CN104910165A - 一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法 - Google Patents
一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104910165A CN104910165A CN201510297520.8A CN201510297520A CN104910165A CN 104910165 A CN104910165 A CN 104910165A CN 201510297520 A CN201510297520 A CN 201510297520A CN 104910165 A CN104910165 A CN 104910165A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- amino
- dimethoxy
- reaction
- pyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- YCTAIWDPQPXUIU-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxytriazolo[4,5-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound NN1N=C2C(C(=NC(=N2)OC)OC)=N1 YCTAIWDPQPXUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims abstract description 10
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 9
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XUEYJIHVQUJWOQ-UHFFFAOYSA-N C(=O)OCCOC#N.[S] Chemical compound C(=O)OCCOC#N.[S] XUEYJIHVQUJWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 6
- PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N ethenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC=C PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 6
- FFYYHFMMWZGEMB-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxypyridin-2-amine Chemical compound COC1=CC(N)=NC(OC)=C1 FFYYHFMMWZGEMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVFRCHIUUKWBLR-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxypyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(N)=N1 LVFRCHIUUKWBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- BDTDECDAHYOJRO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(sulfanylidenemethylidene)carbamate Chemical compound CCOC(=O)N=C=S BDTDECDAHYOJRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 abstract 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005607 Pyroxsulam Substances 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- JWEKFMCYIRVOQZ-UHFFFAOYSA-N cyanamide;sodium Chemical compound [Na].NC#N JWEKFMCYIRVOQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- -1 ethyl mustard oil Chemical compound 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- VGYYSIDKAKXZEE-UHFFFAOYSA-L hydroxylammonium sulfate Chemical compound O[NH3+].O[NH3+].[O-]S([O-])(=O)=O VGYYSIDKAKXZEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- GLBLPMUBLHYFCW-UHFFFAOYSA-N n-(5,7-dimethoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-2-methoxy-4-(trifluoromethyl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound N1=C2N=C(OC)C=C(OC)N2N=C1NS(=O)(=O)C1=C(OC)N=CC=C1C(F)(F)F GLBLPMUBLHYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法，涉及有机合成技术领域，以硫氰酸钠与氯甲酸乙酯为原料，在乙酸钠作用下反应生成异硫氰酰甲酸乙酯，然后异硫氰酰甲酸乙酯与2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶发生缩合反应生成4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯，最后再与盐酸羟胺和三乙胺反应发生成环反应生成目标产物。本发明反应条件温和，且反应时间相对较短，溶剂回收率高，回收的四氢呋喃和乙腈可直接套用，从而降低成本，提高经济效益。
Description
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法。
背景技术：
