Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von aromatischen, heteroaromatischen oder aliphatischen Dicyanvinylverbindungen, welche mindestens eine Gruppe der Formel
EMI1.1
enthalten, worin R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeutet. Vorzugsweise steht R für eine niedrigmolekulare Alkylgruppe.
Es ist bekannt, solche Verbindungen, insbesondere diejenigen, wo R Wasserstoff bedeutet, herzustellen, indem man einen entsprechenden Aldehyd mit Malodinitril kondensiert. Die benötigten Aldehyde müssen zuvor z. B. durch eine Vielsmeier-Reaktion hergestellt werden, so dass 2 Reak tionsschritte benötigt werden, um zu den gewünschten Dicyanvinylverbindungen zu gelangen. Es ist ferner aus der Literatur [K. Friedrich, Synthesis 1970, Seite 23] bekannt, dass 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen die Einführung der Dicyanvinylgruppe in einen aromatischen Kern mit einer Friedel Crafts-Reaktion ermöglicht. Diese Reaktion kann aber nur angewendet werden, wenn die Verbindung, in welche die Dicyanvinylgruppe eingeführt werden soll, keine Substituenten oder Gruppen enthält, die mit den in der beschriebenen Friedel-Crafts-Reaktion als Katalysatoren verwendeten Lewis-Säuren, z.
B. wasserfreiem Aluminiumchlorid oder Zinkchlorid, reagieren können. Aus diesem Grund ist es nicht gut möglich, Aromaten, welche beispielsweise mit tertiären Aminogruppen substituiert sind, nach dem von K. Friedrich beschriebenen Verfahren mit 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen umzusetzen, da die Aminogruppe mit den verwendeten Katalysatoren Komplexe bildet.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass in Fällen, wo ein aromatischer resp. heteroaromatischer Kern durch elektronenliefernde Substituenten (Substituenten 1. Ordnung) für einen elektrophilen Angriff genügend aktiviert ist, die Einführung der Dicyanvinylgruppe auch ohne Zusatz von Lewis-Säuren, d. h. ohne Katalysator, möglich ist. Als Mass für die Tendenz der Substituenten, Elektronen in das sz-System des aromatischen Ringes zu liefern, können die Hammetschen Substituentenkonstanten 8 p oder - da bei der neuen elektrophilen Substitutionsreaktion auch konjugative Effekte berücksichtigt werden müssen - besser die nach Brown modifizierten Konstanten o p+ verwendet werden. Diese Konstanten sind um so kleiner, je grösser die elektronenliefernde Wirkung der Substituenten ist.
Nähere Angaben über diese Werte und ihre Berechnung finden sich beiJ. Hine, Physieal Organic Chemistry, 1 st. ed. pp. 69-80, 1956, McGraw-Hill Bock Co. (s. auch deutsche Übersetzung, 2. Aufl., 1966, S. 88, Georg Tieme Verlag, Stuttgart); R. W. Alder, R. Baker, J. M. Brown, Mechanism in Organic Chemistry, pp. 30-34, Wiley-Interscience, London, New York 1971; P. R. Wells, Linear free energy relationships, Academic Press, London & New York 1968. An Aromaten und Heteroaromaten, in die nach dem erfindungsgemässen Verfahren eine Dicyanvinylgruppe eingeführt werden soll, kommen als Substituenten solche mit negativen o p+-Werten in Frage, wobei die Reaktion um so leichter geht, je kleiner, d. h. je negativer, die a p+-Werte sind. Besonders günstig sind Dialkylamino-, Alkoxy- und Thioalkylgruppen.
Im Falle der z-Überschuss-Heteroaromaten, d. h.
Heteroaromaten mit negativen Nettoladungen auf den Kohlenstoffatomen und entsprechend positiver Ladung auf einem Heteroatom, wie Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel, sind zur Einführung einer Dicyanvinylgruppe ohne Katalysator keine elektronenliefernden Substituenten erforderlich, da solche Heterocyclen bereits genügend aktiv sind. Typische Vertreter der z-Überschuss-Heterocyclen sind die Pyrrole, Pyrazole, Imidazole, Indole, Furane, Thiophene und Oxazole.
Weitere Angaben, insbesondere auch Ladungsverteilungsdiagramme, finden sich in A. Albert, Heterocyclic Chemistry, The Athlone Press, London 1959 (deutsche Übersetzung: Chemie der Heterocyclen, Verlag Chemie GmbH, Weinheim 1962) oder M. H. Palmer, The Structure and Reactivity of Heterocyclic Compounds, Edward Arnold, London 1967.
Es wurde ausserdem gefunden, dass die Einführung einer Dicyanvinylgruppe mit Dicyanäthylenen auch in CH-aciden Verbindungen möglich ist, wobei man gegebenenfalls deren Alkalisalze umsetzt.
Für die Einführung einer Dicyanvinylgruppe können 2,2-Dicyanäthylene, welche in 1-Stellung Halogen enthalten, verwendet werden, insbesondere 1-Brom- und 1-Chlor2,2-dicyanäthylene. Für die Chlorverbindung ist bereits eine relativ billige Synthesemöglichkeit bekannt (US-Patent 2 774 783), so dass dieses Edukt bevorzugt wird.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist somit dadurch gekennzeichnet, dass man einen Aromaten oder Heteroaromaten, welcher einen oder mehrere elektronenliefernde Substituenten mit negativen Brownschen Substituentenkonstanten r p+ und ohne bewegliche Wasserstoffatome trägt, einen a-Überschuss-Heteroaromaten oder eine CH-acide Verbindung mit einem 1-Halogen-2,2-dicyanäthylen der Formel
EMI1.2
X ein Halogenatom, wie Chlor oder Brom, und R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeutet, ohne Anwesenheit von Lewis-Säuren in einem wasserfreien, vorzugsweise organischen Medium umsetzt, wobei als weitere Komponente gegebenenfalls ein säurebindendes Mittel zugegeben wird. Mit Alkyl sind vor allem C,-C,-alkyl, mit Cycloalkyl, Cyclohexyl und mit Aralkyl Benzyl gemeint.
