2CF3。
式Ⅰ的化合物中优选的是以下化合物及其酸加成盐：
R1，R2，R3，R4相互独立的＝氢，卤素，（C1-C2）卤代烷基或（C1-C3）烷基，
R5，R6相互独立的＝氢，（C1-C3）烷基或苯基，这里苯基被卤素或（C1-C4）烷基最多取代三次。
R7＝氢
R8和R9相互独立的＝氢，（C1-C6）烷基，（C3-C6）环烷基，（C5-C6）环烷基-（C1-C3）烷基，卤素，苯基，这里苯基可被卤素，（C1-C4）烷基或（C1-C4）烷氧基最多取代三次，或（C2-C4）链烯氧基，（C2-C4）链炔氧基，（C1-C4）卤代烷氧基或（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷氧基，
R10＝氢，（C1-C4）烷基，卤素，苯基，这里苯基被卤素或（C1-C3）烷基最多取代三次，或（C1-C3）烷氧基或
R8和R10共同形成式-（CH2）m-，m＝3-4的聚亚甲基链，
R11，R12＝氢
Y＝N或-CR10
n＝1。
为制备式Ⅰ化合物的酸加成盐，可以考虑下列几种酸：氢卤酸，如氢氯酸或氢溴酸，此外还有磷酸，硝酸，硫酸，单功能或双功能官的羧酸，以及羟基羧酸，如醋酸，马来酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，水扬酸，山梨酸或乳酸，以及磺酸，如对-甲苯磺酸或1，5-萘二磺酸。式Ⅰ化合物的酸加成盐以较简单的方法，按照一般的成盐法制得，如在适宜的有机溶剂中溶解式Ⅰ的化合物，并加入酸。已知的方法是经过滤，分离，必要时用惰性有机溶剂进行洗涤。
本发明的另一对象是制备式Ⅰ化合物的方法。
式Ⅰ化合物，可由下列几种方法制备：
1）式Ⅰ的吡啶衍生物，R9＝H和Y＝-CR10，可以通过式Ⅰ相应卤代嘧啶的还原脱卤得到，其中R＝卤素（如氯，溴，碘），其余的取代基与式Ⅰ说明的一样。
脱卤可以用氢，在催化剂（如钯/碳）中，在惰性溶剂如水、低级醇（如甲醇和乙醇）、醋酸乙酯或甲苯或相同的混合物中进行。优选的是可以加入碱，如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，或碱土金属碳酸盐。反应在15-60℃的温度范围内，在1-5巴的压力下进行。
2）式Ⅰ的吡啶衍生物，其中R9为（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，苯氧基，苯巯基，苯基-（C1-C4）烷氧基或苯基-（C1-C4）烷硫基，其中最后四种基的苯基部分可被卤素，硝基，氰基，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）卤代烷基或（C1-C4）卤代烷氧基最多取代三次，或（C2-C4）链烯氧基，（C2-C4）链炔氧基，（C1-C4）卤代烷氧基，（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷氧基，或（C1-C4）烷硫基-（C1-C4）烷硫基，Y＝-CR10，可以通过相应的卤代嘧啶Ⅰ（R9＝卤素）与式Ⅱ的碱金属化合物R9M（Ⅱ）的反应进行制备，其中R9具有上述的含义，M为碱金属（如锂，钠，钾）。
反应在0℃和130℃之间，在0.5小时到72小时内进行。碱金属化合物（Ⅱ）的用量，以1当量卤代嘧啶（Ⅰ）（R9＝卤素）为基准，为1-2摩尔当量。反应一般在溶剂中进行。
如果采用碱金属化合物R9M，其中R9为（C1-C4）烷氧基，苯基-（C1-C4）烷氧基，（C2-C4）链烯氧基，（C2-C4）-链炔氧基，（C1-C4）卤代烷氧基或（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷氧基，则使用相应的醇R9OH或醚（如乙醚，二噁烷或四氢呋喃）或相同的混合物作为溶剂。
如果采用碱金属化合物，其中R9为（C1-C4）烷硫基，苯氧基，苯巯基，苯基-（C1-C4）烷氧基或苯基-（C1-C4）烷硫基，则使用醚（如乙醚，二噁烷或四氢呋喃），腈（如乙腈），芳族烃（如甲苯或混合二甲苯）或相同的混合物作为溶剂。
3）式Ⅰ的吡啶衍生物，其中R9为（C1-C6）烷基，（C3-C7）环烷基，（C3-C7）环烷基-（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷硫基-（C1-C4）烷基或苯基，其中最后的基可被（C1-C4）烷基或（C1-C4）烷氧基最多取代三次，Y＝-CR10，通过相应的卤代嘧啶Ⅰ（R9＝卤素）与格利雅化合物R9Mgx（Ⅲ）（R9如上所述，X为卤素（氯，溴，碘））在镍-膦-配合物如1，2-双-（二苯膦）-乙烷-镍-（Ⅱ）-氯化物中或1，3-双-（二苯膦）-丙烷-镍-（Ⅱ）-氯化物存在下反应得到（参照Chem.Pharm.Bull.262160（1978））。
反应在0℃和80℃之间，或在溶剂达到沸点时，在2-48小时内进行。格利雅化合物R9Mgx的用量以1当量卤代嘧啶为基准，为1-2.5摩尔当量。醚，如乙醚，四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷适宜作为溶剂。
