[go: up one dir, main page]

CN104402946B - 卡格列净中间体及其无定形的制备方法 - Google Patents

卡格列净中间体及其无定形的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104402946B
CN104402946B CN201410653240.1A CN201410653240A CN104402946B CN 104402946 B CN104402946 B CN 104402946B CN 201410653240 A CN201410653240 A CN 201410653240A CN 104402946 B CN104402946 B CN 104402946B
Authority
CN
China
Prior art keywords
canagliflozin
methyl
preparation
solvent
amorphous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410653240.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104402946A (zh
Inventor
田辉
张庆捷
于海州
余俊
杨宝海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Lianyungang Hengyun Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lianyungang Hengyun Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Lianyungang Hengyun Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201410653240.1A priority Critical patent/CN104402946B/zh
Publication of CN104402946A publication Critical patent/CN104402946A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104402946B publication Critical patent/CN104402946B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了卡格列净中间体及其无定形的制备方法，其中卡格列净无定形的制备方法的步骤包括通过将(1S)‑1,5‑脱氢‑1‑[3‑[[5‑(4‑氟苯基)‑2‑噻吩基]甲基]‑4‑甲基苯基]‑D‑葡萄糖醇在良性溶剂中加热溶清，然后滴加到快速搅拌的不良溶剂中，过滤析出的固体，得到无定形卡格列净。本发明的制备方法能够降低溶剂用量，所得产品易分离，而且，所得产品收率好、纯度高，方法操作简单。

