Procédé de préparation d'un dérivé de la thiazolidine
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dérivés de la thiazolidine de formule 'nérale:
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dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle et Z représente un radical -NH-CO-R" dans lequel R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alcoyloxyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure d'acide de formule générale:
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dans laquelle les symboles Hal, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, et R' est défini comme précédemment, sur un dérivé de l'aniline de formule générale:
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dans laquelle R et Z sont définis comme précédemment.
Généralement, la réaction s'effectue dans un solvant organique polaire, tel que le diméthylformamide, à une température comprise entre 0 et 500 C.
Les produits de formule générale (III) peuvent être obtenus par action d'un isothiocyanate de formule générale:
S = C = N ¯ COOR (IV) dans laquelle R est défini comme précédemment sur une aniline de formule générale:
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La réaction s'effectue de préférence dans un solvant organique inerte tel que l'acétone ou le benzène à une température inférieure à 150 C.
Les nouveaux produits de formule générale (I) présentent de remarquables propriétés fongicides. Ils se sont montrés particulièrement actifs par contact sur l'oïdium du concombre (Erysiphe cichoracearum), l'oïdium du pommier (Podosphaera leucotricha) et l'anthracnose du haricot (Colletotrichum lindemuthianum) et la rouille du blé (Puccinia glumarum) à des doses comprises entre 10 et 50 g par hectolitre.
Ils présentent de plus l'avantage d'etre systémiques, en particulier lorsqu'ils sont appliqués en arrosage du sol, sur l'anthracnose du haricot et sur l'oïdium du concombre à des doses supérieures ou égales à 0,1 g/ hectolitre.
Parmi les produits de formule générale (I), on peut citer comme produits préférentiels ceux pour lesquels R représente un radical méthyle ou éthyle, R' représente un atome d'hydrogène et Z représente un radical formamido ou acétamido, le substituant Z étant situé en position 2 du noyau phényle auquel il est rattaché.
Les nouveaux produits obtenus par le procédé selon la présente invention peuvent être utilisés, comme produits actifs, dans des compositions fongicides agricoles en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles avec le produit actif et convenables pour l'emploi en agriculture et éventuellement avec d'autres pesticides compatibles tels que des insecticides ou des fongicides (manèbe). Dans ces compositions, la teneur en produit actif peut-être comprise entre 0,005 % et 80 % en poids.
Les compositions peuvent être solides ou pulvérulentes si l'on emploie un diluant solide pulvérulent compatible tel que le talc, la magnésie calcinée, le kieselguhr, le phosphate tricalcique, la poudre de liège, le noir adsorbant ou encore une argile comme le kaolin ou la bentonite. Ces compositions solides sont avantageusement préparées par broyage du composé actif avec le diluant solide ou par imprégnation du diluant solide avec une solution du composé actif dans un solvant volatil, évaporation du solvant et, si nécessaire, broyage du produit de façon à obtenir une poudre.
On peut aussi obtenir des compositions liquides en utilisant un diluant liquide dans lequel le ou les produits selon l'invention sont dissous ou dispersés. La composition peut se présenter sous forme d'une suspension, d'une émulsion ou d'une solution dans un milieu organique ou hydro-organique.
Les compositions sous forme de dispersions, solutions ou émulsions peuvent contenir des agents mouillants, dispersants ou émulsifiants du type ionique ou non-ionique, par exemple des sulforicinoléates, des sels d'ammonium quaternaires ou des produits à base de condensats d'oxyde d'éthylène, tels que les condensats d'oxyde d'éthylène avec l'octylphénol, ou des esters d'acides gras d'anhydrosorbitols qui ont été solubilisés par étherification des radicaux hydroxyles libres par condensation avec l'oxyde d'éthylène. Il est préférable d'utiliser des agents du type non-ionique, car ils ne sont pas sensibles aux électrolytes.
Lorsque l'on désire des émulsions, les produits selon l'invention peuvent être utilisés sous forme de concentrats auto-émulsifiables contenant la substance active dissoute dans l'agent dispersant ou dans un solvant compatible avec ledit agent, une simple addition d'eau permettant d'obtenir des compositions prêtes à l'emploi.
Les nouveaux produits de formule générale (I) sont employés de préférence à raison de 5 à 200 g de matière active par hectolitre d'eau.
L'exemple suivant montre comment le procédé de l'invention peut être mis en pratique.
Exemple
A une solution de 9 g de (méthoxycarbonyl-3 thiouréido)-2 acétamido-l benzène dans 90 cm3 de diméthylformamide anhydre, on ajoute, en agitant et en maintenant la température inférieure à 100 C, 2,7 cm3 de chlorure de chloracétyle puis abandonne le milieu réactionnel 15 h à une température voisine de 200 C.
On coule le milieu réactionnel sur 400 cl3 d'eau glacée et essore le précipité. Après lavage avec 100 cm3 d'eau distillée, le produit est séché sous pression réduite.
On obtient ainsi 7,1 g de méthoxycarbonylimino-2 (acétamido-2 phényl)-3 thiazolidinone-4 fondant à 2220 C.
Le (méthoxycarbonyl-3 thiouréido)-2 acétamido-l benzène, fondant à 2180 C, peut être préparé par action de l'acétamido-2 aniline sur le méthoxycarbonylisothiocyanate préparé in situ par action du chloroformiate de méthyle sur le thiocyanate de potassium.
