BRPI0608512A2

BRPI0608512A2 - vitamin blends

Info

Publication number: BRPI0608512A2
Application number: BRPI0608512-1A
Authority: BR
Inventors: Veronique Levert
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2005-03-16
Filing date: 2006-03-14
Publication date: 2010-01-05
Also published as: WO2006097267A1; CA2599468A1; RU2007137988A; AU2006224771A1; KR20070112389A; FR2883182A1; CN101132790A; MX2007011315A; AU2010201804A1; EP1865948A1; JP2008533075A; FR2883182B1

Abstract

MISTURAS DE VITAMINAS. A presente invenção refere-se a uma composição de vitamina que fortifica e promove a saúde da retina, de modo específico em pessoas que estão sendo afetadas com AMD.VITAMIN MIXTURES. The present invention relates to a vitamin composition that strengthens and promotes retinal health, specifically in people being affected with AMD.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MISTURAS DE VITAMINAS".Patent Descriptive Report for "VITAMIN MIXTURES".

A presente invenção refere-se a uma composição de vitamina que fortifica e promove a saúde da retina através da prevenção, estabilização, reversão e/ou tratamento da perda de acuidade visual em pessoas com determinadas doenças oculares.The present invention relates to a vitamin composition which strengthens and promotes retinal health by preventing, stabilizing, reversing and / or treating visual loss in persons with certain eye diseases.

Mais especificamente, a presente invenção refere-se a uma composição de suplemento de antioxidante, ácidos graxos ômega-3 e luteí-na que reduz a perda da acuidade visual através da redução do risco do desenvolvimento da degeneração macular relacionada com a idade (AMD). Ela ainda se refere a uma composição de antioxidante, ácidos graxos ômega-3, cromo e selênio. Ela também se refere a uma composição de antioxidante, ácidos graxos ômega-3, cromo e selênio e zinco. Além do mais, a referida composição exibe tipicamente um papel favorável em outras patologias crônicas do olho, tal como a retinitis pigmentosa.More specifically, the present invention relates to an antioxidant, omega-3 and lutein fatty acid supplement composition that reduces the loss of visual acuity by reducing the risk of developing age-related macular degeneration (AMD). . It even refers to a composition of antioxidant, omega-3 fatty acids, chromium and selenium. It also refers to a composition of antioxidant, omega-3 fatty acids, chromium and selenium and zinc. Moreover, said composition typically exhibits a favorable role in other chronic eye conditions, such as retinitis pigmentosa.

Na forma usada aqui, neste pedido de patente, um antioxidante é selecionado a partir da vitamina E, vitamina C, beta-caroteno e luteína e as misturas dos mesmos. Em um aspecto de preferência, o beta-caroteno é omitido desses antioxidantes.In the form used herein in this patent application, an antioxidant is selected from vitamin E, vitamin C, beta carotene and lutein and mixtures thereof. In one aspect preferably beta-carotene is omitted from such antioxidants.

Da mesma forma, a presente invenção proporciona um método para o tratamento/prevenção de um ser humano ou de um animal que esteja sofrendo de AMD ou estando em risco de desenvolver AMD compreendendo a administração de uma quantidade eficaz de qualquer uma das composições descritas aqui, neste pedido de patente.Likewise, the present invention provides a method for treating / preventing a human or animal suffering from AMD or at risk of developing AMD comprising administering an effective amount of any of the compositions described herein. in this patent application.

Os compostos da invenção podem ser administrados através das vias oral, intraperitonial, intravenosa, subcutânea, transcutânea ou in-tramuscular. Uma via de administração de preferência é a via oral.The compounds of the invention may be administered via the oral, intraperitoneal, intravenous, subcutaneous, transcutaneous or intramuscular routes. A preferred route of administration is the oral route.

Por conseqüência, é um objetivo da presente invenção o de prover uma composição farmacêutica eficaz para a prevenção, estabilização, reversão e/ou tratamento da degeneração macular e/ou perda da acuidade visual, e/ou qualquer outra doença da retina (como por exemplo, a retinitis pigmentosa), especificamente de acordo com todos os exemplos e reivindi-cações especificados da presente exposição.Accordingly, it is an object of the present invention to provide an effective pharmaceutical composition for the prevention, stabilization, reversal and / or treatment of macular degeneration and / or loss of visual acuity, and / or any other retinal disease (such as retinitis pigmentosa), specifically in accordance with all examples and specified claims of this disclosure.

A descrição detalhada que se segue é provida para permitir que qualquer pessoa versada na técnica a qual a presente invenção diz respeito fazer uso da mesma, e mostra o melhor modo contemplado pelos inventores para a execução do objetivo da invenção.The following detailed description is provided to enable any person skilled in the art to which the present invention pertains to make use of it, and shows the best mode contemplated by the inventors for carrying out the object of the invention.

A composição de vitamina de preferência da presente invenção é uma formulação de ingredientes essenciais de preferência em quantidades mostradas abaixo na Tabela 1, a ser ingerida diariamente.The preferred vitamin composition of the present invention is a formulation of essential ingredients preferably in amounts shown below in Table 1, to be ingested daily.

<table>table see original document page 3</column></row><table><table> table see original document page 3 </column> </row> <table>

A dosagem diária de preferência da composição em questãoThe preferred daily dosage of the composition in question

como especificada acima pode ser administrada na forma de um ou maistabletes. De maior preferência a dosagem diária da composição em questão é provida na forma de um comprimido tomado três vezes por dia, para um total de 3 tabletes por dia, ou na forma de um comprimido tomado duas vezes por dia, para um total de 2 tabletes por dia. Comparada com tomar a dose diária total uma vez por dia, a dosagem diária de duas vezes ou três vezes por dia em um ou mais tabletes por dose proporciona uma absorção melhorada e uma melhor manutenção dos níveis no sangue dos ingredientes essenciais.as specified above may be administered in the form of one or maistabletes. More preferably the daily dosage of the composition in question is provided as a tablet taken three times a day for a total of 3 tablets a day, or as a tablet taken twice a day for a total of 2 tablets. per day. Compared to taking the total daily dose once a day, twice daily or three times daily dosing in one or more tablets per dose provides improved absorption and better maintenance of the blood levels of the essential ingredients.

