"USOS DE PELO MENOS UM EXTRATO DE UMA BACTÉRIA FILAMENTOSA, COMPOSIÇÃO E PROCESSO COSMÉTICO DE TRATAMENTO DAS PELES E/OU MUCOSAS E/OU SEMIMUCOSAS E/OU COURO CABELUDO SENSÍVEIS"
A presente invenção trata do uso de extratos bacterianoscultivados em água termal para o cuidado da pele e/ou dos couros cabeludos sensíveis.
A pele humana é constituída de dois compartimentps, ou seja, um compartimento profundo, a derme e um compartimento superficial, a epiderme.
A epiderme está em contato com o ambiente externo. Um de seuspapéis consiste em proteger o organismo da desidratação e das agressões externas ligadas a fatores ambientais de tipo agentes irritantes ou poluentes (detergentes, poluição, fumaça de cigarros ...), solicitações mecânicas (atritos, abrasão, raspagem, lavagem freqüente ...), desequilíbrios térmicos ou climáticos (frio, vento, seca, radiações UV ...), xenobióticos (microorganismos, alérgenos ...), tratamentos químicos cosméticos ou dermatológicos (peeling, tratamento antiacne ...), ou por fatores fisiológicos (acne, stress ...).
Alguns indivíduos apresentam uma pele ou um couro cabeludo mais sensível que outros. De modo geral, as peles sensíveis são definidas por uma reatividade particular da pele. Todavia, contrariamente às peles consideradas alérgicas, essa reatividade não depende de um processo imunológico, ou seja não se produz apenas em uma pele já sensibilizada em resposta à presença de um alérgeno. Seu mecanismo é chamado inespecífico.
Essa reatividade cutânea se traduz classicamente pela manifestação de sinais de desconforto em resposta ao contato do sujeito com um elemento desencadeante que pode ter diversas origens. Pode se tratar da aplicação de um produto cosmético cosmético na superfície da pele sensível, da ingestão de alimentos, da exposição a variações bruscas de temperatura, àpoluição atmosférica e/ou a raios ultravioletas ou infravermelhos. Existem igualmente fatores associados como a idade e o tipo de pele. Assim, as peles sensíveis são mais freqüentes entre as peles secas ou oleosas do que entre as peles normais.
O aparecimento desses sinais de desconforto, que aparecem nos minutos que sucedem o contato do sujeito com o elemento desencadeante é uma das características essenciais das peles sensíveis. Entendem-se por reações disestésicas sensações mais ou menos dolorosas experimentadas em uma região cutânea como picadas, formigamentos, coceiras, pruridos, calores,desconfortos, repuxamentos, etc. Esses sinais subjetivos existem na maior parte das vezes na ausência de sinais químicos visíveis tais como a vermelhidão e as descamações. Sabe-se atualmente que essas reações de irritação e de intolerância cutânea estão em particular ligadas à liberação de neuropeptídeis pelas terminações nervosas da epiderme e da derme.
As manifestações da pele ou do couro cabeludo chamados "sensíveis" no sentido da presente invenção ocorrem independentemente de qualquer reação de inflamação. Sabe-se que a inflamação se caracteriza por 4 sinais clínicos concomitantes (rubor, calo, dor, tumor) que não estão presentes nos fenômenos de pele ou de couro cabeludo sensível; em particular, não se observa inchaço (tumor) nos sinais de pele sensível, e as sensações diestésicas, embora correspondam a um desconforto para o sujeito que as experimentam, não podem ser qualificadas de dolorosas.
Por razões evidentes, a ausência de sinais visíveis torna divícil o diagnóstico da pele sensível. Na maior parte das vezes esse diagnóstico repousa no interrogatório do paciente. Essa sintomatologia tem ainda a vantagem de permitir diferenciar a pele sensível associada ou não a uma pele seca, da irritação ou da alergia de contato para as quais existem, ao contrário, sinais inflamatórios visíveis.Conseqüentemente, o desenvolvimento de produtos para "peles sensíveis" precisa dispor de instrumentos de avaliação da reação sensorial da pele. Os primeiros instrumentos foram inspirados desde sua concepção na característica essencial das peles sensíveis, ou seja, a presença de sinais de desconforto induzidas por um aparecimento tópico. Assim, o "stinging test" ao ácido láctico foi o primeiro teste proposto. Ele é realizado por levantamento das sensações de picadas relatadas por um voluntário após aplicação de uma solução de ácido láctico a 10% nas asas do nariz. Os sujietos que relatam sensações moderadas ou fortes de picadas são chamados "stingers" e considerados como tendo a pele sensível. Em virtude dessa sensibilidade cutânea à aplicação tópica de produto, esses sujeitos são então selecionados para testar produtos chamados para peles sensíveis. Mais recentemente, para ativar especificamente as terminações nervosas periféricas, envolvidas no desconforto e denominadas nociceptores, recentemente identificadas como estando envolvidas na pele sensíveis, foram propostos novos testes que utilizam precisamente outros indutores de desconforto como a capsaicina.
Esse segundo tipo de teste, descrito no pedido EP 1 374 913, constitui igualmente outra ferramenta particularmente útil para o diagnóstico das peles sensíveis.
No sentido da presente invenção, as peles sensíveis englobam as peles irritáveis e as peles intolerantes.
Uma pele intolerante é uma pele que reage por sensações de calor, de repuxamentos, de formigamentos e/ou de vermelhidões, a diferentes fatores tais como a aplicação de produtos cosméticos ou dermatológicos ou de sabões. Em geral, esses sinais estão associados a um eritema e uma pele hiper-seborréica ou acnéica, e mesmo rosaceiforme, com ou sem placas secas ou escamosas.
Uma pele irritável é uma pele que reage com um prurido, ou seja,com coceiras ou picadas, a diferentes fatores tais como o meio ambiente, as emoções, os alimentos, o vento, os atritos, a lâmina de barbear, a água dura com concentração elevada de calcário, as variações de temperatura ou a lã.