甲氧磺草胺为冬小麦专用除草剂，具有除草效率高、毒副作用小等特点，而2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶是其重要中间体。目前主要存在两种合成方法：一是以2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶为原料，与异硫氰酸乙酯在78℃反应8h得到4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯，再与硫酸羟胺在71℃反应，然后用氢氧化钠溶液将反应液调节到pH＝6.5。该方法需要在加热条件下进行，且需要调节pH值，操作复杂。另一种方法是采用2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶为起始物，与氰胺钠在氮气保护下反应生成2-氰基氨基-4,6-二甲氧基嘧啶，然后与盐酸羟胺反应生成N-4,6-二甲氧基-2-嘧啶碱基-N'-羟基胍，再在氯甲酸乙酯作用下生成N-4,6-二甲氧基-2-嘧啶碱基-N'-乙氧羰基氧基胍，加热关环得到产物。该方法操作复杂，对设备要求高，且副产物多。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种操作简单、副产物少的2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法，包括下列步骤：
(1)异硫氰酰甲酸乙酯的制备：向反应釜中加入水、硫氰酸钠和乙酸钠，搅拌后降温至10℃滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕后混合物在10℃反应5h，反应结束后反应液分层，油相即为异硫氰酰甲酸乙酯；
(2)4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯的制备：向另一反应釜中投入四氢呋喃、步骤(1)所得油相和2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，混合物于30℃下反应3h，反应结束后反应液过滤，所得液相经蒸馏回收四氢呋喃，固相即为4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯；
(3)2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备：再取一反应釜，向其中投入步骤(2)所得固相、三乙胺、盐酸羟胺和乙腈，混合物于40℃下反应10h，反应结束后反应液过滤，所得液相经蒸馏回收乙腈，固相经烘干后重结晶得到目标产物。
所述硫氰酸钠、氯甲酸乙酯、2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶、盐酸羟胺和三乙胺的摩尔比为1.05:1.05:1:1.1:3，硫氰酸钠与乙酸钠的摩尔比为1:0.02。
本发明的有益效果是：
(1)反应条件温和，能耗小，且反应时间相对较短，利于增加产量；
(2)产品收率较高，达到85.5％；
(3)溶剂回收率高，四氢呋喃的回收率为94.2％，乙腈的回收率为95％，回收的四氢呋喃和乙腈可直接套用，从而降低成本，提高经济效益。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
(1)异硫氰酰甲酸乙酯的制备：向反应釜中加入100kg水、100kg硫氰酸钠和2kg乙酸钠，搅拌后降温至10℃滴加135kg氯甲酸乙酯，滴加完毕后混合物在10℃反应5h，反应结束后反应液分层，油相即为异硫氰酰甲酸乙酯；
(2)4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯的制备：向另一反应釜中投入600kg四氢呋喃、步骤(1)所得油相和183kg 2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，混合物于30℃下反应3h，反应结束后反应液过滤，所得液相经蒸馏回收565kg四氢呋喃，固相即为4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯；
(3)2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备：再取一反应釜，向其中投入步骤(2)所得固相、320kg三乙胺、90kg盐酸羟胺和800kg乙腈，混合物于40℃下反应10h，反应结束后反应液过滤，所得液相经蒸馏回收760kg乙腈，固相经烘干后重结晶得到195kg目标产物，收率为85.5％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (2)
1.一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：
(1)异硫氰酰甲酸乙酯的制备：向反应釜中加入水、硫氰酸钠和乙酸钠，搅拌后降温至10℃滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕后混合物在10℃反应5h，反应结束后反应液分层，油相即为异硫氰酰甲酸乙酯；
(2)4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯的制备：向另一反应釜中投入四氢呋喃、步骤(1)所得油相和2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，混合物于30℃下反应3h，反应结束后反应液过滤，所得液相经蒸馏回收四氢呋喃，固相即为4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸乙酯；
(3)2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备：再取一反应釜，向其中投入步骤(2)所得固相、三乙胺、盐酸羟胺和乙腈，混合物于40℃下反应10h，反应结束后反应液过滤，所得液相经蒸馏回收乙腈，固相经烘干后重结晶得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法，其特征在于：所述硫氰酸钠、氯甲酸乙酯、2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶、盐酸羟胺和三乙胺的摩尔比为1.05:1.05:1:1.1:3，硫氰酸钠与乙酸钠的摩尔比为1:0.02。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510297520.8A CN104910165A (zh) | 2015-06-02 | 2015-06-02 | 一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510297520.8A CN104910165A (zh) | 2015-06-02 | 2015-06-02 | 一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104910165A true CN104910165A (zh) | 2015-09-16 |
Family
ID=54079656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510297520.8A Pending CN104910165A (zh) | 2015-06-02 | 2015-06-02 | 一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104910165A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5194673A (en) * | 1992-07-27 | 1993-03-16 | American Cyanamid Company | Process of alkoxy and aryloxy isothiocyanate preparation |