Os tabletes da formulação de preferência da composição em questão podem conter quantidades maiores ou menores de ingredientes essenciais por comprimido do que as quantidades mínimas por comprimido especificadas acima. Quantidades maiores de ingredientes essenciais para compensar com relação a alguma degradação que pode ocorrer com o passar do tempo. Quantidades menores de ingredientes essenciais, por exempio, para levar em conta a situação de ingestão de alimento de um paciente ou animal. Tipicamente, as quantidades de ingredientes relacionadas como contidas em uma composição da presente invenção podem variar tipicamente a partir de 20% abaixo das quantidade indicadas de cada um dos ingredientes até 20% acima das quantidades indicadas de cada ingrediente.Tablets of the formulation preferably of the subject composition may contain greater or lesser amounts of essential ingredients per tablet than the minimum amounts per tablet specified above. Larger amounts of essential ingredients to compensate for some degradation that may occur over time. Smaller amounts of essential ingredients, for example, to take into account the food intake situation of a patient or animal. Typically, the amounts of related ingredients as contained in a composition of the present invention may typically range from 20% below the indicated amounts of each of the ingredients to 20% above the indicated amounts of each ingredient.

Por esse motivo, na forma usada aqui, neste pedido de patente, uma concentração indicada deve englobar +/- 20% em peso de um ingrediente indicado e relacionado. Para finalidades de ilustração, 10 mg de vitamina E devem, por exemplo, englobar uma faixa a partir de 8 -12.Therefore, as used herein in this patent application, an indicated concentration should comprise +/- 20% by weight of an indicated and related ingredient. For illustration purposes, 10 mg of vitamin E should, for example, encompass a range from 8-12.

Pela provisão de quantidades maiores de ingredientes essenciais em cada comprimido, fica assegurado que mesmo com a degradação do ingrediente, cem por cento da quantidade do ingrediente especificada na etiqueta de venda do comprimido são providos na ocasião da administração oral do comprimido até a data de expiração da validade especificada do comprimido. Outra consideração na formulação da composição em questão é que, dependendo da origem e/ou do processo de fabricação dos ingredientes individuais, a degradação dos ingredientes individuais pode variar. Por exemplo, dependendo da origem do beta-caroteno, uma quantidade deaproximadamente 5 a 1 por cento maior de beta-caroteno pode ser necessária por comprimido para prover a quantidade especificada de beta-caroteno por comprimido como relacionada na etiqueta de venda do comprimido até a data da expiração da validade do produto. Por conseguinte, a formulação específica da composição em apreço irá variar dependendo das origens dos ingredientes individuais e da duração específica da duração em armazenamento do produto antes de expirar a validade. Tipicamente a duração em armazenamento do produto para os suplementos nutritivos ou dietéticos é de aproximadamente de dois a três anos. As formulações de tabletes podem variar um tanto quanto dependendo de ligeiros desvios a partir das especificações de fabricação dentro de faixas de tolerância controladas como as do costume dentro do campo da técnica. Desse modo, tipicamente um desvio de quantidades de +/- 20% (menor/maior) em uma composição de preferência são ainda adequadas para exibir uma eficiência farmacológica.By providing larger amounts of essential ingredients in each tablet, it is ensured that even with ingredient degradation, one hundred percent of the ingredient quantity specified on the tablet sales label is provided at the time of oral administration of the tablet until the expiration date. specified shelf life of the tablet. Another consideration in formulating the composition in question is that, depending on the origin and / or the manufacturing process of the individual ingredients, the degradation of the individual ingredients may vary. For example, depending on the origin of beta carotene, approximately 5 to 1 percent more beta carotene may be required per tablet to provide the specified amount of beta carotene per tablet as listed on the tablet sales label until expiration date of the product's validity. Accordingly, the specific formulation of the present composition will vary depending on the origins of the individual ingredients and the specific shelf life of the product before expiration. Typically the shelf life of the product for nutritional or dietary supplements is approximately two to three years. Tablet formulations may vary somewhat depending upon slight deviations from manufacturing specifications within controlled tolerance ranges as usual within the art. Thus, typically a deviation of amounts of +/- 20% (minor / major) in a preferred composition is still suitable for exhibiting pharmacological efficiency.

Variações na administração da composição em referência para seres humanos ou outros animais incluem, porém não estão limitadas a, prover tabletes de liberação contínua ou tabletes fabricados para serem administrados como uma dose única ou de forma a oferecer dosagem em partes múltiplas. Além disso, rotas alternativas de administração além da administração oral são contempladas aqui, neste pedido de patente, tais como, por exemplo, porém não limitadas a intraperitonial, intravenosa, subcutânea, sub-lingual, transcutânea, intramuscular ou formas similares de administração. A via de administração de preferência é a via oral. Cada comprimido da presente composição contém, de preferência os ingredientes essenciais que se seguem nas quantidades especificadas abaixo, incluindo as médias para compensar com relação à degradação do ingrediente. Somente para finalidades de simplicidade, as formulações da presente composição são providas abaixo de acordo com um regime de dosagem oral de três tabletes por dia.Variations in administration of the reference composition to humans or other animals include, but are not limited to, providing continuous release tablets or tablets manufactured to be administered as a single dose or to provide multi-part dosing. In addition, alternative routes of administration other than oral administration are contemplated herein in this patent application, such as, for example, but not limited to intraperitoneal, intravenous, subcutaneous, sublingual, transcutaneous, intramuscular or similar forms of administration. The preferred route of administration is the oral route. Each tablet of the present composition preferably contains the following essential ingredients in the amounts specified below, including averages to compensate for ingredient degradation. For simplicity purposes only, the formulations of the present composition are provided below according to an oral dosage regimen of three tablets per day.