Die Aromaten sind insbesondere Verbindungen der Benzolreihe, die Heteroaromaten insbesondere 6gliedrige, stickstoffhaltige Heterocyclen, wie Pyridin-, Pyrimidin und Pyridazin. Als Ch-acide Verbindungen sind speziell Benzylcyanid, Malonitril, Malonsäureester, Acetessigsäureester, Phenylessigester, Cyanessigsäureester, insbesondere deren niedrigmolekulare Alkylester, und gegebenenfalls N-substituierte oder N,N' -disubstituierte Acetessigsäureamide zu nennen.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in wasserfreien Lösungsmitteln mit niedriger Dielektrizitätskonstante durchgeführt, wobei als obere Grenze für deren Wert 15 angegeben werden kann. Es eignen sich besonders aliphatische und aromatische, gegebenenfalls chlorierte Kohlenwasserstoffe, z. B. Methylenchlorid, Äthylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Benzol, Toluol oder Chlorbenzol sowie aliphatische Äther und niedrigmolekulare Fettsäuren, beispielsweise Eisessig.
Die für die Einführung der Dicyanvinylgruppe erforderliche Reaktionstemperatur hängt stark von den Reaktionspartnern und dem verwendeten Lösungsmittel ab. Für die Umsetzung eines N,N'-disubstituierten m-Toluidins mit 1 -Chlor-2,2-dicyanäthylen in Chlorbenzol genügen schon Temperaturen über O" C, vorzugsweise von 40 bis 60 C. Die gleiche Reaktion mit 1,3-Dimethoxybenzol muss hingegen bei 120 bis 140 C durchgeführt werden.
Man kann die aromatische oder heteroaromatische Verbindung in einer stöchiometrischen Menge oder in einem zwei- bis dreifachen Überschuss verwenden.
Bei der Dicyanvinylierung mit 1-Halogen-2,2-dicyan äthylenen wird Halogenwasserstoffsäure frei. Sofern die Ausgangsverbindung basische Gruppen enthält, z. B. Dialkylaminogruppen, werden diese durch die Säure protoniert und das gebildete Salz kann nicht mehr mit 1-Halogen-2,2-dicyanäthylenen reagieren. Man muss daher entweder das basische Edukt in einem Überschuss von 100% verwenden oder aus dem gebildeten Salz durch Zusatz eines säurebindenden Mittels, z. B. Triäthylamin, wieder die Base freisetzen. Verbindungen wie Triäthylamin dürfen aber nicht mit den 1-Halogen-2,2-dicyanäthylenen in Berührung kommen, da sie damit in unerwünschter Weise reagieren würden. Dieses Problem wurde im erfindungsgemässen Verfahren durch stufenweise Umsetzung des Ausgangsmaterials mit 1-Halo- gen-2,2-dicyanäthylenen gelöst.
Hierbei setzt man in jeder Stufe immer die Hälfte des vorliegenden basischen Ausgangsmaterials um, in der ersten Stufe also 50%, wobei die Säure durch das überschüssige Edukt unter Salzbildung abgefangen wird. Danach gibt man eine der entstandenen Säure äquivalente Menge Triäthylamin zu und die freie Base des Eduktes wird zurückerhalten. In den folgenden Stufen setzt man in gleicher Weise wieder die Hälfte des noch vorliegenden basischen Ausgangsmaterials um, also in der zweiten Stufe 25 %, in der dritten 12,5% usw., bis nach 6 Stufen 98,4% des Eduktes umgesetzt sind. Die Zugabe des 1-Halogen2,2-dicyanäthylens und des Triäthylamins kann mit einer Glaselektrode gesteuert werden.
Sofern in der Verbindung, in die eine Dicyanvinylgruppe eingeführt werden soll, keine oder höchstens schwach basische Gruppen vorhanden sind, kann die entstehende Säure mit Hilfe eines Gasstromes entfernt werden. Man leitet zu diesem Zweck beispielsweise Stickstoff durch die Lösung.
Eine Dicyanvinylgruppe kann nach dem erfindungsgemässen Verfahren insbesondere in Benzolderivate und 6gliedrige stickstoffhaltige Heterocyclen eingeführt werden, die als elektronenliefernde Substituenten Äther-, Thioäther- oder tertiäre Aminogruppen tragen, die gegebenenfalls Teil eines heterocyclischen Ringes bilden. Diese Gruppen entsprechen vorzugsweise den Formeln
EMI2.1
worin R, R1, R2 und R3 je einen, gegebenenfalls substituierten, niedrigmolekularen Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest bedeuten. Vor allem die Alkylgruppen können Substituenten tragen, beispielsweise Aryl, Cycloalkyl, niederigmolekulare Alkoxy, niedrigmolekulare Alkylcarbonyloxy oder Alkylaminocarbonyloxy sowie Arylcarbonyloxy oder Arylaminocarbonyloxy, Cyano oder Halogen, insbesonder Chlor.
Hierbei bedeutet der Ausdruck niedrigmolekular einen Kohlenstoffgehalt von 1 bis 4 C-Atomen, mit Aryl sind insbesondere Phenyl und Tolyl und mit Cycloalkyl Cyclohexyl gemeint. Die genannten Benzolderivate oder Heterocyclen können mit weiteren ankondensierten carboxyclischen oder heterocyclischen Ringen verbunden sein.
Der aromatische Kern der Benzolderivate kann ausser den angeführten Äther-, Thioäther- oder Aminogruppen noch weitere Substituenten tragen, wie z. B. niedrigmolekulare Alkyl-, Alkoxy-, Alkanoylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Carbalkoxy-, Benzoylaminoreste, Halogen oder Halogenalkyl, insbesondere Chlor oder Trifluoromethyl.
Von besonderem Interesse ist die Dicyanvinylierung bei N,N-disubstituierten Anilinen, deren Stickstoffatom die oben definierten Substituenten R1 und R2 trägt und deren aromatischer Kern in der angegebenen Weise substituiert sein kann. Solche Aniline entsprechen z. B. der Formel
EMI2.2
worin Y1 Wasserstoff, eine niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppe, Y2 Wasserstoff, ein niedrigmolekularer Alkyl-, Alkoxy-, Alkanoylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Benzoylaminorest, Chlor oder Trifluoromethyl ist und R und R1 die angegebene Bedeutung haben.
