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BRPI1015515A2 - Método para diminuir a vontade de fumar, que não produz irritação - Google Patents

Método para diminuir a vontade de fumar, que não produz irritação Download PDF

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BRPI1015515A2
BRPI1015515A2 BRPI1015515-5A BRPI1015515A BRPI1015515A2 BR PI1015515 A2 BRPI1015515 A2 BR PI1015515A2 BR PI1015515 A BRPI1015515 A BR PI1015515A BR PI1015515 A2 BRPI1015515 A2 BR PI1015515A2
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BR
Brazil
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nicotine
nasal
smoke
pharmaceutically acceptable
solution
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BRPI1015515-5A
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Inventor
Jorge Alberto Cassara
Julio Cesar Vega
Original Assignee
Pablo Cassara S R L Lab
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Abstract

MÉTODO PARA DIMINUIR A VONTADE DE FUMAR, QUE NÃO PRODUZ IRRITAÇÃO Composição para ser administrada na mucosa nasal de uma pessoa que consta de uma solução de nicotina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, num diluente farmaceuticamente aceitável. A composição possui uma concentração de nicotina inferior a 1,0 mg/ml. A composição propriamente dita ajuda a reduzir a vontade de fumar tabaco. Também diminui os sintomas nasais associados com o consumo de altas concentrações de nicotina na mucosa nasal.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODO PARA DIMINUIR A VONTADE DE FUMAR, QUE NÃO PRODUZ IRRITAÇÃO".
A presente invenção está relacionada com composições e métodos úteis em indivíduos que querem reduzir o consumo de cigarros sem passar pelos mal-estares associados com os métodos disponíveis para isso.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO Tanto a crescente consciência dos efeitos nocivos do cigarro bem como a limitação cada vez maior dos espaços públicos onde se permite fumar, vem exercendo muita pressão sobre os fumadores de tabaco, fazendo que deixem de fumar ou que procuram maneiras alternativas para diminuir a vontade e em última instância para deixar de fumar. Existem várias formas terapêuticas sugeridas de substituir a nicotina, entre as quais podemos mencionar:
- O chiclete de nicotina que está à venda e resultou ser um bom substituto da nicotina para algumas pessoas. Porém, muitos não podem continuar este tratamento devido aos efeitos secundários (náuseas e indigestão) e sabor desagradável que apresenta (.Jarvis et al. Brit J. of Addiction. Vol 285, p. 537 (1982): Schneider, Comprehensive Therapy, Vol. 13, p. 32 (1987). - Gotas nasais com nicotina Russel et al, British Medicai Journal, Vol. 286 p. 683 (1983). As gotas nasais, no entanto, são difíceis de administrar e seu uso não é conveniente no lugar de trabalho e outras situações de natureza pública.
- Os adesivos de nicotina para administração transdérmica que também estão à venda.
- As patentes dos Estados Unidos N0 4.920.989 e 4.953.572 informam sobre o uso de um aerossol de nicotina, às vezes conjuntamente com adesivos de nicotina, como forma de diminuir o consumo de tabaco. Apesar de que certo grau de irritação na via aérea é desejável para simular o efeito de fumar, isto não se pode controlar e a irritação pode ser mais intensa, tornando indesejável o uso do aerossol de nicotina.
- Perkins et al (Behavior, Research Methods, Instruments and Computers (1986), vol. 18 p.420 e Psycopharm (1989) vol 97 p.529 informaram sobre o uso de um aerossol de nicotina administrado lentamente durante um período total de 5 minutos. Este tipo de administração não é prática em ambientes públicos. - A patente dos Estados Unidos N0 4.579.858 é uma preparação de nicotina de alta concentração e viscosidade que se considera como um tamponamento nasal viscoso.
- A patente dos Estados Unidos N0 5.656.255 estabelece um spray nasal com uma concentração de nicotina de 10 a 40 mg/ml. Esta concentração já existe num spray nasal atualmente à venda e produz uma forte irritação da mucosa provocando lacrimação excessiva e congestão nasal, além do incômodo físico. Apesar de que este efeito se reduz depois do uso prolongado do spray, muitas pessoas acham estes incômodos intoleráveis e, conseqüentemente, deixam o tratamento.
- A patente dos Estados Unidos N0 6.596.740 apresenta um spray nasal de nicotina com uma concentração superior a 1,0 mg/ml.