Na maior parte das vezes, a irritabilidade da pele se traduz por sinais visíveis tais como vermelhidão cutânea, sensação de aquecimento da pele ou do couro cabeludo (calor), que pode ir até uma sensação de dor.
Os couros cabeludos "sensíveis" possuem uma semiologia clínica mais unívoca: as sensações de coceiras e/ou de picadas e/ou de calor são essencialmente desencadeadas por fatores locais tais como atritos, sabão, tensoativos, água dura com concentração elevada de calcário, xampus ou loções. Essas sensações são também algumas vezes desencadeadas por fatores tais como o meio ambiente, as emoções e/ou os alimentos. Um eritema e uma hiperseborréia do couro cabeludo bem como a ocorrência de caspa estão freqüentemente associados aos sinais anteriores.
Persiste ainda a necessidade de encontrar novas composições que permitam prevenir e/ou tratar os sintomas das mucosas, couros cabeludos e peles sensíveis.
A Depositante demonstrou uma atividade antagonista da substância P de um extrato de bactérias cultivado em água termal superior em relação ao extrato bacteriano cultivado classicamente.
Assim, a presente invenção trata em primeiro lugar do uso cosmético de pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa como agente para prevenir e/ou tratar as peles sensíveis.
Extrato Bacteriano
O extrato bacteriano utilizado de acordo com a presente invenção é preparado por um processo que compreende a cultura de pelo menos uma bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa.
As bactérias utilizadas são bactérias filamentosas não fotossintéticas que compreendem em particular as bactérias que pertencem à ordem das Beggiatoales, e mais particularmente as bactérias que pertencem aos gêneros Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix.
Para a realização da presente invenção, preferemse as bactérias que pertencem ao gênero Vitreoscilla, em particular para as bactérias da espécie Vitreoscilla filiformis.
Essas bactérias, entre as quais várias já foram descritas, possuem geralmente um habitat aquático e podem ser encontradas em particular em águas marinhas ou em águas termais. Entre as bactérias utilizáveis, podese citar por exemplo:
Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551)Vitreoscilla beggiatoídes (ATCC 43181) Beggiatoa alba (ATCC 33555)Flexithrix dorotheae (ATCC 23163)Leucothrix mucor (ATCC 25107)Sphaerotilus natans (ATCC 13338)
De preferência, a bactéria é a depositada na ATCC sob on° 15551.
Por água termal, entende-se uma água quente ou fria que é utilizada por suas virtudes terapêuticas ou para um uso balneário. Pode-se utilizar uma água termal ou uma água mineral. Em geral, uma água mineral é própria para o consumo, o que não é sempre o caso de uma água termal. Cada uma dessas água contém, entre outras coisas, minerais solubilizados e oligoelementos. Essas águas são conhecidas por seu uso para fins de tratamento específico de acordo com os oligoelementos e os minerais particulares que contêm.De preferência, utiliza-se uma água termal ou mineral queapresenta uma mineralização superior ou igual a 400 mg/l.
Entende-se, na presente invenção, por mineralização a soma dasconcentrações de ânions e de cátions, presentes na água termal ou mineral.Nas águas minerais ou termais úteis na presente invenção, a mineralizaçãoestá geralmente compreendida entre 400 e 900 mg/l.
A água termal e/ou mineral utilizada na respectivamente pode teruma mineralização de pelo menos 700 mg/l e, em particular, uma concentraçãototal de carbonatos e de bicarbonatos de pelo menos 150 mg/l e maispreferencialmente de pelo menos 360 mg/l e em particular de carbonato ebicarbonato de sódio superior a 2 mg/l. A concentração de oxido de silício naágua utilizada na composição de acordo com a presente invenção pode ser depreferência de pelo menos 6 mg/l e mais preferencialmente de pelo menos9 mg/l.
A água termal ou a água mineral utilizada na presente invençãopode ser escolhida entre a água de Vittel, águas da bacia de Vichy, a água deUriage, a água de Ia Roche Posay, a água de Ia Bourboule, a água de Enghien-les-bains, a água de Saint-Gervais-les bains, a água de Néris-les-bains, a águade Allevard-les-bains, a água de Digne, a água des Maizières, a água deNeyrac-les-bains, a água de Lons le Saunier, as águas « as águas Bonnes », aágua de Rochefort, a água de Saint Christau, a água des Fumades e a águade Tercis-les-bains.
Vantajosamente, ela é escolhida entre as águas não sulfurosastais como a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Ia RochePosay, a água de Ia Bourboule, a água de Enghien-les-bains, a água de Saint-Gervais-les bains, a água de Néris-les-bains, a água de Allevard-les-bains, aágua de Digne, a água des Maizières, a água de Neyrac-les-bains, a água deLons le Saunier, a água de Rochefort, a água de Saint Christau e a água deTercis-les-bains.
Entre essas águas, as que apresentam uma concentração total decarbonatos ou bicarbonatos superior a 360 mg/l são a água de Vittel, a água deIa Bourboule, a água des Fumades, a água de Enghien-les-bains, a água de laRoche-Posay, a água da bacia de Vichy, a água de Uriage.
Entre essas águas, as que apresentam uma concentração decarbonatos ou bicarbonatos compreendida entre 150 mg/l e 360 mg/l são aágua de Digne, a água de Maizières, a água de Rochefort, a água de Saint-Gervais-les-bains.
Entre essas águas, as que contêm pelo menos 2 mg/l decarbonato ou bicarbonato de sódio são a água de Ia Roche Posay, a água deVittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage.
As águas que contêm, pelo menos 9 mg/l de oxido de silício são aágua de Ia Roche Posay, a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a águade Uriage.
