CN104721166A - 一种丁基苯酞液体硬胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种丁基苯酞液体硬胶囊，包括囊壳和内容物，其中内容物包括丁基苯酞和植物油；按照重量比计算，所述的丁基苯酞:植物油=1：0~10。丁基苯酞液体硬胶囊的崩解时限变化小，质量稳定，溶出速度快，起效快，且内容物与囊壳相容性好。

Description

一种丁基苯酞液体硬胶囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丁基苯酞液体硬胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

丁基苯酞，化学名为3-丁基-l(H)-异苯并呋喃酮，又名芹菜甲素，是从芹菜籽中提取出来的消旋体，也可人工合成；在中国专利CN1100097中，公开了芹菜甲素在制备预防和治疗哺乳动物或人类脑缺血引起的疾病的药物中的应用，芹菜甲素即为无旋光活性的丁基苯酞，丁基苯酞为油状液体，具有浓烈的芹菜香味，化学结构式如下式所示:

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丁基苯酞通过提高脑血管内皮NO和PGI₂的水平，降低细胞内钙浓度，抑制谷氨酸释放，降低花生四烯酸含量，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制作用于脑缺血所致的多个病理环节。由于丁基苯酞出色的治疗作用，2010年被正式列入《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》成为缺血性脑卒中的指导用药。

丁基苯酞软胶囊（商品名:恩必普）由石药集团开发的国家级一类新药，2003年上市，经过近十年的临床应用，循证医学的研究结果证明:恩必普能有效改善缺血性脑卒中患者的神经功能缺损，不良反应少。

随着丁基苯酞软胶囊的临床的大量应用，也出现了一些需要改善的问题:①软胶囊制备工艺复杂，尤其制作胶皮及压制过程，对工人熟练程度要求较高；②软胶囊在贮存过程中，囊壳老化，导致崩解时限延长，进而导致溶出速度慢，起效慢，而对于急性脑卒中患者来说，发病后6小时为最佳的治疗时间，提前起效每一分钟都具有非常重要的意义，虽然丁基苯酞氯化钠注射液已经上市，其溶出快，起效快，能够解决上述问题，但使用不及软胶囊等口服制剂方便。

目前，除丁基苯酞软胶囊外，还未有其他口服制剂上市，也未有丁基苯酞液体硬胶囊的产品和相关报导。鉴于丁基苯酞的药用价值，仍需对丁基苯酞口服制剂进行研究，开发出新的剂型，满足临床需求。

发明内容

本发明人长期致力于丁基苯酞药物制剂的开发，针对丁基苯酞的特有的理化性质，结合药剂学的发展及理论，开发出一种丁基苯酞的新剂型，即丁基苯酞液体硬胶囊。

本发明的目的在于提供一种药物释放、溶出速度快、稳定性好的丁基苯酞液体硬胶囊。

本发明的另一目的在于提供一种操作简便的丁基苯酞液体硬胶囊的制备方法。

本发明采用了如下技术方案:

一种丁基苯酞液体硬胶囊，包括硬胶囊囊壳和内容物，其中内容物包括丁基苯酞和植物油；按照重量比计算，所述的丁基苯酞:植物油=1:0~10。

优选的，上述丁基苯酞液体硬胶囊，所述的丁基苯酞:植物油=1:1~8。

更优选的，上述丁基苯酞液体硬胶囊，所述的丁基苯酞:植物油=1:2~5。

更优选的，上述丁基苯酞液体硬胶囊，所述的丁基苯酞:植物油=1:3.5。

上述丁基苯酞液体硬胶囊，所述的植物油选自是麻油、玉米油、花生油、大豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油中的一种或几种。

上述丁基苯酞液体硬胶囊，所述的内容物还可以加入助溶剂，所述的助溶剂为司盘20、司盘60、司盘80、山嵛酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、单辛酸丙二醇酯、单月桂酸丙二醇酯、单油酸甘油酯、高纯度二乙二醇单乙基醚、亚油酸聚乙醇-6甘油酯、月桂酸聚乙醇-6甘油酯、中链甘油三酯、辛酸葵酸甘油酯、辛酸葵酸丙二醇酯、丙二醇脂酸酸酯、聚甘油油酸酯、油酸聚乙二醇甘油酯中一种或几种。

