Verfahren zur Darstellung eines Derivates des 5,ö-Phenyläthylhydantoins. Es wurde gefunden; dass man neue, thera peutisch wertvolle N - Alkyl- resp. Aralkyl- derivate des 5,5 - Phenyläthylhydantoins da durch erhalten kann, dass man entweder 5,5- Phenyläthylhydantoin,
bezw. dessen N-Mono- alkyl- resp. Aralkylderivate mit Alkylierungs- resp. Aralkylierungsmitteln behandelt, oder dass man die Einführung dieser Gruppen vor der Hydatltoinringbildung in Verbindungen vornimmt, die sich in Hydantoinderivate über führen lassen, und die dabei entstehenden Verbindungen gegebenenfalls noch einer Al- kylierung resp. Aralkylierung unterwirft.
Die neuen Verbindungen besitzen die all gemeine Formel:
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worin Ri und R2 gleiche oder verschiedene, gesättigte oder ungesättigte aliphatische oder araliphatische Reste, wie zum Beispiel Me- thyl, Äthyl, Butyl, Isobutyl, Allyl, Benzyl, bedeuten.
Ebenso kommen auch substituierte Derivate dieser Gruppen, wie zum Beispiel Bromallyl, Nitrobenzyl, Halogenbenzyl, in Betracht. Ri oder R2 können auch Wasser stoff sein.
Diese Mono- bezw. Di-N-Alkyl- resp. Aral- kylderivate des 5,5 - Phenylätbylhydantoins können durch direkte Einführung der Alkyl- resp. Aralkylgruppen in das 5,5-Phenyläthyl- hydantoin, das heisst dureh Einwirkenlassen von Alkylhalogeniden, Dialkylsulfaten, p Toluolsulfoestern, Aralkylhalogeniden,
wie zum Beispiel Bromäthyl, Dimethylsulfat, p- Toluolsulfo4äurepropylester und Benzylchlorid auf 5,5' - Phenyläthylhydantoin _ hergestellt werden. Dabei tritt eine Alkyl- resp. Aralkyl- gruppe zuerst in 3- und allenfalls eine wei tere in 1-Stellung. Damit ist die Möglichkeit gegeben, verschiedene Gruppen einzuführen.
Diese Alkylierungen resp. Aralkylierungen können vorgenommen werden in einem Lö- sungs- oder Verdünnungsmittel, wie zum Beispiel Wasser, Alkohol, Methanol; es kön- neu auch Aceton, Äther, Benzol in Anwen dung kommen je nach der Wahl des Alky- lierungsmittels.
Zweckmässig ist auch das Arbeiten bei Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumbicarbonat, Soda, Natronlauge, auch organische Basen, wie Pyridin, Chinolin, Di- methylanilin, kommen dafür in Frage. Man kann in offenen oder geschlossenen .Appara turen arbeiten bei Temperaturen bis 130 0, wobei es oft vorteilhaft ist, durch intensives Rühren für innige Mischung zu sorgen.
Diese neuen Mono- bezw. Di - N - Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phenylätbylbydaritoine sind farblose, kristallisierte Verbindungen ohne Ge ruch und Geschmack, meist leicht löslich in Al kohol, Methanol, Aceton, Chloroform, Essig ester, Pyridin, Eisessig, mässig in Äther, Pe- troläther, fast unlöslich in Wasser.
Die 1- Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydan- toine sind in Natronlauge und Soda, nicht aber in Natriumbicarbonat löslich; die 3-A1- kyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydantoine nur noch in Natronlauge und die N-Di-Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydacitoine bil den keine wasserlöslichen Alkalisalze mehr.
Aus den Lösungen der Alkalisalze scheiden sich auf Säurezusatz die Hydantoine unver ändert wieder aus.
Sowohl die 1-,- wie die 3 - Alkyl- reap. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydantoine lassen sich leicht zu N-Di-Alkyl- resp. Aralkyl-5,5-phe- nyläthylhydantoinen alkylieren resp. aralky- lieren.
Die neuen Verbindungen zeigen bei guter Wirkung eine geringere Toxizität als das 5,5-Phenyläthylhydantoin.
Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Darstellung von 3 - Methyl - 5,5 phenyläthylhydantoin und ist dadurch gekenn zeichnet, dass man auf 1142o1 5,5-Phenyläthyl- hydantoin 1 Mo1 Dimethylsulfat einwirken lässt.
Das 3-Methyl-5,5-phenyläthylhydantoin kristallisiert in feinen, farblosen Plättchen vom Schmelzpunkt 136-1370. Es ist leicht löslich in Alkohol, Chloroform, Eisessig, mässig löslich in Äther, unlöslich in Wasser, löslich in verdünnter Natronlauge und scheidet sich auf Säurezusatz unverändert wieder aus.
Das 3-Methyl-5,5-phenyläthylhydantoin soll in der Terapie Verwendung finden. Beispiel: 20,4 gr 5,5-Phenyläthylhydantoin werden mit 4 gr NaOH in 100 cms gelöst und die auf 60 0 erwärmte Lösung unter beständigem Schütteln mit 13 gr Dimethylsulfat in kleinen Anteilen versetzt. Das anfangs ölige, bald aber erstarrende Reaktionsprodukt wird ab gesaugt und durch Uwkristallisieren aus ver dünntem Alkohol gereinigt. Die Ausbeute ist fast quantitativ.
