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BRPI0818301B1 - Composições para intensificar a função cognitiva, seu uso e seu método de fabricação, e kit - Google Patents

Composições para intensificar a função cognitiva, seu uso e seu método de fabricação, e kit Download PDF

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BRPI0818301B1
BRPI0818301B1 BRPI0818301-5A BRPI0818301A BRPI0818301B1 BR PI0818301 B1 BRPI0818301 B1 BR PI0818301B1 BR PI0818301 A BRPI0818301 A BR PI0818301A BR PI0818301 B1 BRPI0818301 B1 BR PI0818301B1
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BR
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animal
composition
cognitive
compositions
mcts
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BRPI0818301-5A
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Mark Waldron
Brian T. Larson
Yuanlong Pan
Original Assignee
Société des Produits Nestlé S.A.
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Abstract

composições e métodos para intensificar a função cognitiva. a presente invenção refere-se a composições compreendendo um ou mais ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa, compostos de liberação de óxido nítrico, e triglicerídeos de cadeia média e métodos para usar tais composições para intensificar a função cognitiva, reduzir ou impedir um declínio de interação social, reduzir ou impedir as alterações de comportamento relacionadas à idade, aumentar a treinabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar a aprendizagem e memória, reduzir a perda de memória, retardar o envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, e impedir ou tratar demência em um animal. preferivelmente, as composições são composições alimentícias úteis para intensificar a função cognitiva em seres humanos e animais de companhia.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA AOS PEDIDOS DE PATENTE RELACIONADOS
[001] Este pedido reivindica prioridade para o Pedido Provisório US 60/997,665, depositado em 04 de outubro de 2007, a revelação deste é incorporada aqui por esta referência.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO CAMPO DA INVENÇÃO
[002] A presente invenção se refere em geral às composições e métodos para intensificar a função cognitiva e particularmente às composições compreendendo ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa, compostos de liberação de óxido nítrico, e triglicerídeos de cadeia média e seu uso para intensificar a função cognitiva em animais. DESCRIÇÃO DA TÉCNICA RELACIONADA
[003] Animais velhos ou senis frequentemente sofrem algum grau de prejuízo cognitivo. Alterações, incluindo declínio na função cognitiva que progride com a idade, e alterações relacionadas à idade na morfologia do cérebro e função de cerebrovascular são comumente observadas, por exemplo, envelhecimento cerebral. Prejuízo cognitivo relacionado à idade ou associado à idade pode se manifestar em muitas formas, por exemplo, perda de memória a curto prazo, capacidade diminuída para aprender, taxa diminuída de aprendizagem, atenção di-minuída, desempenho motor diminuído, e/ou demência, entre outros índices. Em alguns casos, uma etiologia específica de tal declínio cognitivo é desconhecida. Em outros casos, o prejuízo cognitivo é o resultado do princípio ou progressão de doenças, distúrbios, ou síndromes reconhecidos, por exemplo, Doença de Alzheimer (AD). Conhece-se que declínio cognitivo associado à idade é distinto e pode ocorrer in- dependentemente de AD.
[004] Modelos animais de prejuízo cognitivo grandemente facilitam o estudo de tais condições incluindo sua fisiologia, neurologia, anatomia, e patologia. Cães são animais modelos úteis que demonstram declínio cognitivo associado à idade em aprendizagem e memória que varia, dependendo da função da tarefa cognitiva (Adams B et al., 2000a; Chan ADF et al., 2002; Su M-Y et al., 1998; e, Tapp PD et al., 2003). Embora o estudo de tal declínio em cães seja útil em seu próprio direito por causa de seu papel como animais de companhia, o fato que o declínio observado reflete os declínios cognitivos relacionados à idade vistos em seres humanos (Adams B et al., 2000b) torna os estudos até mesmo mais valiosos. Cães velhos desenvolvem neuropatolo- gia que está relacionada àquela visto tanto em seres humanos envelhecendo de forma bem sucedida como pacientes com AD, tal como proteína amilóide beta (Cotman CW e Berchtold, 2002; e Cummings BJ et al., 1996). Porém, os cães não demonstram toda conspicuidade de AD, em particular, emaranhamentos neurofibrilares contendo tau (Dimakopoulos AC et al., 2002) não foram observados. Portanto, a condição em cães é distinta e referida como Síndrome de Disfunção Cognitiva Canina (CCDS).
[005] Tanto cães saudáveis como cães doentes tais como aqueles diagnosticados com CCDS podem clinicamente apresentar prejuízo cognitivo progressivo e alterações neuropatológicas (London ED et al., 1983). Além disso, cães senis e aqueles diagnosticados com CCDS exibem vários distúrbios de comportamento. Por exemplo, eles podem não responder a seu nome ou comandos familiares, podem se perder até mesmo em ambientes familiares, podem já não cumprimentar ou responder a seus donos ou visitas, podem exibir atividade diária diminuída, podem caminhar em círculos, podem evitar afeto, e podem perder controle da bexiga ou intestino.
[006] Declínio cognitivo relacionado à idade foi correlatado com metabolismo de glicose prejudicado. (Finch CE et al., 1997). A fonte de energia primária do animal saudável ou cérebro mamífero é glicose. Metabolismo de glicose prejudicado pode diminuir a habilidade das células para repararem e resistirem ao dano oxidativo (Munch G et al., 1998). A perda neuronal concomitante e anormalidades morfológicas parecem contribuir para a capacidade mental reduzida no idoso. Des-se modo, metabolismo de glicose prejudicado pode produzir um déficit de energia no cérebro, e pode resultar em perda neuronal e alterações morfológicas no cérebro. (Royer S., 1990).
[007] Os pacientes de Alzheimer também exibem metabolismo de glicose diminuído. Níveis diminuídos de glicose cerebral são evidentes com tomografia de emissão de positron. (Drzezga A et al., 2005; e, GW et al., 2000). Embora os mecanismos precisos que estão por trás da diminuição nos níveis de glicose e metabolismo de glicose não sejam entendidos completamente, eventos neuropatológicos tais como estresse oxidativo, morte de célula neuronal, e níveis de acetilcolina diminuídos, ATP, e colesterol, todos tem estado correlatados com energia diminuída e metabolismo de glicose no cérebro. (Swaab et al., 1998).
[008] Além dos efeitos das alterações no metabolismo de glicose, de acordo com uma hipótese, uma redução no fluxo sanguíneo regional para o cérebro contribui para declínio cognitivo e demência em seres humanos (Wardlaw JM et al., 2003). Volume de sangue cerebral regional é afetado pela idade do ser humano e estágio da demência (Divida A et al., 2005; e, Petrella JR et al., 1998). Cães também expe-rimentam redução relacionada à idade nas taxas metabólicas cerebrais regionais para glicose (London ED et al., 1983). Cães exibem alterações idade-dependentes no volume de sangue cerebral regional e permeabilidade da barreira hematoencefálica, que podem estar rela- cionadas às alterações na estrutura do cérebro, e neuropatologia (Tapp PD et al., 2005; e, Su MY, 1998).
[009] Triglicerídeos de cadeia média (MCTs) foram previamente mostrados ser úteis na intensificação ou preservação das funções cognitivas em populações senis. MCTs são compostos de cadeias de ácido graxo estereficadas para uma cadeia principal de glicerol. Corpos de cetona produzidos de MCTs podem fornecer uma fonte de energia alternativa para suplementar o déficit de energia em células neuronais dos pacientes de Alzheimer (Reger MA et al., 2004; patentes U. S. 6.323.237 e 6.316.038). MCTs também mostrou preservar ou melhorar certas habilidades cognitivas em cães senis quando administrados como parte de um regime dietético a longo prazo (WO 2007/070701).
[0010] Embora avanços tenham sido feitos, resta uma necessidade para desenvolver composições e métodos que melhorem cognição, particularmente em seres humanos senis e outros animais. Composições e métodos para o tratamento e/ou prevenção de prejuízo cognitivo são também necessários. Tais terapias seriam úteis para melhorar a qualidade de vida geral para todos envolvidos. Para animais de companhia, estas terapias conduziriam à satisfação melhorada do dono e melhorariam a ligação dono-animal de companhia.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0011] Portanto, é um objetivo da presente invenção fornecer composições e métodos úteis para intensificar a função cognitiva em um animal.
[0012] É outro objetivo da presente invenção fornecer métodos para reduzir ou impedir um declínio de interação social, reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade, aumentar trei- nabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar aprendizagem e memória, reduzir perda de memória, retardar envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, e impedir ou tratar demência em um animal.
[0013] É um outro objetivo da invenção fornecer artigos de fabricação na forma de kits contendo um ou mais dos compostos úteis para produzir a composição da presente invenção em combinação com alimentos ou outros ingredientes e dispositivos úteis para intensificar a função cognitiva em um animal.
[0014] É outro objetivo da invenção fornecer um pacote compreendendo uma composição da presente invenção e uma etiqueta fixada ao pacote indicando os conteúdos do pacote e/ou os benefícios de administrar a composição a um animal.
[0015] Um ou mais destes outros objetivos são alcançados usando composições e métodos novos para intensificar a função cognitiva. Em geral, as composições compreendem um ou mais ácidos graxos poli- insaturados de cadeia longa, compostos de liberação de óxido nítrico, e triglicerídeos de cadeia média. Os métodos em geral compreendem administrar as composições em uma quantidade eficaz para intensificar a função cognitiva, particularmente impedir, reduzir e/ou retardar o declínio cognitivo relacionado à idade em um animal.
[0016] Outros e mais objetivos, características, e vantagens da presente invenção serão facilmente evidentes para aqueles versados na técnica.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO DEFINIÇÕES
[0017] As abreviações a seguir podem ser aqui usadas: MCTs, triglicerídeos de cadeia média; AA, ácido araquidônico; ALA, ácido al- fa-linolênico; ANOVA, análise de variância; DHA, ácido docosa- hexaenoico; DPA, ácido docosapentaenoico; EPA, ácido eicosapenta- enoico; LA, ácido linoleico; LCPUFA, ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (como aqui usado LCPUFA se refere a um ou mais tais ácidos graxos); NO, óxido nítrico; NORC, composto ou compostos de liberação de óxido nítrico; e L-Arg, L-arginina.
[0018] O termo "animal" significa qualquer animal que poderia se beneficiar com um ou mais dos métodos da presente invenção incluindo intensificar a função cognitiva; alterar a função cognitiva, motora, ou comportamental; reduzir ou impedir declínio de interação social; reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade; aumentar a treinabilidade; mantendo a função do cérebro ótima; facilitar aprendizagem e memória; e/ou reduzir perda de memória. Em geral, o animal é um ser humano, aviário, bovino, canino, equino, felino; animal hircino, lupino, murino, ovino, e porcino. Preferivelmente, o termo "animal" significa um animal ao qual uma intensificação da função cognitiva é desejada ou se beneficiaria de uma melhoria na função cognitiva. Um "animal de companhia" é qualquer animal domesticado, e inclui, sem limitação, gatos, cães, coelhos, cobaias, furões, hamsters, camundongos, gerbos, cavalos, vacas, cabras, ovelha, burros, porcos, e outros. Preferivelmente, o animal é um ser humano ou um animal de companhia tal como um cão ou gato.
[0019] O termo "intensificar a função cognitiva" significa um ou mais dentre aumentar a função cognitiva, motora, ou comportamental em um animal ou impedir, reduzir, ou tardar um declínio na função cognitiva, motora, ou comportamental em um animal.
[0020] Os termos "triglicerídeos de cadeia média" ou "MCTs" significam qualquer molécula de glicerol éster-ligada a três moléculas de ácido graxo, cada molécula de ácido graxo tendo 5-12 carbonos. MCTs podem ser representados pela fórmula geral a seguir (Fórmula 1):
Figure img0001
[0021] onde R', R'' e R''' são ácidos graxos tendo 5-12 carbonos na cadeia principal de carbono estereficada para uma cadeia principal de glicerol. Os lipídios da invenção podem ser preparados por qualquer processo conhecido na técnica, tal como esterificação direta, rearranjo, fracionamento, transesterificação, ou outros. Por exemplo, os lipídios podem ser preparados pelo rearranjo de um óleo vegetal tal como óleo de coco. O comprimento e distribuição do comprimento de cadeia po-dem variar, dependendo da fonte de óleo. Por exemplo, MCTs contendo 1-10% de C6, 30-60% de C8, 30-60% de C10, 1-10% de C10 são comumente derivados de óleos de palma e de coco. MCTs contendo mais que cerca de 95% de C8 em R', R'' e R''' podem ser feitos por esterificação semissintética do ácido octanoico para glicerina. Também úteis aqui são misturas compreendendo MCTs com cerca de 50% de C8 total e/ou cerca de 50% de C10 total. Fontes comerciais para as composições de MCT anteriores estão disponíveis e conhecidas ao versado na técnica. Tais MCTs se comportam similarmente e são abrangidos dentro do termo MCTs como aqui usado.
[0022] Os termos "ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa" ou "LCPUFA" significam qualquer um ou mais ácidos monocarboxílicos tendo pelo menos 20 átomos de carbono e pelo menos duas ligações duplas. Exemplos de LCPUFA incluem (n-6) ácidos graxos, tais como ácido araquidônico (AA), e (n-3) ácidos graxos, tais como ácido eico- sapentaenoico (EPA), ácido docosapentaenoico (DPA) e ácido doco- sa-hexaenoico (DHA).
[0023] O termo "óleo de peixe" significa um extrato graxo ou oleoso, relativamente rico em LCPUFA, ou bruto ou purificado, obtido de um animal marinho, preferivelmente um peixe de água fria tal como, mas não limitado a, salmão, atum, cavala, arenque, robalo, robalo riscado, hipoglosso, peixe-gato, e sardinhas, como também tubarão, camarão, e moluscos, ou qualquer combinação dos mesmos. Óleo de peixe é em geral um termo da técnica usado por fornecedores de ingrediente e abrange uma faixa ou produtos de teor de PUFA e pureza variados.
