CN104586809A - 一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，包括如下质量百分比的原料：速释肠溶微丸4.7-19.7%，缓释肠溶微丸18.6-30.9%，缓冲辅料60.7-66.4%，润滑剂1.0%，外包薄膜衣层2-3%。利用本发明制备方法制备的埃索美拉唑镁微丸肠溶片减少了患者用药次数，降低了药物对肠道的刺激性，并且血药浓度平稳，没有峰谷现象。
Description
技术领域
本发明涉及一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片及制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术
埃索美拉唑镁是质子泵抑制剂类抗溃疡药，对于消化道溃疡具有良好的治疗作用，可治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和食道炎，并可消除难治性溃疡危象，治疗卓艾二氏综合征也很有效。作用效果显著，对常规疗法不能起效的消化性溃疡和严重的食道返流溃疡的疗效极佳，而且副作用很少见。
埃索美拉唑镁的化学名是2(S-5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑)镁·三水合物，结构式如下：
埃索美拉唑镁在酸性和中性介质很容易降解，降解半衰期在pH小于4.0时为10分钟，在pH等于6.5时为18小时，在pH等于11时为大约300天。另外，埃索美拉唑镁的稳定性还受到湿度、热、有机溶剂的影响，此外，光照也有较小程度的影响。即使在正常贮藏使用条件下，因为埃索美拉唑镁的降解，也能发现制剂的变色；同时埃索美拉唑镁溶解度差，存在起效慢的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片及制备方法，利用本发明制备方法制备的埃索美拉唑镁微丸肠溶片减少了患者用药次数，降低了药物对肠道的刺激性，并且血药浓度平稳，没有峰谷现象。
为达到上述目的，本发明的技术方案是：
一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，包括如下质量百分比的原料：速释肠溶微丸4.7-19.7％，缓释肠溶微丸18.6-30.9％，缓冲辅料60.7-66.4％，润滑剂1.0％，外包薄膜衣层2-3％。
所述的速释肠溶微丸规格选择10mg，缓释肠溶微丸规格选择10mg、30mg、70mg中的一种；所述的缓冲辅料采用硬脂富马酸钠(德国瑞登梅尔父子公司)；润滑剂采用微晶纤维素(美国FMC公司)。
一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，包括如下步骤：1)速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的制备，其中所述的速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸均由上药层、隔离层、肠溶层组成，将上药层、隔离层、肠溶层分别以水混悬液形式通过流化喷雾干燥技术均匀涂布于起始载体种芯表面；所述的速释肠溶微丸的上药层增重量为213.2％-320％，所述的缓释肠溶微丸的上药层增重量为160％-266.67％；所述的速释肠溶微丸隔离层增重量为18.8-24.8％，所述的缓释肠溶微丸隔离层增重量为19.9-28.1％；所述的速释肠溶微丸肠溶层包衣增重量为32.1％-45.6％；所述的缓释肠溶微丸包衣增重量为17.5％-21.0％。
2)按照速释肠溶微丸4.7-19.7％，缓释肠溶微丸18.6-30.9％，缓冲辅料60.7-66.4％，润滑剂1.0％，外包薄膜衣层2-3％的质量百分比比例，将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与缓冲辅料、润滑剂混合后压片成素片，然后再在素片外包薄膜衣层。
所述的种芯采用水不溶性种芯或者水溶性种芯，其中所述的水不溶性种芯采用氧化物、纤维素、有机聚合物中的一种；所述的水溶性种芯采用无机盐、糖、淀粉中的一种；所述的种芯直径为0.1——2毫米；
所述的上药层是由纳米粒径的埃索美拉唑镁原料均匀分散于粘合剂溶液中形成，所述的纳米级埃索美拉唑镁原料通过纳米粉碎技术获得，所述的纳米级埃索美拉唑镁原料的粒径在50um以下，所述的粘合剂采用羟丙甲纤维素(德国JRS公司)、羟丙基纤维素(美国AQUALON公司)、羧甲基纤维素钠(美国AQUALON公司)中的一种；
所述的隔离层采用糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种与添加剂混合而成；所述的添加剂采用增塑剂，着色剂、色素、填料、防粘剂、防静电剂中的一种或多种；