Bei den Heteroaromaten der Furan-, Thiophen-, Isoxazol- und Pyrazolreihe sind die oben erwähnten elektronenliefernden Substituenten möglich, jedoch nicht notwendig, da diese Vertreter der v-Überschuss-Heteroaromaten leicht elektrophile Substitutionsreaktionen eingehen. Die Einführung einer Dicyanvinylgruppe ist also beispielsweise in folgenden Verbindungen nach dem erfindungsgemässen Verfahren möglich:
:
Methoxybenzol,
1,3 -Dimethoxybenzol, 1 -Methyl -3 -methoxy-benzol,
Dimethylanilin,
4-N,N-Dimethylamino-6 -N'isopropylaminopyrimidin, 2-N,N-Dimethylaminopyridin,
Methylthiobenzol,
Thiophen,
Furan,
2-Methylfuran,
1 -Phenyl-3 -methyl-pyrazolon,
1 -(2' -Chlorphenyl) -3 -methylpyrazolon,
3 -Phenyl-isoxazolon,
Acetessigsäureanilid,
Acetessigsäureäthylester,
Cyanessigsäureäthylester,
N,N-Dimethylacetoacetamid, Acetessigsäure-N-methylanilid,
N-Methyl-N-benzylanilin,
N-Methyl-N-ss -cyanäthylanilin, N-Äthyl-N-ss -chloräthyl-anilin,
N-Äthyl-N-ss -methoxyäthylanilin, N,N-Diäthyl3 -trifluoromethylanilin,
N,N-Diäthyl-3 -acetylaminoanilin,
N-Äthyl-N-ss -cyanäthyl-3 -benzoylaminoanilin,
EMI2.3
EMI3.1
EMI3.2
Die unsubstituierten <RTI
ID=3.1> 1-Halogen-2,2-dicyanäthylene, vor allem 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen, werden wegen ihrer relativ leichten Zugänglichkeit bevorzugt.
Zur Synthese der 1-Halogen-2,2-dicyanäthylene gibt es folgende bekannte Möglichkeiten: Man kann Malonsäuredinitril mit einem Ester kondensieren und anschliessend mit Phosphoroxychlorid oder -bromid ein Chlor- oder Bromatom einführen. 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen kann ferner zweckmässig in der Weise hergestellt werden, dass man 1-Acetoxy-1,1-dicyanäthan gemäss US-Pat. 2 774 783 pyrolysiert und ohne Isolierung des entstandenen 1,1-Dicyan äthylens in das Reaktionsgemisch Chlor einleitet und nochmals pyrolysiert.
Das erfindungsgemässe Verfahren hat den Vorteil, dass die Einführung einer Dicyanvinylgruppe in einen aromatischen oder heteroaromatischen Kern oder in eine CH-acide Verbindung in einem Schritt möglich wird, während man bisher zuerst z. B. in einer Vilsmeier-Reaktion eine Aldehydgruppe einführte und diese im folgenden Schritt mit Malodinitril kondensierte.
Die Reaktionsbedingungen sind sehr mild; in vielen Fällen geht die Dicyanvinylierung schon bei 20 bis 40 C glatt vor sich. Es wird kein Katalysator benötigt. Die Ausbeuten sind ausgezeichnet.
Das erfindungsgemässe Verfahren eröffnet einen neuen Weg für die einfache und billige Herstellung wichtiger Farbstoffe und Zwischenprodukte. Die erfindungsgemäss erhaltenen Produkte können als Zwischenprodukte, als Farbstoffe für Polyamid- und Polyesterfasern sowie als Pigmente, Lichtschutzmittel und Photosensibilisatoren Verwendung finden.
In den folgenden Beispielen bedeuten die Teile, sofern nichts anderes angegeben wird, Gewichtsteile, die Prozente Gewichtsprozente und die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
41,5 Teile 1,3-Dimethoxybenzol werden im Reaktionskolben vorgelegt und auf 1200 aufgeheizt. Bei dieser Temperatur tropft man in einer Stunde 22,4 Teile einer 50%igen Lösung von 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen in Chlorbenzol zu.
Die entstandene Salzsäure wird ständig mit einem Stickstoffstrom (N2-Strom) weggeleitet und beliebig titriert. Nach Beendung der Zugabe von 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen heizt man eine weitere Stunde auf 140". Anschliessend kühlt man unter langsamem Rühren bis 10 ab, wobei das entstandene Produkt auskristallisiert. Der gelbe Kristallbrei wird hierauf abgenutscht, das Nutschgut mit wenig kaltem Methanol gewaschen und bei 60 bis 70" im Vakuum getrocknet.
Man erhält auf diese Weise 20,1 Teile (94,1% bezogen auf eingesetztes 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen) der analysenreinen Verbindung der Formel
EMI3.3
(Smp. 1411430). Wird das Produkt aus Methanol umkristallisiert, erhält man gelbe Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 143 .
Verwendet man anstelle von 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen eine äquivalente Menge 1-Brom-2,2dicyanäthylen und verfährt im übrigen wie oben angegeben, so erhält man ebenfalls die Verbindung der angeführten Formel.
Beispiel 2
24,2 Teile Dimethylanilin werden in 100 Teilen wasserfreiem Äther gelöst. Unter Rühren tropft man bei 20 innerhalb 30 Minuten eine Lösung von 11,2 Teilen 1-Chlor2,2-dicyanäthylen in 50 Teilen wasserfreiem Äther zu. Das Reaktionsgemisch wird eine Stunde unter Rückfluss gekocht und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Man filtriert die rotbraunen Kristalle ab und wäscht sie mit Wasser neutral. Nach dem Trocknen erhält man 14,7 Teile (75 % bezogen auf das eingesetzte 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen) der Verbindung der Formel
EMI4.1
(Schmelzpunkt 179").
Ersetzt man die 11,2 Teile 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen durch
14,1 Teile 1 -Chlor-1 -äthyl-2,2-dicyanäthylen (a) resp. 20,3 Teile 1-Chlor-1-benzyl-2,2-dicyanäthylen (b) resp. 20,8 Teile 1-Chlor-1-cyclohexyl-2,2-dicyanäthylen (c) resp. 19,4 Teile 1-Chlor-1-methylcyclohexyl-2,2-dicyanäthylen (d) so erhält man die folgenden Verbindungen:
EMI4.2
Beispiel 3
24,2 Teile Dimethylanilin werden in 50 Teilen trockenem Chlorbenzol gelöst und die Lösung auf 40 erwärmt.