Description

卡格列净中间体及其无定形的制备方法
技术领域
本发明涉及化学合成领域，尤其涉及一种卡格列净中间体及其无定形形式的制备方法。
背景技术
卡格列净，化学名：(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基] 甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇，CAS:842133-18-0，结构：
卡格列净属于SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂能增加糖尿病患者尿糖的排出以降低患者血糖,降低患者体质量，部分SGLT2抑制剂尚能够改善胰岛β细胞的分泌功能。2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂治疗高血糖的同时可能伴随高血压的改善。由于治疗靶点只限于肾脏，潜在的对靶点以外的不良反应很小。目前临床研究的数据表明 SGLT2抑制剂具有良好的药效、安全性和耐受性，增加尿液中葡萄糖的排出成为一种新的治疗2型糖尿病的方法。卡格列净由Tanabe Seiyaku Co Ltd(由Mitsubishi Chemical(三菱田边制药)控股)开发。
目前，文献公开的卡格列净的制备方法及类似方法包括下列文献报道：WO2008069327A1；WO 2011047113A1；可总结为以下路线：
在该路线中，通常使用丙酮/水或乙醇/水得到卡格列净半水合物形式。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备卡格列净中间体及其无定形的方法。
本发明的目的在于提供一种卡格列净中间体的制备方法，包括下列步骤：
将2,3,4,6-四-O-(三甲基硅)-D-葡萄糖酸-δ-内酯与2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩加入有机溶剂A中,在低温条件下加入碱性试剂，反应完全后加入酸性醇溶液脱保护并酸处理，加入碱性溶液调pH值至7～8，静置分出有机层，水层用有机溶剂B提取，合并有机层，洗涤、干燥、过滤、浓缩得油状物，油状物析晶、过滤，得到卡格列净中间体(Ⅱ)。
所述2,3,4,6-四-O-(三甲基硅)-D-葡萄糖酸-δ-内酯与2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩的摩尔比为1:1～2:1，优选1.8:1。
优选的，所述有机溶剂A选自四氢呋喃，苯，甲苯或乙醚的一种或多种，优选四氢呋喃和甲苯的混合溶剂；所述有机溶剂B选自乙酸乙酯,乙醚和二氯甲烷中的一种或多种，优选乙酸乙酯。
优选的，所述碱性试剂选自甲基锂，正己基锂，正丁基锂或叔丁基锂，优选正丁基锂。
优选的，将碱性试剂加入2,3,4,6-四-O-(三甲基硅)-D-葡萄糖酸- δ-内酯与2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩的混合有机溶剂中，即两种反应原料在有机溶剂中混合之后再加入碱性试剂。
优选的，所述酸选自甲磺酸，三氟乙酸或对甲苯磺酸，优选甲磺酸。
优选的，所述正丁基锂与2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基] 噻吩的摩尔比为2:1～3:1，优选2.2:1。
优选的，所述低温条件的反应温度为-65～-75℃。
优选的，所述析晶溶剂选自甲苯，四氢呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷，正庚烷，优选甲苯/正庚烷。
优选的，所述甲苯和正庚烷体积比为1:2-1:10，优选1:5。
特别优选的反应方案是将2,3,4,6-四-O-(三甲基硅)-D-葡萄糖酸- δ-内酯与2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩加入到甲苯和四氢呋喃的混合溶剂中,在-65℃-75℃下加入正丁基锂，-65℃-75℃下反应1～3小时，加入甲磺酸甲醇溶液，室温搅拌12～18小时，加入饱和碳酸氢钠溶液调pH值至7～8，静置分出有机层，水层用乙酸乙酯提取，合并有机层，水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得油状物，油状物用甲苯加热溶清后滴加到快速搅拌的正庚烷溶液中析晶，过滤，得到卡格列净中间体(Ⅱ)。
本发明的另一目的在于提供一种无定形卡格列净的制备方法包括以下步骤：
将(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇在良性溶剂中加热溶清，滴加到快速搅拌的不良溶剂中，固体析出，滴毕后过滤，得到无定形卡格列净。
所述良性溶剂指对卡格列净溶解性好的溶剂，所述不良溶剂指对卡格列净溶解性差的溶剂。
优选的，所述良性溶剂选自丙酮，乙醇，甲基叔丁基醚或乙酸乙酯，更优选甲基叔丁基醚。
优选的，所述甲基叔丁基醚与(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇的体积质量比为 5:1～15:1,优选10:1。
优选的，所述不良溶剂选自正庚烷，正己烷，环己烷或异丙醚，更优选正庚烷。
优选的，所述正庚烷与(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基] 甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇的体积质量比为30:1～100:1，优选 50:1。
所述的体积质量比的单位量级可以是ml/g、L/kg或其他对等量级的单位。
干燥的温度为30-40℃，优选30℃，干燥方式为鼓风干燥。
本发明的制备方法能够降低溶剂量，所得产品易分离，而且，本发明所得卡格列净无定形产品收率好、纯度高且方法操作简单。
附图说明
图1为实施例1所得固体的X-粉末衍射图。
图2为实施例1所得产品的HPLC分析图谱。
具体实施方式
以下将结合实施例来具体说明本发明，但本发明的内容并非局限于具体实施例。
实施例1：无定形的制备
将甲基叔丁基醚(300ml)、(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇(30g)加入反应瓶中，加热溶清，将反应液滴加到快速搅拌的正庚烷(1500ml)中，固体析出，滴毕后过滤，固体30℃鼓风干燥4h，得到27.2g白色固体，纯度达到 99.82％，相关图谱见图2，所得产品的X-粉末衍射图谱见图1，由图可知该固体形态为无定形。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)：δ2.27(s,3H)，3.17-3.26(m,3H)，3.27-3.31(m,1H)，3.45-3.49(m,1H)，3.70-3.74(m,1H)，3.98-4.00(d,J ＝9.4Hz,1H)，4.08-4.16(m,2H)，4.40(t,J＝5.8Hz,1H)，4.69-4.70(d, 1H)，4.88-4.90(m,2H)，6.79-6.80(d,J＝3.6Hz,1H)，7.12-7.15(m,2H)， 7.17-7.21(m,2H)，7.24(s,1H)，7.26-7.27(m,2H)，4.88-4.90(d,J＝ 3.6Hz,1H)，7.57-7.60(m,2H)；13C NMR(500MHz)：δ18.7，33.4,61.4， 70.44，74.7，78.5，81.1，81.3，115.7，123.3，126.2，126.3，126.9， 130.5，134.9，137.3，140.2，143.6，160.4；MS(m/z)：462.17[M+NH4]+
实施例2：无定形的制备
将乙酸乙酯(300ml)、(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基] 甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇(30g)加入反应瓶中，加热溶清，将反应液滴加到快速搅拌的异丙醚(1500ml)中，固体析出，滴毕后过滤，固体30℃鼓风干燥4h，得到25.6g白色固体，纯度达到98.77％。
经结构确证分析，所得白色固体XRPD图谱与图1一致，所得产品与实施例1相同。
实施例3：无定形的制备
将乙酸乙酯(300ml)、(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基] 甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇(30g)加入反应瓶中，加热溶清，将反应液滴加到快速搅拌的正庚烷(1500ml)中，固体析出，滴毕后过滤，固体30℃鼓风干燥4h，得到24.7g白色固体，纯度达到98.82％。
经结构确证分析，所得白色固体XRPD图谱与图1一致，所得产品与实施例1相同。
对比实施例4：无定形的制备
将甲苯(300ml)、(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇(30g)加入反应瓶中，加热溶清，向反应液中缓慢滴加正庚烷(3000ml)，固体析出，滴毕后过滤，固体50℃鼓风干燥4h，得到18.8g白色固体，纯度达到87.55％。
经结构确证分析，所得白色固体XRPD图谱与图1一致，所得产品与实施例1相同。
通过比较实施例1～3与对比实施例4可知，反向加料顺序的方法 (即：将卡格列净的溶液加到不良溶剂中)所用溶剂量较小、产品容易进行分离操作，产品的纯度高；正向加料顺序的方法(即：不良溶剂加到卡格列净的溶液中)所用溶剂量较大、产品不易进行分离操作。
实施例5
1-(1-甲氧基吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的制备
将5-碘-1-[-5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]-2-甲基苯(100g， 0.245mol)、四氢呋喃(600ml)、甲苯(1.1L)、2,3,4,6-四-O-(三甲基硅)-D- 葡萄糖酸-δ-内酯(247g)加入反应瓶中，搅拌至溶清，开启冷冻降温至-65℃-85℃，滴加正丁基锂溶液(200ml)，滴加过程控制温度在-65℃ -85℃，滴毕后-65℃-85℃搅拌反应2h，TLC检测原料反应完全。
将甲磺酸甲醇溶液(65g/800ml)滴加到反应液中，加毕后升至室温反应16h。滴加饱和碳酸氢钠的水溶液至pH为7～8，静置分层，水层用乙酸乙酯(1.5L×2)提取两次，合并有机层，用水溶液(3L×2)洗涤两次次，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到黄色油状物。
将油状物用500ml甲苯加热溶清，滴加到2.8L正庚烷中，滴毕后过滤，真空干燥过夜，得到90g白色固体，摩尔收率77.5％。
1H-NMR：(400MHz,DMSO):δ＝2.27(s,3H),2.97(s,3H), 3.24-3.27(m,1H),3.40-3.42(m,1H),3.54-3.63(m,2H),3.75-3.78(m, 2H),4.08-4.21(m,2H),4.51(t,1H,J＝6.0Hz),4.64(d,1H,J＝7.6Hz), 4.71(d,1H,J＝5.2Hz),4.94(d,1H,J＝5.6Hz),6.78(d,1H,J＝3.6Hz), 7.12-7.20(m,3H),7.27(d,1H,J＝3.6Hz),7.37(dd,1H,J＝8.0Hz),7.49(d, 1H,J＝1.2Hz),7.56-7.61(m,2H)
MS(m/z)：497.3[M+Na]+。