所述的肠溶层包衣分散或溶解于水或有机溶剂中，作为肠溶包衣层采用聚合物和增塑剂，其中聚合物采用甲基丙烯酸共聚物、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、乙酸苯三酸纤维素、羧甲基乙基纤维素、紫胶中的一种或多种；所述的增塑剂采用三醋精、柠檬酸三酯、单双硬脂酸甘油酯、邻苯二甲酸酯、葵二酸二丁酯、鲸蜡醇、聚乙二醇、多山梨醇酯中的一种；所述的增塑剂的含量大于肠溶包衣层聚合物重量的10-50％。
所述的种芯优选采用糖种芯、微晶纤维素种芯；(日本旭化成株式会社)所述的种芯直径优选为0.1——0.5毫米；所述的纳米级埃索美拉唑镁原料的粒径优选在500nm以下；所述的隔离层优选采用羟丙基纤维素(美国AQUALON公司)、羟丙基甲基纤维素(德国JRS公司)、羧甲基纤维素钠(美国AQUALON公司)中的一种与添加剂混合而成；所述的添加剂优选采用硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉中的两种；所述的聚合物优选采用甲基丙烯酸共聚物、羟丙甲纤维素(德国JRS公司)、乙基纤维素(美国AQUALON公司)、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(德国德固赛公司)中的一种或多种；所述的增塑剂采用柠檬酸三酯(蚌埠丰原涂山制药有限公司)或单双硬脂酸甘油酯(湖南尔康制药有限公司)所述的增塑剂的含量优选大于肠溶包衣层聚合物重量的15-50％。
所述的种芯进一步优选采用微晶纤维素种芯，所述的种芯进一步优选直径为0.1——0.2毫米。所述的纳米级埃索美拉唑镁原料的粒径进一步优选在50nm以下；所述的增塑剂的含量进一步优选大于肠溶包衣层聚合物重量的20％。
本发明的有益效果是：本发明公开了一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，具有良好的药物含量均匀度；经过压片后仍然可以做到90％以上耐酸力，与单独速释或缓释肠溶微丸进行耐酸力考察没有明显差异；溶出曲线没有峰谷现象，药物释放峰值达8小时左右。解决了患者用药的顺应性问题，同时避免了局部药物浓度过高而引起的对胃黏膜的刺激，有利于药物的吸收，从而提高了生物利用度，减少了个体差异。同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。同时此发明减少了患者用药次数，降低了药物对肠道的刺激性，并且血药浓度平稳，没有峰谷现象，在体内具有良好的药物释放量和耐酸性。
具体实施方式
实施例1
本实施例的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，包括如下步骤：1)速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的制备，其中所述的速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸均由上药层、隔离层、肠溶层组成，将上药层、隔离层、肠溶层分别以水混悬液形式通过流化喷雾干燥技术均匀涂布于起始载体种芯表面；所述的速释肠溶微丸的上药层增重量为213.2％，所述的缓释肠溶微丸的上药层增重量为160％；所述的速释肠溶微丸隔离层增重量为24.8％，所述的缓释肠溶微丸隔离层增重量为28.4％；所述的速释肠溶微丸肠溶层包衣增重量为44.92％；所述的缓释肠溶微丸包衣增重量为21.16％。
其中速释肠溶微丸上药层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有溶解的粘合剂的水悬浮液形式将埃索美拉唑镁喷雾到微晶纤维素种芯上形成上药层小丸，其中种芯直径为0.15毫米，埃索美拉唑镁粒径在50nm以下。
速释肠溶微丸隔离层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，用含有滑石粉和硬脂酸镁的羟丙基纤维素溶液对上药层小丸进行隔离层包衣后形成隔离小丸。
速释肠溶微丸肠溶层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，以分散液的形式将甲基丙烯酸共聚物水分散体、单双硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯和吐温80组成的肠溶包衣层喷雾到用隔离层包衣的隔离小丸上。
此时得到含埃索美拉唑10mg的速释肠溶微丸重量约20-50mg。
缓释肠溶微丸上药层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有溶解的粘合剂的水悬浮液形式将埃索美拉唑镁喷雾到微晶纤维素种芯上形成上药层小丸，其中种芯直径为0.15毫米，埃索美拉唑镁粒径在50nm以下。
缓释肠溶微丸隔离层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，用含有滑石粉和硬脂酸镁的羟丙基纤维素溶液对上药层小丸进行隔离层包衣后形成隔离小丸。
