[go: up one dir, main page]

CH635077A5 - Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. - Google Patents

Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. Download PDF

Info

Publication number
CH635077A5
CH635077A5 CH21682A CH21682A CH635077A5 CH 635077 A5 CH635077 A5 CH 635077A5 CH 21682 A CH21682 A CH 21682A CH 21682 A CH21682 A CH 21682A CH 635077 A5 CH635077 A5 CH 635077A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
tert
methyl
piperidine
butyl
propyl
Prior art date
Application number
CH21682A
Other languages
English (en)
Inventor
Albert Dr Pfiffner
Klaus Dr Bohnen
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of CH635077A5 publication Critical patent/CH635077A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C07C47/23—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C07C47/232—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/217—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel worin
Ri und R3 Wasserstoff oder Methyl bedeuten;
R4, Rs und Rö Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind, wobei zwei der Substituenten R4, Rs und Re jeweils mit dem gleichen Kohlenstoffatom verknüpft sein können oder zusammen einen ankondensierten alicyclischen oder aromatischen Sechsring bilden;
X eine Methylgruppe oder ein Sauerstoffatom bedeutet; der Sechsring A, alicyclisch oder aromatisch ist, und das Symbol eine C-C-Einfach- oder -Doppelbindung darstellt, mit der Massgabe, dass der Sechsring A alicyclisch ist und/oder das Symbol die C-C-Einfachbindung darstellt,
und von Säureadditionssalzenn solcher Verbindungen, die basischen Charakter aufweisen.
Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste wie Methyl, Äthyl, Propyl und Isopropyl.
Als Salze für die Verbindungen der Formel I, die basischen Charakter aufweisen, kommen Salze mit physiologisch verträglichen Säuren in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, ausserdem mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Sorbinsäure und Milchsäure, und schliesslich Sulfonsäuren, wie die 1,5-NaphthaIin-disulfonsäure. Die Herstellung von derartigen Salzen erfolgt in an sich bekannter Weise.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der erfin-dungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Verbindungen der Formel worin
Ri, R3, R4, Rs, R6> X, der Sechsring A und das Symbol die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
635 077
worin
Ri, R3, R4, R5, Rö, X und das Symbol die in 10
Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
katalytisch hydriert.
Die Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel I,
die basischen Charakter aufweisen, werden hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel I, die basischen Charakter is besitzt, mit einer Säure in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die nachstehend angegebenen römischen Ziffern beziehen sich auf die vorstehend angegebenen Strukturformeln und/
oder auf die im nachstehenden Reaktionsschema angegebenen Strukturformeln und/oder auf die bei der nachstehenden Be- 20 Schreibung der Herstellung der Ausgangsmaterialien der Formel VI (umfassend die Verbindungen Via und VIb) angegebenen Strukturformeln. Im Reaktionsschema A sind die im Text angegebenen Formeln teilweise aufgeschlüsselt. So umfasst die oben angegebene Formel I die im Reaktionsschema A angege- 25 bene Formel VIb. In den Reaktionsschemata A und B besitzen die Symbole Ri, R3, R4, R5, Rö und X, der Sechsring A
und das Symbol die in Formel I und Y die in der nachstehenden Formel II angegebenen Bedeutungen. Im Reaktionsschema B bedeutet Et den Äthylrest und Ac den Acetyl- 30 rest.
Reaktionsschema A
635 077
4
Reaktionsschema B
[Ol
P=C—COOCl
;H—C006I
sCHO
XII ♦
Xl ' ( ) l
(Elo)yP-àl O
Zn/Br—Ih—COOEl
XV
f,
XIV
Im erfindungsgemässen Verfahren wird eine Verbindung der Formel VI katalytisch hydriert. Als Katalysator dient vorzugsweise Platin oder Palladium, wobei als Lösungsmittel Wasser oder Alkohol zur Verwendung gelangt. Um eine mögliche Hydrogenolyse zu vermeiden, wird dem Reaktionsgemisch mindestens ein Äquivalent Säure, vorzugsweise Salzsäure, zugesetzt. Wird eine Perhydrierung angestrebt, so wird als Katalysator Platin in Eisessig unter Zusatz von Perchlorsäure verwendet. Unter diesen Bedingungen wird der aromatische Rest durchhydriert.
Bevorzugte Verfahrensendprodukte der Formel I sind:
l-[3-(p-tert-Butyl-l-[3-(p-tert-Butyl-l-[3-(p-tert-Butyl-60 l-[3-(4-tert-Butyl--piperidin;
4- [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -2,6-dimethyL -morpholin;
1 - [3 -(p-tert-Butyl-65 l-[3-(4-tert-Butyl-peridin;
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3,4-dimethyl -piperidin;
■phenyl)-2-methyl-propyl]-piperidin; cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-piperidin; phenyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-piperidin; cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-
phenyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-piperidin; cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-pi-
5
635 077
1 - [3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3,5 -dimethyl--piperidin;
l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3,5-dimethyI--piperidin;
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propyl]-piperidin; 5
1-[3-(4-tert-Butyl-cycIohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-3--methyl-piperidin;
2-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyI]-decahydroiso-chinolin;
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-decahydro- 10
chinolin.
Weitere Verfahrensendprodukte der Formel I sind: 4- [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -morpholin; l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2-methyl-piperidin; l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-4-methyl-piperidin; 15 l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-4-äthyl-piperidin;
1-[3-(p-tert-ButyI-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl--piperidin;
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-chinolin; 20
2-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-l,2,3,4-tetrahydro-isochinolin;
2-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-decahydroiso-chinolin;
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2-äthyl-piperidin; 25
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,4-dimethyl-
-piperidin;
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -2,5-dimethyl--piperidin;
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-5-äthyl-2-methyl- 30 -piperidin;
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-4-methyl--piperidin;
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -2,4,6-trimethyl--piperidin; 35
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3,3 -dimethyl--piperidin;
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-propyl]-piperidin; 4-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,6--dimethyl-morpholin; 40
l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-piperidin;
Die Ausgangsmaterialien der Formeln Via und VIb sind neu und können hergestellt werden, indem man a) ein Halogenid der Formel
45
50
worin
R4, Rj, Re und X die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
umsetzt, oder b) in einer Verbindung der Formel
IV
II
worin
Ri und R3 die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen und Y Chlor, Brom oder Jod bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel
R,
worin
Ri, R4, Rs, Rö und X die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
die aliphatische Doppelbindung katalytisch hydriert oder mit Ameisensäure reduziert (siehe Schema A).
Gemäss der Variante a) wird das Halogenid der Formel II mit dem Amin der Formel III in einem innerten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem Äther wie Diäthyläther, Tetrahy-drofuran oder Dioxan in Gegenwart einer Base wie beispielsweise Triäthylamin oder einem Überschuss an Amin der Formel III umgesetzt.
Dient ein Halogenid der Formel IIa als Ausgangsmaterial, so wird vorzugsweise als Lösungsmittel Diäthyläther verwendet. Als Reaktionstemperatur eignet sich besonders ein Intervall zwischen 0°C und Rückflusstemperatur. Bevorzugt ist die Siedetemperatur des Reaktionsgemisches.
Wird die Alkylierung des Amins mit einer Verbindung der Formel IIb durchgeführt, so sind als inerte Lösungsmittel höhersiedende Alkohole bevorzugt. Besonders bevorzugt sind Äthylenglykol oder Glycerin. Das Gemisch wird vorzugsweise in einem Temperaturbereich zwischen 50°C und 150°C zur Reaktion gebracht. Besonders bevorzugt ist als Lösungsmittel Äthylenglykol und eine Temperatur von 100 bis 110°C.
Gemäss der Variante b) wird eine Verbindung der Formel IV katalytisch hydriert oder mit Ameisensäure reduziert. Als Katalysatoren eignen sich besonders Edelmetallkatalysatoren wie beispielsweise Platin, Palladium — gegebenenfalls auf Kohle niedergeschlagen — sowie Raney-Nickel. Bevorzugt ist Palladium auf Kohle.
Geeignete inerte Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol sowie Alkohole wie Methanol oder Äthanol. Bevorzugt ist Toluol. Als Reaktionstemperatur wird vorteilhaft ein Intervall zwischen 0°C und 50°C, bevorzugt Raumtemperatur gewählt.
Die Reduktion des Enamins mit Ameisensäure wird vorzugsweise in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt. Zum Enamin wird bei einer Temperatur von 0°C bis 100°C, vorzugsweise 50°C bis 70°C, die Ameisensäure, notwendigenfalls unter Kühlung, zugetropft.
Die Halogenide der Formel II, welche die im Reaktionsschema B angegebenen Formeln IIa und IIb umfasst, können aus dem entsprechenden Alkohol der Formel
N X
VIII
1 3
mit einem Phosphorhalogenid wie beispielsweise Phosphortri-bromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentabromid oder Phos-
635 077
6
phorpentachlorid mit oder ohne Zusatz einer tertiären Base in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Der Alkohol der Formel VIII, welche die im Reaktionsschema B angegebenen Formeln Villa, b, c und d umfasst, wird aus einer Verbindung der Formel
;=0 IX
oder
COCCgHg
R1
durch Reduktion mit einem geeigneten komplexen Hydrid in an sich bekannter Weise erhalten. Geeignete komplexe Hydride zur Reduktion einer Verbindung der Formel IX sind beispielsweise Borhydride wie Natriumborhydrid oder Alanate wie Lithiumaluminiumhydrid. Zur Reduktion einer Verbindung der Formel X ist Lithiumaluminiumhydrid geeignet. Die Verbindungen der Formeln IX und X werden aus dem Aldehyd bzw. Keton der Formel
=0 XI
*1
durch eine Wittig-, Horner- oder Reformatzky-Reaktion gewonnen (vgl. Reaktionsschema B).
Als Beispiel für die Wittig- und die Horner-Reaktion wird . auf Synthesis (1974), Seite 122 ff. verwiesen. In dieser Literaturstelle ist auch die einschlägige Sekundärliteratur zitiert. Beispiele für die Reformatzky-Reaktion sind in Bull. Soc. Chim. France (1961), Seite 2145 ff. beschrieben. In dieser Literaturstelle ist auch eine ausführliche Bibliographie zur Reformatzky-Reaktion angegeben.
Zur Herstellung einer Verbindung der Formel IXa, worin R3 Methyl oder R3 Wasserstoff bedeutet, wird der Aldehyd der Formel XII mit dem Keton bzw. Aldehyd der Formel XVI im Sinne einer an sich bekannten Claisen-Schmidt-Kondensa-tion umgesetzt. Einschlägige Literatur ist in «Namenreaktionen der organischen Chemie», Dr. Alfred Hüthig Verlag GmbH, Heidelberg 1961, Seite 94, angegeben.
Eine Verbindung der Formel IXc wird aus einer Verbindung der Formel XIII durch Verseifung in an sich bekannter Weise gewonnen. Die Reaktion wird beispielsweise wie in Bull. Soc. Chim. France (1961), Seite 1194 ff. beschrieben, durchgeführt. Die Verbindung der Formel XIII wird aus den
Verbindungen XV und XIV durch Friedel-Crafts-Realction ebenfalls in an sich bekannter Weise hergestellt. Es kann beispielsweise diese Friedel-Crafts-Realction in Analogie zu den Beispielen, die in der vorstehend genannten Literaturstelle an-5 gegeben sind, durchgeführt werden.