卤代嘧啶Ⅰ（R9＝卤素）可以通过相应羟基嘧啶（Ⅰ）与卤化剂反应得到，其中R9为基OH，其余的取代基具有式Ⅰ相同的含义。作为卤化剂例如有亚硫酰（二）氯，光气，三氯氧化磷，五氯化磷，三溴氧化磷或三溴化磷。反应可以在溶剂中进行，但亦可以没有溶剂。卤化剂用量以1当量羟基嘧啶（Ⅰ）（R9＝OH）为基准，为1-4当量。反应可以在25-160℃的温度范围内进行。芳族烃（如苯或甲苯）或卤代烃（如氯苯）作为溶剂使用。
羟基嘧啶（Ⅰ）（R9＝OH）可以通过脒类-衍生物（Ⅳ）与β-氧代羧酸酯Ⅴ的缩合制得。
其中R1-R8，R10-R12和n具有式Ⅰ所述的含义一样，X为卤素（如氯，溴，碘）。R13为低级烷基如甲基，乙基和丙基。
反应在20-110℃的温度范围内，进行2-72小时。β-氧化羧酸酯（Ⅴ）的用量以1当量脒类衍生物（Ⅳ）为基准，为1-1.5当量。反应在碱存在下，在溶剂中进行。作为碱可以使用无机碱如碱金属氢氧化物和碱金属碳酸盐，或有机碱如醇化钠，三烷基胺和N，N-二烷基苯胺。作为溶剂可以使用低级醇（如甲醇和乙醇），环醚（如二噁烷和四氢呋喃），吡啶，N，N-二甲基甲酰胺，水或相同的混合物。脒类衍生物（Ⅳ）和β-氧代羧酸酯，按照已知的方法制备（参照J.Org.Chem.32  1591（1967）或Synthesis  1982，451和organikum1986，516ff）。
4）式（Ⅰ）的吡啶衍生物，其中R8＝R9，为（C1-C4）烷基，苯基-（C1-C4）烷基或苯基，其中最后二种基的苯基部分可被卤素，硝基，（C1-C4）烷基，（C1-C4）烷氧基，（C1-C4）烷硫基，（C1-C4）卤代烷基或（C1-C4）卤代烷氧基最多取代三次，Y＝N，通过脒类衍生物Ⅳ与式Ⅵ亚氨酸酯衍生物反应制得，其中R9具有上述的含义，R13与式Ⅴ说明的一样（参照JOC27，3608（1962））。
Figure 901089664_IMG7
反应在溶剂中进行，亦可以没有溶剂。适当的溶剂有低级醇如甲醇和乙醇。反应在10-100℃的温度范围内进行。亚氨酸酯衍生物的用量以脒类衍生物（Ⅵ）为基准，为2-5当量。
本发明的式Ⅰ化合物，具有突出的杀菌作用。可以有效迅速地防治已经侵入植物组织的霉菌病原体。它对有些霉菌病是特别的重要和有效，这些霉菌病，在感染之后，用一般的杀霉菌剂防治已不能奏效。所使用化合物的作用谱包括大量的、各种不同的、对农业经济休戚相关的植物病原霉菌，如稻梨孢霉、苹果黑星菌，
Figure 901089664_IMG8
菜生尾孢菌，真粉霉病种，镰孢霉种，葡萄生单轴霉，瓜类假霜霉，非背生的小球腔菌，甘蔗德斯霉，各种白症菌和蔓毛壳总科的假小白尾孢。特别有效的是，对苯并咪唑和二羧基酰亚胺敏感的和具有抗性的灰葡萄孢菌种。
此外，本发明的化合物，亦可适用于工业部门，如作为木材防腐剂，在涂料和金属加工冷却润滑剂中，作为防腐剂，或在机钻油和切削油中作为防腐剂。
本发明的对象，还是这样一种制剂，它含有式Ⅰ的化合物及适当的制剂助剂。
本发明制剂中的式Ⅰ有效物质的含量一般为1-95（重量）%。
它们可以按各种方式进行制备，随其生物和/或化学物理参数而定。由此，下面列有可能的各种制剂：
喷粉（WP），浓乳剂（EC），水溶液（SC），乳剂，喷洒液，油基或水基分散剂（SC），悬浮聚合乳剂（SC），粉剂（DP），煤染剂，以微粒，雾粒，吸收粒和吸附粒等形式的粒剂，分散于水的粒剂（WG），微量喷雾剂，微胶囊，蜡粒或引诱剂。
原则上各类制剂都是已知的，在下列资料中有所说明：
Winnacker-kuchler，“Chemische  Technologie，”卷7，C-Hauser  Verlag  Munchen，第四版。1986;Van  Falkenberg，“Pesticides  Formulations”，Marcel  Dekker  N.Y.，第二版.1972-73;K.Martens，“Spray  Drying  Handbook”，第二版1979，G.Goodwin  Ltd.London。
必要的制剂助剂如惰性材料，表面活性剂，溶剂和其它添加剂，同样是已知的，在下列资料中有所说明：
Watkins，“Handbook  of  Insecticide  Dust  Diluents  and  Carriers”，2nd  Ed.，Darland  Books，Caldwell  N.J.;H.v.Olphen，“Introduction  to  Clay  Colloid  Chemistry”，2nd  Ed.，J.Wiley  &  Sons，N.Y.;Marschen，“Solvents  Guide”，2nd  Ed.，Interscience，N.Y.1950;McCutcheon′s“Detergents  and  Emulsifiers  Annual”，MC  Publ.Corp.，Ridgewood  N.J.;Sisley  and  Wood，“Encyclopedia  of  Surface  Active  Agents”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964;Schoenfeldt，“Grenzflaechenaktive  Aethylenoxidaddukte”，Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart  1976;Winnacker-Kuechler，“Chemische  Technologie”，Band  7，C.Hauser  Verlag  Muenchen，4.Aufl  1986.