Claims (3)

1.一种卡格列净无定形的制备方法，包括以下步骤：
将(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇在良性溶剂中加热溶清，然后滴加到快速搅拌的不良溶剂中，过滤析出的固体，在合适的温度下干燥，得到无定形卡格列净,其中所述良性溶剂为甲基叔丁基醚，所述不良溶剂为正庚烷,所述甲基叔丁基醚与(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇的体积质量比为10:1,所述正庚烷与(1S)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇的体积质量比为50:1。
2.根据权利要求1所述的卡格列净无定形的制备方法，其特征在于，干燥的温度为30-40℃，干燥方式为鼓风干燥。
3.根据权利要求1所述的卡格列净无定形的制备方法，其特征在于，干燥的温度为30℃，干燥方式为鼓风干燥。
CN201410653240.1A 2014-11-17 2014-11-17 卡格列净中间体及其无定形的制备方法 Active CN104402946B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410653240.1A CN104402946B (zh) 2014-11-17 2014-11-17 卡格列净中间体及其无定形的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410653240.1A CN104402946B (zh) 2014-11-17 2014-11-17 卡格列净中间体及其无定形的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104402946A CN104402946A (zh) 2015-03-11
CN104402946B true CN104402946B (zh) 2018-01-02

Family

ID=52640625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410653240.1A Active CN104402946B (zh) 2014-11-17 2014-11-17 卡格列净中间体及其无定形的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104402946B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11857559B2 (en) 2018-09-10 2024-01-02 Aurobindo Pharma Ltd. Pharmaceutical composition comprising Canagliflozin, process of preparation and use thereof

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106146501A (zh) * 2015-03-26 2016-11-23 江苏豪森药业集团有限公司 一种无定型激酶抑制剂的制备方法
WO2017064679A1 (en) * 2015-10-15 2017-04-20 Lupin Limited Process for the preparation of amorphous canagliflozin
CN105541817A (zh) * 2016-02-20 2016-05-04 浙江华海药业股份有限公司 一种通过热处理制备卡格列净无定型的方法
WO2018020506A1 (en) * 2016-07-25 2018-02-01 Natco Pharma Ltd Process for the preparation of amorphous form of canagliflozin
CN106588898A (zh) * 2017-02-20 2017-04-26 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净无定型的制备方法
CN107488156B (zh) * 2017-09-04 2020-05-26 上海现代制药股份有限公司 一种无定型葡萄糖醇的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101573368A (zh) * 2006-12-04 2009-11-04 田边三菱制药株式会社 结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物
WO2010043682A2 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Janssen Pharmaceutica Nv Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt
CN101801371A (zh) * 2007-09-10 2010-08-11 詹森药业有限公司 可用作sglt抑制剂的化合物的制备方法
CN102648196A (zh) * 2009-10-14 2012-08-22 詹森药业有限公司 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法
CN102985075A (zh) * 2010-05-11 2013-03-20 田边三菱制药株式会社 含卡纳格列净的片剂