Les nouveaux produits de formule générale (I) présentent également des propriétés anthelminthiques intéressantes. In vitro, ils se sont montrés particulièrement actifs sur les larves de strongles digestifs du cheval à des concentrations comprises entre 10-3 et 10-6. In vivo, ils se sont montrés actifs sur Haemonchus contortus, Trichostrongylus axei et Trichostrongylus colubriformis à des doses de 100 mg/kg par voie orale chez l'agneau.
Process for the preparation of a thiazolidine derivative
The subject of the present invention is a process for the preparation of novel thiazolidine derivatives of the general formula:
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in which R represents an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms, R ′ represents a hydrogen atom or an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical and Z represents a radical -NH-CO-R " in which R "represents a hydrogen atom or an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms or an alkyl radical in which the alkyl part contains 1 to 4 carbon atoms.
This process is characterized in that an acid halide of general formula is reacted:
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in which the Hal symbols, which are identical or different, each represent a halogen atom, preferably a chlorine atom, and R ′ is defined as above, on an aniline derivative of general formula:
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in which R and Z are defined as above.
Usually the reaction is carried out in a polar organic solvent, such as dimethylformamide, at a temperature between 0 and 500 C.
The products of general formula (III) can be obtained by the action of an isothiocyanate of general formula:
S = C = N ¯ COOR (IV) in which R is defined as above on an aniline of general formula:
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The reaction is preferably carried out in an inert organic solvent such as acetone or benzene at a temperature below 150 ° C.
The new products of general formula (I) exhibit remarkable fungicidal properties. They have been shown to be particularly active by contact on cucumber powdery mildew (Erysiphe cichoracearum), apple powdery mildew (Podosphaera leucotricha) and bean anthracnose (Colletotrichum lindemuthianum) and wheat rust (Puccinia glumarum) at doses between 10 and 50 g per hectolitre.
They also have the advantage of being systemic, in particular when they are applied by watering the soil, on bean anthracnose and on cucumber powdery mildew at doses greater than or equal to 0.1 g / hectolitre. .
Among the products of general formula (I), there may be mentioned as preferred products those for which R represents a methyl or ethyl radical, R 'represents a hydrogen atom and Z represents a formamido or acetamido radical, the substituent Z being located at position 2 of the phenyl ring to which it is attached.
The new products obtained by the process according to the present invention can be used, as active products, in agricultural fungicidal compositions in combination with one or more diluents or adjuvants compatible with the active product and suitable for use in agriculture and optionally with d other compatible pesticides such as insecticides or fungicides (maneb). In these compositions, the content of active product may be between 0.005% and 80% by weight.
The compositions can be solid or pulverulent if one uses a compatible pulverulent solid diluent such as talc, calcined magnesia, kieselguhr, tricalcium phosphate, cork powder, adsorbent black or even a clay such as kaolin or clay. bentonite. These solid compositions are advantageously prepared by grinding the active compound with the solid diluent or by impregnating the solid diluent with a solution of the active compound in a volatile solvent, evaporating the solvent and, if necessary, grinding the product so as to obtain a powder.
It is also possible to obtain liquid compositions using a liquid diluent in which the product or products according to the invention are dissolved or dispersed. The composition can be in the form of a suspension, an emulsion or a solution in an organic or hydro-organic medium.
The compositions in the form of dispersions, solutions or emulsions may contain wetting, dispersing or emulsifying agents of the ionic or nonionic type, for example sulforicinoleates, quaternary ammonium salts or products based on oxide condensates. ethylene, such as condensates of ethylene oxide with octylphenol, or fatty acid esters of anhydrosorbitols which have been solubilized by etherification of free hydroxyl radicals by condensation with ethylene oxide. It is preferable to use agents of the non-ionic type, since they are not sensitive to electrolytes.
When emulsions are desired, the products according to the invention can be used in the form of self-emulsifying concentrates containing the active substance dissolved in the dispersing agent or in a solvent compatible with said agent, a simple addition of water allowing to obtain ready-to-use compositions.
The new products of general formula (I) are preferably used at a rate of 5 to 200 g of active material per hectolitre of water.
The following example shows how the method of the invention can be put into practice.
Example
To a solution of 9 g of (methoxycarbonyl-3 thioureido) -2 acetamido-1 benzene in 90 cm3 of anhydrous dimethylformamide, is added, while stirring and maintaining the temperature below 100 C, 2.7 cm3 of chloroacetyl chloride then leaves the reaction medium for 15 h at a temperature close to 200 C.
The reaction medium is poured into 400 cl3 of ice water and the precipitate is filtered off. After washing with 100 cm3 of distilled water, the product is dried under reduced pressure.
7.1 g of methoxycarbonylimino-2 (2-acetamido phenyl) -3 thiazolidinone-4 is thus obtained, melting at 2220 C.
(3-methoxycarbonyl thioureido) -2 acetamido-1 benzene, melting at 2180 C, can be prepared by the action of 2-acetamido aniline on methoxycarbonylisothiocyanate prepared in situ by the action of methyl chloroformate on potassium thiocyanate.
The new products of general formula (I) also exhibit interesting anthelmintic properties. In vitro, they have been shown to be particularly active on the larvae of horse digestive strongyles at concentrations between 10-3 and 10-6. In vivo, they have been shown to be active against Haemonchus contortus, Trichostrongylus axei and Trichostrongylus colubriformis at doses of 100 mg / kg orally in lamb.