Da die Zugabe der folgenden Reaktionskomponenten zu einer exothermen Reaktion führt, stellt man die Heizung ab und dosiert die Zugabe so, dass die Temperatur des Reaktionsgemisches 60 nicht überschreitet, wobei man mit der Zugabe jeder neuen Komponente zuwartet, bis die Temperatur des Reaktionsgemisches wieder auf 40 gesunken ist.
Die Lösung des Dimethylanilins wird stufenweise in folgender Art umgesetzt: 1. Stufe:
Man tropft 22,4 Teile einer 50%igen Lösung von 1-Chlor2,2-dicyanäthylen zu (Reaktionskomponente A). Danach tropft man unter den oben beschriebenen Bedingungen 10,0 Teile Triäthylamin zu (Reaktionskomponente B).
2. Stufe:
Unter den gleichen Bedingungen wie in Stufe 1 tropft man 11,2 Teile der Reaktionskomponente A und danach 5,0 Teile der Reaktionskomponente B zu.
3. Stufe:
Unter den gleichen Bedingungen und in gleicher Reihenfolge wie in Stufe 1 tropft man 5,6 Teile der Reaktionskomponente A und 2,5 Teile der Reaktionskomponente B zu.
4. Stufe:
In analoger Weise wie in Stufe 1 tropft man 2,8 Teile der Reaktionskomponente A und 1,25 Teile der Reaktionskomponente B zu.
5. Stufe:
In analoger Weise wie in Stufe 1 tropft man 1,4 Teile der Reaktionskomponente A und 0,62 Teile der Reaktionskomponente B zu.
6. Stufe:
In analoger Weise wie in Stufe 1 tropft man 0,7 Teile der Reaktionskomponente A und 0,3 Teile der Reaktionskomponente B zu.
Bei dieser Stufe bricht man die Reaktion ab, da der Umsetzungsgrad des Dimethylanilins 98,4% beträgt. Man rührt das Reaktionsgemisch noch 2 Stunden bei 50 , dann entfernt man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck.
Der Rückstand wird mit Wasser gewaschen, bis er vom entstandenen Triäthylaminohydrochlorid befreit ist, abgenutscht und bei 90 bis 100" im Vakuum getrocknet. Man erhält auf diese Weise 33,5 Teile der Verbindung der Formel
EMI4.3
(Schmelzpunkt 177-179"). Kristallisiert man die Verbindung aus Äthanol, so erhält man glänzende rote Nadeln (Smp.
179-180 ).
Beispiel 4 Ersetzt man im Beispiel 3 die 24,2 Teile Dimethylanilin durch 59,6 Teile der Verbindung der Formel
EMI5.1
und verfährt sonst in gleicher Art und Weise, so erhält man 64,5 Teile der Verbindung der Formel
EMI5.2
(Schmelzpunkt 128-134"). Kristallisiert man die Verbindung aus wenig Äthanol, so erhält man ein analysenreines Produkt (Smp. 142").
Beispiel 5
Ersetz man die 24,2 Teile Dimethylanilin in Beispiel 3 durch 46,9 Teile der Verbindung der Formel
EMI5.3
und verfährt sonst in gleicher Art und Weise wie im oben erwähnten Beispiel, so erhält man 52,5 Teile der Verbindung der Formel
EMI5.4
(Schmelzpunkt 97-100"). Kristallisiert man die Verbindung aus wenig Äthanol, so erhält man ein analysenreines Produkt (Smp. 132").
Beispiel 6
Ersetzt man die 24,2 Teile Dimethylanilin in Beispiel 3 durch 74,8 Teile der Verbindung der Formel
EMI5.5
und verfährt sonst in gleicher Art und Weise wie im oben erwähnten Beispiel, so erhält man 76,5 Teile der Verbindung der Formel
EMI6.1
(Schmelzpunkt 147-149").
Beispiel 7
Ersetzt man die 24,5 Teile Dimethylanilin in Beispiel 3 durch 68,2 Teile der Verbindung der Formel
EMI6.2
und verfährt sonst in gleicher Art und Weise wie im oben erwähnten Beispiel, so erhält man 71,0 Teile der Verbindung der Formel (Schmelzpunkt 142).
EMI6.3
Beispiel 8
Ersetzt man die 24,5 Teile Dimethylanilin in Beispiel 3 durch 56,6 Teile der Verbindung der Formel
EMI6.4
und verfährt sonst in gleicher Art und Weise wie im oben erwähnten Beispiel, so erhält man 61,2 Teile der Verbindung
EMI6.5
<tb> <SEP> der <SEP> Formel
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> /C2R5
<tb> <SEP> N
<tb> MCH2CH2OCO <SEP> <
<tb> <SEP> ON <SEP> OH
<tb> <SEP> 3 <SEP> (Schmelzpunkt <SEP> 1120).
<tb>
Beispiel 9
Ersetzt man die 24,5 Teile Dimethylanilin in Beispiel 3 durch 73,1 Teile der Verbindung der Formel
EMI6.6
und verfährt sonst in gleicher Art und Weise wie im oben erwähnten Beispiel, so erhält man 77,5 Teile der Verbindung
EMI6.7
<tb> der <SEP> Formel
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> N <SEP> <
<tb> <SEP> L
<tb> ON
<tb> <SEP> ä=CH <SEP> 3
<tb> ON <SEP> CII <SEP> CII
<tb> <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> (Schmelzpunkt <SEP> 1810).
<tb>
Beispiel 10
6,8 Teile Furan werden in 50 Teilen wasserfreiem Chlorbenzol gelöst. Die Lösung wird auf 0 gekühlt und bei dieser Temperatur werden 22,4 Teile einer 50%igen Lösung von 1-Chlor-2,2-dicyanäthylen in Chlorbenzol zugetropft. Man lässt das Reaktionsgemisch langsam auf Raumtemperatur sich erwärmen und über Nacht unter Rühren weiter reagieren. Darauf nutscht man den Kristallbrei ab, worauf das Nutschgut mit wenig Chlorbenzol gewaschen und bei 70" im Vakuum getrocknet wird. Man erhält auf diese Weise 9 Teile einer Rohverbindung der Formel
EMI7.1
(Smp.160-170").