以这些制剂为基，联合其它的杀虫有效物质、肥料和/或生长调节剂，制备成品制剂或罐装混合物。
喷粉是一种在水中可均匀分散的制剂，它除了有效物质以及稀释料和惰性物质以外，还含有润湿剂，如聚氧乙烯化的烷基酚，聚氧乙烯化的脂族醇，烷基-磺酸盐或烷基酚-磺酸盐，和分散剂，如木素磺酸钠，2，2′-二萘基甲烷-6，6′-二磺酸钠，二丁基萘-磺酸钠或油酰甲基牛磺酸钠。浓乳剂在有机溶剂，如丁醇，环己酮，二甲基甲酰胺，混合二甲苯或高沸点的芳香物质或烃中，经加入一种或多种乳化剂而制得，乳化剂可以使用下列几种：烷芳基磺酸钙-盐，如十二烷基苯磺酸钙，或非离子型乳化剂，如聚乙二醇脂肪酸酯，聚乙二醇烷芳基醚，聚乙二醇脂族醇醚，氧化丙烯-氧化乙烯-脱水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇-脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨醇酯。
粉剂通过有效物质与细分散的固体物质如滑石，天然粘土，如高岭土，膨润土，绿坡缕石或硅藻土一起研磨制得。粒剂或者通过将有效物质喷淋在具有吸附力的、粒状惰性物质上制得，或用粘合剂，如聚乙烯醇，聚丙烯酸钠或用矿物油，将有效物质浓缩物涂覆在载体如砂，高岭石的表面上，或在粒状惰性物质的表面上制得。亦可以把适宜的有效物质按一般制造颗粒肥料的方法成粒-如需要可成为带有肥料的混合物。
喷粉中的有效物质浓度例如为10-90（重量）%，其余组分（达到100重量%）由一般的制剂组分组成。浓乳剂的有效物质浓度，约为5-80（重量）%。粉剂至少含有5-20（重量）%的有效物质，喷洒液约为2-20（重量）%。粒剂中有效物质含量取决于有效化合物是液态或固态以及成粒助剂、填料等等的种类。
此外，有效物质制剂必要时还含有一般的胶粘剂，润湿剂，分散剂，乳化剂，渗透剂，溶剂，填料或载体。
为便于使用，对商业上通用形式的浓缩物，必要时可按一般的方法用水稀释，如对喷粉，浓乳剂，分散剂，部分的微粒产物。粉状的和粒状的制剂以及喷洒液，在使用前，一般不再用其它的惰性物质稀释。
所需用量随其外部的条件如温度，湿度等而变化。有效物质可以在较大的有限范围内变化，如0.005和10.0公斤/公顷（或更多）之间。但是优选的是在0.01和5公斤/公顷之间。
本发明的有效物质，以它在商业上通用的制剂形式，可单独使用或与其它的杀菌剂（文献中已知的）联合在一起使用。
按本发明，可以与式Ⅰ化合物联合使用的杀菌剂（文献中已知的）的产品名称如下：
Imazalil，Prochloraz，丁基苯基咪唑丙腈，SSF105，Triflumizol，PP969，Flutriafol，BAY-MEB6401，Propiconazol，Etaconazol，Diclobutrazol，Bitertanol，三唑二甲酮，氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇，Fluotrimazol，克啉菌，吗菌灵，Fenpropimorph，Falimorph，S-32165，Chlobenzthiazane，苯吡醇，Buthiobat，Fenpropidin，嗪氨灵，双氯苯嘧醇，Nuarimol，嘧菌醇，乙菌定，甲菌定。
磺酸丁嘧啶，Rabenzazole，三唑苯噻，Fluobenzimine，Pyroxyfur，NK-483，PP-389，Pyroquilon，甲羟异噁唑，Fenitropan，UHF-8227，Cymoxanil，Dichlorunanid，敌菌丹，克菌丹，灭菌丹，对甲抑菌灵，百菌清，氯唑灵，二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺（式Ⅱ），Procymidon，Vinclozolin，Metomeclan，Myclozolin，菌核利，Fluorimide，敌菌酮，灭螨猛，Nitrothalisopropyl，二噻农，敌螨普，乐杀螨，
薯瘟锡，毒菌锡，萎锈灵，氧化萎锈灵，比锈灵，三甲基苯基呋喃羧酰胺，甲呋萎灵，Furmecyclox，麦锈灵，灭锈胺，Mepronil，Flutalanil，呋喃基苯并咪唑，噻苯咪唑，多菌灵，苯菌灵，Thiofante，Thiofantemethyl，CGD-94340F，IKF-1216。
