CN104027448A - 一种壳聚糖凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及生物凝胶技术领域，具体涉及一种壳聚糖凝胶及其制备方法，包括以下重量百分比的原料：改性壳聚糖0.5%-4.5%、甘油0.5%-15%、明矾0.5%-5%、薄荷醇0.01-0.13%、羧甲基纤维素钠0.2%-5%、卡波姆0.2%-1%，本发明是一种具有缓释功能的药物传递系统，可提高有效物质的利用度，能与不平整的创面紧密贴合但不粘连，避免二次伤害；生物相容性好、抗菌消炎性强、无局部刺激性、无不良反应，能快速促进创面的修复，能有效治疗痔疮，不复发，适用于内痔、外痔、混合痔引起的痔疮出血、痔黏膜充血水肿、肛门坠胀、便秘、痔核脱垂等症状的改善；肛裂、肛肠手术后的防治及护理等。

Description

一种壳聚糖凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物凝胶技术领域，具体涉及一种壳聚糖凝胶及其制备方法。

背景技术

痔疮是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高，素有“十男九痔”、“十女十痔”的说法，痔疮通常且久治不愈，给正常的生活、工作带来极大的不便。

传统对痔疮的治疗，采用注射疗法，通常使用的注射剂主要有硬化萎缩剂和枯痔坏死脱落剂，前者治疗痔疮易复发，后者副作用较多；采用痔疮结扎法治疗痔疮虽施行简单，患者无痛、无需住院，但只能施用于较小的痔疮，无法治疗第四度痔疮；采用手术切除痔疮，虽治疗完全、不易复发，但存在术后疼痛、需住院治疗、休养等缺点。

目前，各类洗剂、药膏、栓剂等对初期的痔疮患者可达到一定的治疗效果，但治疗效果差，不能有效治疗痔疮，痔疮容易反复。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种能有效治疗痔疮，治疗后不复发的壳聚糖凝胶及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种壳聚糖凝胶，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 0.5%-4.5%

甘油 0.5%-15%

明矾 0.5%-5%

薄荷醇 0.01%-0.13%

羧甲基纤维素钠 0.2%-5%

卡波姆 0.2%-1%。

优选的，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 0.5%-2.5%

甘油 0.5%-10%

明矾 0.5%-3%

薄荷醇 0.09%-0.13%

羧甲基纤维素钠 0.2%-2%

卡波姆 0.2%-0.5%。

另一优选的，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 2.5%-4.5%

甘油 10%-15%

明矾 3%-5%

薄荷醇 0.01%-0.09%

羧甲基纤维素钠 2%-5%

卡波姆 0.5%-1%。

更为优选的，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 2.5%

甘油 10%

明矾 3%

薄荷醇 0.09%

羧甲基纤维素钠 2%

卡波姆 0.5%。

优选的，所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度≥80%的羧甲基壳聚糖中的一种。

优选的，壳聚糖凝胶还包括重量百分比为1-6%的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料：

黄柏 30-60份

升麻 20-40份

木鳖子 10-30份

白鲜皮 10-30份

无花果叶 20-40份

赤芍 10-20份，

将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。

优选的，一种壳聚糖凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

另一优选的，一种壳聚糖凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

本发明的壳聚糖具有很好的生物相容性、生物活性和可生物降解性，可被人体吸收利用，具有抗菌消炎，止血，止痛，减少创面渗出和促进创伤组织再生、修复、愈合，抑制和减少疤痕形成的作用。

本发明的改性壳聚糖属高聚阳离子，其活性基团带正电荷，能将细菌吸附粘连在一起，阻止其扩散，吸附细菌后，破坏细菌的细胞膜，致使细胞质内的DNA和RNA流出，从而达到杀灭细菌的效果。阳离子同时还能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖、磷壁质酸、糖醛酸磷壁质、荚膜多糖等相互作用，形成复杂的高分子电解质，从而使细菌的细胞膜功能发生紊乱、死亡。

本发明的壳聚糖盐酸盐的抑菌活性较壳聚糖有显著提高，用于制备创伤、止血时效果极佳；本发明的羧甲基壳聚糖具有抗感染作用，脱乙酰壳聚糖具有质子化铵，质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。本发明优选小分子的羧甲基壳聚糖。

