CH527838A

CH527838A - Procédé de préparation d'un dérivé de la thiazolidine et utilisation de ce dérivé

Info

Publication number: CH527838A
Application number: CH1213872A
Authority: CH
Inventors: Giraudon Raymond
Original assignee: Rhone Poulenc Sa
Priority date: 1971-04-16
Filing date: 1971-07-16
Publication date: 1972-09-15

Description


  Procédé de préparation d'un dérivé de la thiazolidine et utilisation de ce dérivé    La présente invention a pour objet un     procédé    de  préparation d'un dérivé de la thiazolidine de formule  générale  
EMI0001.0001     
    dans laquelle R     représente    un     radical    alcoyle     contenant    1  à 4 atomes de     carbone    et R' représente un atome  d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4     atomes     de     carbone    ou un     radical    phényle.  



  Ce     procédé    est     caractérisé    en ce que l'on     réduit    en  groupement amino le groupement nitro d'un produit de  formule générale  
EMI0001.0012     
    dans laquelle R et R\ sont     définis    comme     précédemment.     La réduction peut être     effectuée    selon les méthodes       connues    qui     permettent    de     transformer    un radical nitro  en radical amino sans toucher au reste de la molécule.

      On peut effectuer la     réduction    par l'hydrogène en  présence d'un     catalyseur.    On opère généralement sous  pression, en     présence    de palladium sur charbon et à une  température voisine de     200C.     



  On peut aussi     effectuer    la réduction par le fer en  milieu acide et à une température     comprise    entre 25 et       70o    C.  



  Les produits de formule     générale        (II)    peuvent être  préparés selon l'une des méthodes     suivantes     1. - Par action d'un haloformiate d'acolyte de for  mule générale  Hal - COOR (III)  dans laquelle R est     défini    comme précédemment et Hal  représente un atome d'halogène, de préférence un atome  de chlore, sur un dérivé de la thiazolidine de formule  générale  
EMI0001.0030     
    dans laquelle R' est défini comme     précédemment.     



  Les produits de formule générale     (IV)    peuvent être  préparés par     cyclisation    d'un     thiocyanate    de formule  générale  
EMI0001.0035     
    dans laquelle R' est défini comme     précédemment.         Les produits do     formule-    générale     (V)        peuvent    être  obtenus, éventuellement in situ, par action d'un     thiocya-          nate    alcalin sur un dérivé halogéné de formule générale  
EMI0002.0005     
    dans laquelle R' est. défini comme     précédemment    et Y .

    représente un atome d'halogène     tel    qu'un atome de  chlore.  



  Les produits- de formule générale     (VI)    peuvent être  obtenus par action d'un halogénure     d'acide    -de     formule     générale  
EMI0002.0011     
    dans laquelle Y et Y1, identiques ou différents, repré  sentent chacun un atome d'halogène, sur une     aniline    de  formule générale :

    
EMI0002.0013     
    2. - Par action d'un halogénure d'acide de formule  générale  
EMI0002.0014     
    dans laquelle les symboles Hal, identiques ou différents,  représentent chacun un atome d'halogène, de préférence  un atome de chlore, et R' est défini     comme    précédem  ment, sur un dérivé de     l'aniline    de formule     générale     
EMI0002.0018     
    dans laquelle R est défini comme     précédemment.     



  Les produits de formule générale     (X)    peuvent âtre  obtenus par action d'un isothiocyanate de formule géné  rale  S = C - N - COOR (XI)  dans laquelle R est défini comme     précédemment;    sur une  aniline de formule générale     (VIII).     



  L'invention a également pour objet l'utilisation du  dérivé de la thiazolidine obtenu par le procédé objet de  l'invention pour la préparation d'un produit de formule  générale  
EMI0002.0023     
    dans laquelle R et R' sont comme définis ci-dessu et R"  représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle  contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical     alcoy-          loxyle    dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de       carbone.     



  Cette     utilisation    consiste à faire agir, sur ledit dérivé,  un produit de formule générale  R"- CO -T  dans laquelle R" est défini comme     précédemment    et T  représente un radical hydroxy, un atome d'halogène ou  un reste R"-CO-O- lorsque R" représente un radical  alcoyle, et T représente un atome d'halogène lorsque R"  représente un radical alcoyloxyle.  



  Lorsque R" représente un     radical    alcoyle, et T repré  sente un atome d'halogène, on opère généralement dans  un     solvant    organique, tel que le chlorure de méthylène et  éventuellement en présence d'un agent basique de  condensation tel que la triéthylamine.  



  Lorsque R" représente un     radical    alcoyle et T repré  sente un radical hydroxy ou R"-CO-O-, on opère  généralement avec ou     sans    solvant et à une température  voisine de 1000 C.  



  Lorsque R" représente un radical alcoyloxyle et T  représente un atome d'halogène, on opère généralement  dans un solvant organique anhydre tel que la pyridine et  à une température inférieure à 250 C.  