代森锰锌，代森锰，代森锌，代森钠，福美双（保护性杀菌剂），Probineb，胺丙威，Propamocarb，十二烷胍（杀菌剂），双胍盐，氯硝胺，五氯硝基苯，地茂散，四氯硝基苯，联苯，敌菌灵，2-苯基酚，铜化合物，如氧氯化铜，喹啉铜，氧化铜，硫，Fosetyl铝，
十二烷基苯磺酸钠，
十二烷基硫酸钠，
C13/C15-醇醚磺酸钠，
鲸十八烷酰磷酸钠酯，
二辛基-磺基丁二酸钠，
异丙基萘磺酸钠
亚甲基双萘磺酸钠
鲸腊基-三甲基-氯化铵，
长链的伯，仲或叔胺盐，烷基-丙烯胺，月桂基-吡啶鎓-溴化物，乙氧基化的、季脂族胺，烷基-二甲基-苄基-氯化胺和1-羟乙基-2-烷基-咪唑啉。
上述的联合成分，是已知的有效物质，这大部分在CH.R.Worthing，U.S.B.Walker，The  Pesticide  Manual，7.Auflage（1983），British  Crop  Protection  Council中有所说明。
除此以外，本发明的有效物质，尤其是实施例中的有效物质，可以商业上通用的制剂形式，以及用这种制剂制备的，与另一些有效物质如杀虫剂，引诱剂，止繁殖剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀霉菌剂，生长调节剂或除草剂混合使用的形式存在。
杀虫剂有：磷酸酯，氨基甲酸酯，羧酸酯，甲脒，锡化合物，由微生物制备的物质等。
优选的混合产品有：
1.磷酸酯类
乙基谷硫磷，谷硫磷，1-（4-氯苯基）-4-（氧-乙基，硫-丙基）磷酰基羟基吡唑（TIA-230），毒死蜱，蝇毒磷，内吸磷，内吸磷-硫-甲基，二嗪农，敌敌畏，乐果，丙线磷，乙嘧硫磷，杀螟硫磷，倍硫磷，Heptenophos，硝基硫磷酯，硝基硫磷-甲基，伏杀磷，乙基虫螨磷，甲基虫螨磷，Profenofos，低毒硫磷，Sulprofos，三偶氮磷，敌百虫。
2.氨基甲酸酯类
弟灭威，噁虫威，BPMC（2-（1-甲基丙基）-苯基-甲基氨基甲酸酯），甲硫基丁酮甲氨基羧基肟，丁酮肟威，西维因，虫螨威，Carbosulfan，Cloethocarb甲基乙基苯酚甲基氨基甲酸酯，甲氨叉威，草氨酰，Primicarb，锰杀威，残余威。Thiodicarb。
3.羧酸酯类
丙烯除虫菊酯，Alphamethrin，反丙烯除虫菊，右旋反灭虫菊酯，Cycloprothrin，Cyfluthrin，Cyhalothrin，腈二氯苯醚菊酯，Deltamethrin，2，2-二甲基-3-（2-氯-2-三氟甲基-乙烯基）环丙烷羧酸-（α-氰基-3-苯基-2-甲基-苄基）酯（FMC  54800），Fenpropathrin，Fenfluthrin，腈氯苯苯醚菊酯，Flucythrinate，Flumethrin，Fluvalinate，苄氯菊酯，苄呋菊酯，Tralomethrin
4.甲脒类
胺三氯螨，杀虫脒。
5.锡化合物类
偶氮环锡，环己锡，六苯丁锡氧。
6.其它
Abamektin，杆菌，thuringiensis，Bensultap，乐杀螨，溴螨酯，Buprofecin，毒杀芬，杀螟丹，chlorbenzialate，chlorfluazuron，2-（4-氯苯基）-4，5-二苯基噻吩（UBI-T930），chlofentezine，环丙烷羧醇（2-萘基甲基）酯（R-12-0470），Cyromacin，滴滴涕，三氯杀螨醇，N-（3，5-二氯-4-（1，1，2，2-四氟代乙氧基）苯基氨基）羰基）-2，6-二氟苯酰胺（XRD473），伏虫脲，N-（2，3-二氯-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基）-2，4-二甲基胺，敌螨通，敌螨普，硫丹，Fenoxycarb，Fenthiocarb，Flubenzimine，Flufenoxuron，林丹，Hexythiazox，Hydramethylnon（AC217300）Ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氢-6H-噻嗪（SD52618），2-硝基甲基-3，4-二氢噻唑（SD  35651），2-硝基亚甲基-1，3-噻嗪烷-3-基-氨基甲醛（WL108477），克螨特，Teflubenzuron，四氯杀螨砜，杀螨好，Thiocyclam，Triflumaron核多面体病毒和颗粒状体病毒。
由商业上通用的制剂制备的应用形式，它的有效物质含量，可在很大的范围中变化，应用形式的有效物质浓度，可以在0.0001到100（重量）%有效物质，优选的是在0.001和1（重量）%之间。可以采用适于应用形式的方式进行应用。
下述的实施例，用以说明本发明。
A.制剂实施例
a）为得到粉剂，把10（重量）份有效物质与作为惰性物质的90（重量）份滑石，混合在一起，并在锤磨机中破碎。
b）为得到水中容易分散的，可润湿的粉剂，把25（重量）份有效物质，65（重量）份作为惰性物质的含高岭土石英，10（重量）份木素磺酸钾，以及1（重量）份作为润湿剂和分散剂的油酰甲基牛磺酸钠，混和在一起，并在棒磨机中研磨。