[0024] Os termos "compostos de liberação de óxido nítrico" ou "NORC" significam qualquer composto ou compostos que causam ou podem resultar na liberação de óxido nítrico em um animal. Exemplos de tais compostos incluem L-arginina, peptídeos e proteínas contendo L-arginina, e análogos ou derivados dos mesmos que são conhecidos ou determinados liberar óxido nítrico, tais como arginina alfa- cetoglutarato, GEA 3175, nitroprussida de sódio, trinitrato de glicerila, S-nitroso-N-acetil-penicilamina, nitroglicerina, S-NO-glutationa, fárma- cos anti-inflamatórios não-esteroidais conjugados com NO (por exemplo, NO-naproxeno, NO-aspirina, NO-ibuprofeno, NO-Diclofenaco, NO- Flurbiprofeno, e NO-cetoprofeno), NO-composto de liberação-7, NO- composto de liberação-5, NO-composto de liberação-12, NO-composto de liberação-18, diolatos de diazênio e derivados dos mesmos, dieti- lamina NONOato, e qualquer composto orgânico ou inorgânico, biomo- lécula, ou análogo, homólogo, conjugado, ou derivado dos mesmos que causa a liberação de óxido nítrico, particularmente NO "livre", em um animal.
[0025] O termo "quantidade eficaz" significa uma quantidade de um composto, material, composição, medicamento, ou outro material que seja eficaz para alcançar um resultado biológico particular. Tais resultados incluem, mas não são limitados a, um ou mais dos seguin- tes: intensificar função cognitiva, aumentar a atividade diária, melhorar aprendizagem (ou a taxa ou facilidade de aprendizagem), melhorar atenção, melhorar comportamento social, melhorar desempenho motor, e/ou melhorar função cerebrovascular, particularmente em animais senis. Em várias modalidades, "quantidade eficaz" se refere a uma quantidade adequada para impedir um declínio em qualquer uma ou mais das qualidades acima, ou, em certas modalidades, para melhorar qualquer uma ou mais das qualidades acima, por exemplo, função ou desempenho cognitivos, taxa ou habilidade de aprendizagem, habilidade para solucionar problemas, lapso de atenção e habilidade para focalizar em uma tarefa ou problema, função ou desempenho motores, comportamento social, e outros. Em outras modalidades, uma quantidade eficaz é adequada para reduzir a extensão ou taxa de declínio nas habilidades ou funcionamento cognitivos de um animal, e/ou a quantidade eficaz é adequada para tardar o princípio de tal declínio. Tal efetividade pode ser alcançada, por exemplo, administrando as composições da presente invenção a um animal ou a uma população de animais. Preferivelmente a prevenção, redução, ou demora de um tal declínio, ou a melhoria em um indivíduo ou população é com relação a uma coorte, por exemplo, um animal de controle ou uma população de coorte que não recebeu o tratamento, ou foi administrado com a composição ou medicamento.
[0026] O termo "função cognitiva" se refere à atividade fisiológica especial, normal, ou apropriada do cérebro, incluindo um ou mais dos seguintes: estabilidade mental, habilidades de memória/recordação, habilidades para solucionar problemas, habilidades para argumentar, habilidades para pensar, habilidades para julgar, habilidade para discriminar ou fazer escolhas, capacidade para aprender, facilidade de aprender, percepção, intuição, atenção, e consciência. "Função cogni-tiva intensificada" ou "função cognitiva melhorada" se refere a qualquer melhoria na atividade fisiológica especial, normal, ou apropriada do cérebro, incluindo um ou mais dos seguintes: estabilidade mental, habilidades de memória/recordação, habilidades para solucionar problemas, habilidades para argumentar, habilidades para pensar, habilidades para julgar, habilidade para discriminar ou fazer escolhas, capacidade para aprender, facilidade de aprender, percepção, intuição, atenção, e consciência, como medido por quaisquer meios adequados na técnica.
[0027] O termo "comportamento" significa qualquer coisa que um animal faz em resposta ou reação a uma estimulação dada ou conjunto de condições. "Comportamento intensificado" ou "comportamento melhorado" significa qualquer melhoria em qualquer coisa que um animal faz em resposta ou reação a uma estimulação dada ou conjunto de condições. "Comportamento" é usado sinonimicamente com "função de comportamento" aqui.
[0028] Os termos "função motora" ou "desempenho motor" significam a atividade biológica dos tecidos que afeta ou produz movimento em um animal. Tal tecido inclui, sem limitação, músculos e neurônios motores. "Desempenho (ou função) motor intensificado" ou "desempenho (ou função) motor melhorado" se refere a qualquer melhoria na atividade biológica dos tecidos que afetam ou produzem movimento em um animal.
[0029] O termo "declínio" de quaisquer das categorias ou tipos específicos anteriores das qualidades ou funções em um indivíduo (fenó- tipos) é em geral o oposto de uma melhoria ou intensificação na qualidade ou função. Uma "quantidade eficaz" de uma composição pode ser uma quantidade requerida para impedir declínio completamente ou impedir declínio substancialmente ("impedir" declínio), reduzir a extensão ou taxa de declínio ("reduzir" declínio) durante qualquer momento ou em qualquer momento, ou tardar o princípio, extensão, ou progres- são de um declínio ("tardar" um declínio). Prevenção, redução, ou demora de "declínio" é frequentemente uma base comparativa mais útil ao trabalhar com animais senis não-doentes (por exemplo, "animais senis saudáveis"). Prevenção, redução, e demora podem ser consideradas com relação a um controle ou coorte que não recebem o tratamento, por exemplo, a dieta ou suplemento de interesse. Prevenção, redução, ou demora ou o princípio de uma qualidade ou condição pre-judicial, ou da taxa de declínio em uma função particular podem ser medidos e considerados em uma base individual, ou em algumas modalidades em uma base de população. O efeito líquido de impedir, reduzir, ou tardar declínio é ter menos diminuição no funcionamento cognitivo, motor, ou comportamental por tempo unitário, ou em um ponto final dado. Em outras palavras, idealmente, para um indivíduo ou em uma população, funcionamento cognitivo, motor, ou comporta- mental é mantido ao nível mais alto possível durante o tempo mais longo possível. Desse modo, não é requerido que haja um aumento líquido na função cognitiva, motora, ou comportamental para qualquer modalidade. Para propósitos aqui, um indivíduo pode ser comparado a um indivíduo de controle, grupo, ou população. Uma população pode ser igualmente comparada a um indivíduo atual, para medições normalizadas para um indivíduo, ou para um grupo ou população, como é útil.
[0030] O termo "senil" significa ser de idade avançada de modo que o animal excedeu 50% do período médio de vida para sua espécie e/ou raça particulares dentro de uma espécie. Por exemplo, se o período de vida médio para uma raça dada de cão são 10 anos, então um cão dentro daquela raça maior que 5 anos de idade seria considerado "senil" para propósitos aqui. "Animais senis saudáveis" são aqueles sem doenças conhecidas, particularmente doenças com relação à perda de prejuízo cognitivo tal como poderia confundir os resultados. Em estudos usando animais senis saudáveis, animais de coorte são preferivelmente também animais senis saudáveis, embora outros animais saudáveis com funcionamento cognitivo, motor, ou comporta- mental adequado possam ser adequados para o uso como espécimes comparativos. Se animais com diagnoses de doença específicas, ou limitações cognitivas, motoras, ou comportamentais forem usados, então os animais de coorte deveriam incluir animais que são similarmente diagnosticados, ou que apresentem índices similares da doença ou limitação cognitiva, motora, ou comportamental.
[0031] Os termos "alimento" ou "produto alimentício" ou "composição alimentícia" significam um produto ou composição que são intencionados para ingestão por um animal, incluindo um ser humano, e fornecem nutrição ao animal.
[0032] Como aqui usado, um "produto alimentício formulado para consumo humano" especificamente é qualquer composição intencionada para ingestão por um ser humano. Os termos "alimento de animal de estimação" ou "composição alimentícia de animal de estimação" significam uma composição intencionada para consumo por animais, preferivelmente por animais de companhia. Um "alimento de animal de estimação nutricionalmente completo ou equilibrado" é um que contém os nutrientes requeridos todos conhecidos para o recipiente intencionado ou consumidor do alimento, em quantidades e proporções apropriadas, com base por exemplo nas recomendações das autoridades reconhecidas no campo de empresa de nutrição animal. Tais alimentos são, portanto capazes de servirem como uma fonte exclusiva de aporte dietético para manter a vida ou promover a produção, sem a adição de fontes nutricionais suplementares. Composições alimentícias de animal de estimação nutricionalmente equilibradas são extensamente conhecidas e usadas na técnica. O termo inclui qualquer alimento, alimentação, lanche, suplemento alimentício, agrado, substituto de refeição, ou substituição de refeição, ou intencionado para um ser humano ou outro animal. Alimento de animal inclui alimento ou alimentação intencionados para qualquer espécie domesticada ou selvagem. Em modalidades preferidas, representa um alimento para um animal com uma composição alimentícia nutricionalmente completa, por exemplo, um alimento empelotado, extrusado, ou seco. Exemplos de tais alimentos de animal incluem alimentos de animal de estimação extrusados, tais como alimentos para cães e gatos.
[0033] O termo "suplemento dietético" significa um produto que é intencionado ser ingerido além da dieta normal do animal. Suplementos dietéticos podem ser em qualquer forma, por exemplo, sólido, líquido, gel, tabletes, cápsulas, pó, e outros. Preferivelmente eles são fornecidos em formas de dosagem convenientes. Em algumas modalidades eles são fornecidos em pacotes a granel ao consumidor tais como pós de volume, líquidos, géis, ou óleos. Em outras modalidades, os suplementos são fornecidos em quantidades a granel a serem incluídas em outros itens alimentícios tais como lanches, agrado, barras de suplemento, bebidas e outros.
[0034] O termo "administração a longo prazo" significa períodos de administração repetidos ou consumo mais de um mês. Períodos mais longos que dois, três, ou quatro meses são preferidos para certas modalidades. Também preferidos são períodos mais estendidos que incluem mais longos que 5, 6, 7, 8, 9, ou 10 meses. Períodos além de 11 meses ou 1 ano são também preferidos. Uso em prazo mais longo estendendo-se mais de 1, 2, 3, ou mais anos é incluído na invenção. Para certos animais senis, o animal continuará consumindo em uma base regular para o restante de sua vida. Às vezes isto é referido como consumo para períodos "estendidos".
[0035] O termo "base regular" significa pelo menos doseamento mensal com as composições ou consumo das composições, mais pre- ferivelmente doseamento semanal. Doseamento ou consumo mais frequente, tal como duas vezes ou três vezes semanalmente, são preferidos em certas modalidades. Ainda mais preferidos são regimes compreendendo consumo pelo menos uma vez ao dia. O versado na técnica na técnica apreciará que o nível de sangue de um composto ou certos metabólitos daquele composto ou que resulta após o consumo daquele composto, pode ser uma ferramenta útil para avaliar ou determinar a frequência de doseamento. Por exemplo, para determinar dosagem ou frequência de dosagem para composições compreendendo MCTs, a concentração de sangue dos corpos de cetona, ou um corpo de cetona específico, pode fornecer informação útil. Uma frequência, independente se expressamente exemplificada aqui, que permite manutenção de um nível de sangue desejado do composto medido dentro das faixas aceitáveis, é útil aqui. O versado na técnica apreciará que a frequência de doseamento será uma função da composição que está sendo consumida ou administrada, e algumas composições podem requerer administração mais frequente para manter um nível de sangue desejado do composto medido (por exemplo, um corpo de cetona).
[0036] Os termos "administração oral" ou "administrando oralmente" significam que o animal ingere, ou um ser humano é direcionado a alimentar, ou alimenta, o animal com uma ou mais das composições descritas aqui. Em que um ser humano é direcionado alimentar a composição, tal direção pode ser à que instrói e/ou informa ao humano que o uso da composição pode e/ou fornecerá os benefícios referidos, por exemplo, intensificação da função cognitiva, melhora da função hepática, aumento da atividade diária, melhora da aprendizagem, melhora da atenção, melhora do comportamento social, melhora do desempenho motor, e/ou melhora da função cerebrovascular, ou impedindo, reduzindo, ou tardando um declínio em tais funções ou qualida- des anteriores. Tal direção pode ser direção oral (por exemplo, através de instrução oral, por exemplo, de médico, veterinário, ou outro profissional de saúde, ou meios de rádio ou de televisão (isto é, anúncio), ou direção escrita (por exemplo, através de direção escrita, por exemplo, de médico, veterinário, ou outro profissional de saúde (por exemplo, prescrições), profissional de vendas ou organização (por exemplo, através de, por exemplo, panfletos, folhetos comerciais, ou outra para-fernália instrutiva), meios escritos (por exemplo, internet, correio eletrônico, sítio de rede, ou outros meios relacionados a computador), e/ou embalagem associada à composição (por exemplo, uma etiqueta presente em um recipiente retendo a composição), ou uma combinação dos mesmos (por exemplo, etiqueta ou bula com direções para acessar um sítio de rede para mais informação).
[0037] O termo "fármacos cognitivos" significa qualquer composto, composição, ou fármaco útil para afetar a função cognitiva, por exemplo, inibidores de monoamina oxidase B tais como selegilina; vasodila- tadores tais como nicerogolina e vinpocetina; fosfatidilserina; propento- filina; anticolinesterases (inibidores de colinesterase) tais como tacrina, galantamina, rivastigmina, vinpocetina, donepezil (ARICEPT® (clori- drato de donepezil)), metrifonato, e fisostigmina; lecitina; colinomiméti- cos de colina tais como milamelina e xanomelina; antagonistas de receptor de N-metil-D-aspartato ionotrópico (NMDA) tais como memanti- na; fármacos anti-inflamatórios tais como prednisolona, diclofenaco, indometacina, propentofilina, naproxeno, rofecoxina, ibruprofeno e sul- dinac; agentes quelantes de metal tais como cliquinol; Ginkgo biloba; bisfosfonatos; moduladores de receptor de estrogênio seletivos tais como raloxifeno e estrogênio; inibidores de beta e gama secretase; fármacos redutores de colesterol tais como estatinas; calcitonina; rise- dronato; alendronato; e combinações dos mesmos.