本发明的甘油具有保湿和润滑作用，提高凝胶作用于创面的舒适度。

本发明的明矾具有抗菌作用及收涩固脱作用。

本发明的薄荷醇对单纯性疱疹病毒、森林病毒、流行性腮腺炎病毒有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、卡他球菌、肠炎球菌、福氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等有抑菌作用；薄荷醇外用，能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感，并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒的作用。

本发明的羧甲基纤维素钠是良好的乳化稳定剂、增稠剂和成膜剂，可增加凝胶的粘附力，延长制剂在直肠内的滞留时间及提高制剂中的药物作用效果。

本发明的卡波姆是一种化学性质稳定，对皮肤黏膜无刺激性的药用辅料。以卡波姆为材料制得的凝胶基质具有水溶性基质的特点，释药迅速、无油腻性、易于涂展，对药物的透皮吸收具有一定的促进作用。

本发明的pH值控制在4.0-7.5之间。

本发明的植物提取物中含有的多种抗炎、抗菌、收敛成分的中药，对痔疮有显著疗效。

黄柏，有清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热的功效。黄柏中含小蘖碱、黄柏酮等主要成分，有抗菌、收敛、消炎的作用，对各种皮肤湿毒、疮疡等症状，功效良好。

　升麻，消斑疹，行瘀血，治阳陷眩运，胸胁虚痛，久泄下痢后重，遗浊，带下，崩中，血淋，下血，阴痿足寒。

木鳖子，有消肿散结，祛毒的功效。用于治痈肿、疔疮、瘰疬、痔疮、无名肿毒、癣疮，风湿痹痛，筋脉拘挛。

白鲜皮，具有清热燥湿，祛风解毒之功效。《药性论》：“治一切热毒风，恶风，风疮、疥癣赤烂，眉发脱脆，皮肌急，壮热恶寒，对多种致病真菌如堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌，均有不同程度的抑制作用。

无花果叶，解毒消肿，行气止痛，治痔疮，肿毒，心痛。

赤芍，行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。

本发明的采用弱酸性、低浓度的壳聚糖凝胶治疗痔疮引起的直肠脱垂，既避免了直肠粘膜的坏死，又使直肠周围形成有效的粘连，从而加强松弛无力的提肛肌、盘底筋膜和侧韧带等组织的支持力，固定脱垂的直肠，达到较好的疗效。

本发明与现有技术相比较，有益效果在于：

（1）本发明的壳聚糖凝胶是一种具有缓释功能的药物传递系统，可提高有效物质的利用度，能与不平整的创面紧密贴合但不粘连，避免二次伤害；生物相容性好、抗菌消炎性强、无局部刺激性、无全身不良反应，能快速促进创面的修复，进而能有效治疗痔疮，治疗后不复发。

（2）本发明的壳聚糖凝胶生物相容性符合GB/T 16886.11-2011要求。

（3）本发明适用于内痔、外痔、混合痔引起的痔疮出血、痔黏膜充血水肿、肛门坠胀、便秘、痔核脱垂等症状的改善；肛裂、肛肠手术后的防治及护理等。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1。

