BRPI0509822B1

BRPI0509822B1 - composto sulfoniluréia pirazole, o sal do mesmo, agente agroquímico contendo o composto de sulfoniluréia pirazole e o sal do mesmo e herbicida

Info

Publication number: BRPI0509822B1
Application number: BRPI0509822A
Authority: BR
Inventors: Hiroshi Kita; Manabu Saeki; Tetsuhiko Yano; Yoshihiko Nakaya; Yoshitake Tamada
Original assignee: Nissan Chemical Ind Ltd
Priority date: 2004-04-27
Filing date: 2005-04-27
Publication date: 2015-12-15
Also published as: JP4868151B2; CN1950368A; US20100016584A1; US7709636B2; EP1748047A4; KR101014328B1; AU2005235896A1; KR20090113390A; KR20100028675A; CN1950368B; KR100959317B1; EP1748047A1; KR20100039456A; US7557067B2; US20080064600A1; KR20070006911A; BRPI0509822A; AU2005235896B2; JPWO2005103044A1; KR101014327B1

Abstract

composto sulfoniluréia pirazole, o sal do mesmo, agente agroquímico contendo o composto de sulfoniluréia pirazole e o sal do mesmo e herbicida. existe produzido um herbicida novo. um composto de sulfoniluréia pirazole da fórmula (1): em que r^ 1^ é c~ 1~-c~ 3~alquil, etc., r^ 2^ é átomo de hidrogênio, c~ 1~-c~ 3~aiquil, c~ 1~-c~ 3~haloalquil, etc., r^ 3^, r^ 4^, r^ 5^ e r^ 6^ independentemente um do outro são átomo de hidrogênio, c~ 1~-c3alquil, etc., sob uma condição que pelo menos um de r^ 3^, r^ 4^, r^ 5^ e r^ 6^ é c~ 1~-c~ 3~alquil ou c~ 1~-c~ 3~haloalquil, x e y independentemente um do outro são c~ 1~-c~ 3~alquil, etc., z é átomo de nitrogênio ou metina, e um sal do mesmo que é aceitável como um agente agroquímico; um agente agroquímico contendo pelo menos um do composto e o sal do mesmo que é aceitável com oum agente agroquímico como um componente ativo, e um herbicida contendo pelo menos um do composto e o sal do mesmo que é aceitável como um agente agroquímico como um componente ativo.

Description

"COMPOSTO SULFONILURÉIA PIRAZOLE, O SAL DO MESMO, AGENTE AGROQUÍMICO CONTENDO O COMPOSTO DE SULFONILURÉIA PIRAZOLE E O SAL DO MESMO E HERBICIDA" A presente invenção refere-se a compostos sulfoniluréia pirazole e agentes agroquímicos contendo os mesmos como componentes ativos, particularmente como herbicidas. É divulgado no Documento de Patente 1 que os sulfoniluréias pirazole para que um anel de dioxadine seja ligado no anel de pirazole tendo atividade herbicida. Entretanto, o Documento de Patente 1 não divulga concretamente sulfoniluréias pirazole para que qualquer substituinte esteja unido no anel de dioxadine ao anel de pirazole.

Documento de Patente 1: JP-A-7-118269 (1995) Problemas para serem resolvidos pela Invenção Um objetivo da presente invenção é produzir agentes agroquímicos, particularmente, herbicidas, contendo compostos sulfoniluréia pirazole como componentes ativos e tendo excelente eficácia.

Meios para solução do Problema Os presentes inventores ansiosamente investigaram para solução dos problemas acima mencionados, como um resultado disto, eles acharam que novos compostos sulfoniluréia pirazole tem uma atividade herbicida e uma ação seletiva para colheitas, e aperfeiçoaram a presente invenção.