c）为制得水中容易分散的浓缩分散剂，把40（重量）份有效物质，7（重量）份磺基丁二酸半酯，2（重量）份木素磺酸钠盐和51（重量）份水混合在一起，并在磨擦球磨机中研磨到5微米以下的细度。
d）为制得浓乳剂，由15（重量）份有效物质，75（重量）份作为溶剂的环己酮，以及10（重量）份作为乳化剂的乙氧基化的壬基酚（10醚氧）来制备。
e）粒剂，由2-15（重量）份有效物质和惰性粒状载体如绿坡缕石，浮石粒和/或石英砂制备。以适当的方式，采用举例b）的含有30%固体的喷粉悬浮液，喷在绿坡缕石颗粒的表面上，再经干燥和彻底混合。这里喷粉的重量比约为5%，惰性载体的重量比约为成品粒剂的95%。
B.化学实施例
2-（6-苄基-吡啶-2-基）-4-丙基-嘧啶
（实施例编号：1.2）
向3.24克（0.01摩尔）2-（6-苄基-吡啶-2-基）-6-氯-4-丙基-嘧啶在50毫升乙醇中的溶液中，加入0.2克5%钯/碳。在3巴压力和60℃温度下，将混合物与氢接触中，剧烈搅拌2小时。接着滤除催化剂，滤液在真空中浓缩。残余物在水中溶解，用碳酸氢钠饱和，用CH2cl2萃取。有机相用Na2SO4干燥并浓缩。得到2.85克（98.6%）黄色的油。
2-（6-苄基-吡啶-2-基）-4-甲氧基-6-苯基-嘧啶
（实施例编号：1.15）
通过在40毫升无水甲醇中溶解0.184克（0.008摩尔）钠来制备甲醇钠溶液。向此溶液加入1.79克（0.005摩尔）2-（6-苄基-吡啶-2-基）-4-氯-6-苯基-嘧啶，并加热回流3小时。然后浓缩，向残余物加水，并用二氯甲烷萃取。有机相同Na2SO4干燥并浓缩。在二异丙基醚中结晶之后，得到1.49克（84.3%）无色固体。
熔点：128-129℃
2-（6-苄基-吡啶-2-基）-4，6-二甲基-1，3，5-三嗪
（实施例编号：2.1）
将2.47克（0.01摩尔）6-苄基-2-吡啶脒-盐酸盐与3.48克（0.04摩尔）乙酰亚氨酸乙酯，在60℃时搅拌2小时。反应混合物在水中溶解，并用CHcl萃取。有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩。剩余物经柱色层分离（洗脱剂二氯甲烷）得到1.62克（58.7%）无色的油。
按照类似于上述实施例的方法，可以制备表A化合物。
Figure 901089664_IMG9
Figure 901089664_IMG10
Figure 901089664_IMG11
Figure 901089664_IMG13
Figure 901089664_IMG16
Figure 901089664_IMG17
C、生物实施例
实施例1
“Ballila”品种的水稻作物（种植5周），在用0.05%明胶液予喷洒之后，用权利要求中的化合物按下面说明的浓度进行处理。在喷洒涂层干燥之后，用稻梨孢霉的孢子悬浮液对作物进行均匀的接种，在温度25℃、相对湿度100%的保护黑暗的空调室内放置48小时，然后将水稻作物在温度25℃，相对湿度80%的温室中继续种植5天之后，进行损害评价。损害程度在与未处理的、感染的对照作物对照下，以损损叶面的百分比来表示。结果列于表1。
表1
按实施例  每升喷液中有500毫克有效物质时，
化合物  受稻梨孢霉损害的叶面，以%计
1.3  0
1.2  0
1.5  0
2.1  0
1.43  0
1.11  0
1.44  0
1.10  0
1.46  0
未处理的感染的作物  100
实施例2
大麦作物在2-叶阶段，用大麦粉霉病（禾白粉菌）的分生孢子，进行广泛的接种，并在20℃和相对湿度50%的温室中继续种植，在接种后一天用表2说明的化合物，以一定的有效物质浓度，对作物进行均匀的润湿。在潜伏期7-9天之后，检测作物被大麦粉霉病损害的情况。损害程度，以损害叶面的百分比来表示，相对于未处理的，受感染的对照作物的受损害（＝100%损害）。结果列于表2。
表2
按寮施例  每升喷液中有500毫克有效物质时，
化合物  受大麦粉霉损害的叶面，以%计
1.3  0
1.2  0
1.43  0
1.10  0
1.46  0
未处理的感染的作物  100
实施例3
“Jubilar”品种的小麦，在2-叶阶段，用权利要求中的化合物的含水悬浮液，进行湿淋处理。在喷淋涂层干燥之后，作物用隐藏柄锈菌的含水孢子悬浮液接种。作物在20℃和相对湿度100%的空调室内湿淋淋的放置16小时。旋即把感染的作物，在22-25℃的温度和50-70℃相对湿度的暖房中，继续种植。
潜伏期约2周之后，未处理的对照作物，整个叶面上的霉菌，已经形成孢子，就对试验作物进行损害评价。损害程度在与未处理的，感染的对照作物相比较下，以损害叶面的百分比表示。结果列于表3。
表3
按实施例  每升喷液中含有500毫克有效物质时
化合物  被隐藏柄锈菌损害的叶面，以%计
1.3  0
1.2  0
未处理的感染的作物  100
实施例4
“Jubilar”品种的小麦作物，在2-叶阶段，用表4说明的制剂，含水悬浮液进行湿淋处理。