Na forma usada aqui, neste pedido de patente, a expressão um comprimido também diz respeito a uma cápsula, uma drágea, pélete, suposi-tório e similares. Desse modo o termo comprimido diz respeito de forma específica à quantidade contida em uma parte respectiva.VITAMINA CIn the form used herein, in this patent application, the term a tablet also refers to a capsule, a pill, a pellet, suppository and the like. Thus the term tablet specifically refers to the amount contained in a respective portion.VITAMINE C

A vitamina C é um antioxidante solúvel em água bem conhecido. Os seres humanos dependem de fontes externas de vitamina C para satisfazer as suas necessidades de vitamina C. A vitamina C na forma de ascorbato é encontrada no humor aquoso do olho humano.Vitamin C is a well known water soluble antioxidant. Humans depend on external sources of vitamin C to meet their vitamin C needs. Vitamin C in the form of ascorbate is found in the aqueous humor of the human eye.

A vitamina C protege tipicamente a retina contra os efeitos colaterais da luz.Vitamin C typically protects the retina against the side effects of light.

A cota dietética recomendada para a vitamina C nos Estados Unidos (RDA) na forma do ácido ascórbico é de 60 mg.The recommended dietary quota for vitamin C in the United States (RDA) as ascorbic acid is 60 mg.

A composição em questão proporciona uma dose diária de preferência de 60 mg de vitamina C.The composition in question provides a preferably daily dose of 60 mg of vitamin C.

O ácido ascórbico é a fonte de preferência da vitamina C nos presentes tabletes, embora outras fontes, tais como, por exemplo, o ascor-bato de sódio possam ser usadas de forma alternativa.Ascorbic acid is the preferred source of vitamin C in the present tablets, although other sources such as, for example, sodium ascorbate may be used alternatively.

Em um aspecto de preferência uma composição farmacêutica da presente invenção contém 60 mg de vitamina C por comprimido.In one aspect preferably a pharmaceutical composition of the present invention contains 60 mg vitamin C per tablet.

Em uma dosagem diária total, a vitamina C está presente em uma quantidade a partir de 10 até 150,g, de mais preferência a partir de 30 até 100 mg e de forma específica a partir de 40 até 80 mg.In a total daily dosage, vitamin C is present in an amount from 10 to 150 µg, more preferably from 30 to 100 mg and specifically from 40 to 80 mg.

VITAMINA EVITAMIN E

A vitamina E também é um antioxidante bastante conhecido.Vitamin E is also a well known antioxidant.

A vitamina E pode funcionar de modo sinérgico com a vitamina C na proteção da função vital da célula a partir dos oxidantes normais. A suplementaçao DHA da presente invenção exige a suplementaçao na vitamina E que tem um papel de proteção sobre os lipídios da membrana. A vitamina E é uma vitamina solúvel em gordura, relativamente não tóxica. A vitamina E é oxidada com facilidade reduzindo por esse motivo significativamente a sua atividade durante o período de armazenamento antes da ingestão. Uma vez ingerida, a vitamina E é armazenada no interior do corpo e pode contribuir para o conjunto total de vitamina E do corpo por até durante um ano.Vitamin E can work synergistically with vitamin C in protecting the vital function of the cell from normal oxidants. The DHA supplementation of the present invention requires supplementation with vitamin E which has a protective role on membrane lipids. Vitamin E is a relatively non-toxic fat soluble vitamin. Vitamin E is easily oxidized thereby significantly reducing its activity during the storage period before ingestion. Once ingested, vitamin E is stored inside the body and can contribute to the body's total vitamin E pool for up to one year.

De preferência a presente composição proporciona aproximadamente 10 mg de vitamina E por comprimido.O acetato de di-alfa-tocoferil é a fonte de vitamina E de preferência nos presentes tabletes embora outras fontes de vitamina E, tais como, por exemplo, o acetato de trimetil tocoferil e/ou o succinato de vitamina E possam ser usados como alternativa.Preferably the present composition provides approximately 10 mg of vitamin E per tablet. Di-alpha-tocopheryl acetate is the source of vitamin E preferably in the present tablets although other sources of vitamin E, such as, for example, trimethyl tocopheryl and / or vitamin E succinate may be used as an alternative.

1,0 mg de vitamina E é igual a 1 IU de acetato de di-alfa-tocoferil. Alternativamente, 1 mg de acetato de D alfa tocoferil corresponde a 1,5 IU.1.0 mg vitamin E equals 1 IU di-alpha tocopheryl acetate. Alternatively, 1 mg D alpha tocopheryl acetate corresponds to 1.5 IU.

Em uma dose diária total a vitamina E está presente tipicamente em uma quantidade a partir de 5 a 30 mg, especialmente a partir de 7 a 20 mg, e de modo específico a partir de 10 a 15 mg.In a total daily dose vitamin E is typically present in an amount from 5 to 30 mg, especially from 7 to 20 mg, and specifically from 10 to 15 mg.

