CH481932A - Verfahren zur Herstellung von Aminoisoxazolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AminoisoxazolenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Aminoisoxazolen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel lung von, Aminoisoxazolen der Formel
EMI0001.0000
worin R1 eine C1-C7-Alkylgruppe, bevorzugt eine Methyl gruppe, und R2 ein Wassertoffatom oder eine C1-C7- Alkylgruppe, insbesondere eine Methylgruppe, bedeuten. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel mit
EMI0001.0003
,- S0, worin R1 und R2 dasselbe wie oben bedeuten, mit Iso- butylen oder mit einer Verbindung der Formel Ver wendung Il.
EMI0001.0008
worin R3, R4 und R5 C1-C7-Alkylgruppen bedeuten und X für J, Cl, Br, OH, ClO4 oder eine RO- SO3-Gruppe, wobei R C1-C7-Alkyl ist, steht, zu einem Isoxazoliumsalz umsetzt, dieses Isoxazoliumsalz mit Hydroxylamin in Gegenwart einer Base zu einer Ver bindung der Formel III
EMI0001.0011
worin R1-R5 dasselbe wie oben bedeuten, umsetzt und die Verbindung der Formel III mit einer Mineralsäure behandelt.
Als Mineralsäuren für die Überführung von Verbin dungen der Formel III in solche der Formel IV kom men beispielsweise folgende in Betracht: Bromwasser stoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder, bevorzugt, Salzsäure. Die Abspaltung der tertiären Alkylgruppe aus Verbindungen der Formel III zwecks Gewinnung der Verbindungen der Formel IV kann z. B mit konzentrierter Salzsäure bei Raumtemperatur, mit konzentrierter Schwefelsäure bei tiefem Tempera turen oder mit verdünnter Salzsäure vorgenommen werden.
Falls X in der Formel II für Cl, Br, OH, ClO4 oder eine RO-SO3-Gruppe steht, so wird die Quaternisie- rung dieser Verbindung zu einem Isoxazoliumsalz vor- zugsweise in Anwesenheit einer Mineralsäure, bei spielsweise Schwefelsäure oder Phosphorsäure, durch geführt. Auch Arylsulfonsäuren, wie z. B. Benzolsul- fonsäure oder p-Toluolsulfonsäure, kommen für diese Operation in Frage.
Wenn als Verbindung der Formel II ein Jodid verwendet wird (X = Jod), kann die Quater- nisierung auch in Abwesenheit einer Mineralsäure oder einer Arylsulfonsäure durchgeführt werden. Bei Ver wendung von Verbindungen der Formel II als Quater- nisierungsmittel entspricht das Anion des gebildeten Isoxazoliumsalzes in der Regel dem Symbol X der Fromel II. Bei Verwendung von Isobutylen als Quater- nisierungsmittel ist das Anion mit dem Anion der ver wendeten Mineralsäure identisch.
Als Basen für die Überführung der Isoxazolium- salze in Verbindungen der Formel III kommen bei spielsweise in Betracht: Alkalimetallhydroxyde, wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd; Alkalimetallcarbo- nate oder -bicarbonate, wie Natriumbicarbonat; alipha tische tertiäre Amine, wie Trialkylamine, z. B. Trime- thylamin oder Triäthylamin.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Aminoisoxazole der Formel IV sind Zwischenprodukte für die Herstel- Jung der entsprechenden, chemotherapeutisch aktiven 3-Sulfanilamido-4-R2-5-R1-isoxazole, wie z. B. des 3-Sulfanilamido-5-methyl-isoxazols oder des 3-Sulfanilamido-4,5-dimethyl-isoxazols. Unter einer C1- C7-Alkylgruppe ist eine Alkyl gruppe mit 1-7 C-Atomen, die geradkettig oder ver zweigt sein kann, zu verstehen. Beispiele solcher Grup pen sind: Aethyl, Isopropyl, Hexyl, Heptyl, vorzugs weise jedoch Methyl.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Tempera turen in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel 1</I> a) Ein Gemisch von rohem 5-Methyl-isoxazol (0,85 g) und tert. Butyljodid (1,85 g) wird in einem Ölbad 40 Minuten auf 90-95 erhitzt. Beim Abkühlen wird die Mischung zum grössten Teil fest. Sie wird mit 5 ml trockenem Äther behandelt, im Vacuum getrock net, mit 5 ml Äthylacetat behandelt und schliesslich mit dem letztern Lösungsmittel gewaschen. Man erhält so 2,03 g 2-ter. Butyl-5-methyl-isoxazoliumjodid vom Schmelzpunkt 105-108 . Nach Umkristallisation aus Äthanol/Äthylacetat beträgt der Schmelzpunkt 107-1l0 . b) Ein Gemisch von 2-tert.Butyl-5-methyl-isoxazo- liumjodid (20,6 g), Hydroxylaminhydrochlorid (5,4 g) und Wasser (70 ml) wird unter Rühren in einem Eis bad gekühlt.