缓释肠溶微丸肠溶层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯水分散体、乙基纤维素和二氧化钛的羟丙甲纤维素溶液喷雾到用隔离层包衣的隔离小丸上。
此时含埃索美拉唑10mg的缓释肠溶微丸重量约30-50mg。
2)按照如下配方比例，将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与缓冲辅料、润滑剂混合后压片成素片，然后再在素片外包薄膜衣层。
压片配方
将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与外加缓冲辅料混合后压片成素片。
素片包衣
胃溶包衣剂 30g
纯化水 160g
素片 1000g
素片薄膜包衣，增重2-3％。
本实施例的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，具有良好的药物含量均匀度；经过压片后仍然可以做到90％以上耐酸力，与单独速释或缓释肠溶微丸进行耐酸力考察没有明显差异；溶出曲线没有峰谷现象，药物释放峰值达8小时左右。解决了患者用药的顺应性问题，同时避免了局部药物浓度过高而引起的对胃黏膜的刺激，有利于药物的吸收，从而提高了生物利用度，减少了个体差异。同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。同时此发明减少了患者用药次数，降低了药物对肠道的刺激性，并且血药浓度平稳，没有峰谷现象，在体内具有良好的药物释放量和耐酸性。
实施例2
本实施例的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，包括如下步骤：1)速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的制备，其中所述的速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸均由上药层、隔离层、肠溶层组成，将上药层、隔离层、肠溶层分别以水混悬液形式通过流化喷雾干燥技术均匀涂布于起始载体种芯表面；所述的速释肠溶微丸的上药层增重量为266.8％，所述的缓释肠溶微丸的上药层增重量为160％；所述的速释肠溶微丸隔离层增重量为22.4％，所述的缓释肠溶微丸隔离层增重量为28.4％；所述的速释肠溶微丸肠溶层包衣增重量为38.4％；所述的缓释肠溶微丸包衣增重量为21.16％。
其中速释肠溶微丸上药层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有溶解的粘合剂的水悬浮液形式将埃索美拉唑镁喷雾到微晶纤维素种芯上形成上药层小丸，其中种芯直径为0.1毫米，埃索美拉唑镁粒径在500nm以下。
速释肠溶微丸隔离层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，用含有滑石粉和硬脂酸镁的羟丙基纤维素溶液对上药层小丸进行隔离层包衣后形成隔离小丸。
速释肠溶微丸肠溶层配方为
采用流化喷雾干燥技术，以分散液的形式将甲基丙烯酸共聚物水分散体(由尤特奇L30D-55)、单双硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯和吐温80组成的肠溶包衣层喷雾到用隔离层包衣的隔离小丸上。
此时含埃索美拉唑20mg的速释肠溶微丸重量约20-50mg。
缓释肠溶微丸上药层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有溶解的粘合剂的水悬浮液形式将埃索美拉唑镁喷雾到微晶纤维素种芯上形成上药层小丸，其中种芯直径为0.15毫米，埃索美拉唑镁粒径在50nm以下。
缓释肠溶微丸隔离层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，用含有滑石粉和硬脂酸镁的羟丙基纤维素溶液对上药层小丸进行隔离层包衣后形成隔离小丸。
缓释肠溶微丸肠溶层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯水分散体、乙基纤维素和二氧化钛的羟丙甲纤维素溶液喷雾到用隔离层包衣的隔离小丸上。
此时含埃索美拉唑30mg的缓释肠溶微丸重量约90-110mg。
2)按照如下配方比例，将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与缓冲辅料、润滑剂混合后压片成素片，然后再在素片外包薄膜衣层。
压片配方为：
将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与外加缓冲辅料混合后压片成素片。
素片包衣配方为：
胃溶包衣剂 60g
纯化水 320g
素片 2000g
素片薄膜包衣，增重2-3％。