Eine Verbindung der Formel VHId wird zu einer Verbindung der Formel IXb in an sich bekannter Weise oxidiert. Beispielsweise können die in J. Org. Chem. 39, 3304 (1974) beschriebenen Methoden zur Anwendung gelangen. 10 Die Verbindung der Formel IXb oder IXc kann in an sich bekannter Weise mittels Grignard-Reaktion in die Verbindung der Formel VHIb oder VIIIc übergeführt werden. Liegt R3 in Verbindung IXa in der Bedeutung Wasserstoff vor, so wird mittels Grignard-Reaktion ebenfalls die Verbindung VHIb er-15 halten, worin R3 von Wasserstoff verschieden ist. Bezüglich der Grignard-Reaktion wird auf die Monographie «Grignard Reactions of Nonmetallic Substrates», Verlag Prentice-Hall Inc., New York 1954, verwiesen.
Eine Verbindung der Formel IXa, IXb, Villa oder VHIb 20 wird in eine Verbindung der Formel IXc oder VTIIc in an sich bekannter Weise übergeführt, indem man das Ausgangsmaterial in einem Alkohol, vorzugsweise Methanol oder Äthanol, gegebenenfalls unter Zusatz von Wasser und wasserlöslichen anorganischen Basen wie beispielsweise Natrium- oder Kalium-25 carbonat oder Calciumhydroxid, löst und in Gegenwart von Palladiumkohle bei Raumtemperatur hydriert.
Die Verbindung der Formel IV (vgl. Reaktionsschema B) wird aus einem Aldehyd der Formel IXc durch Umsetzung des Aldehyds mit einer Verbindung der Formel III erhalten. Zu 30 diesem Zweck wird der Aldehyd mit einem Überschuss an sekundärem Amin der Formel III versetzt und das Gemisch in Benzol oder Toluol unter Rückfluss erhitzt, wobei das sich bildende Wasser azeotrop abdestilliert wird (vgl. «Advances in Organic Chemistry», Vol. 4, pp. 9 ff., Verlag Interscience 35 Publishers, New York, London, 1963).
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IXb und IXc sind:
p-tert-Butyl- a -methyl-zimtaldehyd,
40 p-tert-Butyl-ct., ß-dimethyl-zimtaldehyd, 3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3 -dimethyl-propionaldehyd, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd.
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IIa sind: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid, 45 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l ,2-dimethyl-allylbromid, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-allylbromid.
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IIb sind: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propylbromid, so 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l ,2-dimethyl-propylbromid,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propylbromid,
3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-1,2,3 -trimethyl-propylbromid.
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IV sind: l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-piperidin, 55 l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3-methyl--piperidin,
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-di-methyl-morpholin,
1-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3,4-di-60 methyl-piperidin,
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1 -propenyl] -3 -äthyl--piperidin,
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1 -propenyl] -3,5-di-methyl-piperidin, 65 l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-decahydro-chinolin,
2-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-decahydro-isochinolin.
7
635 077
Die Isolierung der Verbindungen der allgemeinen Formel IV ist nicht erforderlich. Sie werden ohne Aufarbeitung entweder durch Zugabe von Ameisensäure, oder durch Hydrierung direkt in Verbindungen der allgemeinen Formel VIb übergeführt.
Die obenerwähnten N-Oxide der Formel I' können hergestellt werden, indem man die Verbindungen der Formel I mit Wasserstoffperoxid oder einer Persäure behandelt. Wenn Wasserstoffperoxid als Reagens verwendet wird, können als Lösungsmittel Alkohole wie Methanol, Äthanol oder Isopro-panol dienen, wobei Isopropanol das bevorzugte Lösungsmittel ist. Bevorzugte Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0°C und 50°C, insbesondere bei 40°C. Die Reaktion wird vorzugsweise mit Persäuren, wie beispielsweise Peressigsäure, Per-benzoesäure, Metachlorperbenzoesäure oder Peradipinsäure, oder mit Wasserstoffperoxid in den entsprechenden Säuren oder Säureanhydriden durchgeführt. Als Lösungsmittel für die Persäuren dienen vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform oder Äthylenchlorid. Als Reaktionstemperaturen eignen sich die gleichen wie vorstehend für die Reaktion mit Wasserstoffperoxid beschrieben.
Die Verbindungen der Formeln I und I' besitzen fungizide Wirkung und können dementsprechend zur Bekämpfung von Fungi in der Landwirtschaft und im Gartenbau Verwendung finden. Die Verbindungen eignen sich besonders zur Bekämpfung von echten Mehltaupilzen wie beispielsweise Erysiphe graminis (Getreidemehltau), Erysiphe cichoracearum (Gurkenmehltau), Podosphaera leucotricha (Apfelmehltau), Sphaero-theca pannosa (Rosenmehltau), Oidium tuckeri (echter Rebmehltau); Rostkrankheiten wie beispielsweise solche der Gattungen Puccinia, Uromyces und Hemileia insbesondere Pucci-nia graminis (Getreideschwarzrost), Puccinia coronata (Haferkronenrost), Puccinia sorghi (Maisrost), Puccinia striiformis (Getreidegelbrost), Puccinia recondita (Getreidebraunrost), Uromyces fabae und appendiculatus (Buschbohnenroste) sowie gegen Hemileia vastatrix (Kaffeerost) und Phragmidium mu-cronatum (Rosenrost).
Ferner wirken verschiedene dieser Verbindungen auch gegen folgende phytopathogene Pilze:
Ustilago avenae (Flugbrand),Venturia inaequalis (Apfelschorf), Cercospora arachidicola (Erdnuss-Blattfleckenkrank-heit), Ophiobolus graminis (Getreide-Fusskrankheit), Septoria nodorum (Getreideblatt- und Spelzbräune) oder Marssonina rosae (Rosen-Sternrusstau). Einzelne Substanzen aus dieser Verbindungsklasse besitzen ausgeprägte Nebenwirkungen gegen verschiedene Species folgender Gattungen: Rhizoctonia, Tilletia, Helminthosporium sowie auch teilweise gegen Pe-ronospora, Coniophora, Lenzites, Corticium, Thielaviopsis und Fusarium.
Ausserdem wirken Verbindungen der Formeln I und I'
auch gegen phytopathogene Bakterien wie beispielsweise Xan-thomonas vesicatoria, Xanthomonas oryzae und andere Xan-thomonaden sowie auch gegen verschiedene Arten von Erwi-nia, z.B. Erwinia tracheiphila.
Gewisse Verbindungen der Formeln I und I' wirken auch als Insektizide und Akarizide, wobei sich zum Teil auch Insektenwuchs-regulatorische Effekte und anti-feedant-Wirkun-gen zeigen. So erbrachte z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-me-thyl-propyl]-3,4-dimethyl-piperidin im Larvizid-Test mit Lepti-notarsa decemlineata in einer Dosierung von 10~6 g/cm2 eine Wirkung von 100%, bei 10—7 g/cm2 eine Wirkung von 50%.
Wie aus den nachstehenden biologischen Beispielen hervorgeht, wirken die Verbindungen der Formeln I und I' unter Gewächshausbedingungen bereits bei einer Konzentration von 5 mg bis 500 mg Wirksubstanz pro Liter Spritzbrühe. Im Freiland werden vorteilhaft Konzentrationen von 100 g bis 2500 g Wirksubstanz der Formel I oder I' pro Hektar und Behandlung zur Anwendung gebracht. Beispielsweise wird zur erfolgreichen Getreidemehltaubekämpfung eine Konzentration von 200 g bis 1000 g, vorzugsweise 200 g bis 600 g Wirksubstanz pro Hektar und Anwendung mit Vorteil benützt. Zur Getreiderostbekämpfung werden vorzugsweise Konzentrationen von 500 g bis 2500 g, besonders bevorzugt hinsichtlich der wirksamsten Vertreter 500 g bis 2000 g Wirksubstanz pro Hektar und Anwendung eingesetzt.
Ein Teil der Verbindungen der Formeln I und I' zeichnet sich durch hohe systemische Wirkungsentfaltung aus. Durch Sekundärverteilung der Wirksubstanz (Gasphasenwirkung) können auch nicht behandelte Pflanzenteile geschützt werden.
Für praktische Zwecke können die Verbindungen der Formeln I und I' als für Wirbeltiere weitgehend ungiftig qualifiziert werden. Die Toxizität der Verbindungen der Formeln I und I' liegt im Durchschnitt oberhalb 1000 mg pro kg Körpergewicht beim akuten Toxizitätstest an der Maus. Einzelne Vertreter zeigen LD 50-Wert e an der Maus zwischen 400 und 1000 mg pro kg Körpergewicht, andere Vertreter zeigen LD50-Werte, die zwischen 1000 und 10 000 mg pro kg Körpergewicht im akuten Toxizitätstest an der Maus liegen.
Die nachstehend beschriebenen biologischen Versuche illustrieren die Wirkung der Verbindungen der Formeln I und I' und die Resultate sind in den Tabellen zusammengefasst.
a) Erysiphe graminis
30-40 Gerstenkeimlinge der Sorte HERTA (verteilt auf 2 Töpfe mit 7 cm Durchmesser) wurden jeweils im Einblattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht und anschliessend bei 22-26° C, 80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 16 Stunden im Gewächshaus weiterkultiviert. Die Infektion erfolgte 2 Tage nach der Behandlung durch Bestäuben der Versuchspflanzen mit Konidien von Erysiphe graminis. 7 Tage nach der Infektion wurde die durch Erysiphe graminis befallene Blattfläche in % gegenüber derjenigen der infizierten, nicht behandelten Kontrolle ermittelt. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
b) Puccinia coronata
30-40 Haferkeimlinge der Sorte FLAEMINGSKRONE (verteilt auf 2 Töpfe mit 7 cm Durchmesser) wurden jeweils im Einblattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht und anschliessend in einer Klimakabine bei 17°C, 70-80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 16 Stunden weiterkultiviert. Nach 2 Tagen erfolgte die Infektion der Versuchspflanzen durch Besprühen mit in dest. Wasser suspendierten Uredosporen (300 000 Sporen/ml) von Puccinia coronata. Danach wurden die Pflanzen während 24 Stunden bei 20°C und einer Luftfeuchtigkeit von über 90% im Dunkeln inkubiert und anschliessend in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 22-26°C, einer rei. Luftfeuchtigkeit von 70% und einer Photoperiode von 18 Stunden überführt. Am 9. Tage nach der Infektion wurde die durch Puccinia coronata befallene Blattfläche in % gegenüber der infizierten, nicht behandelten Kontrolle ermittelt. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
c) Venturia inaequalis
3 Apfelpflänzchen (verteilt auf 3 Töpfe mit 5 cm Durchmesser) aus Samen der Sorte GOLDEN DELICIOUS wurden im 4- bis 5-Blattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht. Die behandelten Pflanzen wurden anschliessend während 2 Tagen bei 17°C, 70-80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 14 Stunden weiterkultiviert. Danach erfolgte die Infektion der Apfelsämlinge
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
635 077
8
durch Besprühen mit in dest. Wasser suspendierten Konidien (200 000 Konidien/ml) von Venturia inaequalis. Nach der Infektion wurden die Pflanzen im Dunkeln während 48 Stunden bei 16-18°C und einer rei. Luftfeuchtigkeit von über 90% inkubiert und anschliessend in ein schattiertes Gewächshaus mit einer Temperatur von 22-26°C und einer rei. Luftfeuchtigkeit von über 80% überführt. Am 13. Tage nach der Infektion erfolgte die Ermittlung der durch Venturia inaequalis befallenen Blattfläche gegenüber der infizierten, nicht behandelten Kontrolle. Die Resultate sind in Tabelle II zusammengefasst.
