“USOS DE PELO MENOS UM EXTRATO DE BACTÉRIA VITREOSCILLA FIL1FORMISt COMPOSIÇÃO E PROCESSO COSMÉTICO DE TRATAMENTO DAS PELES, MUCOSAS, SEMIMUCOSAS E/OU COURO CABELUDO SENSÍVEIS” Campo Da Invenção [001] A presente invenção trata do uso de extratos bacterianos cultivados em água termal para o cuidado da pele e/ou dos couros cabeludos sensíveis.
Antecedentes Da Invenção [002] A pele humana é constituída de dois compartimentos, ou seja, um compartimento profundo, a derme, e um compartimento superficial, a epiderme, [003] A epiderme está em contato com o ambiente externo. Um de seus papéis consiste em proteger o organismo da desidratação e das agressões externas ligadas a fatores ambientais de tipo agentes irritantes ou poluentes (detergentes, poluição, fumaça de cigarros, etc), solicitações mecânicas (atritos, abrasão, raspagem, lavagem frequente, etc), desequilíbrios térmicos ou climáticos (frio, vento, seca, radiações UV, etc), xenobióticos (microorganismos, alérgenos, etc), tratamentos químicos cosméticos ou dermatológicos (peeling, tratamento antiacne, etc), ou por fatores fisiológicos (acne, stress, etc).
[004] Alguns indivíduos apresentam uma pele ou um couro cabeludo mais sensível que outros. De modo geral, as peles sensíveis são definidas por uma reatividade particular da pele. Todavia, contra riam ente às peles consideradas alérgicas, essa reatividade não depende de um processo imunológico, ou seja, não se produz apenas em uma pele já sensibilizada em resposta à presença de um alérgeno. Seu mecanismo é chamado inespecífico.
[005] Essa reatividade cutânea se traduz classicamente pela manifestação de sinais de desconforto em resposta ao contato do sujeito com um elemento desencadeante que pode ter diversas origens. Pode se tratar da aplicação de um produto cosmético na superfície da pele sensível, da ingestão de alimentos, da exposição a variações bruscas de temperatura, à poluição atmosférica e/ou a raios ultravioletas ou infravermelhos. Existem igualmente fatores associados como a idade e o tipo de pele. Assim, as peles sensíveis são mais freqüentes entre as peles secas ou oleosas do que entre as peles normais.
[006] O aparecimento desses sinais de desconforto, que aparecem nos minutos que sucedem o contato do sujeito com o elemento desencadeante é uma das características essenciais das peles sensíveis. Entendem-se por reações disestésicas sensações mais ou menos dolorosas experimentadas em uma região cutânea como picadas, formigamentos, coceiras, pruridos, calores, desconfortes, repuxamentos, etc. Esses sinais subjetivos existem na maior parte das vezes na ausência de sinais químicos visíveis tais como a vermelhidão e as descamações. Sabe-se atualmente que essas reações de irritação e de intolerância cutânea estão em particular ligadas à liberação de neuropeptídeos pelas terminações nervosas da epiderme e da derme.
[007] As manifestações da pele ou dos couros cabeludos chamados “sensíveis” no sentido da presente invenção ocorrem independentemente de qualquer reação de inflamação. Sabe-se que a inflamação se caracteriza por 4 sinais clínicos concomitantes (rubor, calor, dor, tumor) que não estão presentes nos fenômenos de pele ou de couro cabeludo sensível; em particular, não se observa inchaço (tumor) nos sinais de pele sensível, e as sensações disestésicas, embora correspondam a um desconforto para o sujeito que as experimentam, não podem ser qualificadas de dolorosas.
[008] Por razões evidentes, a ausência de sinais visíveis torna difícil o diagnóstico da pele sensível. Na maior parte das vezes esse diagnóstico repousa no interrogatório do paciente. Essa sintomatologia tem ainda a vantagem de permitir diferenciar a pele sensível associada ou não a uma pele seca, da irritação ou da alergia de contato para as quais existem, ao contrário, sinais inflamatórios visíveis.
[009] Consequentemente, o desenvolvimento de produtos para “peles sensíveis" precisa dispor de instrumentos de avaliação da reação sensorial da pele. Os primeiros instrumentos foram inspirados desde sua concepção na característica essencial das peles sensíveis, ou seja, a presença de sinais de desconforto induzidas por um aparecimento tópico. Assim, o “stinging tesf ao ácido láctico foi o primeiro teste proposto. Ele é realizado por levantamento das sensações de picadas relatadas por um voluntário após aplicação de uma solução de ácido láctico a 10% nas asas do nariz. Os sujeitos que relatam sensações moderadas ou fortes de picadas são chamados “stingers" e considerados como tendo a pele sensível. Em virtude dessa sensibilidade cutânea à aplicação tópica de produto, esses sujeitos são então selecionados para testar produtos chamados para peles sensíveis. Mais recentemente, para ativar especificamente as terminações nervosas periféricas, envolvidas no desconforto e denominadas nociceptores, recentemente identificadas como estando envolvidas na pele sensíveis, foram propostos novos testes que utilizam precisam ente outros indutores de desconforto como a capsaicina.
[010] Esse segundo tipo de teste, descrito no pedido EP 1374913, constituí igualmente outra ferramenta parti cuia rmente útil para o diagnóstico das peles sensíveis.
[011] No sentido da presente invenção, as peles sensíveis englobam as peles irritáveis e as peles intolerantes.
[012] Uma pele intolerante é uma pele que reage por sensações de calor, de repuxamentos, de formigamentos e/ou de vermelhidões, a diferentes fatores tais como a aplicação de produtos cosméticos ou dermatológicos ou de sabões. Em geral, esses sinais estão associados a um eritema e uma pele hiper-seborréica ou acnéica, e mesmo rosaceiforme, com ou sem placas secas ou escamosas.