Isto é, a presente invenção refere-se a um composto de sulfoniluréia pirazole (em seguida referido como "composto da presente invenção") da fórmula (1): (D em que R1 é Ci-Csalquil, Ci-C3haloalquil, Ci-C3alcoxi Ci-C3alquil, fenil ou piridil., R2 é átomo de hidrogênio, C-i-C3alquil, Ci-C3haloalquil, Ci-C3alcoxi ou átomo halogênio, R3, R4, R5 e R6 independentemente um do outro são átomos de hidrogênio, Ci-C3alquil ou Ci-C3haloalquil, com uma condição que pelos menos um de R3, R4, R5 e R6 é Ci-C3alquil ou Ci-C3haloalquil, X e Y independentemente um do outro são Ci-C3alquil, Ci-C3haloalquil, CV C3alcoxi, Ci-C3haloalcoxi, átomo halogênio ou di(Ct-C3alquil)amina, Z é átomo de nitrogênio ou metina, e um sal do mesmo que é aceitável como um agente agroquímico;

Um agente agroquímico contendo pelo menos um do composto da presente invenção e o sal do mesmo que é aceitável como um agente agroquímico como um componente ativo, e um herbicida contendo pelo menos um do composto da presente invenção e o sal do mesmo que é aceitável como um agente agroquímico como um componente ativo.

Além disso, o composto da presente invenção e o sal do mesmo que é aceitável como um agente agroquímico são usados em uma formulação misturada com algumas espécies de herbicidas e exercem um efeito herbicida sinergético com o herbicida. O composto sulfoniluréia pirazole da presente invenção tem um efeito herbicida excelente contra ervas daninhas e ao mesmo tempo não mostram prejuízo na colheita de arrox e trigo ou cevada, e deste modo é um excelente composto herbicida seletivo para arroz com casca e trigo ou cevada.

Os substituintes R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z no composto da presente invenção e a produção intermediária do composto da presente invenção são exemplificado. Entretanto, símbolos têm os seguintes significados: Me é metil, Et é etil, Pr-n é n-propil, Pr-iso é isopropil, Ph é fenil, e Py é piridil. [Exemplos concretos do substituinte R1] Me, Et, Pr-n, Pr-isso, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH2F, CH2CHF, CH2CF2, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2, CH2CH2CF3i CH2CH2CI, CH2CH2Br, CH2OMe, CH2OEt, CH2OPr-n, CH2OPr-iso, CH2CH2OMe, CH2CH2OEt, CH2CH2OPr-n, CH2CH2OPr-iso, CH2CH2CH2OMe, CH2CH2CH2OEt, CHMeCH2OMe, CH2CHMeOMe, Ph, 2-Py. [Exemplos concretos do substituinte R2] H, Me, Et, Pr-n, Pr-iso, CH2F, CHF2, CF3l CH2CH2F, CH2CHF2l CH2CF3, CH2CH2CH2F, CH2CH2CHF2i CH2CH2CF3i CH2CH2CI, OMe, OEt, OPr-n, OPr-iso, F, Cl, Br, I. [Exemplos concretos dos substituíntes R3, R4, R5 e R6] H, Me, Et, Pr-n, Pr-iso, CH2F, CHF2, CF3, CH2CI, CHCl2, CCI3, CH2Br, CH2I, CH2CH2F, CH2CHF2, CH2CF3, CH2CH2CH2F. [Exemplos concretos dos substituíntes X e Y] Me, Et, Pr-n, Pr-iso, OCH3, OCH2CH3, OPr-n, OPr-iso, CH2F, CHF2, CF3, CH2CI, CHCI2l CCI3, CH2CH2F, CH2CHF2j CH2CF3, CF2CF3i ch2ch2ch2f, CH2CH2CHF2i CH2CH2CF3i CH2CH2CI, CH2CH2Br, OCH2F, OCHF2, OCF3, och2ch2f, och2chf2, och2cf3, ocf2cf3, och2ch2ch2f, och2ch2chf2, OCH2CH2CF3i OCH2CH2CI, OCH2CH2Br, F, Cl, Br, I, Me2N, Et2N, (Pr-n)2N. [Exemplos concretos do substituinte Z] N, CH.

Alguns dos compostos (1) de acordo com a presente invenção tem isômeros óticos, e todos os isômeros óticos são incluídos na presente invenção.

Entretanto, entre os compostos da presente invenção, por exemplo, no qual R2 é Cl tem um baixo prejuízo no arros transplantado a uma profundidade de 0 cm, e eles tendem, particularmente, a ter um baixo prejuízo na colheita sob condições de vazamento de água perto para situações práticas também no arroz transplantado. O composto (1) da presente invenção pode ser produzido de acordo com métodos mostrados nas fórmulas de reação de 1 a 3 descritas abaixo. [Fórmula de Reação 1] {1) <2> Ο) em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z são como definidos acima.