TABELLE I
Konzentration Wirkung (in %) Substanz (in mg/1 Erysiphe Puccinia
Spritzbrühe) graminis coronata l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
phenyl)-2-methyl-
160
100
93
-propyl]-piperidin
50
100
75
16
90
35
5
60
5
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl] -3-methyl-
50
95
80
-piperidin
16
95
25
5
75
0
4-[3-(p-tert-ButyI-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
95
-propyl]-2,6-dimethyl-
50
100
50
-morpholin
16
97
7
5
40
0
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
45
-propyl]-piperidin-
50
98
20
-1-oxid
16
98
0
5
95
0
l-[3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
100
100
-propylj-piperidin
50
100
80
16
85
20
5
0
0
l-[3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl]-3-methyl-
50
100
100
-piperidin
16
40
70
5
0
15
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl]-3,4-dimethyl-
50
98
95
-piperidin
16
93
30
5
55
0
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
95
100
-propyl]-3-äthyl-
50
90
98
-piperidin
16
80
45
5
75
0
TABELLE I (Fortsetzung)
Konzentration Wirkung (in %) Substanz (in mg/1 Erysiphe Puccinia
Spritzbrühe) graminis coronata l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
45
-propyl]-2-äthyl-
50
93
10
-piperidin
16
85
0
5
65
0
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
98
-phenyl)-2-methyl-
160
100
20
-propyl] -3,3 -dimethyl-
50
95
0
-piperidin
16
75
0
5
60
0
l-[3-(p-tert.Butyl-
500
100
100
-phenyl)-l ,2-dimethyl-
160
100
90
-propyl] -piperidin
50
93
75
16
65
35
5
55
0
1 - [3 -(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
88
98
-propyl]-4-äthyl-
50
88
93
-piperidin
16
85
30
5
55
0
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl] -3,5 -dimethyl-
50
95
95
-piperidin
16
85
10
5
10
0
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyI-
160
100
98
-propyl]-3-methyl-
50
100
85
-piperidin-l-oxid
16
98
40
5
93
25
4- [3 -(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
95
-propyl]-2,6-dimethyl-
50
100
75
-morpholin-4-oxid
16
98
15
5
85
0
l-[3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
95
100
-2-propenyl]-piperidin
50
93
95
16
75
75
5
10
30
l-[3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
100
100
-2-propenyl] -3 -methyl-
50
97
100
-piperidin
16
93
98
5
45
35
4- [3 -(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
90
100
-2-propenyl]-2,6-
50
75
100
-dimethyl-morpholin
16
60 .
80
5
40
10
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
TABELLE I (Fortsetzung)
9
635 077
TABELLE I (Fortsetzung)
Konzentration Wirkung (in %) Substanz (in mg/1 Erysiphe Puccinia
Spritzbrühe) graminis coronata
4- [3 -(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
100
90
-propyl]-2,6-dimethyl-
50
90
30
-morpholin
16
75
10
5
70
0
1 - [3 -(4-tert-Butyl-
500
100
98
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
100
90
-propyl] -piperidin-1 -
50
100
80
-oxid
16
93
40
5
90
10
1 - [3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
95
100
-propyl]-3-methyl-
50
90
95
-piperidin-l-oxid
16
85
90
5
70
40
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl] -3,5 -dimethyl-
50
100
95
-piperidin-l-oxid
16
90
75
5
90
20
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl] -decahy dro-
50
98
100
-isochinolin
16
95
98
5
93
10
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl]-decahydro-
50
95
100
-chinolin
16
95
80
5
93
10
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
95
-phenyl)-2-methyl-
160
100
95
-propyl]-3-äthyl-
50
98
55
-piperidin-l-oxid
16
92
0
5
85
0
l-[3-(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2-methyl- -
160
100
95
-propyl]-3,4-dimethyl- ?
50
98
75
-piperidin-l-oxid
16
85
30
5
85
0
l-[3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
95
90
-propyl]-3,4-dimethyl-
50
90
40
-piperidin
16
85
10
5
60
0
l-[3 -(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
98
100
-propyl] -3,5 -dimethyl-
50
90
95
-piperidin
16
75
20
5
50
10
Konzentration Wirkung (in %) Substanz (in mg/1 Erysiphe Puccinia
Spritzbrühe) graminis coronata l-[3-(4-tert-Butyl-
500
100
100
-cyclohexyl)-2-methyl-
160
100
100
-propyl]-3-äthyl-
50
100
100
-piperidin
16
95
80
5
90
0
1 - [3 -(p-tert-Butyl-
500
100
100
-phenyl)-2,3-dimethyl-
160
100
100
-propyl]-piperidin
50
95
98
16
85
95
5
65
40
TABELLE II (Venturia inaequalis)
Konzentration
Substanz
(in mg/1
Wirkung
Spritzbrühe)
(in %)
4-[3-(p-tert-ButyI-phenyl)-
500
100
-2-methyl-propyl] -2,6-
160
100
-dimethyl-morpholin-4-oxid
50
73
16
60
5
0
Die Verwendung der Mittel kann nach den im Pflanzenschutz üblichen Applikationsmethoden erfolgen. Ein Gemisch kann in geeigneten Lösungsmitteln gelöst, in Emulsionen oder Dispersionen übergeführt, oder auf geeignete Trägerstoffe aufgebracht werden. Ausser den inerten Verteilungsmitteln kann man der Mischung auch noch konventionelle insektizide, aka-rizide, bakterizide und/oder andere fungizide Verbindungen zusetzen, so dass man Pflanzenschutzmittel mit einer grossen Wirkungsbreite erhält. Genannt seien beispielsweise: 0,0-Dimethyl-S-(l,2-dicarbäthoxyäthyl)-dithiophosphat, 0,0-Diäthyl-0-(p-nitrophenyl)-thiophosphat, y -Hexachlor-cyclohexan, 2,2-bis-(p-Äthylphenyl)-l,l-dichloräthan, p-Chlor-benzyl-p-chlorphenyl-sulfid, 2,2-bis-(p-Chlorphenyl)-l, 1,1 -tri-chloräthanol, Zink-äthylen-bisdithiocarbamat, N-Trichlor-methyl-thiotetrahydrophthalimid, Schwefel usw.
Zur Herstellung von pulverförmigen Präparaten kommen verschiedene inerte pulverförmige Trägerstoffe in Frage, wie z.B. Kaolin, Bentonit, Talkum, Schlämmkreide, Magnesium-carbonat oder Kieselgur. Die aktiven Komponenten werden mit solchen Trägerstoffen vermischt, z.B. durch Zusammenmahlen; oder man imprägniert den inerten Trägerstoff mit einer Lösung der aktiven Komponenten und entfernt dann das Lösungsmittel durch Abdunsten, Erhitzen oder durch Absaugen unter vermindertem Druck. Solche pulverförmige Präparate können als Stäubemittel mit Hilfe der üblichen Verstäubergeräte auf die zu schützenden Pflanzen aufgebracht werden. Durch Zusatz von Netz- und/oder Dispergiermitteln kann man solche pulverförmige Präparate mit Wasser leicht benetzbar machen, so dass sie in Form von wässerigen Suspensionen als Spritzmittel anwendbar sind.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
635 077
10
Zur Herstellung emulgierbarer Konzentrate können die aktiven Stoffe beispielsweise mit einem Emulgiermittel gemischt oder auch in einem inerten Lösungsmittel gelöst und mit einem Emulgator gemischt werden. Durch Verdünnen solcher Konzentrate mit Wasser erhält man gebrauchsfertige Emulsionen.
Die Wirkstoffe der Formeln I und I' sind teilweise aufgrund ihrer fungistatischen und fungiziden Wirkung auch geeignet zur Bekämpfung von Infektionen, die durch Pilze und Hefen hervorgerufen werden, beispielsweise der Genera Candida, Trichophyten oder Histoplasma. Sie sind insbesondere wirksam gegen Candida-Arten wie Candida albicans und eignen sich vorzugsweise zur lokalen Therapie oberflächlicher Infektionen der Haut und der Schleimhäute, insbesondere des Genitaltraktes, beispielsweise Vaginitis, speziell verursacht durch Candida. Die Applikationsform der Wahl ist die lokale, so dass die Wirkstoffe als therapeutisch aktive Präparate in Form von Salben, Zäpfchen, Suppositorien, Ovula oder anderen geeigneten Formen zur Anwendung kommen können.
Die Herstellung der pharmazeutischen Präparate kann in an sich bekannter Weise durch Vermischen der Wirkstoffe mit üblichen organischen oder anorganischen inerten Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen, wie Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Po-lyalkylenglykole, Vaseline, Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer, erfolgen.
Die Dosierung erfolgt nach individuellen Erfordernissen, jedoch dürfte eine Applikation von täglich 1-2 Tabletten die 100 mg Wirkstoff enthalten während weniger Tage eine bevorzugte Dosierung darstellen. Die Salben enthalten zweckmässigerweise 0,3-5%, vorzugsweise 0,5-2%, besonders bevorzugt 0,5-1 % an Wirkstoff. Die nachstehenden Versuchsberichte und die in Tabelle III angegebenen Resultate geben dem Fachmann ebenfalls die notwendige Information für die Dosierung der Wirkstoffe.
a) Test: Candida albicans in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Candida albicans Stamm H 29 (ca. 300 Zellen/5 ml, das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50°C abgekühlten Agarnähr-boden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentrationen der Präparate im Nährboden 100, 10 und 1 mcg/ml Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 7 Tage Bebrütung bei 37°C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Prparatkonzentration in mcg/ml, die das Wachstum des Pilzes vollstänsig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
b) Test: Trichophyton mentagrophytes in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Konidien (Sporen) von Trichophyton mentagrophytes Stamm 109 (ca. das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50°C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentrationen der Präparate im Nährboden 100, 10, 1, 0,1 und 0,01 mcg/ml. Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 7 Tage Bebrütung bei 37°C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration in mcg/ml, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachste-io henden Tabelle III zusammengefasst.
c) Test: Histoplasma capsulatum in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Histoplasma capsulatum Stamm Hist 2 (ca. das Fünfzig-15 fache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50°C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, 20 die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentration der Präparate im Nährboden 100, 10, 1, 0,1 und 0,01 mcg/ml. Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 12 Tage Bebrütung bei 28°C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem 25 Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration in mcg/ml, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachste-30 henden Tabelle III zusammengefasst.
35
40
45
50
55
60
65
11
635 077
TABELLE III
MHC (ftg/ml)
Die nachstehenden Beispiele illustrieren die Erfindung. Alle Temperaturen sind in °C angegeben.
Substanz
TRICHO- HISTO-Candida PHYTON PLASMA albicans mentagr. capsulatum l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin 10 0,1 0,01
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl] -3 -methyl-
-piperidin 10 1 0,1
1 -[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)--2-methyl-propyl] -3-methyl-
-piperidin 10 1
1 -[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-3,4-dimethyl-
-piperidin 10 0,1 0,01
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-2,6-dimethyl-
-morpholin 10 1 0,1
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl] -3 -äthyl-4-
-methyl-piperidin 10 1
l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)--2-methyl-propyl] -3 -äthyl-4-
-methyl-piperidin 10 0,01 0,01
l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)--2-methyl-propyl]-3,5-dimethyl-
-piperidin 1 0,01 0,01
l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)--2-methyl-propyl] -3 -äthyl-
-piperidin 1 0,01 0,01
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2-methyl-propyl] -3 -äthyl-
-piperidin 1 0,01 0,01
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2-methyl-propyl] -3,5-dimethyl-
-piperidin 1 0,01 0,01
4-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)--2-methyl-2-propenyl]-2,6-
-dimethyl-morpholin 10 100 1
1 -[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2-methyl-propyl]-3,5-dimethyl-
-piperidin-l-oxid 10 0,1 1
MHC = minimale Hemmkonzentration.