本实施例的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，具有良好的药物含量均匀度；经过压片后仍然可以做到90％以上耐酸力，与单独速释或缓释肠溶微丸进行耐酸力考察没有明显差异；溶出曲线没有峰谷现象，药物释放峰值达8小时左右。解决了患者用药的顺应性问题，同时避免了局部药物浓度过高而引起的对胃黏膜的刺激，有利于药物的吸收，从而提高了生物利用度，减少了个体差异。同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。同时此发明减少了患者用药次数，降低了药物对肠道的刺激性，并且血药浓度平稳，没有峰谷现象，在体内具有良好的药物释放量和耐酸性。
实施例3
本实施例的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，包括如下步骤：1)速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的制备，其中所述的速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸均由上药层、隔离层、肠溶层组成，将上药层、隔离层、肠溶层分别以水混悬液形式通过流化喷雾干燥技术均匀涂布于起始载体种芯表面；所述的速释肠溶微丸的上药层增重量为320％，所述的缓释肠溶微丸的上药层增重量为266.8％；所述的速释肠溶微丸隔离层增重量为18.8％，所述的缓释肠溶微丸隔离层增重量为19.8％；所述的速释肠溶微丸肠溶层包衣增重量为32.12％；所述的缓释肠溶微丸包衣增重量为17.56％。
其中速释肠溶微丸上药层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有溶解的粘合剂的水悬浮液形式将埃索美拉唑镁喷雾到微晶纤维素种芯上形成上药层小丸，其中种芯直径为0.2毫米，埃索美拉唑镁粒径在50um以下。
速释肠溶微丸隔离层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，用含有滑石粉和硬脂酸镁的羟丙基纤维素溶液对上药层小丸进行隔离层包衣后形成隔离小丸。
速释肠溶微丸肠溶层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，以分散液的形式将甲基丙烯酸共聚物水分散体(由尤特奇L30D-55)、单双硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯和吐温80组成的肠溶包衣层喷雾到用隔离层包衣的隔离小丸上。
此时含埃索美拉唑20mg的速释肠溶微丸重量约20-50mg。
缓释肠溶微丸上药层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有溶解的粘合剂的水悬浮液形式将埃索美拉唑镁喷雾到微晶纤维素种芯上形成上药层小丸，其中种芯直径为0.15毫米，埃索美拉唑镁粒径在50nm以下。
缓释肠溶微丸隔离层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，用含有滑石粉和硬脂酸镁的羟丙基纤维素溶液对上药层小丸进行隔离层包衣后形成隔离小丸。
缓释肠溶微丸肠溶层配方为：
采用流化喷雾干燥技术，将含有丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯水分散体、乙基纤维素和二氧化钛的羟丙甲纤维素溶液喷雾到用隔离层包衣的隔离小丸上。
此时含埃索美拉唑20mg的缓释肠溶微丸重量约180-220mg。
2)按照如下配方比例，将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与缓冲辅料、润滑剂混合后压片成素片，然后再在素片外包薄膜衣层。
压片配方为：
将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与外加缓冲辅料混合后压片成素片。
素片包衣配方为：
胃溶包衣剂 100g
纯化水 525g
素片 3250g
素片薄膜包衣，增重2-3％。
本实施例的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，具有良好的药物含量均匀度；经过压片后仍然可以做到90％以上耐酸力，与单独速释或缓释肠溶微丸进行耐酸力考察没有明显差异；溶出曲线没有峰谷现象，药物释放峰值达8小时左右。解决了患者用药的顺应性问题，同时避免了局部药物浓度过高而引起的对胃黏膜的刺激，有利于药物的吸收，从而提高了生物利用度，减少了个体差异。同时，多单元型制剂释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和，个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，保证了临床用药的安全性。同时此发明减少了患者用药次数，降低了药物对肠道的刺激性，并且血药浓度平稳，没有峰谷现象，在体内具有良好的药物释放量和耐酸性。
验证实施例