Wird das Produkt aus Äthanol umkristallisiert, erhält man gelbliche Kristalle (Smp. 193 , mit Zersetzung). Ersetzt man die 6,8 Teile Furan durch 9,5 Teile 2-Methylthiophen und verfährt sonst in gleicher Weise, so erhält man eine Rohverbindung der Formel
EMI7.2
Werden anstatt 6,8 Teile Furan 17,4 Teile 1-Phenyl3-methyl-5-pyrazolon eingesetzt, wird als Produkt das Gemisch der Verbindungen
EMI7.3
erhalten.
Beispiel 11
Ersetzt man die 6,8 Teile Furan in Beispiel 10 durch 8,2 Teile 2-Methylfuran und verfährt sonst in gleicher Weise wie im obenerwähnten Beispiel, so erhält man 7,5 Teile einer Rohverbindung der Formel
EMI7.4
(Smp. 75-80 ).
Wird das Produkt aus Ligroin umkristallisiert, erhält man gelbliche Kristalle eines analysenreinen Produktes (Smp. 93").
Die Reaktion läuft in derselben Weise ab, wenn man anstelle des wasserfreien Chlorbenzols Äthylenchlorid, Eisessig oder Tetrahydrofuran verwendet.
Nach der Arbeitsweise von Beispiel 10 und 11 werden in analoger Weise aus den in Kolonne I angegebenen CH-aciden Verbindungen die in Kolonne II angegebenen Dicyanvinylverbindungen erhalten. Als Lösungsmittel verwendet man Äthylenchlorid, Eisessig oder Tetrahydrofuran.
EMI7.5
<tb>
<SEP> I <SEP> | <SEP> II
<tb> <SEP> CN
<tb> <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> <SEP> CH, <SEP> C--CH,COOC,H5 <SEP> /CH=C/CN
<tb> <SEP> OH <SEP> -C-cH
<tb> <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 25 <SEP> 3
<tb> <SEP> C0002H5
<tb> <SEP> CN
<tb> <SEP> CB=C
<tb> <SEP> \cw
<tb> <SEP> NC-CK; <SEP> CDOC. <SEP> K, <SEP> NO-OH
<tb> <SEP> COOC2H5
<tb> <SEP> ON
<tb> <SEP> 011=0
<tb> OII2-ON <SEP> o <SEP> \CN
<tb> <SEP> ON
<tb>
EMI8.1
<tb> <SEP> I <SEP> II
<tb> <SEP> ON
<tb> <SEP> OH3 <SEP> 'CH=C
<tb> <SEP> IIii
<tb> OH,,-O-OH
<tb> <SEP> 52\ <SEP> )
<tb> <SEP> CH3 <SEP> N(OH3)2
<tb> <SEP> 0
<tb>
The present invention relates to a new process for the preparation of aromatic, heteroaromatic or aliphatic dicyanovinyl compounds which contain at least one group of the formula
EMI1.1
contain, in which R is a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl or aryl radical. R preferably stands for a low molecular weight alkyl group.
It is known to prepare such compounds, especially those where R is hydrogen, by condensing a corresponding aldehyde with malonitrile. The required aldehydes must first be z. B. be prepared by a Vielsmeier reaction, so that 2 reac tion steps are required to get to the desired dicyanovinyl compounds. It is also from the literature [K. Friedrich, Synthesis 1970, page 23] known that 1-chloro-2,2-dicyanethylene enables the introduction of the dicyanovinyl group into an aromatic nucleus with a Friedel Crafts reaction. This reaction can only be used if the compound into which the dicyanovinyl group is to be introduced does not contain any substituents or groups that react with the Lewis acids used as catalysts in the Friedel-Crafts reaction described, e.g.
B. anhydrous aluminum chloride or zinc chloride can react. For this reason it is not very possible to react aromatics, which are substituted, for example, with tertiary amino groups, with 1-chloro-2,2-dicyanoethylene by the process described by K. Friedrich, since the amino group forms complexes with the catalysts used.
It has now surprisingly been found that in cases where an aromatic, respectively. heteroaromatic nucleus is sufficiently activated for electrophilic attack by electron-donating substituents (substituents of the first order), the introduction of the dicyanovinyl group even without the addition of Lewis acids, i.e. H. without a catalyst, is possible. As a measure of the tendency of the substituents to deliver electrons to the sz system of the aromatic ring, the Hammet's substituent constants 8 p or - since conjugative effects must also be taken into account in the new electrophilic substitution reaction - better the constants o p + modified according to Brown can be used will. These constants are smaller, the greater the electron-donating effect of the substituents.
More detailed information on these values and their calculation can be found in J. Hine, Physieal Organic Chemistry, 1 st. ed. pp. 69-80, 1956, McGraw-Hill Bock Co. (see also German translation, 2nd edition, 1966, p. 88, Georg Tieme Verlag, Stuttgart); R. W. Alder, R. Baker, J. M. Brown, Mechanism in Organic Chemistry, pp. 30-34, Wiley-Interscience, London, New York 1971; PR Wells, Linear free energy relationships, Academic Press, London & New York 1968. On aromatics and heteroaromatics into which a dicyanovinyl group is to be introduced according to the process according to the invention, possible substituents are those with negative o p + values, the reaction being the easier it is, the smaller, d. H. the more negative the a p + values are. Dialkylamino, alkoxy and thioalkyl groups are particularly favorable.
In the case of the z-excess heteroaromatics, i.e. H.
Heteroaromatics with negative net charges on the carbon atoms and a corresponding positive charge on a heteroatom, such as nitrogen, oxygen or sulfur, do not require any electron-donating substituents to introduce a dicyanovinyl group without a catalyst, since such heterocycles are already sufficiently active. Typical representatives of the z-excess heterocycles are the pyrroles, pyrazoles, imidazoles, indoles, furans, thiophenes and oxazoles.
