Desinfizierende Kombination Die vorliegende Erfindung betrifft eine anti septische Kombination.
Es wurde gefunden, dass eine Mischung von 5,7- Dibrom-8-hydroxy-chinolin mit einem bisher un bekannten 5,7-Dihalogen-8-acyloxy-chinaldin der allgemeinen Formel I (siehe Formelblatt), worin R1 Wasserstoff oder Methyl, jedes R2 Chlor oder Brom und R;3 Methyl oder Phenyl bedeuten, antiseptisch wirkt.
Es wurde ferner gefunden, dass die anti septische Wirkung einer Kombination von 5,7- Dibrom-8 hydroxy-chinolin mit einem bisher un bekannten 5,7-Dihalogen-8-acyloxy-chinaldin der allgemeinen Formel I grösser ist als die arithmetische Summe der antiseptischen Wirkung jeder dieser Sub stanzen einzeln angewendet.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine antiseptische Kombination, bestehend aus 5,7-Di- brom-8-hydroxy-chinolin und einem bisher unbe kannten 5,7-Dihalogen-8-acyloxy-chinaldin der all gemeinen Formel I.
Das Kombinationspräparat kann beispielsweise angewendet werden als feinverteiltes Material und gegebenenfalls in geeigneter Weise verdünnt in Form eines antiseptischen Puders oder einer antiseptischen Salbe, die zur Desinfektion von lebenden und toten Oberflächen geeignet ist.
Schliesslich kann die antiseptische Kombination auch in Form eines Sprays verwendet werden, wo bei die wirksamen Substanzen in einem bei Zimmer temperatur flüssigen Verdünnungsmittel suspendiert werden.
Man kann die bisher unbekannten 5,7-Dihalogen- -8-acyloxy-chinaldine in guter Ausbeute herstellen, indem man ein 5,7-Dihalogen-8-hydroxy-chinaldin der allgemeinen Formel II (siehe Formelblatt), wor- in R, Wasserstoff oder Methyl und jedes R2 Chlor oder Brom bedeuten, mit Benzoylchlorid, und/oder Benzoesäureanhydrid, Acetylchlorid und/oder Essig säureanhydrid umsetzt.
Das Kombinationspräparat kann in allen Fällen verwendet werden, wo es sich darum handelt, le bende oder tote Oberflächen zu desinfizieren. Aus- serdem dient die erfindungsgemässe antiseptische Kombination zur Bekämpfung von Mikroorganismen an Instrumenten, Geräten und Einrichtungsgegen ständen sowie zur Raumdesinfektion.
Beispielsweise wird der synergistische Effekt von 5,7-Dibrom-8-hydroxy-chinolin mit den bisher un bekannten 5,7-Dihalogen-8-acyloxy-chinaldinen der allgemeinen Formel I anhand der in der folgenden Tabelle zusammengestellten Ergebnisse veranschau licht. Es wurde der synergistische Effekt von 5,7- Dibrom-8-hydroxy-chinolin (im folgenden A ge nannt) und 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin (im folgenden B genannt) untersucht.
Zur Prüfung der wachstumshemmenden Wirkung gegenüber Mikroorganismen in vitro, sowohl der einzelnen Komponenten als auch der Kombination, wurden Verdünnungsreihen der Substanzen in ge eigneten Nährlösungen hergestellt.
Bei Gram-posi- tiven und Gram-negativen Keimen wurde Hirn-Herz- Infusion Difco verwendet mit einem pH-Wert von 7,2, bei Pilzen eine Nährlösung bestehend aus ver dünnter, ungehopfter, heller Bierwürze mit 2,0 0/0 Trockenrückstand und einem Zusatz von 1 4/o Glu cose mit einem pH-Wert von 6,4.
Die mit den Gram-positiven und Gram-negativen Keimen, sowie die mit Candida albicans beimpften Verdünnungs reihen wurden bei 370 bebrütet und nach 24 Stun den die minimale Konzentration mit totaler Wachs- tumshemmung festgestellt. Bei den pathogenen Hautpilzen wurden die Versuchsreihen während 3 Wochen bei 22,1 bebrütet und darauf die minimale, total wachstumshemmende Konzentration festgestellt.