  Les nouveaux produits de formules générales     (I)     et     (XII)    présentent de     remarquables    propriétés fongi  cides.     Ils    se sont     montrés        particulièrement        actifs    par  contact sur l'oïdium du concombre (Erysiphe     cichoracea-          rum),    Podium du pommier (Podosphaera leucotricha) et  l'anthracnose du haricot (Colletotrichum     lindemuthia-          num)    et la rouille du blé (Puccinia glumarum) à des doses  comprises entre 10 et 50 g par hectolitre.  



  Ils présentent de plus     l'avantge    d'être systémiques, en  particulier lorsqu'ils sont appliqués en arrosage du sol,  sur l'anthracnose du haricot et sur Podium du  concombre à des doses supérieures ou égales à 0,1 g/ hec  tolitre.  



       Parmi    les produits- de formules     générales    (I) et     (XII),     on peut citer comme produits préférentiels ceux pour  lesquels R représente un     radical    méthyle ou éthyle et R'  représente un atome d'hydrogène, le substituant     NH2    ou       NH-COR"        étant    situé en position 2 du noyau phényle  auquel il est rattaché.  



  Les nouveaux     produits    de formules générales (I) et       (XIl)    peuvent donc être     utilisés        comme    produits actifs,  dans des compositions fongicides     agricoles,    en associa  tion avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compa  tibles avec le produit     actif    et convenables pour l'emploi  en agriculture et éventuellement avec d'autres pesticides  compatibles tels que des     insecticides    ou des- fongicides       (manèbe).    Dans ces compositions, la teneur en produit  actif peut être     comprise    entre 0,005 % et 80 %     en    poids.  



  Les     compositions    peuvent être solides ou pulvéru  lentes si l'on emploie un diluant solide pulvérulent com  patible tel que le talc, la magnésie     calcinée,    le     kieselguhr,     le phosphate tricalcique, la poudre de     liège,    le     noir     adsorbant ou encore une argile comme le kaolin ou la  bentonite.

   Ces compositions solides sont avantageuse  ment préparées par broyage du composé actif avec le       diluant    solide au par imprégnation du     diluant    solide avec  une solution de composé actif dans un solvant     volatil,     évaporation du solvant et, si     nécessaire,    broyage du  produit de façon à obtenir une poudre.      On peut aussi obtenir des compositions liquides en       utilisant    un     diluant    liquide dans lequel le ou les produits  selon l'invention sont     dissous    ou dispersés.

   La     composi-          tion    peut se présenter sous forme d'une     suspension,     d'une émulsion ou d'une solution dans un milieu orga  nique ou hydro-organique.  



  Les compositions sous forme de     dispersions,    solu  tions ou émulsions peuvent contenir des agents     mouil-          lants,        dispersants    ou émulsifiants du type ionique ou  non ionique, par exemple de sulforicinoléates, des sels  d'ammonium quaternaires ou des produits à base de  condensais d'oxyde d'éthylène, tels que les condensats  d'oxyde d'éthylène avec l'octylphénol, ou des esters  d'acide gras d'anhydrosorbitols qui ont été solubilisés  par éthérification des radicaux hydroxyles libres par  condensation avec l'oxyde d'éthylène. Il est préférable  d'utiliser des agents du type non ionique car ils ne sont  pas sensibles aux électrolytes.

   Lorsque l'on désire des  émulsions, les produits selon l'invention peuvent être  utilisés sous forme de concentrats auto-émulsifiables  contenant la substance active dissoute dans l'agent dis  persant ou dans un solvant compatible avec ledit agent,  une simple addition d'eau permettant d'obtenir des com  positions prêtes à l'emploi.  



  Les nouveaux produits de formules générales (1) et       (XII)    sont employés de préférence à raison de 5 à 200 g  de matière active par hectolitre d'eau.  



  Les exemples 1 et 2 qui suivent montrent comment le  procédé de l'invention peut être mis en pratique pour  obtenir un dérivé de la thiazolidine de formule générale    <I>Exemple 1</I>    A une suspension de 33 g de     méthoxycarbonylimino-          2    (nitro-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 dans 180 cm3 d'eau  contenant 0,9 cm3 d'acide chlorhydrique concentré (d =  1,19) on ajoute par petites portions, en agitant énergique  ment, et en maintenant la température du milieu réac  tionnel au voisinage de 550 C, 39,6 g de fer en poudre.  On maintient l'agitation et le chauffage pendant encore  une heure après la fin de l'addition, soit     pendant    une  durée totale de 3 h. Après     refroidissement,    le précipité  est séparé par filtration.  



  On extrait successivement ce précipité par 500<I>ce</I>  puis deux fois 300 cm3 de chorure de méthylène. Après  séchage des extraits sur sulfate de sodium et évaporation  du solvant sous pression réduite, on obtient un résidu  pesant 27 g. Ce résidu trituré avec 100 cm3 d'éthanol  fournit 21 g de produit     cristallisé    fondant à 200-2020 C.  Après purification par     passage    au chlorhydrate et retour  à la base par addition de bicarbonate de potassium, on  obtient 13 g de méthoxycarbonylimino-2 (amino-2     phé-          nyl)-3    thiazolidinone-4 fondant à 2080 C.  