Further information, in particular also charge distribution diagrams, can be found in A. Albert, Heterocyclic Chemistry, The Athlone Press, London 1959 (German translation: Chemie der Heterocyclen, Verlag Chemie GmbH, Weinheim 1962) or MH Palmer, The Structure and Reactivity of Heterocyclic Compounds, Edward Arnold, London 1967.
It has also been found that the introduction of a dicyanovinyl group with dicyanäthylenes is also possible in CH-acidic compounds, the alkali metal salts thereof being reacted, if appropriate.
To introduce a dicyanovinyl group, 2,2-dicyanethylenes which contain halogen in the 1-position can be used, in particular 1-bromo- and 1-chloro-2,2-dicyanethylenes. A relatively inexpensive way of synthesizing the chlorine compound is already known (US Pat. No. 2,774,783), so that this starting material is preferred.
The process according to the invention is thus characterized in that an aromatic or heteroaromatic which carries one or more electron-donating substituents with negative Brownian substituent constants r p + and without mobile hydrogen atoms, an α-excess heteroaromatic or a CH-acidic compound with a 1-halogen -2,2-dicyanethylene of the formula
EMI1.2
X denotes a halogen atom, such as chlorine or bromine, and R denotes a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl radical, without the presence of Lewis acids in an anhydrous, preferably organic medium, with an acid-binding agent optionally as a further component is admitted. Alkyl is primarily C 1 -C 4 -alkyl, with cycloalkyl, cyclohexyl and aralkyl benzyl.
The aromatics are in particular compounds of the benzene series, the heteroaromatics in particular 6-membered, nitrogen-containing heterocycles such as pyridine, pyrimidine and pyridazine. Benzyl cyanide, malonitrile, malonic acid esters, acetoacetic acid esters, phenyl acetic acid esters, cyanoacetic acid esters, in particular their low molecular weight alkyl esters, and optionally N-substituted or N, N'-disubstituted acetoacetic acid amides, may be mentioned as Ch-acidic compounds.
The reaction is preferably carried out in anhydrous solvents with a low dielectric constant, it being possible to specify 15 as the upper limit for its value. Aliphatic and aromatic, optionally chlorinated hydrocarbons, eg. B. methylene chloride, ethylene chloride, carbon tetrachloride, chloroform, benzene, toluene or chlorobenzene and aliphatic ethers and low molecular weight fatty acids, such as glacial acetic acid.
The reaction temperature required for the introduction of the dicyanovinyl group depends strongly on the reactants and the solvent used. For the implementation of an N, N'-disubstituted m-toluidine with 1-chloro-2,2-dicyanethylene in chlorobenzene, temperatures above 0 "C, preferably from 40 to 60 C. The same reaction with 1,3-dimethoxybenzene must be sufficient however, can be carried out at 120 to 140 C.
The aromatic or heteroaromatic compound can be used in a stoichiometric amount or in a two to three-fold excess.
In the dicyanovinylation with 1-halo-2,2-dicyan ethylenes, hydrohalic acid is released. If the starting compound contains basic groups, e.g. B. dialkylamino groups, these are protonated by the acid and the salt formed can no longer react with 1-halogen-2,2-dicyanäthylenes. You must therefore either use the basic starting material in an excess of 100% or from the salt formed by adding an acid-binding agent, e.g. B. triethylamine, release the base again. Compounds such as triethylamine must not come into contact with the 1-halo-2,2-dicyanäthylenes, as they would react with them in an undesirable manner. This problem was solved in the process according to the invention by the stepwise reaction of the starting material with 1-halo-2,2-dicyanoethylenes.
In this case, half of the basic starting material present is always converted in each stage, i.e. 50% in the first stage, the acid being trapped by the excess starting material with salt formation. An amount of triethylamine equivalent to the acid formed is then added and the free base of the starting material is recovered. In the following stages, half of the basic starting material still present is reacted in the same way, that is to say 25% in the second stage, 12.5% in the third, etc., until after 6 stages 98.4% of the starting material has reacted. The addition of 1-halo2,2-dicyanoethylene and triethylamine can be controlled with a glass electrode.
If no or at most weakly basic groups are present in the compound into which a dicyanovinyl group is to be introduced, the acid formed can be removed with the aid of a gas stream. For this purpose, for example, nitrogen is passed through the solution.
A dicyanovinyl group can be introduced by the process according to the invention in particular in benzene derivatives and 6-membered nitrogen-containing heterocycles which have ether, thioether or tertiary amino groups as electron-donating substituents, which optionally form part of a heterocyclic ring. These groups preferably correspond to the formulas
EMI2.1
where R, R1, R2 and R3 each represent an optionally substituted, low molecular weight alkyl, cycloalkyl or aryl radical. The alkyl groups in particular can carry substituents, for example aryl, cycloalkyl, low molecular weight alkoxy, low molecular weight alkylcarbonyloxy or alkylaminocarbonyloxy and arylcarbonyloxy or arylaminocarbonyloxy, cyano or halogen, especially chlorine.
The expression low molecular weight means a carbon content of 1 to 4 carbon atoms, with aryl means in particular phenyl and tolyl and with cycloalkyl means cyclohexyl. The benzene derivatives or heterocycles mentioned can be connected to further fused-on carboxyclic or heterocyclic rings.
In addition to the ether, thioether or amino groups mentioned, the aromatic nucleus of the benzene derivatives can also carry other substituents, such as. B. low molecular weight alkyl, alkoxy, alkanoylamino, alkoxycarbonylamino, carbalkoxy, benzoylamino, halogen or haloalkyl, especially chlorine or trifluoromethyl.
The dicyanovinylation is of particular interest in the case of N, N-disubstituted anilines whose nitrogen atom bears the substituents R1 and R2 defined above and whose aromatic nucleus can be substituted in the manner indicated. Such anilines correspond, for. B. the formula
EMI2.2
where Y1 is hydrogen, a low molecular weight alkyl or alkoxy group, Y2 is hydrogen, a low molecular weight alkyl, alkoxy, alkanoylamino, alkoxycarbonylamino, benzoylamino radical, chlorine or trifluoromethyl and R and R1 have the meaning given.
