CN104447569A - 一种3,6-二氯哒嗪的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3,6-二氯哒嗪的合成方法，包括以下步骤：以3,6-二羟基哒嗪和三氯氧磷为原料，在适当的溶剂中，于0-80℃反应，经提纯后得纯品3,6-二氯哒嗪。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
Description
（一） 技术领域
本发明涉及一种哒嗪衍生物，具体涉及一种3,6-二氯哒嗪的合成方法。
（二） 背景技术
3，6－二氯哒嗪是合成诸多农药、医药的重要原料，其在2012年5月出版的广州化工期刊第40卷第9期中，辛蕾等发表的文章：3－氨基－6－ 氯哒嗪的微波合成研究中公开了3,6-二氯哒嗪的制备方法，该方法包括以下步骤：
（1）马来酰肼的合成：
500 mL三口烧瓶中加入 72．5 mL 水合肼(80%)(1.3 mol)，
滴加入 30%盐酸 120 mL，加入 98 g 马来酸酐(1 mol)，110 ℃回
流 3 h。冷却结晶，抽滤得黄白色固体，冷乙醇洗涤滤饼 3～4
次，收集得白色固体马来酰肼 100 g，收率为 91%。m. p．298 ～
300 ℃。
（2）3，6－二氯哒嗪的合成：
将 22g马来酰肼(0.2 mmol) 和 232.8 g 五氯化磷(1.12mol)加到三口烧瓶中，加热至 125 ℃反应4h。减压蒸除生成的三氯氧磷，冷却至室温，将三口烧瓶内剩余咖啡色粘稠液体倒入冰水中淬灭。滴加28%的氨水调节 pH为8左右。抽滤得褐色固体。滤液以二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，蒸除二氯甲烷，得固体，合并固体。正己烷重结晶，得白色 3，6－二氯哒嗪晶体24.4 g，收率为 82%。m.p． 67～69℃。
其反应式为:
步骤（1）中，马来酰肼是一种植物生长抑制剂，俗称抑芽丹或青鲜素。此前有文献报道使用水、乙醇、醋酸作为溶剂，相比而言，使用盐酸产率高，后处理简便，产品外观及纯度都较为理想。为了减少反应时间，提高反应收率，改善产品外观，采用强酸作为反应原料及溶剂，但反应条件剧烈，操作有难度，不易于控制，后处理复杂，需要改进。
（三） 发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的3,6-二羟基哒嗪的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以3,6-二羟基哒嗪和三氯氧磷为原料，在适当的溶剂中，于0-80℃反应，经提纯后得纯品3,6-二氯哒嗪。
本发明的3,6-二氯哒嗪的合成方法， 3,6-二羟基哒嗪：三氯氧磷=1：0.8-15，以上为摩尔比。
本发明的3,6-二氯哒嗪的合成方法， 3,6-二羟基哒嗪：溶剂=1：1-20，以上为重量比。
本发明的3,6-二氯哒嗪的合成方法，反应时间为1-10小时。
本发明的3,6-二氯哒嗪的合成方法，所述溶剂为氯仿、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和水中的一种或两种。
本发明的3,6-二氯哒嗪的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四） 具体实施方式
实施例1：
在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（4.48g，40mmol）, 三氯氧磷（9.20g，60mmol）,氯仿20ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率72.35%，纯度99.03%(GC)，熔点68.1℃-68.7℃(文献68℃-69℃)。核磁共振分析：1H NMR (氘代氯仿):7.514 ppm(s,1H)。
实施例2：
在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（4.48g，40mmol）, 三氯氧磷（9.20g，60mmol）,DMF 20ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率68.41%，纯度98.57%(GC)，熔点68.1℃-68.7℃(文献68℃-69℃)。
实施例3：
在500mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（11.20g，100mmol）, 三氯氧磷（46.00g，300mmol）,氯仿150ml。反应瓶中的混合物在65℃下搅拌反应3.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率86%。
实施例4：
在500mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（11.20g，100mmol）, 三氯氧磷（46.00g，300mmol）,氯仿150ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率87.10%。
实施例5：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（11.20g，100mmol）, 三氯氧磷（46.00g，300mmol）,苯和甲苯共150ml，其中甲苯100ml。反应瓶中的混合物在65℃下搅拌反应3.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率86.70%。
实施例6：
在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（4.48g，40mmol）, 三氯氧磷（4.90g，60mmol）,乙醇14ml。反应瓶中的混合物在0℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率71.67%，纯度99.22%(GC)，熔点68.1℃-68.7℃(文献68℃-69℃)。核磁共振分析：1H NMR (氘代氯仿):7.512 ppm(s,1H)。
实施例7：
在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（4.48g，40mmol）, 三氯氧磷（61.33g，60mmol）,乙酸乙酯 66ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应1小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率75.41%，纯度98.59%(GC)，熔点68.1℃-68.7℃(文献68℃-69℃)。
实施例8：
在250mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪（4.48g，40mmol）, 三氯氧磷（61.33g，60mmol）, 甲醇和水共 66ml，其中甲醇为50ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应1小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3,6-二氯哒嗪，干燥后，计算收率88.65%，纯度98.13%(GC)，熔点68.1℃-68.7℃(文献68℃-69℃)。
Claims (6)
1.一种3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以3,6-二羟基哒嗪和三氯氧磷为原料，在适当的溶剂中，于0 -80℃反应，经提纯后得纯品3,6-二氯哒嗪。
2.根据权利要求1所述的3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特征在于：3,6-二羟基哒嗪：三氯氧磷=1：0.8-10，以上为摩尔比。
3.根据权利要求1或2所述的3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特征在于：3,6-二羟基哒嗪：溶剂=1：1 -20，以上为重量比。
4.根据权利要求1或2所述的3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特征在于：反应时间为1-10小时。
5.根据权利要求1或2所述的3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特征在于：所述溶剂为氯仿、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和水中的一种或两种。
6.根据权利要求1或2所述的3,6-二氯哒嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
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