Verfahren zur Herstellung von verätherten Oxymethylaminen der Formel 1
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worin R einen beliebigen aliphatischen, cycloaliphatischen oder arylaliphatischen Rest, der allerdings keine mit Aminen leicht reagierende Gruppen wie Aldehyd-, Carboxyl- u. ä.
Gruppen enthalten darf, und R, und R2 Wasserstoff oder einen Rest R bedeuten oder auch untereinander verbunden sein können, so dass eine cyclische Verbindung vorliegt, sind bekannt, und zwar auf dem Wege der a-Aminomethylierung von Alkoholen; man setzt hierbei ein primäres oder sekundäres Amin mit Formaldehyd und einem Alkohol um. Es gibt zwei Ausführungsformen dieser Reaktion:
Man setzt den Formaldehyd in wässriger Lösung zunächst mit dem Amin um und gibt dann den Alkohol zu [J. Chem.
Soc. 114, 1470 bis 1476 (1921); Chem. Ber. 89, 81 (1956)].
Der wässrige Formaldehyd bedingt stets die an sich unerwünschte Gegenwart einer grösseren Menge Wasser, das als Ballast stört und vor allem das Arbeiten in vielen organischen Lösungsmitteln wie Chloroform, Benzol, Petroläther usw. unmöglich macht. Ausserdem benötigt man, um die Verbindung abzuscheiden, zum Sättigen der wässrigen Phase noch Natrium- oder Kaliumcarbonat.
Man kann aber auch den Formaldehyd als Paraformaldehyd einsetzen, wobei man alle Komponenten der Reaktion zusammengibt . Am. Chem. Soc. 54, 4172 (1932)]. Bei dieser Arbeitsweise ist die Abführung der Reaktionswärme, aus der meist sehr stark exothermen Reaktion, besonders bei grösseren Ansätzen, problematisch. - Beide Verfahren erfordern oft einen grösseren Überschuss des Alkohols.
Es wurde gefunden, dass man alle diese Schwierigkeiten bei der Herstellung von Oxymethylaminen vermeidet, indem man, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, ein aus Formaldehyd und einem Alkohol der Formel R(OH)m, worin R der m-wertige, gesättigte oder eine oder mehrere C-C-Doppel- oder Dreifachbindungen enthaltende geradkettige, verzweigte oder cyclische, aliphatische oder aliphatisch-aromatische, unsubstituierte oder mit Ester-, Thioester-, Halogen-, Äther-, Thioäther-, Acetal-, Thioacetal-, Nitril-, disubstituierten Amid- bzw. Thioamidgruppen ein- oder mehrfach substituierte Alkoholrest, und m eine ganze Zahl ist, gebildetes Halbacetal mit einem primären oder sekundären Amin umsetzt. Der Alkohol kann eine oder mehrere primäre, sekundäre oder tertiäre alkoholische Hydroxylgruppen neben anderen Substituenten enthalten.
Da diese Reaktion auch mit polymeren Verbindungen durchgeführt werden kann, deren Grundeinheiten eine oder mehrere OH-Gruppen tragen, ist in solchen Fällen m vom Polymerisationsgrad bzw.
Molgewicht abhängig, so dass m nach oben nicht grundsätzlich begrenzt ist, bevorzugt ist m 1 bis 10, insbesondere 1 bis 4.
Obwohl die erfindungsgemässe Arbeitsweise mehrere Vorteile bietet, hat man die Herstellung der Alkoxyalkylamine bisher nicht über definierte Halbacetate versucht, insbesondere wohl deshalb, weil diese als unbeständige Verbindungen gelten, die zwar bei verschiedenen Reaktionen als Zwischenprodukte postulierbar, aber nicht in Substanz isolier- oder darstellbar sind.
Reine, wasserfreie Halbacetate erhält man, indem man in reinen Alkohol R(OH)m reinen, monomeren Formaldehyd im Masse der Umsetzung unter Kühlung und Rühren so einleitet, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, dass die Reaktionstemperatur mindestens 20 C, vorzugsweise 50 bis 1700 C, über dem Siedepunkt des reinen monomeren Formaldehyds liegt und die Konzentration an freiem Formaldehyd während der Umsetzung 8%, vorzugsweise 5%, nicht übersteigt. Zur Verminderung der benötigten Reaktionszeiten und Temperaturen kann man basische Katalysatoren wie tert. Amine (Tributylamin, Pyridin usw.) oder Alkalioxide bzw. -hydroxide (Na2O, KOH, NaOH usw.) zugeben.
Das gegebenenfalls verwendete Lösungsmittel muss gegen die Halbacetale beständig sein. Geeignet sind z. B. Kohlenwasserstoffe wie Butan, Pentan, Hexan, Heptan usw., Benzol, Toluol, Xylole, einfache oder gemischte aliphatische, cycloaliphatische und aromatische Äther, ferner Ester und halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Cd14, CHCl3, C6HsCI, C2HCI3 usw.
Natürlich sind auch Mischungen derartiger Lösungsmittel brauchbar. Man kann das Lösungsmittel aus dem Halbacetal im Vakuum entfernen, ohne dass Formaldehyd abgespalten wird.
Da bei der Reaktion des Halbacetals mit dem Amin nach
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eine geringe Menge Wasser entsteht, kann man gewünschtenfalls auch solche Halbacetale verwenden, die wasserhaltig sind.
Brauchbar sind beispielsweise die Halbacetale der Alkohole: Methanol, Äthanol, n-Propanol, n-Butanol, Isobutylalkohol, n-Amylalkohol, Isoamylalkohol, n-Hexylalkohol, n Heptanol, n-Octylalkohol, n-Decylalkohol, Laurylalkohol, Myristylalkohol, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Benzylalkohol, Cyclohexanol, Diäthylenglykol-monoäthyläther, Triäthylenglykol-monoäthyläther, Triäthylenglykol-monobutyläther, 1,2-Propylenglykol- 1-n-butyläther, Äthylenglykol-monomethyläther, Isopropanol, sek.-Butylakohol, sek.-Amylalkohol, 6-Äthyl-decanol-(3), 5-Äthylheptanol-(2), 5-Äthylnonalol-(2), 6-Äthyl-octanol-(3), tert.-Butanol und technische Gemische, die z. B. vorwiegend sek.-n-C14-Alkohol enthalten oder aus primären C1O-Cl8-Alkoholen bestehen.