Em conclusão, ainda é necessário uma preparação capaz de eliminar a vontade de fumar e que tenha um uso conveniente tanto em lugares públicos como em casa, que seja agradável e de rápida efetividade para que as pessoas deixem de fumar.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção está composta por uma solução aquosa diluída com menos de 1.0 mg/ml de nicotina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, com a adição de excipientes adequados e apresentado num frasco com uma bomba dosadora apropriada para administração nasal que pode eliminar de forma efetiva e surpreendente o desejo de fumar, seja para evitar fumar em lugares públicos ou ajudar os fumantes a deixar o hábito. A aplicação de uma dose em cada fossa nasal leva apenas segundos e não produz nenhuma reação adversa.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Esta invenção proporciona uma alternativa conveniente, econômica, não irritante e efetiva diante do tabagismo por meio da administração de uma dose muito baixa de nicotina através de um spray nasal.
Esta alternativa pode ser aplicada tanto para tentar deixar de fumar como para evitar fumar em lugares públicos e conseqüentemente eliminar os efeitos não desejados do cigarro naquelas pessoas que estão perto do fumador bem como os danos que causam outros agentes presentes no tabaco como substâncias carcinogênicas e monóxido de carbono.
Jones informa, através da patente dos Estados Unidos N0 5.656.255, que o mecanismo de ação da nicotina administrada relaciona-se de forma direta com os níveis da mesma no sangue. Conclui então que a eficácia da nicotina em spray nasal que a mencionada patente apresenta está relacionada com a redução do desejo de fumar com este parâmetro. Porém, na presente invenção descobre-se surpreendentemente que uma solução muito diluída de nicotina com a composição adequada pode ser efetiva para eliminar o desejo de fumar, inclusive em fumadores crônicos. Esta invenção tem o benefício adicional de não produzir irritação na mucosa nasal além de que o fumador pode utilizá-la em lugares públicos sem nenhuma sensação de coceira, irritação, lacrimação e coriza minutos depois da aplicação. A ausência de efeitos secundários comuns também ajuda a que os pacientes sejam constantes com o tratamento.
Na presente invenção, a nicotina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma encontra-se dissolvida em água com a adição de sais de grau farmacêutico aceitável dentro de uma faixa de pH levemente ácido a neutro. De forma opcional, a invenção pode ser fortificada com um espessante, que poderia ser um derivado da celulose ou outro polímero ou agente farmaceuticamente aceitável. Esta invenção está composta por uma solução apresentada num frasco com bomba dosadora encaixada, apta para administração nasal. Tanto as bombas dosadoras comuns como as sem conservantes podem ser utilizadas nesta invenção. No primeiro caso os conservantes são adicionados à solução de nicotina para evitar a contaminação microbiana. No último caso, a solução de nicotina é esterilizada por filtração e se transfere a frascos aos quais se encaixam as bombas, tudo sob condições assépticas.
Os sais de grau farmacêutico derivados da nicotina são tartarato de nicotina, tartarato de nicotina hidrogenado, citrato de nicotina, citrato de nicotina hidrogenado, citrato de nicotina desidrogenado e outros reconhecidos pelos especialistas no assunto.
Os agentes reguladores podem ser selecionados dentre os que estão compostos de fosfatos, citratos de sódio ou outros reconhecidos pelos especialistas no assunto.
Para regular a pressão osmótica na preparação e conseguir isotonicidade podem ser adicionadas substâncias solúveis em água como cloreto de sódio, manitol, xilitol, etc.
Os agentes espessantes podem ser derivados de celulose, povidona, bentonitas ou outras substâncias reconhecidas pelos especialistas no assunto.
No que se refere aos aromas, pode ser adicionado mentol ou outros reconhecidos pelos especialistas no assunto.
No caso de utilizar a bomba dosadora comum
devem ser adicionados à preparação conservantes adequados como por exemplo cloreto de benzalcônio, ácido benzóico ou outros reconhecidos pelos especialistas no assunto.
Os inventores descobriram que um volume entre 25 μΐ e 100 μΐ pode ser adequado para a administração da solução de nicotina.
À medida que a nicotina entra ao corpo se distribui rapidamente através da circulação, podendo atravessar a barreira hematoencefálica. Esta substância ao ser inalada tarda em média 7 segundos para chegar ao cérebro. A vida média da nicotina no corpo dura aproximadamente duas horas. A quantidade de nicotina que o corpo absorve ao fumar depende de muitos fatores, entre eles o tipo de tabaco, seja por inalação direta ou por meio de um filtro. No caso de tabaco mastigável ou do tabaco em pó, que são mantidos na boca, alojados entre o lábio e a gengiva ou no nariz, a quantidade de tabaco que o corpo absorve tende a ser muito maior do que quando é inalado. A nicotina age sobre os receptores nicotínicos, especificamente o receptor nicotínico do tipo ganglionar e um receptor nicotínico do Sistema