As águas termais ou minerais que são mais particularmenteapropriadas à realização da presente invenção possuem uma concentração deíons de cálcio superior ou igual a 100 mg/l, e mesmo a 140 mg/l.
De acordo com um modo de realização vantajoso, a água termalou mineral possui uma concentração de íons hidrogenocarbonatos superior ouigual a 300 mg/l. Os hidrogenocarbonatos, também chamados bicarbonatos,estão em particular presentes a uma concentração superior ou igual a 350 mg/l.
De acordo com um modo de realização vantajoso, as bactériassão cultivadas em um meio que compreende pelo menos uma água termal.Esta pode ser em particular escolhido entre a água de Vittel, as águas da baciade Vichy, a água de Uriage, a água de Ia Roche-Posay, a água de Ia Bourboule,a água des Fumades, a água de Enghien-les-bains, as águas « Les EauxBonnes », e em particular a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a águade Ia Roche-Posay, a água de Ia Bourboule e a água de Enghien-les-bains.
As águas que permitem obter um resultado particularmentevantajoso de acordo com a presente invenção são escolhidas em particular aágua de Ia Roche Posay e a água de Vittel, ou uma água de composiçãosimilar.
A água de Ia Roche Posay é extraída da fonte do mesmo nome.Trata-se de uma água bicarbonatada cálcica, silicatada e seleniada. Elacompreende geralmente 387 mg/l de íons bicarbonatos, aproximadamente140 mg/l de íons cálcio e pelo menos 4 mg/l de sulfatos.
A água de Vittel é rica em cálcio e em sais minerais (841 mg/l) econtém notamment 202 mg/l de cálcio, 402 mg/l de bicarbonatos e 336 mg/l desulfatos.
Pode-se em particular efetuar uma cultura no seguinte meio:
Composição Concentração
Extrato autolítico de levedura 0,5 a 5 g/lPeptona vegetal 0,5 a 5 g/lGlicose anidra 0,5 a 7 g/lMicroelementos de Heller 0,5 a 5 ml/lCaCI2, 10H2O 0,010 a 0,200 g/l
Completa-se a 1000 ml com água mineral e/ou termaleventualmente completada com água destilada ou osmosada.
Entre as peptonas utilizáveis, pode-se citar, por exemplo, apeptona papaínica de soja.
Esse meio se distingue dos meios geralmente utilizados pelaausência de catalase e de sulfeto.
Os microelementos de Heller foram descritos por Heller, Ann Sei.
Nat. Biol. Veg. 14: 1-223 (1953). Trata-se de misturas de diversos elementosminerais que foram recomendados por Heller, não para a cultura das bactérias,mas para a nutrição dos tecidos vegetais cultivados in vitro.
A cultura pode ser efetuada à temperatura apropriada queconvém para a espécie bacteriana cultivada. Geralmente essa temperaturaestá compreendida entre 18 e 40°C de acordo com as linhagens. O pH do meiode cultura está de preferência compreendido entre 5,5 e 8.
A composição dos microelementos Heller, para 11 de água, é aseguinte:
ZnS04,7 H20...................1 gMnS04,H20 ..................... 0,076 gCuS04,5H20 .....................0,003gKl.......................................0,010 gH3B03................................1 gAICI3,6H20.........................0,050 gNiCI2,6H20.........................0,030 g
As referidas termais ou minerais podem representar a totalidadeou parte da fase aquosa do meio de cultura. Elas podem assim estar emmistura em qualquer proporção com a água, em particular destilada ouosmosada, presente no meio de cultura. A mistura (i) de água termal e (ii) deágua osmosada ou destilada poderá estar em uma razão compreendida entre0,1% e 100%, sobretudo de 0,1 a 50, em particular de 0,1 a 25.
Em particular, um extrato de bactéria filamentosa apropriado deacordo com a presente invenção é suscetível de ser obtido por cultura dareferida bactéria em um meio de cultura que contém uma mistura (i) de águaosmosada ou destilada e (ii) de água termal, em um razão (i)/(ii) compreendida entre 1 e 100, em particular de 1 a 50, e especialmente de 1 a 25. Seráutilizada em particular a água termal de La Roche Posay, tal como definidaacima.
Após mistura de todos os elementos do meio, procede-sevantajosamente a uma esterilização do meio de cultura que contém a águatermal e/ou mineral; essa etapa é efetuada por métodos conhecidos do técnicono assunto tais como a esterilização por filtração ou pelo calor.
O meio de cultura é inoculado a seguir com bactérias.
Os meios que são mais apropriados à cultura das bactérias sãotais que a água termal ou mineral representa de preferência pelo menos 0,1%da quantidade de água introduzida para a preparação do meio, em particular de0,1 à 99,9%. São obtidos bons resultados com concentrações de água termalde aproximadamente 1 ou 2%, em particular 1,33% em relação à águaosmosada e/ou destilada, por exemplo de 0,5 a 20%, e mesmo de 0,5 a 50%,mas essas concentrações podem ser aumentadas sem inconveniente.
De modo conhecido, o processo de preparação do extratobacteriano compreende pelo menos uma etapa na qual se recuperam asbactérias no fim da cultura, em particular separando-as do meio de cultura.
Após a cultura das bactérias, pode-se isolar a biomassa pordiversos métodos conhecidos, por exemplo por filtração, por coagulação comum álcool (etanol, isopropanol, isobutanol), por secagem em cilindro com pré-camada (amido, diatomáceas ...) raspada, ou por liofilização. Umaconcentração prévia, por exemplo a 80°C, sob pressão reduzida melhora essaseparação.
Pode-se proceder a uma operação de ruptura dos envelopes, porexemplo, pela ação dos ultra-sons. Pode-se ainda preparar extratos por meiode um álcool tal como o etanol ou o propanol.