Equação de reação 1 mostra a produção do composto (1) da presente invenção pela reação 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (2) com 2-fenoxicarbonil aminapirimidina (ou triazina) (3) na presença ou ausência de uma base.

Nesta reação, (3) é geralmente usado em uma quantidade molar de 0.5 a 10-invólucros, preferivelmente 0.9 a 1.1-invólucros sob (2). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, Ν,Ν-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsili!) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente 0 a 2-invólucros sob (2).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno etolueno, etc., hidrocarbonos contendo halogênio tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 120°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Fórmula de reação 2] <4) <5) em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z são como definidos acima.

Equação de reação 2 mostra a produção do composto (1) da presente invenção pela reação 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonilcarbamato (4) com 2-aminapirimidina (ou tríazina) (5) na presença ou ausência de uma base.

Nesta reação, (5) é geralmente usado em uma quantidade molar de 0.5 a 10-invólucros, preferivelmente 0.9 a 1.1-invólucros sob (4). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, Ν,Ν-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabicicfo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilií) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente 0 a 2-invólucros sob (2).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., hidrocarbonos contendo halogênio tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 120°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Fórmula de reação 3] <1> <6) (5) em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z são como definidos acima.

Equação de reação 3 mostra a produção do composto (1) da presente invenção pela reação 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonilisocianato (6) com 2-aminapirimidina (ou triazina) (5) na presença ou ausência de uma base.

Nesta reação, (5) é geralmente usado em uma quantidade molar de 0.5 a 10-invólucros, preferivelmente 0.9 a 1.1-invólucros sob (6). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, Ν,Ν-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, iítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente 0 a 2-invólucros sob (6).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., hidrocarbonos contendo halogênio tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 120°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (2) usado na Reação da fórmula 1 pode ser produzido de acordo com os métodos mostrados na Reação das fórmulas de 4 a 6.

Em adição, 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonil carbamato (4) e 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfinil isocianato (6) usado na Reação das fórmulas 2 e 3 podem ser sintetizados pela utilização de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (2) como um material de partida por referência aos métodos descritos em JP-A-59-21981 (1984) e JP-A-55-13266 (1980). ÍFórmula de reação 4] <9> (2) em que R\ R2, R3, R4, R5, Rs, X, Y e Z são como definidos acima.

Equação de reação 4 mostra a produção de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (2) pela reação de 5-cloro-4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7) com hidrosulfito de sódio para obter 5-mercapto-4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (8) (etapa A), em seguida reação (8) com um agente cloronante tais como cloro ou hipoclorito de sódio para obter 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonil cloreto (9) (etapa B), e reação (9) com água amoníaca ou carbonato de amônia (etapa C).

Na etapa A, hidrosulfito de sódio é geralmente usado em uma quantidade molar de 1.0 a 10-invólucros, preferivelmente 2 a 5-invólucros sob (7).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicIoroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitriias tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como, Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., enxofre contendo solventes polares tais como, dimetilsofóxido e sulfolane, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 120°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Na etapa B, cloro ou hipoclorito de sódio é geraimente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente de 2 a 10-invólucros sobre (8).

Nesta reação, um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, halogênio contendo hidrocarbonos tais como tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90 a 100°C, preferivelmente -10 a 50°C. O tempo de reação é geralmente de 0.05 a 100 horas, preferivelmente de 0.5 a 10 horas.

Na etapa C, amônia ou carbonato de amónia é geralmente usado em uma quantidade molar de 1.0 a 10-invólucros, preferivelmente de 2 a 10-invólucros sobre (9).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, tc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitriias tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como, Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., enxofre contendo solventes polares tais como, dimetilsulfóxido e sulfolane, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90 a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo de reação é geralmente de 0.05 a 100 horas, preferivelmente de 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 5] (9) (10) em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z são como definidos acima.

Equação de reação 5 mostra a produção de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonil cloreto (9) pela reação 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (10) com um agente cloronante tais como, cloro ou hipoclorito de sódio.