[0038] O termo "em conjunção" significa que uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs, uma composição alimentícia, fármaco cognitivo, ou outro composto ou composição da presente invenção é administrada a um animal (1) junto em uma composição alimentícia ou (2) separadamente na mesma frequência ou diferente usando a mesma rota de administração ou diferente por volta do mesmo tempo ou periodicamente. "Periodicamente" significa que o agente é administrado em um programa de dosagem aceitável para um agente específico e que o alimento é alimentado a um animal habitualmente como apropriado ao animal particular. "Por volta do mesmo tempo" em geral significa que o alimento e agente são administrados ao mesmo tempo ou dentro de cerca de 72 horas um do outro. "Em conjunção" especificamente inclui esquemas de administração em que um fármaco cognitivo é administrado durante um período prescrito e as composições compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs são administradas indefinidamente.
[0039] O termo "o indivíduo" quando referir a animais significa um animal individual de qualquer espécie ou tipo.
[0040] O termo "microorganismo" abrange pelo menos bactérias, mofos e outros fungos, e leveduras. Probióticos são microorganismos benéficos que podem sobreviver ou multiplicar-se e desenvolver-se no trato gastrointestinal de um animal. Probióticos podem contribuir para a saúde geral de um animal em geral e particularmente para a saúde gastrointestinal do animal.
[0041] O termo "pacote simples" significa que os componentes de um kit estão associados fisicamente, em ou com um ou mais recipientes, e considerados uma unidade para fabricação, distribuição, venda, ou uso. Recipientes incluem, mas não são limitados a, sacos, caixas ou caixas de papelão, garrafas, pacotes de qualquer tipo ou modelo ou material, invólucro externo, invólucro de encolhimento, componentes presos (por exemplo, grampeados, aderidos, ou outros), ou combina- ções de qualquer um dos antecedentes. Por exemplo, um kit de pacote único pode fornecer recipientes de composições individuais e/ou composições alimentícias fisicamente associadas de modo que elas são consideradas uma unidade para fabricação, distribuição, venda, ou uso.
[0042] O termo "pacote virtual" significa que os componentes de um kit estão associados por direções em um ou mais componentes do kit físicos ou virtuais instruindo o usuário como obter os outros componentes, por exemplo, em um saco ou outro recipiente contendo um componente e direções que ensinam que o usuário para ir para um sítio de rede, contatar uma mensagem registrada ou um serviço de retorno de fac-símile, ver uma mensagem visual, ou contatar um profissional de saúde ou instrutor para obter, por exemplo, instruções sobre como usar o kit, ou segurança ou informação técnica acerca de um ou mais componentes de um kit. Exemplos de informação que pode ser fornecida como parte de um kit virtual incluem instruções para o uso; informação de segurança tal como planilhas de dados de segurança de materiais; informação de controle de veneno; informação sobre reações adversas potenciais; resultados de estudo clínico; informação dietética tal como composição alimentícia ou composição caló- rica; informação geral sobre função cognitiva, comportamental, ou motora; doenças que afetam a função cognitiva, comportamental, ou motora; tratar função cognitiva, comportamental, ou motora; ou informação geral sobre tratamento ou preservação da função cognitiva, com- portamental, ou motora; autoajuda relativo à função cognitiva, compor- tamental, ou motora; informação do profissional de saúde para aqueles querendo animais com desafios da função cognitiva, comportamental, ou motora; e uso, benefícios, e efeitos colaterais potenciais ou contra- indicação para fármacos cognitivos.
[0043] Todas as porcentagens expressas aqui são em peso da composição em uma base da substância seca a menos que especificamente declarado do contrário. O versado na técnica apreciará que o termo "base de substância seca" significa que a concentração de um ingrediente ou porcentagem em uma composição foi medida ou determinada após qualquer umidade livre na composição ter sido removida.
[0044] Como usado do início ao fim, faixas são aqui usadas abreviadas, para evitar ter que expor detalhadamente e descrever cada e todo valor dentro da faixa. Qualquer valor apropriado dentro da faixa pode ser selecionado, quando apropriado, como o valor superior, valor inferior, ou o término da faixa.
[0045] Como aqui usado, a forma singular de uma palavra inclui o plural, e vice-versa, a menos que o contexto dite claramente do contrário. Desse modo, as referências "um", "uma", e "o/a" são em geral inclusivas dos plurais dos respectivos termos. Por exemplo, referência a "um filhote de cão", "um método", ou "um alimento" inclui uma pluralidade de tais "filhotes de cão", "métodos", ou "alimentos". Referência aqui, por exemplo, a "um antioxidante" inclui uma pluralidade de tais antioxidantes, enquanto que referência a "pedaços" inclui um pedaço só. Similarmente, as palavras "compreendem", "compreende", e "com-preendendo" são para ser interpretadas inclusivamente ao invés exclusivamente. Igualmente os termos "inclui", "incluindo" e "ou" devem todos ser interpretados ser inclusivos, a menos que uma tal construção seja claramente proibida do contexto. Onde aqui usado o termo "exemplos", particularmente quando seguido por uma listagem de termos, são meramente exemplares e ilustrativos, e não deveriam ser julgados ser exclusivos ou inclusivos.
[0046] Os métodos e composições e outros avanços descritos aqui não são limitados à metodologia particular, protocolos, e reagentes descritos aqui porque, como apreciará o versado na técnica, eles po- dem variar. Também, a terminologia aqui usada é para o propósito de descrever as modalidades particulares apenas, e não é intencionada a limitar, e não o faz, o escopo desta que é descrito ou reivindicado.
[0047] A menos que do contrário definido, todos termos técnicos e científicos, termos da técnica, e acrônimos aqui usados têm os significados comumente entendidos por alguém versado na técnica no(s) campo(s) da invenção, ou no(s) campo(s) onde o termo é usado. Embora qualquer composição, métodos, artigos de fabricação, ou outros meios ou materiais similares ou equivalentes àqueles descritos aqui possam ser usados na prática da presente invenção, as composições, métodos, artigos de fabricação preferidos, ou outros meios ou materiais, são descritos aqui.
[0048] Todas as patentes, pedidos de patente, publicações, artigos técnicos e/ou escolares, e outras referências citadas ou referidas aqui são, em sua totalidade, incorporados aqui por referência até o ponto permitido por lei. O debate daquelas referências é intencionado meramente resumir as afirmações feitas no mesmo. Nenhuma admissão é feita que quaisquer tais patentes, pedidos de patente, publicações ou referências, ou qualquer porção dos mesmos, sejam relevantes, material, ou técnica anterior. O direito para desafiar a precisão e pertinência de qualquer afirmação de tais patentes, pedidos de patente, publicações, e outras referências como relevante, material, ou técnica anterior é especificamente reservado. Citações totais para publicações não citadas completamente dentro do relatório descritivo são expostas ao término do relatório descritivo.
A INVENÇÃO
[0049] Em um aspecto, a invenção fornece composições adequadas para intensificar a função cognitiva em um animal. As composições compreendem um ou mais ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (LCPUFA), um ou mais triglicerídeos de cadeia média (MCTs), e um ou mais compostos de liberação de óxido nítrico (NORC) em uma quantidade eficaz para intensificar a função cognitiva em um animal. Em certas modalidades, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou combinações dos mesmos. A invenção é com base na descoberta que as composições compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs, com ou sem vitaminas B e/ou antioxidantes, são eficazs para intensificar a função cognitiva em animais. As composições são úteis para afetar uma ou mais funções cognitivas, motoras, ou comportamentais em animais independente da saúde ou idade, por exemplo, animais jovens, adultos, ou idosos. As composições aumentam uma ou mais funções cognitivas, motoras, ou comportamentais em animais, incluindo animais saudáveis de todas as idades ou animais que são suscetíveis ou sofrendo de um declínio na função cognitiva provocado pelo processo de envelhecimento ou por doença. Similarmente, as composições impedem, reduzem, ou tardam um declínio na função cognitiva em animais, particularmente animais senis suscetíveis ou sofrendo de um declínio na função cognitiva provocado pelo processo de envelhecimento ou por doença. As composições são particularmente eficazs para reduzir ou tardar os efeitos do declínio cognitivo relacionado à idade e relacionado à doença nos humanos e animais de companhia, particularmente cães e gatos. As composições são também úteis para intensificar a função cognitiva quando o declínio cognitivo é causado por alterações na função do cérebro, particularmente envelhecimento cerebral, ou dano de doença, particularmente acidentes vasculares cerebrais.
[0050] O LCPUFA pode ser qualquer LCPUFA adequado para administração a um animal. LCPUFAs podem ser obtidos de qualquer fonte adequada, sintética ou natural. Fontes preferidas de LCPUFA são fontes naturais de tais ácidos graxos e incluem, sem limitação, prímula; vegetais verdes escuros tais como espinafre; algas e algas azul-verdes tais como espirulina; sementes de planta e óleos vegetais tais como linho, óleo de canola, soja, noz, abóbora, cártamo, gergelim, germe de trigo, girassol, milho, e cânhamo; e peixes tais como salmão, atum, cavala, arenque, robalo, robalo riscado, hipoglosso, peixe-gato, sardinhas, tubarão, camarão, e moluscos; e os óleos extraídos de qualquer um ou mais dos antecedentes. O LCPUFA pode também seja sintético, e como tal pode ser produzido de acordo com qualquer meio adequado na técnica, de qualquer material de partida adequado. É para ser entendido que o LCPUFA pode compreender uma mistura de qualquer um ou mais LCPUFAs de qualquer uma ou mais fontes, tais como aqueles exemplificados acima, quer naturais quer sintéticos.
[0051] OS MCTs podem ser qualquer MCT adequado para administração a um animal. MCTs podem ser obtidos de qualquer fonte adequada, sintética ou natural. Exemplos de fontes naturais de MCT incluem fontes de planta tais como cocos e óleo de coco, caroços de palma e óleos de caroço de palma, e fontes animais tais como leite de qualquer de uma variedade de espécies. Em certas modalidades, os LCPUFAs compreendem um ou mais (n-3) ácidos graxos tais como ALA, EPA, DPA e DHA. Em certas modalidades, os NORCs compreendem um ou mais dentre L-Arg e derivado de liberação de óxido nítrico do mesmo. Em modalidades preferidas, os MCTs compreendem um composto tendo a estrutura mostrada na Fórmula 1 em que os R', R'', e R''' estereficados para a cadeia principal de glicerol são cada in-dependentes ácidos graxos tendo 5-12 carbonos. Em certas modalidades, mais que cerca de 95% dos R', R'', e R''' são 8 carbonos em comprimento. Os R', R'', e R''' restantes são ácidos graxos de 6 carbonos ou 10 carbonos em algumas modalidades. Em outras modalidades, mais que pelo menos ou cerca de 30, 40, ou 50% de R', R'', e R''' são C8, e/ou mais que pelo menos ou cerca de 30, 40, ou 50% de R', R'', e R''' são C10. Em uma modalidade, cerca de 50% dos R', R'', e R''' são C8 e cerca de 50% de R', R'', e R''' são C10.
[0052] Os NORCs podem ser qualquer NORC adequado para administração a um animal. NORCs podem ser obtidos de qualquer fonte adequada, sintética ou natural. Em várias modalidades, o NORC compreende arginina. Fontes presentemente preferidas de arginina incluem, sem limitação, proteínas animais e vegetais. Exemplos de plantas consideradas ricas em teor de arginina e adequadas para o uso aqui incluem, mas não são limitados a, legumes tais como soja, tremoços, e alfarroba; grãos tais como trigo e arroz; e frutas tais como uvas. Sementes e nozes de plantas tais como cacau e amendoim são também consideradas ricas em teor de arginina e são, portanto úteis aqui. Alguns exemplos de proteínas animais adequadas consideradas ricas em teor de arginina são produtos avículas e piscinos. O NORC pode também ser produzido sinteticamente, de acordo com qualquer meio adequado na técnica. Como com LCPUFA, o teor de NORC de qualquer composição revelada aqui pode incluir uma mistura de NORC natural ou sintético. LCPUFA e NORC, quer naturais quer sintéticos, podem ser obtidos diretamente ou fornecidos por uma fonte comercial.
[0053] Em um aspecto, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou combinações dos mesmos. As vitaminas B podem ser qualquer vitamina B adequada para administração a um animal. Vitaminas B incluem vitaminas B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (aka P ou PP) (niacina, incluindo ácido nicotínico e/ou nicotinamida), B5 (ácido pantotênico), B6 (piridoxina), B7 (aka H) (biotina), B8 (mio-inositol), B9 (aka M ou B-c) (ácido fólico), B12 (cobalamina), ou sais, conjugados, ou derivados dos mesmos re-conhecidos ter atividade de vitamina B. Combinações de qualquer um dos antecedentes são também úteis aqui e às vezes são referidas aqui como "misturas" de vitaminas B. Considerando que os requerimentos de vitamina variam para espécies diferentes, nem todos os compostos listados são julgados vitaminas para todas as espécies. Por exemplo, uma vez que é conhecido que mio-inositol pode ser sintetizado por humanos, já não é mais julgado uma vitamina, como não é requerido para nutrição humana adequada. Os antioxidantes podem ser qualquer antioxidante adequado para administração a um animal. Antioxi- dantes são bem conhecidos na técnica, particularmente a técnica de tecnologia alimentícia e formulação de alimento. Compostos de antio- xidantes naturais incluem vitaminas (tais como A, C e E, e derivados, conjugados, ou análogos das mesmas), como também extratos de planta, incluindo extratos de fruta, vegetais, ervas, sementes, e outros tipos e/ou partes de plantas. Compostos tais como ácido α-lipoico, clorofila e derivados dos mesmos, glutationa, ubiquinóis (por exemplo, coenzima Q10), carotenoides (por exemplo, licopeno), flavonóides, ácidos fenólicos e polifenóis, e picnogenol são conhecidos ser antioxi- dantes excelentes. Alguns exemplos de fontes de plantas antioxidan- tes incluem aquelas de frutas tais como bagas (cereja, amora-preta, morango, framboesa, frutinha do empetro, mirtilo, uva-do-monte/mirtilo selvagem, groselha-preta), romã, uva, laranja, ameixa, abacaxi, kiwi, e toronja; aquelas de vegetais incluindo couve, pimenta-malagueta, repolho vermelho, pimentas, salsa, alcachofra, brotos de Bruxelas, espinafre, limão, gengibre, alho, e beterrabas vermelhas; aquelas de frutas secas como abricós, ameixas secas, e tâmaras; de legumes incluindo feijões largos, feijões-pinto, e sojas. Também nozes e sementes tais como pecans, nozes, avelãs, noz moída, e sementes de girassol; cereais tais como cevada, painço, aveia, e milho. Muitos antioxidantes naturais estão também disponíveis de uma ampla variedade de temperos incluindo cravo-da-índia, canela, alecrim, e orégano. Fontes de an- tioxidantes menos amplamente conhecidas incluem Ginkgo biloba, e plantas tropicais tais como uyaku, e mamão. Propriedades antioxidan- tes de vários chás e chá verde, como também produtos fermentados tais como vinho tinto, têm se tornado de grande interesse nos últimos anos e tais seriam adequados para uso aqui. Selênio é um desconta- minante de oxigênio excelente e funciona bem, especialmente com vitamina ou compostos de tocoferol relacionados. Antioxidantes dietéticos sintéticos incluem hidroxiinisol butilado (BHA) e hidroxitolueno butilado (BHT), que são comumente usados em produtos alimentícios. Qualquer um dos antecedentes, sozinhos ou em combinação, são adequados para o uso aqui, como são combinações de antioxidantes naturais e sintéticos.