A biomassa pode ser utilizada viva ou então tratada por diferentesprocessos. Pode-se ainda preparar extratos lipopolissacarídicos pelos métodosconhecidos, ver, por exemplo, Noris e Ribbons, Methods in Microbiology, Vol.5B, Academic Press (1971). O método geralmente utilizado é o método bemconhecido chamado de Westphal (ou um método afim), que consiste em fazera extração com misturas fenol-água a 65°C. O extrato é submetido em seguidaa uma diálise para eliminar o fenol.
O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção podeainda resultar da realização do seguinte processo: (i) cultiva-se pelo menosuma bactéria pertentence á ordem dos Beggiatoales em um meio quecompreende uma ose como fonte principal de carbono e pelo menos uma águamineral ou termal, e (ii) após fermentação, as bactérias são separadas do meiode cultura, para recuperar a referida massa das bactérias.
As bactérias recuperadas no fim da etapa de fermentação podemem particular ser submetidas a um tratamento de estabilização e/ou deextração. É o extrato de bactérias filamentosas assim obtido que serágeralmente utilizado na ou para a preparação de composições cosméticas oudermatológicas. De modo conhecido em si, o extrato poderá ser esterilizado emparticular por filtração ou por autoclavagem.
Por extrato de bactérias filamentosas não fotossintéticas,entendese o sobrenadante de cultura das referidas bactérias, a biomassaobtida após cultura das referidas bactérias ou ainda os extratos de biomassaobtidos por tratamento dessa biomassa.
Para preparar o extrato de acordo com a presente invenção, podese cultivar as referidas bactérias pelo processo de acordo com a presenteinvenção, e separá-los da biomassa obtida, por exemplo por filtração,centrifugação, coagulação e/ou liofilização.
Assim, após cultura, as bactérias são concentradas porcentrifugação. A biomassa obtida é autoclavada. Essa biomassa pode serliofilizada para constituir o que se chama de extrato liofilizado. Qualquermétodo de liofilização conhecido do técnico no assunto é utilizável parapreparar esse extrato.
A fração sobrenadante dessa biomassa é também filtrada em umrecipiente estéril para eliminar as partículas em suspensão. Essa fraçãosobrenadante pode igualmente ser transvasada de modo estéril em umrecipiente estéril. De acordo com um modo de realização particular da presenteinvenção, a fração sobrenadante assim obtida é utilizada como ativo cosméticoou dermatológico.
O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção podeser formulado em um suporte apropriado à razão de pelo menos 20% em pesoem relação ao peso total da composição, em particular à razão de 0,001 a 20%em peso em relação ao peso total da composição e mais particularmente àrazão de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso total da composição.
Para certas aplicações ou formulações específicas, pode servantajoso utilizar concentrações ponderais elevadas de extrato bacteriano, porexemplo, que variam até 15%, e mesmo 20%.
O extrato bacteriano de acordo com a presente invenção podeainda ser incluído na forma de frações de componentes celulares ou em formade metabólitos. O(s) microorganismo(s) metabólito(s) ou fração(ões) pode(m)também ser introduzido(s) na forma de um pó liofilizado, de um sobrenadantede cultura e/ou. se for o caso, em uma forma concentrada.
Para certas aplicações, a biomassa viva pode ser utilizada tal qual,por exemplo em forma de máscaras ou de cataplasma para produzir um efeitoimediato.
No sentido da presente invenção, o termo "metabólito" designaqualquer substância proveniente do metabolismo dos microorganismosconsiderados de acordo com a presente invenção e dotada de eficácia para otratamento das peles sensíveis.
De modo inesperado, a Depositante constatou que os extratosbacterianos cultivados em água termal podiam se mostrar eficazes para otratamento das peles, mucosas, semimucosas e couros cabeludos sensíveis,bem como para o tratamento dos sinais associados às peles sensíveis.
De fato, a Depositante pôde demonstrar que o extrato da bactériaVitreoscilla filiformis cultivada na água termal de Ia Roche Posay possui umaeficácia no tratamento das peles sensíveis que é superior em relação aoextrato da mesma bactéria cultivada em meio clássico, ou seja, sem águamineral ou termal.
A diferença essencial entre esses dois extratos reside nosprotocolos de preparação do meio de cultura em que há substituição, pelomenos em parte, da água osmosada pela água de La Roche Posay. De acordocom uma hipótese à qual a Depositante não está vinculada, isso conduziria emparticular a uma modificação do metabolismo das bactérias causada por umenriquecimento do meio de cultura com elementos minerais, particularmenteem selênio, estrondo e zinco.
É também interessante notar que a introdução dessa biomassaem um suporte formulatório não provoca um risco de superexposição a esseselementos, Se e Zn são elementos essenciais ao organismo e o Sr estáamplamente difundido na alimentação.
A tabela a seguir fornece as concentrações desses elementosquímicos no extrato bacteriano da presente invenção preparado de acordo como protocolo do exemplo 1 (extrato liofilizado).
Se (mg/kg) 6
Sr (mg/kg) 10
Zn (mg/kg) 216
Assim, a aplicação desse extrato enriquecido provoca exposiçõestópicas de sais minerais por dia da ordem de:
Se (jxg/J) 0,008
Sr(ng/J) 0,0032
Zn (ng/J) 0,094Deve-se lembrar aqui que o uso dos íons para melhorar o estadocutâneo é muito antigo. Assim, as curas termais para fins de tratamentodermatológico nas margens do Mar Morto - extensão de água mais salina domundo - são conhecidas desde a Antigüidade (Abeis DJ e coll, Clinics inDermatol 14: 653-658,1996). Esses banhos exercem uma atividadeantipruriginosa e não é raro que as pessoas tratadas experimentem a sensaçãode terem uma pele mais lisa e macia (Even-Pazz Z, Isr J Med Sei 32:11-15,1996). Atualmente, o interesse da aplicação tópica de cátions está sendo tãoestudado no campo da sensibilidade quanto no do ressecamento da pele.