[013] Uma pele irritável é uma pele que reage com um prurido, ou seja, com coceiras ou picadas, aos diferentes fatores tais como o meio ambiente, as emoções, os alimentos, o vento, os atritos, a lâmina de barbear, a água dura com concentração elevada de calcário, as variações de temperatura ou a lã.
[014] Na maior parte das vezes, a irritabilidade da pele se traduz por sinais visíveis tais como vermelhidão cutânea, sensação de aquecimento da pele ou do couro cabeludo (calor), que pode ir até uma sensação de dor.
[015] Os couros cabeludos “sensíveis” possuem uma semiologia clínica mais unívoca: as sensações de coceiras e/ou de picadas e/ou de calor são essencialmente desencadeadas por fatores locais tais como atrito, sabão, tensoativos, água dura com concentração elevada de calcário, xampus ou loções. Essas sensações são também algumas vezes desencadeadas por fatores tais como o meio ambiente, as emoções e/ou os alimentos. Um eritema e uma hiperseborréia do couro cabeludo bem como a ocorrência de caspa estão freqüentemente associados aos sinais anteriores.
[016] Persiste ainda a necessidade de encontrar novas composições que permitam prevenir e/ou tratar os sintomas das mucosas, couros cabeludos e peles sensíveis.
[017] A Depositante demonstrou uma atividade antagonista da substância P de um extrato de bactérias cultivado em água termal superior em relação ao extrato bacteriano cultivado classicamente.
Descricão da Invenção [018] Assim, a presente invenção trata em primeiro lugar do uso cosmético de pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em água mineral e/ou termal não sulfurosa, como agente para prevenir e/ou tratar as peles sensíveis.
Extrato Bacteriano [019] O extrato bacteriano utilizado de acordo com a presente invenção é preparado por um processo que compreende a cultura de pelo menos uma bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante em um meio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa.
[020] As bactérias utilizadas são bactérias filamentosas não fotossintéticas que compreendem em particular as bactérias que pertencem à ordem das Beggiatoales, e mais particularmente as bactérias que pertencem aos gêneros Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix.
[021] Para a realização da presente invenção, preferem-se as bactérias que pertencem ao gênero Vitreoscilla, em particular para as bactérias da espécie Vitreoscilla filiformis.
[022] Essas bactérias, entre as quais várias já foram descritas, possuem geral mente um habitat aquático e podem ser encontradas em particular em águas marinhas ou em águas termais. Entre as bactérias utilizáveis, pode-se citar por exemplo: Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551) Vitreoscilla beggiatoides {ATCC 43181} Beggiatoa alba (ATCC 33555) Flexithrix dorotheae (ATCC 23163) Leucothrix mucor (ATCC 25107) Sphaerofilus natans (ATCC 13338) [023] De preferência, a bactéria é a depositada na ATCC sob o n° 15551.
[024] Por água termal, entende-se uma água quente ou fria que é utilizada por suas virtudes terapêuticas ou para um uso balneário. Pode-se utilizar uma água termal ou uma água mineral. Em geral, uma água mineral é própria para o consumo, o que não é sempre o caso de uma água termal. Cada uma dessas água contém, entre outras coisas, minerais solubilizados e oligoelementos. Essas águas são conhecidas por seu uso para fins de tratamento específico de acordo com os oligoelementos e os minerais particulares que contêm.
[025] De preferência, utiliza-se uma água termal ou mineral que apresenta uma mineralização superior ou igual a 400 mg/l.
[026] Entende-se, na presente invenção, por mineralização a soma das concentrações de ânions e de cátions, presentes na água termal ou mineral. Nas águas minerais ou termais úteis na presente invenção, a mineralização está geralmente compreendida entre 400 e 900 mg/l.
[027] A água termal e/ou mineral utilizada na presente invenção pode ter uma mineralização de pelo menos 700 mg/l e, em particular, uma concentração total de carbonatos e de bicarbonatos de pelo menos 150 mg/l, e mais preferencialmente, de pelo menos 360 mg/l e, em particular, de carbonato e bicarbonato de sódio superior a 2 mg/l. A concentração de óxido de silício na água utilizada na composição de acordo com a presente invenção pode ser, de preferência, de pelo menos 6 mg/l e, mais preferencialmente, pelo menos 9 mg/l.
[028] A água termal ou a água mineral utilizada na presente invenção pode ser escolhida entre a água de Vittel, águas da bacia de Vichy, a água de Uriage, a água de Ia Roche Posay, a água de Ia Bourboule, a água de Enghien-les-bains, a água de Saint-Gervais-les bains, a água de Néris-les- bains, a água de Allevard-les-bains, a água de Digne, a água des Maizières, a água de Neyrac-les-bains, a água de Lons le Saunier, as águas "Bonnes", a água de Rochefort, a água de Saint Christau, a água des Fumades e a água de Tercis-les-bains.
[029] Vantajosamente, ela é escolhida entre as águas não sulfurosas tais como a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Ia Roche Posay, a água de Ia Bourboule, a água de Enghien-les-bains, a água de Saint-Gervais-les bains, a água de Néris-les-bains, a água de Allevard-les-bains, a água de Digne, a água des Maizières, a água de Neyrac-les-bains, a água de Lons le Saunier, a água de Rochefort, a água de Saint Christau e a água de Tercis-les-bains.
[030] Entre essas águas, as que apresentam uma concentração total de carbonatos ou bicarbonatos superior a 360 mg/l são a água de Vittel, a água de Ia Bourboule, a água des Fumades, a água de Enghien-les-bains, a água de Ia Roche-Posay, a água da bacia de Vichy, a água de Uriage.
[031] Entre essas águas, as que apresentam uma concentração de carbonatos ou bicarbonatos compreendida entre 150 mg/l e 360 mg/l são a água de Digne, a água de Maizières, a água de Rochefort, a água de Saint-Gervais-les-bains.