上述丁基苯酞液体硬胶囊，所述的内容物还可以加入抗氧化剂，所述的抗氧化剂为药学上可接受的任一抗氧化剂，优选生育酚、卵磷脂、柠檬酸、抗坏血酸、羟基茴香醚、丁羟基甲苯中的一种或几种。若加入抗氧化剂，按照重量比，所述的抗氧化剂为0.01%（按丁基苯酞计）~0.1%（按丁基苯酞计），优选0.025%（按丁基苯酞计）~0.05%（按丁基苯酞计）。抗氧化剂的加入，进一步阻碍了丁基苯酞的降解，降解产物的含量进一步降低；同时阻碍了植物油的酸败，延长了丁基苯酞液体硬胶囊的有效期。

在本文中术语“药学上可接受”指所述的物质对于对象不产生不可接受的毒性或不与液体硬胶囊的其他组分相互作用。

液体硬胶囊的囊壳是液体硬胶囊制剂重要的组成部分，它有效的隔离药物与外部接触，保护囊壳内的内容物，阻止或减弱内容物的氧化，使其更稳定。本发明人经过大量的实验，对市场销售的各种硬胶囊囊壳进行了研究，结果发现，主要成分为明胶、HPMC（羟丙基甲基纤维素，下同）的硬胶囊囊壳与丁基苯酞内容物相容性好。所述的HPMC的型号优选2906、2910、2208。

本发明还公开了一种丁基苯酞液体硬胶囊的制备方法:按所述将按照处方比例称取各组分，搅拌溶解、混匀，得到的混合物即为内容物，将内容物充填于硬胶囊囊壳内，密封后即得丁基苯酞液体硬胶囊。

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在40℃和75%RH（相对湿度,下同）条件下贮存6个月，崩解时限在8min（分钟，下同）以内；所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在遮光、室温下贮存24个月，崩解时限在8min（分钟，下同）以内，所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在遮光、室温下贮存36个月，崩解时限在8min（分钟，下同）以内，所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在遮光、室温下贮存48个月，崩解时限在8min（分钟，下同）以内，所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

本发明所述的丁基苯酞是指其消旋体、左旋体或右旋体。

丁基苯酞液体硬胶囊同样适用于油溶性的丁基苯酞衍生物。

与现有技术相比，本发明的有益效果有:

(1)外观:丁基苯酞液体硬胶囊与丁基苯酞软胶囊相比，丁基苯酞液体硬胶囊更透明，更美观，更易于被患者接受；

(2) 生产工艺: 丁基苯酞液体硬胶囊工艺简单，操作方便，丁基苯酞液体硬胶囊是将丁基苯酞内容物直接注入市售的空心胶囊壳中封口即完成生产，丁基苯酞软胶囊是将丁基苯酞内容物通过压丸机注入自制的软胶囊囊皮中进行压制，软胶囊囊皮需要通过化明胶、溶胶、抽真空除气泡、保温、过滤等步骤，进行压制后还需要干燥10~40h，因此丁基苯酞软胶囊生产过程控制复杂、周期长，对工人的熟练程度要求较高；从规模化生产的角度来分析，丁基苯酞液体硬胶囊优于丁基苯酞软胶囊；

(3) 温湿度:丁基苯酞液体硬胶囊不含甘油、山梨醇等增塑剂，对温湿度不敏感，在运输、贮存、使用过程中质量稳定，丁基苯酞软胶囊的囊皮中都包含甘油或山梨醇等增塑剂，对温湿度较为敏感，运输、贮存、使用过程中，需要严格控制条件；

(4) 崩解时限:在贮存过程中，丁基苯酞液体硬胶囊的崩解时限变化小，质量稳定，溶出速度快，起效快；而软胶囊由于囊皮中含有甘油、山梨醇等增塑剂，囊皮容易老化，崩解时限变化较大；溶出慢，起效慢；

(5) 与丁基苯酞内容物的相容性：液体硬胶囊囊壳与丁基苯酞内容物相容性好，贮存过程中，降解产物减少，内容物稳定性提高，有效期延长。

丁基苯酞液体硬胶囊是将液体硬胶囊这一新剂型与丁基苯酞这一创新药结合在一起，进一步加强的丁基苯酞的临床使用，对广大急性缺血性脑卒中患者是一个巨大的福音。

附图说明

图1：大鼠消化道内容物中丁基苯酞的含量

横坐标：时间（单位：时间）

纵坐标：消化道内容物中丁基苯酞的量（单位：mg）。

具体实施方式

本发明公开了丁基苯酞液体硬胶囊及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，结合药剂学原理，适当改进工艺参数或处方配比来实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