Zu diesem Gemisch gibt man im Verlaufe von 40 Minuten ungefähr 23 g einer 15 %-igen wässri- gen Natriumhydroxyd-Lösung, wobei ein pH von etwa 7 erreicht wird. Unter fortgesetztem Rühren und Kühlen während ungefähr einer Stunde entsteht ein dichter Niederschlag. Das Eisbad wird entfernt und man lässt die Temperatur im Verlaufe von etwa 50 Minuten auf 20,5 steigen. Das Gemisch wird dann auf dem Dampfbad 20 Minuten geührt, wobei eine Temperatur von 85-89 erreicht wird. Nach Abkühlen, Filtrieren und Trocknen erhält man 8,48 g bräunliches 3-tert.- Butylamino-5-methyl-isoxazol vom Schmelzpunkt 100-102,5 .
Nach Umkristallisation aus 20 ml 50 o%-igem Äthanol-Wasser erhält man 7,98 g Kristalle vom Schmelzpunkt 102-103 .
c) Ein Gemisch von 3-tert.Butylamino-5-methyl- isoxazol (20,0 g) und 160 ml 6 n Salzsäure wird in einem Kolben, der mit einem Kondenser und einer Vorrichtung zur Rückführung von Wasser und konti nuierlicher Entfernung von tert. Butylchlorid versehen ist, gebracht. Der Kolben wird in einem Ölbad erhitzt, dessen Temperatur in 18 Minuten auf 135 erhöht wird. Bei dieser Temperatur beginnt die Destillation des tert. Butylchlorids. Das Erhitzen wird fortgesetzt, indem die Temperatur des Ölbads im Verlaufe von 30 Minuten auf 150 erhöht wird. Es werden 9,5 ml tert. Butylchlorid aufgefangen. Die Reaktion wird dann durch Kühlung des Gemisches in einem Eisbad auf eine Temperatur unterhalb 10 unterbrochen.
Das Ge misch wird hierauf unter Rühren neutralisiert, indem man vorsichtig Natriumbicarbonat (77,4 g) portionen weise im Verlaufe von 32 Minuten hinzugibt. Man lässt das Gemisch dann unter Rühren 21 warm wer den und extrahiert es dann dreimal mit je 60 ml Äthy- lacetat. Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird das Lösungsmittel unter reduziertem Druck durch gelindes Erwärmen entfernt. Man erhält so 10,98 g eines bei 59-61 schmelzenden Rückstandes. Dieses Material wird mit 22 ml heissem Benzol gelöst und dann kristal lisieren gelassen. Das so erhaltene 3-Amino-5-methyl- isoxazol (10,38 g) schmilzt bei 61-62,5 unter Sintern bei 59 .
<I>Beispiel 2</I> a) Eine Suspension enthaltend 50,4 g 2-tert. Butyl- 5-methyl-isoxazoliumperchlorat, 14,7 g Hydroxylamin- hydrochlorid und 210 ml Wasser wird in einem Eisbad unter starkem Rühren gekühlt. Dann werden im Ver laufe von 1,25 Stunden bei 4-5 66,3 g 25 %-ige wäss- rige Natriumhydroxydlösung zugegeben. Das pH der resultierenden Lösung ist zu diesem Zeitpunkt unge fähr 7. Das Eisbad wird entfernt. Man lässt die Tem peratur im Verlaufe von 20 Minuten auf 13 steigen und gibt 1 ml Essigsäure zu.