一种壳聚糖凝胶，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 0.5%

甘油 0.5%

明矾 5%

羧甲基纤维素钠 0.2%

卡波姆 0.2%。

所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70%的壳聚糖盐酸盐。

一种壳聚糖凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

实施例2。

一种壳聚糖凝胶，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 2.5%

甘油 10%

明矾 3%

薄荷醇 0.09%

羧甲基纤维素钠 2%

卡波姆 0.5%。

所述改性壳聚糖为脱乙酰度是95%的壳聚糖盐酸盐。

壳聚糖凝胶还包括重量百分比为1%的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料：

黄柏 30份

升麻 20份

木鳖子 10份

白鲜皮 10份

无花果叶 20份

赤芍 10份，

将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。

一种壳聚糖凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

实施例3。

一种壳聚糖凝胶，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 1.5%

甘油 12%

明矾 4%

羧甲基纤维素钠 2%

卡波姆 0.7%。

所述改性壳聚糖为羧化度为80%的羧甲基壳聚糖。

壳聚糖凝胶还包括重量百分比为4%的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料：

黄柏 50份

升麻 30份

木鳖子 20份

白鲜皮 20份

无花果叶 30份

赤芍 15份，

将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。

一种壳聚糖凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

实施例4。

一种壳聚糖凝胶，该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 4.5%

甘油 15%

明矾 0.5%

羧甲基纤维素钠 5%

卡波姆 1%。

所述改性壳聚糖为羧化度为90%的羧甲基壳聚糖。

壳聚糖凝胶还包括重量百分比为6%的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料：

黄柏 60份

升麻 40份

木鳖子 30份

白鲜皮 30份

无花果叶 40份

赤芍 20份，

将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。

一种壳聚糖凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

东莞某医院肛肠科，对采用本发明壳聚糖凝胶的200个患者中进行跟踪调查中，140个患者痊愈，两年内无复发，56个患者症状大大减轻，本发明的总有效率高达98%。

具体验证例1。

吴某，男，46岁，因长期便秘造成外痔，虽说不是很严重，但总是反反复复发作，后采用本发明实施例1的壳聚糖凝胶，每晚临睡前用推进器推入12ml，二个月后痊愈，四年内未复发。

具体验证例2。

薛某，女，30岁，轻微痔疮，吃辛辣食物时，症状加重，引起出血，一直未采用任何疗效，后采用本发明实施例2的壳聚糖凝胶，每晚临睡前用推进器推入5ml，二个月后痊愈，两年内未复发。

具体验证例3。

何某，男，33岁，因工作原因长期坐在电脑桌旁，由于缺少运动而得了内痔，虽有治疗，但是总是反反复复发作，严重时，出血不止，后采用本发明实施例3的壳聚糖凝胶，每晚临睡前用推进器推入15ml，半个月后内痔基本消失，二个月后痊愈，两年内未复发。

具体验证例4。

王某，女，26岁，患有痔疮3年，进行了痔疮切除手术，术后采用本发明实施例4的壳聚糖凝胶，每晚临睡前用推进器推入10ml，半个月后去医院检查，恢复良好，两年内痔疮未复发。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (8)

1.一种壳聚糖凝胶，其特征在于：该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 0.5%-4.5%

甘油 0.5%-15%

明矾 0.5%-5%

薄荷醇 0.01%-0.13%

羧甲基纤维素钠 0.2%-5%

卡波姆 0.2%-1%。

2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖凝胶，其特征在于：该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 0.5%-2.5%

甘油 0.5%-10%

明矾 0.5%-3%

薄荷醇 0.09%-0.13%

羧甲基纤维素钠 0.2%-2%

卡波姆 0.2%-0.5%。

3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖凝胶，其特征在于：该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 2.5%-4.5%

甘油 10%-15%

明矾 3%-5%

薄荷醇 0.01%-0.09%

羧甲基纤维素钠 2%-5%

卡波姆 0.5%-1%。

4.根据权利要求1所述的一种壳聚糖凝胶，其特征在于：该壳聚糖凝胶包括以下重量百分比的原料：

改性壳聚糖 2.5%

甘油 10%

明矾 3%

薄荷醇 0.09%

羧甲基纤维素钠 2%

卡波姆 0.5%。

5.根据权利要求1所述的一种壳聚糖凝胶，其特征在于： 所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度≥80%的羧甲基壳聚糖中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种壳聚糖凝胶，其特征在于：该壳聚糖凝胶还包括重量百分比为1-6%的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料：

黄柏 30-60份

升麻 20-40份

木鳖子 10-30份

白鲜皮 10-30份

无花果叶 20-40份

赤芍 10-20份，

将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。

7.权利要求1-5任一项所述的一种壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。

8.权利要求6所述的一种壳聚糖凝胶的制备方法，其特征在于：它包括以下制备步骤：

步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；

步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；

步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油混合，搅拌均匀，得到混合液；

步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水调节粘度，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖凝胶。