[0054] As composições compreendem LCPUFA, NORC, e MCTs, e vitaminas B e antioxidantes se inclusos na composição, em uma quantidade eficaz para intensificar a função cognitiva. Em geral, as composições compreendem de cerca de 0,1% a cerca de 50% de LCPUFA, de cerca de 0,1% a cerca de 20% de NORC e de cerca de 1% a cerca de 30% de MCTs. Quando inclusas na composição, a composição compreende de cerca de 0,1 a 40 vezes o requerimento diário recomendado (RDA) de vitaminas B e de cerca de 0,1 a 25 vezes o RDA de antioxidantes. Em várias modalidades, as composições compreendem de cerca de 1 a cerca de 30% de LCPUFA, preferivelmente de cerca de 1 a cerca de 15% de LCPUFA; de cerca de 1 a cerca de 15% de NORC, preferivelmente de cerca de 1 a cerca de 10% de NORC; e de cerca de 1% a cerca de 20% de MCTs, preferivelmen-te de cerca de 1 a cerca de 12% de MCTs, o mais preferivelmente de cerca de 1 a cerca de 8% de MCTs. Em várias modalidades, as vitaminas B compreendem de cerca de 1 a 20 vezes o RDA, preferivelmente de cerca de 1 a 10 vezes o RDA, e os antioxidantes compreendem de cerca de 0,01 a 15 vezes o RDA, o mais preferivelmente de cerca de 0,01 a 5 vezes o RDA, o mais preferivelmente de cerca de 0,01 a 2 vezes o RDA. Em uma modalidade, as composições compreendem LCPUFA, NORC, e MCTs, e uma mistura de uma ou mais vi- taminas B e um ou mais antioxidantes em tais quantidades. Em uma modalidade, a composição compreende de cerca de 10g a cerca de 30g de MCT, de cerca de 0,5g a cerca de 10g de LCPUFA, e de cerca de 0,5g a cerca de 10g de NORC, com ou sem o RDA para vitaminas B e antioxidantes.
[0055] As composições podem também compreender substâncias tais como minerais, outras vitaminas, sais, aditivos funcionais incluindo, por exemplo, aromas, corantes, emulsificantes, conservantes antimi- crobianos ou outros. Minerais que podem ser úteis em tais composições incluem, por exemplo, cálcio, fosforoso, potássio, sódio, ferro, cloreto, boro, cobre, zinco, magnésio, manganês, iodo, selênio e outros. Exemplos de vitaminas adicionais úteis aqui incluem tais vitaminas solúveis graxas como A, D, E, e K. Inulina, aminoácidos, enzimas, coenzimas, e outros podem ser úteis para incluir em várias modalidades.
[0056] Em uma modalidade, as composições são composições alimentícias, incluindo composições de alimento humano e de animal de estimação. Tais composições incluem alimentos intencionados prover os requerimentos dietéticos necessários a um animal, agrados de animais (por exemplo, biscoitos), ou suplementos dietéticos. As composições podem ser uma composição seca (por exemplo, grãos), composição semiúmida, composição molhada, ou qualquer mistura das mesmas. Em outra modalidade, a composição é um suplemento dietético tal como um molho, água potável, bebida, iogurte, pó, grânulo, pasta, suspensão, goma, porções, agrado, lanche, pelota, pílula, cápsula, tablete, ou qualquer outra forma de liberação adequada. O suplemento dietético pode compreender uma concentração alta do LCPUFA, NORC, e MCTs, e vitaminas B e antioxidantes opcionais. Isto permite administrar o suplemento ao animal em quantidades pequenas, ou na alternativa, pode ser diluído antes da administração a um animal. O suplemento dietético pode requerer misturar, ou preferivelmente ser misturado com água ou outro diluente antes da administração ao animal.
[0057] Em uma modalidade, as composições são composições refrigeradas ou congeladas. Em outra modalidade, o LCPUFA, NORC, e MCTs são pré-misturados com os outros componentes para fornecer as quantidades benéficas necessárias. Em ainda outras modalidades, o LCPUFA, NORC, e MCTs são usados para revestir um alimento, lanche, composição alimentícia de animal de estimação, ou tratamento de animal de estimação. Em uma modalidade, só o LCPUFA, NORC, e MCTs são adicionados à composição antes de oferecê-los ao animal, por exemplo, usando um pó borrifado ou uma mistura. Tais composições podem também compreender vitaminas B e/ou antioxidantes.
[0058] As composições podem opcionalmente compreender uma ou mais substâncias adicionais que promovam ou sustentem a saúde geral. Substâncias preferidas podem ser associadas com saúde mental melhorada ou função cognitiva intensificada ou podem ser substâncias que inibem, tardam, ou diminuem a perda da função cognitiva, por exemplo, ervas ou plantas que intensificam a função cognitiva.
[0059] Em várias modalidades, composições de alimento de animal de estimação ou de agrado de animal de estimação compreendem de cerca de 15% a cerca de 50% de proteína bruta. O material de proteína bruta pode compreender proteínas vegetais tais como refeição de soja, concentrado de proteína de soja, refeição de glúten de milho, glúten de trigo, semente de algodão, e refeição de amendoim, ou proteínas animais tais como caseína, albumina, e proteína de carne. Exemplos de proteína de carne úteis aqui incluem carne de porco, carneiro, equino, avícula, peixe, e misturas das mesmas.
[0060] As composições podem também compreender de cerca de 5% a cerca de 40% de gordura. As composições podem também com- preender uma fonte de carboidrato. As composições podem compreender de cerca de 15% a cerca de 60% de carboidrato. Exemplos de tais carboidratos incluem grãos ou cereais tais como arroz, milho, milo, sorgo, alfafa, cevada, soja, óleo de canola, aveia, trigo, e misturas dos mesmos. As composições podem também opcionalmente compreender outros materiais tais como soro secado e outros subprodutos de leiteria.
[0061] Em algumas modalidades, o teor de cinza da composição varia de menos que 1% a cerca de 15%, preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 10%.
[0062] O teor de umidade pode variar, dependendo da natureza da composição. Em uma modalidade preferida, a composição é um alimento de animal de estimação nutricionalmente completo e equilibrado. Nesta modalidade, o alimento de animal de estimação pode ser um "alimento molhado", "alimento seco", ou alimento de teor médio de umidade. "Alimento molhado" descreve alimento de animal de estimação que é tipicamente vendido em latas ou sacos laminados, e tem um teor de umidade tipicamente na faixa de cerca de 70% a cerca de 90%. "Alimento seco" descreve alimento de animal de estimação que é de uma composição similar ao alimento molhado, mas contém um teor de umidade limitado, tipicamente na faixa de cerca de 5% a cerca de 15% ou 20%, e, portanto é apresentado, por exemplo, como grãos pequenos semelhantes a biscoitos. Em uma modalidade presentemente preferida, as composições têm teor de umidade de cerca de 5% a cerca de 20%. Produtos alimentícios secos incluem uma variedade de alimentos de vários teores de umidade, de modo que eles sejam relativamente estáveis em prateleira e resistentes à deterioração ou contaminação microbiana ou fúngica. Também preferidas são composições alimentícias secas que são produtos alimentícios extrusados, tais co-mo alimentos de animal de estimação, ou alimentos de lanche para humanos ou animais de companhia.
[0063] As composições podem também compreender uma ou mais fontes de fibra. O termo "fibra" inclui todas as fontes de "volume" no alimento digestíveis ou indigeríveis, solúveis ou insolúveis, fermentáveis ou não-fermentáveis. Fibras preferidas são de fontes vegetais tais como plantas marinhas mas fontes microbianas de fibra podem também ser usadas. Uma variedade de fibras solúveis ou insolúveis pode ser utilizada, como será conhecido àqueles versado na técnica na técnica. A fonte de fibra pode ser polpa de beterraba (de beterraba de açúcar), goma arábica, goma talha, psílio, farelo de arroz, goma de alfarroba, polpa cítrica, pectina, fruto-oligosascarídeo, oligofrutose de cadeia curta, mananoligofrutose, fibra de soja, arabinogalactana, ga- lacto-oligossacarídeo, arabinoxilana, ou misturas dos mesmos.
[0064] Alternativamente, a fonte de fibra pode ser uma fibra fer- mentável. Fibra fermentável foi previamente descrita fornecer um benefício ao sistema imune de um animal de companhia. Fibra fermentá- vel ou outras composições conhecidas aos artesãos versados que fornecem um prebiótico para intensificar o crescimento de probióticos dentro do intestino podem ser também incorporadas na composição para auxiliar na intensificação do benefício fornecido pela presente invenção ao sistema imune de um animal.
[0065] Em outras modalidades, as composições também compreendem prebióticos ou probióticos. Probióticos são microorganismos vivos tendo um efeito benéfico na prevenção e tratamento de condições médicas específicas quando ingeridos. Acredita-se que os pro- bióticos exerçam efeitos biológicos através de um fenômeno conhecido como resistência de colonização. Os probióticos facilitam um processo por meio do qual a flora anaeróbia indígena limita a concentração de bactérias potencialmente prejudiciais (principalmente aeróbias) no trato digestivo. Outros modos de ação, tais como atividade de en- zimas provedoras ou de enzima influenciadoras no trato gastrointestinal, podem também ser responsáveis por algumas das outras funções que foram atribuídas aos probióticos. Prebióticos são ingredientes alimentícios não-digestíveis que vantajosamente afetam a saúde do hospedeiro seletivamente estimulando o crescimento e/ou atividade das bactérias no cólon. Prebióticos incluem fruto-oligossacarídeos (FOS), xilo-oligosascarídeos (XOS), galato-oligossacarídeos (GOS), e ma- no-oligossacarídeos (tipicamente para alimentos não-humanos tais como rações de animais). O prebiótico, fructo-oligossacarídeo (FOS), é encontrado naturalmente em muitos alimentos tais como trigo, cebolas, bananas, mel, alho, e alhos-porros. FOS pode também ser isolado de raiz de chicória ou sintetizado enzimaticamente a partir da sucrose. Fermentação de FOS no cólon resulta em um número grande de efeitos fisiológicos incluindo aumento dos números de bifidobactérias no cólon, aumento da absorção de cálcio, aumento do peso fecal, encurtamento do tempo de trânsito gastrointestinal, e possivelmente diminuição dos níveis de lipídio no sangue. Foi assumido que o aumento na bifidobactérias beneficia a saúde humana produzindo compostos para inibir patógenos potenciais, reduzindo os níveis de amônia do sangue, e produzindo vitaminas e enzimas digestivas. Acredita-se que as bactérias probióticas tais como Lactobacilos ou Bifidobactérias afetam positivamente a resposta imune melhorando o equilíbrio microbiano intestinal que leva à produção intensificada de anticorpo e atividade fagocitária (devorando ou matando) dos leucócitos. Bifidobacterium lactis poderia ser um suplemento dietético probiótico efetivo para intensificar alguns aspectos da imunidade celular no ancião. Probióticos intensificam as respostas imunes celulares sistêmicas e podem ser úteis como um suplemento dietético para reforçar a imunidade natural em adultos não saudáveis. Probióticos incluem muitos tipos de bactérias mas em geral são selecionados de quatro gêneros de bactérias: Lactobacilllus acidophillus, Bifidobacteria, Lactococcus, e Pediococcus. Espécies benéficas incluem espécies Enterococcus e Saccharomyces. A quantidade de probióticos e prebióticos a serem administrados ao animal é determinada pelo versado na técnica com base no tipo e natureza dos prebióticos e probióticos e no tipo e natureza do animal, por exemplo, a idade, peso, saúde geral, sexo, extensão de depleção microbiana, presença de bactérias prejudiciais, e dieta do animal. Em geral, probióticos são administrados ao animal em quantidades de cerca de um a cerca de vinte bilhões de unidades de formação de colônias (CFUs) por dia para a manutenção saudável da microflora intestinal, preferivelmente de cerca de 5 bilhões a cerca de 10 bilhões de bactérias vivas por dia. Em geral, os prebióticos são administrados em quantidades suficientes para positivamente estimular a microflora saudável no intestino e levar estas bactérias "boas" a se reproduzirem. Quantidades típicas são de cerca de um a cerca de 10 gramas por porção ou de cerca de 5% a cerca de 40% da fibra dietética diária recomendada para um animal. Os probióticos e prebióticos podem fazer parte da composição por quaisquer meios adequados. Em geral, os agentes são misturados com a composição ou aplicados à superfície da composição, por exemplo, borrifando ou pulverizando. Quando os agentes fizerem parte de um kit, os agentes podem ser misturados com outros materiais ou em seu próprio pacote.
[0066] As composições e suplementos dietéticos podem ser especialmente formulados para os recipientes ou consumidores intencionados, tais como para animais adultos ou para animais idosos ou jovens. Por exemplo, uma composição adaptada para filhotes de cães ou gatos ou adaptada para animais ativos, prenhes, lactantes, ou senis pode ser preparada. Em geral, composições especializadas compreenderão energia e requerimentos nutricionais apropriados para animais em estágios diferentes de desenvolvimento ou idade.