EMI0002.0004
1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 9
<tb> Stamm <SEP> A <SEP> B <SEP> A+B <SEP> A <SEP> B <SEP> A <SEP> B <SEP> A+B
<tb> y/cc <SEP> y/cc <SEP> y/ec <SEP> y/cc <SEP> y/cc <SEP> /o <SEP> /o <SEP> <B>'VO</B>
<tb> <I>Gram-positive <SEP> Keime</I>
<tb> Str. <SEP> pyog<B>......</B> <SEP> -... <SEP> .............._ <SEP> 4,74 <SEP> 0,33 <SEP> 0,99 <SEP> 0,83 <SEP> 0,16 <SEP> 18 <SEP> 48 <SEP> 66
<tb> Str. <SEP> faec. <SEP> .... <SEP> .. <SEP> . <SEP> .... <SEP> ....... <SEP> <B>-------</B> <SEP> 12,1 <SEP> 16,8 <SEP> 9,90 <SEP> 8,26 <SEP> 1,64 <SEP> 68 <SEP> 10 <SEP> 78
<tb> Bac. <SEP> subst. <SEP> <B>-</B> <SEP> .<B>---------</B> <SEP> ....... <SEP> 7,6 <SEP> 0,52 <SEP> 1,27 <SEP> <B>1,06</B> <SEP> 0,21 <SEP> 14 <SEP> 40 <SEP> 54
<tb> <I>Gram-negative <SEP> Keime <SEP> *)</I>
<tb> E.
<SEP> coli.._.<B>---------</B> <SEP> ......<B>.....</B> <SEP> .<B>.... <SEP> .......</B> <SEP> . <SEP> 30 <SEP> >105 <SEP> <B>12,7</B> <SEP> 10,6 <SEP> 2,1 <SEP> 35 <SEP> G <SEP> 1 <SEP> 36
<tb> K1. <SEP> pneum. <SEP> ... <SEP> <B>..... <SEP> ..............</B> <SEP> 47 <SEP> >105 <SEP> 19,8 <SEP> 16,5 <SEP> 3,3 <SEP> 35 <SEP> G <SEP> 2 <SEP> 37
<tb> S. <SEP> ent. <SEP> <B>--------- <SEP> --- <SEP> ----------- <SEP> -------</B> <SEP> 30 <SEP> >l05 <SEP> 15,9 <SEP> 13,3 <SEP> 2,6 <SEP> 44 <SEP> G <SEP> 2 <SEP> 46
<tb> S. <SEP> typh. <SEP> <B>........ <SEP> ........................</B> <SEP> 30 <SEP> >105 <SEP> 9,9 <SEP> 8,3 <SEP> 1,6 <SEP> 28 <SEP> G <SEP> 1 <SEP> 29
<tb> S. <SEP> paraty. <SEP> ......__......._......_....__. <SEP> 12 <SEP> >l05 <SEP> 9,9 <SEP> 8,3 <SEP> 1,6 <SEP> 69 <SEP> G <SEP> 1 <SEP> 70
<tb> S. <SEP> typhim.
<SEP> <B>.....</B> <SEP> ......._.<B>........</B> <SEP> .<B>.....</B> <SEP> .. <SEP> 30 <SEP> >105 <SEP> 19,8 <SEP> 16,5 <SEP> 3,3 <SEP> 55 <SEP> G <SEP> 2 <SEP> 57
<tb> Sh. <SEP> sonnei <SEP> <B>.............. <SEP> -- <SEP> .... <SEP> - <SEP> ---</B> <SEP> 30 <SEP> >l05 <SEP> 12,7 <SEP> 10,6 <SEP> 2,1 <SEP> 35 <SEP> G <SEP> 1 <SEP> 36
<tb> Vib. <SEP> e1 <SEP> T. <SEP> .. <SEP> <B>--------------------</B> <SEP> 7,6 <SEP> <B>1,68</B> <SEP> 3,97 <SEP> 3,32 <SEP> 0,65 <SEP> 43 <SEP> 39 <SEP> 82
<tb> <I>Pilze</I>
<tb> Cand. <SEP> alb. <SEP> <B>................. <SEP> ............</B> <SEP> 1,21 <SEP> 3,3 <SEP> 0,63 <SEP> 0,53 <SEP> 0,10 <SEP> 44 <SEP> 3 <SEP> 47
<tb> Cand. <SEP> alb.