[032] Entre essas águas, as que contêm pelo menos 2 mg/l de carbonato ou bicarbonato de sódio são a água de Ia Roche Posay, a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage.
[033] As águas que contêm, pelo menos 9 mg/l de óxido de silício são a água de Ia Roche Posay, a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage.
[034] As águas termais ou minerais que são mais particularmente apropriadas à realização da presente invenção possuem uma concentração de íons de cálcio superior ou igual a 100 mg/l, e mesmo a 140 mg/l.
[035] De acordo com um modo de realização vantajoso, a água termal ou mineral possui uma concentração de íons hidrogenocarbonatos superior ou igual a 300 mg/l. Os hidrogenocarbonatos, também chamados bicarbonatos, estão em particular presentes a uma concentração superior ou igual a 350 mg/l.
[036] De acordo com um modo de realização vantajoso, as bactérias são cultivadas em um meio que compreende pelo menos uma água termal. Esta pode ser em particular escolhido entre a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage, a água de Ia Roche-Posay, a água de Ia Bourboule, a água des Fumades, a água de Enghien-les-bains, as águas Bonnes, e em particular a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Ia Roche-Posay, a água de Ia Bourboule e a água de Enghien-les-bains.
[037] As águas que permitem obter um resultado particularmente vantajoso de acordo com a presente invenção são escolhidas em particular a água de Ia Roche Posay e a água de Vittel, ou uma água de composição similar.
[038] A água de Ia Roche Posay é extraída da fonte do mesmo nome. Trata-se de uma água bicarbonatada cálcica, silicatada e seleniada. Ela compreende geralmente 387 mg/l de íons bicarbonatos, aproximadamente 140 mg/l de íons cálcio e pelo menos 4 mg/l de sulfatos.
[039] A água de Vittel é rica em cálcio e em sais minerais (841 mg/l) e contém notamment 202 mg/l de cálcio, 402 mg/l de bicarbonatos e 336 mg/l de sulfatos.
[040] Pode-se em particular efetuar uma cultura no seguinte meio: Composição Concentração Extrato autolítico de levedura 0,5 a 5 g/l Peptona vegetal 0,5 a 5 g/l Glicose anidra 0,5 a 7 g/l Microelementos de Heller 0,5 a 5 ml/l CaCI2, 10 H20 0,010 a 0,200 g/l [041] Completa-se a 1000 ml com água mineral e/ou termal eventualmente completada com água destilada ou osmosada.
[042] Entre as peptonas utilizáveis, pode-se citar, por exemplo, a peptona papaínica de soja.
[043] Esse meio se distingue dos meios geralmente utilizados pela ausência de catalase e de sulfeto.
[044] Os microelementos de Heller foram descritos por Heller, Ann Sei. Nat. Biol. Veg. 14: 1-223 (1953). Trata-se de misturas de diversos elementos minerais que foram recomendados por Heller, não para a cultura das bactérias, mas para a nutrição dos tecidos vegetais cultivados in vitro.
[045] A cultura pode ser efetuada à temperatura apropriada que convém para a espécie bacteriana cultivada. Geralmente essa temperatura está compreendida entre 18 e 40°C de acordo com as linhagens. O pH do meio de cultura está de preferência compreendido entre 5,5 e 8.
[046] A composição dos microelementos Heller, para 11 de água, é a seguinte: [047] As referidas termais ou minerais podem representar a totalidade ou parte da fase aquosa do meio de cultura. Elas podem assim estar em mistura em qualquer proporção com a água, em particular destilada ou osmosada, presente no meio de cultura. A mistura (i) de água termal e (ii) de água osmosada ou destilada poderá estar em uma razão compreendida entre 0,1% e 100%, sobretudo de 0,1 a 50, em particular de 0,1 a 25.
[048] Em particular, um extrato de bactéria filamentosa apropriado de acordo com a presente invenção é suscetível de ser obtido por cultura da referida bactéria em um meio de cultura que contém uma mistura (i) de água osmosada ou destilada e (ii) de água termal, em um razão (i)/(ii) compreendida entre 1 e 100, em particular de 1 a 50, e especialmente de 1 a 25. Será utilizada em particular a água termal de La Roche Posay, tal como definida acima.
[049] Após mistura de todos os elementos do meio, procede-se vantajosamente a uma esterilização do meio de cultura que contém a água termal e/ou mineral; essa etapa é efetuada por métodos conhecidos do técnico no assunto tais como a esterilização por filtração ou pelo calor.
[050] O meio de cultura é inoculado a seguir com bactérias.
[051] Os meios que são mais apropriados à cultura das bactérias são tais que a água termal ou mineral representa de preferência pelo menos 0,1% da quantidade de água introduzida para a preparação do meio, em particular de 0,1 à 99,9%. São obtidos bons resultados com concentrações de água termal de aproximadamente 1 ou 2%, em particular 1,33% em relação à água osmosada e/ou destilada, por exemplo de 0,5 a 20%, e mesmo de 0,5 a 50%, mas essas concentrações podem ser aumentadas sem inconveniente.
[052] De modo conhecido, o processo de preparação do extrato bacteriano compreende pelo menos uma etapa na qual se recuperam as bactérias no fim da cultura, em particular separando-as do meio de cultura.
[053] Após a cultura das bactérias, pode-se isolar a biomassa por diversos métodos conhecidos, por exemplo por filtração, por coagulação com um álcool (etanol, isopropanol, isobutanol), por secagem em cilindro com pré-camada (amido, diatomáceas, etc) raspada, ou por liofilização. Uma concentração prévia, por exemplo a 80°C, sob pressão reduzida melhora essa separação.
[054] Pode-se proceder a uma operação de ruptura dos envelopes, por exemplo, pela ação dos ultra-sons. Pode-se ainda preparar extratos por meio de um álcool tal como o etanol ou o propanol.