Die angegebenen Werte stellen grösstenteils Maximalwerte dar, d.h. die minimale Hemmkonzentration kann tiefer liegen.
Die Wirkstoffe der Formeln I und I' zeigen die vorstehend beschriebene antimykotische Wirkung ebenfalls in «in vivo»-Versuchen.
I.
1.
Herstellung des in den biologischen Versuchen verwendeten Spritzpulvers und weiterer Formulierungen:
Spritzpulver für alle Verbindungen der Formeln I und I': Beispiel 1
w/w %
a)
b)
15 c) d)
20
25
Wirkstoff
Silcasil S (BAYER)
Tylose MH 1000 (HOECHST)
Na-oleat
Imbentin N-52 (KOLB)
Ekapersol N (UGINE-KUHLMANN) Kaolin B 24
a) feinteilige hydratisierte Kieselsäure b) Methylhydroxyäthylcellulose c) Nonylphenol-Äthylenoxid-Addukt d) Na-Salz der Dinaphthylmethandisulfosäure
25,0 25,0 1,0 2,0 3,0 10,0 34,0
100,0
* Gewichtsprozent
Die festen Wirkstoffe werden mit Silcasil S vermischt bzw. flüssige Wirkstoffe auf Silcasil S aufgezogen. Die übrigen Zu-30 schlagsstoffe werden zugegeben und das Ganze in einer geeigneten Vorrichtung homogen vermischt. Das entstandene Pulver wird nun in einem geeigneten Mahlaggregat (z.B. Stiftenmühle, Hammermühle, Kugelmühle, Luftstrahlmühle usw.) feingemahlen und hernach nochmals gemischt.
35
2. Saatbeizmittel für alle Verbindungen der Formeln I und
45
50
Beispiel 2
Wirkstoff Ca-silikat
Rotes Eisenoxidpigment
Roter Xanthen-Farbstoff (Color Index:
Solvent Red 49) Stärkehydrolysat-Pulver (Dextrin) Sulfitzellstoffablauge-Pulver Na-Butylnaphthylsulfonat Kaolin b 24
w/w
20,0 20,0 8,0
0,5 2,0 3,2 2,0 44,3
100,0
Der feste Wirkstoff wird mit Calciumsilikat vermischt bzw. flüssiger Wirkstoff auf Calciumsilikat aufgezogen. Die übrigen Zuschlagsstoffe werden zugegeben und das Ganze ge-55 mischt und gemahlen (vgl. Beispiel 1). Das vorliegende rote Pulver kann tel quel als Trockenbeizmittel oder mit Wasser verdünnt als Nassbeizmittel für Saatgut verwendet werden.
3. Emulgierbare Konzentrate für öllösliche Verbindungen der 60 Formeln I und I':
Beispiel 3
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-pr opyl] -piperidin usw. ) Rizinusöl-Äthylenoxid-Addukt Ca-Salz der Dodecylbenzolsulfonsäure Aromatisches Lösungsmittel (Gemisch von Qo-Alkyl-benzolen)
g/L
500 100 50
ad 1000 ml
635 077
12
Der Wirkstoff wird in einem Anteil des aromatischen Lösungsmittels gelöst, hernach die übrigen Zuschlagsstoffe zugesetzt, gelöst und mit dem Lösungsmittel zur Marke gestellt. Das vorliegende Produkt wird zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe in Wasser gegeben, wobei eine für Stunden stabile Emulsion (O/W) entsteht.
4. Wasserlösliche Konzentrate für wasserlösliche Verbindungen der Formeln I und I':
Beispiel 4
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin-l-oxid usw.) 250
Isopropanol 300
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in Isopropanol gelöst und mit Wasser zur Marke gestellt. Dieses bis —5°C kältestabile Konzentrat kann zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe mit Wasser entsprechend verdünnt werden, wobei eine molekulardisperse Lösung entsteht.
Beispiel 5
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin-l-oxid usw.) 250
Dispersion eines Copolymeren Vinyl-
acetat/Äthylen, Festkörpergewicht ca. 50% 50
Wasser entionisiert ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in einem Anteil Wasser gelöst, hierauf die Copolymer-Dispersion zugeführt und mit Wasser zur Marke gefüllt. Die entstandene homogene Dispersion kann mit der entsprechenden Menge Wasser zur gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden. Die Copolymer-Dispersion verleiht der Brühe eine bessere Haftung auf den oberirdischen Pflanzenteilen.
5. Formulierungen für Verbindungen der Formel I mit einem protonisierbaren Stickstoff
Dieser Formulierungstyp enthält Salze und Molekül- und Additionsprodukte der erfindungsgemässen Substanzen, z.B.
wobei HW eine Säure oder ein Säuregemisch bedeutet, welche bzw. welches vorzugsweise einen pK-Wert von <5,0 aufweist.
In Frage kommen vorzugsweise organische Säuren, welche Salze bilden, die in Wasser, in Gemischen von Wasser mit wasserlöslichen Lösungsmitteln und in nicht polaren Lösungsmitteln löslich sind.
Die Herstellung der Salze erfolgt vorzugsweise in situ bei der Formulierung der erfindungsgemässen Wirkstoffe durch Zugabe der stöchiometrischen Mengen der Formel HW in Anwesenheit von Wasser und/oder organischen Lösungsmitteln oder festen Trägerstoffen bei üblichen Temperaturen.
Beispiel 6
g/L
Wirkstoff (z.B. 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-morpholin) 250
Essigsäure (100%) (pK: 4,75) 35
Milchsäure (90%) (pK: 3,08) 30
Isopropanol 300
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Isopropanol wird vorgelegt und der Wirkstoff darin gelöst. Unter Rühren werden die Milch- und die Essigsäure zugegeben, wobei eine relativ starke Wärmetönung entsteht. Mit Wasser wird zur Marke aufgefüllt. Die entstandene klare, praktisch farblose Lösung (ein wasserlösliches Konzentrat) kann mit Wasser zu einer gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden.
Beispiel 7
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin) 250
Methansulfonsäure 88
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Ein Teil des Wassers wird vorgelegt und unter Rühren tropfenweise die Methansulfonsäure zugegeben, wobei eine sehr starke Wärmetönung entsteht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Wasser zur Marke aufgefüllt. Die entstandene klare, schwach gelbliche Lösung (ein wasserlösliches Konzentrat) kann mit Wasser zu einer gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden.
Beispiel 8
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin) 250
Bis-(2-äthylhexyl)-phosphorsäure 145
Tensiofix BS (Emulgator) 100 (*) Aromatisches Lösungsmittel (Gemisch von
Cio-Alkylbenzolen) ad 1000 ml
(*) Produkt der Firma TENSIA, Liège, Belgien: Gemisch aus Nonylphenol-Äthylenoxid-Addukten, Dodecylbenzolsulfon-säure-Calcium-Salz und Lösungsmittel
Der Wirkstoff wird in einem Teil des benötigten aromatischen Lösungsmittels gelöst und hierauf die Bis-(2-äthyl-hexyl)-phosphorsäure tropfenweise eingerührt, wobei eine Wärmetönung entsteht. Die noch warme Mischung wird mit dem Emulgator versetzt und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur mit dem aromatischen Lösungsmittel zur Marke gestellt. Zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein emulgierbares Konzentrat) in Wasser eingerührt, wobei eine Emulsion (O/W) entsteht.
Beispiel 9
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin) 250 Phosphorsäuremono- und -diester aus
Nonylphenolpolyglykoläther 400
Dimethylformamid 200
1,1,1-Trichloräthan ad 1000 ml
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
13
635 077
Der Wirkstoff wird in Dimethylformamid gelöst und hierauf der Phosphorsäureester tropfenweise eingerührt, wobei eine merkliche Wärmetönung entsteht. Nach dem Abkühlen wira mit l,i,l-Trichloräthan zur Marke gefüllt. Zur Herstellung der fertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein emulgierbares Konzentrat) in Wasser eingerührt, wobei eine für Stunden stabile Emulsion (O/W) entsteht.
Ein typisches Merkmal dieser Formulierung ist die Verwendung einer tensioaktiven Säure, welche den Zusatz eines Emulgatore überflüssig macht.
Beispiel 10
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin) Sulfaminsäure Silcasil S
Mischung aus 85% Na-Dioctylsulfosuccinat und 15% Na-benzoat Diammoniumhydrogenphosphat w/w %
25,0 9,0 25,0
1,0 (*) 40,0
(*) Produkt (Aerosol OT-B) der American Cynamid; US-Pat.
Nr. 2 441 341
Der Wirkstoff wird mit Silcasil S vermischt, wobei ein trockenes Pulver entsteht. Hierauf werden die restlichen Zuschlagsstoffe beigemischt und das Ganze in einem geeigneten Mahlaggregat (vgl. Beispiel 1) feingemahlen. Zur Herstellung der fertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein wasserlösliches Pulver) mit Wasser verdünnt.
II. Herstellung der Wirkstoffe der Formel I:
Beispiel 12
1 g Platindioxid und 7 g Aktivkohle werden in 500 ml Eisessig aufgeschlämmt und vorhydriert. Anschliessend wird eine Lösung von 36,8 g l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-pro-5 pyl]-piperidin in 100 ml Eisessig und 67 ml Perchlorsäure zugegeben und bei 25 °C hydriert. Die Hydrierlösung wird vom Katalysator filtriert und das Filtrat mit 110 g Kaliumace-tat, gelöst in 100 ml Wasser, versetzt. Das ausgefallene Ka-liumperchlorat wird abfiltriert und das Filtrat am Rotations-10 Verdampfer eingedampft. Der kristalline Rückstand wird mit 2n Natronlauge alkalisch gestellt, die freie Base mit 500 ml Äther extrahiert, mit Wasser neutralgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-piperidin, 15 Sdp. 102°C/0,02 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3-methyl-piperidin das 1 - [3 -(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl] -3 -methyl--piperidin, Sdp. 98°C/0,01 Torr, 201 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3 -äthyl-piperidin das 1 - [3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl] -3 -äthyl--piperidin, Sdp. 125-127°C/0,004 Torr, 1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3,5-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(4-tert-Buyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3,5-25-dimethyl-piperidin, Sdp. 115-117°C/0,005 Torr,
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,4-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3,4--dimethyl-piperidin, Sdp. 122-124°C/0,02 Torr, l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-4-methyl-pi-30 peridin, das l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3--äthyl-4-methyl-piperidin, Sdp. 118-121 °C/0,001 Torr.