Entre os cátions divalentes, é o efeito calmante do estrônico que foi maisdocumentado (Hahn GS, In biochemical modulation of skin reactions.Kydonieus AF, Will JJ (eds), CRC, Boca Raton, Florida, US, 261-272, 2000).
Entretanto, o enriquecimento da cultura bacteriana com íons nãobasta para explicar as melhores propriedades do extrato de acordo com apresente invenção. De fato, os testes comparativos realizados mostram umamelhor atividade do extrato bacteriano de acordo com a presente invenção emrelação ao mesmo extrato bacteriano cultivado classicamente ao qual foramadicionados íons.
Mais especificamente, a presente invenção trata do uso cosméticode pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificantecultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa como agente paratratar as peles e couros cabeludos sensíveis, em particular as pelesintolerantes ou irritáveis.
Assim, o extrato de acordo com a presente invenção éinteressante como agente calmante.
Por tratar, salvo indicação contrária, entende-se qualquer açãodestinada a melhorar o conforto, o bem estar de um indivíduo, e esse termoengloba tanto prevenir, atenuar, aliviar quanto curar.Em particular, a presente invenção trata do uso de pelo menos umextrato de bactéria não fotossintética e não frutificante cultivada em uma águamineral e/ou termal não sulfurosa como agente para tratar as sensaçõesdisestésicas das peles sensíveis, em particular, as sensações escolhidas entreas picadas e/ou os formigamentos e/ou as coceiras e/ou acalores e/oudesconforto cutâneo e/ou os repuxamentos da pele.
Outro objeto da presente invenção trata do uso de umaquantidade eficaz de pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética enão frutificante cultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para apreparação de uma composição destinada a tratar os distúrbios cutâneosassociados a um excesso de síntese e/ou de liberação de substância P, emparticular, os distúrbios cutâneos.
A presente invenção trata ainda de pelo menos um extrato debactéria não fotossintética e não frutificante cultivada em uma água minerale/ou termal não sulfurosa para seu uso no tratamento dos distúrbiosassociados a um excesso de síntese e/ou de liberação de substância P, emparticular, os distúrbios cutâneos.
As composições de acordo com a presente invenção sãogeralmente administradas por via tópica ou por via oral, de preferência por viaoral.
As composições de acordo com a presente invenção podem seapresentar sob todas as formas galênicas utilizadas de acordo com a via deutilização.
Para uma aplicação por via tópica, entende-se uma aplicaçãosobre a pele no sentido amplo, ou seja, em toda a superfície cutânea do corpoesteja ela ou não recoberta de pêlos ou de cabelo, em particular mucossa,semimucosa, couro cabeludo.
Essa aplicação por via tópica permite um tratamento tópico daspeles sensíveis incluindo os lábios e os couros cabeludos sensíveis, e sinaisque podem lhes estar associados.
No que diz respeito aos produtos destinados a uma aplicaçãotópica a fim de produzir o efeito desejado de acordo com a presente invenção,pode se tratar de soluções aquosas, hidroalcoólicas ou oleosas, de dispersõesde tipo soluções ou dispersões de tipo loção ou soro, de emulsões deconsistência líquida ou semilíquida do tipo leite, de suspensões ou emulsõesde tipo creme, de gel aquoso ou anidro, de microemulsões, de microcápsulas,de micropartículas, ou de dispersões vesiculares de tipo iônico e/ou não iônico.
As composições cosméticas e/ou dermatológicas, maisparticularmente visadas por uma aplicação tópica, podem se apresentar emparticular em forma de soluções aquosas, hidroalcoólicas ou oleosas, dedispersões de tipo soluções ou dispersões do tipo loção ou soro, de emulsõesde consistência líquida ou semilíquida do tipo leite, obtidas por uma dispersãode uma fase graxa em uma fase aquosa (O/A), ou inversamente (A/O), ou desuspensões de emulsões de consistência mole, semi-sólida ou sólida do tipocreme, de gel aquoso ou anidro, ou ainda de microemulsões, de microcápsulas,de micropartículas, ou de dispersões vesiculares de tipo iônico e/ou não iônico.Essas composições são preparadas pelos métodos usuais.
Essas composições podem em particular cremes de limpeza, deproteção, de tratamento ou de cuidado para o rosto, as mãos, os pés, asgrandes dobras anatômicas ou para o corpo (por exemplo, cremes de dia,cremes de noite, cremes demaquilantes, cremes de base para a pele, cremesanti-solares), produtos de maquilagem como bases para a pele fluidas, leitesde demaquilagem, leites corporais de proteção ou de cuidado, leites pós-solares, loções, géis ou espumas para o cuidado da pele, como loções delimpeza ou de desinfecção, loções anti-solares, loções para o bronzeamentoartificial, composições para o banho, composições desodorantes que contêmum agente bactericida, géis ou loções pós-barba, cremes depilatórios, oucomposições contra as picadas de insetos.
A composição de acordo com a presente invenção pode aindaconsistir em preparações sólidas que constituem sabões ou barras de limpeza.
Elas podem igualmente ser utilizadas para os cabelos em formade soluções aquosas, alcoólicas ou hidroalcoólicas, ou em forma de cremes, degéis, de emulsões, de espumas ou ainda em forma de composições paraaerossol que contêm ainda um agente propeiente sob pressão.
Quando a composição da presente invenção for uma emulsão, aproporção da fase graxa pode variar de 5 a 80% em peso, e de preferência de5 a 50% em peso em relação ao peso total da composição. Os óleos, osemulsionantes e os co-emulsionantes utilizados na composição em forma deemulsão, são escolhidos entre os que são classicamente utilizados no campocosmético e/ou dermatológico. O emulsionante e o co-emulsionante podem estar presentes na composição, em uma proporção que varia de 0,3 a 30% empeso, e de preferência de 0,5 a 20% em peso em relação ao peso total dacomposição.