[055] A biomassa pode ser utilizada viva ou então tratada por diferentes processos. Pode-se ainda preparar extratos lipopolissacarídicos pelos métodos conhecidos, ver, por exemplo, Noris e Ribbons, Methods in Microbiology, Vol. 5B, Academic Press (1971). O método geralmente utilizado é o método bem conhecido chamado de Westphal (ou um método afim), que consiste em fazer a extração com misturas fenol-água a 65°C. O extrato é submetido em seguida a uma diálise para eliminar o fenol.
[056] O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção pode ainda resultar da realização do seguinte processo: (i) cultiva-se pelo menos uma bactéria pertentence á ordem dos Beggiatoales em um meio que compreende uma ose como fonte principal de carbono e pelo menos uma água mineral ou termal, e (ii) após fermentação, as bactérias são separadas do meio de cultura, para recuperar a referida massa das bactérias.
[057] As bactérias recuperadas no fim da etapa de fermentação podem em particular ser submetidas a um tratamento de estabilização e/ou de extração. É o extrato de bactérias filamentosas assim obtido que será geralmente utilizado na ou para a preparação de composições cosméticas ou dermatológicas. De modo conhecido em si, o extrato poderá ser esterilizado em particular por filtração ou por autoclavagem.
[058] Por extrato de bactérias filamentosas não fotossintéticas, entende-se o sobrenadante de cultura das referidas bactérias, a biomassa obtida após cultura das referidas bactérias ou ainda os extratos de biomassa obtidos por tratamento dessa biomassa.
[059] Para preparar o extrato de acordo com a presente invenção, pode-se cultivar as referidas bactérias pelo processo de acordo com a presente invenção, e separá-los da biomassa obtida, por exemplo, por filtração, centrifugação, coagulação e/ou liofilização.
[060] Assim, após cultura, as bactérias são concentradas por centrifugação. A biomassa obtida é autoclavada. Essa biomassa pode ser liofilizada para constituir o que se chama de extrato liofilizado. Qualquer método de liofilização conhecido do técnico no assunto é utilizável para preparar esse extrato.
[061] A fração sobrenadante dessa biomassa é também filtrada em um recipiente estéril para eliminar as partículas em suspensão. Essa fração sobrenadante pode igualmente ser transvasada de modo estéril em um recipiente estéril. De acordo com um modo de realização particular da presente invenção, a fração sobrenadante assim obtida é utilizada como ativo cosmético ou dermatológico.
[062] O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção pode ser formulado em um suporte apropriado à razão de pelo menos 20% em peso em relação ao peso total da composição, em particular à razão de 0,001 a 20% em peso em relação ao peso total da composição e mais particularmente à razão de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso total da composição.
[063] Para certas aplicações ou formulações específicas, pode ser vantajoso utilizar concentrações ponderais elevadas de extrato bacteriano, por exemplo, que variam até 15%, e mesmo 20%.
[064] O extrato bacteriano de acordo com a presente invenção pode ainda ser incluído na forma de frações de componentes celulares ou em forma de metabólitos. O(s) microorganismo(s) metabólito(s) ou fração(ões) pode(m) também ser introduzido(s) na forma de um pó liofilizado, de um sobrenadante de cultura e/ou. se for o caso, em uma forma concentrada.
[065] Para certas aplicações, a biomassa viva pode ser utilizada tal qual, por exemplo, em forma de máscaras ou de cataplasma para produzir um efeito imediato.
[066] No sentido da presente invenção, o termo “metabólito” designa qualquer substância proveniente do metabolismo dos microorganismos considerados de acordo com a presente invenção e dotada de eficácia para o tratamento das peles sensíveis.
[067] De modo inesperado, a Depositante constatou que os extratos bacterianos cultivados em água termal podiam se mostrar eficazes para o tratamento das peles, mucosas, semimucosas e couros cabeludos sensíveis, bem como para o tratamento dos sinais associados às peles sensíveis.
[068] De fato, a Depositante pôde demonstrar que o extrato da bactéria Vitreoscilla filiformis cultivada na água termal de Ia Roche Posay possui uma eficácia no tratamento das peles sensíveis que é superior em relação ao extrato da mesma bactéria cultivada em meio clássico, ou seja, sem água mineral ou termal.
[069] A diferença essencial entre esses dois extratos reside nos protocolos de preparação do meio de cultura em que há substituição, pelo menos em parte, da água osmosada pela água de La Roche Posay. De acordo com uma hipótese à qual a Depositante não está vinculada, isso conduziría em particular a uma modificação do metabolismo das bactérias causada por um enriquecimento do meio de cultura com elementos minerais, particularmente em selênio, estrôncio e zinco.
[070] É também interessante notar que a introdução dessa biomassa em um suporte formulatório não provoca um risco de superexposição a esses elementos, Se e Zn são elementos essenciais ao organismo e o Sr está amplamente difundido na alimentação.
[071] A tabela a seguir fornece as concentrações desses elementos químicos no extrato bacteriano da presente invenção preparado de acordo com o protocolo do exemplo 1 (extrato liofilizado).
[072] Assim, a aplicação desse extrato enriquecido provoca exposições tópicas de sais minerais por dia da ordem de: [073] Deve-se lembrar aqui que o uso dos íons para melhorar o estado cutâneo é muito antigo. Assim, as curas termais para fins de tratamento dermatológico nas margens do Mar Morto - extensão de água mais salina do mundo - são conhecidas desde a Antiguidade (Abeis DJ e coll, Clinics in Dermatoi 14: 653-658,1996), Esses banhos exercem uma atividade antipruriginosa e não é raro que as pessoas tratadas experimentem a sensação de terem uma pele mais lisa e macia (Even-Pazz Z, ísr J Med Sei 32:11-15, 1996). Atualmente, o interesse da aplicação tópica de cátions está sendo tão estudado no campo da sensibilidade quanto no do ressecamento da pele. Entre os cátions divalentes, é o efeito calmante do estrônico que foi mais documentado (Hahn GS, in biochemicai moduiation of skin reactions. Kydonieus AF, Will JJ (eds), CRC, Boca Raton, Florida, US, 261 -272, 2060), [074] Entretanto, o enriquecimento da cultura bacteriana com íons não basta para explicar as melhores propriedades do extrato de acordo com a presente invenção. De fato, os testes comparativos realizados mostram uma melhor atividade do extrato bacteriano de acordo com a presente invenção em relação ao mesmo extrato bacteriano cultivado classicamente ao qual foram adicionados íons.