ZINCOZINC

O zinco é importante na manutenção da saúde da retina de um olho e é uma parte essencial de mais de 100 enzimas envolvidas na digestão, metabolismo, reprodução e cicatrização de ferimentos. O RDA para o zinco é de aproximadamente 10 mg.Zinc is important in maintaining an eye's retinal health and is an essential part of over 100 enzymes involved in digestion, metabolism, reproduction and wound healing. The RDA for zinc is approximately 10 mg.

O zinco tem um papel antioxidante como um coletor para enzimas que participam diretamente na defesa contra o oxidante.Zinc has an antioxidant role as a collector for enzymes that participate directly in defense against oxidant.

As concentrações de zinco na retina e na coróide estão entre as mais altas no corpo.Retinal and choroidal zinc concentrations are among the highest in the body.

O zinco também é considerado como tendo uma interação com a vitamina A na geração dos pigmentos visuais na retina.Zinc is also considered to have an interaction with vitamin A in the generation of retinal visual pigments.

Estudos têm mostrado que o zinco diminui a velocidade da perda do campo visual em pacientes com AMD.Studies have shown that zinc slows the visual field loss in AMD patients.

De preferência, a composição em questão proporciona aproximadamente 15 mg de zinco por comprimido.Preferably, the composition in question provides approximately 15 mg of zinc per tablet.

O zinco está de preferência na forma de oxido de zinco nos presentes tabletes devido ao fato de que o oxido de zinco proporciona a forma mais concentrada com relação ao zinco elementar e é bem tolerado no sistema digestivo. No entanto, outras formas de zinco, tais como, por exemplo, o gluconato de zinco, citrato de zinco, acetato de zinco, cloreto de zinco, lac-tato de zinco ou sulfato de zinco podem ser usadas de forma alternativa ou ser usadas em combinação com o oxido de zinco na presente composição.Na forma usada aqui, neste pedido de patente, o zinco se refere ao sal de zinco, e de mais preferência ao oxido de zinco, cloreto de zinco ou gluconato de zinco, e de maior preferência ao gluconato de zinco.Zinc is preferably in the form of zinc oxide in the present tablets due to the fact that zinc oxide provides the most concentrated form of elemental zinc and is well tolerated in the digestive system. However, other forms of zinc such as, for example, zinc gluconate, zinc citrate, zinc acetate, zinc chloride, zinc lactate or zinc sulfate may be used alternatively or may be used in combination with zinc oxide in the present composition. As used herein, zinc refers to zinc salt, more preferably zinc oxide, zinc chloride or zinc gluconate, and most preferably to zinc gluconate.

Em uma dosagem diária total o zinco está presente tipicamente em uma quantidade a partir de 5 até 45 mg, de mais preferência a partir de 10 até 40 mg, e especificamente a partir de 25 a 35 mg. CromoIn a total daily dosage zinc is typically present in an amount from 5 to 45 mg, more preferably from 10 to 40 mg, and specifically from 25 to 35 mg. Chrome

Na forma usada aqui, neste pedido de patente, cromo se refere a um sal de Cr3+. Um sal de cromo de preferência é o hexaidrato do tricloreto de cromo, sulfato de cromo ou o oxido de cromo, e de mais preferência o hexaidrato do tricloreto de cromo.In the form used herein, in this patent application, chromium refers to a Cr3 + salt. A chromium salt is preferably chromium trichloride hexahydrate, chromium sulfate or chromium oxide, and more preferably chromium trichloride hexahydrate.

O cromo é especificamente importante por duas razões:Chromium is specifically important for two reasons:

para o equilíbrio da oxidaçãofor oxidation balance

para o equilíbrio da insulinemia, o diabetes está quase sempre associado à AMDfor insulin balance, diabetes is almost always associated with AMD

Além do mais, o cromo como o zinco, é um outro co-fator importante com relação às metaloenzimas.In addition, chromium such as zinc is another important cofactor with respect to metalloenzymes.

O cromo, por exemplo, na forma do hexaidrato do tricloreto de cromo é usado de preferência em uma composição da presente invenção. Outros sais de cromo também podem ser usados, tais como, por exemplo o sulfato, o oxido e os similares.Chromium, for example as chromium trichloride hexahydrate is preferably used in a composition of the present invention. Other chromium salts may also be used, such as, for example sulfate, oxide and the like.

De preferência a presente composição proporciona aproximadamente 25 microgramas de cromo por comprimido.Preferably the present composition provides approximately 25 micrograms of chromium per tablet.

Em uma dosagem diária total, o cromo pode estar presente tipicamente em uma quantidade a partir de 5 a 75 microgramas, de mais preferência a partir de 10 a 50 microgramas, e especialmente a partir de 20 a 40 microgramas.In a total daily dosage, chromium may typically be present in an amount from 5 to 75 micrograms, more preferably from 10 to 50 micrograms, and especially from 20 to 40 micrograms.

LUTEÍNALUTEIN

A Luteína, como o beta-caroteno, é um carotenóide. A luteína é também um antioxidante encontrado na refina de olhos sadios.Lutein, like beta carotene, is a carotenoid. Lutein is also an antioxidant found in healthy eye refines.

A luteína e a zeaxantina são xantofilos que pertencem ao grupo dos carotinóides.A luteína e a zeaxantina são pigmentos encontrados na retina; principalmente na área da mácula, onde elas atuam em um papel de filtro da luz azul e provavelmente em um papel de antioxidante. Esses pigmentos não são sintetizados in vivo, desse modo é necessária uma suplementação externa (alimento) para a composição do pigmento macular.Lutein and zeaxanthin are xanthophylls that belong to the group of carotinoids. Lutein and zeaxanthin are pigments found in the retina; mainly in the area of the macula, where they play a blue light filter role and probably an antioxidant role. These pigments are not synthesized in vivo, so external supplementation (food) is required for the macular pigment composition.

A luteína é o precursor da zeaxantina.Lutein is the precursor of zeaxanthin.