Auch Alkohole, welche ausser der Hydroxyfunktion noch eine oder mehrere reaktionsfähige Doppelbindungen oder Dreifachbindungen oder eine oder mehrere Substituenten enthalten, können mit Formaldehyd zu den entsprechenden Halbacetalen umgesetzt sein, ohne dass eine Veränderung des übrigen Moleküls erfolgt. Geeignete Verbindungen sind z. B. Allylalkohol, Propargylalkohol, Endomethylentetrahydrobenzylalkohol, Äthylenchlorhydrin, Äthylenglykolmonoacrylat, Propylenglykol-monoacrylat und Propylenglykol-monomethacrylat.
Als brauchbare mehrwertige Alkohole kommen in Betracht beispielsweise Glykol, Propylenglykol-(1,2), Propylenglykol-(1,3), Butandiol-(1,4), Pentandiol-(1,5), 1,4-Buten- diol, 2,2-Dimethylpropandiol-(1,3), Hexandiol-(1,6), Decandiol- (1,10), Diäthylenglykol, Triäthylenglykol, Thiodiglykol, Hexadien-(2,4-diol-(1,6) und andere Diole, in denen in der C-Kette eine Doppelbindung oder eine Dreifachbindung vorhanden ist; weiterhin Glycerin, Hexantriol, Dioxyaceton, Pentaerythrit.
Lediglich die Halbacetale von Phenolen wie Phenol, Kresole, Chlorphenole, Salicylsäureester, Hydrochinon usw. sind zur Darstellung von verätherten Oxymethylaminen nicht geeignet, da stets eine Umlagerung zu o- (bzw. p-) Hydroxybenzylaminderivaten erfolgen würde.
Brauchbare Amine
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worin RX und R2 bevorzugt ein- oder zweiwertige organische Reste, ausgewählt aus der bei den Alkoholen für R beschriebenen Gruppe, bedeuten, R2 auch Wasserstoff und worin Rt und R2 auch verbunden sein können, sind z. B. aliphatische primäre Amine wie Methylamin, Äthylamin, n-Propylamin, iso-Propylamin, Butylamin, sek.-Butylamin, tert.-Butylamin, die Amylamine usw.;
Laurylamin, Cetylamin usw.; aliphatische sekundäre Amine wie Dimethylamin, Methyl äthylamin, Diäthylamin, Di-n-propylamin, N-Methylbutylamin, Di-n-butyl-amin, N-Methyllaurylamin usw.; primäre und sekundäre Amine mit cyclischen Substituenten wie Cyclopentylamin, Cyclohexylamin, Cycloheptylamin, Cyclododecylamin, N-Äthylcyclopentylamin, N-Methylcyclohexylamin, N-Methylcyclododecylamin usw.; cyclische Amine wie Pyrrolidin, Piperidin, N-Butyl-piperazin, N-Acetylpiperazin, Morpholin usw.;
Amine mit aromatischen Substituenten wie Benzylamin, N-Äthylbenzylamin, N-Methyl-ss-phenyläthylamin, N-Propylp-methoxybenzylamin, o-Chlorbenzylamin usw. und auch
Diamine wie Äthylendiamin, Butylendiamin-(1,4), Hexamethylendiamin, N,N'-Dimethylbutylamin-( 1,4), Piperazin usw.
Bei dem neuen Verfahren legt man einen der Reaktionsteilnehmer, beispielsweise das Halbacetal, gegebenenfalls verdünnt, bei der gewünschten Reaktionstemperatur vor und setzt das gegebenenfalls verdünnte Amin so langsam zu, dass die gewünschte Reaktionstemperatur durch geeignete Kühlung eingehalten werden kann. Will man bei erhöhter Temperatur arbeiten, so ist in der Regel eine Vorheizung des Halbacetals überflüssig, da schon bei Zugabe von wenig Amin die Temperatur ansteigt, die dann durch Kühlung und weitere Zugabe von Amin auf der gewünschten Höhe gehalten werden kann. Nach Beendigung der Zugabe rührt man noch eine Zeitlang nach, um die Umsetzung zu vervollständigen.
Ebenso ist es auch möglich, das Amin, gegebenenfalls verdünnt oder gelöst vorzulegen und das Halbacetal zuzugeben.
Man setzt stets äquivalente Mengen ein; es ist zwar möglich, eine der Komponenten im Überschuss zu verwenden, aber unzweckmässig.
Die Verwendung eines Lösungsmittels ist z. B. dann vorzuziehen, wenn man ein festes Amin wie Piperazin umsetzen will. Ausserdem bietet z. B. das Arbeiten in Benzol bei 80O C die Möglichkeit, das Reaktionswasser während der Reaktion auszukreisen. Wenn das Reaktionsprodukt sehr zähflüssig ist, ist wegen besserer Durchmischung und damit auch besserer Wärmeableitung das Arbeiten in Lösung stets von Vorteil.
Die Wahl des Lösungsmittels, wofür die bei der Halbacetal-Herstellung genannten in Frage kommen, soll nicht beliebig erfolgen, da man überraschenderweise durch Wahl eines geeigneten Lösungsmittels die Ausbeute beträchtlich erhöhen kann (Tabelle 1).
Tabelle 1
Umsetzung von Methanolhalbacetal mit Morpholin in verschiedenen Lösungsmitteln bei 40 C
Lösungsmittel Ausbeute
Dioxan 21%
Methanol 38%
Diäthyläther 39% ohne Lösungsmittel 41%
Benzol 53%
Chloroform 54%
Hexan 56%
In der Regel führt die Anwendung wenig polarer Lösungsmittel (Kohlenwasserstoff und Halogenkohlenwasserstoffe) wie Hexan, Heptan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform usw. zu höheren Ausbeuten als die Durchführung der Reaktion ohne Lösungsmittel bzw. in den relativ stark polaren Äthern, Estern oder Alkoholen.
Zweckmässig verwendet man 2 bis 30, insbesondere etwa 3 bis 10 gewichtsprozentige Lösungen der Reaktionspartner.
Die Reaktionstemperatur soll zwischen -50 und +150 C liegen. Die Wahl der Reaktionstemperatur wird einmal durch das gewählte Lösungsmittel bestimmt, dessen Siedetemperatur ohne Anwendung von Druck nicht überschritten werden kann. Anderseits soll das Reaktionsgemisch möglichst homogen bleiben, so dass damit eine untere Grenze der Reaktionstemperatur gegeben ist. Ausserdem wird die Wahl der Temperatur sich nach der freiwerdenden Wärmemenge, der Grösse des Ansatzes und der Temperatur des zur Verfügung stehenden Kühlmittels richten. Auch die Ausbeute ist von der Temperatur abhängig (Tabelle 2).
