CH181805A

CH181805A - Method for obtaining an unsaturated chloroketone.

Info

Publication number: CH181805A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1933-11-25
Filing date: 1934-11-24
Publication date: 1936-01-15

Description

  

  Verfahren zur Gewinnung eines ungesättigten     Chlorketons.       Im Schweiz. Patent Nr. 164366 ist ein  Verfahren zur Reinigung von das männliche  Keimdrüsenhormon enthaltenden Präparaten  beschrieben, das dadurch gekennzeichnet ist,  dass man diese nach einer Behandlung mit  absolut alkoholischer Salzsäure in Benzol  aufnimmt, die     Benzollösung    mit einem     ali-          phatischen    Kohlenwasserstoff versetzt und  nach Entfernung der sich abscheidenden Pro  dukte der Lösung das Hormon mit Organisch  wässerigen Lösungsmitteln entzieht.  



  Es wurde nun gefunden, dass in den  Rückständen des oben beschriebenen und  ähnlichen Reinigungsprozessen Verbindungen  enthalten sind, die an     sichkeinephysiologische     Wirksamkeit besitzen, aus denen sich jedoch  bei geeigneter Weiterbehandlung     wertvölle     Produkte mit Hormonwirkung erzeugen lassen.  



  Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Gewinnung eines ungesättigten       Chlorketons    der Formel     CI9HE70C1    vom  Schmelzpunkt     l56,7-157,6      aus dasselbe  enthaltenden Rückständen, zum Beispiel sol-         chen    des Verfahrens des Schweiz. Patentes  Nr. 164366.

   Es ist dadurch gekennzeichnet,  dass man das     Chlorketon    von seinen     Begleit-          stoffen    abtrennt, vorteilhaft in der Weise,  dass man diese Rückstände     mitLösungsmitteln     für das     Chlorketon,    zum Beispiel mit etwa  80     o/oigem    Äthanol oder Methanol behandelt,  die erhaltenen Lösungen mit     Ketonreagenzien,     vorzugsweise     Semicarbazid,    versetzt und aus  dem ausgeschiedenen Reaktionsprodukt das       Keton    wiedergewinnt. Man kann die Spaltung  des eben genannten Reaktionsproduktes zum  Beispiel mit verdünnter Schwefelsäure in  alkoholischer Lösung durchführen.

   Das Chlor  keton stellt einen weissen kristallisierten Stoff  vom Schmelzpunkt     156,7-157,w      dar. Es  lässt sich durch Umkristallisation aus Methanol  reinigen. Seine Analyse stimmt auf die Formel       019H27001.    Es enthält neben einer     Ketongruppe     noch ein Atom Chlor; auch lässt sich in seinem  Molekül die Anwesenheit einer Doppelbindung  nachweisen. Nach     Liebermann-Burkard    gibt  die Verbindung eine rosarote Färbung. Dieses           Chlorketon    ist in der Literatur bereits be  schrieben. Es soll als Zwischenprodukt bei       derfferstellung    von Arzneimitteln Verwendung  finden.  



  <I>Beispiel:</I>  30 g einer bei der Aufbereitung von aus  etwa 4000 Litern stammenden Männerharn  extrakten auf     Androsteron    anfallenden     Petrol-          äthercbarge,    die praktisch ohne physiologische  Wirksamkeit ist, werden auf dem Wasser  bad mit 4     cm3    Benzol     digeriert,    mit 300 cm'       Petroläther    versetzt und nach einiger Zeit  filtriert.

   Mit dem Niederschlag wird die  Fällung in gleicher Weise wiederholt; die  vereinigten     Petrolätherlösungen    werden im  Vakuum auf 250     cms    eingeengt und     an-          schliessend        10mal        in        etwa        100        cmg        85        %igem     (mit Methanol vergälltem) Alkohol ausge  schüttelt.