     以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。

对比例1：丁基苯酞软胶囊，现有技术产品，按照中国专利CN1623542公开的处方及制备方法制备

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油350g

囊皮组成：明胶100g、甘油30g、水130kg、尼泊金乙酯 200mg

2）制备方法：

a、    囊皮溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油、尼泊金乙酯加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用；

b、  内容物的制备：将丁基苯酞、大豆油混匀溶解，备用；

c、  压制软胶囊：用上述内容物和囊皮溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18~22℃，环境湿度为10~20%RH，干燥10~40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。

按照上述处方组成和制备方法，制备6批。

 对比例2：丁基苯酞软胶囊，现有技术产品，按照中国专利CN1726909公开的处方及制备方法制备

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g，聚乙二醇-8甘油辛酸/癸酸酯 50g、聚氧乙烯蓖麻油50g

囊皮组成：明胶100g、甘油30g、水130kg、尼泊金乙酯 200mg

2）制备方法：

a、  囊皮溶液的制备：取明胶加入适量的水使其吸水膨胀，另将剩余的水、甘油、尼泊金乙酯加入到化胶桶中，升温温度至70-80℃，达到温度后加入膨胀的明胶，使其完全溶解，溶解过程中抽真空除气泡，保温备用;

b、  内容物的制备：将丁基苯酞、聚乙二醇-8甘油辛酸/癸酸酯、聚氧乙烯蓖麻油混匀溶解，备用；

c、    压制软胶囊：用上述内容物和囊皮溶液压制软胶囊，压制过程中严格控制环境温度为18~22℃，环境湿度为10~20%RH，干燥10~40h，包装，每粒含丁基苯酞100mg。

 对比例3：加速实验

取对比例1~2样品适量，在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下贮存6个月，分别于第1、2、3、6个月末取样，对其性状、崩解时限、有关物质、含量进行了测定，结果见表1

本发明中的“有关物质”包括丁基苯酞的降解产物、特定降解产物等杂质。

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对比例4：长期实验

取对比例1~2样品适量，在温度25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下贮存48个月，分别于第3、6、9、12、18、24、36、48个月末取样，对其性状、崩解时限、有关物质、含量进行了测定，结果见表2。

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实施例1：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油350g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶

2）制备方法：

a、  内容物的制备：按照处方比例称取内容物各组分，搅拌溶解、混匀，得到的混合物即为内容物；

b、  填充液体硬胶囊：将内容物充填于硬胶囊囊壳内，密封后即得丁基苯酞液体硬胶囊。每粒含丁基苯酞100mg。

按照上述处方组成和制备方法，制备6批。

实施例2：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：左旋丁基苯酞100g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例3：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油500g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例4：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油200g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2906）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例5：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：右旋丁基苯酞100g、葵花籽油800g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2910）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例6：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、橄榄油400g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2208）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例7：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油400g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

 2）制备方法：同实施例1。

实施例8：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、麻油700g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例9：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、花生油350g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例10：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、花生油1000g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例11：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油350g、聚甘油油酸酯450g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例12：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油350g、聚甘油油酸酯200g、油酸聚乙二醇甘油酯150g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例13：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油400g、生育酚0.05g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2208）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例14：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油500g、丁羟基甲苯0.05g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2906）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例15：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、花生油800g、丙二醇脂肪酸酯60g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2910）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例16：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、橄榄油400g、单辛酸丙二醇酯450g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2906）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例17：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油200g、单油酸甘油酯200g、生育酚0.025g

液体硬胶囊囊壳主要成分：HPMC（2208）；

2）制备方法：同实施例1。

实施例18：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、大豆油700g、山嵛酸甘油酯30g、丁羟基甲苯0.025g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例19：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、花生油350g、单亚油酸甘油酯250g、单月桂酸丙二醇酯350g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