<SEP> ..<B>......................</B> <SEP> .<B>.....</B> <SEP> 1,44 <SEP> 6,6 <SEP> 0,79 <SEP> 0,66 <SEP> 0,13 <SEP> 46 <SEP> 2 <SEP> 48
<tb> K3 <SEP> Bierhefe <SEP> <B>------------------</B> <SEP> .<B>-----</B> <SEP> ..<B>....</B> <SEP> 0,76 <SEP> 0,84 <SEP> 0,45 <SEP> 0,38 <SEP> 0,07 <SEP> 50 <SEP> 8 <SEP> 58
<tb> Tr. <SEP> interd. <SEP> <B>..........</B> <SEP> .<B>................</B> <SEP> ... <SEP> 1,21 <SEP> 4,2 <SEP> 0,79 <SEP> 0,66 <SEP> 0,13 <SEP> 55 <SEP> 3 <SEP> 58
<tb> Tr. <SEP> rubrum <SEP> <B>....... <SEP> - <SEP> .... <SEP> ........</B> <SEP> 0,61 <SEP> 2,1 <SEP> 0,49 <SEP> 0,41 <SEP> 0,08 <SEP> 68 <SEP> 4 <SEP> 72
<tb> Tr. <SEP> ment. <SEP> <B>.............. <SEP> 0,95</B> <SEP> 0,95 <SEP> 4,2 <SEP> 0,63 <SEP> 0,53 <SEP> 0,10 <SEP> 56 <SEP> 2 <SEP> 58
<tb> Tr. <SEP> gyps. <SEP> ._....<B>.................</B> <SEP> .<B>.......</B> <SEP> -...
<SEP> 0,76 <SEP> 4,2 <SEP> 0,79 <SEP> 0,66 <SEP> 0,13 <SEP> 88 <SEP> 3 <SEP> 91
<tb> Tr. <SEP> gall. <SEP> <B>.................... <SEP> ...............</B> <SEP> 0,76 <SEP> 4,2 <SEP> 0,49 <SEP> 0,41 <SEP> 0,08 <SEP> 54 <SEP> 2 <SEP> 56
<tb> Asp. <SEP> nig. <SEP> <B>.. <SEP> .... <SEP> ............. <SEP> -</B> <SEP> 0,76 <SEP> 8,4 <SEP> 0,79 <SEP> 0,66 <SEP> 0,13 <SEP> 87 <SEP> 2 <SEP> 89
<tb> \) <SEP> d.h. <SEP> unwirksam <SEP> bei <SEP> l05 <SEP> ,r/ce, <SEP> höhere <SEP> Konzentration <SEP> nicht <SEP> löslich. <SEP> Für <SEP> die <SEP> Berechnung <SEP> des <SEP> Komponenten anteils <SEP> @in <SEP> Prozent <SEP> der <SEP> hemmenden <SEP> Konzentration <SEP> der <SEP> betreffenden <SEP> Komponente <SEP> wurde <SEP> deshalb <SEP> die <SEP> nächst höhere <SEP> Konzentrationsstufe, <SEP> d.h.