为明确微丸压片后药物的含量均一性，对其进行含量均匀度检测，检测方法为：采用含量检测方法，计算检测所得的药物含量与速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的规格之和的比作为耐酸力结果，结果如下表1，从表1中可以看出，实施例1、2、3的含量均匀度均表现良好。
为明确微丸压片后包衣膜的完整性，对其进行耐酸力检测，检测方法为：浆法，100转，单独微丸、包衣片分别进行独立检测，考察介质选择37±0.5℃的PH1.2的盐酸溶液和PH4.5醋酸溶液500ml，转2小时后，取样，按检测方法检测，包衣片所得的药物含量与速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的规格之和的比作为耐酸力结果，结果如下表2，从表2中可以看出，单独速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸剂和包衣片分别在PH1.2盐酸溶液和PH4.5醋酸溶液中耐酸均表现良好。
为明确药物释放行为，将实施例中速释与缓释肠溶微丸测定释放度，速释肠溶微丸释放度试验方法：浆法，100转，在37±0.5℃氯化钠的盐酸溶液500ml中2小时后，加入预热至37±0.5℃的0.235mol/l磷酸氢二钠溶液400ml，在1小时时取样检测，释放度80％以上。检测结果见表3，表3为单独速释肠溶微丸药物累计释放量(mg)；从表3中看出，速释肠溶微丸药物1小时完全释放。
缓释肠溶微丸释放度试验方法：浆法，100转，在37±0.5℃氯化钠的盐酸溶液500ml中2小时后，加入预热至37±0.5℃的0.235mol/l磷酸氢二钠溶液400ml，继续搅拌，以1ml/min速度恒速滴加磷酸清二钠溶液(模拟肠液分泌)，一直滴加至8小时，分别在1h、2h、4h、8h取样检测，检测结果见表4；表4单独缓释肠溶微丸药物累计释放量(mg)；从表4中看出，缓释肠溶微丸药物缓慢释放，缓释效果明显。
包衣片释放度试验方法：浆法，100转，在37±0.5℃氯化钠的盐酸溶液500ml中2小时后，加入预热至37±0.5℃的0.235mol/l磷酸氢二钠溶液400ml，在1小时时取样检测，释放度80％以上，继续搅拌，以1ml/min速度恒速滴加磷酸清二钠溶液(模拟肠液分泌)，一直滴加至8小时，分别在2h、4h、8h取样检测，计算扣除1小时后的累计释放量见表5所示，表5为实施例中包衣片药物累计释放量(mg)，2h后为扣除1h后的累计释放量。从表5中可以看出，1小时的速释肠溶微丸完全释放，药物迅速起效，而后药物缓慢释放至8小时，维持治疗浓度剂量，达到本发明目的。
总之，本发明释放平稳，减少用药次数，同时在释放最终阶段，有关物质仍较小，药物基本无降解。
表1
| 编号 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
| 1 | 101.1 | 99.4 | 98.9 |
| 2 | 97.5 | 99.6 | 103.3 |
| 3 | 98.3 | 105.4 | 105.4 |
| 4 | 102.5 | 101.1 | 100.1 |
| 5 | 103.4 | 97.7 | 99.3 |
| 6 | 100.2 | 99.9 | 94.3 |
| 7 | 95.8 | 100 | 99.6 |
| 8 | 99.2 | 102.2 | 100.2 |
| 9 | 100 | 103.9 | 100 |
| 10 | 100.1 | 96.1 | 100 |
| 含量均匀度A+1.8S | 4.27 | 5.50 | 5.28 |
表2
| 名称 | PH1.2盐酸溶液 | PH4.5醋酸溶液 |
| 实施例1速释肠溶微丸 | 98.7 | 99.2 |
| 实施例2速释肠溶微丸 | 98.4 | 98.2 |
| 实施例3速释肠溶微丸 | 98.5 | 96.7 |
| 实施例1缓释肠溶微丸 | 97.2 | 98.1 |
| 实施例2缓释肠溶微丸 | 98.8 | 97.5 |
| 实施例3缓释肠溶微丸 | 99.2 | 98.4 |
| 实施例1包衣片 | 97.3 | 98.2 |
| 实施例2包衣片 | 96.8 | 97.6 |
| 实施例3包衣片 | 98.1 | 96.9 |
表3
| 实施例 | 1小时释放量(mg) |
| 实施例1 | 10.0 |
| 实施例2 | 9.9 |
| 实施例3 | 9.9 |
表4
| 实施例 | 规格 | 1小时 | 2小时 | 4小时 | 8小时 |
| 实施例1 | 10mg | 0.9 | 2.8 | 5.9 | 9.8 |
| 实施例2 | 30mg | 2.8 | 7.1 | 18.2 | 29.7 |
| 实施例3 | 70mg | 4.2 | 8.2 | 26.2 | 68.9 |
表5
| 实施例 | 规格 | 1小时 | 2小时 | 4小时 | 8小时 |