[0067] Certos aspectos da invenção são preferivelmente usados em combinação com um alimento completo e equilibrado. De acordo com certas modalidades fornecidas aqui, as composições compreendendo o LCPUFA, NORC, e MCTs são preferivelmente usadas com um alimento comercial de alta qualidade. Como aqui usado, "alimento comercial de alta qualidade" se refere a uma dieta elaborada para produzir a digestibilidade dos nutrientes fundamentais de 80% ou mais, como exposto, por exemplo, nas recomendações do National Research Council acima para cães, ou nas diretrizes expostas pela Association of American Feed Control Officials. Padrões de nutrientes altos similares seriam usados para outros animais.
[0068] Em uma modalidade, as composições alimentícias compreendem qualquer de uma variedade de ingredientes ou combinações das mesmas selecionadas para suas contribuições para a composição geral. Desse modo um tecnólogo alimentício versado pode selecionar entre ingredientes ou componentes naturais (por exemplo, vegetais ou derivados de vegetais, animais ou derivados de animais, e microbianos ou derivados de micróbios), e sintéticos. Em modalidades particulares, os ingredientes podem incluir quaisquer dos grãos de cereais e/ou frações ou componentes dos mesmos, carne e subprodutos de carne, peixe, molusco, ou outro frutos do mar, outros produtos ou subprodutos animais, ovos de qualquer fonte, vitaminas, minerais, sais, adoçantes, fibra, condimento ou outros aromas, coloração, e ingredientes funcionais tais como emulsificantes, estabilizantes, amaciantes, revestimentos funcionais, e outros. Cereais úteis na invenção incluem todas as plantas reconhecidas como plantações de "cereais", quer correntemente usadas em agricultura comercial quer meramente conhecidas na prática ou botanicamente como sendo um "cereal", Por exemplo, "cereais" inclui milho, trigo, arroz, cevada, sorgo, painço, aveia, centeio, triticale, trigo-mouro, fonio, e quinua. O versado na téc- nica apreciará que em uma composição alimentícia dada, não é inco- mum usar um ou mais tais produtos de cereal. Produtos de carnes úteis na invenção incluem de qualquer animal, preferivelmente tecido muscular tais como galinha ou outra avícula, carneiro, ovelha, carne de vitela, carne de boi, ou carne de porco. Outros produtos animais e subprodutos úteis na invenção incluem produtos de leiteria ou subprodutos derivados do leite de qualquer espécie. Outros componentes im-portantes ou ingredientes incluem gorduras e o versado na técnica apreciará que muitas fontes de gorduras vegetais, animais, ou microbianas estão disponíveis para formular as composições alimentícias. Em uma modalidade, a fonte de gordura é uma gordura de planta tal como milho, soja, ou óleo de canola, preferivelmente uma que esteja facilmente disponível. Em outra modalidade, uma gordura animal, tal como sebo, é útil para fornecer calorias de gordura, como também atrair o sabor para animais carnívoros. Claro que, combinações de quaisquer dos ingredientes anteriores, tais como gorduras, são conhecidas na técnica e úteis para otimizar as composições alimentícias com base nas propriedades funcionais como também preço e disponibilidade.
[0069] O versado na técnica também apreciará que formulando as composições alimentícias da invenção, a formulação pode variar ligeiramente, para permitir consideração pelo formulador do preço e/ou disponibilidade de certos ingredientes nas composições, como também a variação de batelada-para-batelada na análise de certos ingredientes. Desse modo uma composição alimentícia ou formulação dada pode variar ligeiramente de batelada para batelada, planta para planta, ou até mesmo de estação para estação dependendo de tais fatores. Apesar de tal variação nos ingredientes específicos selecionados para fabricação de uma batelada particular de uma composição alimentícia, a composição geral (por exemplo, análise de proteína, carboidrato, gordura, fibra, ou outro componente) pode ser mantida constante ou pelo menos substancialmente constante, por exemplo, de acordo com uma reivindicação da etiqueta, tal como uma reivindicação ou garantia de um percentual mínimo ou máximo de um componente particular.
[0070] Em outras modalidades, as composições da invenção compreendem LCPUFA, NORC, e MCTs, e, se inclusos na composição, vitaminas B e antioxidantes em uma quantidade eficaz para um ou mais dentre reduzir ou impedir um declínio da interação social, reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade, aumentar a treinabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar aprendizagem e memória, reduzir perda de memória, retardar envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, e impedir ou tratar demência em um animal.
[0071] O versado na técnica entenderá como determinar a quantidade apropriada de LCPUFA, NORC, e MCTs, vitaminas B, antioxi- dantes, e qualquer outro ingrediente a ser acrescentado a uma composição dada. O formulador versado pode considerar importantes a espécie do animal, idade, tamanho, peso, saúde, e outros determinando como melhor formular uma composição particular, alimento, ou composição farmacêutica compreendendo o LCPUFA, NORC, e MCTs e outros componentes. Outros fatores que podem ser levados em conta para formulação incluem o tipo de composição (por exemplo, composição alimentícia de animal de estimação versus suplemento dietético), a dosagem desejada de cada componente (LCPUFA, NORC, e MCTs), o consumo médio de tipos específicos de composições por animais diferentes (por exemplo, com base na espécie, peso do corpo, demanda de atividade/energia, e outros) e as condições de fabricação sob as quais a composição é preparada. Preferivelmente, as concentrações de LCPUFA, NORC, e MCTs a serem acrescentadas à composição são calculadas com base nos requerimentos de energia e de nutriente do animal. Ao formular as composições da presente invenção, alguém versado pode determinar as quantidades do LCPUFA, NORC, e MCTs e outros componentes das composições e de outros compostos ou ingredientes, por exemplo, em uma composição alimentícia, com base nas dosagens desejadas e nas características do animal.
[0072] Para alimentos de animal de estimação e produtos alimentícios formulados para consumo humano, a quantidade de LCPUFA como uma porcentagem da composição é preferivelmente na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 13% da composição, embora uma porcentagem maior possa ser fornecida. Em várias modalidades, a quantidade de LCPUFA é cerca de 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0%, ou mais, por exemplo, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20% ou mais, da composição. Até 30, 40, ou 50% de LCPUFA podem ser usados em certas modalidades.
[0073] Para alimentos de animal de estimação e produtos alimentícios formulados para consumo humano, a quantidade de MCTs como uma porcentagem da composição é na faixa de cerca de 1% a cerca de 30% da composição, embora uma porcentagem menor ou maior possa ser provida. Em várias modalidades, a quantidade é cerca de 1,0%, 1,5%, 2,0%, 2,5%, 3,0%, 3,5%, 4,0%, 4,5%, 5,0%, 5,5%, 6%, 6,5%, 7%, 7,5%, 8%, 8,5%, 9%, 9,5%, 10%, 10,5%, 11%, 11,5%, 12%, 12,5%, 13%, 13,5%, 14%, 14,5%, 15%, 15,5%, 16%, 16,5%, 17%, 17,5%, 18%, 18,5%, 19%, 19,5%, 20%, 20,5%, 21%, 21,5%, 22%, 22,5%, 23%, 23,5%, 24%, 24,5%, 25%, 25,5%, 26%, 26,5%, 27%, 27,5%, 28%, 28,5%, 29%, 29,5%, 30%, ou mais, da composição. Suplementos dietéticos podem ser formulados para conter concentrações varias vezes mais altas de MCTs, para serem tratável para administração a um animal na forma de um tablete, cápsula, concentrado líquido, ou outra forma de dosagem similar, ou serem diluídos antes da administração, tal como por diluição em água, pulverização ou borrifação em um alimento de animal de estimação, e outros modos similares de administração. Para um suplemento dietético, MCTs podem ser administrados sozinhos diretamente ao animal ou podem ser aplicados diretamente ao alimento usual do animal. Formulações de suplemento dietético em várias modalidades contêm cerca de 30% a cerca de 100% de MCTs, embora menos quantidades possam ser também usadas.
[0074] Para alimentos de animal de estimação e produtos alimentícios formulados para consumo humano, a quantidade de NORC como uma porcentagem da composição é na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 12% da composição, embora uma maior porcentagem possa ser provida. Em várias modalidades, a quantidade de NORC é cerca de 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0%, ou mais, por exemplo, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12% ou mais, até cerca de 15% ou até mesmo 20% da composição. Em modalidades específicas, 22,5% de LCPUFA e 2-2,5% de NORC são usados. Em tais modalidades, L-arginina pura é um composto de NORC preferido. Suplementos dietéticos podem ser formulados para conter concentrações varias vezes mais altas de LCPUFA e NORC, para serem tratáveis para administração a um animal na forma de um tablete, cápsula, concentrado líquido, emulsão, suspensão, gel, ou outra forma de dosagem, ou serem diluídos antes da administração, tal como por diluição em água, ou acrescentando a um alimento de animal de estimação (por exemplo, pulverizando ou borrifando o mesmo), e outros modos de administração adequados para administrar tais suplementos dietéticos.
[0075] Em uma modalidade alternativa, a quantidade de LCPUFA e NORC na composição é uma função de uma quantidade requerida para estabelecer as concentrações especificadas, ou uma faixa desejada de concentrações, de LCPUFA e/ou NORC, ou um metabólito dos mesmos, no soro sanguíneo do animal. As concentrações especificadas, ou faixas desejadas de LCPUFA e/ou NORC no soro sanguíneo podem ser calculadas determinando os níveis de soro sanguíneo dos animais alimentados com as quantidades recomendadas de LCPUFA e NORC especificadas acima, como seria apreciado por alguém versado na técnica.
[0076] Em uma modalidade preferida, as composições alimentícias compreendem uma composição de macronutriente adequada para o tipo de alimento sendo projetado. Em uma modalidade, a composição alimentícia tem cerca de 20 a 32% de proteína, cerca de 30 a 50% de carboidrato, cerca de 5% a 20% de gordura, e cerca de 15% a 25% de umidade. A composição alimentícia é uma composição alimentícia de animal de estimação tal como uma composição alimentícia de animal de estimação prêmio ou superprêmio em outra modalidade. Em uma modalidade, o alimento de animal de estimação é formulado para caninos e tem um teor de proteína de cerca de 20-30%, preferivelmente cerca de 24-28%, e mais preferivelmente cerca de 25-27%. Em uma modalidade, o teor de proteína de uma composição alimentícia canina é cerca de 26% em peso. Em outra modalidade, a formulação é para felinos e tem um teor de proteína de cerca de 35-45%, preferivelmente cerca de 37-42%, e mais preferivelmente cerca de 39-41%. Em uma modalidade, o teor de proteína de uma composição alimentícia felina é cerca de 40%. Em uma modalidade preferida, a composição é um produto alimentício compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs, e adicionalmente compreendendo cerca de 15% a cerca de 50% de proteína, cerca de 5% a cerca de 40% de gordura, cerca de 5% a cerca de 10% de teor de cinza, e tendo um teor de umidade de cerca de 5% a cerca de 20%.
[0077] Em uma modalidade, a composição alimentícia é um alimento molhado, tal como uma conserva alimentícia, alimento congelado, ou produto alimentício fresco. Em uma modalidade, a composição alimentícia é estável em prateleira. Em outra, deve ser refrigerada. Em outras modalidades, a composição alimentícia é um produto de umidade média ou um produto alimentício seco como descrito acima.
[0078] Em uma modalidade preferida, o LCPUFA é um óleo de peixe e o NORC é arginina ou um derivado de liberação de óxido nítrico desta. Em certas modalidades, as composições compreendem de cerca de 0,1% a cerca de 50% de óleo de peixe e de cerca de 0,1% a cerca de 20% de arginina. Em modalidades preferidas, LCPUFA e NORC estão dentro das faixas preferidas fornecidas aqui quando a composição for um produto alimentício. Tais faixas oferecem proprie-dades melhoradas de palatabilidade e funcionais que intensificarão a aceitação do produto alimentício. Preferivelmente MCTs estão na faixa preferida também. MCTs excessivos pode ter uma tendência a intumescer ou manchar certo material de embalagem, que pode absorver o óleo, desse modo, escolhas apropriadas deveriam ser feitas para embalar a composição alimentícia.
[0079] Em várias modalidades, a composição é uma composição alimentícia humana, composição alimentícia de animal de estimação, ou um suplemento dietético. A composição, que é um suplemento dietético, pode conter concentrações ou quantidades imensamente diferentes do LCPUFA, NORC, e MCTs que um produto alimentício ou alimento de animal de estimação. Em geral, a palatabilidade e fatores sensórios similares não são de preocupação com certos suplementos dietéticos, por exemplo, aqueles que são engolidos.
[0080] Em uma modalidade, o LCPUFA compreende um ou mais dentre um óleo de peixe natural, ALA, EPA, DPA, DHA, ou outro ácido graxo n-3 de qualquer fonte. Combinações das fontes de LCPUFA são, claro, contempladas para o uso aqui. LCPUFA com n-3 ou n-6 são também contemplados para o uso em várias modalidades.
[0081] Preferivelmente, a composição é formulada para um animal de companhia, por exemplo, um cão ou gato. Em outras modalidades, o animal é um ser humano, com ou sem um declínio cognitivo relacionado à idade.
[0082] Em uma modalidade, a composição é formulada para fornecer cerca de 0,5g a cerca de 10g de cada um de LCPUFA e NORC por dia em uma ou mais porções de um tamanho de porção recomendado. Por exemplo, se a composição for intencionada para consumo de duas vezes-por-dia, uma dose de 10g pode ser fornecida formulando a composição de modo que cada porção recomendada (por exemplo, 2 colheres cheias, ou uma porção de 20g, ou outros) para fornecer 5g de cada um de LCPUFA e NORC.
[0083] Em uma modalidade preferida, as composições compreendem de cerca de 0,1% a cerca de 30% de triglicerídeos de cadeia média da Fórmula 1 em que os R', R'', e R''' estereficados para a cadeia principal de glicerol são cada independentes ácidos graxos tendo 5-12 carbonos; de cerca de 0,1% a cerca de 50% de óleo de peixe; e de cerca de 0,1% a cerca de 20% de arginina. Preferivelmente, as com-posições também compreendem de cerca de 0,1 a 40 vezes o requerimento diário recomendado de vitaminas B, de cerca de 0,1 a 25 vezes o requerimento diário recomendado de antioxidantes, ou ambos. Em uma modalidade, a composição usada nos métodos compreende de cerca de 10g a cerca de 30g de MCT, de cerca de 0,5g a cerca de 10g de LCPUFA, e de cerca de 0,5g a cerca de 10g de NORC, com ou sem o RDA para vitaminas B e antioxidantes.