<SEP> 166 <SEP> y/ec <SEP> angenommen <SEP> und <SEP> die <SEP> resultierende <SEP> Prozentzahl <SEP> mit <SEP> <SEP> G <SEP> <SEP> ge kennzeichnet. Die Tabelle gibt in Spalte 2 und 3 an, in wel chen Konzentrationen, ausgedrückt in y/cc, die Kom ponenten A respektive B der Kombination einzeln angewendet werden müssen, um totale Wachstums hemmung der in Spalte 1 aufgeführten Mikro- organismen zu erzielen. In Spalte 4 figuriert die total wachstumshemmende Gesamtkonzentration einer Mischung von 7 Mol. A und 1 Mol. B.
Die Spalten 5 und 6 enthalten die absolute Konzentration der Komponenten A respektive B in dieser Kom bination. Spalte 7 gibt an, wieviel Prozent der total wachstumshemmenden Konzentration an Kompo nente A (laut Spalte 2) in der Kombination enthal ten ist, während Spalte 8 den entsprechenden Wert für die Komponente B anzeigt. Schliesslich zeigt Spalte 9 die arithmetische Summe dieser Prozent zahlen. Würde sich die Wirkung der Einzelkompo nenten in der Kombination rein additiv gegenseitig ergänzen, dann müsste diese Summe 100 % be tragen.
Dass diese Summe bei den hier behandelten Mikroorganismen unter 100,% bleibt, zeigt, dass durch die Kombination eine Potenzierung der Wir kung der Einzelkomponenten, d. h. ein synergisti- scher Effekt, eingetreten ist.
Das Kombinationspräparat gemäss vorliegender Erfindung ist praktisch farblos und geruch- und geschmackfrei ; ferner enthält es kein Jod, so dass es angewendet werden kann auch in Fällen, wo die Gegenwart von Jod in freier oder gebundener Form unerwünscht ist.
Die besten Resultate werden erhalten, wenn die fertigen Zubereitungsformen 4 bis 9 Mol. A auf ein Mol. B enthalten. Die vorliegende Erfindung um- fasst indessen auch Kombinationspräparate, die hö here Anteile von A - z. B. 100 Mol. - oder kleinere - z. B. 0,05 Mol. - auf ein Mol. B ent halten.
Vorzugsweise enthalten die fertigen Kombi nationen insgesamt 1 bis 60 Gewichtsprozent aktive Substanzen ; indessen liegen im Bereich der vor liegenden Erfindung auch Zubereitungsformen, die geringere (z. B. 0,1 Gewichts %) oder höhere (z. B. 99,9 O/o) Konzentrationen an aktiver Substanz ent halten.
Das optimale Verhältnis zwischen den wirk samen Substanzen in den fertigen Anwendungs formen des Kombinationspräparats gemäss vorlie gender Erfindung für die Anwendung als Ober flächen-Antiseptikum beträgt ca. 7 Mol. A auf ein Mol. B.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung er läutern, ohne ihren Umfang einzuschränken.
Teile sind Gewichtsteile.
EMI0003.0022
<I>Beispiel 1</I> 5,7-Dibrom-8-bezzzoyloxy-chizzaldin Zu einer Lösung von 47,5 g 5,7-Dibrom-8- hydroxy-chinaldin (Smp. 125-1260) in 100 ccm Pyri- din werden unter Kühlen in Eis portionenweise 31,6 g Benzoylchlorid (Sdp. 194-196) unter Um schwenken hinzugegeben. Nachdem der Ansatz bei Zimmertemperatur 3 Stunden stehen gelassen wurde,
wird im Wasserstrahlvakuum bei 400 zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit 100 ccm Eis wasser angeteigt, dann 200 ccm Chloroform zuge setzt und der Chloroformteil zweimal mit je 100 ccm, total 200 ccm einer 10 9/oigen wässerigen Natrium- bicarbonatlösung ausgeschüttelt.
Der zweimal mit je 25 ccm, total 50 ccm Wasser nachgewaschene Chloroformteil wird über Natriumsulfat getrocknet, im Wasserstrahlvakuum eingeengt, worauf man das rohe 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin vom Smp. 124-130o erhält.