Quando a composição da presente invenção for uma solução ouum gel oleoso, a fase graxa pode representar mais de 90% do peso total dacomposição.
De modo conhecido, a composição cosmética e/ou dermatolóticada presente invenção pode conter ainda adjuvantes habituais no campocosmético farmacêutico e/ou dermatológico, tais como os gelificantes hidrófilosou lipófilos, os ativos hidrófilos ou lipófilos, os conservantes, os antioxidantes,os solventes, os perfumes, as cargas, os filtros, os bactericidas, osabsorvedores de odor e as matérias corantes. As quantidades dessesdiferentes adjuvantes são as classicamente utilizadas no campo considerado e,por exemplo, de 0,01 a 20% do peso total da composição. Esses adjuvantes,dependendo de sua natureza, podem ser introduzidos na fase graxa e/ou nafase aquosa.
Evidentemente, as composições de acordo com a presenteinvenção podem conter vários outros ativos.
A título de ativos utilizáveis em associação com o extratobacteriano de acordo com a presente invenção, pode-se citar as vitaminas B3,B5, B6, B8, C, E, ou PP e a niacina.
Como ativos hidrófilos, pode-se utilizar as proteínas ou oshidrolisados de proteínas, os ácidos aminados, os polióis em particular com C2a Cio, como a glicerina, o sorbitol, o butileno glicol e o polietileno glicol, a uréia,a alantoína, os açúcares e os derivados de açúcar, as vitaminas hidrossolúveis,o amido, extratos bacterianos ou vegetais como os de Aloe vera.
Como ativos lipófilos, pode-se citar o retinol (vitamina A) e seusderivados, o tocoferol (vitamina E) e seus derivados, as ceramidas, os óleosessenciais.
Pode-se, ainda, associar os ativos de acordo com a presenteinvenção com agentes ativos destinados em particular à prevenção e/ou aotratamento das afecções cutâneas.
De acordo com outro de seus objetos, a presente invenção tratade uma composição que compreende pelo menos um extrato de bactéria nãofotossintética e não frutificante, cultivada em uma água mineral e/ou termal nãosulfurosa em associação com pelo menos outro inibidor de neuropeptídeos, emparticular um antagonista de neuropeptídeo Y, outro antagonista de substânciaP, um antagonista de GCRP, ou ainda um inibidor de NO-sintease e/ou un umingrediente suscetível de provocar uma irritação.
Como exemplos de inibidores de NO-sintase próprios para uso napresente invenção, pode-se citar em particular um extrato de vegetal daespécie Vitis vinifera que é em particular comercializado pela Euromed com adenominação Leucocyanidines de raisins extra, ou ainda pela Indena com adenominação Leucoselect®, ou finalmente pela Hansen com a denominaçãoExtrait de marc de raisin; um extrato de vegetal da espécie Olea europaea queé de preferência obtido a partir de folhas de oliveira e é comercializado em particular pela Vinyals em forma de extrato seco, ou pela Biologia &Technologia com a denominação comercial Eurol BT; e um extrato de umvegetal da espécie Gingko biloba que é de preferência um extrato seco dessevegetai vendido peia Beaufour com o nome comercial Ginkgo biloba extraitstandard.
A composição de acordo com a presente invenção quecompreende um inibidor de NO-sintase tal como definido acima podevantajosamente ser utilizada para prevenir ou tratar os sinais doenvelhecimento cutâneo e/ou as peles sensíveis.
Entre os compostos suscetíveis de provocar uma irritação cutânea, podese citar em particular compostos ou ativos cosméticos, compostos ouativos dermatológicos, tensoativos em particular tensoativos aniônicos,conservantes, detergentes, perfumes e e em particular soluções alcoólicasperfumantes, solventes, propelentes e suas misturas.
Mais particularmente, a título de ativos dermatológicos oucosméticos, pode-se citar certos agentes descamativos que podem também seragentes de peeling.
Entre os agentes especificamente de peeling, pode-se citarpartículas abrasivas/esfoliantes de fontes minerais, orgânicas, naturais ousintéticas. Pode-se citar em particular as partículas de pedra pome, de sílica,esferas de polietileno, de nylon e pós de caroços de frutas.
Entre esses agentes descamativos suscetíveis de provocar umairritação da pele, pode-se citar: os ácidos monocarboxílicos saturados (ácidoacético) e insaturados, os ácidos dicarboxílicos saturados e insaturados, osácidos tricarboxílicos saturados e insaturados; os a-hidroxiácidos e(3-hidroxiácidos dos ácidos monocarboxílicos; os a-hidroxiácidos e(3-hidroxiácidos os ácidos dicarboxílicos; os
a-hidroxiácidos e (3-hidroxiácidos dos ácidos tricarboxílicos, os cetoácidos, osa-cetoácidos, os (3-cetoácidos de ácidos polycarboxílicos, de ácidos poli-hidróxi monocarboxílicos, de ácidos poli-hidróxibicarboxílicos e de ácidos poli-hidróxi tricarboxílicos.
Particularmente entre os a-hidroxiácidos ou seus ésteres pode-secitar: os ácidos glicólico, dióico como o ácido octadeceno dióico ou Arlatonedioc DCA vendido pela Uniqema, cítrico, láctico, tartárico, málico ou mandélico,seus ésteres como o tartarato de dialquila (C12/C13) ou Cosmacol ETI, ocitrate de tri-álcoois C12-13 ramificados ou Cosmacol ECI comercializado pela Sasol.
Entre os (3-hidroxiácidos pode-se citar: o ácido salicílico e seusderivados (com o ácido n-octanoil 5-salicílico).
Entre os a-cetoácidos po de-se citar o ácido ascórbico e seus derivados.