[075] Mais especificamente, a presente invenção trata do uso cosmético de pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificante cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa, como agente para tratar as peles e couros cabeludos sensíveis, em particular as peles intolerantes ou irritáveis.
[076] Assim, o extrato de acordo com a invenção apresenta interesse como agente calmante.
[077] Por tratar, salvo indicação contrária, entende-se qualquer ação destinada a melhorar o conforto, o bem estar de um indivíduo, e esse termo engloba tanto prevenir, atenuar, aliviar quanto curar.
[078] Em particular, a presente invenção trata do uso de pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificante cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa como agente para tratar as sensações disestésicas das peles sensíveis, em particular, as sensações escolhidas entre as picadas e/ou os formigamentos e/ou as coceiras e/ou acalores e/ou desconforto cutâneo e/ou os repuxamentos da pele.
[079] Outro objeto da presente invenção trata do uso de uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificante cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para a preparação de uma composição destinada a tratar os distúrbios cutâneos associados a um excesso de síntese e/ou de liberação de substância P, em particular, os distúrbios cutâneos.
[080] A presente invenção trata ainda de pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificante cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para seu uso no tratamento dos distúrbios associados a um excesso de síntese e/ou de liberação de substância P, em particular, os distúrbios cutâneos.
[081] As composições de acordo com a presente invenção são geralmente administradas por via tópica ou por via oral, de preferência por via oral.
[082] As composições de acordo com a presente invenção podem se apresentar sob todas as formas galênicas utilizadas de acordo com a via de utilização.
[083] Para uma aplicação por via tópica, entende-se uma aplicação sobre a pele no sentido amplo, ou seja, em toda a superfície cutânea do corpo esteja ela ou não recoberta de pêlos ou de cabelo, em particular mucosa, semimucosa, couro cabeludo.
[084] Essa aplicação por via tópica permite um tratamento tópico das peles sensíveis incluindo os lábios e os couros cabeludos sensíveis, e sinais que podem lhes estar associados.
[085] No que diz respeito aos produtos destinados a uma aplicação tópica a fim de produzir o efeito desejado de acordo com a presente invenção, pode se tratar de soluções aquosas, hidroalcoólicas ou oleosas, de dispersões de tipo soluções ou dispersões de tipo loção ou soro, de emulsões de consistência líquida ou semilíquida do tipo leite, de suspensões ou emulsões de tipo creme, de gel aquoso ou anidro, de microemulsões, de microcápsulas, de micropartículas, ou de dispersões vesiculares de tipo iônico e/ou não iônico.
[086] As composições cosméticas e/ou dermatológicas, mais particularmente visadas por uma aplicação tópica, podem se apresentar em particular em forma de soluções aquosas, hidroalcoólicas ou oleosas, de dispersões de tipo soluções ou dispersões do tipo loção ou soro, de emulsões de consistência líquida ou semilíquida do tipo leite, obtidas por uma dispersão de uma fase graxa em uma fase aquosa (O/A), ou inversamente (A/O), ou de suspensões de emulsões de consistência mole, semi-sólida ou sólida do tipo creme, de gel aquoso ou anidro, ou ainda de microemulsões, de microcápsulas, de micropartículas, ou de dispersões vesiculares de tipo iônico e/ou não iônico.
[087] Essas composições são preparadas pelos métodos usuais.
[088] Essas composições podem em particular cremes de limpeza, de proteção, de tratamento ou de cuidado para o rosto, as mãos, os pés, as grandes dobras anatômicas ou para o corpo (por exemplo, cremes de dia, cremes de noite, cremes demaquilantes, cremes de base para a pele, cremes anti-solares), produtos de maquilagem como bases para a pele fluidas, leites de demaquilagem, leites corporais de proteção ou de cuidado, leites pós-solares, loções, géis ou espumas para o cuidado da pele, como loções de limpeza ou de desinfecção, loções anti-solares, loções para o bronzeamento artificial, composições para o banho, composições desodorantes que contêm um agente bactericida, géis ou loções pós-barba, cremes depilatórios, ou composições contra as picadas de insetos.
[089] A composição de acordo com a presente invenção pode ainda consistir em preparações sólidas que constituem sabões ou barras de limpeza.
[090] Elas podem igualmente ser utilizadas para os cabelos em forma de soluções aquosas, alcoólicas ou hidroalcoólicas, ou em forma de cremes, de géis, de emulsões, de espumas ou ainda em forma de composições para aerossol que contêm ainda um agente propelente sob pressão.
[091] Quando a composição da presente invenção for uma emulsão, a proporção da fase graxa pode variar de 5 a 80% em peso, e de preferência de 5 a 50% em peso em relação ao peso total da composição. Os óleos, os emulsionantes e os co-emulsionantes utilizados na composição em forma de emulsão, são escolhidos entre os que são classicamente utilizados no campo cosmético e/ou dermatológico. O emulsionante e o co-emulsionante podem estar presentes na composição, em uma proporção que varia de 0,3 a 30% em peso, e de preferência de 0,5 a 20% em peso em relação ao peso total da composição.
[092] Quando a composição da presente invenção for uma solução ou um gel oleoso, a fase graxa pode representar mais de 90% do peso total da composição.
