CH367818A

CH367818A - Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden

Info

Publication number: CH367818A
Application number: CH6239558A
Authority: CH
Inventors: Franz Dr Litvan; Willy Dr Stoll
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1958-07-30
Filing date: 1958-07-30
Publication date: 1963-03-15
Also published as: GB906822A

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von Aryloxyessigsäuren mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. Es wurde gefunden, dass substituierte Aryloxyessigsäureamide der Formel
EMI1.1     
 worin   Rj    einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R2 Wasserstoff oder einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste und X die direkte Bindung oder eine   Athylen- oder    Vinylen  gruppe -CH2-CH2- bzw.

   -CH=CH- bedeuten,    wobei Alkylreste   Rt    und R2 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, pharmakologisch wertvolle Eigenschaften, insbesondere hypnotische, narkotische und anästhetische Wirksamkeit besitzen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel   list    dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halogenacetamid der Formel
EMI1.2     
 worin Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem substituierten Phenol der Formel
EMI1.3     
 in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, oder mit einem Salz eines solchen Phenols, insbesondere einem Alkalisalz, umsetzt.

   Zur Umsetzung geeignete Amide sind beispielsweise das
Chloressigsäure- und Bromessigsäure-methylamid,  -äthylamid,  -n-propylamid,  -isopropylamid,  -n-butylamid,  -isobutylamid,  -sec.-butylamid,  -n-amylamid,  -isoamylamid,  -n-hexylamid,  -allylamid,  -methallylamid,  -cyclopentylamid,  -cyclohexylamid,  -cycloheptylamid,  -anilid,  -o-toluidid,  -m-toluidid,  -p-toluidid,  -benzylamid,  -dimethylamid,  -N-methyl-äthylamid,  -diäthylamid,    -N-methyl-n-propylamid,  -N-methyl-isopropylamid,  -di-n-propylamid,  -N-methyl-n-butylamid,  -N-methyl-isobutylamid,  -diisobutylamid,  -N-methyl-allylamid,  -N-äthyl-allylamid,  -diallylamid,  -N-methyl-methallylamid,  -dimethallylamid,  -N-methyl-cyclohexylamid,  -N-methyl-benzylamid,  -dibenzylamid,  -pyrrolidid,  -piperidid,  -2-methylpiperidid,  -morpholid, sowie N-Alkyl- oder N-Alkenyl-arylamide,

   wie
Chloressigsäure- und Bromessigsäure-N-methyl-,  -N-äthyl-,  -N-n-propyl-,  -N-isopropyl-,  -N-n-butyl-,  -N-isobutyl-,  -N-sec.-butyl-,  -N-n-amyl-,  -N-isoamyl-,  -N-n-hexyl-,  -N-allyl-,  -N-crotyl- und  -N-methallyl-anilid,  -o-toluidid,  -m-toluidid,  -p-toluidid,  -3,4-dimethyl-anilid,  -2,4-dimethyl-anilid,  -2,5-dimethyl-anilid,  -2,6-dimethyl-anilid,  -mesidid,  -4-äthyl-anilid,  -4-tert.-butyl-anilid,  -2-chlor-anilid,  -3-chlor-anilid,  -4-chlor-anilid,  -2, 5-dichlor-anilid,  -4-brom-anilid,  -o-anisidid,  -m-anisidid,  -p-anisidid und -p-phenetidid.



   Als Beispiele erfindungsgemäss verwendbarer Phenole der Formel III seien das
2-Methoxy-4-acetyl-phenol (Acetovanillon),
2-Methoxy-4-propionyl-phenol,    2-Methoxy-4-n-butyryl-ph enol,   
2-Methoxy-4-isobutyryl-phenol,
2-Methoxy-4-valeryl-phenol,
2-Methoxy-4-isovaleryl-phenol,    2-Methoxy4-(butan-3'-onyl)-phenol,       2-Methoxy-4-(S11'2'-buten-3'-onyl)-phenol,
2-Methoxy-4-(zl '-penten-3'-onyl)-phenol,
2-Methoxy-4-(2'-methyl-Z1l'2'-buten-3'-onyl)-    phenol,    2-Methoxy-4-(2'-methyl-Il'2'-penten-3'-onyl)-    phenol,    2-Sithoxy-4-acetyl-phenol,   
2-Äthoxy4-propionyl-phenol,    2-Sithoxy-4-n-butyryl-phenol    und
2-Äthoxy-4-isovaleryl-phenol genannt.