Nach wiederholtem Umkristallisie- ren der Substanz aus Benzol/Leichtbenzin erhält man das analysenreine 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy- chinaldin mit dem konstanten Smp. 130-1320.
<I>Beispiel 2</I> <I>Streupulver</I> a) Wirkstoffe 5,7-Dibrom-8-hydroxy-chinolin . 8,26 T. 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin 1,64 T. Kieselsäure hochdispers, amorph . . 5,00 T. Talk gereinigt (Fe-frei) . . . . . zu 100,00 T.
Die Wirkstoffe werden mit den Hilfsstoffen ge mischt und die Mischung durch ein Sieb mit 36-40 Maschen pro cm2 geschlagen.
b) Wirkstoffe 5,7-Dibrom-8-hydroxy-chinolin . 3,69 T. 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin 1,26 T. Kieselsäure hochdispers, amorph . . 5,00 T. Talk gereinigt (Fe-frei) . . . . . zu 100,00 T.
Die Wirkstoffe werden mit den Hilfsstoffen ge mischt und die Mischung durch ein Sieb mit 36-40 Maschen pro cm2 geschlagen.
<I>Beispiel 3</I> <I>Salben</I> a) Wirkstoffe 5,7-Dibrom-8-hydroxy-chinolin . 8,26 T. 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin 1,64 T. Fettstabilisator . . . . . . . . 0,10 T. Glyzerinmonostearat . . . . . . 0,20 T. Polyoxyäthylensorbitanmonostearat . 1,00 T. Wollfett . . . . . . . . . 4,00 T. Kieselsäure hochdispers, amorph . . 7,00 T. Isopropyhnyristat . . . . . . . 18,00 T. Ölsäureoleylester . . . . . . . 20,00 T. Erdnussöl . . . . . . . . . zu 100,00 T.
Die Wirkstoffe werden mit einem gewichts gleichen Teil Erdnussöl angerieben. Fettstabilisator, Glyzerinmonosterat, Polyoxyäthylensorbitanmono- stearat und Wollfett zusammengeschmolzen. Die Schmelze wird mit Isopropylmyristat, Ölsäureoleyl- ester und dem Rest des Erdnussöls versetzt. Dann werden nacheinander die Wirkstoffanreibung und die Kieselsäure in der Fettschmelze verteilt. Die Salbe wird homogenisiert.
b) Wirkstoffe 5,7-Dibrom-8-hydroxy-chinolin . 2,21 T. 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin 0,76 T. Destilliertes Wasser . . . . . . 10,00 T. Polyäthylenglykol 4000 . . . . . 25,00 T. Polyäthylenglykol 400 . . . . . zu 100,00 T.
Die Wirkstoffe werden mit einem gewichts gleichen Teil Polyäthylenglykol 400 angerieben. Polyäthylenglykol 4000 und der Rest des Poly- äthylenglykols 400 werden zusammengeschmolzen. Dann werden das destillierte Wasser und die Wirk stoffanreibung zugegeben. Die Salbe wird homogeni siert.
<I>Beispiel 4</I> Spray Wirkstoffe 5,7-Dibrom-8-hydroxy-chinolin . 3,89 T. 5,7-Dibrom-8-benzoyloxy-chinaldin 1,05 T. Natrium-carboxy-methylcellulose . . 1,00 T. Sorbit 70 o/oig in Wasser . . . . 8,00 T. Destilliertes Wasser . . . . . . zu 100,00 T.
Die Wirkstoffe werden in 70 #O/oigem Sorbit an gerieben. Dann wird die Lösung von Natrium-car- boxy-methylcellulose in Wasser zugegeben und die Suspension homogenisiert.
Der Schutzbereich des Patentes wird durch Art. 2 Ziff. 2 PatG beschränkt.
Disinfectant Combination The present invention relates to an anti-septic combination.
It has been found that a mixture of 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline with a previously unknown 5,7-dihalogen-8-acyloxy-quinaldine of the general formula I (see formula sheet), in which R1 is hydrogen or methyl, each R2 is chlorine or bromine and R; 3 is methyl or phenyl, has an antiseptic effect.