In the case of the heteroaromatics of the furan, thiophene, isoxazole and pyrazole series, the electron-donating substituents mentioned above are possible, but not necessary, since these representatives of the γ-excess heteroaromatics readily enter into electrophilic substitution reactions. The introduction of a dicyanovinyl group is therefore possible, for example, in the following compounds by the process according to the invention:
:
Methoxybenzene,
1,3-dimethoxybenzene, 1-methyl -3-methoxy-benzene,
Dimethylaniline,
4-N, N-dimethylamino-6-N'isopropylaminopyrimidine, 2-N, N-dimethylaminopyridine,
Methylthiobenzene,
Thiophene,
Furan,
2-methylfuran,
1-phenyl-3-methyl-pyrazolone,
1 - (2'-chlorophenyl) -3 -methylpyrazolone,
3-phenyl-isoxazolone,
Acetoacetic anilide,
Ethyl acetoacetate,
Ethyl cyanoacetate,
N, N-dimethylacetoacetamide, acetoacetic acid-N-methylanilide,
N-methyl-N-benzylaniline,
N-methyl-N-ss -cyanoethylaniline, N-ethyl-N-ss -chlorethyl-aniline,
N-ethyl-N-ss-methoxyethylaniline, N, N-diethyl3 -trifluoromethylaniline,
N, N-diethyl-3-acetylaminoaniline,
N-ethyl-N-ss -cyanethyl-3-benzoylaminoaniline,
EMI2.3
EMI3.1
EMI3.2
The unsubstituted <RTI
ID = 3.1> 1-halo-2,2-dicyanethylene, especially 1-chloro-2,2-dicyanethylene, are preferred because of their relatively easy accessibility.
The following known possibilities are available for the synthesis of the 1-halo-2,2-dicyanethylenes: Malononitrile can be condensed with an ester and then a chlorine or bromine atom can be introduced with phosphorus oxychloride or bromide. 1-Chloro-2,2-dicyanethylene can also be conveniently prepared in such a way that 1-acetoxy-1,1-dicyanethane according to US Pat. 2,774,783 pyrolyzed and, without isolating the 1,1-dicyano ethylene formed, introduces chlorine into the reaction mixture and pyrolyzed again.
The inventive method has the advantage that the introduction of a dicyanovinyl group in an aromatic or heteroaromatic nucleus or in a CH-acidic compound is possible in one step, while so far z. B. introduced an aldehyde group in a Vilsmeier reaction and this was condensed with malonitrile in the following step.
The reaction conditions are very mild; in many cases the dicyanovinylation proceeds smoothly at 20 to 40.degree. No catalyst is required. The yields are excellent.
The process according to the invention opens up a new way for the simple and inexpensive production of important dyes and intermediates. The products obtained according to the invention can be used as intermediate products, as dyes for polyamide and polyester fibers and as pigments, light stabilizers and photosensitizers.
In the following examples, unless otherwise specified, parts are parts by weight, percentages are percentages by weight and temperatures are given in degrees Celsius.
example 1
41.5 parts of 1,3-dimethoxybenzene are placed in the reaction flask and heated to 1200. At this temperature, 22.4 parts of a 50% strength solution of 1-chloro-2,2-dicyanethylene in chlorobenzene are added dropwise in one hour.
The hydrochloric acid formed is continuously led away with a stream of nitrogen (N2 stream) and titrated as required. After the addition of 1-chloro-2,2-dicyanethylene has ended, the mixture is heated to 140 "for a further hour. The mixture is then cooled to 10, with slow stirring, the resulting product crystallizing out. The yellow crystal pulp is then filtered off with suction, the suction filter with a little Washed cold methanol and dried at 60 to 70 "in vacuo.
In this way, 20.1 parts (94.1% based on the 1-chloro-2,2-dicyanoethylene used) of the analytically pure compound of the formula are obtained
EMI3.3
(M.p. 1411430). If the product is recrystallized from methanol, yellow crystals with a melting point of 143 are obtained.
If, instead of 1-chloro-2,2-dicyanoethylene, an equivalent amount of 1-bromo-2,2-dicyanoethylene is used and the procedure is otherwise as indicated above, the compound of the formula given is likewise obtained.
Example 2
24.2 parts of dimethylaniline are dissolved in 100 parts of anhydrous ether. A solution of 11.2 parts of 1-chloro-2,2-dicyanethylene in 50 parts of anhydrous ether is added dropwise at 20 within 30 minutes, while stirring. The reaction mixture is refluxed for one hour and left to stand at room temperature overnight. The red-brown crystals are filtered off and washed neutral with water. After drying, 14.7 parts (75% based on the 1-chloro-2,2-dicyanoethylene used) of the compound of the formula are obtained
EMI4.1
(Melting point 179 ").
If the 11.2 parts of 1-chloro-2,2-dicyanethylene are replaced by
14.1 parts of 1-chloro-1-ethyl-2,2-dicyanethylene (a) or 20.3 parts of 1-chloro-1-benzyl-2,2-dicyanethylene (b) or 20.8 parts of 1-chloro-1-cyclohexyl-2,2-dicyanethylene (c) or 19.4 parts of 1-chloro-1-methylcyclohexyl-2,2-dicyanethylene (d) are obtained as follows:
EMI4.2
Example 3
24.2 parts of dimethylaniline are dissolved in 50 parts of dry chlorobenzene and the solution is heated to 40%.
Since the addition of the following reaction components leads to an exothermic reaction, the heating is switched off and the addition is metered in such a way that the temperature of the reaction mixture does not exceed 60, while each new component is not added until the temperature of the reaction mixture has reached 40 again has decreased.
The solution of dimethylaniline is implemented in stages in the following way: 1st stage:
22.4 parts of a 50% strength solution of 1-chloro2,2-dicyanethylene are added dropwise (reaction component A). 10.0 parts of triethylamine are then added dropwise under the conditions described above (reaction component B).
2nd stage:
Under the same conditions as in stage 1, 11.2 parts of reaction component A and then 5.0 parts of reaction component B are added dropwise.
3rd stage:
Under the same conditions and in the same order as in stage 1, 5.6 parts of reaction component A and 2.5 parts of reaction component B are added dropwise.