在喷洒涂层干燥之后，作物用非背生的小球腔菌的含水浓缩孢子悬浮液接种，并在100%相对湿度的空调室内潜伏几小时。一直到片兆显露，作物便在90%相对湿度的暖房中继续种值。
有效程度以未处理的、感染的对照作物的百分比表示。结果列于表4。
表4
按实施例  每升喷液含有500毫克有效物质时，
化合物  被非背生的小球腔损害的叶面，以%计
1.43  0
1.11  0
1.44  0
1.46  0
1.14  0
1.5  0
1.4  0
1.3  0
1.2  0
未处理的感染的对照作物  100
实施例5
“Herz  Freya”或“Frank′s  Ackerperle”品种的大田豆科作物（种值14天），用权利要求中化合物的含水悬浮液，进行湿淋处理。
在喷洒涂层干燥之后，作物用灰葡萄孢的孢子悬浮液（1.5百万孢子/毫升），进行接种。作物在20-22℃和约99%相对湿度的空调室中继续种植。作物的感染表现在叶和杆上形成黑色的斑点。试验的评价约在接种后一周进行。
试验物质的有效程度，以对未处理的，感染的对照作物的百分比来表示。结果列于表5。
表5
按实施例  每升喷液含有500毫克有效物质时，
化合物  被灰葡萄孢损害的叶面，以%计
2.1  0
未处理的、感染的作物  100

Claims (5)

1、制备式Ⅰ化合物及其酸加成盐的方法
其中：
R1，R2，R3，R4相互独立的=氢，卤素，硝基，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)卤代烷氧基或(C1-C4)卤代烷基，
R5，R6，R7相互独立的=氢，(C1-C6)-烷基或苯基，其中苯基可被卤素，硝基，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)_卤代烷基或(C1-C4)-卤代烷氧基最多取代三次，
R8和R9相互独立的=氢，(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C4)烷基，其中最后二种基的环烷基部分可被(C-C)烷基最多取代三次，(C1-C4)卤代烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基，卤素，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)链炔基，苯基，苯氧基，苯氧基-(C1-C4)烷基，苯巯基-(C1-C4)烷基，苯巯基，苯基-(C1-C4)烷氧基或苯基-(C1-C4)烷硫基，其中最后七种基的苯基部分可被卤素，硝基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)卤代烷基或(C1-C4)卤代烷氧基最多取代三次，或(C2-C4)链烯氧基，(C2-C4)链炔氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基，
R10=氢，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C2-C6)链烯氧基，(C2-C6)链炔氧基，(C1-C4)烷硫基，卤素，苯基，其中苯基可以被卤素，硝基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)卤代烷基或(C1-C4)卤代烷氧基最多取代三次，或
R8和R10共同形成式-(CH2)m-，m=3-4的聚亚甲基链。
R11和R12相互独立的=氢或(C1-C4)烷基，
Y=N或-CR10
n=1-3，其特征在于，
a)为制备式Ⅰ化合物，R9=H，Y=-CR10，其它取代基的含义如式Ⅰ，将相应的卤代嘧啶Ⅰ(其中R9=卤素)进行还原脱卤，
b)为制备式Ⅰ化合物，其中R9为(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，苯氧基，苯巯基，苯基-(C1-C4)烷氧基，或苯基-(C1-C4)烷硫基，其中最后四种基的苯基部分可被卤素，硝基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)卤代烷基或(C1-C4)卤代烷氧基最多取代三次，或(C2-C4)链烯氧基，(C2-C4)链炔氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基，以及Y=CR10，使相应的卤代嘧啶Ⅰ(其中R9=卤素)与式Ⅱ的化合物进行反应，
其中R9具有上述含义，M为碱金属，或者
c)为制备式Ⅰ化合物，其中R9为(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基或苯基，其中最后的基可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基最多取代三次，Y=-CR10，使相应的卤代嘧啶Ⅰ(R9=卤素)，与式Ⅲ的格利雅化合物，在镍-膦配合物存在下反应，