It has also been found that the anti-septic effect of a combination of 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline with a previously unknown 5,7-dihalo-8-acyloxy-quinaldine of the general formula I is greater than the arithmetic sum of antiseptic effect of each of these substances applied individually.
The present invention relates to an antiseptic combination consisting of 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline and a previously unknown 5,7-dihalo-8-acyloxy-quinaldine of the general formula I.
The combination preparation can be used, for example, as a finely divided material and optionally diluted in a suitable manner in the form of an antiseptic powder or an antiseptic ointment that is suitable for disinfecting living and dead surfaces.
Finally, the antiseptic combination can also be used in the form of a spray, where the active substances are suspended in a diluent that is liquid at room temperature.
The previously unknown 5,7-dihalo-8-acyloxy-quinaldines can be produced in good yield by adding a 5,7-dihalo-8-hydroxy-quinaldine of the general formula II (see formula sheet), where R, Hydrogen or methyl and each R2 is chlorine or bromine, with benzoyl chloride, and / or benzoic anhydride, acetyl chloride and / or acetic anhydride.
The combination preparation can be used in all cases where it is a question of disinfecting living or dead surfaces. In addition, the antiseptic combination according to the invention is used to combat microorganisms on instruments, devices and furnishings and to disinfect rooms.
For example, the synergistic effect of 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline with the previously unknown 5,7-dihalo-8-acyloxy-quinaldines of the general formula I is illustrated using the results compiled in the table below. The synergistic effect of 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline (hereinafter called A) and 5,7-dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine (hereinafter called B) was investigated.
To test the growth-inhibiting effect on microorganisms in vitro, both of the individual components and of the combination, dilution series of the substances were prepared in suitable nutrient solutions.
For gram-positive and gram-negative germs, Difco brain-heart infusion was used with a pH value of 7.2, for mushrooms a nutrient solution consisting of diluted, unhopped, light wort with 2.0% dry residue and an addition of 1 4 / o glucose with a pH value of 6.4.
The series of dilutions with the Gram-positive and Gram-negative germs and the series of dilutions inoculated with Candida albicans were incubated at 370 and after 24 hours the minimum concentration with total growth inhibition was determined. In the case of the pathogenic skin fungi, the test series were incubated for 3 weeks at 22.1 and then the minimum, total growth-inhibiting concentration was determined.
EMI0002.0004
1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 9
<tb> Trunk <SEP> A <SEP> B <SEP> A + B <SEP> A <SEP> B <SEP> A <SEP> B <SEP> A + B
<tb> y / cc <SEP> y / cc <SEP> y / ec <SEP> y / cc <SEP> y / cc <SEP> / o <SEP> / o <SEP> <B> 'VO </ B>
<tb> <I> Gram-positive <SEP> germs </I>
<tb> Str. <SEP> pyog <B> ...... </B> <SEP> -... <SEP> .............._ <SEP> 4.74 <SEP> 0.33 <SEP> 0.99 <SEP> 0.83 <SEP> 0.16 <SEP> 18 <SEP> 48 <SEP> 66
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<tb> <I> Gram-negative <SEP> germs <SEP> *) </I>
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<tb> S. <SEP> ent. <SEP> <B> --------- <SEP> --- <SEP> ----------- <SEP> - ----- </B> <SEP> 30 <SEP>> l05 <SEP> 15.9 <SEP> 13.3 <SEP> 2.6 <SEP> 44 <SEP> G <SEP> 2 <SEP > 46
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<tb> Sh. <SEP> sonnei <SEP> <B> .............. <SEP> - <SEP> .... <SEP> - <SEP> --- </B> <SEP> 30 <SEP>> l05 <SEP> 12.7 <SEP> 10.6 <SEP> 2.1 <SEP> 35 <SEP> G <SEP> 1 <SEP> 36
<tb> Vib. <SEP> e1 <SEP> T. <SEP> .. <SEP> <B> -------------------- </B> <SEP> 7.6 <SEP> <B> 1.68 </B> <SEP> 3.97 <SEP> 3.32 <SEP> 0.65 <SEP> 43 <SEP> 39 <SEP> 82
<tb> <I> Mushrooms </I>
<tb> Cand. <SEP> alb. <SEP> <B> ................. <SEP> ............ </B> <SEP> 1,21 <SEP > 3.3 <SEP> 0.63 <SEP> 0.53 <SEP> 0.10 <SEP> 44 <SEP> 3 <SEP> 47
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<tb> Tr. <SEP> interd. <SEP> <B> .......... </B> <SEP>. <B> ................ </B> <SEP> ... <SEP> 1.21 <SEP> 4.2 <SEP> 0.79 <SEP> 0.66 <SEP> 0.13 <SEP> 55 <SEP> 3 <SEP> 58
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<tb> Tr. <SEP> gyps. <SEP> ._.... <B> ................. </B> <SEP>. <B> ....... </ B > <SEP> -...