In den nachstehenden Beispielen wird die Herstellung der Ausgangsmaterialien beschrieben:
Beispiel 11
Zu einer Lösung von 4,5 g l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-me-thyl-2-propenyl]-piperidin in 125 ml Alkohol werden 1,7 ml 32%ige Salzsäure und anschliessend 1,5 g 5% Palladium auf Kohle gegeben und hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator filtriert, mit 200 ml 10%iger Natronlauge versetzt und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Destillation erhält man reines l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-pi-peridin, Sdp. 104°C/0,032 Torr.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 4-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,6-dime-thyl-morpholin durch Hydrierung das 4-[3-(4-tert-Butyl-cyclo-hexyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 107 bis 110°C/0,01 Torr,
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl--propyl]-piperidin, Sdp. 100-104°C/0,03 Torr, l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3-methyl--piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3--dimethyl-propyl]-3-methyl-piperidin, Sdp. 110°C/0,04 Torr, l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3,5-dime-thyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2,3-dimethyl-propyl]-3,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 114°C/ 0,04 Torr,
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-2,6-dime-thyl-morpholin durch Hydrierung das 4-[3-(p-tert-Butyl-phe-nyl)-2,3-dimethyl-propyl]-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 138 bis 142°C/0,03 Torr,
1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-1,2,3 -trimethyl-2-propenyl] -piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trime-thyl-propyl]-piperidin, Sdp. 147-150°C/0,03 Torr.
Beispiel 13
Zu einer Lösung von 1,4 g Kaliumhydroxid in 100 ml Methanol werden unter Stickstoffbegasung 108,5 g p-tert-Butyl-benzaldehyd zugegeben und anschliessend bei 40°C während 40 6 Stunden 39,2 g Propionaldehyd zugetropft. Anschliessend wird noch 1 Stunde bei 40°C weitergerührt, 1,5 ml Essigsäure zugegeben und am Rotationsverdampfer eingeengt. Die ölige Suspension wird in Äther aufgenommen, mit Wasser neutralgewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Destillation 45 wird reines 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-acrolein vom Siedepunkt 165°C/11 Torr erhalten.
Beispiel 14
Zu einem Gemisch von 300 g p-tert-Butyl-benzaldehyd und 50 300 g Methyläthylketon tropft man während 1 Stunde bei 15 bis 20°C 300 g 32%ige Salzsäure und lässt 22 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch in 200 ml Äther aufgenommen, mit Wasser und gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Natriumsul-55 fat getrocknet und eingeengt. Durch fraktionierte Destillation wird reines .4-(p-tert-Butyl-phenyl)-3-methyl-3-buten-2-on, Sdp. 120°C/0,03 Torr erhalten.
Beispiel 15
60 404,5 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-acrolein werden in 2500 ml Methanol gelöst und unter Eiskühlung portionenweise mit 38 g Natriumborhydrid versetzt. Anschliessend wird 2,5 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, auf 2500 ml eiskalte 2n Salzsäure gegossen und mit Hexan erschöpfend extra-65 hiert. Die vereinigten Hexanextrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Vakuumdestillation liefert reinen 3-(p-tert-Butyl-phe-nyl)-2-methyl-allylalkohol, Sdp. 119°C/0,005 Torr.
635 077
14
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 4-(p-tert-Butyl-phenyl)-3-methyl-3-buten-2-on den 3-(p-tert-Bu-tyl-phenyl)-l,2-dimethyl-allylalkohol, Sdp. 107°C/0,005 Torr.
Beispiel 16
73,2 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylalkohol und 8,6 ml Pyridin in 700 ml n-Pentan werden auf —5°C abgekühlt. Bei dieser Temperatur werden unter Rühren während 2 Stunden 15,2 ml Phosphortribromid in 700 ml n-Pentan zugetropft und 3 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 500 g Eis gegossen und 30 Minuten verrührt, die Pentanphase abgetrennt und die wässerige Phase mit n-Pentan nachextrahiert. Die vereinigten n-Pentanphasen werden mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das am Hochvakuum destillierte 3-(p-tert-Butyl-phe-nyl)-2-methyl-allylbromid siedet bei 123°C/0,01 Torr.
Anmerkung:
Substituierte Allylbromide der allgemeinen Formel IIa (vgl. Reaktionsschemata A und B) sind thermisch instabil. Bei deren Destillation findet teilweise Zersetzung statt. Es ist deshalb vorteilhaft, die aus der Reaktion erhaltenen Allylbromide ohne weitere Reinigung für die nächste Stufe einzusetzen.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-allylalkohol das 3-(p-tert--Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-allylbromid, nD20: 1,5654, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylalkohol das 3-(p-tert--Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid, no20: 1,5505, 3-(p-tert-Butyl-phenyI)-l,2,3-trimethyl-allylalkohol das 3-(p--tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-allylbromid, NMR (60 Mc, CDCI3): CH-1 = 5,05 ppm (q).
Beispiel 17
Zu einer Lösung von 27,6 g Natrium in 1,1 Liter absolutem Äthanol werden 285,8 g Triäthyl-a-phosphoniumpropio-nat gegeben. Nach einer Rührdauer von 5 Minuten werden 176,3 g p-tert-Butyl-acetophenon innert 15 Minuten zugetropft und 24 Stunden am Rückfluss gerührt. Danach wird die Lösung abgekühlt, mit 4,4 Liter Wasser verrührt und mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Durch Destillation wird reiner 3-(p-tert-Butyl-phe-nyl)-2,3-dimethyl-acrylsäure-äthylester, Sdp. 99°C/0,005 Torr, erhalten.
Beispiel 18
Eine Lösung von 270 ml Morpholin in 1000 ml absolutem Toluol wird in 30-40 Minuten, bei 0°C, zu 740 ml einer 70%-igen Natrium-dihydro-bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminat-Lösung in Toluol und 1200 ml absolutem Toluol getropft. Obige Lösung wird innert 1 Stunde, bei 0°C, zu 78,0 g 3-(p-tert-Butyl--phenyl)-2,3-dimethyl-acrylsäure-äthylester in 340 ml absolutem Toluol getropft. Danach wird 3/4 Stunden bei 0°C gerührt, auf 3 Liter Wasser gegossen und HCl zugegeben, bis die Emulsion beseitigt ist. Die Toluollösung wird abgetrennt, mit Wasser und Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Durch Destillation wird reiner p-tert-Butyl- a. ß -dimethyl-zimtaldehyd, Sdp. 122 bis 128°C/0,005 Torr, erhalten.
Beispiel 19
Aus 10,7 g Magnesium in 30 ml absolutem Äther und 68,8 g Methyljodid in 100 ml absolutem Äther wird in üblicher Weise eine Grignardlösung hergestellt. Zu dieser Lösung wird in 15-20 Minuten bei 20-25°C 56,1 g p-tert-Butyl-ct,ß--dimethyl-zimtaldehyd getropft. Nach dem Kühlen auf Raumtemperatur wird vorsichtig auf 200 g Eis gegossen und 150 g technisches Ammoniumchlorid in 500 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser und Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Durch Destillation wird reiner 3-(p-5 -tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-allylalkohol, Sdp. 143 bis 148°C/0,001 Torr, erhalten.
Beispiel 20
72,8 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-acrolein, 3,3 g 5% 10 Palladium auf Kohle und 0,277 g Calciumhydroxid werden unter Stickstoffspülung vorgelegt und eine Lösung von 5,3 ml Wasser in 198 ml Methanol zugegeben. Bei Raumtemperatur wird bis zur Aufnahme von 1 Mol Wasserstoff hydriert, vom Katalysator abfiltriert, eingedampft und der Rückstand destil-15 liert. Es wird reiner 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propion-aldehyd vom Siedepunkt 150°C/10 Torr erhalten.
Beispiel 21
6,54 kg 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd 20 und 3 kg Piperidin werden in 4,54 Liter Toluol in einem Wasserabscheider unter Stickstoffbegasung über Nacht am Rückfluss erhitzt und das Toluol am Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert. Es wird reines l-[3-(p--tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propenyl]-piperidin vom Siede-25 punkt 118-120°C/0,026 Torr erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd und 3-Methyl--piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyI-l-propenyl]--3-methyl-piperidin, Sdp. 123-124°C/0,03 Torr, 30 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd und Morpholin das 4-[3-(p-tert-ButyI-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-morpho-lin, Sdp. 110-114°C/0,05 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd und 2,6-Dime-thyl-morpholin das 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-pro-35 penyl]-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 127-129°C/0,025 Torr.
Anmerkung:
Die Isolierung der Enamine wird nur ausnahmsweise vorgenommen. Im allgemeinen werden die Enamine — wie in 40 Beispiel 12 beschrieben — direkt mit Ameisensäure reduziert oder — wie in Beispiel 13 beschrieben — in Toluollösung ohne Aufarbeitung hydriert.
Beispiel 22
45 65 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-allylalkohol werden in 650 ml Alkohol gelöst, unter Stickstoffbegasung mit 6 g 5% Pallium auf Kohle versetzt und bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Anschliessend wird vom Katalysator filtriert und der Alkohol abgedampft. Durch Destillation wird reines 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-pro-panol, Sdp. 110°C/0,03 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylalkohol das 3-(p-tert-Bu-tyl-phenyl)-2-methyl-propanol, Sdp. 148-150°C/10 Torr, 55 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylalkohol das 3-(p-tert--Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propanol und 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-allylalkohol das 3-(p--tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-propanol.
60 Beispiel 23
300,2 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propanol werden während 2 Stunden bei 20-30°C zu 218,6 g Phosphortribromid getropft und 16 Stunden stehen gelassen. Es wird anschliessend während 1,5 Stunden auf 55-60°C erhitzt, auf ca. 10°C abge-65 kühlt und vorsichtig auf Eis gegossen, die wässerige Lösung mit Äther erschöpfend extrahiert, die vereinigten Ätherphasen mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch
15
635.077
fraktionierte Destillation wird reines 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propylbromid, Sdp. 104°C/0,025 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-propanol das 3-(p-tert-Bu-tyl-phenyl)- 1,2-dimethyl-propylbromid, Sdp. 112°C/0,05 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimthyl-propanol das 3-(p-tert-Bu-tyI-phenyl)-2,3-dimethyl-propylbromid und
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-propanol das 3-(p-tert--Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-propylbromid.
Beispiel 24
2,9 kg l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-pi-peridin werden in 1,4 Liter Toluol aufgenommen, unter Stickstoff mit 144,8 g 5<%iger Palladiumkohle versetzt und bei 35°C bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Es wird vom Katalysator abfiltriert, das Toluol am Vakuum abgedampft und der Rückstand destilliert. Reines l-[3-(p-tert--Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-piperidin siedet bei 125°C/ 0,045 Torr.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1 -propenyl] -3 -methyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-me-thyl-piperidin, Sdp. 115-117°C/0,02 Torr,
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-morpholin das 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-morpholin, Sdp. 125°C/0,02 Torr,
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-dimethyl--morpholin das 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6--dimethyl-morpholin, Sdp. 135°C/0,03 Torr.
Beispiel 25
67,8 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd und 50 g 3,5-Dimethyl-piperidin werden in 50 ml Toluol in einem Wasserabscheider unter Stickstoffbegasung bis zur Beendigung der Wasserabspaltung (16 Stunden) am Rückfluss erhitzt. Anschliessend werden bei Raumtemperatur unter Rühren 16,8 g Ameisensäure zugetropft, wobei die Reaktionstemperatur auf 36-40°C steigt und danach das Gemisch 1 Stunde auf 80°C erhitzt. Zur erkalteten Reaktionslösung werden 165 ml 2n Salzsäure gegeben, die Toluollösung abgetrennt, die wässerig-salzsaure Lösung mit 66 ml 6n Natronlauge alkalisch gestellt und das Produkt mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines l-[3-(p-tert-Butyl-phenyI)-2-methyl-propyI]-3,5-dimethyl-pi-peridin vom Siedepunkt 113-114°C/0,09 Torr erhalten.