[0084] Em outro aspecto, as composições também compreendem um ou mais fármacos cognitivos em uma quantidade eficaz para intensificar a função cognitiva. O versado na técnica pode determinar a quantidade de fármaco cognitivo a ser acrescentado à composição com base na dosagem recomendada para o fármaco dado por seu fabricante ou no peso do animal, espécies, idade, estado de saúde, e outros.
[0085] Em outro aspecto, a invenção fornece composições farmacêuticas que compreendem uma composição da presente invenção e um ou mais dos veículos, diluentes, ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis. Em geral, as composições farmacêuticas são preparadas misturando um composto ou composição com excipientes, tampões, aglutinantes, plasticizantes, corantes, diluentes, agentes de compressão, lubrificantes, aromatizantes, agentes umectantes, e outros, incluindo outros ingredientes conhecidos aos artesãos versados serem úteis para produzir farmacêuticos e formular composições que são adequadas para administração a um animal como farmacêuticos. Opcionalmente, as composições farmacêuticas também compreendem um ou ambos de uma vitamina B e um antioxidante.
[0086] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para intensificar a função cognitiva em um animal. Os métodos em geral compreendem administrar a um animal uma composição compreendendo um ou mais ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (LCPUFA), um ou mais triglicerídeos de cadeia média (MCTs), e um ou mais compostos de liberação de óxido nítrico (NORCs) ao animal em uma quantidade eficaz para intensificar a função cognitiva no animal. Em certas modalidades, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou combinações dos mesmos.
[0087] Em algumas modalidades, os LCPUFA, MCTs, NORCs, vitaminas B, e antioxidantes são administrados ao animal em quantidades dadas aqui ao descrever as composições. Em uma modalidade, a composição é administrada em uma quantidade eficaz para aumentar uma ou mais funções cognitivas, motoras, ou comportamentais em animais, incluindo animais de todas as idades que são saudáveis ou animais que são suscetíveis ou sofrendo de um declínio na função cognitiva provocado pelo processo de envelhecimento ou por doença. Em outra modalidade, a composição é administrada em uma quantidade eficaz para impedir, reduzir, ou tardar um declínio na função cognitiva em animais, particularmente animais senis suscetíveis ou sofrendo de um declínio na função cognitiva provocado pelo processo de envelhecimento ou por doença. Em certas modalidades, a dose diária para as composições varia de cerca de 5 mg/dia a cerca de 5.000 mg/dia, 10.000 mg/dia, ou 20.000, ou mais por animal. Preferivelmente, a dose diária varia de cerca de 30 mg/dia a cerca de 10.000 mg/dia por animal, e mais preferivelmente de cerca de 750 mg/dia a cerca de 7.500 mg/dia por animal. A dose diária de LCPUFA, NORC, e MCTs pode ser medida em termos de gramas de LCPUFA, NORC, e MCTs por kg de peso do corpo (BW) do animal. A dose diária de LCPUFA, NORC, e MCTs dos mesmos pode variar de cerca de 0,001 g/kg a cerca de 50 g/kg BW do animal, embora doses maiores ou menos possam ser fornecidas. Preferivelmente, a dose diária de LCPUFA, NORC, e MCTs é de cerca de 0,001 g/kg a cerca de 25 g/kg BW do animal. Mais preferivelmente, a dose diária de LCPUFA, NORC, e MCTs dos mesmos é de cerca de 0,001 g/kg a cerca de 10 g/kg BW do animal. Mais preferivelmente, a dose diária de LCPUFA, NORC, e MCTs é de cerca de 0,001 g/kg a cerca de 5 g/kg BW do animal. Mais preferivelmente, a dose diária de LCPUFA, NORC, e MCTs é de cerca de 0,001 g/kg a cerca de 1 g/kg BW do animal. Mais preferivelmente, a dose diária do LCPUFA, NORC, e MCTs é de cerca de 0,001 g/kg a cerca de 0,5 g/kg BW do animal.
[0088] Administração de acordo com os métodos pode ser em uma base quando necessária ou quando desejada de frequência variada ou regular. Uma meta de ingestão regular é proporcionar ao animal uma dose regular e consistente da composição ou dos metabólitos diretos ou indiretos resultantes de tal ingestão. Tal doseamento regular e consistente tenderá a criar níveis de sangue constantes dos componentes das composições ou seus metabólitos diretos ou indiretos. Desse modo, administração regular pode ser uma vez mensalmente, uma vez semanalmente, uma vez diariamente, ou mais de uma vez diariamente. Similarmente, administração pode ser a cada dois dias, semana, ou mês, a cada terceiro dia, semana, ou mês, a cada quarto dia, semana, ou mês, e outros. Administração pode ser várias vezes por dia. Quando utilizada como um suplemento nos requerimentos dietéticos usuais, a composição pode ser administrada diretamente ao animal, por exemplo, oralmente, ou diferente. As composições podem ser alternativamente contatadas, ou misturadas, com alimentação diária ou alimento, incluindo um fluido, tal como água potável, ou uma conexão intravenosa a um animal que está recebendo tal tratamento. Quando utilizado como uma alimentação diária ou alimento, a administração será bem conhecida àqueles versados na técnica.
[0089] Administração pode também ser realizada como parte de um regime dietético ao animal. Por exemplo, um regime dietético pode compreender causar a ingestão regular pelo animal de uma composição descrita aqui em uma quantidade eficaz para impedir, reduzir, ou tardar um declínio em uma ou mais funções cognitivas, motoras, ou comportamentais no animal.
[0090] De acordo com os métodos da invenção, administração das composições, incluindo administração como parte de um regime dietético, pode atravessar um período de tempo que varia de parturição até a vida adulta do animal. Em várias modalidades, o animal é um ser humano ou animal de companhia tal como um cão ou gato. Em certas modalidades, o animal é um animal jovem ou em fase de crescimento. Em modalidades mais preferidas, o animal é um animal senil. Um ani-mal que alcançou cerca de 35% de seu período de vida projetado é em geral preferido. Em modalidades presentemente preferidas, administração começa, por exemplo, em uma base regular ou estendida, quando o animal alcançou mais que cerca de 30%, 40%, ou 50% de seu período de vida projetado ou antecipado. Em algumas modalidades, o animal atingiu 40, 45, ou 50% de seu período de vida antecipado. Em ainda outras modalidades, o animal é mais velho tendo alcançado 60, 66, 70, 75, ou 80% de seu provável período de vida. Uma determinação do período de vida pode ser com base nas tabelas atuariais, cálculos, estimativas, ou outros, e pode considerar influências ou fatores passados, presentes, e futuros que são conhecidos positiva ou negativamente afetar o período de vida. Consideração da espécie, gênero, tamanho, fatores genéticos, fatores ambientais e estressantes, estado de saúde presente e passado, estado nutricional passado e presente, estressantes, e outros podem também influenciar ou ser levados em conta ao determinar o período de vida.
[0091] Em várias modalidades dos métodos, a composição é uma composição alimentícia humana, alimento de animal de estimação, composição, ou um suplemento dietético. A composição é cerca de uma composição alimentícia adicionalmente compreendendo 15% a cerca de 50% de proteína, cerca de 5% a cerca de 40% de gordura, em outras modalidades, cerca de 5% a cerca de 10% de teor de cinza, e tendo um teor de umidade de cerca de 5% a cerca de 20%.
[0092] Preferivelmente, a composição que é administrada compreende de cerca de 1% a cerca de 30% de MCTs. Além disso, preferivelmente os MCTs são estruturados de modo que mais que cerca de 95% dos R', R'', e R''' são 8 carbonos em comprimento. Os R', R'', e R''' restantes são ácidos graxos de 6 carbonos ou 10 carbonos em certas modalidades. Em certas modalidades, o LCPUFA é um óleo de peixe e o NORC é arginina ou um derivado de liberação de óxido nítrico desta. Os MCTs são preferencialmente originados de óleo de coco, entretanto outras fontes podem ser usadas.
[0093] Em certas modalidades, a composição sendo administrada compreende de cerca de 0,1% a cerca de 50% de óleo de peixe e de cerca de 0,1% a cerca de 20% de arginina. Para modalidades dos métodos, como com as composições acima, o LCPUFA compreende um ou mais dentre um óleo de peixe natural, ALA, EPA, DPA, DHA, outro ácido graxo n-3 de qualquer fonte, ou combinações dos mesmos.
[0094] Em uma modalidade, a composição usada nos métodos é formulada para fornecer cerca de 0,5 g a cerca de 10 g cada um de LCPUFA e NORC por dia por meio de uma ou mais porções de um tamanho de porção recomendado. A composição pode também compreender uma ou mais vitaminas B e um ou mais antioxidantes. A vitamina B preferivelmente compreende de cerca de 0,1 a cerca de 40 vezes o RDA e o antioxidante de cerca de 0,1% a cerca de 25% da composição. Preferivelmente, a composição compreende uma mistura de vitaminas B.
[0095] Em uma modalidade, a composição é administrada ao animal junto com um ou mais fármacos cognitivos em uma quantidade eficaz para intensificar as funções cognitivas e relacionadas como definidas aqui. Em uma modalidade particular, a composição administrada é a composição farmacêutica que inclui um fármaco cognitivo junto com LCPUFA, NORC, e MCTs. Em uma modalidade preferida, a com-posição é administrada diariamente ao animal, preferivelmente em uma dose simples.
[0096] Em certas modalidades, o animal é um animal senil saudável. Em outros, o animal tem um fenótipo associado com prejuízo cognitivo relacionado à idade. Por exemplo, quando comparado a um animal de controle não tendo o fenótipo, o animal pode ter um fenótipo que inclui um ou mais dentre habilidade diminuída para recordar, perda de memória a curto prazo, taxa de aprendizagem diminuída, capacidade diminuída para aprender, habilidades de solucionar problemas diminuídas, lapso de atenção diminuído, desempenho motor diminuído, confusão aumentada, ou demência (Alzheimer em seres humanos ou seus equivalente em outros animais).
[0097] Em outro aspecto, a composição compreende LCPUFA, NORC, e MCTs em uma quantidade eficaz para melhorar um ou mais comportamentos sociais. Em uma modalidade preferida, o animal é um animal de companhia.
[0098] As composições, após serem administradas a um animal, são acreditadas aumentar as concentrações circulantes de LCPUFA, NORC, e MCTs no sangue ou plasma sanguíneo do animal. Em certas modalidades, a concentração de sangue de um metabólito direto ou indireto que resulta do consumo de LCPUFA, NORC, e/ou MCTs é aumentada, e é útil como um indicador de dose. Uma diminuição na concentração de um ou mais compostos na circulação sanguínea de um animal recebendo as composições pode também ocorrer no curso normal. Tal diminuição pode ser também uma ferramenta útil para monitorar ou determinar as dosagens. Preferivelmente, a alteração na quantidade do componente de circulação sanguínea a ser medido é dependente da dosagem. Em algumas modalidades, o método resulta em um aumento em um ou mais corpos de cetona no sangue do animal. Em modalidades onde os compostos adicionais são inclusos nas composições, por exemplo, vitaminas B ou antioxidantes, a administração resulta em um aumento nas concentrações circulantes destes compostos e é útil como uma indicação de dose.
[0099] A invenção também fornece outros métodos para afetar várias funções cognitivas, motoras, ou comportamentais relacionadas e para afetar várias funções fisiológicas que relacionam às funções cognitivas, motoras, ou comportamentais, por exemplo, interação social e envelhecimento cerebral. Em geral, os métodos compreendem administrar as composições da presente invenção a um animal em quantidades definidas aqui para as composições e métodos.
[00100] Em um aspecto, a invenção fornece métodos para reduzir ou impedir um declínio da interação social em um animal compreendendo administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz reduzir ou impedir um declínio na interação social. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para reduzir ou impedir um declínio da interação social em um animal.
[00101] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade em um animal compreendendo administrar LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade no animal. Preferivelmente, as alterações comportamentais relacionadas à idade são um ou mais dentre esquecimento, desorientação, interação social reduzida, alterações nos hábitos de sono e vigília, perda de "adestramento", confusão, frustração, ou alteração no temperamento. Tais alterações foram observadas em resposta aos declínios cognitivos nos seres humanos e outros animais. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade em um animal.
[00102] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para aumentar a treinabilidade de um animal compreendendo administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para aumentar a treinabilidade. Por exemplo, administrar a composição enquanto bebês em "treinamento de uso de bacio", filhotes de cães, e filhotes de gatos permite o animal a aprender a tarefa mais rapidamente que se o treinamento ocorresse sem usar a composição. Similarmente, treinar um cão ou gato para obede-cer comandos verbais, por sinais, ou outros permite o animal a aprender a tarefa mais rapidamente que se o treinamento ocorresse sem usar a composição. Similarmente, as composições poderiam ser úteis para treinar animais ferozes ou selvagens tais como animais usados em um circo ou animais de estimação crescidos em ambiente selvagem. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para aumentar a treinabilidade de um animal.
[00103] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para manter a função cerebral ótima em um animal. Os métodos compreendem administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para impedir ou tardar um declínio na função cerebral, particularmente com o passar do tempo. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para manter a função cerebral ótima em um animal.
[00104] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para facilitar aprendizagem e memória em um animal. Os métodos compreendem administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para facilitar aprendizagem e memória no animal. Em uma modalidade, o animal alcançou pelo menos cerca de 50% de sua expectativa de vida. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades efi- cazs para facilitar aprendizagem e memória em um animal.
[00105] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para reduzir perda de memória em um animal. Os métodos compreendem administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para reduzir perda de memória com o passar do tempo. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidan- tes, ou ambos em quantidades eficazs para reduzir perda de memória em um animal.
[00106] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para retardar envelhecimento cerebral em um animal. Os métodos compreendem administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para retardar envelhecimento cerebral. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para retardar envelhecimento cerebral em um animal.
[00107] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais em um animal. Os métodos compreendem administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais em um animal. Os métodos são com base na descoberta que reduzir o dano resultante de acidentes vasculares cerebrais é correlatado com certos aspectos de intensificar a função cognitiva, por exemplo, reduzindo a perda de memória.