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<tb> Tr. <SEP> gall. <SEP> <B> .................... <SEP> ............... </B> <SEP > 0.76 <SEP> 4.2 <SEP> 0.49 <SEP> 0.41 <SEP> 0.08 <SEP> 54 <SEP> 2 <SEP> 56
<tb> Asp. <SEP> nig. <SEP> <B> .. <SEP> .... <SEP> ............. <SEP> - </B> <SEP> 0.76 <SEP> 8, 4 <SEP> 0.79 <SEP> 0.66 <SEP> 0.13 <SEP> 87 <SEP> 2 <SEP> 89
<tb> \) <SEP> i.e. <SEP> ineffective <SEP> with <SEP> l05 <SEP>, r / ce, <SEP> higher <SEP> concentration <SEP> not <SEP> soluble. <SEP> For <SEP> the <SEP> calculation <SEP> of the <SEP> component portion <SEP> @in <SEP> percent <SEP> of the <SEP> inhibiting <SEP> concentration <SEP> of the <SEP> concerned <SEP> component <SEP> became <SEP> therefore <SEP> the <SEP> next higher <SEP> concentration level, <SEP> ie
<SEP> 166 <SEP> y / ec <SEP> accepted <SEP> and <SEP> the <SEP> resulting <SEP> percentage <SEP> marked with <SEP> <SEP> G <SEP> <SEP>. Columns 2 and 3 of the table indicate the concentrations in which, expressed in y / cc, components A and B of the combination must be used individually in order to achieve total growth inhibition of the microorganisms listed in column 1. Column 4 shows the total growth-inhibiting total concentration of a mixture of 7 mol. A and 1 mol. B.
Columns 5 and 6 contain the absolute concentration of components A and B in this combination. Column 7 indicates what percentage of the total growth-inhibiting concentration of component A (according to column 2) is contained in the combination, while column 8 shows the corresponding value for component B. Finally, column 9 shows the arithmetic sum of these percentages. If the effect of the individual components were to complement each other in a purely additive manner, then this sum would have to be 100%.
The fact that this sum remains below 100% for the microorganisms treated here shows that the combination increases the effect of the individual components, i. H. a synergistic effect has occurred.
The combination preparation according to the present invention is practically colorless and odorless and tasteless; Furthermore, it does not contain iodine, so that it can also be used in cases where the presence of iodine in free or bound form is undesirable.
The best results are obtained when the finished preparation forms contain 4 to 9 moles of A to one mole of B. The present invention, however, also includes combination preparations, the higher proportions of A - z. B. 100 moles - or smaller - e.g. B. 0.05 mol. - To one mol. B ent hold.
The finished combinations preferably contain a total of 1 to 60 percent by weight of active substances; however, the scope of the present invention also includes forms of preparation that contain lower (e.g. 0.1% by weight) or higher (e.g. 99.9%) concentrations of active substance.
The optimal ratio between the active substances in the finished application forms of the combination preparation according to the present invention for use as a surface antiseptic is approx. 7 mol. A to one mol. B.