Estudos epidemiológicos sugerem que o consumo da luteína pode estar relacionado inversamente a doenças dos olhos tais como a AMD. Os estudos em seres humanos mostram que a suplementação da luteína resulta no aumento do pigmento macular.Epidemiological studies suggest that lutein use may be inversely related to eye diseases such as AMD. Studies in humans show that lutein supplementation results in increased macular pigment.

Parece que a suplementação de 6 mg /por dia reduz a incidência da AMD. Por esse motivo, a presente composição, de preferência proporciona aproximadamente 6 mg de luteína pura por comprimido.It appears that supplementation of 6 mg / day reduces the incidence of AMD. Therefore, the present composition preferably provides approximately 6 mg of pure lutein per tablet.

A luteína na forma de Flora Glo pura (fornecedor Roche) é usada de preferência. Essa fonte proporciona luteína cristalina e zeaxantina, a partir de resinas oleosas de calêndula extraída a partir de flores de calêndula "(tagetes)". A luteína, a zeaxantina e outros carotenóides representam, de acordo com o seu rótulo, 80% do peso da matéria-prima chamado de "FloraGLO crystalline Lutein". Isso é levado em conta quando provido em uma composição da presente invenção.Lutein in the form of pure Flora Glo (Roche supplier) is preferably used. This source provides crystalline lutein and zeaxanthin from marigold oily resins extracted from marigold flowers (tagetes). Lutein, zeaxanthin and other carotenoids represent, according to their label, 80% of the weight of the raw material called "FloraGLO crystalline Lutein". This is taken into account when provided in a composition of the present invention.

De preferência uma composição consignada contém aproximadamente de 1 a 20 mg, de mais preferência de 2 a 17 mg, e ainda de maior preferência de 3 a 14 mg de luteína por dia.Preferably a consigned composition contains from about 1 to 20 mg, more preferably from 2 to 17 mg, and most preferably from 3 to 14 mg of lutein per day.

ÁCIDOS GRAXOS ÔMEGA-3OMEGA-3 FATTY ACIDS

Os ácidos graxos do grupo ômega-3 são principalmente o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA). Esses ácidos graxos, por exemplo, modificam a composição com relação à permeabilidade membranosa. Eles também modificam a distribuição do receptor proteínico membranoso. .Omega-3 fatty acids are mainly eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). Such fatty acids, for example, modify the composition with respect to membrane permeability. They also modify the distribution of the membrane protein receptor. .

Dessa forma o papel de proteção do DHA com relação à AMD parece resultar a partir de mecanismos diferentes:Thus DHA's protective role against AMD seems to result from different mechanisms:

aumento da regeneração da rodopsina (pigmento da retina) nonível do par epitélio pigmentar - fotorreceptor tem um papel no ajuste de um fundo de lipídio o que poderia melhorar a atividade da rodopsina.increased rhodopsin (retinal pigment) regeneration of the pigment epithelium - photoreceptor pair has a role in adjusting a lipid background which could improve rhodopsin activity.

O DHA pode conferir novos efeitos à retina a saber:DHA may confer new effects on the retina as follows:

efeito positivo direto sobre a estrutura e a manutenção do equilíbrio de lipídios dos segmentos externos dos fotorreceptores.direct positive effect on the structure and maintenance of lipid balance of the photoreceptor outer segments.

ação antiapoptóticaantiapoptotic action

ação antioxidanteantioxidant action

aumento da atividade do mitocôndrio.increased mitochondrial activity.

Os exemplos de preferência dos ácidos graxos ômega-3 são o ácido docohexaenóico (DHA) ou o ácido eicosapentaenóico (EPA).Preferred examples of omega-3 fatty acids are docohexaenoic acid (DHA) or eicosapentaenoic acid (EPA).

A dosagem máxima recomendada para a suplementação de E PA/D HA é de, por exemplo, 300 mg/kg (Simopoulos et al.Conference re-port: workshop on the essentiality of and recommended dietary intakes for ômega -6- and ômega-3-fatty acids. J Am Coll Nutr, 1999; 18: 487-9.The maximum recommended dosage for E PA / D HA supplementation is, for example, 300 mg / kg (Simopoulos et al.Conference re-port: workshop on the essentiality of and recommended dietary intakes for omega -6- and omega- 3-fatty acids J Am Coll Nutr, 1999; 18: 487-9.

Por exemplo, na França, a dosagem diária máxima recomendada de ácido graxo ômega-3 é de 500 mg/por dia, para o DHA 120 mg/por dia. Essas exigências específicas para esse país são levadas em conta quanto provendo uma composição de acordo com a presente invenção. Por isso, quantidades de ácido graxo ômega-3 que se desviam das quantidades descritas porém se adaptando a essas exigências específicas e tais países são para seres consideradas de modo equivalente e são englobadas de modo equivalente pelos ensinamentos da presente invenção.For example, in France, the recommended maximum daily dosage of omega-3 fatty acid is 500 mg / day for DHA 120 mg / day. Such country-specific requirements are taken into account when providing a composition according to the present invention. Therefore, amounts of omega-3 fatty acid that deviate from the amounts described but adapt to these specific requirements and such countries are to be considered equivalently and are equivalently encompassed by the teachings of the present invention.

A suplementação em ambos EPA /DHA é necessária, devido a que a retina contém DHA, EPA é o precursor fisiológico do DHA.Supplementation in both EPA / DHA is required because the retina contains DHA, EPA is the physiological precursor of DHA.

A fonte de preferência do ácido graxo ômega-3 é o óleo de peixe. O óleo de peixe contém 33% de DHA/23% de EPA. A fonte do óleo de peixe pode ter uma influência no conteúdo de DHA e EPA.The preferred source of omega-3 fatty acid is fish oil. Fish oil contains 33% DHA / 23% EPA. The source of fish oil may have an influence on the content of DHA and EPA.