| WO2002036595A2 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Dow Agrosciences Llc | N-(5,7-DIMETHOXY[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-2-YL) ARYLSULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS HERBICIDES |
| CN1471533A (zh) * | 2000-11-03 | 2004-01-28 | �ݶ�ũ������˾ | 用作除草剂的n-((1,2,4,)三唑并嗪基)噻吩磺酰胺化合物 |
| CN1898245A (zh) * | 2003-12-23 | 2007-01-17 | 美国陶氏益农公司 | 三唑嘧啶的制备方法 |
-
2015
- 2015-06-02 CN CN201510297520.8A patent/CN104910165A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5194673A (en) * | 1992-07-27 | 1993-03-16 | American Cyanamid Company | Process of alkoxy and aryloxy isothiocyanate preparation |
| WO2002036595A2 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Dow Agrosciences Llc | N-(5,7-DIMETHOXY[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-2-YL) ARYLSULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS HERBICIDES |
| CN1471533A (zh) * | 2000-11-03 | 2004-01-28 | �ݶ�ũ������˾ | 用作除草剂的n-((1,2,4,)三唑并嗪基)噻吩磺酰胺化合物 |
| CN1898245A (zh) * | 2003-12-23 | 2007-01-17 | 美国陶氏益农公司 | 三唑嘧啶的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BRUCE M. BELL，等: "Application of the Tisler Triazolopyrimidine Cyclization to the Synthesis of a Crop Protection Agent and an Intermediate", 《ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT》 * |
| J. A. BEE，等: "s-Triazolopyrimidines. Part IV. Synthesis as potential therapeutic agents", 《JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY [SECTION] C: ORGANIC》 * |
| 胡昆，等: "2-氨基-5,7-二甲氧基-1,2,4-三嗪并[1,5-a]嘧啶的合成及工艺优化", 《化学世界》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104817541B (zh) | 一种抗肿瘤药物的合成方法 | |
| ES2542610T3 (es) | Procedimiento de preparación de 4-{4-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)-fenil]amino}carbonil)amino]-3-fluorofenoxi}-N-metilpiridina-2-carboxamida, sus sales y su monohidrato | |
| CN107857734A (zh) | 一种2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶的合成方法 | |
| EP2872492B1 (en) | Process for the preparation of rilpivirine using a novel intermediate | |
| CN105646373B (zh) | 一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 | |
| CN106380425A (zh) | 一种n‑(n‑环己基酰胺‑n’,n’‑二甲基脒)‑n‑甲基氨基甲酸乙酯的生产工艺 | |
| CN106279104A (zh) | 一种制备琥珀酸曲格列汀的工艺改进方法 | |
| CN110981816B (zh) | 一种4-氨基-2.6-二甲氧基嘧啶的合成方法 | |
| CN104151198A (zh) | 一种n-亚硝基二(氰甲基)胺的合成方法 | |
| CN104910165A (zh) | 一种2-氨基-5,7-二甲氧基-三嗪并嘧啶的制备方法 | |
| CN104530033A (zh) | 一种盐酸阿罗洛尔的制备工艺新方法 | |
| CN105037236A (zh) | 瑞博西尼中间体及其制备方法 | |
| CN103896843B (zh) | 一种咪唑苯脲的制备方法 | |
| CN103896859B (zh) | 合成胞嘧啶的工艺 | |
| CN112979544A (zh) | 一种卡博替尼或其盐的制备方法 | |
| CN105884746B (zh) | 氟马替尼的合成方法 | |
| CN106916148B (zh) | 一种合成依匹哌唑的方法 | |
| CN102993057A (zh) | 1,6-双氰基胍基己烷的合成方法 | |
| CN109651261B (zh) | 一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法 | |
| CN103641775B (zh) | 3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的制备方法 | |
| CN105481846A (zh) | 一种合成替比培南中间体的方法 | |
| CN104610133A (zh) | 一种抗癌新药恩替诺特的合成方法 | |
| CN106543050A (zh) | 一种阿普斯特中间体的合成工艺 | |
| CN103739606A (zh) | 2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的环保合成方法 | |
| CN113831295B (zh) | 一种利用连续流管式反应器合成瑞舒伐他汀酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150916 |