其中R9具有上述含义，
X为卤素，或者
d)为制备式Ⅰ化合物，其中R8=R9，为(C1-C4)烷基，苯基-(C1-C4)烷基或苯基，其中最后二种基的苯基部分，可被卤素，硝基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)卤代烷基或(C1-C4)卤代烷氧基最多取代三次，Y=N，使式Ⅳ的脒类-衍生物
Figure 901089664_IMG3
其中R1-R7，R11-R12和n具有式Ⅰ中说明的含义，X为卤素，与式Ⅳ的亚氨酸酯-衍生物反应，
Figure 901089664_IMG4
式中R9具有上述含义，R13为(C1-C3)烷基，
2、按照权利要求1制备式Ⅰ化合物或其加成盐的方法，其特征在于：
其中
R1，R2，R3，R4相互独立的＝氢，卤素，（C1-C2）卤代烷基或（C1-C3）烷基
R5，R6相互独立的＝氢，（C1-C3）烷基或苯基，其中苯基可被卤素或（C1-C4）烷基最多取代三次，
R7＝氢
R8和R9相互独立的＝氢，（C1-C6）烷基，（C3-C6）环烷基，（C5-C6）环烷基-（C1-C3）烷基，卤素，苯基，其中苯基可被卤素，（C1-C4）烷基或（C1-C4）烷氧基最多取代三次，或（C2-C4）链烯氧基，（C2-C4）链炔氧基，（C1-C4）卤代烷氧基，（C1-C4）烷氧基-（C1-C4）烷氧基。
R10＝氢，（C1-C4）烷基，卤素，苯基，这里苯基可被卤素或（C1-C3）烷基最多取代三次，或（C1-C3）烷氧基，或
R8和R10共同形成式_（CH2）m-，m＝3-4的聚亚甲基链，
R11，R12＝氢
Y＝N或-CR10
n＝1
3、杀菌剂，其特征在于，含有有效量的权利要求1或2所述的式Ⅰ化合物。
4、按照权利要求1或2的式Ⅰ化合物用于防治病害霉菌。
5、防治病害霉菌的方法，其特征在于，向受损害植物、表面或根基施用有效量的权利要求1或2的式Ⅰ化合物。
CN90108966A 1989-11-09 1990-11-08 吡啶衍生物，其制备方法，含有它的制剂及其作为杀菌剂的用途 Pending CN1051558A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3937285A DE3937285A1 (de) 1989-11-09 1989-11-09 Pyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
DE3937285.5 1989-11-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1051558A true CN1051558A (zh) 1991-05-22

Family

ID=6393174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN90108966A Pending CN1051558A (zh) 1989-11-09 1990-11-08 吡啶衍生物，其制备方法，含有它的制剂及其作为杀菌剂的用途

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0500755B1 (zh)
JP (1) JPH05501558A (zh)
KR (1) KR927003570A (zh)
CN (1) CN1051558A (zh)
AU (1) AU6886891A (zh)
BR (1) BR9007831A (zh)
CA (1) CA2068338A1 (zh)
DE (2) DE3937285A1 (zh)
HU (1) HUT62286A (zh)
IL (1) IL96270A0 (zh)
MX (1) MX23261A (zh)
PT (1) PT95832A (zh)
WO (1) WO1991007399A1 (zh)
YU (1) YU212890A (zh)
ZA (1) ZA908959B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9012017D0 (en) * 1990-05-30 1990-07-18 Ici Plc Fungicidal compounds
GB9024873D0 (en) * 1990-11-15 1991-01-02 Ici Plc Fungicidal compounds
DE4128789A1 (de) * 1991-08-30 1993-03-04 Bayer Ag Substituierte pyridyltriazine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und neue zwischenprodukte
WO2002074753A2 (de) 2001-03-15 2002-09-26 Basf Aktiengesellschaft 5-phenylpyrimidine, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schadpilzen