| 实施例1 | 10mg：10mg | 10.8 | 3.1 | 6.2 | 9.5 |
| 实施例2 | 10mg：30mg | 12.9 | 6.8 | 17.9 | 29.2 |
| 实施例3 | 10mg：70mg | 13.9 | 8.0 | 25.3 | 68.5 |
Claims (6)
1. 一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，其特征在于，包括如下质量百分比的原料：速释肠溶微丸4.7-19.7%，缓释肠溶微丸18.6-30.9%，缓冲辅料60.7-66.4%，润滑剂1.0%，外包薄膜衣层2-3%。
2.如权利要求1所述的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片，其特征在于，所述的速释肠溶微丸规格选择10mg，缓释肠溶微丸规格选择10mg、30mg、70mg中的一种；所述的缓冲辅料采用微晶纤维素；润滑剂采用硬脂富马酸钠。
3. 一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸的制备，其中所述的速释肠溶微丸和缓释肠溶微丸均由上药层、隔离层、肠溶层组成，将上药层、隔离层、肠溶层分别以水混悬液形式通过流化喷雾干燥技术均匀涂布于起始载体种芯表面；所述的速释肠溶微丸的上药层增重量为213.2%-320%，所述的缓释肠溶微丸的上药层增重量为160%-266.8%；所述的速释肠溶微丸隔离层增重量为18.8-24.8%，所述的缓释肠溶微丸隔离层增重量为19.8-28.4%；所述的速释肠溶微丸肠溶层包衣增重量为32.1%-44.9%；所述的缓释肠溶微丸包衣增重量为17.6%-21.2%；
2）按照速释肠溶微丸4.5-19.1%，缓释肠溶微丸18.1-29.9%，缓冲辅料58.9-64.4%，润滑剂1.0%，外包薄膜衣层2-3%的质量百分比比例，将速释肠溶微丸、缓释肠溶微丸与缓冲辅料、润滑剂混合后压片成素片，然后再在素片外包薄膜衣层。
4.如权利要求3所述的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，其特征在于：所述的种芯采用水不溶性种芯或者水溶性种芯，其中所述的水不溶性种芯采用氧化物、纤维素、有机聚合物中的一种；所述的水溶性种芯采用无机盐、糖、淀粉中的一种；所述的种芯直径为0.1——2毫米；
所述的上药层是由纳米粒径的埃索美拉唑镁原料均匀分散于粘合剂溶液中形成，所述的纳米级埃索美拉唑镁原料通过纳米粉碎技术获得，所述的纳米级埃索美拉唑镁原料的粒径在50um以下，所述的粘合剂采用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种；
所述的隔离层采用糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种与添加剂混合而成；所述的添加剂采用增塑剂，着色剂、色素、填料、防粘剂、防静电剂中的一种或多种；
所述的肠溶层包衣分散或溶解于水或有机溶剂中，作为肠溶包衣层采用聚合物和增塑剂，其中聚合物采用甲基丙烯酸共聚物、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、乙酸苯三酸纤维素、羧甲基乙基纤维素、紫胶中的一种或多种；所述的增塑剂采用三醋精、柠檬酸三乙酯、单双硬脂酸甘油酯 、邻苯二甲酸酯、葵二酸二丁酯、鲸蜡醇、聚乙二醇、多山梨醇酯中的一种；所述的增塑剂的含量大于肠溶包衣层聚合物重量的10-50%。
5.如权利要求4所述的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，其特征在于：所述的种芯采用糖种芯、微晶纤维素种芯；所述的种芯直径为0.1——0.5毫米；所述的纳米级埃索美拉唑镁原料的粒径在500nm以下；所述的隔离层采用羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种与添加剂混合而成；所述的添加剂采用硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉中的两种；所述的聚合物采用甲基丙烯酸共聚物、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯中的一种或多种；所述的增塑剂采用柠檬酸三乙酯或单双硬脂酸甘油酯；所述的增塑剂的含量大于肠溶包衣层聚合物重量的15-50%。
6. 如权利要求5所述的一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片的制备方法，其特征在于：所述的种芯采用微晶纤维素种芯，所述的种芯直径为0.1——0.2毫米；所述的纳米级埃索美拉唑镁原料的粒径在50nm以下；所述的增塑剂的含量大于肠溶包衣层聚合物重量的20%。
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