BRPI0815203B1

BRPI0815203B1 - gel contendo pirfenidona

Info

Publication number: BRPI0815203B1
Application number: BRPI0815203-9A
Authority: BR
Inventors: José Agustín Rogelio Magaña Castro; Laura Vásquez Cervantes; Juan Socorro Armendáriz Borunda
Original assignee: Cell Therapy and Technology S.A. DE C.V.
Priority date: 2007-08-14
Filing date: 2008-08-14
Publication date: 2020-05-05
Also published as: US8492412B2; US10376500B2; MX2007009796A; EP2177220B1; SG183732A1; CN101808641A; JP2010536747A; US11083719B2; US20240238262A1; BRPI0815203B8; US11779574B2; JP5542053B2; CN104771355A; US20170216268A1; WO2009022899A1; BRPI0815203A2; KR101235968B1; EP2177220A4; ZA201000918B; HK1211464A1

Abstract

composição em gel contendo pirfenidona, e seu processo de fabricação a presente invenção se refere a uma composição em gel que contém pirfenidona, que é vantajosa sobre outras formas farmacêuticas conhecidas na técnica anterior para serem administradas de forma cutânea, e que podem ser usadas no tratamento para restauração de tecidos com lesões fibróticas e para prevenção das lesões fibróticas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO EM GEL CONTENDO PIRFENIDONA, E SEU PROCESSO DE FABRICAÇÃO.

CAMPO DA INVENÇÃO [0001] A presente invenção se refere a uma fórmula de gel que contém pirfenidona que oferece vantagens sobre outras formas farmacêuticas de administração cutânea conhecidas no estado da técnica.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [0002] A 5-metil-1-fenil-2(1H)-piridona apresenta a fórmula:

[0003] É um fármaco que tem sido aplicada para a restauração de tecidos com lesões com fibrose e na prevenção de lesões fibróticas. Este composto, pirfenidona, é por ele próprio um composto conhecido e os efeitos farmacológicos do mesmo foram descritos, por exemplo, nos JP 87677/1974 e JP 1284338/1976, como um agente antiinflamatório que inclui antipiréticos e analgésicos. As US 3,839,346, publicada em 1^o de outubro de 1974; US 3,974,281, publicada em 10 de agosto de 1976; US 4,042,699, publicada em 16 de agosto de 1977, e US 4,052,509, publicada em 4 de outubro de 1977, descrevem os métodos para a obtenção da pirfenidona bem como o uso da mesma como um agente antiinflamatório. Na MX 182,266, é descrita a atividade antifibrótica da 5metil-1 -fenil-2(1 H)-piridona.

[0004] Recursos e tratamentos diferentes tem sido usados até o presente e nenhum dos mesmos se mostraram como sendo realmente

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2/4 efetivos. A pirfenidona mostrou a sua eficácia como um agente antifibrótico em diferentes patologias e órgãos e foi demonstrada em trabalhos anteriores, nos quais foi observado um efeito sobre os fibroblastos e a produção de colágeno e matriz extracelular, bem como em modelos experimentais e também em testes clínicos.

[0005] Muitas substâncias podem formar géis quando um agente de gelificação é adicionado. Isso é usado em muitos produtos diversos na indústria de fabricação, de alimentos e de tintas passando através dos adesivos.

[0006] Os géis também são importantes na parte química relacionada com os processos SOL_GEL e na síntese de materiais sólidos com nanoporos.

[0007] Os géis estão classificados em: aquosos (hidrogéis) ou orgânicos (organogéis), dependendo se o componente aquoso for a água ou um solvente orgânico de natureza orgânica ou inorgânica, coloidal ou de grão espesso, de acordo com o tamanho das partículas; e géis rígidos, elásticos ou tixotróficos, de acordo com as propriedades mecânicas dos mesmos.

[0008] Os hidrocoloides são substâncias que são produzidas a partir de proteínas de vegetais e de animais ou de açucares múltiplos. Eles têm a capacidade de se intumescer por si próprios e de se ligar à água. Os hidrocolóides são usados para o espessamento, solidificação e estabilização de alimentos.

OBJETIVO DA INVENÇÃO [0009] O objetivo da presente invenção é o de prover uma composição em gel para a administração cutânea da mesma que contenha pirfenidona, um agente viscoso; um agente de solubilização; um agente de solubilização não-iônico; um agente de conservação; um agente de neutralização e água purificada.

[00010] Também é um objetivo da presente invenção o de prover

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3/4 um processo de fabricação de um gel que contenha pirfenidona para a aplicação cutânea do mesmo.

[00011] Outro objetivo da presente invenção é o de prover um fármaco de gel para ser usado como um agente antifibrótico e antiinflamatório.