  La méthoxycarbonylimino-2 (nitro-2 phényl)-3     thia-          zolidinone-4    utilisée comme produit de départ peut être  préparée de la manière suivante  A une suspension refroidie à 00 C de 353 g d'imino-2  (nitro-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 dans 1,3 litre de     pyri-          sans    dépasser 5() C, 128 cm3 (155 g) de chloroformiate de       dire    anhydre, on ajoute goutte à goutte sous     agitation    et  méthyle. Après la fin de l'addition, on laisse     réchauffer     le milieu réactionnel et on agite pendant encore 4 h à une  température     voisine    de     20o    C.

   On évapore     ensuite    la  majeure partie de la pyridine sous pression réduite et  reprend le résidu épais     par    1,5 litre de chlorure de  méthylène. La solution organique est lavée successive  ment par 1 litre d'eau, 1 litre d'acide chlorhydrique 3N  puis par deux fois 800 cm3 d'eau. Après séchage et    évaporation du chlorure de méthylène sous pression  réduite, on obtient un résidu qui est repris par 600 cm3  d'éthanol sous agitation. Le précipité est séparé par  filtration et séché, on obtient ainsi 233 g de     méthoxycar-          bonylimino-2    (nitro-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 fondant  à     175o    C.  



  L'imino-2 (nitro-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 fondant  à 1760 C servant de matière première peut être préparée  selon H. Beckurts et G. Frerichs, Arch. der Pharm. 253,  <I>Exemple 2</I>  On hydrogène en autoclave à<B>200C</B> une suspension  de 14,7 g de méthoxycarbonylimino-2 (nitro-2 phényl)-3  thiazolidinone-4 dans 200 cm3 d'éthanol en présence de  1 g de palladium sur charbon contenant 3,15 % de palla  dium. La pression initiale d'hydrogène est de 40 bars.  Après trois jours, l'absorption d'hydrogène est     terminée.     On filtre le mélange réactionnel et reprend le     précipité     contenant le catalyseur par deux fois 100 cm3 d'acétone.  Après évaporation du solvant, le résidu pesant 9 g est  recristallisé dans 162 cm3 d'acétate d'éthyle.

   On obtient  ainsi 4,2 g de méthoxycarbonylimino-2 (amino-2     phényl)-          3    thiazolidinone-4 fondant à 2100 C.  



  Les exemples 3 et 4 qui suivent montrent comment  les produits obtenus par le procédé de l'invention  peuvent âtre utilisés, conformément à celle-ci, pour obte  nir des produits de formule générale (XII).  



  <I>Exemple 3</I>  On chauffe pendant 1 h à 1000 C une suspension de  1 g de méthoxycarbonylimino-2 (amino-2 phényl)-3     thia-          zolidinone-4    dans 10 cms d'acide formique à 98 %.  Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel  par 50 cm3 d'eau. Après filtration, séchage et concen  tration, on obtient 0,4 g de méthoxycarbonylimino-2  (formamido-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 fondant à  2620 C avec décomposition.  



  <I>Exemple 4</I>  A une solution de 1 g de méthoxycarbonylimino-2  (amino-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 dans 5 cm3 de     pyri-          dine    anhydre, on ajoute 0,42 cm3 d'anhydride acétique et  chauffe le mélange à 1000 C pendant 1 h. Après refroi  dissement, on dilue le mélange réactionnel par 20 cm3  d'éthanol. Le précipité cristallin obtenu est séparé par       filtration,    lavé à l'éthanol et séché. On obtient ainsi 0,7 g  de méthoxycarbonylimino-2 (acétamido-2 phényl)-3     thia-          zolidinone-4    fondant à 219-221o C.  



  Les nouveaux produits de formules générales (I) et  (XII) présentent également des propriétés     anthelmin-          thiques    intéressantes. In vitro, ils se sont montrés parti  culièrement actifs sur les larves de strongles digestifs du  cheval à des     concentrations    comprises entre 10-3 et     10-s.     In vivo, ils se sont montrés actifs sur Haemonchus       contortus,        Trichostrongylus        axei    et     Trichostrongylus          colubriformis    à des doses de 100     mg/kg    par voie orale  chez l'agneau.

Claims

REVENDICATIONS I. Procédé de préparation d'un dérivé de la thiazoli- dine de formule générale EMI0003.0057 dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle,

caractérisé en ce que l'on réduit en groupement amino le groupement nitro d'un produit de formule générale EMI0004.0007 dans laquelle R et R' sont définis comme précédemment. II.

Utilisation du dérivé de la thiazolidine obtenu par le procédé selon la revendication I pour la préparation d'un produit de formule générale EMI0004.0010 dans laquelle R et R' sont définis comme dans la reven- dication I et R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alcoyloxyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, par action sur ledit dérivé,

d'un produit de formule générale R"-CO-T dans laquelle R" est défini comme précédemment et T représente un radical hydroxy, un atome d'halogène ou un reste R"-CO-O- lorsque R" représente un radi cal alcoyle, et T représente un atome d'halogène lorsque R" représente un radical alcoyloxyle.