De preferência, a presente composição proporciona aproximadamente 200 mg de um ácido graxo ômega-3 por comprimido, de mais preferência 200 mg de óleo de peixe, que tenha 33% de DHA/23% de EPA.Preferably, the present composition provides approximately 200 mg of an omega-3 fatty acid per tablet, more preferably 200 mg of fish oil, which has 33% DHA / 23% EPA.

Na forma usada aqui, neste pedido de patente, o óleo de peixecontém ácidos graxos esterificados através de glicerol e por esse motivo é um triglicerídio. Esses ácidos graxos são classificados em 2 grupos, a saber ácidos graxos saturados e ácidos graxos não saturados (ou insaturados). Entre os ácidos graxos não saturados, existem de novo 2 grupos, a saber os ácidos graxos ômega-6 e os ácidos graxos ômega-3.In the form used herein, in this patent application fish oil contains glycerol esterified fatty acids and is therefore a triglyceride. These fatty acids are classified into 2 groups, namely saturated fatty acids and unsaturated (or unsaturated) fatty acids. Among unsaturated fatty acids, there are again 2 groups, namely omega-6 fatty acids and omega-3 fatty acids.

As fontes são:The sources are:

óleo de peixe natural na forma de triglicerídios com aproximadamente 18% de EPA e 12% de DHA (em peso);natural fish oil in the form of triglycerides with approximately 18% EPA and 12% DHA (by weight);

óleo enriquecido em EPA/DHA (exemplo: 60% de EPA/20% de DHA);EPA / DHA enriched oil (example: 60% EPA / 20% DHA);

óleo contendo ésteres de etila e DHA/EPA puros.oil containing pure ethyl esters and DHA / EPA.

As composições da presente invenção podem conter tipicamente:The compositions of the present invention may typically contain:

Em uma dosagem por dia, uma composição pode conter tipicamente entre 20 e 100 mg (média 66 mg, o que quer dizer, 200 mg de óleo contendo 33% de EPA) e entre 10 e 80 mg (média de 44 mg, o que quer dizer 200 mg de óleo contendo 22% de DHA). Esses 2 ácidos graxos podem ser trazidos como um triglicerídios (óleo de peixe), como um éster de etila ou em uma forma pura.In a daily dosage, a composition may typically contain between 20 and 100 mg (mean 66 mg, ie 200 mg of oil containing 33% EPA) and between 10 and 80 mg (average 44 mg, which means 200 mg of oil containing 22% DHA). These 2 fatty acids can be brought as a triglyceride (fish oil), as an ethyl ester or in a pure form.

De preferência a presente composição proporciona aproximadamente de 10 a 600 mg, de mais preferência de 20 a 500 mg, e ainda de mais preferência de 30 a 400 mg de ácido graxo ômega-3 por dia.Preferably the present composition provides from about 10 to 600 mg, more preferably from 20 to 500 mg, and most preferably from 30 to 400 mg omega-3 fatty acid per day.

BETA-CAROTENOBETA CAROTENE

O beta-caroteno, uma pró-forma de vitamina A, é um pigmento de cor laranja solúvel em lipídios encontrado em muitos vegetais. O beta-caroteno é convertido em vitamina A no corpo com a eficácia de aproximadamente 50 por cento. A dosagem diária recomendada de vitamina A é de 5.000 IU, que corresponde a 3 mg. O beta-caroteno tem um dos maiores potenciais antioxidante entre os antioxidantes.Beta carotene, a pro-form of vitamin A, is a lipid-soluble orange pigment found in many vegetables. Beta carotene is converted to vitamin A in the body with approximately 50 percent effectiveness. The recommended daily dosage of vitamin A is 5,000 IU, which corresponds to 3 mg. Beta carotene has one of the greatest antioxidant potentials among antioxidants.

A rodopsina, pigmento visual necessário para a visão escotópica depende da quantidade fisiológica de vitamina A.Rhodopsin, the visual pigment needed for scotopic vision, depends on the physiological amount of vitamin A.

Também o beta-caroteno como um antioxidante irá proteger a luteína da oxidação.Tem sido relatado que pode existir um risco aumentado de ataques cardíacos coronários fatais em homens com infarto do miocárdio anterior e um risco aumentado de câncer de pulmão entre os fumantes masculinos, especificamente em indivíduos que recebem 20 mg por dia de beta-caroteno.Also beta-carotene as an antioxidant will protect lutein from oxidation. It has been reported that there may be an increased risk of fatal coronary heart attacks in men with previous myocardial infarction and an increased risk of lung cancer among male smokers, specifically. in subjects receiving 20 mg per day of beta carotene.

Em outro aspecto, o beta-caroteno tem sido omitido das composições da presente invenção.In another aspect, beta carotene has been omitted from the compositions of the present invention.

Essa composição é de preferência recomendada para fumantes.This composition is preferably recommended for smokers.

Quando o beta-caroteno está presente, a composição em questão prove, de preferência aproximadamente 2 mg de beta-caroteno (3334 IU) por comprimido.When beta carotene is present, the composition in question preferably provides approximately 2 mg beta carotene (3334 IU) per tablet.

Cada mg de beta-caroteno corresponde a potência de 1,667 IU de vitamina A.Each mg of beta carotene corresponds to the potency of 1,667 IU of vitamin A.