Das 3 -Methyl - 5,5 -phenyl- äthylhydantoin kristallisiert in feinen, farb losen Plättchen vom Schmelzpunkt 136 bis 137 0. Es ist leicht löslich in Alkohol, Chlo roform, Eisessig, mässig löslich in Äther, un löslich in Wasser, löslich in verdünnter Na tronlauge und scheidet sich auf Säurezusatz unverändert wieder aus.
0,3321 gr verbrauchen nach Kjeldahl 30,60 cms n10 H2S04 für C12H1408N2 berechnet 12,84% N gefunden 12,90 % N.
Process for the preparation of a derivative of 5, ö-phenylethylhydantoin. It was found; that one new, therapeutically valuable N - alkyl resp. Aralkyl derivatives of 5,5-phenylethylhydantoin can be obtained by using either 5,5-phenylethylhydantoin,
respectively its N-mono-alkyl or. Aralkyl derivatives with alkylation resp. Aralkylating agents treated, or that one undertakes the introduction of these groups before the hydatltoin ring formation in compounds that can be converted into hydantoin derivatives, and the compounds formed in this way, optionally, an alkylation or. Subjects to aralkylation.
The new compounds have the general formula:
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where R 1 and R 2 are identical or different, saturated or unsaturated aliphatic or araliphatic radicals, such as, for example, methyl, ethyl, butyl, isobutyl, allyl, benzyl.
Substituted derivatives of these groups, such as, for example, bromoallyl, nitrobenzyl, halobenzyl, are also suitable. Ri or R2 can also be hydrogen.
This mono or Di-N-alkyl resp. Aralkylderivate des 5,5 - Phenylätbylhydantoin can by direct introduction of the alkyl resp. Aralkyl groups in the 5,5-phenylethylhydantoin, i.e. by allowing alkyl halides, dialkyl sulfates, p toluene sulfoesters, aralkyl halides to act,
such as, for example, bromoethyl, dimethyl sulfate, propyl p-toluenesulfate and benzyl chloride on 5,5'-phenylethylhydantoin. It occurs an alkyl resp. Aralkyl group first in the 3-position and possibly a further one in the 1-position. This gives the opportunity to introduce different groups.
These alkylations, respectively. Aralkylations can be carried out in a solvent or diluent, such as, for example, water, alcohol, methanol; acetone, ether and benzene can now also be used, depending on the choice of the alkylating agent.
It is also expedient to work in the presence of an acid-binding agent, such as sodium bicarbonate, soda, sodium hydroxide solution; organic bases, such as pyridine, quinoline, dimethylaniline, can also be used for this. You can work in open or closed .Appara structures at temperatures up to 130 0, it is often advantageous to ensure intimate mixing by intensive stirring.
These new mono or Di - N - alkyl resp. Aralkyl-5,5-phenylätbylbydaritoine are colorless, crystallized compounds without Ge odor and taste, mostly easily soluble in alcohol, methanol, acetone, chloroform, ethyl acetate, pyridine, glacial acetic acid, moderately in ether, petroleum ether, almost insoluble in water .
The 1- alkyl resp. Aralkyl-5,5-phenylethylhydantines are soluble in caustic soda and soda, but not in sodium bicarbonate; the 3-A1- kyl- resp. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydantoine only in sodium hydroxide solution and the N-di-alkyl respectively. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydacitoine bil the no more water-soluble alkali salts.
The hydantoins are separated from the solutions of the alkali salts unchanged upon addition of acid.
Both the 1 - and the 3 - alkyl reap. Aralkyl-5,5-phenyläthylhydantoine can easily be N-di-alkyl or. Aralkyl-5,5-phenylethylhydantoinen alkylate or. aralky- late.
The new compounds show a lower toxicity than 5,5-phenylethylhydantoin while having a good effect.
The present patent relates to a process for the preparation of 3 - methyl - 5,5 phenylethylhydantoin and is characterized in that 1 mol of dimethyl sulfate is allowed to act on 1142o1 5,5-phenylethylhydantoin.
3-Methyl-5,5-phenylethylhydantoin crystallizes in fine, colorless platelets with a melting point of 136-1370. It is easily soluble in alcohol, chloroform, glacial acetic acid, moderately soluble in ether, insoluble in water, soluble in dilute sodium hydroxide solution and separates out unchanged when acid is added.
The 3-methyl-5,5-phenylethylhydantoin is said to be used in therapy. Example: 20.4 g of 5,5-phenylethylhydantoin are dissolved with 4 g of NaOH in 100 cms, and 13 g of dimethyl sulfate are added in small portions to the solution, heated to 60 °, with constant shaking. The initially oily, but soon solidifying reaction product is sucked off and purified by Uw crystallization from ver thinned alcohol. The yield is almost quantitative.
The 3-methyl-5,5-phenyl-äthylhydantoin crystallizes in fine, colorless platelets with a melting point of 136 to 137 0. It is easily soluble in alcohol, chloroform, glacial acetic acid, moderately soluble in ether, insoluble in water, soluble in dilute sodium hydroxide solution and precipitates unchanged when acid is added.
0.3321 gr use according to Kjeldahl 30.60 cms n10 H2S04 for C12H1408N2 calculated 12.84% N found 12.90% N.