The following examples are intended to illustrate the invention without limiting its scope.
Parts are parts by weight.
EMI0003.0022
<I> Example 1 </I> 5,7-dibromo-8-bezzzoyloxy-chizzaldine To a solution of 47.5 g of 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinaldine (melting point 125-1260) in 100 cc of Pyri - 31.6 g of benzoyl chloride (boiling point 194-196) are added in portions while cooling in ice while swirling around. After the batch has been left to stand at room temperature for 3 hours,
is concentrated to dryness in a water jet vacuum at 400. The residue is made into a paste with 100 cc of ice water, then 200 cc of chloroform is added and the chloroform part is extracted twice with 100 cc each, a total of 200 cc of a 10 9 / o aqueous sodium bicarbonate solution.
The chloroform part, washed twice with 25 ccm each, a total of 50 ccm of water, is dried over sodium sulfate and concentrated in a water-jet vacuum, whereupon the crude 5,7-dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine with a melting point of 124-130o is obtained.
After repeated recrystallization of the substance from benzene / light gasoline, analytically pure 5,7-dibromo-8-benzoyloxquininaldine with a constant melting point of 130-1320 is obtained.
<I> Example 2 </I> <I> Scattering powder </I> a) Active ingredients 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline. 8.26 T. 5,7-Dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine 1.64 T. Silica, highly dispersed, amorphous. . 5.00 T. Talc cleaned (Fe-free). . . . . for 100.00 T.
The active ingredients are mixed with the excipients and the mixture is passed through a sieve with 36-40 meshes per cm2.
b) Active ingredients 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline. 3.69 T. 5,7-Dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine 1.26 T. Silica, highly dispersed, amorphous. . 5.00 T. Talc cleaned (Fe-free). . . . . for 100.00 T.
The active ingredients are mixed with the excipients and the mixture is passed through a sieve with 36-40 meshes per cm2.
<I> Example 3 </I> <I> Ointments </I> a) Active ingredients 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline. 8.26 T. 5,7-Dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine 1.64 T. Fat stabilizer. . . . . . . . 0.10 T. glycerol monostearate. . . . . . 0.20 T. polyoxyethylene sorbitan monostearate. 1.00 T. wool fat. . . . . . . . . 4.00 T. Highly dispersed silica, amorphous. . 7.00 T. isopropyl nyristate. . . . . . . 18.00 T. Oleic oleyl ester. . . . . . . 20.00 T. peanut oil. . . . . . . . . for 100.00 T.
The active ingredients are rubbed with an equal part by weight of peanut oil. Fat stabilizer, glycerol monosterate, polyoxyethylene sorbitan monostearate and wool fat melted together. Isopropyl myristate, oleic acid oleyl ester and the rest of the peanut oil are added to the melt. Then the powdered active ingredient and the silica are distributed one after the other in the fat melt. The ointment is homogenized.
b) Active ingredients 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline. 2.21 T. 5,7-Dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine 0.76 T. Distilled water. . . . . . 10.00 T. Polyethylene Glycol 4000. . . . . 25.00 T. polyethylene glycol 400. . . . . for 100.00 T.
The active ingredients are rubbed in with a part of polyethylene glycol 400 equal in weight. Polyethylene glycol 4000 and the remainder of the polyethylene glycol 400 are melted together. Then the distilled water and the active substance powder are added. The ointment is homogenized.
<I> Example 4 </I> Spray active ingredients 5,7-dibromo-8-hydroxy-quinoline. 3.89 T. 5,7-dibromo-8-benzoyloxy-quinaldine 1.05 T. sodium carboxy-methyl cellulose. . 1.00 T. sorbitol 70% in water. . . . 8.00 T. Distilled water. . . . . . for 100.00 T.
The active ingredients are rubbed in 70% strength sorbitol. Then the solution of sodium carboxymethyl cellulose in water is added and the suspension is homogenized.
The scope of protection of the patent is given by Art. 2 No. 2 PatG.