[093] De modo conhecido, a composição cosmética e/ou dermatológica da presente invenção pode conter ainda adjuvantes habituais no campo cosmético farmacêutico e/ou dermatológico, tais como os gelificantes hidrofílicos ou lipofílicos, os ativos hidrofílicos ou lipofílicos, os conservantes, os antioxidantes, os solventes, os perfumes, as cargas, os filtros, os bactericidas, os absorvedores de odor e as matérias corantes. As quantidades desses diferentes adjuvantes são as classicamente utilizadas no campo considerado e, por exemplo, de 0,01 a 20% do peso total da composição. Esses adjuvantes, dependendo de sua natureza, podem ser introduzidos na fase graxa e/ou na fase aquosa.
[094] Evidentemente, as composições de acordo com a presente invenção podem conter vários outros ativos.
[095] A título de ativos utilizáveis em associação com o extrato bacteriano de acordo com a presente invenção, podem-se citar as vitaminas B3, B5, B6, B8, C, E, ou PP e a niacina.
[096] Como ativos hidrofílicos, podem-se utilizar as proteínas ou os hidrolisados de proteínas, os aminoácidos, os polióis em particular com C2 a C10, como a glicerina, o sorbitol, 0 butileno glicol e o polietileno glicol, a uréia, a alantoína, os açúcares e os derivados de açúcar, as vitaminas hidrossolúveis, o amido, extratos bacterianos ou vegetais como os de Aloe vera.
[097] Como ativos lipofílicos, podem-se citar o retinol (vitamina A) e seus derivados, o tocoferol (vitamina E) e seus derivados, as ceramidas, os óleos essenciais.
[098] Pode-se, ainda, associar os ativos de acordo com a presente invenção com agentes ativos destinados em particular à prevenção e/ou ao tratamento das afecções cutâneas.
[099] De acordo com outro de seus objetos, a presente invenção trata de uma composição que compreende pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificante, cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa, em associação com pelo menos outro inibidor de neuropeptídeos, em particular, um antagonista de neuropeptídeo Y, outro antagonista de substância P, um antagonista de GCRP, ou ainda um inibidor de NO-sintase e/ou um ingrediente suscetível de provocar uma irritação.
[0100] Como exemplos de inibidores de NO-sintase próprios para uso na presente invenção, pode-se citar em particular um extrato de vegetal da espécie Vitis vinifera que é em particular comercializado pela Euromed com a denominação Leucocyanidines de raisins extra, ou ainda pela Indena com a denominação Leucoselect®, ou finalmente pela Hansen com a denominação Extrait de marc de raisin; um extrato de vegetal da espécie Olea europaea que é de preferência obtido a partir de folhas de oliveira e é comercializado em particular pela Vinyals em forma de extrato seco, ou pela Biologia & Technologia com a denominação comercial Eurol BT; e um extrato de um vegetal da espécie Gingko biloba que é de preferência um extrato seco desse vegetal vendido pela Beaufour com o nome comercial Ginkgo biloba extrait standard.
[0101] A composição de acordo com a presente invenção que compreende um inibidor de NO-sintase tal como definido acima pode vantajosamente ser utilizada para prevenir ou tratar os sinais do envelhecimento cutâneo e/ou as peles sensíveis.
[0102] Entre os compostos suscetíveis de provocar uma irritação cutânea, pode-se citar em particular compostos ou ativos cosméticos, compostos ou ativos dermatológicos, tensoativos em particular tensoativos aniônicos, conservantes, detergentes, perfumes e e em particular soluções alcoólicas perfumantes, solventes, propelentes e suas misturas.
[0103] Mais particularmente, a título de ativos dermatológicos ou cosméticos, pode-se citar certos agentes descamativos que podem também ser agentes de peeling.
[0104] Entre os agentes especificamente de peeling, pode-se citar partículas abrasivas/esfoliantes de fontes minerais, orgânicas, naturais ou sintéticas. Pode-se citar em particular as partículas de pedra pome, de sílica, esferas de polietileno, de nylon e pós de caroços de frutas.
[0105] Entre esses agentes descamativos suscetíveis de provocar uma irritação da pele, pode-se citar: os ácidos monocarboxílicos saturados (ácido acético) e insaturados, os ácidos dicarboxílicos saturados e insaturados, os ácidos tricarboxílicos saturados e insaturados; os α-hidroxiácidos e β-hidroxiácidos dos ácidos monocarboxílicos; os α-hidroxiácidos e β-hidroxiácidos dos ácidos dicarboxílicos; os α-hidroxiácidos e β-hidroxiácidos dos ácidos tricarboxílicos, os cetoácidos, os α-cetoácidos, os β-cetoácidos de ácidos polycarboxílicos, de ácidos poli-hidróxi monocarboxílicos, de ácidos poli-hidróxibicarboxílicos e de ácidos poli-hidróxi tricarboxílicos.
[0106] Particularmente entre os α-hidroxiácidos ou seus ésteres pode-se citar: os ácidos glicólico, dióico como o ácido octadeceno dióico ou Arlatone dioc DCA vendido pela Uniqema, cítrico, láctico, tartárico, málico ou mandélico, seus ésteres como o tartarato de dialquila (C12/C13) ou Cosmacol ETI, o citrate de tri-álcoois C12-13 ramificados ou Cosmacol ECI comercializado pela Sasol.
[0107] Entre os β-hidroxiácidos pode-se citar: o ácido salicílico e seus derivados (com o ácido n-octanoil 5-salicílico).
[0108] Entre os α-cetoácidos pode-se citar o ácido ascórbico e seus derivados.
[0109] Entre os outros agentes descamativos pode-se citar: os ácidos pirúvico, glucônico, glucurônico, oxálico, malônico, sucínico, acético, gentísico, cinâmico, azeláico; o fenol; a resorcina; a uréia e seus derivados, a hidroxietil uréia ou hydrovance® da National Starch; as oligofucoses; o ácido jasmônico e seus derivados; o ácido ascórtico e seus derivados, o ácido tricloracético; o extrato de Saphora japonica e o resveratrol.