   Die vereinigten alkoholischen Char  gen hinterlassen nach dem Abdampfen und  Trocknen etwa 10 g an alkoholischen An  teilen, die mit 5 g     Semicarbazidacetat    in  70 cm' absolutem Alkohol etwa 12 Stunden  in einem Wasserbad so gelinde erwärmt  werden, dass während dieser Zeit das Re  aktionsgut bis zur     Sirupkonistenz    eingedickt  wird. Nach dem Erkalten wird mit wenig  gekühltem Alkohol verrieben,     abgenutscht     und der auf dem Filter gesammelte Kristall  brei abwechselnd mit gekühltem Alkohol,  Äther und heissem Wasser gewaschen. Das  so erhältliche     Rohsemicarbazon    stellt ein  gelbliches, kristallines Pulver dar. Zersetzungs  punkt um 2400. Ausbeute 1-1,2 g.  



  Das     Rohsemicarbazon    lässt sich durch  Extraktion mit     Propanol    aus der Hülse um  kristallisieren und ist in weissen Blättchen  vom F. P. 275 0 erhältlich.  



  Zur Weiterverarbeitung wird 1 g     Roh-          semicarbazon    in 35     cm3    verdünnter alko  holischer Schwefelsäure (10<B>CM'</B>     H2S04        kotlc.,     15     cm3    H20,75     cm3        C2H5.    OH) oder in 35     cm3          alkoholischer-wässeriger    Salzsäure (50     cm3          HCl        konc.,    50     cm3    C285 OH) unter Erwärmen  gelöst und 15-20 Minuten auf siedendem  Wasserbad erhitzt.

   Nach dem Verdünnen  mit Wasser wird mit Äther ausgeschüttelt,    die ätherische Lösung mit     Bicarbonat    und  Wasser gewaschen, getrocknet und abge  dampft. Das rohe Spaltprodukt (etwa 0,63 g)  wird mit sehr wenig frisch destilliertem  Äthanol angerieben und durch Abkühlen zur  Kristallisation gebracht. Das sich abscheidende       Chlorketon    wird aus frisch destilliertem  Methanol bis zum konstanten Schmelzpunkt  von 156,5-157,5 0 (unk.) umkristallisiert; es  ist leicht löslich in Äther, Aceton, Chloro  form,     Dioxan,    Essigester, löslich in     Petrol-          äther,    schwer löslich in kaltem, leicht in  heissem Alkohol.

   Das     Chlorket.on    bildet lang  gestreckte Prismen, die bei 10-4 mm ab 110 0  sublimieren; es gibt eine Gelbfärbung mit       Tetranitromethan,    entfärbt     Brom-Eisessig-          Lösung,    gibt eine positive     Beilsteinprobe    und  in     Essigsäureanhydrid    mit     conc.    Schwefel  säure eine gelbe Färbung, die schnell intensiv  rosa wird. Ausbeute bis zu 150 mg.  



  Das      xim    hat einen Schmelzpunkt von  168-1690. Die Abtrennung des ungesättigten       Chlorketons        C19H270C1    von seinen     Begleit-          stoffen    kann auch auf andere Weise als durch       Ketonreagenzien    erfolgen,     und    zwar durch  fraktionierte Kristallisation, Destillation oder  Sublimation, zweckmässig im Hochvakuum,  oder dergleichen.



  Method for obtaining an unsaturated chloroketone. In Switzerland. Patent No. 164366 describes a process for the purification of preparations containing male gonadal hormone, which is characterized in that they are taken up in benzene after treatment with absolutely alcoholic hydrochloric acid, the benzene solution is mixed with an aliphatic hydrocarbon and after removal of the separating prod- ucts of the solution, which extracts the hormone with organic aqueous solvents.



  It has now been found that the residues of the above-described and similar cleaning processes contain compounds which in themselves have no physiological effectiveness, but from which valuable products with hormonal effects can be produced with suitable further treatment.



  The subject of the present patent is a process for obtaining an unsaturated chloroketone of the formula CI9HE70C1 with a melting point of 156.7-157.6 from residues containing the same, for example those of the Swiss process. Patent No. 164366.