[00108] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para impedir ou tratar demência em um animal. Os métodos compreendem administrar uma composição compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs ao animal em uma quantidade eficaz para impedir ou tratar demência. Em modalidades preferidas, as composições também compreendem uma ou mais vitaminas B, um ou mais antioxidantes, ou ambos em quantidades eficazs para impedir ou tratar demência em um animal. Demência pode ser Doença de Alzheimer (AD) em seres humanos, Síndrome de Disfunção Cognitiva Canina (CCDS) em caninos, ou doenças similares em outros animais. Os métodos são com base na descoberta que as composições e métodos da presente invenção impedem ou reduzem demência reduzindo os efeitos do dano que resulta das causas da demência, por exemplo, depósitos amilóides ou deterio-ração da função arterial.
[00109] Nos métodos para reduzir ou impedir um declínio da interação social, reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade, aumentar a treinabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar aprendizagem e memória, reduzir perda de memória, retardar envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, e impedir ou tratar demência, o animal é preferivelmente um ser humano ou animal de companhia, o mais preferivelmente um cão ou gato. As quantidades de LCPUFAs, NORCs, MCTs, vitaminas B, anti- oxidantes, e outros ingredientes usados nestes métodos são iguais às quantidades ou dentro das faixas dadas para intensificar a função cognitiva.
[00110] Em um outro aspecto, a invenção fornece kits adequados para administrar uma composição compreendendo um ou mais LCPU- FAs, NORCs e MCTs a um animal. Os kits compreendem em recipientes separados em um pacote só ou em recipientes separados em um pacote virtual, conforme apropriado para o componente do kit, (a) um ou mais LCPUFAs, (b) um ou mais NORCs, (c) um ou mais MCTs e um ou mais dentre (1) um ou mais outros ingredientes adequados para consumo por um animal; (2) uma ou mais vitaminas B; (3) um ou mais antioxidantes; (4) um ou mais fármacos cognitivos; (5) um ou mais prebióticos; (6) um ou mais probióticos; (7) um ou mais dispositivos diagnósticos adequados para determinar se um animal poderia se beneficiar das composições e métodos para intensificar a função cognitiva e funções relacionadas; (8) instruções para como combinar ou preparar o LCPUFA, NORC, e MCTs e qualquer outro ingrediente provido no kit para administração a um animal; (9) instruções para como usar os componentes do kit combinados, componentes do kit preparados, ou outros componentes do kit para o benefício de um animal; e (10) um dispositivo para administrar os componentes do kit combinados ou preparados a um animal. Os componentes são cada fornecidos em recipientes separados em um pacote só ou em misturas de vários componentes em pacotes diferentes. Em modalidades preferidas, os kits compreendem os LCPUFAs, NORCs, MCTs, vitaminas B, e antio- xidantes. Os kits podem compreender os ingredientes em várias combinações. Por exemplo, o kit poderia compreender uma mistura de uma ou mais vitaminas B e um ou mais antioxidantes em um recipiente e um ou mais outros ingredientes em um ou mais outros recipientes. Similarmente, o kit poderia compreender uma mistura de LCPUFA e MCTs em um recipiente e um ou mais outros ingredientes em um ou mais outros recipientes. Outras tais combinações podem ser produzidas pelo versado na técnica com base nas características dos ingredientes e suas propriedades físicas e químicas e compatibilidades.
[00111] Em outro aspecto, a invenção fornece um meio para comunicar informação ou instruções sobre um ou mais dentre (1) usar as composições da presente invenção para intensificar a função cognitiva; (2) misturar os LCPUFAs, NORCs, MCTs, vitaminas B, antioxidantes, ou outros componentes da invenção para produzir uma composição adequada para intensificar a função cognitiva; (3) usar os kits da presente invenção para intensificar a função cognitiva; e (4) administrar as composições a um animal. Os meios compreendem um ou mais dentre um documento físico ou eletrônico, meios de armazenamento digitais, meios de armazenamento ópticos, apresentação de áudio, exibição audiovisual, ou exibição visual contendo a informação ou instruções. Preferivelmente, os meios são selecionados do grupo que consiste em um sítio de rede exibido, um quiosque de exibição visual, um panfleto, uma etiqueta de produto, uma bula, um anúncio, um folheto, um anúncio público, uma fita, um videoteipe, um DVD, um CD-ROM, um circuito interno legível por computador, um cartão legível por computador, um disco legível por computador, um dispositivo de USB, um dispositivo de FireWire, uma memória de computador, e qualquer combinação dos mesmos.
[00112] Em outro aspecto, a invenção fornece métodos para fabricar uma composição alimentícia compreendendo LCPUFA, NORC, MCTs, e um ou mais outros ingredientes adequados para consumo por um animal, por exemplo, proteína, gordura, carboidrato, fibra, vitaminas B, e antioxidantes. Os métodos compreendem misturar um ou mais ingredientes adequados para consumo por um animal com LCPUFA, NORC, e MCTs, e possivelmente outros ingredientes tais como vitaminas B e/ou antioxidantes. Alternativamente, os métodos compreendem aplicar LCPUFA, NORC, e MCTs, e outros ingredientes se desejado, separadamente ou em qualquer combinação sobre a composição alimentícia, por exemplo, como um revestimento ou co- bertura. Os LCPUFA, NORC, e MCTs podem ser adicionados qualquer hora durante a fabricação e/ou processamento da composição alimentícia. Isto inclui, por exemplo, misturar os LCPUFA, NORC, e MCTs como parte da formulação central do "corpo" da composição alimentícia ou os aplicar como um revestimento, isto é, primariamente à superfície da composição alimentícia após sua fabricação. As composições podem ser feitas de acordo com qualquer método adequado na técni-ca.
[00113] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um pacote compreendendo uma composição da presente invenção e uma etiqueta anexada ao pacote contendo uma palavra ou palavras, figura, projeto, acrônimo, slogan, frase, ou outro dispositivo, ou combinação dos mesmos, indicando que o conteúdo do pacote contém uma composição adequada para intensificar a função cognitiva, reduzir ou impedir um declínio da interação social, reduzir ou impedir alterações compor- tamentais relacionadas à idade, aumentar treinabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar aprendizagem e memória, reduzir perda de memória, retardar envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, ou impedir ou tratar demência em um animal, particularmente um animal senil. Tipicamente, tal dispositivo compreende as palavras "melhora a função cognitiva", "melhora a memória", "reduz perda de memória em animais senis", ou uma expressão equivalente impressas no pacote. Qualquer pacote ou material de empacotamento adequado para conter a composição é útil na invenção, por exemplo, um saco, caixa, garrafa, lata, bolsa, e outros fabricados de papel, plástico, chapa, metal, e outros. Em uma modalidade preferida, o pacote contém uma composição alimentícia adaptada para um animal particular tal como um ser humano, canino ou felino, como apropriado para a etiqueta, preferivelmente uma composição alimentícia de animal de companhia.
[00114] Em outro aspecto, a invenção provê o uso de LCPUFA, NORC, e MCTs para preparar um medicamento para intensificar a função cognitiva, reduzir ou impedir um declínio de interação social, reduzir ou impedir alterações comportamentais relacionadas à idade, aumentar a treinabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar aprendizagem e memória, reduzir perda de memória, retardar envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, e impedir ou tratar demência em um animal. O medicamento pode também compreender uma ou mais vitaminas B, antioxidantes, ou combinações dos mesmos. Em geral, os medicamentos são preparados misturando um composto ou composição com excipientes, tampões, aglutinantes, plasticizantes, corantes, diluentes, agentes de compressão, lubrificantes, aromatizantes, agentes umectantes, e outros ingredientes conhecidos aos artesãos versados serem úteis para produzir medicamentos e formular medicamentos que são adequados para administração a um animal.
[00115] Na invenção, o animal pode ser um animal jovem, adulto, sênior, ou geriátrico. Tipicamente, para mais modalidades, o animal é um animal senil. Em geral, animais são seniores na última metade de seu período de vida esperado e geriátricos no último quarto de seu período de vida esperado. Definições de período de vida variam para vários animais e são conhecidas aos artesãos versados. Por exemplo, é considerado que um animal é juvenil até cerca de 16 anos de idade. É considerado que o animal é juvenil até 1 ano de idade para um cão ou gato.
[00116] As composições da invenção, incluindo as composições farmacêuticas e medicamentos, são administradas ao animal usando uma variedade de rotas de administração. Tais rotas incluem oral, intranasal, intravenosa, intramuscular, intragástrica, transpilórica, subcutânea, retal, e outras. Preferivelmente, as composições são adminis-tradas oralmente.
[00117] As composições da invenção, incluindo as composições farmacêuticas e medicamentos, são administradas ao animal durante um tempo requerido para realizar um ou mais objetivos da invenção, por exemplo, intensificar a função cognitiva, reduzir ou impedir um declínio de interação social, reduzir ou impedir alterações comportamen- tais relacionadas à idade, aumentar a treinabilidade, manter a função cerebral ótima, facilitar aprendizagem e memória, reduzir perda de memória, retardar envelhecimento cerebral, impedir ou tratar acidentes vasculares cerebrais, e impedir ou tratar demência em um animal. As composições são adequadas para administração a longo prazo ou administração em qualquer programa compatível com a composição e objetivo.
EXEMPLOS
[00118] A invenção pode ser também ilustrada pelo exemplo a seguir, embora será entendido que este exemplo é incluso meramente para propósitos de ilustração e não é intencionado limitar o escopo da invenção a menos que do contrário especificamente indicado.
EXEMPLO 1 ANIMAL E GRUPOS DE TESTE
[00119] Quarenta e oito (48) cães beagle cognitivamente experimentados (23 machos e 25 fêmeas variando de 7,5 a 11,6 anos de idade) foram testados. A idade média dos cães era 9,38 anos. Para qualificar, os cães devem ter tido pelo menos 6 meses de experiência de teste cognitivo anterior, incluindo terem sido treinados na tarefa atrasada de não-corresponder-à-posição (DNMP) e a tarefa de singularidade.
[00120] Durante uma fase de linha base inicial, todos os cães foram testados em uma versão de demora variável da tarefa de DNMP (ou em 5 s se previamente incapaz de aprender a tarefa) que forneceu um meio de avaliar a memória de funcionamento visuoespacial e em uma tarefa de discriminação de tamanho e de reversão. Desempenhos nestas tarefas foram usados para colocar os cães em quatro grupos de tratamento cognitivamente equivalentes: (1) 5,5% Grupo de MCT; (2) 12,5% Grupo de MCT; (3) 12,5% MCT combinado com 2% de óleo de peixe, 2,5% de arginina, 1 a 40 vezes do RDA de vitaminas B, 150 mg/kg de vitamina C, 900 mg/kg de vitamina E, e 0,5 mg/kg de selênio ("Grupo de Trt Combinado"); e (4) o Grupo de Controle.
ALIMENTAÇÃO E ÁGUA
[00121] Os cães tiveram acesso livre à água por meio dos sistemas de fornecimento de água automático montados na parede e/ou tigelas de água. Os animais foram providos com um dentre cinco alimentos de manutenção de adulto tendo aproximadamente 32% de proteína, 20% de gordura, e 3% de fibra uma vez ao dia. Quantidades de alimento individual inicial foram calculadas usando a fórmula "requerimento de kcal = 110 kcal/dia x (BW x 0,75)", onde BW é o peso do corpo. Inten- cionou-se que a fórmula mantivesse um peso do corpo constante a uma condição apropriada do corpo.
[00122] Os cães foram pesados semanalmente no começo do tratamento e duas vezes mensal após aporte alimentício e estabilização da condição corporal; aporte alimentício foi ajustado conforme necessário para manter um peso corporal relativamente constante. Os animais foram concedidos aproximadamente 30 minutos comer o alimento fornecido. A quantidade aproximada de alimento permanecendo foi registrada em uma planilha de monitoramento de aporte alimentício para cada animal.
CONDIÇÕES DE ALOJAMENTO BATERIA DE TESTE COGNITIVO APRENDIZAGEM DE DISCRIMINAÇÃO DE MARCO (DIAS 7-99). APRENDIZAGEM EGOCÊNTRICA E REVERSÃO (DIAS 100-163). TAREFA DE DISCRIMINAÇÃO DE MARCO
[00123] Nesta tarefa, os cães foram treinados para chegar um de dois objetivos, com base em sua proximidade a um marco externo. A tarefa foi intencionada para avaliar a habilidade espacial alocêntrica que requer utilização de marcos externos para localizar objetos no espaço. Os cães foram testados em versões sucessivamente mais difíceis do mesmo problema geral.
[00124] Procedimentos de teste gerais: Os cães foram submetidos a dez (10) experimentações por dia, com um intervalo entre as experimentações de 30 segundos. Teste foi conduzido uma vez por dia, aproximadamente seis dias por semana, de modo que um total de 80 sessões foi conduzido. Um procedimento de correção parcial foi usado. Neste procedimento, uma vez cada sessão os cães são permitidos corrigir sua resposta após fazerem um erro. Cada cão foi testado em até quatro problemas, dependendo do sucesso do cão para solucionar os problemas. Para mudar dos primeiro e segundo problemas, o cão teve que completar um critério de dois estágios. Para passar para o primeiro estágio, o cão teve que responder corretamente em pelo menos 9 de 10 experimentações, ou em 8 de 10 experimentações em 2 dias sucessivos. Os cães tiveram que responder em todas as experimentações para passar para o primeiro estágio. O segundo estágio de critérios foi completado quando o cão respondeu corretamente em pelo menos 70% das próximas 30 experimentações em três sessões sucessivas. Cães que tiveram uma não-resposta em qualquer uma experimentação foram atribuídos a uma contagem de 0,5, que foi assumido ser a resposta com base na escolha aleatória e foi dado um dia extra de teste para completar as 30 experimentações. Uma contagem média de 70% durante todos os dias de teste foi requerida para passar para o segundo estágio.
[00125] Os discriminadores eram descansos brancos idênticos e uma estaca de madeira amarela, 2 cm x 2 cm x 9 cm que serviu como o marco. Os descansos circulares brancos foram colocados nos dois poços de alimentação laterais na bandeja de apresentação. Abas de velcro de 2 cm em diâmetro, para manter o marco no lugar, foram coladas ao centro do topo dos descansos e em locais apropriados na bandeja de alimentação.