Entre os outros agentes descamativos pode-se citar: os ácidospirúvico, glucônico, glucurônico, oxálico, malônico, sucínico, acético, gentísico,cinâmico, azeláico; o fenol; a resorcina; a uréia e seus derivados, a hidroxietiluréia ou hydrovance® da National Starch; as oligofucoses; o ácido jasmônico eseus derivados; o ácido ascórtico e seus derivados, o ácido tricloracético; oextrato de Saphora japonica e o resveratrol.
Entre os agentes descamativos, os que são capazes de agir sobreas enzimas envolvidas na descamação ou na degradação doscorneodesmossomas pode também ser suscetíveis de provocar uma irritaçãoda pele.
Entre eles, pode-se citar em particular os agentes quelates dossais minerais tais como o EDTA; o ácido N-acil-N,N',Etileno diaminatriacético;os compostos aminossulfônicos e en particulier o ácido (N-2hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico (HEPES); os derivados do ácido 2-oxotiazolidina-4-carboxílico (procisteína); os derivados de ácidos alfa aminadosde tipo glicina (tais como descritos em EP 0 852 949, bem como o metil glicinadiacetato de sódio comercializado pela BASF com a denominação comercialTrilon M®); o mel; os derivados de açúcar tais como a O-octanoil-6-D-maltose,a O-linoieii-6-D-glicose e a N-aceíii glucosamina.
Os retinóides são também c ompostos suscetíveis de provocaruma irritação da pele. Pode-se, por exemplo, citar entre eles o retinol e seusésteres, o retinal, o ácido retinóico e seus derivados tais como os descritos nosdocumentos FR-A-2 570 377, EP-A-199 636, EP-A-325 540, EP-A-402 072, e oadapaleno.
Os sais e derivados, como formas eis ou trans, as misturasracêmicas, as formas dextrógiros ou levógiros dos compostos citadosanteriormente são também considerados compostos suscetíveis de provocaruma irritação da pele.
Outros ativos dermatológicos ou cosméticos suscetíveis deprovocar uma irritação da pele são também citados a seguir:
- a uréia e seus derivados como a hidroxietil uréia ouHydrovance® da National Starch,
- certas vitaminas tais como a vitamina D e seus derivados taiscomo a vitamina D3, a vitamina D2, o calcitriol, o calcipotriol, o tacalcitol, a24,25-diOH vitamina D3, a 1-OH vitamina D2 e a 1,24-diOH vitamina D2; avitamina B9 e seus derivados,
- os peróxidos como o peróxido de benzoíla, a água oxigenada,
- os agentes antiqueda tais como o minoxidil e seus derivadoscomo o o aminexil,- as tinturas e os corantes capilares como os aminofenóis e seusderivados tais como a para-fenileno diamina (p-PDA), a N-fenil p-PDA, otolueno 2,5-diamina sulfato, a meta-fenileno diamina (m-PDA), a toluène 3,4-diamina e a orto-fenileno diamina (o-PDA),
- os agentes antitranspirantes como os sais de alumínio, tal como o oxicloreto de alumínio,
- os desodorantes,
- os ativos depilatórios e/ou de permanentes tais como ostioglicolatos, a amônia,
- o tioglicolato e seus sais,
- o fenoxietanol,
- o 1,2-pentanodiol,
- as soluções alcoólicas perfumantes (perfumes, águas de toilette,produtos pós-barba, desodorantes)
- as antralinas (dioxiantranol),
- os antranóides (por exemplo os descritos no documento EP-A-319028),
- os sais de lítio,
- os despigmentantes (ex: hidroquinona, vitamina C emconcentração elevada, ácido cójico),
- certos ativos emagrecedores com efeito de aquecimento,
- os nicotinatos e seus derivados,
- a capsaicina,
- os ativos antipulga (piretrina),
- os antiproliferativos tais como o 5-fluoro uracila ou o metotrexato,
- os agentes antivirais,
- os antiparasitários,
- os antifúngicos,- os antipruriginosos,- os anti-seborréicos,- certos filtros solares,- os propigmentantes tais como os psoralenos e asmetilangecilinas, e- suas misturas.
Como conservantes, pode-se citar o fenoxietanol, a corexidina e ocloreto de benzalcônio.
Como tensoativos, pode-se citar os tensoativos aniônicos,catiônicos e anfóteros, mais particularmente os tensoativos aniônicos tais comoos alquil sulfatos e alquil éter sulfatos como o lauril sulfato e o lauril éter sulfato,e seus sais, em particular de sódio.
De acordo com um modo preferido da presente invenção, ocomposto suscetível de provocar uma irritação da pele é escolhido entre osretinóides, os ct-hidroxiácidos, os (3-hidroxiácidos, os ácidos dicarboxílicossaturados e insaturados tais como o ácido octadeceno dióico ou Arlatone DIOCDCA vendido pela Uniqema, os tensoativos aniônicos, catiônicos ou anfóteros,o ácido n-octanoil 5-salicílico, os ativos antiperspirantes tais como os sais dealumínio, o ácido (N-2 hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico (HEPES) e oácido cinâmico.
O composto suscetível de provocar uma irritação da pele podeestar presente na composição de acordo com a presente invenção em umaquantidade suficiente para provocar uma reação de irritação da pele. A título deexemplo, ele pode estar presente em um teor que varia de 0,0001 a 70% empeso, de preferência de 0,01 a 50% em peso e mais preferencialmente aindade 0,1 a 30% em peso em relação ao peso total da composição.
De acordo outro de seus objetos, a presente invenção trata de umprocesso cosmético de tratamento das peles e/ou mucosas e/ou semimucosase/ou couros cabeludos sensíveis que pode ser realizado em particularaplicando as composições tais como definidas acima, de acordo com a técnicade utilização habitual dessas composições.