Nervoso Central (SNC). O primeiro está na medula adrenal e outras partes enquanto que o último está no SNC. Em pequenas concentrações, a nicotina aumenta a atividade destes receptores. Esta também exerce seus efeitos em vários neurotransmissores através de mecanismos menos diretos. Ao ligar-se aos receptores nicotínicos de acetilcolina, a nicotina aumenta os níveis de certos neurotransmissores, agindo como uma espécie de "controlador de volume". Acredita-se que os níveis altos de dopamina nos circuitos de gratificação do cérebro geram a euforia, a relaxação e a eventual adição que causa o consumo de nicotina. Uma única diferença entre os aminoácidos e os receptores de acetilcolina do cérebro e do músculo explica o motivo pelo qual a nicotina ativa o SNC mas não os músculos esqueléticos e causa a morte no instante. É por isso que a nicotina constitui uma armadilha biológica.
A fumaça do cigarro contém os seguintes inibidores da monoamina oxidase: harman, norharman, anabasina, anatabina e nornicotina. Estes compostos reduzem significativamente a atividade MAO em fumadores. As enzimas MAO provocam a ruptura de neurotransmissores monoaminérgicos tais como a dopamina, norepinefrina e serotonina. A exposição crônica à nicotina através do cigarro regula os receptores nicotínicos neuronais da acetilcolina alfa-4- beta 2 no cerebelo e regiões tronco-encefálicas mas não as estruturas habênulo-pedunculares. Os receptores alfa-4-beta- 2 e alfa-6-beta 2 na área tegmental ventral desempenham um papel crucial como mediadores dos efeitos reforçados da nicotina.
A nicotina também ativa o sistema nervoso simpático já que agindo através dos nervos esplâncnicos para a medula adrenal estimula a liberação de epinefrina. A acetilcolina liberada através das fibras simpáticas pré-ganglionares destes nervos age sobre os receptores nicotínicos de acetilcolina provocando a liberação de epinefrina (e norepinefrina) para o aparelho circulatório.
A utilização de um spray nasal conforme esta invenção é surpreendente e extremamente bem tolerada, sem efeitos secundários nem irritação nasal momentânea ou coriza. Os inventores apresentam a hipótese, embora essa hipótese não seja necessária para os efeitos desta invenção, que este resultado pode estar relacionado com o mecanismo nariz-cérebro, isto é, que pequenas doses de nicotina poderiam ir do nariz direto ao cérebro e serem suficientes para eliminar a vontade de fumar. A presente invenção ao mesmo tempo propõe um interrogante sobre as relações entre a atividade e o nível da nicotina no sangue que tem sido afirmado durante muito tempo e que provocaram como resultado que todas as invenções anteriores tenham tentado utilizar concentrações mais altas para atingir certo nível sangüíneo predeterminado. Em alguns casos os inventores trataram de controlar o tamanho de partícula para melhorar o nível de absorção e conseqüentemente o nível no sangue, sendo inúteis todas estas tentativas pelo mecanismo de ação único que se observa na invenção instantânea.
EXEMPLO 1
io Tabela 1: Composição da preparação
Componente Quantidade Unidade Nicotina 8,0 mg EDTA Dissódico 1,00 mg Ácido cítrico anidro 2,86 mg Fosfato dissódico anidro 75,4 mg Fosfato monossódico anidro 57,0 mg Metilparabeno 32,50 mg Propilparabeno 7,50 mg Cloreto de sódio 840,0 mg Polissorbato 80 500,0 mg Aromatizantes 200,0 mg Água purificada c.s.p 100 ml mg
Esta composição pode ser obtida de diferentes formas. Uma delas é a seguinte: 1) preparar uma solução aquosa de nicotina a 1% com a seguinte composição.
Tabela 2
Componente Quantidade Unidade Nicotina 1,000 g EDTA Dissódico 1,00 mg Ácido cítrico anidro 357,30 mg Fosfato dissódico anidro 75,4 mg Fosfato monossódico anidro 57,0 mg Metilparabeno 32,50 mg Propilparabeno 7,50 mg Cloreto de sódio 440,0 mg Polissorbato 80 500,0 mg Aromatizantes 200,0 mg Água purificada c.s.p 100 ml mg
2) Diluir a solução final adicionando água e o
resto dos excipientes para obter a composição estabelecida na Tabela 1.
3) A solução do passo 2 transfere-se aos frascos com bombas dosadoras.
EXEMPLO 2
Uma composição igual à descrita na tabela 2 com exceção dos conservantes, isto é sem metilparabeno ou propilparabeno. Esta composição pode ser preparada de forma análoga à descrita no Exemplo 1, só que a embalagem primária deve ser um frasco com bomba dosadora apta para formulações livres de conservantes.
EXEMPLO 3
Os sprays nasais foram distribuídos a 12 fumadores crônicos (pessoas que fumam mais de um maço de cigarros por dia). Receberam a indicação de borrifar duas vezes ao ar antes de começar a utilizá-los e fazer uma aplicação em cada fossa nasal cada vez que sentiam vontade de fumar. Todos informaram que com duas aplicações administradas podiam evitar fumar sem efeitos secundários indesejáveis.