4th stage:
2.8 parts of reaction component A and 1.25 parts of reaction component B are added dropwise in a manner analogous to step 1.
5th level:
1.4 parts of reaction component A and 0.62 parts of reaction component B are added dropwise in a manner analogous to step 1.
6th stage:
In a manner analogous to that in stage 1, 0.7 part of reaction component A and 0.3 part of reaction component B are added dropwise.
At this stage, the reaction is stopped because the degree of conversion of the dimethylaniline is 98.4%. The reaction mixture is stirred for a further 2 hours at 50, then the solvent is removed under reduced pressure.
The residue is washed with water until it has been freed from the triethylamino hydrochloride formed, suction filtered and dried at 90 to 100 "in vacuo. In this way 33.5 parts of the compound of the formula are obtained
EMI4.3
(Melting point 177-179 "). If the compound is crystallized from ethanol, shiny red needles are obtained (m.p.
179-180).
Example 4 In Example 3, the 24.2 parts of dimethylaniline are replaced by 59.6 parts of the compound of the formula
EMI5.1
and if the procedure is otherwise the same, 64.5 parts of the compound of the formula are obtained
EMI5.2
(Melting point 128-134 "). If the compound is crystallized from a little ethanol, an analytically pure product is obtained (melting point 142").
Example 5
Replace the 24.2 parts of dimethylaniline in Example 3 with 46.9 parts of the compound of the formula
EMI5.3
and if the procedure is otherwise the same as in the example mentioned above, 52.5 parts of the compound of the formula are obtained
EMI5.4
(Melting point 97-100 "). If the compound is crystallized from a little ethanol, an analytically pure product is obtained (melting point 132").
Example 6
The 24.2 parts of dimethylaniline in Example 3 are replaced by 74.8 parts of the compound of the formula
EMI5.5
and if the procedure is otherwise the same as in the example mentioned above, 76.5 parts of the compound of the formula are obtained
EMI6.1
(M.p. 147-149 ").
Example 7
The 24.5 parts of dimethylaniline in Example 3 are replaced by 68.2 parts of the compound of the formula
EMI6.2
and if the procedure is otherwise in the same way as in the example mentioned above, 71.0 parts of the compound of the formula (melting point 142) are obtained.
EMI6.3
Example 8
The 24.5 parts of dimethylaniline in Example 3 are replaced by 56.6 parts of the compound of the formula
EMI6.4
and if you proceed in the same way as in the above example, you get 61.2 parts of the connection
EMI6.5
<tb> <SEP> of the <SEP> formula
<tb> <SEP> OH
<tb> <SEP> / C2R5
<tb> <SEP> N
<tb> MCH2CH2OCO <SEP> <
<tb> <SEP> ON <SEP> OH
<tb> <SEP> 3 <SEP> (melting point <SEP> 1120).
<tb>
Example 9
The 24.5 parts of dimethylaniline in Example 3 are replaced by 73.1 parts of the compound of the formula
EMI6.6
and if you proceed in the same way as in the above example, you get 77.5 parts of the compound
EMI6.7
<tb> of the <SEP> formula
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> N <SEP> <
<tb> <SEP> L
<tb> ON
<tb> <SEP> ä = CH <SEP> 3
<tb> ON <SEP> CII <SEP> CII
<tb> <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> (melting point <SEP> 1810).
<tb>
Example 10
6.8 parts of furan are dissolved in 50 parts of anhydrous chlorobenzene. The solution is cooled to 0 and at this temperature 22.4 parts of a 50% solution of 1-chloro-2,2-dicyanoethylene in chlorobenzene are added dropwise. The reaction mixture is allowed to slowly warm to room temperature and continue to react overnight with stirring. The crystal pulp is then filtered off with suction, whereupon the filter material is washed with a little chlorobenzene and dried at 70 "in a vacuum. In this way, 9 parts of a crude compound of the formula are obtained
EMI7.1
(M.p. 160-170 ").
If the product is recrystallized from ethanol, yellowish crystals are obtained (melting point 193, with decomposition). If the 6.8 parts of furan are replaced by 9.5 parts of 2-methylthiophene and the procedure is otherwise the same, a crude compound of the formula is obtained
EMI7.2
If 17.4 parts of 1-phenyl3-methyl-5-pyrazolone are used instead of 6.8 parts of furan, the product used is the mixture of the compounds
EMI7.3
receive.
Example 11
If the 6.8 parts of furan in Example 10 are replaced by 8.2 parts of 2-methylfuran and the procedure is otherwise the same as in the example mentioned above, 7.5 parts of a crude compound of the formula are obtained
EMI7.4
(M.p. 75-80).
If the product is recrystallized from ligroin, yellowish crystals of an analytically pure product are obtained (melting point 93 ").
The reaction proceeds in the same way if, instead of the anhydrous chlorobenzene, ethylene chloride, glacial acetic acid or tetrahydrofuran is used.
Following the procedure of Examples 10 and 11, the dicyanovinyl compounds given in column II are obtained in an analogous manner from the CH-acidic compounds given in column I. The solvents used are ethylene chloride, glacial acetic acid or tetrahydrofuran.
EMI7.5
<tb>
<SEP> I <SEP> | <SEP> II
<tb> <SEP> CN
<tb> <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> <SEP> CH, <SEP> C - CH, COOC, H5 <SEP> / CH = C / CN
<tb> <SEP> OH <SEP> -C-cH
<tb> <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 25 <SEP> 3
<tb> <SEP> C0002H5
<tb> <SEP> CN
<tb> <SEP> CB = C
<tb> <SEP> \ cw
<tb> <SEP> NC-CK; <SEP> CDOC. <SEP> K, <SEP> NO-OH
<tb> <SEP> COOC2H5
<tb> <SEP> ON
<tb> <SEP> 011 = 0
<tb> OII2-ON <SEP> o <SEP> \ CN
<tb> <SEP> ON
<tb>
EMI8.1
<tb> <SEP> I <SEP> II
<tb> <SEP> ON
<tb> <SEP> OH3 <SEP> 'CH = C
<tb> <SEP> IIii
<tb> OH ,, - O-OH
<tb> <SEP> 52 \ <SEP>)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> N (OH3) 2
<tb> <SEP> 0
<tb>