Das Gemisch wird 1,1 Stunden gerührt und während welcher Zeit die Tempe ratur auf 22,5 steigt und sich ein dichter weisser Nie derschlag ausscheidet. Schliesslich wird das Gemisch auf dem Dampfbad erhitzt und 20 Minuten bei 80-90 gerührt. Beim Kühlen im Eisbad werden braune Kri stalle von 3-tert. Butylamino-5-methylisoxazol erhal ten. Nach Filtration, Waschen im Wasser und Trock nen im Vakuum über Kaliumhydroxyd beträgt die Ausbeute 27,6 g und der Schmelzpunkt 98-100 . Die braune Farbe kann weitgehend entfernt werden durch kräftiges Rühren des Gemisches während einer Stunde mit 5 Volumteilen Wasser und einem Teil Natrium- bisulfit. Zur Umkristallisation wird die Substanz in 33 ml warmem Äthanol gelöst und die Lösung mit 33 ml warmem Wasser verdünnt.
Schmelzpunkt 102-103 , Ausbeute 24,6 g. b) Eine Lösung enthaltend 10 g 3-tert. Butylamino- 5-methyl-isoxazol und 80 ml einer 1:1 Lösung von konzentrierter Salzsäure-Wasser wird zum Sieden ge bracht. Während 50 Minuten wird das niedriger sie dende Material (vermutlich tert. Butylchlorid, das sich beim hydrolytischen Prozess bildet) abdestilliert. Es werden ungefähr 4,5 ml tert. Butylchlorid aufgefangen. Das Gemisch wird gekühlt und unmittelbar danach in einem Rotationsverdampfer im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 10 ml Wasser ge löst und in einem Eisbad gekühlt. Die Lösung wird etwa 4,5 ml einer 50 %-igen wässrigen Natriumhydro xydlösung alkalisch gestellt (pH ungefähr 10) und schliesslich fünfmal mit je 40 ml Äther extrahiert.
Nach Trocknen mit Natriumsulfat werden die kombinierten Ätherextrakte im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand wird im Vakuum über Kaliumhy- droxyd weiter getrocknet. Das Produkt wird in 10 ml trockenem Äther gelöst und dann zur Kristallisation ge bracht. Man erhält 4,87 g Kristalle von 3-Amino- 5-methyl-isoxazol vom Schmelzpunkt 61-62,5 . <I>Beispiel 3</I> 0,5 g 3-tert. Butylamino-5-methyl-isoxazol werden unter Rühren zu 5 ml in einem Eisbad gekühlter kon zentrierter Schwefelsäure gegeben. Das Eisbad wird entfernt und das Gemisch auf 25 erwärmen gelassen.
Nach 10 Minuten Stehen bei dieser Temperatur wird die trübe Mischung in ein 5 g Eis enthaltendes Gefäss gegossen, worauf mittels eines Eisbades weitergekühlt wird. Unter fortwährendem Kühlen setzt man 5 ml Wasser zu und dann tropfenweise 9,6 ml 50 %-ige wässrige Natriumhydroxydlösung. Innerhalb kurzer Zeit bildet sich ein dicker Niederschlag von Natrium sulfat und eine braune ölige Schicht. Das Gemisch wird sechsmal mit ja 10 ml Äther extrahiert. Die kom binierten Ätherextrakte werden über Natriumsulfat ge trocknet und zur Trockene eingedampft, wobei man 0,42g eines halbkristallinen Rückstandes von rohem 3-Amino-5-methyl-isoxazol erhält. <I>Beispiel 4</I> a) 97 g 4,5-Dimethyl-isoxazol werden unter Rüh ren in einem 1 Liter Kolben in einem Ölbad auf 100 erhitzt.
Im Verlaufe von 30 Minuten gibt man tropfen weise bei 100-109 92 g tert. Butyljodid zu. Nach Zu gabe von 2/3 dieser Substanz setzt die Kristallisation ein. Nach Beendigung der Zugabe hält man die Tem peratur noch 20 Minuten auf 100-109 . Dann wird das Reaktionsgemisch gekühlt und kräftig mit Äther (400 ml) gerührt. Man erhält dabei schwachgelbe Kri stalle, welche filtriert, mit Äther gewaschen und auf dem Dampfbad getrocknet werden. Das so in einer Ausbeute von 134,5 g erhaltene 2-tert. Butyl-4,5-dime- thyl-isoxazoliumjodid schmilzt bei 152-152,5 (nach Sintern bei 145 ). Aus dem Ätherfiltrat gewinnt man 37,6 g 4,5-Dimethyl-isoxazol zurück; Siedepunkt 85-86 /90 mm.
2-tert. Butyl-4,5-dimethyl-isoxazoliumjodid kann auch wie folgt erhalten werden: Ein Gemisch enthaltend 20 g 4,5-Dimethyl-iso- xazol, 38 g tert. Butyljodid und 100 ml Heptan wird unter Rühren auf einem Dampfbad 22 Stunden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Heptan abdekantiert und der Rückstand mit 100 ml Äther kräftig gerührt und dann filtriert. Das rohe Produkt wird im Filter dreimal mit je 20 ml Äther gewaschen (42,2 g; Schmelzpunkt 137-140 ). Nach Umkristallisation aus Äthanol (85 ml) und Äther (500 ml) erhält man schwachgelbe Kristalle, die getrocknet werden. Aus beute 38,6 g; Schmelzpunkt 150-151 .
b) 116 g 2-tert. Butyl-4,5-dimethyl-isoxazoliumjo- did und 29 g Hydroxylaminhydrochlorid werden in 580 ml Wasser gelöst. Im Verlaufe von 30 Minuten werden bei 5 unter Kühlen mit Eis 66,1 g 50 %-iges wässriges Natriumhydroxid zugegeben. Nach Kühlen mit Eis während einer Stunde wird das Eisbad entfernt. Das Reaktionsgemisch wird darauf unter Rühren bei Raumtemperatur erwärmen gelassen. Dann wird das Gemisch auf dem Dampfbad auf 85 erhitzt (10 Minu ten) und während 20 Minuten über 85 gehalten. Das Gemisch wird dann 30 Minuten in Eis gekühlt und hierauf filtriert. Das so erhaltene 3-ter. Butylamino- 4,5-dimethyl-isoxazol wird mit kaltem Wasser gewa schen. Ausbeute 54 g; Schmelzpunkt 128-130 .
Das Produkt enthält eine geringe Menge (5-100/0) von 5-tert. Butylamino-3,4-dimethyl-isoxazol. Eine zur Analyse aus verdünntem Äthanol umkristallisierte Sub stanzprobe schmilzt bei 131-133 .
c) 40 g 3-tert. Butylamino-4,5-dimethyl-isoxazol werden mit 200 ml 6 n Salzsäure eine Stunde unter Rückfluss erhitzt und dabei das sich bildende tert. Bu- tylchlorid fortlaufend entfernt. Das Ölbad wird bei 150 gehalten. Fast alles tert. Butylchlorid (17 g) wird in den ersten 15 Minuten aufgefangen. Die Salzsäure wird dann bei einer Badtemperatur von 75 im Ver laufe von 30 Minuten im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 40 ml Wasser gelöst und filtriert. Unter Rühren und Kühlen unter 30 gibt man tropfenweise 25 ml 50 %-iges wässriges Natriumhydroxyd zu bis die Ausscheidung des Produkts vollständig unter die Mischung stark basisch ist. Nach Kühlung wird das er haltene 3-Amino-4,5-dimethyl-isoxazol filtriert und mit kaltem Wasser gewaschen. Ausbeute 19,6 g; Schmelz punkt 114-116 .
Nach Umkristallisation aus 60 ml Wasser und Entfärbung mit Tierkohle ist der Schmelz punkt unverändert. Ausbeute 17,1 g.
Die Abspaltung der tertiären Butylgruppe aus 3-tert. Butylamino-4,5-dimethyl-isoxazol gelingt auch mit konzentrierter Salzsäure bei Raumtemperatur, mit konzentrierter Schwefelsäure bei niedrigeren Tempera turen und schliesslich auch mit verdünnter Salzsäure. Im allgemeinen ist die Abspaltung der Alkylgruppe nach 5-10 Minuten unter Rückfluss zum grössten Teil beendigt.
<I>Beispiel 5</I> 24,9 g 5-Methyl-isoxazol werden unter Rühren und Kühlung mit einem Eisbad zu 52,6 g 95 %-iger Schwe felsäure gegeben, wobei die Temperatur während etwa 20 Minuten bei 5-10 gehalten wird. Unter fortgesetz tem Kühlen und Rühren werden dann im Verlaufe von 15 Minuten bei 8-10 22,2 g tert. Butanol zugegeben. Das Gemisch wird weitere 10 Minuten bei 8-10 ge rührt. Schliesslich wird das Bad entfernt und das Ge misch erwärmen gelassen. Die Temperatur steigt nach 18 Minuten auf ein Maximum von 41 und fällt dann nach 7 Minuten auf 37 . Das Gemisch wird unter Rühren 2 Stunden bei 85-90 gehalten.
Nach Abküh len unter 50 wird das Gemisch unter Rühren in einen Kolben enthaltend 21,0 g Hydroxylaminhydrochlorid, 450 ml kaltes Wasser (5 ) und 180g zerstossenes Eis gegeben. Es wird eine Temperatur von -2 erhalten. Zu dieser sauren Lösung fügt man im Verlaufe von 30 Minuten portionenweise 111 g Natriumbicarnonat. Dabei ist keine äussere Kühlung nötig. Die Temperatur hält sich unter 6 . Das ph der Lösung ist zu diesem Zeitpunkt ungefähr 7. Das Gemisch wird dann im Ver laufe von 12 Minuten auf 65 erhitzt.
Während 20 Minuten wird dann eine Innentemperatur von 65-70 eingehalten, worauf man 9,0 g Essigsäure auf einmal zugibt und weitere 20 Minuten bei 70 rührt. Das Ge misch wird schliesslich gekühlt und filtriert. Die Kri stalle werden mit kaltem Wasser gewaschen und im Vakuum über Kaliumhydroxyd getrocknet. Die Aus beute an rohen 3-tert. Butylamino-5-methyl-isoxazol von Schmelzpunkt 100-101 beträgt 36,0 g. Zur Um kristallisation werden 31,0 g Rohprodukt in 39 ml warmen Äthanol gelöst und mit 37 ml warmem Wasser behandelt. Man erhält so 29,1 g Produkt vom Schmelzpunkt 10l-102 .
Das so erhaltene 3-tert. Butylamino-5-methyl-iso- xazol wird auf die oben bereits beschriebene Art zu 3-Amino-5-methyl-isoxazol hydrolysiert.
<I>Beispiel 6</I> 16,6 g 5-Methyl-isoxazol werden unter Rühren im Verlaufe von 37 Minuten bei 0 bis -2 zu 34,6 g eisge kühlter Schwefelsäure gegeben. Unter fortgesetztem Rühren und Kühlen werden dann im Verlaufe von 8 Minuten bei 0 bis -4 18,5 g tert. Butylchlorid zugege- ben. Das Kühlbad wird entfernt und man lässt die Temperaturwährend 20 Minuten auf<B>231</B> steigen. Das Reaktionsgefäss wird mit einem Rückflusskühler verse hen und mittels eines Ölbades erhitzt. Die Innentempe ratur bleibt dank des unter Rückfluss siedenden tert. Butylchlorids bei 53 . Es wird Chlorwasserstoff freigesetzt.
Das Erhitzen wird total 6,3 Stunden fortge setzt, wobei die Innentemperatur auf<B>66'</B> steigt. Das Bad wird entfernt, die Mischung 14 Stunden stehen ge lassen und dann wiederum unter Rühren 2 Stunden auf 85-88 (Innentemperatur) erhitzt. Dann wird das Ge misch auf Raumtemperatur abgekühlt und in ein Ge- fäss gegossen, das 14,0g Hydroxylaminhydrochlorid, 160 ml Wasser und 120g Eis enthält. Die resultie rende saure Lösung wird portionenweise mit 74g Natriumbicarbonat unter Kühlen in einem Eisbad ver setzt, so dass die Innentemperatur<B>101</B> nicht übersteigt, was ungefähr 20 Mniuten erfordert.
Das Gemisch wird dann für 15 Minuten auf einem Wasserbad auf eine Innentemperatur von 60-70 erwärmt. Nun wer den 6 ml Essigsäure zugegeben. Während weiteren. 15 Minuten wird eine Innentemperatur von<B>70'</B> aufrecht erhalten. Nach Kühlen auf 201 wird das Gemisch fil triert. Die Kristalle werden mit Wasser gewaschen und im Vakuum über Kaliumhydroxyd getrocknet. Man er hält so 20,8g 3-tert. Butylamino-5-methyl-isoxazol vom Schmelzpunkt 101-102 . Zur Umkristallisation wird die Substanz in 25 ml heissem Äthanol gelöst und mit 25 ml warmem Wasser behandelt. Ausbeute 19,8 g; Schmelzpunkt 101-103 .