Claims (6)

1. Método para diminuir os sintomas nasais associados com a administração de nicotina na mucosa nasal de um indivíduo que recebe uma quantidade efetiva de uma composição de nicotina na forma de spray nasal caracterizado por compreender uma solução de nicotina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma num diluente farmaceuticamente aceitável com uma concentração de nicotina inferior a 1 mg/ml.
2. Um método, de acordo com a reivindicação1, caracterizado pelo fato de que a concentração da mencionada solução oscila entre 0,008 e 0,999 mg/ml.
3. Um método, de acordo com a reivindicação1, caracterizado pelo fato de que a mencionada solução de nicotina é administrada numa quantidade de 25 a 100 μΐ.
4. Um método, de acordo com a reivindicação1, caracterizado pelo fato de que os sintomas nasais associados com a administração de nicotina na mucosa nasal de um indivíduo são menores do que aqueles sintomas causados pela administração de nicotina na mucosa nasal numa concentração de1 mg/ml ou mais.
5. Um método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que diminui o desejo de fumar de uma pessoa.
6. Um método, de acordo com a reivindicação1, caracterizado pelo fato de que permite ao indivíduo deixar de fumar.
BRPI1015515-5A 2009-08-29 2010-08-27 Método para diminuir a vontade de fumar, que não produz irritação BRPI1015515A2 (pt)

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102011114094A1 (de) * 2011-09-21 2013-03-21 F. Holzer Gmbh Stimulierendes und belebendes Nasenspray und Nasentropfen
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Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5362496A (en) * 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
MA23588A1 (fr) * 1994-06-23 1995-12-31 Procter & Gamble Traitement du besoin en nicotine et/ou du syndrome de manque lie au tabagisme
US6596740B2 (en) * 2000-10-24 2003-07-22 Richard L. Jones Nicotine mucosal spray

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