[0110] Entre os agentes descamativos, os que são capazes de agir sobre as enzimas envolvidas na descamação ou na degradação dos corneodesmossomas pode também ser suscetíveis de provocar uma irritação da pele.
[0111] Entre eles, pode-se citar em particular os agentes quelates dos sais minerais tais como o EDTA; o ácido N-acil-N,N’,Etileno diaminatriacético; os compostos aminossulfônicos e en particulier o ácido (N-2 hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico (HEPES); os derivados do ácido 2-oxotiazolidina-4-carboxílico (procisteína); os derivados de ácidos alfa aminados de tipo glicina (tais como descritos em EP 0852949, bem como o metil glicina diacetato de sódio comercializado pela BASF com a denominação comercial Trilon Μ®); o mel; os derivados de açúcar tais como a O-octanoil-6-D-maltose, a O-linoleil-6-D-glicose e a N-acetil glucosamina.
[0112] Os retinóides são também compostos suscetíveis de provocar uma irritação da pele. Pode-se, por exemplo, citar entre eles o retinol e seus ésteres, o retinal, o ácido retinóico e seus derivados tais como os descritos nos documentos FR-A-2570377, EP-A-199636, EP-A-325540, EP-A-402072, e o adapaleno.
[0113] Os sais e derivados, como formas cis ou trans, as misturas racêmicas, as formas dextrógiros ou levógiros dos compostos citados anteriormente são também considerados compostos suscetíveis de provocar uma irritação da pele.
[0114] Outros ativos dermatológicos ou cosméticos suscetíveis de provocar uma irritação da pele são também citados a seguir: - a uréia e seus derivados como a hidroxietil uréia ou Hydrovance® da National Starch, - certas vitaminas tais como a vitamina D e seus derivados tais como a vitamina D3, a vitamina D2, o calcitriol, o calcipotriol, o tacalcitol, a 24,25-diOH vitamina D3, a 1-OH vitamina D2 e a 1,24-diOH vitamina D2; a vitamina B9 e seus derivados, - os peróxidos como o peróxido de benzoíla, a água oxigenada, - os agentes antiqueda tais como o minoxidil e seus derivados como o o aminexil, - as tinturas e os corantes capilares como os aminofenóis e seus derivados tais como a para-fenileno diamina (p-PDA), a N-fenil p-PDA, o tolueno 2,5-diamina sulfato, a meta-fenileno diamina (m-PDA), a toluène 3,4-diamina e a orto-fenileno diamina (o-PDA), - os agentes antitranspirantes como os sais de alumínio, tal como o oxicloreto de alumínio, - os desodorantes, - os ativos depilatórios e/ou de permanentes tais como os tioglicolatos, a amônia, - o tioglicolato e seus sais, - o fenoxietanol, - o 1,2-pentanodiol, - as soluções alcoólicas perfumantes (perfumes, águas de toilette, produtos pós-barba, desodorantes) - as antralinas (dioxiantranol), - os antranóides (por exemplo os descritos no documento EP-A- 319028), - os sais de lítio, - os despigmentantes (ex: hidroquinona, vitamina C em concentração elevada, ácido cójico), - certos ativos emagrecedores com efeito de aquecimento, - os nicotinatos e seus derivados, - a capsaicina, - os ativos antipulga (piretrina), - os antiproliferativos tais como o 5-fluoro uracila ou o metotrexato, - os agentes antivirais, - os antiparasitários, - os antifúngicos, - os antipruriginosos, - os anti-seborréicos, - certos filtros solares, - os propigmentantes tais como os psoralenos e as metilangecilinas, e - suas misturas.
[0115] Como conservantes, pode-se citar o fenoxietanol, a corexidina e o cloreto de benzalcônio.
[0116] Como tensoativos, pode-se citar os tensoativos aniônicos, catiônicos e anfóteros, mais particularmente os tensoativos aniônicos tais como os alquil sulfatos e alquil éter sulfatos como o lauril sulfato e o lauril éter sulfato, e seus sais, em particular de sódio.
[0117] De acordo com um modo preferido da presente invenção, o composto suscetível de provocar uma irritação da pele é escolhido entre os retinóides, os α-hidroxiácidos, os β-hidroxiácidos, os ácidos dicarboxílicos saturados e insaturados tais como o ácido octadeceno dióico ou Arlatone DIOC DCA vendido pela Uniqema, os tensoativos aniônicos, catiônicos ou anfóteros, o ácido n-octanoil 5-salicílico, os ativos antiperspirantes tais como os sais de alumínio, o ácido (N-2 hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico (HEPES) e o ácido cinâmico.
[0118] O composto suscetível de provocar uma irritação da pele pode estar presente na composição de acordo com a presente invenção em uma quantidade suficiente para provocar uma reação de irritação da pele. A título de exemplo, ele pode estar presente em um teor que varia de 0,0001 a 70% em peso, de preferência de 0,01 a 50% em peso e mais preferencialmente ainda de 0,1 a 30% em peso em relação ao peso total da composição.
[0119] De acordo com outro de seus objetos, a presente invenção trata de um processo cosmético de tratamento das peles e/ou mucosas e/ou semimucosas e/ou couros cabeludos sensíveis que pode ser realizado, em particular, aplicando as composições tais como definidas acima, de acordo com a técnica de utilização habitual dessas composições.
[0120] Por exemplo: por aplicação, ou seja, por espalhamento sobre uma região do corpo, e mesmo por massagem para fazer penetrar, de cremes, de géis, de soros, de loções, de leites de demaquilagem ou de condições pós-solares sobre a pele ou sobre os cabelos secos, a aplicação de uma loção para cabelos molhados, de xampus, ou ainda a aplicação de dentifrício nas gengivas.