实施例20：丁基苯酞液体硬胶囊

1）处方组成：

内容物组成：丁基苯酞100g、花生油500g、中链甘油三酯150g、辛酸葵酸甘油酯300g；

液体硬胶囊囊壳主要成分：明胶；

2）制备方法：同实施例1。

软胶囊与液体硬胶囊制备工艺的差异：

由上表可以看出；软胶囊生产过程控制复杂、周期长，对工人的熟练程度要求较高；从规模化生产的角度来分析，液体硬胶囊丁基苯酞软胶囊。

实施例21 加速实验

取实施例1~20样品适量，在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下贮存6个月，分别于第1、2、3、6个月末取样，对其性状、崩解时限、有关物质、含量进行了测定，结果见表3-1~3-3。

 

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从表3-1~3-3数据可以看出：本发明所提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在加速条件下贮存6个月，崩解时限基本保持不变，在6分钟左右，均在8min以内；内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物；表明丁基苯酞内容物与液体硬胶囊囊壳的相容性很好。

对比表1和表3的结果，可以看出：丁基苯酞液体硬胶囊崩解快，溶出快，起效快，同时内容物丁基苯酞与液体硬胶囊囊壳之间相容性，相比丁基苯酞软胶囊，丁基苯酞硬胶囊具有显著的进步，丁基苯酞液体硬胶囊质量稳定，能够满足临床使用的要求。

实施例22：长期实验

取实施例1~20样品适量，在温度25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下贮存48个月，分别于第3、6、9、12、18、24、30、36、48个月末取样，对其性状、崩解时限、有关物质、含量进行了测定，结果见表4-1~4~5。

 

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从表4-1~4-5数据可以看出：

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在长期条件下贮存24个月，崩解时限由5.6min（0月平均值）延长至6.2min（24月平均值），表明囊壳稳定，不影响药物的崩解；有关物质由0.11%（0月平均值）增长至0.16%（24月平均值），表明丁基苯酞液体硬胶囊内容物与硬胶囊囊壳的相容性较好；即在长期条件下贮存24个月，崩解时崩解时限在8min（分钟，下同）以内，所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在长期条件下贮存36个月，崩解时限由5.6min（0月平均值）延长至6.6min（36月平均值），表明囊壳稳定，不影响药物的崩解；有关物质由0.11%（0月平均值）增长至0.17%（36月平均值），表明丁基苯酞液体硬胶囊内容物与硬胶囊囊壳的相容性好；即在长期条件下贮存36个月，崩解时崩解时限在8min（分钟，下同）以内，所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

本发明提供的丁基苯酞液体硬胶囊，在长期条件下贮存48个月，崩解时限由5.6min（0月平均值）延长至7.1min（48月平均值），表明囊壳稳定，不影响药物的崩解；有关物质由0.11%（0月平均值）增长至0.18%（36月平均值），表明丁基苯酞液体硬胶囊内容物与硬胶囊囊壳的相容性非常好；即在长期条件下贮存48个月，崩解时崩解时限在8min（分钟，下同）以内，所述的内容物包含不高于0.2%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

对比表2与表4的结果，可以看出：丁基苯酞液体硬胶囊崩解快，溶出快，起效快，内容物丁基苯酞与液体硬胶囊囊壳之间相容性好，丁基苯酞液体硬胶囊质量稳定，能够满足临床使用的要求。

实施例13、实施例14、实施例17、实施例18均添加了抗氧化剂，对比分析上述四个（实施例13、实施例14、实施例17、实施例18）实施例的数据和其他实施例的数据，我们可以看出：加入抗氧化剂，阻碍了丁基苯酞的降解，有关物质（降解产物或特定降解产物）的含量进一步降低，在长期条件下贮存48个月，所述内容物包含不高于0.15%（按丁基苯酞计）的降解产物和或特定的降解产物。

对比例1和实施例1数据统计分析

对比例1与实施例1的处方相同，不同点为囊皮（囊壳）不同，对比例1采用为丁基苯酞软胶囊囊皮；实施例1采用丁基苯酞液体硬胶囊囊壳，分别制备6批，进行长期实验，通过数据统计分析比较二者的差异。

（1）数据来源

按照对比例1处方及制备方法制备6批丁基苯酞软胶囊，在长期条件下贮存48个月；分别于0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月、48月末取样，对其性状、崩解时限、有关物质、含量进行了测定。数据结果见表2

按照实施例1处方及制备方法制备6批丁基苯酞液体硬胶囊，在长期条件下贮存48个月；分别于0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月、48月末取样，对其性状、崩解时限、有关物质、含量进行了测定，数据结果见表4。