Se o beta-caroteno tiver que estar presente em uma composição da presente invenção, então ela de preferência poderia conter aproximadamente de 0,5 a 6 mg, de mais preferência de 1 a 4 mg, e ainda de mais preferência de 2 a 3 mg de beta-caroteno por dia. SelênioIf beta carotene is to be present in a composition of the present invention, then it could preferably contain from about 0.5 to 6 mg, more preferably from 1 to 4 mg, and most preferably from 2 to 3 mg. of beta carotene per day. Selenium

A suplementação DHA requer a suplementação com selênio que executa um papel de proteção sobre os lipídios da membrana.DHA supplementation requires selenium supplementation that plays a protective role on membrane lipids.

O selênio também exibe um papel antioxidante como um co-fator com relação às enzimas (tais como a glutaciona peroxidase) que participam diretamente na defesa contra o oxidante.Selenium also exhibits an antioxidant role as a cofactor with respect to enzymes (such as glutathione peroxidase) that participate directly in defense against oxidant.

Entre essas enzimas ligadas com o selênio, algumas também poderiam especificamente participar na prevenção da AMD, a saber a tiore-doxina redutase e a selenoproteína P.Among these selenium-linked enzymes, some could also specifically participate in the prevention of AMD, namely thioudoxin reductase and selenoprotein P.

A tioredoxina redutase poderia atuar em aumento rápido da célula e na defesa contra a apoptose.Thioredoxin reductase could act in rapid cell enlargement and defense against apoptosis.

A selenoproteína P, que representa a forma de selênio que circula no sangue deve proteger as células endoteliais dos vasos contra os componentes oxidantes.Selenoprotein P, which is the form of selenium circulating in the blood, must protect vessel endothelial cells against oxidizing components.

A associação de vitamina E e selênio é importante devido a quea vitamina F é um antioxidante lipossolúvel e tem uma ação complementar com relação ao selênio. Por esse motivo, ele não deve ser omitido como um elemento traço e é um ingrediente mandatário em uma composição da presente invenção.The combination of vitamin E and selenium is important because vitamin F is a fat soluble antioxidant and has a complementary action on selenium. For this reason, it should not be omitted as a trace element and is a mandatory ingredient in a composition of the present invention.

Na forma usada aqui, neste pedido de patente, o selênio se refere a um sal de selenito, tal como o selenito de sódio. O selênio também pode ser usado na forma de seleno metionina ou como um selenato de sódio, ou como uma mistura dos mesmos.In the form used herein, in this patent application, selenium refers to a selenite salt, such as sodium selenite. Selenium may also be used in the form of selenium methionine or as a sodium selenate or as a mixture thereof.

Um selênio de preferência é o selenito de sódio.A preferred selenium is sodium selenite.

De preferência, a composição em questão prove aproximadamente 50 microgramas de selênio por comprimido.Preferably, the composition in question provides approximately 50 micrograms of selenium per tablet.

Em uma dosagem diária total, o selênio está tipicamente presente em uma quantidade de cerca de 15 a 150 microgramas, de mais preferência a partir de 20 até 100 microgramas e especificamente a partir de 30 a 70 microgramas.In a total daily dosage, selenium is typically present in an amount of from about 15 to 150 micrograms, more preferably from 20 to 100 micrograms and specifically from 30 to 70 micrograms.

Em outro aspecto a presente invenção diz respeito a uma composição que consiste aproximadamente ou exatamente a partir de 10 a 150 mg de vitamina C, a partir de 5 até 30 mg de vitamina E, de a partir de 1 a 20 mg de luteína, de a partir de 5 a 30 mg de zinco, de a partir de 15 a 150 microgramas de selênio, de a partir de 5 até 75 microgramas de cromo e de a partir de 10 a 600 mg de um ácido graxo ômega-3. Essa composição definida de forma exata é útil especificamente para a fabricação de um medicamento para o tratamento e;ou a prevenção, por exemplo, quando administrada em uma base diária, por exemplo, em uma ou mais frações, por exemplo, pela via oral ou através de outra via sistêmica, a patologia ocular conhecida como degeneração macular relacionada com a idade ou qualquer outro distúrbio patológico da retina, de preferência em um sujeito humano que esteja necessitando de tal tratamento. Por esse motivo a invenção também se refere a um método para tratar e/ou prevenir a degeneração macular relacionada com a idade ou qualquer outro distúrbio patológico da retina em um sujeito, que compreende a administração de uma quantidade eficaz de uma composição como definida acima aqui, neste pedido de patente.As composições da presente invenção são preparadas de uma maneira conhecida per se, por exemplo, por meio de processos convencionais de misturação, granulação, revestimento, dissolução ou liofilização.In another aspect the present invention relates to a composition consisting approximately or exactly from 10 to 150 mg of vitamin C, from 5 to 30 mg of vitamin E, from 1 to 20 mg of lutein, from from 5 to 30 mg of zinc, from 15 to 150 micrograms of selenium, from 5 to 75 micrograms of chromium and from 10 to 600 mg of an omega-3 fatty acid. Such an precisely defined composition is useful specifically for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prevention, for example when administered on a daily basis, for example, in one or more fractions, for example, orally. by another systemic route, ocular pathology known as age-related macular degeneration or any other pathological retinal disorder, preferably in a human subject in need of such treatment. Accordingly, the invention also relates to a method for treating and / or preventing age-related macular degeneration or any other pathological disorder of the retina in a subject comprising administering an effective amount of a composition as defined hereinabove. in this patent application. The compositions of the present invention are prepared in a manner known per se, for example by conventional mixing, granulating, coating, dissolving or lyophilizing processes.