Tabelle 2
Umsetzung von sek.-n-Tetradecanolhalbacetal mit Morpholin bei verschiedenen Temperaturen
Reaktionstemperatur Ausbeute -15"C 58,0% +40 C 57,3% +80"C 61,8% +100 C 70,8% +120 C 69,0% +130" C+) 66,3% +)Morpholinrückfluss
Nach der Reaktion muss das Reaktionswasser entfernt werden, beispielsweise durch Auskreisen mit Benzol oder ähnlichen Lösungsmitteln, gegebenenfalls schon während der Umsetzung, oder, wenn das Wasser sich absetzt, durch Abtrennen im Scheidetrichter. Diese Möglichkeit bietet sich meist nur bei Verbindungen mit grösseren hydrophoben Resten, da niedrig substituierte Alkoxymethylamine oft beträchtliche Mengen Wasser zu lösen imstande sind, so dass das Reaktionsgemisch sogar einphasig bleiben kann.
Auch ist es in manchen Fällen möglich, das Wasser während der Destillation des Reaktionsproduktes abzutrennen, wenn es mit diesem kein Azeotrop bildet und das Reaktionsprodukt bei diesen Temperaturen gegen Wasser beständig ist. Diese Methode ist bei niedrigsiedenden Produkten unzweckmässig.
Ausserdem ist es natürlich möglich, mit den üblichen Trockenmitteln (wie Na2SO4, H2CO3, SiO2, Al203, Molekularsiebe) zu arbeiten, gegebenenfalls nach vorhergehender Verdünnung des Reaktionsproduktes. -Falls das Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgemisch beim Abkühlen ausfällt, kann man es vom Wasser und den gegebenenfalls verwendeten Lösungsmitteln abfiltrieren.
Das Reaktionsprodukt reinigt man durch Destillation, in einigen Fällen besser durch Umkristallisieren. Bei der Destillation ist darauf zu achten, dass als Nebenprodukte die bekannten Methylen-(N,N')-bis-Verbindungen der einge setzten sek. Amine entstanden sein können, die dann abzutrennen sind.
Das neue Verfahren zur Herstellung der verätherten Oxymethylamine bietet neben hohen Ausbeuten den Vorteil, dass man die Ausgangsstoffe nur in äquivalenten Mengen benötigt, weiterhin kann man in verschiedenen Lösungsmitteln arbeiten, und schliesslich lässt sich die Wärmeentwicklung während der Umsetzung durch die Geschwindigkeit des Zusammengebens der Komponenten leicht beherrschen.
Die genannten Oxymethylamine sind sowohl als Zwischenprodukte wertvoll und lassen sich auf dem Kunststoffgebiet als Stabilisatoren, Verarbeitungshilfen und Härter auch unmittelbar verwenden.
Die nachfolgenden Beispiele gliedern sich in zwei Gruppen:
A) Herstellung der reinen Ausgangshalbacetale nach einem der nicht zum Stande der Technik gehörenden Verfahren.
B) Umsetzung der Halbfermale aus Gruppe A mit Aminen.
A) Darstellung der Halbacetale
Die Halbacetale entstehen gemäss Abbildung in einem Dreihalskolben mit Gas-Einleiturìgsrohr, Rührer, Thermometer und Abgasleitung, die über eine Quecksilbertauchung (Q1) zum Abzugskamin führt. In dem Kolben, dessen Grösse so gewählt wird, dass er am Ende der Reaktion zu höchstens 2/3 gefüllt ist, legt man den umzusetzenden reinen Alkohol vor. Das Gaseinleitungsrohr, das in den Alkohol eintauchen soll, ist über einen Sicherheitskolben, der mit einer Quecksilbertauchung (Q2) und einer Stickstoffleitung verbunden ist, an ein Vorratsgefäss mit flüssigem, monomerem Formaldehyd angeschlossen. Der Widerstand der Tauchung Q2 ist so bemessen, dass er von einem in das System geleiteten Gasstrom erst dann überwunden werden kann, wenn z. B. die Abgasleitung verschlossen wird.
Nachdem die Kolben und Leitungen gut mit trockenem Stickstoff gespült worden sind, erwärmt man das Gefäss mit dem flüssigen Formaldehyd so, dass dieser gleichmässig destilliert und in den gut gerührten (etwa 550 U./min) Alkohol einströmt in dem Masse, wie er reagiert. Der Alkohol wird vor Beginn der Reaktion gegebenenfalls auf die erforderliche Temperatur erwärmt, die man dann während der Reaktion durch Kühlung aufrechterhält. Die Destillationsgeschwindigkeit des Formaldehyds wählt man so, dass nach der Verdrängung der Hauptmenge des Stickstoffs im gesamten System ein leichter Unterdruck herrscht. Nach Zugabe der äquivalenten Menge Formaldehyd bricht man die Reaktion ab. Tabelle 3 gibt die einzelnen experimentellen Daten und die analytischen Befunde wieder.
B) Reaktion der Halbacetale mit Aminen
Für die Umsetzung der Halbacetale mit Aminen benutzt man einen Dreihalskolben mit Rührer, Tropftrichter, Thermometer und gegebenenfalls Rückflusskühler. Der Reaktionskolben befindet sich in einem Bad, dessen Temperatur man 0 bis 30 C unter der Reaktionstemperatur hält. Das Bad soll in seiner Höhe verstellbar sein, damit man durch Veränderung der Eintauchtiefe des Reaktionskolbens den Wärme übergang variieren kann. Dadurch ist die Temperatur im Kolben auch dann leicht konstant zu halten, wenn sich die Temperatur des Bades nicht rasch genug ändern lässt.
Das Halbacetal (oder das Amin) wird, gegebenenfalls mit einem Lösungsmittel verdünnt, in den Kolben gegeben. Beim Arbeiten bei tiefen Temperaturen kühlt man den Kolbeninhalt auf die Reaktionstemperatur und gibt dann erst das Amin (bzw. das Halbacetal), gegebenenfalls verdünnt, aus dem Tropftrichter unter starkem Rühren so zu, dass bei einer Badtemperatur von etwa 200 C unter der Reaktionstemperatur die Temperatur konstant bleibt (Beispiele B8 bis 19, 26, 27, 29 bis 31).
Beim Arbeiten bei erhöhter Temperatur genügt bis etwa 60 C im allgemeinen die Reaktionswärme zum Erreichen der gewünschten Temperatur, die schon nach Zugabe von wenig Reagenz sich einstellt. Die weitere Zugabe erfolgt dann unter Kühlen des Kolbens mit einem Bad, dessen Temperatur 10 bis 30 C unter der Reaktionstemperatur liegt (Beispiele B1 bis 7, 18, 20, 28).