   In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile, welche sich zu Volumteilen wie g zu   cm3    verhalten. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1
In einer aus 4   Teillen    Natriumhydroxyd, 5 Teilen Wasser und 100 Volumteilen   Athanol    bereiteten alkoholischen Natronlauge löst man 16,6 Teile Acetovanillon (2-Methoxy-4-acetyl-phenol) und erwärmt die Lösung zum Sieden unter Rückfluss. In die siedende Lösung lässt man 17 Teile Chloressigsäure-N,N-diäthylamid eintropfen und kocht das Ganze nach beendigtem Zutropfen weitere 5-6 Stunden unter Rückfluss. Hierauf wird das   Äthanol    möglichst weitgehend abdestilliert, der erkaltete Rückstand mit Wasser versetzt und die organische Substanz in Benzol aufgenommen. Die benzolische Lösung wird wiederholt mit verdünnter Natronlauge und dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und auf dem Wasserbad eingedampft.

   Der erstarrte Rückstand wird durch Kristallisation aus einem Benzol-Benzin-Gemisch gereinigt, wobei man das 2-Methoxy-4-acetyl-phenoxyessigsäure-N,N-diäthylamid vom Smp.   97-980    erhält.



   In analoger Weise gelangt man unter Verwendung von
18 Teilen 2-Methoxy-4-propionyl-phenol zum 2-Methoxy-4-propionyl-phenoxy-essigsäure   N,N-diäthylamid    vom Smp.   92-930    (aus n-Hexan); ausgehend von
19,4 Teilen 2-Methoxy-4-butyryl-phenol zum 2-Methoxy-4-butyryl-phenoxyessigsäure   N,N-diäthylamid    vom Smp.   68-700    (aus   n-Heptan);    ausgehend von
20,8 Teilen 2-Methoxy-4-valeryl-phenol zum 2-Methoxy-4-valeryl-phenoxyessigsäure   N,N-diäthylamid    vom Smp. 77-780 (aus Benzin);

   ausgehend von
22,2 Teilen 2-Methoxy-4-caproyl-phenol zum 2-Methoxy-4-cyproyl-phenoxyessigsäure   N,N-diäthylamid    vom Smp.   88-890    (aus n-Heptan);  ausgehend von
29,6 Teilen 2-Methoxy-4-önanthyl-phenol zum 2-Methoxy-4-önanthyl-phenoxyessigsäure   N,N-diäthylamid    vom Smp.   70-730    (aus n-Heptan); und ausgehend von
25 Teilen 2-Methoxy-4-caprylyl-phenol zum 2-Methoxy-4-caprylyl-phenoxyessigsäure
N,N-diäthylamid vom Smp.   72-740.   



   Beispiel 2
Aus 4 Teilen Natriumhydroxyd, 5 Teilen Wasser und 100 Volumteilen Äthanol wird eine alkoholische Natronlauge bereitet, in welcher man 19,2 Teile Vanillylidenaceton   [2 - Methoxy -4 -      2'-buten-3'-    onyl)-phenol] löst und hierauf bei Siedetemperatur unter Rückfluss 17 Teile   Chloressigsäure-N,N-diäthyl-    amid eintropfen lässt. Anschliessend kocht man das Reaktionsgemisch weitere 5 Stunden unter Rückfluss, destilliert dann das Lösungsmittel ab, versetzt den Rückstand mit Wasser und nimmt die organische Substanz in Benzol auf. Nach Waschen mit verdünnter Natronlauge und Wasser und Trocknen über Natriumsulfat wird die Benzollösung auf dem Wasserbad eingedampft und der Rückstand aus einem Gemisch von Benzol-Petroläther umkristallisiert.

   Man erhält das   2-Methoxy-4-(J1'2'-buten-3'-onyl)-phen-    oxyessigsäure-N,N-diäthylamid vom Smp.   90-920.   



   In analoger Weise erhält man unter Verwendung von 194 Teilen 2-Methoxy-4-(butan-3 '-onyl) -phenol das 2-Methoxy-4-(butan-3'-onyl)-phenoxyessigsäure  N,N-diäthylamid,    welches ein unter 0,005 mm Druck bei   150-155     siedendes öl darstellt.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden der Formel EMI3.1 worin Rt einen Alkyl-, Alkenyl- oder Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome oder niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen substituierten Phenyl- oder Benzylrest, R2 Wasserstoff oder einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest, R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste und X die direkte Bindung oder eine Äthylen- oder Vinylen gruppe -CH2-CH2- bzw.

-CH = CH- bedeuten, wobei Alkylreste Rt und R2 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halogenacetamid der Formel EMI3.2 worin Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem substituierten Phenol der Formel EMI3.3 in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, oder mit einem Salz eines solchen Phenols umsetzt.

UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Salz eines Phenols der Formel III ein Alkalisalz verwendet.