As composições podem ser esterilizadas e/ou podem compreender excipientes, por exemplo, conservantes, estabilizadores, agentes de umidificação e/ou emulsificantes, agentes de solubilização, sais para a regulação da pressão osmótica e/ou tampões e são preparadas de uma maneira conhecida per se, por exemplo, por meio de processos convencionais de dissolução e liofilização. As referidas soluções ou suspensões podem compreender agentes de aumento de viscosidade, tipicamente a carboximetilcelulose de sódio, carboximetilcelulose, dextrano, polivinil pirrolidona ou gelatinas, ou também agentes de solubilização, por exemplo, o Tween 80 [mono oleato de polioxietileno (20)sorbitano; marca comercial da ICI Américas, Inc. USA].The compositions may be sterile and / or may comprise excipients, for example preservatives, stabilizers, wetting and / or emulsifying agents, solubilizing agents, salts for osmotic pressure regulation and / or buffers and are prepared in a manner known per se. for example by conventional dissolution and lyophilization processes. Said solutions or suspensions may comprise viscosity increasing agents, typically sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose, dextran, polyvinyl pyrrolidone or gelatins, or also solubilizing agents, for example Tween 80 [polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; ICI Americas, Inc. USA] trademark.

Os veículos adequados são especialmente enchimentos, tais como açúcares, por exemplo, lactose, sacarose, manitol ou sorbitol, preparações de celulose, e/ou fosfatos de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcio ou fosfato de cálcio hidrogênio, e também aglutinantes, tais como amidos, por exemplo, amido de milho, trigo, arroz ou batata, metilcelulose, hidroxipropil-metil celulose, carboximetilcelulose de sódio, e/ou polivinil pirrolidona, e/ou, se desejado, agentes de desintegração, tais como os amidos acima mencionados, também o amido de carboximetil, polivinil pirrolidona reticulada, ácido algínico ou um sal do mesmo, tal como o alginato de sódio. Excipientes adicionais são especialmente os condicionadores de fluxo e lubrificantes, por exemplo, o ácido silícico, talco, ácido esteárico ou os sais do mesmo, tais como o estearato de magnésio ou de cálcio, e/ou polietileno glicol, ou os derivados do mesmo.Suitable carriers are especially fillers such as sugars, for example lactose, sucrose, mannitol or sorbitol, cellulose preparations, and / or calcium phosphates, for example tricalcium phosphate or calcium phosphate hydrogen, and also binders such as starches, for example corn, wheat, rice or potato starch, methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, and / or polyvinyl pyrrolidone, and / or, if desired, disintegrating agents, such as the above-mentioned starches, also carboxymethyl starch, cross-linked polyvinyl pyrrolidone, alginic acid or a salt thereof, such as sodium alginate. Additional excipients are especially flow conditioners and lubricants, for example silicic acid, talc, stearic acid or salts thereof, such as magnesium or calcium stearate, and / or polyethylene glycol, or derivatives thereof.

As composições para administração oral também incluem cápsulas rígidas consistindo em gelatina, e também cápsulas macias vedadas consistindo em gelatina e um plastificante, tal como o glicerol ou sorbitol. As cápsulas rígidas podem conter o ingrediente ativo na forma de granulos, por exemplo, em mistura com enchimentos, tais como amido de milho, aglutinan-tes, e/ou agentes de deslizamento, tais como talco ou estearato de magnésio, e opcionalmente estabilizantes. Mas cápsulas macias, o ingrediente ativo é de preferência dissolvido ou suspenso em excipientes líquidos adequados, tais como óleos graxos, óleo de parafina ou polietileno glicóis líquidos ou ésteres de ácidos graxos de etileno ou de propileno glicol, aos quais estabilizantes e detergentes, por exemplo, do tipo de éster de ácido graxo de polioxioxietileno de sorbitano, também podem ser adicionados.Compositions for oral administration also include hard capsules consisting of gelatin, and also sealed soft capsules consisting of gelatin and a plasticizer such as glycerol or sorbitol. Hard capsules may contain the active ingredient in granule form, for example, in admixture with fillers such as cornstarch, binders, and / or glidants such as talc or magnesium stearate, and optionally stabilizers. But in soft capsules, the active ingredient is preferably dissolved or suspended in suitable liquid excipients, such as fatty oils, paraffin oil or liquid polyethylene glycols or ethylene or propylene glycol fatty acid esters, to which stabilizers and detergents, for example of the sorbitan polyoxyoxyethylene fatty acid ester type may also be added.

Claims

A composition comprising: from about 10 -150 mg of vitamin C, from about 5 - 30 mg of vitamin E, from about 1 - 20 mg of lutein, from about 5 - 30 mg of zinc , approximately from 15 - 150 micrograms of selenium, approximately from 5 - 75 micrograms of chromium, and approximately from 10 - 600 mg of an omega-3 fatty acid.

The composition of claim 1 further comprising approximately 0.5 to 6 mg beta carotene.

The composition of claim 1 or 2, wherein said vitamin C is provided as ascorbic acid, sodium ascorbate or a mixture thereof.

The composition of claim 1 or 2, wherein said vitamin E is provided as di-alpha tocopheryl acetate.

The composition of claim 1 or 2, wherein said omega-3 fatty acid is fish oil with a content of 33% DHA and 23% EPA (weight percent of the total amount of fish oil). .

Composition according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises: wherein the amounts are percent by weight of the total weight. of said composition.

The composition of claim 6, wherein said beta carotene is omitted.

A composition according to claims 1 to 7, wherein said zinc is provided as zinc oxide.

A composition according to any one of claims 1 to 8, wherein said composition is formed into one, two, three or more tablets.

Use of a composition as defined in any one of the preceding claims in the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of age-related macular degeneration or any other pathological retinal disorder.

A method for treating or preventing age-related macular degeneration or any other pathological disorder of the retina in a subject, comprising administering an effective amount of a composition as defined in any one of claims 1 to 9.

The method of claim 11, wherein said composition is administered orally.