Por exemplo: por aplicação, ou seja, por espalhamento sobre umaregião do corpo, e mesmo por massagem para fazer penetrar, de cremes, degéis, de soros, de loções, de leites de demaquilagem ou de condições pós-solares sobre a pele ou sobre os cabelos secos, a aplicação de uma loção paracabelos molhados, de xampus, ou ainda a aplicação de dentifrício nas gengivas.
O processo de acordo com a presente invenção podecompreender uma administração única. De acordo com outro modo derealização, a administração é repetida 2 a 3 vezes diariamente durante um diaou mais e geralmente por um período prolongado de pelo menos 4 semanas, emesmo 4 a 15 semanas, que comporta, se for o caso, um ou mais períodos deinterrupção.
Esse processo é vantajosamente realizado antes e/ou depois deuma etapa de peeling mecânico ou químico, de esfoliação da pele. De fato,devido a suas virtudes calmantes, o extrato bacteriano de acordo com apresente invenção previne, alivia ou trata qualquer reação de desconforto comoas sensações disestésicas ou os sinais de irritação.
De acordo com uma variante da presente invenção, o processocompreende ainda uma etapa de peeling ou de abrasão da pele.
A presente invenção trata igualmente de um extrato de bactériafilamentosa não fotossintética suscetível de ser obtido pelo processo quecompreende pelo menos uma etapa de cultura em um meio que contém umaágua termal não sulfurosa e descrito acima, para seu uso como agente detratamento e/ou prevenção dos sinais associados a uma pele sensível, e/oucomo agente calmante e/ou para diminuir ou prevenir os sinais de inflamação.
Na descrição e nos exemplos a seguir, salvo indicação contrária,as porcentagens são porcentagens em peso e os intervalos de valoresindicados na forma « entre ... e ... « incluem os limites inferiores e superioresespecificados. Os ingredientes são misturados, antes de sua modelagem, naordem e nas condições facilmente determinadas pelo técnico no assunto.
Os exemplos a seguir são apresentados a título ilustrativo e nãolimitativo do campo da presente invenção.
Exemplo 1
Preparação de um Extrato Bacteriano de acordo com a ínvenção:blomassa de vltreoscilla filiformis cultivada em um meio enriquecido comÁgua Termal la Roche Posay
Preparação do Meio de Cultura:
Composição:
* Extrato de levedura 2 a 3 g
* Peptona Papaínica de soja 2 a 3 g
* Glicose 2 a 3 g
* Micro elemento de Heller 2 ml
* CaCI2, 2H20 66,21 mg
* Água Termal La Roche Posay 13-14 ml.
Essa solução mãe será diluída com água osmosada em umarelação de 1/75 antes da esterilização.
O pH do meio é ajustado a 5,00 com uma solução molar H3PO4.O meio é esterilizado por autoclavagem a 121°C durante 30 minutos. Apósresfriamento à temperatura ambiante, o pH é reajustado a 7,20 por adição deuma solução molar de KOH.
Cultura:
Após inoculação a 1% do meio da linhagem Vitreoscilla filiformisdepositada na ATCC sob o n° 1551, a cultura é colocada em agitação orbital a100 rpm e a 26°C. Após 48 horas de crescimento, a cultura é cenfrifugada a 8000g durante 15 minutos. Os sedimentos celulares são recuperados e autoclavados a121°C durante 30 minutos. Essa biomassa é utilizada para testes de avaliação.
Exemplo 2
Atividade do Extrato Bacteriano de acordo com a Invenção (Biomassa devltreoscilla filiformis cultivada em um meio enriquecido com água termalde La Roche Posay)
A capacidade dessa biomassa cultivada em uma água termal(água de La Roche Posay) em modular a inflamação neurogênica foi realizada.Resultados Experimentais para Quatro Produtos Avaliados:
Os produtos avaliados são os seguintesD8; biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivada em um meiosuplementado com Sr, Se et ZnB51: biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivada em um meioenriquecido com água termal de La Roche Posay.
A28: biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivada em um meio H20osmosado
E1: biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivada em um meiosuplementado com Sr.
A figura 1 mostra que as 4 preparação são estatisticamentediferentes em relação à pele tratada com a Substância P
A fração B51 é a única que restaura uma função normal.
* p<0,05 versus pele tratada / dièse p<0,05 versus pele tratadacom a substância P
Observa-se assim que o tratamento de um explante de pelehumana em sobrevida com uma biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivada emum meio enriquecido com água termal de La Roche Posay protegecompletamente o tecido de uma desgranulação mastocitária e da nova liberaçãode histanina que sucede um estresse neurogênico induzido pela substância P.Inversamente, a biomassa cultivada no mesmo meio de culturaobtido unicamente com água destilada apresenta uma atividade menossignificativa sobre esse processo neurogênico.
Assim, a biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivada em um meioenriquecido com água termal de La Roche Posay, apresenta uma atividadeprotetora estatisticamente superior tanto que a pele estressada artificialmentepela substância P não se distingue mais de uma pele não estressada empresença do extrato bacíeriano de acordo com a presente invenção.
Exemplo 3
Composições
Loção para Peles Sensíveis:
Extrato de acordo com o exemplo 1 5,00
Gluconato de magnésio 3,00
Lactato de cálcio 2,00
Antioxidante 0,05
Isopropanol 40,0
Conservante 0,30
Água qsp100%
Gel para o Cuidado do Rosto das Peles Sensíveis:
Nitrato de estrondo 4,00
Pó de uma biomassa de Vitreoscilla filiformis cultivadaem um meio enriquecido com água termal de La Roche Posay 5,00
Hydroxipropilcelulose (Klucel H® vendido pela HERCULES) 1,00
Vitamina E 2,50
Antioxidante 0,05
Isopropanol 40,00
Conservantes 0,30
Água qsp100%