Wenn man bei höherer Temperatur arbeitet, ist es erforderlich, den Kolbeninhalt vorzuheizen auf eine Temperatur, die 0 bis 20 C unter der Reaktionstemperatur liegt, und dann erst das Reagenz zuzugeben (Beispiele B 21 bis 23).
Falls bei der Reaktionstemperatur der Kolbeninhalt siedet, heizt man auf diese Temperatur vor (Beispiele B 24, 25). Soll in diesem Fall das Reaktionswasser während der Reaktion ausgekreist werden, ist zwischen Reaktionskolben und Rückflusskühler ein Wasserabscheider anzubringen (Beispiel B 25).
Nach Beendigung der Zugabe des Reagenzes wird noch 1/2 bis 2 Stunden bei der Reaktionstemperatur nachgerührt, wobei man beim Wasserauskreisen wartet, bis die erwartete Wassermenge abgetrennt ist, beim Arbeiten bei tiefen Temperaturen dagegen die Kühlung entfernt.
Man trocknet das Reaktionsgemisch dann mit Na2SO4, K2CO3 oder ähnlichen Trockenmitteln, zieht die Hauptmenge des gegebenenfalls verwendeten Lösungsmittels ab und destilliert den Rückstand, fraktioniert oder kristallisiert ihn um. In der nachfolgenden Tabelle 4 sind die experimentellen Daten und die analytischen Befunde der einzelnen Beispiele wiedergegeben (Tabelle 4).
Tabelle 3 Darstellung der Halbacetale Mol Zeit Bsp. Nr. Alkohol Temp. ( C) nD20 D420 Alk. (Min.) A1 Methanol 7 45 80 1,3819 0,9839 C2H6O2 : ber. C 38,70 H 9,74 O 51,56 MG 62,07 gef. C 38,50 H 9,70 O 51,72 MG 66 A2 Äthanol 6 55 165 0,9478 C3H8O2 ber. C 47,35 H 10,60 O 42,05 MG 76,09 get. C 46,99 H 10,54 O 42,38 MG 75 A3 Propanol 7 55 80 1,3970 0,9195 C4H10O2: ber. C 53,31 H 11,19 O 35,51 MG 90,12 -(2) gef. C 52,76 H 10,98 O 36,01 MG 98 A4 n-Butanol 5 70 90 1,4111 0,9184 C5H12O2: ber. C 57,66 H 11,61 O 30,73 MG 104,15 -(1) gef. C 57,25 H 11,48 O 31,05 MG 111 A5 sek-Butanol 7 50 90 1,4103 0,9153 C5H12O2: ber. C 57,66 H 11,61 O 30,53 MG 104,15 gef. C 57,14 H 11,46 O 31,28 MG 111 A6 Butandiol 3,5 55 85 1,4470 1,1187 C6H14O4: ber. C 47,98 H 9,40 O 42,62 MG 150,17 -(1,4) gef. C 47,84 H 9,33 O 42,85 MG 156 A7 Cyclohexanol 7 130 120 1,4579 1,009 C7H14O2: ber.
C 64,58 H 10,84 O 24,58 MG 130,18 gef. C 64,45 H 10,92 O 24,63 MG 124 A8 2-Äthyl- 6 50 85 1,4322 0,8955 C9H20O2: ber. C 67,45 H 12,58 O 19.97 MG 160,25 hexanol-(1) gef. C 67,27 H 12,51 O 20,23 MG 168 A9 Laurylalkohol 6 75 50 1,4422 0,8784 C13H28O2: ber. C 72,16 H 13,05 O 14,79 MG 216,36 gef. C 71,88 H 13,11 O 14,97 MG 216 A10 sec. n- 6 85 120 1,4448 0,8805 C15H32O2: ber. C 73,71 H 13,20 O 13,09 MG 244,41 Tetradecanol gef. C 73,79 H13,20 O 13,21 MG 249 A11 Benzylalkohol 5 50 55 1,5204 1,0982 C8H10O2: ber. C 69,54 H 7,30 O 23,16 MG138,16 gef. C 68,97 H 7,35 O 23,66 MG 147 A12 Dimethyl- 5 85 90 1,0412 C10H14O2: ber. C 72,26 H 8,49 O 19,25 MG 166,21 phenylcar- gef. C 72,17 H 8,44 O 19,52 binol
Tabelle 4
Umsetzung der Halbacetate mit Aminen
Bsp. Halbacetal Menge Zeit Temp. .Ausb.
g Amin g Lösungsmittel vorgelegt Nr. aus Bsp. Nr. ml Std. C %
B1 Al 31 Morpholin 44 Dioxan 500 HF 2¸ + 40 21,2 Kplo550C
B2 Al 31 44 Methanol 500 HF 21/4 + 40 38,0 B3 Al 31 44 Äther 500 HF 21/4 + 40 39,4 B4 A1 62 88 - - HF 2¸ + 40 41,0 B5 Al 31 44 Benzol 500 HF 21/2 + 40 53,0 B6 Al 31 44 Chloroform 500 HF 21/2 + 40 54,5
B7 Al 31 44 Hexan 500 HF 2112 + 40 56,0 B8 A2 76 Diäthylamin 73 - - HF 21/4 - 15 50,4 Kp760135 C B9 A2 76 Piperidin 85 - - HF 21/4 - 15 44,8 Kplo650C B10 A3 45 Morpholin 44 Chloroform 250 HF 2 - 15 25,0 Kps720C
B11 A4 52 44 250 HF 2 - 15 68,5 Kp1093 C B12 A4 52 Piperazin 21,5 160 A 2 - 10 50,5 Kp3117 C
B13 A5 52
Piperidin 42,5 Benzol 500 HF 21/2 - 15 88,4 Kp12980C B14 A6 37 Morpholin 44 Äther 150 HF 1 - 15 65,5 Kp1161 C
B15 A7 32 22 150 HF 1 - 15 60,0 Kplo1220C B16 A8 120 66 - - HF 3/4 - 15 81,0 Kp0.392 C B17 A9 108 44 - - HF 1 1/4 - 15 82,3 Kp0.8150 C B18 A9 216 Pyrrolidin 71 Hexan 500 HF 21/4 + 40 66,6 Kp0.2114 C
B19 A10 122 Morpholin 44 - - HF 3/4 - 15 58 Kp0,05136 C B20 A10 122 44 - - HF 3/4 + 40 57,5 B21 A10 122 44 - - HF 3/4 + 80 63,8 B22 A10 122 44 - - HF 3/4 +100 72,0 B23 A10 122 44 - - HF 3/4 + 120 69,0 B24 A10 122 44 - - A 1¸ + 130 66,5 B25 All 47 30 Benzol 150 A 1/2 + 85 92,5 Kp10150 C
B26 A11 35
Cyclohexyl- 24 Äther 70 HF 2 - 5 38,2 Kp469 C amin B27 All 35 Piperidin 21 Äther 70 HF 2 - 5 78,0 Kp281650C B28 All 69 Piperazin 21,5 Chloroform 250 HF 11/2 + 30 64,0 Fp. 780C (Hexan) B29 A12 83 Morpholin 44 - - HF 1 - 15 30,6 Kp1970C B30 A12 83 Piperazin 21,5 Chloroform 100 HF 1 - 15 33,3 Fp. 138,5 C (Hexan) B31 A12 83 Piperidin 43 - - HF 1 - 5 51,5 Kp0,497 C ber. f. gef.