Beispiel 26
4,45 kg 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd und 2,38 kg 3-Methyl-piperidin werden in 3,42 Liter Toluol in einem Wasserabscheider unter Stickstoffbegasung 16 Stunden bis zur Beendigung der Wasserabspaltung am Rückfluss erhitzt. Bei Raumtemperatur werden unter Stickstoffbegasung 197 g 5% Palladium auf Kohle zugegeben und anschliessend bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert, vom Katalysator abfiltriert und das Toluol am Vakuum abgedampft. Durch Destillation des Rückstandes wird reines l-[3--(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-piperidin vom Siedepunkt 115-117°C/0,02 Torr erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 2-Methyl--piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-2-methyl-piperidin, Sdp. 130-133°C/0,05 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 4-Methyl--piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-4-methyl-piperidin, Sdp. 112-114°C/0,02 Torr, 3-(p-tert-ButyI-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 4-Äthyl-
-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-4-äthyl-piperidin, Sdp. 126°C/0,04 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 2,6-Dimethyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Bu-5 tyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-piperidin, Sdp. 126°C/0,005 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 1,2,3,4--Tetrahydrochinolin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl--phenyl)-2-methyl-propyl]-l,2,3,4-tetrahydrochinolin, Sdp. ' io 120°C/0,001 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 1,2,3,4--Tetrahydroisochinolin durch Hydrierung das 2-[3-(p-tert-Bu-tyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-l ,2,3,4-tetrahydroisochinolin, Sdp. 168-172°C/0,03 Torr, 's 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit Decahy-drochinolin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-decahydrochinolin, Sdp. 141-151°C/0,017 Torr.
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit Decahy-20 droisochinolin durch Hydrierung das 2-[3-(p-tert-Butyl-phe-nyl)-2-methyl-propyl]-decahydroisochinolin, Sdp. 140-148°C/ 0,017 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 2-Äthyl--piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-25-methyl-propyl]-2-äthyl-piperidin, Sdp. 112-115°C/0,039 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 3-Äthyl--piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-3-äthyl,piperidin, Sdp. 113-115°C/0,035 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 3o 2,4-Dimethyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Bu-tyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,4-dimethyl-piperidin, Sdp. 110°C/0,039 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 2,5-Dime-thyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-35-2-methyl-propyl]-2,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 112°C/0,042 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 5-Äthyl--2-methyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl--phenyl)-2-methyl-propyl]-5-äthyl-2-methyl-piperidin, Sdp. 126 « bis 130°C/0,012 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 3,5-Dimethyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2-methyl-propyl]-3,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 129°C/0,001 Torr,
45 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 3,4-Dime-thyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2-methyl-propyl]-3,4-dimethyl-piperidin, Sdp. 116-121°C/ 0,032 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 3-Äthyl-4-50 -methyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phe-nyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-4-methyl-piperidin, Sdp. 140 bis 142°C/0,048 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 2,4,6-Tri-methyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phe-55 nyl)-2-methyl-propyl]- 2,4,6-trimethyl-piperidin, Sdp. 132°C/ 0,005 Torr und
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd mit 3,3-Dime-thyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)--2-methyl-propyl]-3,3-dimethyl-piperidin, Sdp. 112°C/0,04 60 Torr.
Beispiel 27
21,2 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-propylbromid, 17 g Piperidin werden zusammen mit 7,5 g Äthylenglykol 60 65 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 2n Salzsäure versetzt und mit Äther die Neutralteile extrahiert. Anschliessend wird die salzsaure Lösung mit 5n Natronlaugelösung alkalisch gestellt, mit Äther extrahiert, die vereinigten
635 077
16
Ätherextrakte mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-propyl]-piperidin, Sdp. 125°C/0,005 Torr, als farbloses Öl erhalten.
Beispiel 28
Zu einer Lösung von 24,5 g Piperidin in 100 ml absolutem Äther werden 35 g 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid in 70 ml Äther getropft und 16 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Piperidin-Hydrobromid wird abfiltriert und mit Äther nachgewaschen. Die Ätherlösung wird mit 2n Salzsäure axtra-hiert und mit 50%iger Natronlauge alkalisch gestellt. Die alkalisch-wässerige Lösung wird erneut mit Äther extrahiert, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines l-[3-(p-tert-Butyl--phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-piperidin, Sdp. 96-98°C/0,03 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 2,6-Dime-thyl-morpholin das 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-pro-penyl]-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 135°C/0,005 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid und und Piperidin das 1 -[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]--piperidin, Sdp. 119°C/0,006 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-allylbromid und Piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-2-pro-penylj-piperidin, Sdp. 154°C/0,03 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 2-Äthyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2--äthyl-piperidin, Sdp. 117-120°C/0,023 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 3-Methyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-3--methyl-piperidin, Sdp. 118°C/0,042 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 3-Äthyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-3--äthyl-piperidin, Sdp. 124°C/0,04 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 2,6-Dimethyl--piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--2,6-dimethyl-piperidin, Sdp. 122-126°C/0,031 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 2,4-Dimethyl-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--2,4-dimethyl-piperidin, Sdp. 154-156°C/0,025 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 2,5-Dimethyl-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--2,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 112°C/0,03 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 5-Ätyl-2-me-thyl-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-prope-nyl]-5-äthyl-2-methyl-piperidin, Sdp. 120°C/0,05 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 3,5-Dimethyl--piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--3,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 120°C/0,04 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 4-Äthyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-4--äthyl-piperidin, Sdp. 137°C/0,039 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 3,4-Dimethyl--piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--3,4-dimethyl-piperidin, Sdp. 118°C/0,03 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 3-Äthyl-4-me-thyl-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-prope-nyl]-3-äthyl-4-methyl-piperidin, Sdp. 146°C/0,05 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 2,4,6-Trime-thyl-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-prope-nyl]-2,4,6-trimethyl-piperidin, Sdp. 109°C/0,03 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid und 2,6-Dime-thyl-morpholin das 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2--propenyl]-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 143-146°C/0,03 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und 3,3-Dimethyl--piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--3,3-dimethyl-piperidin, Sdp. 126°C/0,05 Torr, 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-allylbromid und Piperidin 5 das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-l,2-dimethyl-2-propenyl]-pi-peridin, Sdp. 127-129°C/0,035 Torr,
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid und 3-Methyl--piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-prope-nyl]-3-methyl-piperidin, Sdp. 130°C/0,04 Torr,
10 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid und 3,5-Dime-thyl-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyI)-2,3-dimethyl-2-pro-penyl]-3,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 125°C/0,05 Torr.
III. Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstel-15 lung der Verbindungen der Formel I':
Beispiel 29
Eine Lösung von 120 ml Acetanhydrid und 120 ml 30%igem Wasserstoffperoxid wird unter Eisbad-Kühlung so 20 zu 40 g 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dime-thyl-morpholin getropft, dass die Reaktionstemperatur 45-50°C nicht überschreitet. Nach 16 Stunden Nachrühren bei Raumtemperatur wird auf —10°C abgekühlt und mit 280 ml 40%iger Kaliumhydroxidlösung versetzt, mit Chloroform er-25 schöpfend extrahiert und bei 30°C Badtemperatur am Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird 16 Stunden mit 2n Natronlaugelösung bei Raumtemperatur verrührt, erneut mit Chloroform mehrmals extrahiert, die vereinigten Chloroformextrakte mit Kochsalzlösung neutralgewaschen, über Natriumsulfat ge-30 trocknet und eingedampft. Der hochviskose, sirupartige Rückstand wird aus Äther/Pentan kristallisiert. Man erhält reines
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-mor-pholin-4-oxid als Hydrat, Sdp. 115-118°C.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 35 l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,5-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,5-di-methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 79-84°C (Hydrat), l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,3-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,3-di-40 methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 73-80°C (Hydrat), l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-piperidin das l-[3--(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-piperidin-l-oxid, Smp. 83-85°C (Hydrat),
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-piperidin 45 das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-pi-peridin-l-oxid, Smp. 80-84°C (Hydrat), 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-morpholin das 4-[3--(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-morpholin-4-oxid, Smp. 85-88°C (Hydrat), so l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-piperidin das 1 - [3 -(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl] -piperidin-1 -oxid, Smp. 130-133°C,
l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,4-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,4-di-55 methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 103-112°C (Hydrat), 1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-pr opyl] -2,5 -dimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,5-di-methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 91-107°C (Hydrat), 1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3,5 -dimethyl-pi-60 peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,5-di-methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 79-84°C (Hydrat), l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,4-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyI]-3,4-di-methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 80-89°C (Hydrat), 651 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3 -äthyl-piperidin das 1 - [3 -(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -3-äthyl-pi-peridin-l-oxid, Smp. 118-125°C (Hydrat), l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-4-methyl-
17
635 077
-piperidin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3--äthyl-4-methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 115-129°C (Hydrat), l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,4,6-trimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,4,6--trimethyl-piperidin-l-oxid, Smp. 101-110°C (Hydrat), l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,3-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,3-di-methyl-piperidin-l-oxid, Smp. 73-80°C (Hydrat), l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-piperidin das l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-pi-peridin-l-oxid, no20: 1,4911 (Hydrat), l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyI]-3,4-dimethyl-pi-peridin das l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3,4--dimethyl-piperidin-l-oxid, nD20: 1,4899 (Hydrat), 1 - [3 -(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl] -3,5-dimethy-pi-peridin das l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3,5--dimethyl-piperidin-l-oxid, nD20: 1,488 (Hydrat), 4-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl--morpholin das 4-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]--2,6-dimethyl-morpholin-4-oxid, nD20: 1,4906.
Beispiel 30
Zu einer Lösung von 5,4 g l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-me-thyI-2-propenyl]-piperidin in 40 ml Isopropanol tropft man bei 40°C 5,4 g 30%iges Wasserstoffperoxid zu und wiederholt diese Zugabe nach 24 Stunden. Nach 60stündigem Nachrühren bei 40°C wird abgekühlt und der Überschuss an Wasserstoffperoxid durch Zugabe von Platin-Schwamm zerstört. Die Reaktionslösung wird abfiltriert, eingedampft, in 50 ml Wasser aufgenommen und mit Hexan extrahiert. Die wässerige Reaktionslösung wird anschliessend eingedampft und der Rückstand aus Pentan kristallisiert. Man erhält reines l-[3-(p-tert--Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-piperidin-l-oxid, Smp. 82 bis 88°C (Hydrat).
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 1 - [3 -(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl] -3 -methyl--piperidin das l-[3-(4-tert-Butyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-prope-nyl]-3-methylpiperidin-l-oxid (Hydrat), viskoses Öl, nD20: 1,4931 (unscharf),
4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,6-dimethyl--morpholin das 4-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-prope-nyl]-2,6-dimethyl-morpholin-4-oxid, Smp. 99-101°C (Hydrat).
IV. Herstellung pharmazeutischer Präparate:
1. Vaginaltabletten j Beispiel 31
Vaginaltablette enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III 100 mg 50 mg sek.-Calciumphosphat • 2H2O 300 mg 400,0 mg
10 STA-RX 1500 (direkt pressbare Stärke) 203 mg 261,5 mg
Milchzucker (sprühgetrocknet) 100 mg 400,0 mg
Polyvinylpyrrolidon K 90 30 mg 25,0 mg
Zitronensäure (wasserfrei) 5 mg 5,0 mg
Magnesiumstearat 7 mg 6,0 mg
15 745 mg 695,0 mg
2. Salben
20
25
Beispiel 32
Salbe für topische Applikation enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III
Cetylalkohol
Wollfett
Vaseline weiss
Paraffinöl
1,00 g 3,60 g 9,00 g 79,00 g 7,40 g
100,00 g
3. Creme
Beispiel 33
Creme für topische Applikation enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III
Polyoxyäthylenstearat (MYRJ 52)
Stearylalkohol
Paraffinöl int. dickflüssig
Vaseline weiss
CARBOPOL 934 Ph
NaOH reinst
Wasser entsalzt
1,00 g 3,00 g 8,00 g 10,00 g 10,00 g 0,30 g 0,07 g ad 100,00 g v

Claims (6)

  1. 635 077
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Wasser oder Alkohol und in Gegenwart con mindestens einem Äquivalent Säure, vorzugsweise Salzsäure, und Platin oder Palladium hydriert.