   It is characterized in that the chloroketone is separated from its accompanying substances, advantageously in such a way that these residues are treated with solvents for the chloroketone, for example with about 80% ethanol or methanol, and the solutions obtained with ketone reagents, preferably Semicarbazide, added and the ketone recovered from the excreted reaction product. The cleavage of the reaction product just mentioned can be carried out, for example, with dilute sulfuric acid in an alcoholic solution.

   The chlorine ketone is a white crystallized substance with a melting point of 156.7-157, w. It can be purified by recrystallization from methanol. His analysis agrees with the formula 019H27001. In addition to a ketone group, it also contains an atom of chlorine; the presence of a double bond can also be detected in its molecule. According to Liebermann-Burkard, the compound gives a pink color. This chloroketone has already been described in the literature. It is intended to be used as an intermediate product in the manufacture of pharmaceuticals.



  <I> Example: </I> 30 g of a petroleum ether barge, which is obtained in the preparation of male urine extracts from around 4000 liters for androsterone and which is practically without physiological effectiveness, is digested in the water bath with 4 cm3 benzene, with 300 cm 'petroleum ether was added and after a while filtered.

   The precipitation is repeated in the same way with the precipitate; the combined petroleum ether solutions are concentrated in vacuo to 250 cms and then shaken out 10 times in about 100 cmg of 85% alcohol (denatured with methanol).

   After evaporation and drying, the combined alcoholic batches leave about 10 g of alcoholic parts, which are heated so gently in a water bath for about 12 hours with 5 g of semicarbazide acetate in 70 cm 'absolute alcohol that during this time the reaction material is up to Syrup consistency is thickened. After cooling, it is rubbed with a little chilled alcohol, suction filtered and the crystal pulp collected on the filter is washed alternately with chilled alcohol, ether and hot water. The crude semicarbazone obtainable in this way is a yellowish, crystalline powder. Decomposition point around 2400. Yield 1-1.2 g.



  The crude semicarbazone can be recrystallized from the shell by extraction with propanol and is available in white flakes from F. P. 275 0.



  For further processing, 1 g of crude semicarbazone is mixed in 35 cm3 of diluted alcoholic sulfuric acid (10 <B> CM '</B> H2S04 cotlc., 15 cm3 H20.75 cm3 C2H5. OH) or in 35 cm3 of alcoholic hydrochloric acid (50 cm3 HCl conc., 50 cm3 C285 OH) dissolved with warming and heated on a boiling water bath for 15-20 minutes.

   After dilution with water, it is extracted with ether, the ethereal solution is washed with bicarbonate and water, dried and evaporated. The crude cleavage product (about 0.63 g) is rubbed with a very little freshly distilled ethanol and crystallized by cooling. The chloroketone which separates out is recrystallized from freshly distilled methanol to a constant melting point of 156.5-157.5 0 (unk.); it is easily soluble in ether, acetone, chloroform, dioxane, ethyl acetate, soluble in petroleum ether, sparingly soluble in cold, slightly in hot alcohol.

   The chloroketon forms elongated prisms which sublime at 10-4 mm from 110 °; it turns yellow with tetranitromethane, discolors bromine-glacial acetic acid solution, gives a positive Beilstein test and in acetic anhydride with conc. Sulfuric acid has a yellow color that quickly becomes an intense pink. Yield up to 150 mg.



  The xim has a melting point of 168-1690. The unsaturated chloroketone C19H270C1 can also be separated from its accompanying substances in a way other than ketone reagents, namely by fractional crystallization, distillation or sublimation, expediently in a high vacuum, or the like.

Claims

PATENT CLAIM: Process for obtaining an unsaturated chloroketone of the formula C19E270C1 - with a melting point of 156.7-157.5 0 C from residues containing the same, characterized in that the chloroketone is separated from its accompanying substances. SUBSTANTIAL CLAIM: Process according to claim, characterized in that the residues containing the chloroketone are treated with solvents for the chloroketone, the solutions obtained are mixed with a ketone reagent and the ketone is recovered from the reaction product which has separated out.