ESPECIFICAÇÃO DA INVENÇÃO

COMPOSIÇÃO DO GEL [00012] A composição do gel que contém a partir de 2 até 12% de pirfenidona é elaborada com a utilização de a partir de 0,4 até 1,2% de um agente viscoso, a partir de 10 até 30% de um agente de solubilização, a partir de 5 até 15% de um agente de solubilização não-iônico, a partir de 0,2 até 1 % de um agente de conservação, a partir de 0,4 até 1,2% de um agente de neutralização e o restante de água purificada. O agente viscoso é selecionado a partir de um Carbômero 940 (MR); Ultrex 10 (MR), derivados de celulose; gomas; polioxâmeros; álcool etílico e propileno glicol; o agente de conservação é selecionado a partir de um grupo que consiste em diazolinidil ureia, carbamato de iodopropinil-butila; metilparabeno e uma mistura desses compostos; o agente de neutralização é selecionado a partir de um grupo de aminas alifáticas primárias, secundárias e terciárias do tipo de mono-, bi- e trietanolamina, e de hidróxidos de metal alcalino, tal como o hidróxido de sódio.

[00013] Um exemplo da composição do gel é mostrado na tabela 1:

Componente	Quantidade (g)	%
Pirfenidona	8	8
Agente viscoso	0,5	0,5
Solubilizante	20	20
Solubilizante não-iônico	11,5	11,5
Agente de conservação	0,5	0,5
Neutralizador	0,5	0,5
Água purificada até	100	59

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4/4 [00014] O gel contendo a pirfenidona é fabricado como se segue:

(a) Misturar 50% do total de água a ser usado com o agente viscoso, permitindo a umectação completa do agente viscoso;

(b) Misturar separadamente e com agitação constante as pirfenidona com o agente de solubilização;

(c) Dissolver separadamente o agente solubilizante nãoiônico em 25% da água a ser usada a 40°C, uma vez dissolvido, é adicionado 15% do total da água;

(d) Adicionar a solução da parte (c) a mistura da parte (b), agitando até que a misture se torne homogênea;

(e) Diluir o agente de neutralização em 10% do total da água a ser usada, agitar até que a mistura se torne homogênea; e (f) Adicionar com agitação constante e homogeneizada em cada adição a mistura da parte (a) a solução da parte (d); o agente de conservação e a solução da parte (e).

[00015] Uma composição preparada de acordo com o procedimento descrito é mostrada na tabela 2.

Componente	Quantidade (g)
Pirfenidona	8
Carbômero	0,5
N-metilpirrolidona	20
Macrogol glicerol Hidróxi estearato 40	11,5
Carbamato de diazolidinilureia e Iodopropinil-butila	0,5
Trietanolamina	0,5
Água purificada até	100

[00016] Essas composições são mostradas em um modo de exemplo, porém elas não estão limitadas em qualquer nível de alcance da descrição da presente invenção.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição em gel, caracterizada pelo fato de que consiste em:
2 a 12% de pirfenidona;

0,4 a 1,2% de um agente viscoso,

10 a 30% de um agente de solubilização,

5 a 15% de um agente de solubilização não-iônico,

0,2 a 1% de um agente de conservação,

0,4 a 1,2% de um agente de neutralização, e o restante de água purificada.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que inclui:

pirfenidona a 8%;

0,5% do agente viscoso,

20% do agente de solubilização,

11,5% do agente de solubilização não-iônico,

0,5% do agente de conservação,

0,5% do agente de neutralização, e o restante de água purificada.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:

o agente viscoso é selecionado a partir de Carbômero 940®, Ultrex 10®, derivados de celulose; gomas; polioxâmeros; álcool etílico e propilenoglicol;

o agente de conservação é selecionado a partir de um grupo que consiste em diazolinidil ureia, carbamato de iodopropinilbutila; metilparabeno, propilparabeno e uma mistura desses compostos; e o agente de neutralização é selecionado a partir de um grupo de aminas alifáticas primárias, secundárias e terciárias do tipo

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2/2 de mono-, bi- e trietanolamina, e de hidróxidos de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:

o agente viscoso é o Carbômero 940®, o agente de solubilização é a N-metilpirrolidona;

o agente de conservação é a N-diazolidinil ureia e carbamato de iodopropinil-butila; e o agente de neutralização é a trietanolamina.
5. Processo para fabricação da composição, como definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui as etapas que se seguem:

(a) Misturar 50% do total de água a ser usado com o agente viscoso, permitindo a umectação completa do agente viscoso;

(b) Misturar separadamente e com agitação constante as pirfeni-dona com o agente de solubilização;

(c) Dissolver separadamente o agente solubilizante nãoiônico em 25% da água a ser usada a 40°C, uma vez dissolvido, é adicionado 15% do total da água;

(d) Adicionar à solução da parte (c) a mistura da parte (b), agitando até que a misture se torne homogênea;

(e) Diluir o agente de neutralização em 10% do total da água a ser usada, agitar até que a mistura se torne homogênea; e (f) Adicionar com agitação constante e homogeneizada em cada adição a mistura da parte (a) a solução da parte (d); o agente de conservação e a solução da parte (e).