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8999941B2 (en) * 2011-10-31 2015-04-07 Scinopharm Taiwan, Ltd. Crystalline and non-crystalline forms of SGLT2 inhibitors
CN104119323A (zh) * 2013-04-28 2014-10-29 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净无定型及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101573368A (zh) * 2006-12-04 2009-11-04 田边三菱制药株式会社 结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物
CN102675380A (zh) * 2006-12-04 2012-09-19 田边三菱制药株式会社 结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物
CN101801371A (zh) * 2007-09-10 2010-08-11 詹森药业有限公司 可用作sglt抑制剂的化合物的制备方法
WO2010043682A2 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Janssen Pharmaceutica Nv Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt
CN102264714A (zh) * 2008-10-17 2011-11-30 詹森药业有限公司 制备可用作sglt抑制剂的化合物的方法
CN102648196A (zh) * 2009-10-14 2012-08-22 詹森药业有限公司 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法
CN102985075A (zh) * 2010-05-11 2013-03-20 田边三菱制药株式会社 含卡纳格列净的片剂

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11857559B2 (en) 2018-09-10 2024-01-02 Aurobindo Pharma Ltd. Pharmaceutical composition comprising Canagliflozin, process of preparation and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN104402946A (zh) 2015-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104402946B (zh) 卡格列净中间体及其无定形的制备方法
CN105439946B (zh) 羧酸化合物及其制备方法和用途
US7504401B2 (en) Anti-cancer agents and uses thereof
CA2987179C (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of vanin-1 enzyme
CA2848197C (en) Benzimidazole and imidazopyridine structured inhibitors of fgfr kinases suitable for the treatment of cancer
US10696650B2 (en) AHR inhibitors and uses thereof
US20080280891A1 (en) Anti-cancer agents and uses thereof
CN110627736B (zh) 一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法
WO2008008059A1 (en) Anti-cancer agents ans uses thereof
WO2006129623A1 (ja) チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途
CN104447743A (zh) 帕博西尼的制备方法
SA516371448B1 (ar) مشتقات حلقية غير متجانسة ثنائية الحلقة كمثبطات نطاق برومو
CN109942505B (zh) 异噻唑啉酮类化合物及相应用途
CN111315380A (zh) 凋亡信号调节激酶抑制剂及其用途
WO2010037210A1 (en) Viral polymerase inhibitors
CN108178751A (zh) 一种恩格列净中间体的合成方法
CN107903208B (zh) 一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方法及应用
CN111560004A (zh) 一种高纯度的卡格列净中间体的制备方法
CN105566237A (zh) 一种治疗痛风的三唑巯乙酸类化合物的制备方法
CN114213424B (zh) 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法
JP5485138B2 (ja) エチニルチミジン化合物の精製方法
CN107540685B (zh) 一种Sotagliflozin的制备方法及其中间体
CN105924431B (zh) 化合物克唑替尼的合成工艺
CN105330706B (zh) 卡格列净中间体的制备方法
CN109516935A (zh) 一种萘基硫代羰基类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Tian Hui

Inventor after: Zhang Qingjie

Inventor after: Yu Haizhou

Inventor after: Yu Jun

Inventor after: Yang Baohai

Inventor before: Tian Hui

Inventor before: Yu Haizhou

Inventor before: Yu Jun

Inventor before: Yang Baohai

COR Change of bibliographic data
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20170519

Address after: 222200 Guanyun City, Jiangsu province Lingang Industrial Zone, the south side of the weft Road, eight

Applicant after: LIANYUNGANG HENGYUN MEDICAL TECHNOLOGY CO.,LTD.

Address before: 222200 Jiangsu city of Lianyungang province Guanyun County Harbor Industrial Zone weft seven road No. 1

Applicant before: LIANYUNGANG HENGYUN MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

CB02 Change of applicant information

Address after: 222200 Guanyun City, Jiangsu province Lingang Industrial Zone, the south side of the weft Road, eight

Applicant after: LIANYUNGANG HENGYUN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 222200 Guanyun City, Jiangsu province Lingang Industrial Zone, the south side of the weft Road, eight

Applicant before: LIANYUNGANG HENGYUN MEDICAL TECHNOLOGY CO.,LTD.

CB02 Change of applicant information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20250619

Address after: 222069 Jiangsu Province Lianyungang City Economic and Technological Development Zone

Patentee after: JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

Country or region after: China

Address before: 222200 Guanyun City, Jiangsu province Lingang Industrial Zone, the south side of the weft Road, eight

Patentee before: LIANYUNGANG HENGYUN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Country or region before: China

TR01 Transfer of patent right