JP2012529512A (ja) * 2009-06-08 2012-11-22 アブラクシス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー トリアジン誘導体類及びそれらの治療応用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3675197D1 (de) * 1985-12-03 1990-11-29 Sumitomo Chemical Co Pyridinylpyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese als wirksamen stoff enthaltende pflanzenkrankheiten-schutzmittel.
PH23565A (en) * 1986-09-05 1989-08-25 Sumitomo Chemical Co Novel pyrimidinylpyrimidine derivatives and a plant disease protectant containing them as the active ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
DE59010331D1 (de) 1996-06-20
KR927003570A (ko) 1992-12-18
EP0500755A1 (de) 1992-09-02
ZA908959B (en) 1991-08-28
CA2068338A1 (en) 1991-05-10
JPH05501558A (ja) 1993-03-25
HU9201542D0 (en) 1992-09-28
AU6886891A (en) 1991-06-13
YU212890A (sh) 1992-09-07
PT95832A (pt) 1991-09-13
HUT62286A (en) 1993-04-28
IL96270A0 (en) 1991-08-16
BR9007831A (pt) 1992-09-22
DE3937285A1 (de) 1991-05-16
EP0500755B1 (de) 1996-05-15
WO1991007399A1 (de) 1991-05-30
MX23261A (es) 1993-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1043886C (zh) 取代嘧啶，它们的制备和作为杀虫剂和杀菌剂的应用
CN1071419A (zh) 取代4-烷氧基嘧啶，其制造方法，含有该化合物的制剂以及其作为病虫害防治剂的应用
CN1104433C (zh) 杀真菌剂三氟甲基烷氨基三唑并嘧啶
CN1044765C (zh) 吡啶磺酰脲类除草剂及其用途
CN1270593A (zh) 用作杀菌剂的新颖嘧啶－4－酮和嘧啶－4－硫酮化合物
CN1443174A (zh) 杀真菌的5－苯基取代的2－(氰氨基)嘧啶化合物
CN1198503C (zh) 含有N－(α－氰基－2－噻吩基)－4－乙基－2－(乙氨基)－5－噻唑甲酰胺的杀真菌组合物
CN1094311C (zh) 杀菌混合物
CN1277964A (zh) 吡唑衍生物和使用该类衍生物制造的除草剂
CN1302299A (zh) 杀真菌的6－(2－卤代－4－烷氧基苯基)－三唑并嘧啶
CN1046271C (zh) 新的取代嘧啶和含有它的杀真菌、杀虫、防腐组合物
CN1867257A (zh) 新型含铜配制剂
CN1279818C (zh) 除草增效组合物及防治杂草的方法
CN1226242A (zh) 二氢呋喃－羧酰胺
CN1099221A (zh) 杀真菌组合物
CN1051558A (zh) 吡啶衍生物，其制备方法，含有它的制剂及其作为杀菌剂的用途
CN1058491C (zh) 具有除草活性的四唑啉酮类化合物
CN1623390A (zh) 2－氰基－3－氨基－3－苯基丙烯酸乙酯防治水稻恶苗病的应用
CN1051559A (zh) 嘧啶衍生物，其制备方法，含有这些嘧啶衍生物的制剂和它们作为杀菌剂的应用
CN1295066A (zh) 丙二酸酯衍生物、其制备方法及其用途
CN1325268A (zh) 含噻吩并[2,3－d]嘧啶－4－酮的杀真菌混剂
CN1234681C (zh) 氨基酸衍生物及它们的农药用途
CN1076694A (zh) 新除草剂
CN1491554A (zh) 除草增效组合物和杂草控制方法
CN100342787C (zh) 一种含有甲胺基阿维菌素苯甲酸盐和印楝素的杀虫组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication