Verwendung von Halogen-o-hydroxy-diphenyläthern als antimikrobielle Mittel
D'ie vorliegende Erfin. dung betrifft die Verwendung von Halogen-o-hydroxy-diphenyläthern der Formel I,
EMI1.1
in der Hal je gleiches oder verschiedenes Halogen und p eine positive ganze Zahl von 1 bis 5 bedeuten, und d'ie BenzolrLnge noch niedere, gegebenenfalls halogenierte Alkyl- und niedere Alkoxygruppen enthalten können, ais antimikrobielle Mittel mit Ausnahme der Behandlung nichtkonfektionierter Textilien.
Als Halogene kommen in Formel 1 Fluor, Brom, Jod und insbesondere Chlor in Frage.
Als niedere Alkyl-und Alkoxygruppen in den Ben zolringen kommt vorzugsweise die Methyl-bzw. Meth oxyg'ruppe, als niedere halogenierte Alkylgruppen namen, tlich die Triflluormethylgruppe in Betracht.
Eine besonders gute Wirksamkeit gegen Mikroorga- nismen zeigt eine Gruppe von erfindungsgemäss verwendbaren Halogen-o-hydroxydiphenyläthern, welche der Formel II entsprechen :
EMI1.2
In dieser Formel bedeuten Xi Wasserstoff oder Halogen, X2 Wasserstoff oder, sofern Xi Wasserstoff oder Chlor ist, auch Chlor, X Halogen und p eine positive ganze Zahl von 1 bis 5, und für den
Fall, da# X1 und X2 je Wasserstoff sind, 3 bis 5.
Die Gesamtzahl der Hallogenatome im Molekül beträgt höchstens 5, und die Benzolringe können noch nie- dere, gegebenenfalls halogenierte Alkyl- und niedere Alkoxygruppen enthalten.
Unter diesen bevorzugten Halogen-o-hydroxy-diphe- nyläfhorn der Formel II treten durch ihre besonders gute bakterizide Wirkung zwei Klassen hervor : nämlich die im Benzolring A unhalogenierten der Formel III,
EMI1.3
in der X Halogen und p eine positive ganze Zahl von 3 bis 5 bedeuten, und die im Benzolring A in p-Stelqung zur Ather bindungha'Iogemerteno-Hydroxy-diphenyl'äther der Formel IV,
EMI1.4
in der X und Xi unabhängig voneinander je Halogen, X2 Wasserstoff oder, sofern Xi Chlor ist, auch Chlor und p eine positive ganze Zahl von 1 bis 4 bedeuten.
In den Verbindungen der Formeln III und IV kon- nen die Benzolringe noch niedere, gegebenenfalis halogenierte Aitkyl-und niedere Alkoxygruppen enthailten.
Eine bevorzugte Untergruppe der letztgenannten Halogen-o-hydroxy-diphenyläthe der Formel IV entspricht der Formel V,
EMI2.1
in der X und Xi Halogen und Xs Wasserstoff oder Halogen bedeuten und die Benzol ringe noch niedere Alkylgruppen enthalten können.
Die Verbindungen der Formel I erhält man nach ver schiedenen an sich bekannten Methoden.
Eine erste Darstellungsart besteht darin, dass man die Diazoniumverbindung entsprechender 2-Amino halogen-diphenyläther verkocht.
Geeignete 2-Amino-halogen-diphenylaäther sind z. B. : 2-Amino-2', 4', 5'-trichlor-,
2-Amino-4, 4'-dichlor-,
2-Amino-4-chlor-4'-brom-,
2-Amino-4-brom-4'-chlor-,
2-Amino-4-chlor-4'-fluor-,
2-Amino-4, 3', 4'-trichlor-,
2-Amino-4, 2', 4'-trichlor-,
2-Amino-4, 2', 4', 5'-tetrachlor-,
2-Amino-4, 4'-dichlor-3'-methyl-, oder 2-Amino-4, 4'-dichlor-3'-trifluormethyl diphenyläther.
Die hierfür als Aüsgangsverbindungen verwendbaren Halogen-o-amino-diphenyläther kann man beispielsweise durch Kondensation der entsprechenden l-Niltro-2- fluor-,-chlor-oder-brom-benzole mit Phenolen bzw.
Phenola'ten und Reduktion des entstandenen Halogen-o- nitro-diphenyläthers herstellen.
Das Diazotieren der 2-Amino-halogen-diphenyläther un, Verkochen der 2-Diazoverbindungen erfolgt nach an sich bekannten Methoden.
Eine zweite Darsteillungsmethode besteht dari'n, dass man ein gegebenenfalls weitere Halogenatome enthaltendes 1-Nitro-2-fluor-,-chPor-oder-brom-benzol oder ein 1-Nitro-4-fluor-,-c'hlor-oder-brom-benzol in Gegenwart säurebindender Mittel mit einem gegebenenfalls halogenhaltigen 1-Hydroxy-2-alkoxy-benzol zum entsprechenden o-Nitro-o'-alkoxy-diphenyläther bzw. p Nitro-o'-alkoxy-diphenyläther kondensiert und in beliebiger Reihenfolge die Alkoxygruppe entalkyliert sowie die Nitro- zur Aminogruppe reduziert, letztere diazotiert und die Diazogruppe durch Wasserstoff oder Halogen ersetzt, wobei durch die Wahl der Ausgangsverbindungen bzw. die Leitung der Operationen dafür zu sorgen ist, dass der entstehende o-Hydroxy-diphenyläther min- destens ein Halogenatom enthält.
Al's 1-Nitro-2-ffuor-,-chlor-oder-brom-benzolver- bindungen eignen sich z. B. 1-Nitro-2-fluor-, -chlor- oder -brom-benzol, 1- Nitro-2,3- oder -2,5-dichlor- oder -dibrom-benzol oder 1-Nitro-2-brom-5-chlor-benzol ; geeignete 1-Nitro-4-clor oder -brom-benzolverbindungen sind beispielsweise 1-Nitro-4-chlor- oder -brom-benzol oder 1-Nitro-3,4-dichlor- oder -dibrom-benzol.
Hiermit zu kondensierende, geeignete 1-Hydraxy-2- alkoxy-beazolverbimdungen sind z. B. :
1-Hydroxy-2-methoxy- oder -äthoxy-benzol,
1-Hydroxy-2-methoxy- oder -äthoxy-4-chlor- oder -brom-benzol,
1-Hydroxy-2-methoxy-4,5-dichlor- oder -dibrom-benzol oder
1-Hydroxy-2-methoxy-trichlor-benzol.
In diesem Verfahren wird die Kondensation nach bekannten Methoden durchgeführt. Als säurebindende Mittel verwendet man hierfür beispielsweise Natron-oder Kalilauge. Die Entalkylierung der Alkoxygruppe sowie die Reduktion der o-Nitro- bzw. p-Nitrogruppe zur Aminogruppe, die Diazotierung der letzteren und die Ersetzung der Diazogruppe durch Halogen oder Wasserstoff erfolgt ebenfalls nach an sich bekannten Verfahren.
Nach einem dritten Verfahren kondensiert man ein gegebenenfalls weiteres Halogen enthaltendes 1-Alkoxy2-chlor- oder 1-Alkoxy-2-brom-benzol mit dem Alkalisalz eines gegebenenfalls halogenhaltigen 1-Hydroxyben- zdls in Gegenwart von Kupfer oder Kupfer (I) saRzen zum entsprechenden o-Al'koxy-diphenyläther, wobei die Kom ponenten so zu wählen sind, dass das Endprodukt mindestens 1 Halogen enthält, und führt alsdann die Alkoxy- gruppe in die Hydroxylgruppe über.
Alls 1-Ai'koxy-2-chlor-bzw.-brom-benzolverbindun- gen ist z. B. das 1-Methoxy-2-brom-benzol, als 1-Hy- droxybenzol das 1-Hydroxy-3, 4 - dichlor - benzol zu nennen.
Ein viertes Verfahren besteht in der Halogenierung von o-Hydroxy-diphenyläthern, wobei man als Ha-Toge- nierungsmitteT vorteilhaft elementares Chlor, Brom oder SO2Cl2 verwendet,
Zu erfindungsgemä# verwendbaren Halogen-o-hy- droxy-diphenyläthern gelangt man nach einem fünften Verfahren durch Kondensation von gegebenenfalls wei ter-es Halogen enthaltenden 2-Chlor-benzoesäuren, ins- besondere von 2, 5-Dichlor-bernzoesäure, mit ajliäll'ig halogeni'er'ten 1-Hydroxy-2-alkoxy-benzolen, anschl'ie- ssender Decarboxylierung und Entalkylierung der o-Alk- oxy-gruppe.
Die erfindungsgemäss verwendbaren Verbindungen der Formel I stellen im allgemeinen farblose bis schwach gelblich gefärbte feste Körper oder Flüssigkeiten dar, welche entweder durch Destillation unter vermindertem Druck oder durch Umkristallisieren gereinigt werden können. Sie zeichnen sich durch eine geringe Toxiziltät für Warmblüter aus und sind für Augen und Haut in den in Betracht kommenden Konzentrationen reizlos. Sie sind in erster Linie gegen Bakteri'en wirksam, zeigen aber auch im In-Vitro-Versuch eine fungizide Wirkung. Die bakterizide Wirkung erstreckt sich sowohl auf grampositive als auch auf gramnegative Bakterien, so z. B. auf StaphyTococcen, z.
B. Staphylococcus aureus SG 511, Bacillus mesientericus, Sarcina spec. und besonders auf Coliformen, wie auf Escherichia cdi 96 und andere gramnegative Organismen. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemä# verwendbaren Halogen-o-hydroxy-di- phehyläther ist ihre Farblosigkeit oder geringe Eigenfarbe. Diese Eigenschaft erschlie#t ihnen viele Verwendun'gsgebiete, welche bekannten stark farbigen Verbin dungen verschlossen sind.
Die erfindungsgemä# verwendbaren Verbindungen sind in Wasser unlöslich, dagegen in verdünnter Natronund Kalilauge und in praktisch allen organischen Lö- sungsmitteln löslich. Dank dieser Löslichkeitseigenschaft ist ihre Anwendbarleeit zur Bekämpfung von Mikroorga nismen, insbesondere von Bakterien, und zum Schützen von organischen nichttextilen Materialien und Gegenständen vor dem Befall von Mikroorganismen sehr vielseitig.
So kann man sie direkt in das zu schützende Material einarbeiten, beispielsweise in Material auf Kunst- harzbasis, in Papierbehandlungsfibtten, in Druckver- dicker aus Stärke oder Cellluloseabkömmlingen, in Lacke und Anstrichfarben, welche z. B. Casein enthal- ten, in Zetlstoff,'in Papier, in tierische Sc'hleime oder Öle, in Permanentschlichten auf Basis von Pdlyvinyl- alkohol, in kosmetische Artikel, wie in Seifen, z. B. in Hand-oder Toilettenseifen, in Salben oder Puder usw.
Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer oder organischen Pigmente für das Malergewerbe, Weichmachern usw. beigeben.
Dann kann man die Halogen-o-hydroxy-diphenyl- äther in Form ihrer organischen Losungen, z. B. als sogenannte Sprays , oder als Trockenreiniger oder zum Imprägnieren von Holz verwenden, wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittal, insbesondere Petrolfraktionen, aber auch mit Wasser mischbare Lösungsmittell, wie niedere Alkohole, z. B. Me'thanol oder 2ithanol oder Athylengiykol- monomethyl- oder -äthyläther, in Frage kommen.
Ferner kann man sie, zusammen mit Netz-oder Dispergiermitteln, in Form ihrer wässrigen Dispersionen verwenden, z. B. zum Schützen von Substanzen, die zum Verrotten neigen, wie zum Schützen von Leder, Papier usw.
Wirkstofflösungen oder-dispersionen, die zum Schützen dieser Mate-rial'iOn verwendet werden können, weisen vorteilhaft einenWirkstoffgehalt von mindestens 0, 001 g/ Liter auf.
Die wässrigen Lösungen bzw. Dispersionen enthalten mit Vorteil auch noch Waschmittel, beispielsweise anionaktive Verbindungen, wie durch Lipophile Gruppen sub stituierte aromatisdhe Sulfonsäuren bzw. deren wasserlösliche Salze, etwa das Natriumsalz der Dodecylbenzol- sulfonsäure, oder wasserlösliche Salze von Schwefel- säuremonoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykoläther, beispielsweise lösliche Salze von Dodecylalkohol-sulfat, oder von Dodecylalkohol-polyglykol äther-sulfat oder Alkalisalze höherer Fettsäuren (Seifen), ferner nichtionogene waschaktive Substanzen, wie Poly- glykoläther höherer Fettalkohole,
ferner Polyglykoläther höhermolekularalkylierter Phenole sowie auch sogenannte amphotere waschaktive Substanzen, etwa Um- setzungsprodukte der Alkalisalze niederer Halogenfettsäuren mit lipophile Reste enthaltenden Polyalkylenpolyaminen, z. B. mit Lauryldiäthylentriamin. Daneben kann die Flotte auch noch übliche Hilfsstoffe, wie was serlbsl'iche Perborate, Polyphosphate, Carbonate, Sili- kate, optische Aufheller, Weichmacher, sauer reagierende Salze, wie Ammonium- oder Zinksilicofluorid oder gewisse organische Säuren, wie Oxalsäure, ferner Appreturmittel, z. B. solche auf Kunstharzbasis oder Stärke, enthalten.
Die erfindungsgemä# verwendbaren Halogen-o-hydroxydiphenyläther verleihen in den vorstehend genannten Konzentrationen sowohl der Flotte als auch dem damit behandelten Material eine weitgehende und remanente Keimfreiheit gegen Staphylococcen und Colifor- men, die selbst nach Bellichten des Wirkstoffes bzw. der damait behandelten Ware bestehenbleibt. Sie unterschei- den sich von vorbekannten Verbindungen durch ihre Lichtbeständigkeit auf dem damit behandelten Material sowie durch ihre hohe Aktivität und Wirkungsbreite gegen grampositive und gramnegative Organismen.
Die erfindungsgemä# verwendbaren Verbindungen der Formel I können auch in Kombination mit anderen antimikrobisdh wirksamen Stoffen angewendet werden, z. B. zusammen mit halbgenierten Sal'icylsäureal'kyl- amiden und-aniliiden, mit halogenierten Diphenylharn- stoffen, mit halogenierten Benzoxazden oder Benzoxa zolonen, mit Ploychor-hydroxy-diphenylmethanen, mit Halogen-dihydroxy-diphenylsulfiden, mit bakteriziden 2-Imino-imidazolidinen oder -tetrahydropyrimidinen oder mit bioziden quaternären Verbindungen oder mit gewissen Dithiocarbaminsäurederivaten, wie mit Tetramethyl- thiuramdisulfid.
Die erfindungsgemä# verwendbaren Halogen-o-hydlroxy-diphenyläther sind gegen die Schwei#geruch erzeugende Bakterienflora sehr wirksam und darum und wegen ihrer geringen Toxizität als des- odorierende Mittel für Wäsche und inkorporiert in Rei nigungsmitteln, wie in Seifen oder in Haarwaschmitteln oder als Zusätze für kosmetische Mittel, wie Salben oder Cremen, geeignet.
In den fdlgenden Versuchen und Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1 I. Anwendung in Waschflotte
Einer Waschflotte, die 1, 5 g im Liter Natriumseife enthält, wird einer der nachfolgend angegebenen Wirk- stoffe, der zur leichteren Dispergierung in Athylenglykol- monomefhyläther (im Verhältnis von 1 Teil Wirkstoff zu 20 Teilen Lösungsmittel) vorgelöst worden ist, in einer Konzentration von 25 mg/l zugesetzt.
In diese Flotte ge'ht man mit Gebrauchswäsche aus Baumwol'le ein (Flottenverhältnis 1 : 20) und erwärmt auf 90 . Das Waschgut wird 20 Min. bei dieser Temperatur behan- delt, anschliessend zweimal während 3 Min. bei 40 und in einem Flottenverhältnis von 1 : 20 mit t Permutit-Wasser gespüDt, zentrifugiert, getrocknet und gebügelt.
II. Prüfung der Wirkung auf Bakterien
Kreisrunde Prüflinge von je 20 mm Durchmesser der gemäss Abschnitt I gewaschenen und fertiggestellten Wäsche werden auf Agarplatten aufgelegt, die entweder 24 Std. alten Kulturen von Staphylococcus aureus SG 511 oder mit Escherichia coti 96 vorbeimpft sind.
Die Agarplatten werden 24 Std. bei 37 bebrütet.
III. Ergebnis
Die mit den nachfolgenden Halogen-o-hydroxy-di phenyläthern behandellten kreisförmigen Prüflinge weisen weder Staphylococcus aureus SG 511 noch Escherichia coli 96 auf und bilden auf dem Agar um d'ie Prüflinge herum einen von Bakterien freien Hof.
IV. Wirkstoffe
In diesem Beispiel wurden folgende Halogen-o-hydroxy-diphenyläther getestet :
3', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4', 5'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-DicNor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-brom-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-jod-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-fluor-2-hydroxydiphenyläther,
4, 2'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4', 5'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-4'-chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 5, 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 5, 2',
4'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Brom-2', 4'-dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dibrom-2-hydroxy-diphenyläther und
4-Chlor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther.
Verwendet man in diesem Beispiel anstelle von 25 mg/l Wirksubstanz 100 mg/l und verfährt im übrigen wie im Beispiel angegeben, so erzielt man ähnliche Erfolge mit den folgenden weiteren Halogen-o-diphenyl äthem :
4, 4'-Dichlbr-3'-trifluormethyl-2-hydroxy- diphenyläther und
5, 4'-Chqor-2-hydroxy-diphenyläther.
Beispiel 2
Gleichen Teilen einer Waschflotte, die 0, 3 g pro Liter Octylphenolpdlyglykoläther und 1, 7 g im Liter Waschalkali (Natriumpolyphat) enthält, werden je die 25 mg pro Liter entsprechende Menge einer Lösung der nachstehend angegebenen Wirkstoffe in Athy- lenglykolmonomethyläther (1 Teil Wirkstoff in 20 Teilen Lösungsmittel) zugesetzt. Im Flottenverhältnis von 1 : 20 werden Abschnitte von Baumwollwäsche je 20 Min. lang in den beschriebenen Zubereitungen bei 90 gewaschen, dann mit Permutit-Wasser im Flottenverhältnis von 1 : 20 gespült, anschliessend zentrifugiert, getrocknet und gebügelt.
Die Prüfung der gewaschenen und fertiggestel4'ten Wäscheabschnitte wird naclh den in Beispiel 1, Abschnitt II, angegebenen Methoden durchgeführt. Die in Gegenwart der nachfolgenden Halogen-oJhydroxy-diphenyl- äther gewaschenen kreisförmigen Prüflinge zeigen kein Wachstum von Staphylococcus aureus SG 511, von Esch'erichia coli 96, und die Prüflinge verursachen auf dem vorbeimpften Agar eine deutliche Hemmzone des Bakterienwachstums.
In diesem Beispiel wurden als Schutzstoffe die folgenden Halogen-o-hydroxy-diphenyläther geprüft :
2', 4', 5'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-brom-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-jod-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-fluor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4', 5'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-4'-chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Brom-2', 4'-dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dibrom-2-hydroxy-d'iphenyläther und
4-Chlor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther.
Beispiel 3
Gleichen Teilen einer Waschflotte, die 1, 5 g im Liter Natriumseife enthalt, wird je einer der nachstehend d angegebenen Wirkstoffe, der zur leichteren Dispergierung in Äthylenglykolmonomethyläther vorgelöst worden ist (1 Teil Wirkstoff in 20 Teilen Lösungsmittel), in einer Konzentration von 100 mg im Liter zugesetzt.
In diesen Zubereitungen werden bei einem Flottenverhältnis von l : 20 je Gebraudbswäsche au's Wolle bei 40 gewa schen. Das Waschgut wird 20 Min. bei dieser Temperatur belassen und anschliessend 2mal während 3 Min. bei 40 mit P'ermutit-Wasser bei einem Flottenverhältnis von 1 : 20 gespüit, zentrifugieft und getrocknet.
Die Prüfung der behandelten Ware auf ihre Resistenz gegen Bakterienwachstum erfolgt auf die in Beispiel 1, Abschnitt II, angegebene Art und Weise. Die gemä# Ab- sdhnitt l mit den nachfolgenden Wirkstoffen behandelte Ware bl-ieb frei von Staphylococcus aureus SG 511 und EscheriChia coli 96, und es bildete sich auf dem Agar um die Prüflinge herum ein von Bakterien freier Hof.
Es wurden die folgenden Haleogen-o-hydroxy-diphe- nyläther geprüft : 3', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
2',4'-difluor-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4'-Dibrom-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4', 5'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Chlor-2xhydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chor-4'-brom-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-jod-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-fluor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2'-Dic'hlor-2-hydroxy-d'iphenyläther,
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4', 5'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichl'or-3'-methyl-2'hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-4'-chlor-2'hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 5, 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 5, 2', 4'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Brom-2', 4'-dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dibrom-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther,
5, 4'-Chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4'-Chlor-2-hydroxy-diphenyläther und
5-Chlor-2-hydroxy-diphenyläther.
Beispiel 4
Es wird gleichen Teilen der in Beispiel 2 beschrie- benen Waschflotte anstelle von 25 mg pro Liter Wirk- stoff je 100 mg pro Liter Wirkstoff zugesetzt. Mit diesen Zubereitungen wird je ein Abschnitt Wäsche aus Wolle gewaschen und wie in Beispiel 3 angegeben fertiggestellt.
Die Prüfung der behandelten Ware auf ihre Resistehz gegen Bakterienwachstum erfolgt auf die in Bei- spiel 1, Abschnitt II, angegebene Art und Weise. Sie ergab völlige Abwesenheit von Staphylococcus aureus SG 511 und Escherichia coli 96 auf der behandelten Ware. Die Prülinge sind auf dem Agaf von einer dent- lichen bakterienfreien Zone umgeben.
Die folgenden Halogen - o - hydroxy - diphenyläther wurden getestet :
2', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4', 5'-Trichilor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-2 -hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-(: Ghior-4'-brom-2 hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-jod-2-hydroxy-diphenyläther.
4-Chtlor-4'-fluor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-4'-chlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Brom-2-hydroxy-dilphenyläther,
4-Chlor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther und 4'-Chlor-2-hydroxy-d'iphenyläther.
Beispiel 5
Mit Flottenzubereitungen gemäss Beilspiel 3 werden Wäsche aus Nylon-Stapelfasern auf die in Beispiel 3 beschriebene Art und Weise behandelt. Die Prüfung der behandelten Ware auf Resistenz gegen Bakterienwachs- tum erfolgt entsprechend den Angaben des Beispiels 1, Abschnitt II.
Auch hier zeigte sich die behandelte Ware frei von Staphylococcus aureus SG 511 u'nd Escherichia coB 96.
Die Prüflinge sind auf dem Agar von einer deutRich bak terienfreien Zone umgeben.
Die folgenden Halogen-o-'hydroxy-diphenyl'ät'her wurden geprüft :
2', 4'-Dic'hlor-2-hydroxymdiphenyläther,
2', 4', 5'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Chlor-4'-brom-2-hydroxy-dliphenyldther,
4-Chlor-4'-jod-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2'-Dichlo'r-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4', 5'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 4'-Dichlor-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-4'-chlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Brom-2-hydtoxy-diphenyl'a'ther,
4-Brom-2', 4'-dichlor-2-hydroxy-diphenyl'äther,
4,
4'-Dibrom-2-hydroxy-diphenyläther und
4-Chlor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther.
Beispiel 6
Es wird eine Flotte gemäss Beispiel 4 zubereitet. Darin werden Wä'sche aus Nylon-Stapelfasern wie in Beispiel 3 angegeben behandelt und fertiggestellt und ge mäss Beispiel 1, Abschnitt II, geprüft. Die behandelte Ware erweist sich als frei von Staphylococcus aureus SG 511 und E-scherichia coli 96. Die Prüflinge sind auf dem Agar von einer deutlich bakterienfreien Zone umgeben.
Es wurden die folgenden Halogen-o-hydroxy-diphe- nyläther geprüft :
2', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
2', 4', 5'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Chlbr-2-hydroxy-diphenyl äther,
4, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther, 4-Chlor-4'-brom-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-jod-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Chlor-4'-fluor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-4'-chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
4-Brom-2-hydroxy-diphenyläther und 4-Chlor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther.
Darstellung der in den vorangegangenen Beispielen verwendeten Halogen-o-hydroxy-diphenyläther
Nach der ersten Methode der Beschreibung (Verkochen der Diazoniumverbindung des entsprechenden 2-Amino-halogen-d'iphenyläthers) erhält man z. B. die nachfolgenden Verbindungen :
2', 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
Kp. 12-13 : 192-196 ;
2', 4', 5'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther, Kp. o, oÏ 140-145 ;
4, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 78-79 ;
4-Chlor-4'-brom-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 79-80 ;
4-Chlor-4'-fluor-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 77-78 ;
4, 3', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 103-104 ;
4, 2', 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 60-61 ;
4, 2', 4', 5'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 147-148 ;
4, 4'-Dichlor-3'-met'hyl-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 118-119 ; 4-Brom-2-hydroxy-diphenyläther, F : 83-85 ;
4-Brom-4'-chlor-2-hydroxy-diphenyläther,
Kp. 13 : 214-215 ;
4, 4'-Dibrom-2-hydroxy-diphenyläther, F: 53-54 ; 4-ChTor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyläther,
Kp : 206-211 und
4, 4'-Dichlor-3'-trifluormethyl-2-hydroxy diphenyläther, F : 63-65 .
Die hierfür als Ausgangsverbindungen verwendbaren 2-Aminohalogen-diphenyläther kann man beispielsweise durdh Kondensation der entsprechenden l-Nitro-2-chlor- oder-brom-benzole mit Phenolen und Reduktion des entstandenen Halogen-o-nitro-diphenyläthers herstellen.
Nach der zweiten Methode der Beschreibung [a) Kondensation von 1-Nitro-2- oder -4-fluor-, -chlor oder-brom-benzo mit l-Hydroxy-2-alkoxy-benzolen, b) Reduktion der Nitro-zur Aminogruppe, Diazotieren und Umwandlung der Diazoniumgruppe in Halogen bzw.
Wasserstoff und c) Entalkylieren der Alkoxygruppe, wobei die Reihenfolge der Operationen b und c von Fall zu Fall verschieden ist] stellt man her : 4-Chlor-2-hydroxy-diphenyläther, F : 74-75 ; 4-Ch)lor-4'-jod-2-hydroxy-diphonyläther, F : 86-88 ;
4, 2'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther, F : 61-62 ;
4, 5, 2', 4'-Tetrachlor-2-hydroxy-diphenyläther,
F : 89-90 ;
4-Brom-2', 4'-dichlor-2-hydroxy-diphenyläther,
Kp. 12-13 : 225-229 und 4'-Chtor-2-hydroxy-diphenyläther, F : 86-88 .
Nach der dritten Methode der Beschreibung (Kon densation von 1-Alkoxy-2-chlor- oder -brom-benzolen mit 1-Hydroxy-benzolen, wobei die beiden Reaktanden geeignet substituiert sind, und Entmethylieren der Alk- oxygruppe erhätt man z. B. 3', 4'-Dichlor-2-hydroxy-di- phdnylather, Kp. 12 : 199-202 .
Nach der vie'ten Methode der Beschreibung (Halo genierung von gegebenenfalls halogenhaltigen o-Hydroxy-diphenyläthern oder o-nieder-Alkoxy-diphenyl- äther und allfällige nachträgliche Entalkylierung) erhält man die Verbindungen :
4, 5, 4'-Trichlor-2-hydroxy-diphenyläther, F : 96-97 ;
5, 4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyläther, F : 78-79 und
5-Chlor-2-hydroxy-diphenyläther, Kp. ia : 174-179 .
Use of halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers as antimicrobial agents
The present inventor. training relates to the use of halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers of the formula I,
EMI1.1
in which Hal is the same or different halogen and p is a positive integer from 1 to 5, and the benzene length can also contain lower, optionally halogenated alkyl and lower alkoxy groups, as antimicrobial agents with the exception of the treatment of non-made-up textiles.
In Formula 1, fluorine, bromine, iodine and, in particular, chlorine are suitable as halogens.
The lower alkyl and alkoxy groups in the benzene rings are preferably methyl or. Methoxy group, the trifluoromethyl group as lower halogenated alkyl groups.
A group of halogen-o-hydroxydiphenyl ethers which can be used according to the invention and which correspond to formula II shows particularly good effectiveness against microorganisms:
EMI1.2
In this formula, Xi is hydrogen or halogen, X2 is hydrogen or, if Xi is hydrogen or chlorine, also chlorine, X is halogen and p is a positive integer from 1 to 5, and for the
Case where # X1 and X2 are each hydrogen, 3 to 5.
The total number of halogen atoms in the molecule is at most 5, and the benzene rings can contain lower, optionally halogenated, alkyl and lower alkoxy groups.
Among these preferred halogen-o-hydroxy-diphenyläfhorn of the formula II, two classes emerge due to their particularly good bactericidal action: namely those of the formula III which are unhalogenated in the benzene ring A,
EMI1.3
in which X is halogen and p is a positive integer from 3 to 5, and in the benzene ring A in the p-position to the ether, the bond-halo-halogeno-hydroxydiphenyl ether of the formula IV,
EMI1.4
in which X and Xi are each independently halogen, X2 is hydrogen or, if Xi is chlorine, also chlorine and p is a positive integer from 1 to 4.
In the compounds of the formulas III and IV, the benzene rings can also contain lower, optionally halogenated, alkyl and lower alkoxy groups.
A preferred subgroup of the last-mentioned halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers of the formula IV corresponds to the formula V,
EMI2.1
in which X and Xi are halogen and Xs are hydrogen or halogen and the benzene rings can also contain lower alkyl groups.
The compounds of the formula I are obtained by various methods known per se.
A first type of representation consists in boiling the diazonium compound of the corresponding 2-amino halogen-diphenyl ether.
Suitable 2-amino-halogen-diphenyl ethers are, for. B.: 2-Amino-2 ', 4', 5'-trichloro-,
2-amino-4, 4'-dichloro,
2-amino-4-chloro-4'-bromo-,
2-amino-4-bromo-4'-chloro-,
2-amino-4-chloro-4'-fluoro,
2-amino-4, 3 ', 4'-trichloro-,
2-amino-4, 2 ', 4'-trichloro-,
2-amino-4, 2 ', 4', 5'-tetrachloro-,
2-Amino-4, 4'-dichloro-3'-methyl-, or 2-amino-4, 4'-dichloro-3'-trifluoromethyl diphenyl ether.
The halogen-o-aminodiphenyl ethers which can be used as starting compounds for this purpose can be obtained, for example, by condensation of the corresponding l-nitro-2-fluoro, chloro or bromobenzenes with phenols or
Produce phenols and reduction of the resulting halogen-o-nitro-diphenyl ether.
The diazotization of the 2-amino-halodiphenyl ethers and the boiling-off of the 2-diazo compounds is carried out according to methods known per se.
A second method of presentation consists in that a 1-nitro-2-fluoro -, - chloro-or-bromobenzene or a 1-nitro-4-fluoro -, - chloro - or - Bromobenzene is condensed in the presence of acid-binding agents with an optionally halogen-containing 1-hydroxy-2-alkoxy-benzene to give the corresponding o-nitro-o'-alkoxy-diphenyl ether or p nitro-o'-alkoxy-diphenyl ether and the alkoxy group in any order dealkylated and the nitro group reduced to the amino group, the latter diazotized and the diazo group replaced by hydrogen or halogen, the choice of starting compounds and the management of the operations to ensure that the resulting o-hydroxydiphenyl ether has at least one halogen atom contains.
As 1-nitro-2-fluorine, chlorine or bromobenzene compounds, z. B. 1-nitro-2-fluoro-, -chlor- or -bromobenzene, 1- nitro-2,3- or -2,5-dichloro- or -dibromobenzene or 1-nitro-2-bromobenzene 5-chlorobenzene; suitable 1-nitro-4-chloro or -bromobenzene compounds are, for example, 1-nitro-4-chloro- or -bromobenzene or 1-nitro-3,4-dichloro- or -dibromobenzene.
Herewith to be condensed, suitable 1-hydroxy-2-alkoxy-beazolverbimdungen are z. B.:
1-hydroxy-2-methoxy- or ethoxy-benzene,
1-Hydroxy-2-methoxy- or -ethoxy-4-chloro- or -bromobenzene,
1-Hydroxy-2-methoxy-4,5-dichloro- or -dibromobenzene or
1-hydroxy-2-methoxy-trichlorobenzene.
In this process, the condensation is carried out by known methods. For example, sodium or potassium hydroxide solution is used as the acid-binding agent. The dealkylation of the alkoxy group and the reduction of the o-nitro or p-nitro group to the amino group, the diazotization of the latter and the replacement of the diazo group by halogen or hydrogen are likewise carried out by processes known per se.
In a third process, an optionally further halogen-containing 1-alkoxy-2-chloro- or 1-alkoxy-2-bromobenzene is condensed with the alkali metal salt of an optionally halogen-containing 1-hydroxybenzdl in the presence of copper or copper (I) salts to give the corresponding one o-Al'koxy-diphenyl ether, the components being selected so that the end product contains at least 1 halogen, and then converts the alkoxy group into the hydroxyl group.
All 1-alkoxy-2-chloro- or bromobenzene compounds are z. B. 1-methoxy-2-bromobenzene, 1-hydroxybenzene as 1-hydroxy-3, 4 - dichloro - benzene.
A fourth method consists in the halogenation of o-hydroxy-diphenyl ethers, whereby elemental chlorine, bromine or SO2Cl2 is advantageously used as the Ha-Toge- nierungsmitteT,
Halo-o-hydroxy-diphenyl ethers which can be used according to the invention are obtained in a fifth process by condensation of 2-chloro-benzoic acids which may contain further halogen, in particular 2, 5-dichloro-bernzoic acid, with ajliäll ' ig halogenated 1-hydroxy-2-alkoxy-benzenes, subsequent decarboxylation and dealkylation of the o-alkoxy group.
The compounds of the formula I which can be used according to the invention are generally colorless to pale yellowish colored solid bodies or liquids which can be purified either by distillation under reduced pressure or by recrystallization. They are characterized by a low toxicity for warm-blooded animals and are irritating to the eyes and skin in the relevant concentrations. They are primarily effective against bacteria, but also show a fungicidal effect in in-vitro tests. The bactericidal effect extends to both gram-positive and gram-negative bacteria, e.g. B. on StaphyTococci, e.g.
B. Staphylococcus aureus SG 511, Bacillus mesientericus, Sarcina spec. and especially on coliforms such as Escherichia cdi 96 and other gram negative organisms. Another advantage of the halogen-o-hydroxy-diphehyl ethers which can be used according to the invention is their lack of color or low inherent color. This property opens up many areas of application for them, which known strongly colored compounds are closed.
The compounds that can be used according to the invention are insoluble in water, but are soluble in dilute sodium hydroxide and potassium hydroxide solution and in practically all organic solvents. Thanks to this solubility property, their applicability for combating microorganisms, in particular bacteria, and for protecting organic non-textile materials and objects from attack by microorganisms is very versatile.
They can be worked directly into the material to be protected, for example in material based on synthetic resin, in paper treatment fabrics, in printing thickeners made from starch or cellulose derivatives, in varnishes and paints, which e.g. B. casein contained in zetlstoff, 'in paper, in animal slimes or oils, in permanent sizes based on Pdlyvinyl alcohol, in cosmetic articles, such as in soaps, z. B. in hand or toilet soaps, in ointments or powders, etc.
They can also be added to preparations of inorganic or organic pigments for the painting trade, plasticizers, etc.
Then you can the halogen-o-hydroxy-diphenyl ether in the form of their organic solutions, z. B. as so-called sprays, or as dry cleaners or for impregnating wood, the organic solvent preferably being water-immiscible solvents, especially petroleum fractions, but also water-miscible solvents such as lower alcohols, e.g. B. methanol or 2ithanol or Ethylengiykol- monomethyl or ethyl ether, come into question.
They can also be used, together with wetting agents or dispersants, in the form of their aqueous dispersions, e.g. B. to protect substances that tend to rot, such as protecting leather, paper, etc.
Active ingredient solutions or dispersions that can be used to protect this material advantageously have an active ingredient content of at least 0.001 g / liter.
The aqueous solutions or dispersions also advantageously contain detergents, for example anionic compounds, such as aromatic sulfonic acids substituted by lipophilic groups or their water-soluble salts, such as the sodium salt of dodecylbenzenesulfonic acid, or water-soluble salts of sulfuric acid monoesters of higher molecular weight alcohols or theirs Polyglycol ethers, for example soluble salts of dodecyl alcohol sulfate, or of dodecyl alcohol polyglycol ether sulfate or alkali salts of higher fatty acids (soaps), as well as nonionic detergent substances such as poly glycol ethers of higher fatty alcohols,
furthermore polyglycol ethers of higher molecular alkylated phenols and also so-called amphoteric detergent substances, such as reaction products of the alkali metal salts of lower halogen fatty acids with polyalkylene polyamines containing lipophilic radicals, e.g. B. with lauryl diethylenetriamine. In addition, the liquor can also contain customary auxiliaries, such as serlbsl'iche perborates, polyphosphates, carbonates, silicates, optical brighteners, plasticizers, acidic salts such as ammonium or zinc silicofluoride or certain organic acids such as oxalic acid, and also finishing agents, e.g. . B. those based on synthetic resin or starch contain.
The halogen-o-hydroxydiphenyl ethers which can be used according to the invention, in the above-mentioned concentrations, give both the liquor and the material treated with it an extensive and remanent sterility against staphylococci and coliforms, which persists even after the active substance or the goods treated with it are exposed. They differ from known compounds in their light resistance on the material treated with them and in their high activity and range of effects against gram-positive and gram-negative organisms.
The compounds of the formula I which can be used according to the invention can also be used in combination with other antimicrobial substances, e.g. B. together with half-genated Sal'icylsäureal'kyl- amiden and -aniliiden, with halogenated diphenylureas, with halogenated benzoxazden or Benzoxa zolonen, with Ploychor-hydroxy-diphenylmethanes, with halo-dihydroxy-diphenylsulfiden, with bactericidal 2-imino-imidazolidines or tetrahydropyrimidines or with biocidal quaternary compounds or with certain dithiocarbamic acid derivatives, such as with tetramethyl thiuram disulfide.
The halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers which can be used according to the invention are very effective against the bacterial flora which produces sweat odor and therefore and because of their low toxicity as deodorants for laundry and incorporated in cleaning agents, such as in soaps or in shampoos or as additives suitable for cosmetic products such as ointments or creams.
In the experiments and examples below, the temperatures are given in degrees Celsius.
Example 1 I. Use in washing liquor
A wash liquor containing 1.5 g per liter of sodium soap is given one of the active ingredients listed below, which has been pre-dissolved in ethylene glycol monomethyl ether (in a ratio of 1 part active ingredient to 20 parts solvent) to facilitate dispersion, in a concentration of 25 mg / l added.
This liquor is soaked with cotton laundry (liquor ratio 1:20) and heated to 90. The laundry is treated for 20 minutes at this temperature, then rinsed twice for 3 minutes at 40 and in a liquor ratio of 1:20 with t Permutit water, centrifuged, dried and ironed.
II. Testing the effect on bacteria
Circular test specimens, each 20 mm in diameter, of the laundry washed and finished in accordance with Section I, are placed on agar plates which have either been inoculated with 24-hour old cultures of Staphylococcus aureus SG 511 or with Escherichia coti 96.
The agar plates are incubated at 37 for 24 hours.
III. Result
The circular test specimens treated with the following halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers show neither Staphylococcus aureus SG 511 nor Escherichia coli 96 and form a bacteria-free halo on the agar around the test specimens.
IV. Active ingredients
In this example the following halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers were tested:
3 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 4'-DicNor-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-iodo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-fluoro-2-hydroxydiphenyl ether,
4,2'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4', 5'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dichloro-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 5, 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 5, 2 ',
4'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-bromo-2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dibromo-2-hydroxy-diphenyl ether and
4-chloro-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether.
If, in this example, instead of 25 mg / l active substance, 100 mg / l is used and the rest of the procedure is as indicated in the example, then similar successes are achieved with the following other halogen-o-diphenyl ethers:
4, 4'-dichlbr-3'-trifluoromethyl-2-hydroxydiphenyl ether and
5, 4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether.
Example 2
Equal parts of a wash liquor containing 0.3 g per liter of Octylphenolpdlyglykoläther and 1.7 g per liter of washing alkali (sodium polyphat) are each 25 mg per liter of a solution of the active ingredients listed below in ethylene glycol monomethyl ether (1 part active ingredient in 20 parts of solvent) added. In a liquor ratio of 1:20, sections of cotton laundry are each washed for 20 minutes in the preparations described at 90, then rinsed with Permutit water in a liquor ratio of 1:20, then centrifuged, dried and ironed.
The test of the washed and finished laundry sections is carried out according to the methods given in Example 1, Section II. The circular test specimens washed in the presence of the following halogeno-hydroxy-diphenyl ethers show no growth of Staphylococcus aureus SG 511, of Esch'erichia coli 96, and the test specimens cause a distinct zone of inhibition of bacterial growth on the pre-inoculated agar.
In this example, the following halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers were tested as protective substances:
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-iodo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-fluoro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,2'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4, 2', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4', 5'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dichloro-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-bromo-2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dibromo-2-hydroxy-d'iphenyl ether and
4-chloro-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether.
Example 3
Equal parts of a wash liquor that contains 1.5 g per liter of sodium soap is used in a concentration of 100 mg in one of the active ingredients given below, which has been pre-dissolved in ethylene glycol monomethyl ether for easier dispersion (1 part active ingredient in 20 parts solvent) Liters added.
In these preparations, with a liquor ratio of 1:20, 40 washes per household laundry made of wool. The laundry is left at this temperature for 20 minutes and then rinsed twice for 3 minutes at 40 with P'ermutit water at a liquor ratio of 1:20, centrifuged and dried.
The test of the treated goods for their resistance to bacterial growth is carried out in the manner indicated in Example 1, Section II. The goods treated according to Section 1 with the following active ingredients were free from Staphylococcus aureus SG 511 and EscheriChia coli 96, and a bacteria-free zone formed on the agar around the test specimens.
The following Haleogen o-hydroxy-diphenyl ethers were tested: 3 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4'-difluoro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4'-dibromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-chloro-2xhydroxy-diphenyl ether,
4, 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-iodo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-fluoro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2'-dic'hlor-2-hydroxy-d'iphenyl ether,
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4', 5'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 4'-dichloro-3'-methyl-2'hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-4'-chloro-2'hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 5, 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 5, 2 ', 4'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-bromo-2', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 4'-dibromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether,
5, 4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether and
5-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether.
Example 4
Equal parts of the washing liquor described in Example 2 are added instead of 25 mg per liter of active ingredient per 100 mg per liter of active ingredient. A section of woolen laundry is washed with each of these preparations and finished as indicated in Example 3.
The test of the treated goods for their resistance to bacterial growth is carried out in the manner indicated in Example 1, Section II. It showed the complete absence of Staphylococcus aureus SG 511 and Escherichia coli 96 on the treated fabric. The test specimens are surrounded by a dental bacteria-free zone on the Agaf.
The following halogen - o - hydroxy - diphenyl ethers were tested:
2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4- (: Ghior-4'-bromo-2 hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-iodo-2-hydroxy-diphenyl ether.
4-chloro-4'-fluoro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,2'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-bromo-2-hydroxy-dilphenyl ether,
4-chloro-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether and 4'-chloro-2-hydroxy-d'iphenyl ether.
Example 5
Laundry made of nylon staple fibers are treated in the manner described in Example 3 with liquor preparations according to Example 3. The test of the treated goods for resistance to bacterial growth is carried out in accordance with the information in Example 1, Section II.
Here, too, the treated goods were found to be free from Staphylococcus aureus SG 511 and Escherichia coB 96.
The test items are surrounded by a clearly bacteria-free zone on the agar.
The following halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers were tested:
2 ', 4'-Dic'hlor-2-hydroxymdiphenylether,
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-chloro-4'-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-iodo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4', 5'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dichloro-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-bromo-2-hydroxy-diphenyl'a'ther,
4-bromo-2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl'ether,
4,
4'-dibromo-2-hydroxy-diphenyl ether and
4-chloro-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether.
Example 6
A liquor according to Example 4 is prepared. In it, laundry made of nylon staple fibers are treated and finished as indicated in Example 3 and tested according to Example 1, Section II. The treated goods are found to be free of Staphylococcus aureus SG 511 and E-scherichia coli 96. The test specimens are surrounded by a clearly bacteria-free zone on the agar.
The following halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers were tested:
2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-Chlbr-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, 4-chloro-4'-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-iodo-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-chloro-4'-fluoro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4,2'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4, 2 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
4-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether and 4-chloro-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether.
Representation of the halogen-o-hydroxy-diphenyl ethers used in the previous examples
According to the first method of the description (boiling the diazonium compound of the corresponding 2-amino-halo-d'iphenyl ether) one obtains z. B. the following connections:
2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
Bp 12-13: 192-196;
2 ', 4', 5'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, boiling point o, oÏ 140-145;
4, 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 78-79;
4-chloro-4'-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 79-80;
4-chloro-4'-fluoro-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 77-78;
4, 3 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 103-104;
4, 2 ', 4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 60-61;
4, 2 ', 4', 5'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 147-148;
4, 4'-dichloro-3'-methyl-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 118-119; 4-bromo-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 83-85;
4-bromo-4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
Bp 13: 214-215;
4,4'-dibromo-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 53-54; 4-ChTor-4'-methoxy-2-hydroxy-diphenyl ether,
Kp: 206-211 and
4,4'-dichloro-3'-trifluoromethyl-2-hydroxy diphenyl ether, F: 63-65.
The 2-aminohalodiphenyl ethers which can be used as starting compounds for this purpose can be prepared, for example, by condensation of the corresponding l-nitro-2-chloro- or -bromobenzenes with phenols and reduction of the halo-o-nitro-diphenyl ether formed.
According to the second method of the description [a) condensation of 1-nitro-2- or -4-fluoro, chloro or bromobenzo with 1-hydroxy-2-alkoxybenzenes, b) reduction of the nitro to the amino group , Diazotization and conversion of the diazonium group into halogen or
Hydrogen and c) dealkylation of the alkoxy group, the order of operations b and c differing from case to case] one prepares: 4-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 74-75; 4-Ch) lor-4'-iodo-2-hydroxy-diphonyl ether, F: 86-88;
4,2'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 61-62;
4, 5, 2 ', 4'-tetrachloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
F: 89-90;
4-bromo-2 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether,
Bp. 12-13: 225-229 and 4'-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 86-88.
According to the third method of the description (condensation of 1-alkoxy-2-chloro- or -bromobenzenes with 1-hydroxybenzenes, the two reactants being suitably substituted, and demethylation of the alkoxy group, for example 3 ', 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, bp 12: 199-202.
The fourth method of the description (halogenation of optionally halogen-containing o-hydroxy-diphenyl ethers or o-lower-alkoxy-diphenyl ethers and any subsequent dealkylation) gives the compounds:
4,5,4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 96-97;
5, 4'-dichloro-2-hydroxy-diphenyl ether, F: 78-79 and
5-chloro-2-hydroxy-diphenyl ether, Kp. Ia: 174-179.