[0121] O processo de acordo com a presente invenção pode compreender uma administração única. De acordo com outro modo de realização, a administração é repetida 2 a 3 vezes diariamente durante um dia ou mais e geralmente por um período prolongado de pelo menos 4 semanas, e mesmo 4 a 15 semanas, que comporta, se for o caso, um ou mais períodos de interrupção.
[0122] Esse processo é vantajosamente realizado antes e/ou depois de uma etapa de peeling mecânico ou químico, de esfoliação da pele. De fato, devido a suas virtudes calmantes, o extrato bacteriano de acordo com a presente invenção previne, alivia ou trata qualquer reação de desconforto como as sensações disestésicas ou os sinais de irritação.
[0123] De acordo com uma variante da presente invenção, o processo compreende ainda uma etapa de peeling ou de abrasão da pele.
[0124] A presente invenção trata igualmente de um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética suscetível de ser obtido pelo processo que compreende pelo menos uma etapa de cultura em um meio que contém uma água termal não sulfurosa e descrito acima, para seu uso como agente de tratamento e/ou prevenção dos sinais associados a uma pele sensível, e/ou como agente calmante e/ou para diminuir ou prevenir os sinais de inflamação.
[0125] Na descrição e nos exemplos a seguir, salvo indicação contrária, as porcentagens são porcentagens em peso, e os intervalos de valores indicados na forma “entre ... e ...” incluem os limites inferiores e superiores especificados. Os ingredientes são misturados, antes de sua modelagem, na ordem e nas condições facilmente determinadas pelo técnico no assunto.
[0126] Os exemplos a seguir são apresentados a título ilustrativo e não limitativo do campo da presente invenção.
Exemplos Exemplo 1 Preparação de um Extrato Bacteriaho de acordo com a Invenção: Biomassa de VlTREOSCILLA FtUFORMIS CULTIVADA EM UM MEIO ENRIQUECIDO COM Á<SUA TERMAL LA
ROCHE POSAY
Preparação do Meio de Cultura: Composição: * Extrato de levedura 2 a 3 g * Peptona Papaínica de soja 2 a 3 g * Glicose 2 a 3 g * Micro elemento de Heller 2 ml * CaCI2, 2H20 66,21 mg * Água Termal La Roche Posay 13-14 ml.
[0127] Essa solução mãe será diluída com água osmosada em uma relação de 1/75 antes da esterilização, [0128] O pH do meio é ajustado a 5,00 com uma solução molar H3PO4· O meio é esterilizado por autoclavagem a 121 °C durante 30 minutos. Após resfriamento à températura ambiante, o pH é reajustado a 7,20 por adição de uma solução molar de KOH.
Cultura: [0129] Após inoculação a 1% do meio da linhagem Vitreoscffla filiformís depositada na ATCC sob o n° 1551, a cultura é colocada em agitação orbital a 100 rpm e a 26 °C. Após 48 horas de crescimento, a cultura é centrifugada a 8000 g durante 15 minutos. Os sedimentos celulares são recuperados e autoclavados a 121 Ό durante 30 minutos. Essa biomassa é utilizada para testes de avaliação.
Exemplo 2 Atividade do Extrato Bacteriano de acordo com a Invenção (Biomassa de VlTREQSClLLA FfLIFQRMIS CULTIVADA EM UM MEIO ENRIQUECIDO ÇQM ÁGUA TERMAL de La Roche Posay) [0130] A capacidade dessa biomassa cultivada em uma água termal (água de La Roche Posay) em modular a inflamação neurogênica foi realizada, BisuLTADOsExperimentaispara QuatroProdutosAvaliados: [0131] Os produtos avaliados são os seguintes D8.‘ bio massa de Vitreoscilia fiiiformis cultivada em um meio suplementado com Sr, Se et Zn B51: biomassa de Vitreoscilia fiiiformis cultivada em um meio enriquecido com água termal de La Roche Posay. A28: biomassa de Vitreoscilia fiiiformis cultivada em um meio H20 osmosado E1; biomassa de Vitreoscilia fiiiformis cultivada em um meio suplementado com Sr.
[0132] A figura 1 mostra que as 4 preparação são estatisticamente diferentes em relação à pele tratada com a Substância P
[0133] A fração B51 é a única que restaura uma função normal.
* p<0,05 versus pele tratada / dièse p<0,05 versus pele tratada com a substância P
[0134] Observa-se assim que o tratamento de um explante de pele humana em sob revida com uma biomassa de Vitreoscilia fiiiformis cultivada em um meio enriquecido com água termal de La Roche Posay protege completamente o tecido de uma desgranulação mastocitária e da nova liberação de histanina que sucede um estresse neurogênico induzido pela substância P.
[0135] Inversamente, a bíomassa cultivada no mesmo meio de cultura obtido unicamente com água destilada apresenta uma atividade menos significativa sobre esse processo neurogênico.
[0136] Assim, a bíomassa de Vítreoscffla fiiíformis cultivada em um meio enriquecido com água termal de La Roche Posay, apresenta uma atividade protetora estatisticamente superior tanto que a pele estressada artificialmente pela substância P não se distingue mais de uma pele nâo estressada em presença do extrato bacteriano de acordo com a presente invenção.
Exemplo 3 Composições Loção para Peles Sensíveis: Extrato de acordo com o exemplo 1 5,00 Gluconato de magnésio 3,00 Lactato de cálcio 2,00 Antioxidante 0,05 I sopro pano I 40,0 Conservante 0,30 Água qsp100% Gel para o Cuidado do Rosto das Peles Sensíveis: Nitrato de estròneio 4,00 Pó de uma bíomassa de Vitreoscilfa fífiformis cultivada em um meio enriquecido com água termal de La Roche Posay 5,00 Hydroxipropilcelulose (Klucel H® vendido pela HERCULES) 1,00 Vitamina E 2,50 Antioxidante 0,05 I sopro pano I 40,00 Conservantes 0,30 Água qsp 100 % Reivindicações