Die Hydrolyse des erhaltenen 3-tert. Butylamino- 5-methyl-isoxazols zum 3-Amino-5-methyl-isoxazol kann auf die oben bereits beschriebene Art durchge führt werden. <I>Beispiel 7</I> a) Man gibt im Verlaufe von 15 Minuten 16,6 g 5-Methyl-isoxazol tropfenweise und unter Rühren zu 35 g 95 %-iger Schwefelsäure, die mittels eines Kälte bades bei 5-1(1 gehalten. wird. Das Kältebad wird ent fernt und Isobuthylen eingeleitet. Die Reaktionstempe ratur steigt dabei auf 30-35 , wo sie durch gelindes Erwärmen gehalten wird. Nach 50 Minuten wird die Isobutylen-Zufuhr unterbrochen (Gewichtszunahme 7,05 g) und das Gemisch 2 Stunden bei 85-90 gehal ten.
Dann wird das Gemisch auf<B>30'</B> abgekühlt und er neut Isobutylen eingeleitet (35 Minuten bei 30-35 ; 10 Minuten unter Erwärmen auf 50Q, 2 Stunden bei 50Q) Es werden total 10,22 g Isobutylen aufgenommen.
b) Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtempera tur 12 Stunden stehen gelassen und dann auf ein Ge misch enthaltend 300 ml kaltes Wasser, 14,0 g Hydro- xylaminhydrochlorid und 120 g Eis gegossen. Die Reaktionstemperatur fällt auf -5Q. Im Verlaufe von 30 Minuten werden dann vorsichtig und portionenweise 74 g Natriumbicarbonat zugegeben. So wird das Ge misch auf ein pH von ungefähr 7 gebracht.
Das Gemisch wird auf<B>650</B> erhitzt und diese Tem peratur 20 Minuten aufrecht erhalten. Dann werden 6 g Essigsäure auf einmal zugegeben. Das Erwärmen wird 20 Minuten fortgesetzt. Das Gemisch wird auf 20' abgekühlt, filtriert und das Produkt mit kaltem Wasser gewaschen. Man erhält so 23,3 g rohes 3-tert. Butylamino-5-methyl-isoxazol vom Schmelz punkt 97-99Q. Das rohe Produkt wird in heissem Ätha- nol (35 ml) gelöst und durch Zugabe von warmem Wasser (35 ml) zur Kristallisation gebracht. Ausbeute 19,5 g; Schmelzpunkt 100-101 .
c) Auf die bereits oben beschriebene Art kann das erhaltene 3-tert. Butylamino-5-methyl-isoxazol zu 3-Amino-5-methyl-isoxazol hydrolysiert werden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Aminoisoxazolen der Formel EMI0004.0023 worin R1 eine C1-C7-Alkylgruppe und R2 ein Wasser stoffatom oder eine C1-C7-Alkylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0004.0024 mit Isobutylen oder mit einer Verbindung der Formel EMI0004.0025 worin X fü J, Cl, Br, OH, ClO4 oder eine RO- SO3-Gruppe, wobei R C1-C7-Alkyl ist, steht, zu einem Isoxazoliumsalz umsetzt, dieses Isoxazoliumsalz mit Hydroxylamin in Gegenwart einer Base zu einer Ver bindung der Formel III EMI0004.0028 umsetzt und die Verbindung der Formel III mit einer Mineralsäure behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Umsetzung der Verbindung der Formel I mit Isobutylen oder mit der Verbindung der Formei Il in Gegenwart einer Mineralsäure durch führt. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1, R3, R4 und RS Methylgruppen bedeuten und R2 ein Wasserstoff atom oder die Methylgruppe darstellt. 3.Verfahren nach Patentanspruch und den Unter ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel III mit Salzsäure be handelt. 4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unter ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel I mit tert. Butylchlorid um- setzt und die Verbindung der Formel III mit Salzsäure behandelt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unter ansprüchen 2-4, dadurch gekennzeichnet, dass X für Jod steht und die Umsetzung der Verbindung der For- mel I mit derjenigen der Formel II in Abwesenheit von Mineralsäure vorgenommen wird.
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Family Applications (1)
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1966
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| PL | Patent ceased |