（2）数据分析方法

对贮存相同时间的两组数据进行统计分析，分析崩解崩解时限、有关物质是否具有显著型差异；数据以均数±标准差()表示，应用SPSS11.5统计软件进行分析。相同时间段的两组间比较采用one way ANOVA，进行Student-Newman-Keuls检验。

（3）分析结果

分析结果见表5、表6

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由表5可以看出：丁基苯酞软胶囊与丁基苯酞液体硬胶囊制备初始（0月）崩解时限无差异（P>0.05），长期贮存3月后，崩解时限即有显著差异（P<0.01）；表明丁基苯酞液体硬胶囊与丁基苯酞软胶囊相比，在崩解时限方面，具有显著的进步。

由表6可以看出：丁基苯酞软胶囊与丁基苯酞液体硬胶囊制备初始（0月）及贮存3月后有关物质无差异（P>0.05），长期贮存6月后，有差异（P<0.05）;长期贮存9个月后，有关物质有显著差异（P<0.01）；表明丁基苯酞液体硬胶囊与丁基苯酞软胶囊相比，在有关物质方面，具有显著的进步。

实施例23：对大鼠吸收的影响

1.   动物模型：成年雄性SD大鼠，质量200~250g，分成两组，每组12只：

（1）丁基苯酞软胶囊组：口服贮存24个月丁基苯酞软胶囊（100mg）1粒

（2）丁基苯酞液体硬胶囊组：口服贮存24个月丁基苯酞液体硬胶囊（100mg）1粒

分别于0.5小时、1小时、2小时、3小时、5小时、6小时、8小时、10小时、12小时、18小时、24小时检测消化道内容物中丁基苯酞的含量

2.     试验结果：见附图1

横坐标：时间（单位：时间）

纵坐标：消化道内容物中丁基苯酞的量（单位：mg）

由附图1结合表1可以看出：丁基苯酞液体硬胶囊和丁基苯酞软胶囊吸收曲线相似；丁基苯酞液体硬胶囊由于崩解时限短，因此在胃肠道的吸收较快；而丁基苯酞软胶囊由于崩解时限长，使得在胃肠道吸收较慢。而对于急性脑卒中这种治疗时间窗较窄的疾病来说，提前每一分钟都具有非常重要的意义，因此丁基苯酞液体硬胶囊在吸收方面明显优于丁基苯酞软胶囊。

Claims (9)

1.一种丁基苯酞液体硬胶囊，包括硬胶囊囊壳和内容物，其中内容物包括丁基苯酞和植物油；按照重量比计算，所述的丁基苯酞:植物油=1:0~10。

2.根据权利要求1所述的丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述的丁基苯酞为消旋体、左旋体、右旋体。

3.根据权利要求2所述的丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述的丁基苯酞:植物油=1:1~8。

4.根据权利要求2所述的丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述的丁基苯酞:植物油=1:2~5，优选丁基苯酞:植物油=1:3.5。

5.根据权利要求1至4任一所述丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述植物油选自是麻油、玉米油、花生油、大豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述的内容物还可以加入助溶剂，所述的助溶剂为司盘20、司盘60、司盘80、山嵛酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、单辛酸丙二醇酯、单月桂酸丙二醇酯、单油酸甘油酯、高纯度二乙二醇单乙基醚、亚油酸聚乙醇-6甘油酯、月桂酸聚乙醇-6甘油酯、中链甘油三酯、辛酸葵酸甘油酯、辛酸葵酸丙二醇酯、丙二醇脂酸酸酯、聚甘油油酸酯、油酸聚乙二醇甘油酯中一种或几种。

7.根据权利要求5或6所述的任一丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述的内容物还可以加入抗氧化剂，所述的抗氧化剂为药学上可接受的任一氧化剂，优选生育酚、卵磷脂、柠檬酸、抗坏血酸、羟基茴香醚、丁羟基甲苯中的一种或几种。

8.根据权利要求5至7所述的任一丁基苯酞液体硬胶囊，其特征在于，所述的硬胶囊囊壳的主要成分为明胶或HPMC;所述的HPMC的型号为2906、2910、2208。

9.一种丁基苯酞液体硬胶囊的制备方法，其特征在于，按照处方比例称取各组分，搅拌溶解、混匀，得到的混合物即为内容物，将内容物充填于硬胶囊囊壳内，密封后即得丁基苯酞液体硬胶囊。