C6H17NO2(131,17): C 54,94 H 9,99 O 24,40 N 10,68 C 54,90 H 9,97 O 24,39 N 10,65 C7H17NO(131,21): 64,07 13,06 12,19 10,68 63,79 13,18 11,98 11,35 C8H17NO(143,22): 67,09 11,96 11,17 9,78 66,83 11,71 11,35 9,95 C8H17NO2(159,22): 60,34 10,76 20,10 8,80 59,82 10,75 20,36 9,08 C9H19NO2(173,25): 62,39 11,05 18,47 8,09 62,02 11,03 18,67 8,10 C14H30N2O2(258,40): 65,07 11,70 12,38 10,84 64,30 11,69 13,07 11,03 C10H21NO(171,28): 70,12 12,36 9,34 8,18 69,58 12,14 9,47 8,33 C14H26N2O4(288,38): 58,13 9,79 22,19 9,71 58,08 9,73 22,58 9,77 C11H21NO2(199 29): 66,29 10,62 16,06 7,03 66,21 10,49 16,39 7,33 C13H27NO2(229,35): 68,07 11,87 13,95 6,11 67,87 11,82 14,10 6,13 C17H35NO2(285,46): 71,52 12,36 11,21 4,91 71,80 12,39 11,21 4,94 C17H35NO2(268,46): 75,77 13,09 5,94 5,20 75,50 13,12 6,23 5,20 C19H39NO2(313,51): 72,79 12,54 10,21 4,47 72,78 12,49 10,30 4,37 C12H17NO2(207,26):
69,54 8,27 15,44 6,76 69,13 8,31 15,98 6,78 C14H21NO(219,32): 76,66 9,65 7,30 6,39 76,65 9,83 7,03 6,72 C13H19NO(205,29): 76,05 9,33 7,79 6,82 75,47 9,31 8,32 6,85 C20H26N2O2(326,42): 73,59 8,03 9,80 8,58 73,05 8,02 9,96 8,61 C14H21NO2(235,32): 71,45 9,00 13,60 5,95 71,01 9,03 14,03 5,95 C24H34N2O2(382,53): 75,35 8,96 8,37 7,32 75,21 8,93 8,65 7,28 C15H23NO(233,34): 77,20 9,94 6,86 6,00 76,82 9,93 7,05 6,08
Process for the preparation of etherified oxymethylamines of formula 1
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wherein R is any aliphatic, cycloaliphatic or arylaliphatic radical which, however, does not contain any groups that react easily with amines such as aldehyde, carboxyl and the like. Ä.
May contain groups, and R, and R2 denote hydrogen or a radical R or can also be linked to one another so that a cyclic compound is present, are known, namely by way of the α-aminomethylation of alcohols; a primary or secondary amine is reacted with formaldehyde and an alcohol. There are two forms of this reaction:
The formaldehyde is first reacted in aqueous solution with the amine and the alcohol is then added [J. Chem.
Soc. 114: 1470-1476 (1921); Chem. Ber. 89, 81 (1956)].
The aqueous formaldehyde always causes the inherently undesirable presence of a larger amount of water, which is a nuisance as ballast and above all makes it impossible to work in many organic solvents such as chloroform, benzene, petroleum ether, etc. In addition, in order to deposit the compound, sodium or potassium carbonate is required to saturate the aqueous phase.
However, the formaldehyde can also be used as paraformaldehyde, all components of the reaction being combined. At the. Chem. Soc. 54, 4172 (1932)]. In this mode of operation, the dissipation of the heat of reaction from the usually very strongly exothermic reaction, especially in the case of larger batches, is problematic. - Both procedures often require a larger excess of alcohol.
It has been found that all these difficulties in the preparation of oxymethylamines are avoided by, if appropriate in the presence of a solvent, one of formaldehyde and an alcohol of the formula R (OH) m, wherein R is the m-valent, saturated or one or straight-chain, branched or cyclic, aliphatic or aliphatic-aromatic, unsubstituted or ester, thioester, halogen, ether, thioether, acetal, thioacetal, nitrile, disubstituted amide containing several C — C double or triple bonds or thioamide groups mono- or polysubstituted alcohol radical, and m is an integer, the hemiacetal formed is reacted with a primary or secondary amine. The alcohol can contain one or more primary, secondary or tertiary alcoholic hydroxyl groups in addition to other substituents.
Since this reaction can also be carried out with polymeric compounds whose basic units carry one or more OH groups, in such cases m depends on the degree of polymerization or
Molecular weight dependent, so that m is not fundamentally limited upwards, preferably m is 1 to 10, in particular 1 to 4.
Although the method according to the invention offers several advantages, the preparation of the alkoxyalkylamines has not yet been attempted using defined hemiacetates, in particular because these are considered to be unstable compounds which, although postulable as intermediates in various reactions, cannot be isolated or represented in substance .
Pure, anhydrous hemiacetates are obtained by introducing pure, monomeric formaldehyde into pure alcohol R (OH) m in the bulk of the reaction with cooling and stirring, optionally in the presence of an inert solvent, so that the reaction temperature is at least 20 ° C., preferably 50 to 1700 C, is above the boiling point of the pure monomeric formaldehyde and the concentration of free formaldehyde during the reaction does not exceed 8%, preferably 5%. To reduce the required reaction times and temperatures, basic catalysts such as tert. Add amines (tributylamine, pyridine etc.) or alkali oxides or hydroxides (Na2O, KOH, NaOH etc.).