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel worin
    Ri und R3 Wasserstoff oder Methyl bedeuten;
    R4, Rj und R« Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind, wobei zwei der Substituenten R4, R5 und Rö jeweils mit dem gleichen Kohlenstoffatom verknüpft sein können oder zusammen einen ankondensierten alicyclischen oder aromatischen Sechsring bilden;
    X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom bedeutet; der Sechsring A alicyclisch oder aromatisch ist; und das Symbol eine C-C-Einfach- oder -Doppelbindung darstellt, mit der Massgabe, dass der Sechsring A alicyclisch ist und/oder das Symbol die C-C-Einfachbindung darstellt,
    und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen, die basischen Charakter aufweisen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel worin
    Ri, R3, R4, R5, R6, X und das Symbol - - die in
    Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
    katalytisch hydriert.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Eisessig unter Zusatz von Perchlorsäure in Gegenwart von Platin hydriert.
  4. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2 zur Herstellung von l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-pi-peridin, dadurch gekennzeichnet, dass man l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]-piperidin katalytisch hydriert.
  5. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I, die basischen Charakter aufweist, mit einer Säure zu einem Säureadditionssalz umsetzt.
  6. 6. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1 zur Herstellung eines N-Oxids der allgemeinen Formel worin
    Ri, R3, R4, Rs, R«, X, der Sechsring A und das Symbol die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen,
    durch Oxidation mit Wasserstoffperoxid oder einer Persäure.
CH21682A 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. CH635077A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT866076A AT354187B (de) 1976-11-22 1976-11-22 Fungizides mittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH635077A5 true CH635077A5 (de) 1983-03-15

Family

ID=3607468

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1279377A CH633263A5 (de) 1976-11-22 1977-10-20 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH1291277A CH636609A5 (de) 1976-11-22 1977-10-24 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21582A CH635076A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21882A CH634301A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21782A CH634300A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21682A CH635077A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1279377A CH633263A5 (de) 1976-11-22 1977-10-20 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH1291277A CH636609A5 (de) 1976-11-22 1977-10-24 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21582A CH635076A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21882A CH634301A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.
CH21782A CH634300A5 (de) 1976-11-22 1982-01-14 Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen.

Country Status (28)

Country Link
US (2) US4241058A (de)
JP (3) JPS6026104B2 (de)
AR (1) AR223455A1 (de)
AT (1) AT354187B (de)
AU (2) AU515309B2 (de)
BE (2) BE861003A (de)
CA (2) CA1105932A (de)
CH (6) CH633263A5 (de)
DE (2) DE2752135C2 (de)
DK (2) DK154556C (de)
EG (1) EG13149A (de)
ES (6) ES464325A1 (de)
FR (2) FR2371437A1 (de)
GB (2) GB1589253A (de)
HU (2) HU181881B (de)
IE (2) IE45748B1 (de)
IL (2) IL53411A (de)
IT (2) IT1143779B (de)
KE (1) KE3144A (de)
LU (2) LU78556A1 (de)
MC (2) MC1170A1 (de)
NL (2) NL174350C (de)
NZ (2) NZ185700A (de)
PL (4) PL107644B1 (de)
SE (2) SE437021B (de)
SU (2) SU692537A3 (de)
TR (2) TR20628A (de)
ZA (2) ZA776820B (de)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate
DE2727482A1 (de) * 1977-06-18 1979-01-11 Basf Ag Derivate cyclischer amine
DE2825961A1 (de) * 1978-06-14 1980-01-03 Basf Ag Fungizide amine
DE2830127A1 (de) * 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag N-arylpropyl-substituierte cyclische amine
DE2830120A1 (de) 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag Substituierte phenylpropylhalogenide
DE2830999A1 (de) * 1978-07-14 1980-01-31 Basf Ag Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen
EP0008686B1 (de) * 1978-08-08 1983-04-20 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Phenyl-propyl-morpholin- und -piperidin-Derivaten
US4283534A (en) 1979-04-11 1981-08-11 Basf Aktiengesellschaft Reductive alkylation of nitrogen heterocycles
DE2921221A1 (de) * 1979-05-25 1980-12-11 Basf Ag Trans-3-(4'-tert.-butyl-cyclohexyl-1')- 2-methyl-1-(3'-methylpiperidino, 3', 5'- dimethylpiperidino und 2', 6'-dimethylmorpholino)-propan, verfahren zu ihrer reinherstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
DE2921131A1 (de) * 1979-05-25 1980-12-04 Basf Ag Fungizid
CH644113A5 (en) * 1979-08-17 1984-07-13 Hoffmann La Roche N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds
IT1220970B (it) * 1979-08-17 1990-06-21 Hoffmann La Roche Composti eteterociclici ad azione fungicida particolare per la lotta contro la candida albicans
DE2952382A1 (de) * 1979-12-24 1981-07-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
DE3001303A1 (de) 1980-01-16 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3001581A1 (de) * 1980-01-17 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n- (3(4'-tert-butyl-cyclohex-1'-en1'yl)-2-methyl-propyl-1) -cycloalkalamine, ihre herstellung und ihre anwendung als fungizide
US4434165A (en) 1980-09-30 1984-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Fungicidal compositions
JPS5791905A (en) * 1980-09-30 1982-06-08 Hoffmann La Roche Fungicidal composition
DE3101233A1 (de) * 1981-01-16 1982-08-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-3'-(p-tertiaer-butylphenyl)-2'-methyl-propyl-1'-piperidin-derivate, diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen mit diesen verbindungen
FR2503705A1 (fr) * 1981-04-14 1982-10-15 Synthelabo Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique
DE3121349A1 (de) * 1981-05-29 1982-12-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Cyclohexenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3134220A1 (de) * 1981-08-29 1983-03-10 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalz enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3263407D1 (en) * 1981-08-29 1985-06-05 Basf Ag Fungicides containing phenylpropylammonium salt, and process for combating fungi
DE3441927A1 (de) * 1984-11-16 1986-05-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Am stickstoff substituierte 4-(p-tert.butyl-phenyl)-3-methyl-piperidine, dessen quartaere salze sowie deren anwendung als fungizide
US5212183A (en) * 1981-11-14 1993-05-18 Basf Aktiengesellschaft 4-(p-tert.-butylphenyl)-3-methylpiperidines substituted at the nitrogen, their quaternary salts and their use as fungicides
DE3315437C2 (de) * 1982-04-30 1987-05-07 Ricoh Co., Ltd., Tokio/Tokyo Elektrophotographisches Aufzeichnungsmaterial
DE3225879A1 (de) * 1982-07-10 1984-01-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Trans-3-(4'-tert.-butylcyclohexyl-1')-2-methyl-1-dialkyl-aminopropane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
US4568772A (en) * 1982-09-21 1986-02-04 Givaudan Corporation Process for the preparation of p-t-butyl-α-methyldihydrocinnamaldehyde
DE3309720A1 (de) * 1983-03-18 1984-09-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Fungizide mittel, enthaltend trans-3-(4-tert.-alkylcyclohexyl-1)-2-methyl-1-dialkylaminopropane und ihre verwendung zur bekaempfung von pilzen
DE3321712A1 (de) * 1983-06-16 1984-12-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3413897A1 (de) * 1984-04-13 1985-10-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen (beta)-naphthylalkylamine
DE3421810A1 (de) * 1984-06-12 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylalkylamine - bioregulatoren
EP0188887B1 (de) * 1985-01-17 1991-05-02 Imperial Chemical Industries Plc Tertiäre Aminoverbindungen
JPS61259847A (ja) * 1985-05-11 1986-11-18 Toyoda Gosei Co Ltd ステアリングホイ−ル芯金の製造方法
GB8515387D0 (en) * 1985-06-18 1985-07-17 Ici Plc Organic compounds
JPS62100630U (de) * 1985-12-16 1987-06-26
ATE44852T1 (de) * 1986-02-14 1989-08-15 Ciba Geigy Ag Mikrobizide.
JPS62212307A (ja) * 1986-03-06 1987-09-18 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト 殺菌剤組成物及びその使用方法
DK625886A (da) * 1986-07-25 1988-01-26 Cheminova As Aminoethere og deres anvendelse som fungicider
FI874121A7 (fi) * 1986-09-24 1988-03-25 Sumitomo Chemical Co Heterocykliska foereningar, och deras framstaellning och anvaendning.
DE3633520A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten morpholin- und piperidin-derivaten
DE3639900A1 (de) * 1986-11-22 1988-05-26 Bayer Ag Saccharin-salze von substituierten aminen
DE3713934A1 (de) * 1987-04-25 1988-11-03 Basf Ag Aminoverbindungen und diese enthaltende fungizide
CA2008775C (en) * 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
US4950671A (en) * 1989-03-09 1990-08-21 Uniroyal Chemical Company, Inc. Substituted 2-propenyl derivatives of pyridine
EP0405440A1 (de) * 1989-06-29 1991-01-02 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
US5081143A (en) * 1989-10-18 1992-01-14 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal oxathiin azoles
US4966910A (en) * 1989-10-18 1990-10-30 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal oxathiin azoles
DE3935113A1 (de) * 1989-10-21 1991-04-25 Basf Ag Fungizide mischung
DE3937658A1 (de) * 1989-11-11 1991-05-16 Wolman Gmbh Dr Holzschutzmittel
IT1240427B (it) * 1990-03-02 1993-12-15 Ministero Dall Uni E Della Ric Arilpropilammine ad azione antifungina
EP0446585A1 (de) * 1990-03-12 1991-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Bekämpfung von Pilzinfektionen in der Aquakultur
EP0452267A1 (de) * 1990-04-12 1991-10-16 Ciba-Geigy Ag Heterocyclische Verbindung
US5330984A (en) * 1990-11-02 1994-07-19 Ciba-Geigy Corporation Fungicidal compositions
CH680895A5 (de) 1990-11-02 1992-12-15 Ciba Geigy Ag
DE59109117D1 (de) 1990-11-02 1999-04-29 Novartis Ag Fungizide Mittel
IT1243924B (it) * 1990-11-20 1994-06-28 Himont Inc Procedimento per la preparazione di dieteri
US5288928A (en) * 1990-12-21 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Asymmetrical hydrogenation
ES2082104T3 (es) * 1990-12-21 1996-03-16 Ciba Geigy Ag Hidrogenacion asimetrica.