[00126] Teste de Marco Inicial (Terra-0): No teste inicial (L0), o marco foi prendido ao centro de um dos dois descansos brancos. Em cada ensaio, o experimentador colocou a recompensa alimentícia no poço de alimento esquerdo ou direito e posicionou o marco consequentemente. A porta foi erguida e a bandeja foi movida para aproximadamente 25 cm do cão por um intervalo de inspeção breve para permitir o cão ver o arranjo espacial na bandeja. A bandeja foi depois apresentada ao cão e o cão foi deixado responder. Neste e todos os níveis subsequentes, os cães foram requeridos responder ao descanso mais próximo ao marco para obter a recompensa alimentícia. O lado correto foi fortuitamente determinado pelo computador com a restrição que cada lado estava correto na metade das experimentações de cada sessão de teste. Cada cão foi permitido um máximo de 30 sessões de teste (300 experimentações) para aprender a responder ao estímulo associado ao marco durante L0.
[00127] Treinamento Corretivo: Cães que falharam no teste de L0 inicial foram concedidos a um programa de treinamento corretivo para ajudá-los a ensinar a tarefa. O treinamento corretivo consistiu em 5 dias de treinamento adicionais, com 15 experimentações por dia. Ao começo do treinamento corretivo, os animais foram apresentados com um estímulo recompensado simples na maior parte das experimentações. Com testagem continuada, as apresentações de estímulo em pares adicionais foram dadas. Após completar a fase de aprendizagem corretiva, os animais receberam treinamento adicional, até um máximo de 10 sessões usando o protocolo original. Este protocolo foi também usado para cães que falharam no L1. Cães que falharam no L0 foram passados para o L1. Cães que falharam no treinamento corretivo após o L1 foram passados para a próxima tarefa, se 80 sessões de teste não tivessem decorrido. Se menos que 10 sessões de teste restaram, os animais em L1 receberam sessões de treinamento medicinais ex-tras.
[00128] Marco-1 (L1): Uma vez um cão aprendeu a tarefa de L0 (ou durante o treinamento inicial ou após o treinamento corretivo), o marco foi movido 1 cm medialmente e na diagonal para longe da borda do descanso que constituiu o marco 1 (L1). O marco foi prendido à bandeja de alimento com um pedaço preto de velcro de 2 cm de largura. Cães que não aprenderam dentro de 30 sessões foi dado treinamento corretivo, como descrito acima para L0.
PROTOCOLO DE TESTE EGOCÊNTRICO.
[00129] Procedimento de Teste Geral: Ao começo de uma experimentação, a porta com dobradiça foi aberta para apresentar a bandeja de estímulo ao cão e o cão foi deixado um máximo de 30 s fazer uma resposta deslocando um dos dois estímulos idênticos. Uma resposta correta foi contada quando o cão deslocou um objeto de estímulo cobrindo a recompensa alimentícia. Um erro foi contado quando o cão deslocou o estímulo não-recompensado. Os animais receberam 12 experimentações por sessão em um período de 63 sessões.
[00130] Fase de preferência: No primeiro dia de teste aos cães foi dado um teste de preferência que consiste em 10 experimentações distintas com objetos cobrindo ambos os poços de alimento laterais para determinar se qualquer preferência de lado estava presente. O lado preferido foi usado como o lado positivo para a fase de aquisição inicial do teste. Desse modo, se o animal selecionasse o objeto mais à sua esquerda frequentemente, então o lado à esquerda dos animais foi designado seu lado preferido. Para animais que não mostraram uma preferência de lado (e respondeu cinco vezes a cada lado), um lance de moeda foi usado para determinar o lado recompensado.
[00131] Fase de aquisição: Cada experimentação consistiu em uma apresentação simples da bandeja de estímulo com um estímulo cobrindo uma recompensa no poço lateral do lado preferido, ou no poço do centro. Um segundo objeto de estímulo não-recompensado cobriu um poço para o lado não-preferido do cão. Por conseguinte, o objeto mais distante do lado preferido dos animais estava sempre recompensado. Em cada experimentação dada, havia três possíveis configurações espaciais (esquerda-centro, esquerda, direita, ou direita-centro). Cada configuração ocorreu quatro vezes por sessão de teste.
[00132] Critério: A fase de aquisição foi de forma bem sucedida completada uma vez um cão registrou um mínimo de 90% correto (33/36 experimentações corretas) em três sessões de teste sucessivas. Um máximo de 12 sessões, ou 144 experimentações, foi dado para satisfazer este critério. Animais que não aprenderam dentro de 12 sessões eram dadas 5 sessões de treinamento corretivo que foram seguidas por até 10 sessões adicionais.
[00133] Fase de reversão: Uma vez um animal passou a fase de aquisição, a posição recompensada foi trocada para o lado oposto. Desse modo, se o objeto mais próximo à direita de um cão estivesse recompensado no teste de aquisição, o objeto mais próximo à sua esquerda estava recompensado no teste de reversão. Para o primeiro teste de reversão, o critério de aprendizagem foi igual ao da aquisição original. Um máximo de 15 sessões, ou 180 experimentações, foi dado para satisfazer este critério. Se um animal não satisfizesse o critério dentro de 15 sessões, 5 sessões de treinamento corretivo eram dadas. Os animais depois receberam 10 sessões adicionais para alcançar o critério de aprendizagem.
[00134] Fase de Reversão Repetida (Múltipla): Uma vez um animal aprendeu a reversão original, o lado correto foi então trocado e o animal foi retestado até que aprendesse a tarefa. Este procedimento foi repetido até que os animais tivessem completado um total de 52 sessões no protocolo egocêntrico. Os resultados estão mostrados nas Tabelas a seguir: RESULTADOS DO TESTE DE MARCO TABELA 1. RESULTADOS DO TESTE DE MARCO-0
Figure img0002
[00135] Referindo aos dados, o Grupo de Controle desempenhou- se pior que outros grupos. TABELA 2. RESULTADOS DO TESTE DE MARCO-1
Figure img0003
[00136] O Grupo de Controle diferiu significativamente do 5,5% Grupo de MCT, 12,5% Grupo de MCT, e o Grupo de Trt Combinado. O Grupo de Trt Combinado desempenhou-se melhor em ambas as tarefas quando comparado a qualquer um dos outros grupos, demonstrando um efeito sinergístico. RESULTADOS DO TESTE EGOCÊNTRICO TABELA 3. RESULTADOS DO TESTE DE AQUISIÇÃO
Figure img0004
[00137] Referindo aos dados, o Grupo de Controle diferiu significativamente do 5,5% Grupo de MCT e do Grupo de Trt Combinado. TABELA 4. RESULTADOS DO TESTE DE REVERSÃO
Figure img0005
[00138] Referindo aos dados, o Grupo de Controle diferiu significativamente do 12,5% Grupo de MCT e Grupo de Trt Combinado. O Grupo de Trt Combinado também diferiu significativamente do 5,5% Grupo de MCT. O Grupo de Trt Combinado desempenhou-se numericamente melhor que qualquer um dos outros grupos, demonstrando um efeito inesperado e sinergístico.TABELA 5. RESULTADOS DO TESTE DE REVERSÃO REPETIDA
Figure img0006
[00139] Referindo aos dados, o Grupo de Controle diferiu significa- tivamente de todos os outros grupos de tratamento. Todos tratamentos tiveram efeitos benéficos. Considerados juntos, os dados acima mostram que os compostos administrados ao Grupo de Trt Combinado (compreendendo LCPUFA, NORC, e MCTs) afetaram a função cognitiva e que houve efeitos inesperados derivados de administrar a combinação, incluindo alguns efeitos sinergísticos.
[00140] No relatório descritivo, foram reveladas modalidades preferidas típicas da invenção. Embora termos específicos sejam empregados, eles são usados em um sentido genérico e descritivo apenas e não para propósitos de limitação. O escopo da invenção é exposto nas reivindicações. Obviamente muitas modificações e variações da invenção são possíveis levando em conta os ensinamentos acima. É para ser entendido, portanto, que dentro do escopo das reivindicações em anexo pode ser praticada a invenção diferente que como especificamente descrita.

Claims (12)

1. Composição para utilização no aumento da função cognitiva em um animal, sendo que o declínio cognitivo é causado por danos causados por doença ou alterações na função cerebral, a referida composição sendo caracterizada pelo fato de que compreende: de 0,1% a 30% de um ou mais ácidos graxos polinsaturados de cadeia longa (LCPUFA), de 1% a 20% de um ou mais triglicerídeos de cadeia média (MCTs), e de 1% a 10% de um ou mais compostos de liberação de óxido nítrico (NORC) em uma quantidade eficaz para melhorar a função cognitiva em um animal; e que compreende ainda uma ou mais vitaminas B, e um ou mais antioxidantes em uma quantidade eficaz para melhorar a função cognitiva; compreendendo de 0,1 a 40 vezes a necessidade diária recomendada de vitaminas B e de 0,1 a 25 vezes a necessidade diária recomendada de antioxidantes.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a doença é seleciona dentre acidentes vasculares cerebrais, perda de memória, demência; ou declínio na função cerebral; Doença de Alzheimer, ou sendo que o animal apresenta um fenótipo associado a comprometimento cognitivo relacionado à idade.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que: (a) o LCPUFA compreende um ou mais dentre um óleo de peixe natural, ALA, EPA, DPA, DHA, ou outro ácido graxo n-3 de qualquer fonte; ou (b) o LCPUFA é um óleo de peixe; ou (c) os MCTs são de uma fórmula (Fórmula 1):
Figure img0007
na qual os R', R'', e R''' estereficados para a cadeia principal de glicerol são cada independentes ácidos graxos apresentando 5-12 carbonos; opcionalmente, mais do que 95% dos R', R'', e R''' são 8 carbonos em comprimento; opcionalmente, os R', R'', e R''' restantes são ácidos graxos de 6 carbonos ou 10 carbonos; ou (d) formulada como uma composição alimentícia humana, composição alimentícia de animal de estimação, ou um suplemento dietético; ou (e) compreendendo ainda um ou mais fármacos cognitivos em uma quantidade eficaz para intensificar a função cognitiva; ou (f) compreendendo ainda um ou mais prebióticos ou probióticos.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o NORC é arginina ou um derivado de liberação de óxido nítrico do mesmo.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que é uma composição alimentícia adicionalmente compreendendo de 15% a 50% de proteína, de 5% a 40% de gordura, de 5% a 10% de teor de cinza, e apresentando um teor de umidade de 5% a 20%.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a composição é uma composição farmacêutica ou nutracêutica compreendendo um ou mais veículos, diluentes, ou excipientes farmacêutica ou nutraceuticamente aceitáveis.
7. Composição, e acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que: (a) a composição é uma composição farmacêutica ou nutracêutica, que compreende opcionalmente um ou mais fármacos cognitivos; ou (b) o animal apresenta um fenótipo associado a prejuízo cognitivo relacionado com a idade; opcionalmente, sendo que o fenótipo inclui uma ou mais capacidades diminuídas de recuperação, perda de memória de curto prazo, diminuição da taxa de aprendizado, diminuição da capacidade de aprendizado, diminuição da capacidade de resolver problemas, diminuição do tempo de atenção, diminuição do desempenho motor, aumento da confusão ou demência, quando comparado a um animal de controle que não apresenta o fenótipo.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o animal é: (a) um humano ou animal de companhia; ou (b) um animal jovem ou adulto; ou (c) um animal envelhecido; ou (d) uma fera ou um animal selvagem.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o animal é um animal envelhecido.
10. Kit adequado para administrar uma composição compreendendo: de 0,1% a 30% de um ou mais LCPUFAs, de 1% a 10% de NORCs, e de 1% a 20% de MCTs a um animal compreendendo em recipientes separados em um pacote só ou em recipientes separados em um pacote virtual, quando apropriado para o componente do kit, (a) um ou mais LCPUFAs, (b) um ou mais NORCs, (c) um ou mais MCTs, e (d) uma ou mais vitaminas B, e (e) um ou mais antioxidantes, e um ou mais dentre (1) um ou mais outros ingredientes adequados para consumo por um animal; (2) um ou mais fármacos cognitivos; (3) um ou mais prebióticos; (4) um ou mais probióticos; (5) um ou mais dispositivos diagnósticos adequados para determinar se um animal poderia se beneficiar das composições e métodos para intensificar a função cognitiva e funções relacionadas; (6) instruções para como combinar ou preparar os LCPUFA, NORC, e MCTs e quaisquer outros ingredientes fornecidos no kit para administração a um animal; (7) instruções sobre como usar os componentes do kit combinados, componentes do kit preparados, ou outros componentes do kit para o benefício de um animal; e (8) um dispositivo para administrar os componentes do kit combinados ou preparados a um animal.
11. Método para fabricar uma composição alimentícia como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que compreende misturar um ou mais ingredientes adequados para consumo por um animal com LCPUFA, NORC, e MCTs ou aplicar LCPUFA, NORC, e MCTs separadamente ou em qualquer combinação sobre a composição alimentícia, sendo que os ingredientes adequados para consumo por um animal são uma ou mais vitaminas B e um ou mais antioxidantes.
12. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que é para preparar um medicamento para tratar ou impedir demência, sendo esta Doença de Alzheimer (AD) em seres humanos, Síndrome de Disfunção Cognitiva Canina (CCDS) em caninos, ou doenças similares em outros animais, sendo que o referido medicamento intensifica a função cognitiva; altera a função cognitiva, motora, ou comportamental; reduz ou impede declínio de interação social; reduz ou impede alterações de comportamento relacionadas à idade; aumenta a treinabilidade; mantém a função cerebral ótima; facilita a aprendizagem e memória; e/ou reduz a perda de memória em um animal, sendo que as mudanças comportamentais relacionadas à idade são um ou mais de esquecimento, desorientação, redução da interação social, alterações no hábitos do sono e vigília, perda de "adestramento", confusão, frustração ou mudança no temperamento; aumento da treinabilidade; facilidade de aprendizagem e memória; retardamento do envelhecimento cerebral; alteração da função cognitiva, motora ou comportamental.
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