Any solvent used must be resistant to the hemiacetals. Suitable are e.g. B. hydrocarbons such as butane, pentane, hexane, heptane etc., benzene, toluene, xylenes, simple or mixed aliphatic, cycloaliphatic and aromatic ethers, further esters and halogenated hydrocarbons such as Cd14, CHCl3, C6HsCl, C2HCl3 etc.
Mixtures of such solvents can of course also be used. The solvent can be removed from the hemiacetal in vacuo without formaldehyde being split off.
Because after the reaction of the hemiacetal with the amine
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If a small amount of water is produced, hemiacetals that contain water can also be used, if desired.
The hemiacetals of alcohols, for example, can be used: methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, isobutyl alcohol, n-amyl alcohol, isoamyl alcohol, n-hexyl alcohol, n-heptanol, n-octyl alcohol, n-decyl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, stearyl alcohol , Benzyl alcohol, cyclohexanol, diethylene glycol monoethyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, triethylene glycol monobutyl ether, 1,2-propylene glycol 1-n-butyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, isopropanol, sec.-butyl alcohol, 6-decyl alcohol, - (3), 5-Äthylheptanol- (2), 5-Äthylnonalol- (2), 6-ethyl-octanol- (3), tert-butanol and technical mixtures, the B. predominantly contain secondary n-C14 alcohol or consist of primary C1O-Cl8 alcohols.
Alcohols which, in addition to the hydroxyl function, contain one or more reactive double bonds or triple bonds or one or more substituents can also be reacted with formaldehyde to give the corresponding hemiacetals without changing the rest of the molecule. Suitable compounds are e.g. B. allyl alcohol, propargyl alcohol, endomethylene tetrahydrobenzyl alcohol, ethylene chlorohydrin, ethylene glycol monoacrylate, propylene glycol monoacrylate and propylene glycol monomethacrylate.
Suitable polyhydric alcohols are, for example, glycol, propylene glycol (1,2), propylene glycol (1,3), butanediol (1,4), pentanediol (1,5), 1,4-butene diol, 2,2-Dimethylpropanediol (1,3), hexanediol (1,6), decanediol (1,10), diethylene glycol, triethylene glycol, thiodiglycol, hexadiene (2,4-diol (1,6) and others Diols in which there is a double bond or a triple bond in the carbon chain; furthermore glycerol, hexanetriol, dioxyacetone, pentaerythritol.
Only the hemiacetals of phenols such as phenol, cresols, chlorophenols, salicylic acid esters, hydroquinone etc. are unsuitable for the preparation of etherified oxymethylamines, since they would always be rearranged to o- (or p-) hydroxybenzylamine derivatives.
Useful amines
EMI2.1
where RX and R2 are preferably mono- or divalent organic radicals selected from the group described for the alcohols for R, R2 is also hydrogen and in which Rt and R2 can also be connected are, for. B. aliphatic primary amines such as methylamine, ethylamine, n-propylamine, iso-propylamine, butylamine, sec-butylamine, tert-butylamine, the amylamines, etc .;
Laurylamine, cetylamine, etc .; aliphatic secondary amines such as dimethylamine, methylethylamine, diethylamine, di-n-propylamine, N-methylbutylamine, di-n-butyl-amine, N-methyl laurylamine, etc .; primary and secondary amines with cyclic substituents such as cyclopentylamine, cyclohexylamine, cycloheptylamine, cyclododecylamine, N-ethylcyclopentylamine, N-methylcyclohexylamine, N-methylcyclododecylamine, etc .; cyclic amines such as pyrrolidine, piperidine, N-butyl-piperazine, N-acetylpiperazine, morpholine, etc .;
Amines with aromatic substituents such as benzylamine, N-ethylbenzylamine, N-methyl-ss-phenylethylamine, N-propylp-methoxybenzylamine, o-chlorobenzylamine, etc. and also
Diamines such as ethylenediamine, butylenediamine- (1,4), hexamethylenediamine, N, N'-dimethylbutylamine- (1,4), piperazine etc.
In the new process, one of the reactants, for example the hemiacetal, optionally diluted, is initially charged at the desired reaction temperature and the optionally diluted amine is added so slowly that the desired reaction temperature can be maintained by suitable cooling. If you want to work at an elevated temperature, preheating of the hemiacetal is usually superfluous, since the addition of a little amine increases the temperature, which can then be kept at the desired level by cooling and further addition of amine. After the addition has ended, stirring is continued for a while in order to complete the reaction.
It is also possible to initially introduce the amine, optionally diluted or dissolved, and to add the hemiacetal.
Equivalent quantities are always used; it is possible to use one of the components in excess, but it is impractical.
The use of a solvent is e.g. B. preferable if you want to implement a solid amine such as piperazine. In addition, z. B. working in benzene at 80O C the possibility of circulating the water of reaction during the reaction. If the reaction product is very viscous, working in solution is always an advantage because of better mixing and thus better heat dissipation.
The choice of solvent, for which those mentioned in connection with the hemiacetal preparation are suitable, should not be arbitrary, since, surprisingly, one can increase the yield considerably by choosing a suitable solvent (Table 1).
Table 1
Reaction of methanol hemiacetal with morpholine in various solvents at 40 ° C
Solvent yield
Dioxane 21%
Methanol 38%
Diethyl ether 39% without solvent 41%
Benzene 53%
Chloroform 54%
Hexane 56%
As a rule, the use of less polar solvents (hydrocarbons and halogenated hydrocarbons) such as hexane, heptane, cyclohexane, benzene, toluene, carbon tetrachloride, chloroform etc. leads to higher yields than carrying out the reaction without a solvent or in the relatively strongly polar ethers, esters or alcohols.
Expediently, 2 to 30, in particular about 3 to 10 percent by weight solutions of the reactants are used.
The reaction temperature should be between -50 and +150 C. The choice of the reaction temperature is determined once by the solvent chosen, the boiling point of which cannot be exceeded without the application of pressure. On the other hand, the reaction mixture should remain as homogeneous as possible, so that there is a lower limit for the reaction temperature. In addition, the choice of temperature will depend on the amount of heat released, the size of the batch and the temperature of the coolant available. The yield also depends on the temperature (Table 2).