US5266567A (en) * 1991-10-24 1993-11-30 Rohm And Haas Company Halopropargylated cyclic quaternary ammonium compounds as antimicrobial agents
US5342980A (en) 1992-12-30 1994-08-30 American Cyanamid Company Fungicidal agents
UA39100C2 (uk) * 1993-06-28 2001-06-15 Новартіс Аг Бактерицидний засіб для рослин, спосіб боротьби з грибковими захворюваннями рослин та рослинний матеріал для розмноження
DK0645087T3 (da) * 1993-09-24 1996-05-13 Basf Ag Fungicide blandinger
US5384315A (en) * 1994-02-14 1995-01-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Thiophene substituted cycloamines, compositions and use
CO4410278A1 (es) * 1994-05-05 1997-01-09 Ciba Geigy Proceso para el control y prevencion de enfermedades de my- cosphaerella en los cultivos de plantas mediante el uso de ( rs ) -1- { 3- (4- terbutilfenil) -2- metilpropil piperi- dina
US5519026A (en) * 1994-06-27 1996-05-21 Ciba-Geigy Corporation Microbicides
AU6740896A (en) * 1995-08-17 1997-03-12 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures of an oxime ether carboxylic acid amide with a morpholine or piperidine derivative
DK0900009T3 (da) * 1996-04-26 2002-07-01 Basf Ag Fungicide blandinger
US5849802A (en) * 1996-09-27 1998-12-15 American Cyanamid Company Fungicidal spirocyclic amines
JP2001253872A (ja) * 2000-03-10 2001-09-18 Kureha Chem Ind Co Ltd ６−クロロ−３−ピリジルメチルプロピルアミン誘導体、その製造方法および殺菌剤
JP2003342261A (ja) * 2000-05-09 2003-12-03 Kureha Chem Ind Co Ltd Ｎ−ヘテロ環メチル−アルキルアミン誘導体、その製造方法、および殺菌剤
CA2478090C (en) * 2002-03-01 2010-09-14 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures based on prothioconazole
MXPA06000024A (es) * 2003-07-10 2006-03-21 Basf Ag Mezclas fungicidas para combatir patogenos del arroz.
WO2007000628A1 (en) * 2005-01-07 2007-01-04 Ranbaxy Laboratories Limited Intermediate of amorolfine or its salt
EP1749826A1 (de) * 2005-07-28 2007-02-07 Galderma S.A. Prozess für die Produktion von Bepromolin
DE102005049568A1 (de) * 2005-10-17 2007-04-19 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Hydrierung oder hydrierenden Aminierung
JP2009526751A (ja) 2005-12-30 2009-07-23 アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ホウ素含有小分子
CN100391951C (zh) * 2006-03-30 2008-06-04 江苏飞翔化工股份有限公司 一种丁苯吗啉的合成方法
EP1842848A1 (de) 2006-04-03 2007-10-10 Galderma S.A. Verfahren zur Herstellung von 3-[4-(1,1-Dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propionaldehyde und cis-4{3-[4-(1,1-Dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propyl}-2,6-dimethyl-morpholine (Amorolfine)
BRPI0716915B1 (pt) 2006-09-18 2016-09-13 Basf Se mistura pesticida, composição pesticida, métodos para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, para controlar insetos, aracnídeos ou nematódeos, para proteger plantas e para proteger semente, processo para a preparação de uma composição, e uso de uma mistura
WO2008071714A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Rohm And Haas Company Mixtures comprising 1-methylcyclopropene
CN103155949A (zh) 2007-02-06 2013-06-19 巴斯夫欧洲公司 农药混合物
KR20100015796A (ko) 2007-04-23 2010-02-12 바스프 에스이 화학 작용제와 트랜스제닉 변형의 조합에 의한 식물 생산성의 증진
ATE551901T1 (de) 2007-09-26 2012-04-15 Basf Se Ternäre fungizidzusammensetzungen mit boscalid und chlorthalonil
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
WO2012084670A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Basf Se Pesticidal active mixtures comprising pyrazole compounds
EP2481284A3 (de) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pestizidgemische
CN103442567B (zh) 2011-03-23 2016-02-10 巴斯夫欧洲公司 含有包含咪唑鎓基团的聚合离子型化合物的组合物
US20140200136A1 (en) 2011-09-02 2014-07-17 Basf Se Agricultural mixtures comprising arylquinazolinone compounds
ES2800288T3 (es) 2012-06-20 2020-12-29 Basf Se Mezclas plaguicidas que comprenden un compuesto de pirazol
WO2014056780A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Basf Se A method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
EP2934147B1 (de) 2012-12-20 2019-11-27 BASF Agro B.V. Zusammensetzungen enthaltend eine triazol-verbindung
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
EP2783569A1 (de) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Zusammensetzungen mit einer Triazol-Verbindung
EP2835052A1 (de) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungizide Mischungen mit Pyrimidinfungiziden
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN105722833A (zh) 2013-09-16 2016-06-29 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的嘧啶化合物
EP2979549A1 (de) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Verfahren zur verbesserung der gesundheit einer pflanze
RU2707051C2 (ru) 2014-10-24 2019-11-21 Басф Се Неамфолитные, кватернизируемые и водорастворимые полимеры для модифицирования поверхностного заряда твердых частиц
CN106478391A (zh) * 2016-08-30 2017-03-08 安徽华业香料股份有限公司 一种对异丁基‑β‑氯‑α‑甲基苯丙烯醛的合成方法
CN106365968A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 安徽华业香料股份有限公司 一种银醛香料的合成方法
EP3530116A1 (de) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungizide mischungen mit xemium
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2213469A (en) * 1937-09-20 1940-09-03 Abbott Lab Aralkyl morpholines
US2647122A (en) * 1948-10-01 1953-07-28 Sterling Drug Inc Tertiary amines and process of preparing them
US2662886A (en) * 1949-01-28 1953-12-15 Winthrop Stearns Inc Substituted phenylpropylamines
DE1137733B (de) * 1954-06-05 1962-10-11 Chem Fab Promonta G M B H Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen
FR1320244A (fr) * 1961-02-22 1963-03-08 Basf Ag Fongicides à usage agricole
NL275086A (de) 1961-02-22
AT312607B (de) * 1971-03-15 1974-01-10 Lilly Industries Ltd Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Aminophenylalkylaminen sowie von deren Säureadditionssalzen
US4104383A (en) * 1973-11-02 1978-08-01 C M Industries Derivatives of phenylpropenylamine
CH604491A5 (de) 1973-12-14 1978-09-15 Hoffmann La Roche
IL48319A0 (en) * 1974-10-26 1975-12-31 Merck Patent Gmbh Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
MC1170A1 (fr) 1978-09-25
NL174350B (nl) 1984-01-02
NL7712783A (nl) 1978-05-24
IE45748B1 (en) 1982-11-17
ES473568A1 (es) 1979-05-01
DK516477A (da) 1978-05-23
CH634300A5 (de) 1983-01-31
DK154556C (da) 1989-04-17
IL53411A (en) 1981-12-31
IL53410A0 (en) 1978-01-31
NL7712852A (nl) 1978-05-24
IT1143779B (it) 1986-10-22
IE45913B1 (en) 1982-12-29
AR223455A1 (es) 1981-08-31
JPS6026105B2 (ja) 1985-06-21
AT354187B (de) 1979-12-27
IT1143780B (it) 1986-10-22
HU181881B (en) 1983-11-28
GB1584290A (en) 1981-02-11
PL117153B1 (en) 1981-07-31
KE3144A (en) 1981-08-14
LU78549A1 (de) 1979-02-02
SE437021B (sv) 1985-02-04
GB1589253A (en) 1981-05-07
EG13149A (en) 1980-07-31
SU692537A3 (ru) 1979-10-15
NL174350C (nl) 1984-06-01
ZA776820B (en) 1978-09-27
ES464324A1 (es) 1978-12-16
AU3068877A (en) 1979-05-24
DK516377A (da) 1978-05-23
AU3076477A (en) 1979-05-24
US4241058A (en) 1980-12-23
PL202309A1 (pl) 1978-10-09
TR20628A (tr) 1982-03-12
CA1105932A (en) 1981-07-28
IL53411A0 (en) 1978-01-31
ES464325A1 (es) 1979-01-01
ATA866076A (de) 1979-05-15
NZ185699A (en) 1984-09-28
JPS5368786A (en) 1978-06-19
JPS6026104B2 (ja) 1985-06-21
MC1171A1 (fr) 1978-09-25
JPS6241595B2 (de) 1987-09-03
NZ185700A (en) 1984-09-28
SE437022B (sv) 1985-02-04
CH634301A5 (de) 1983-01-31
BE861003A (fr) 1978-05-22
ES473567A1 (es) 1979-05-01
SE7713135L (sv) 1978-05-23
FR2371437A1 (fr) 1978-06-16
DE2752135A1 (de) 1978-05-24
DK154556B (da) 1988-11-28
ZA776819B (en) 1978-09-27
PL110827B1 (en) 1980-08-30
DK153544B (da) 1988-07-25
AU517474B2 (en) 1981-08-06
CH633263A5 (de) 1982-11-30
FR2371436A1 (fr) 1978-06-16
CA1107282A (en) 1981-08-18
ES473570A1 (es) 1979-05-01
DE2752135C2 (de) 1986-08-21
SE7713134L (sv) 1978-05-23
HU181113B (en) 1983-06-28
DE2752096A1 (de) 1978-06-01
CH636609A5 (de) 1983-06-15
NL189130C (nl) 1993-01-18
LU78556A1 (de) 1979-02-02
CH635076A5 (de) 1983-03-15
NL189130B (nl) 1992-08-17
BE861002A (fr) 1978-05-22
JPS5368785A (en) 1978-06-19
JPS5612375A (en) 1981-02-06
PL202310A1 (pl) 1979-06-04
FR2371437B1 (de) 1980-01-18
DK153544C (da) 1989-01-02
AU515309B2 (en) 1981-03-26
FR2371436B1 (de) 1980-06-20
IL53410A (en) 1980-11-30
DE2752096C2 (de) 1990-04-12
TR19533A (tr) 1979-07-01
US4202894A (en) 1980-05-13
SU702992A3 (ru) 1979-12-05
IE45748L (en) 1978-05-22
IE45913L (en) 1978-05-22
ES473569A1 (es) 1979-06-01
PL107644B1 (pl) 1980-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2752135C2 (de) Heterocyclische Verbindungen
DE2333354C2 (de) 2-Aryloxy-2-(imidazol-1-yl)-äthanole sowie deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
EP0069330B1 (de) Pyridincarbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Fungizide
EP0005541A2 (de) Substituierte Piperidin-, Morpholin- oder Piperidonderivate, fungizide Mittel, die diese Verbindungen enthalten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung sowie die Verwendung dieser Verbindungen als Fungizide
DE2547954A1 (de) 1-(2-halogen-2-phenyl-aethyl)-triazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
EP0024334B1 (de) Neue Morpholinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0016974A1 (de) 3-Substituierte Pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Fungizide und Zwischenprodukte
EP0129211B1 (de) 2,6-Trans-Dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen
EP0129152B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Triazolylalkoholen
EP0057362B1 (de) Dibenzofuranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Pilzen
DE69009466T2 (de) Substituierte 2-propenyl-derivate von stickstoff-heterocyclen.
DE2758784A1 (de) Triazolyl-glykolaether
EP0102559B1 (de) Neopentyl-phenethyltriazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Fungizide
EP0033501A2 (de) Beta-Imidazolylalkohole, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen mit ihnen
EP0271750B1 (de) Fungizide Cyclohexylamine
DE3441927A1 (de) Am stickstoff substituierte 4-(p-tert.butyl-phenyl)-3-methyl-piperidine, dessen quartaere salze sowie deren anwendung als fungizide
DE3732930A1 (de) Fungizide n-substituierte 3-aryl-pyrrolidin-derivate
CA1117006A (en) Agricultural and horticultural fungicidal compositions containing morpholine and piperidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
PUE Assignment

Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

PL Patent ceased