Table 2
Implementation of sec-n-tetradecanol hemiacetal with morpholine at different temperatures
Reaction temperature Yield -15 "C 58.0% +40 C 57.3% +80" C 61.8% +100 C 70.8% +120 C 69.0% +130 "C +) 66.3% +) Morpholine reflux
After the reaction, the water of reaction must be removed, for example by circulating with benzene or similar solvents, possibly already during the reaction, or, if the water settles, by separating it off in a separating funnel. This possibility is usually only available for compounds with larger hydrophobic residues, since low-substituted alkoxymethylamines are often able to dissolve considerable amounts of water, so that the reaction mixture can even remain single-phase.
In some cases it is also possible to separate off the water during the distillation of the reaction product if it does not form an azeotrope with it and the reaction product is resistant to water at these temperatures. This method is unsuitable for low-boiling products.
In addition, it is of course possible to work with the usual desiccants (such as Na2SO4, H2CO3, SiO2, Al203, molecular sieves), if necessary after prior dilution of the reaction product. If the reaction product precipitates from the reaction mixture on cooling, it can be filtered off from the water and any solvents used.
The reaction product is purified by distillation, in some cases better by recrystallization. During the distillation, care should be taken to ensure that the known methylene (N, N ') bis-compounds of the sec. Amines may have formed, which then have to be separated.
The new process for the preparation of the etherified oxymethylamines offers high yields as well as the advantage that the starting materials are only required in equivalent amounts, you can continue to work in various solvents, and finally the heat development during the reaction can be easily controlled by the speed at which the components are combined dominate.
The oxymethylamines mentioned are valuable both as intermediate products and can also be used directly in the plastics field as stabilizers, processing aids and hardeners.
The following examples are divided into two groups:
A) Production of the pure starting hemiacetals by one of the processes not belonging to the state of the art.
B) Implementation of the half-marks from group A with amines.
A) Representation of the hemiacetals
The half-acetals are produced in a three-necked flask with a gas inlet tube, stirrer, thermometer and exhaust pipe, which leads to the exhaust chimney via mercury immersion (Q1). The pure alcohol to be converted is placed in the flask, the size of which is chosen so that it is no more than 2/3 full at the end of the reaction. The gas inlet pipe, which is to be immersed in the alcohol, is connected to a storage vessel with liquid, monomeric formaldehyde via a safety flask that is connected to a mercury immersion (Q2) and a nitrogen line. The resistance of the immersion Q2 is such that it can only be overcome by a gas flow directed into the system if, for. B. the exhaust pipe is closed.
After the flasks and lines have been thoroughly flushed with dry nitrogen, the vessel with the liquid formaldehyde is warmed up so that it distills evenly and flows into the well-stirred (about 550 rpm) alcohol as it reacts. Before the start of the reaction, the alcohol is optionally heated to the required temperature, which is then maintained by cooling during the reaction. The rate of distillation of the formaldehyde is chosen so that after the main amount of nitrogen has been displaced there is a slight negative pressure in the entire system. The reaction is terminated after the equivalent amount of formaldehyde has been added. Table 3 shows the individual experimental data and the analytical findings.
B) Reaction of the hemiacetals with amines
A three-necked flask with stirrer, dropping funnel, thermometer and, if necessary, reflux condenser is used to convert the hemiacetals with amines. The reaction flask is in a bath, the temperature of which is kept 0 to 30 ° C. below the reaction temperature. The bath should be adjustable in height so that the heat transfer can be varied by changing the immersion depth of the reaction flask. This makes it easy to keep the temperature in the flask constant even if the temperature of the bath cannot be changed quickly enough.
The hemiacetal (or the amine), optionally diluted with a solvent, is added to the flask. When working at low temperatures, the contents of the flask are cooled to the reaction temperature and only then are the amine (or the hemiacetal), optionally diluted, from the dropping funnel with vigorous stirring so that the temperature is at a bath temperature of about 200 ° C. below the reaction temperature remains constant (Examples B8 to 19, 26, 27, 29 to 31).
When working at elevated temperature, the heat of reaction is generally sufficient up to about 60 ° C. to reach the desired temperature, which is reached after only a little reagent has been added. The further addition then takes place while cooling the flask with a bath whose temperature is 10 to 30 ° C. below the reaction temperature (Examples B1 to 7, 18, 20, 28).
If you work at a higher temperature, it is necessary to preheat the contents of the flask to a temperature which is 0 to 20 ° C. below the reaction temperature and only then to add the reagent (Examples B 21 to 23).
If the contents of the flask boil at the reaction temperature, it is preheated to this temperature (Examples E 24, 25). If, in this case, the water of reaction is to be removed from the system during the reaction, a water separator must be installed between the reaction flask and the reflux condenser (Example B 25).
After the addition of the reagent is complete, the mixture is stirred for a further 1/2 to 2 hours at the reaction temperature, waiting until the expected amount of water has been removed when removing the water, while the cooling is removed when working at low temperatures.
The reaction mixture is then dried with Na2SO4, K2CO3 or similar drying agents, most of the solvent used, if any, is removed and the residue is distilled, fractionated or recrystallized. The experimental data and the analytical findings of the individual examples are given in Table 4 below (Table 4).
Table 3 Representation of the hemiacetals Mol Time Example No. Alcohol Temp. (C) nD20 D420 Alk. (Min.) A1 Methanol 7 45 80 1.3819 0.9839 C2H6O2: calc. C 38.70 H 9.74 O 51 , 56 MG 62.07 found. C 38.50 H 9.70 O 51.72 MW 66 A2 Ethanol 6 55 165 0.9478 C3H8O2 calc. C 47.35 H 10.60 O 42.05 MW 76.09 obtained C 46.99 H 10, 54 O 42.38 MG 75 A3 Propanol 7 55 80 1.3970 0.9195 C4H10O2: calc. C 53.31 H 11.19 O 35.51 MG 90.12 - (2) found. C 52.76 H 10.98 O 36.01 MW 98 A4 n-butanol 5 70 90 1.4111 0.9184 C5H12O2: calcd. C 57.66 H 11.61 O 30.73 MW 104.15 - (1 ) found. C 57.25 H 11.48 O 31.05 MW 111 A5 sec-butanol 7 50 90 1.4103 0.9153 C5H12O2: calc. C 57.66 H 11.61 O 30.53 MW 104.15 found. C 57.14 H 11.46 O 31.28 MW 111 A6 butanediol 3.5 55 85 1.4470 1.1187 C6H14O4: calcd. C 47.98 H 9.40 O 42.62 MW 150.17 - (1 , 4) found. C 47.84 H 9.33 O 42.85 MG 156 A7 cyclohexanol 7 130 120 1.4579 1.009 C7H14O2: calc.
C 64.58 H 10.84 O 24.58 MW 130.18 found. C 64.45 H 10.92 O 24.63 MW 124 A8 2-ethyl- 6 50 85 1.4322 0.8955 C9H20O2: calcd. C 67.45 H 12.58 O 19.97 MW 160.25 hexanol- (1 ) found. C 67.27 H 12.51 O 20.23 MW 168 A9 lauryl alcohol 6 75 50 1.4422 0.8784 C13H28O2: calcd. C 72.16 H 13.05 O 14.79 MW 216.36 found. C 71.88 H 13.11 O 14.97 MG 216 A10 sec. N- 6 85 120 1.4448 0.8805 C15H32O2: calc. C 73.71 H 13.20 O 13.09 MW 244.41 tetradecanol found . C 73.79 H13.20 O 13.21 MW 249 A11 benzyl alcohol 5 50 55 1.5204 1.0982 C8H10O2: calcd. C 69.54 H 7.30 O 23.16 MW138.16 found. C 68.97 H 7.35 O 23.66 MW 147 A12 dimethyl 5 85 90 1.0412 C10H14O2: calcd. C 72.26 H 8.49 O 19.25 MW 166.21 phenylcarf. C 72.17 H 8.44 O 19.52 binol
Table 4
Implementation of the half acetates with amines
E.g. hemiacetal amount time temp.
g amine g solvent submitted No. from example No. ml hrs. C%
B1 Al 31 Morpholine 44 Dioxane 500 HF 2¸ + 40 21.2 Kplo550C
B2 Al 31 44 Methanol 500 HF 21/4 + 40 38.0 B3 Al 31 44 Ether 500 HF 21/4 + 40 39.4 B4 A1 62 88 - - HF 2¸ + 40 41.0 B5 Al 31 44 Benzene 500 HF 21/2 + 40 53.0 B6 Al 31 44 chloroform 500 HF 21/2 + 40 54.5
B7 Al 31 44 Hexane 500 HF 2112 + 40 56.0 B8 A2 76 Diethylamine 73 - - HF 21/4 - 15 50.4 Kp760135 C B9 A2 76 Piperidine 85 - - HF 21/4 - 15 44.8 Kplo650C B10 A3 45 Morpholine 44 Chloroform 250 HF 2 - 15 25.0 Kps720C
B11 A4 52 44 250 HF 2 - 15 68.5 Kp1093 C B12 A4 52 Piperazine 21.5 160 A 2 - 10 50.5 Kp3117 C
B13 A5 52
Piperidine 42.5 Benzene 500 HF 21/2 - 15 88.4 Kp12980C B14 A6 37 Morpholine 44 Ether 150 HF 1 - 15 65.5 Kp1161 C
B15 A7 32 22 150 HF 1 - 15 60.0 Kplo1220C B16 A8 120 66 - - HF 3/4 - 15 81.0 Kp0.392 C B17 A9 108 44 - - HF 1 1/4 - 15 82.3 Kp0. 8150 C B18 A9 216 pyrrolidine 71 hexane 500 HF 21/4 + 40 66.6 kp 0.2114 C
B19 A10 122 Morpholin 44 - - HF 3/4 - 15 58 Kp0.05136 C B20 A10 122 44 - - HF 3/4 + 40 57.5 B21 A10 122 44 - - HF 3/4 + 80 63.8 B22 A10 122 44 - - HF 3/4 +100 72.0 B23 A10 122 44 - - HF 3/4 + 120 69.0 B24 A10 122 44 - - A 1¸ + 130 66.5 B25 All 47 30 Benzene 150 A 1 / 2 + 85 92.5 Kp10150 C
B26 A11 35
Cyclohexyl- 24 ether 70 HF 2 - 5 38.2 kp469 C amine B27 All 35 piperidine 21 ether 70 HF 2 - 5 78.0 kp281650C B28 All 69 piperazine 21.5 chloroform 250 HF 11/2 + 30 64.0 m.p. 780C (hexane) B29 A12 83 morpholine 44 - - HF 1 - 15 30.6 bp 1970C B30 A12 83 piperazine 21.5 chloroform 100 HF 1 - 15 33.3 m.p. 138.5 C (hexane) B31 A12 83 piperidine 43 - - HF 1 - 5 51.5 Kp0.497 C calc. F. found
C6H17NO2 (131.17): C 54.94 H 9.99 O 24.40 N 10.68 C 54.90 H 9.97 O 24.39 N 10.65 C7H17NO (131.21): 64.07 13 .06 12.19 10.68 63.79 13.18 11.98 11.35 C8H17NO (143.22): 67.09 11.96 11.17 9.78 66.83 11.71 11.35 9, 95 C8H17NO2 (159.22): 60.34 10.76 20.10 8.80 59.82 10.75 20.36 9.08 C9H19NO2 (173.25): 62.39 11.05 18.47 8, 09 62.02 11.03 18.67 8.10 C14H30N2O2 (258.40): 65.07 11.70 12.38 10.84 64.30 11.69 13.07 11.03 C10H21NO (171.28) : 70.12 12.36 9.34 8.18 69.58 12.14 9.47 8.33 C14H26N2O4 (288.38): 58.13 9.79 22.19 9.71 58.08 9.73 22.58 9.77 C11H21NO2 (199 29): 66.29 10.62 16.06 7.03 66.21 10.49 16.39 7.33 C13H27NO2 (229.35): 68.07 11.87 13 .95 6.11 67.87 11.82 14.10 6.13 C17H35NO2 (285.46): 71.52 12.36 11.21 4.91 71.80 12.39 11.21 4.94 C17H35NO2 ( 268.46): 75.77 13.09 5.94 5.20 75.50 13.12 6.23 5.20 C19H39NO2 (313.51): 72.79 12.54 10.21 4.47 72, 78 12.49 10.30 4.37 C12H17NO2 (207.26):
69.54 8.27 15.44 6.76 69.13 8.31 15.98 6.78 C14H21NO (219.32): 76.66 9.65 7.30 6.39 76.65 9.83 7 .03 6.72 C13H19NO (205.29): 76.05 9.33 7.79 6.82 75.47 9.31 8.32 6.85 C20H26N2O2 (326.42): 73.59 8.03 9 .80 8.58 73.05 8.02 9.96 8.61 C14H21NO2 (235.32): 71.45 9.00 13.60 5.95 71.01 9.03 14.03 5.95 C24H34N2O2 ( 382.53): 75.35 8.96 8.37 7.32 75.21 8.93 8.65 7.28 C15H23NO (233.34): 77.20 9.94 6.86 6.00 76, 82 9.93 7.05 6.08