Nesta reação, cloro ou hipoclorito de sódio é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente 2 a 10-invólucros sob (10).

Nesta reação, um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, halogênios contendo hidrocarbonos tais como tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., água e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90 a 100°C, preferivelmente -50 a 50°C. O tempo de reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. (9) pode ser derivado dentro de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pírazole-5-sulfonamida (2) de acordo com a etapa C da Reação da fórmual 4. [Reação da fórmula 6] (θ) em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z são como definidos acima.

Equação de reação 6 mostra a produção de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-i!)pirazole-5-sulfonil cloreto (9) pela submissão de 5-posições no anel pirazole de 4-(5H,6H-1,4,2-dÍoxadin-3-il)pirazole (11) para litiação com lítio n-butil ou lítio diidopropilamida, etc., em seguida reação com dióxido de enxofre para obter 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadÍn-3-il)pirazole-5-ácido sulfínico lítio (12) (etapa D), e reação (12) com N-clorosucinimida (etapa E).

Na reação 1) da etapa D, lítio n-butil ou lítio diidopropilamida é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 10O-invóíucros, preferivelmente 1 a 5-invólucros sobre (11).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -120 a 100°C, preferivelmente -78 a 10°C. O tempo de reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Na reação 2) da etapa D, dióxido de enxofre é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente 1 a 10-invólucros sobre (11).

Na etapa E, N-clorosuccinimida é geralmente é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invóiucros, preferivelmente 1 a 10-invó!ucros sobre (11). O solvente não é especificamente limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90 a 100°C, preferivelmente -10 a 50°C. O tempo de reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. (9) pode ser derivado dentro de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (2) de acordo com a etapa C da Reação da fórmula 4. 5-Cloro-4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7), 5-benzilmercapto-4-(4H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (10) e 4-(4H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (11) usado nos métodos mostrados na Reação das fórmulas de 4 a 6 pode ser produzido pleos métodos mostrados na Reação das fórmulas de 7 a 15. [Reação da fórmula 7] (13) (14) <7) L.-C* (10) : L^-SCHaPt* (11) : L=H em que R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y e Z são como definidos acima, X1 é átomo halogênio e L é átomo de cloro, benziltio ou átomo de hidrogênio.

Equação de reação 7 mostra a produção de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7), (10) ou (11) pela reação pirazole-4-ácido hidoxâmico (13) com um alquil adjacentemente dihalogenado (14).

Nesta reação, (14) é geralmente usado em uma quantidade molar de 1.0 a 100-invólucros, preferivelmente 1 a 5-invólucros sob (13). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente 0 a 2-invólucros sob (13).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno etolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como, Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., enxofre contendo solventes polares tais como, dimetilsufóxido e sulfolane, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 8] (7) : L-CI (10) : L-OCIIjPh (11) ; L-M {19] (Ιβί II/) em que R1, R2, R3, R4, R5, R6 e L são como definidos acima, e X2 é átomo halogênio, Ci-3alquilsulfoniloxi ou Ci.3haloalquilsulfoniloxi].

Equação de reação 8 mostra a produção de 4-(5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7), (10) ou (11) pela reação pirazole-4-ácido carboxílico cloreto (15) com alcoxiamina (16) para obter pirazole-4-ácido hidroxâmico éster (17) (etapa F), e reação (17) com uma base (etapa G).

Na reação da etapa F, (16) é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 10O-invólucros, preferivelmente 2 a 5-invólucros sobre (15). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente 0 a 2-invólucros sob (15).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida e N-meti[-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. A base usada na reação da etapa G inclui bases inorgânicas tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, Ν,Ν-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octao, etc., lítios orgânicos tais como, n-butil lítio e sec-butil lítio, etc., amidas lítio orgânicos tais como, lítio diisopropil amida e lítio bis(trimetilsilil)amida, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc., A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente de 0 a 2-invólucros sobre (17).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 9] (7* : L“CJ (7b) : U-O (10a): L^SOÍz^h (lOt); LeSCHjPh (11a): L»H (11b): C»>H em que R1, R2, R3, R5, R6, X1 e L são como definidos acima, e R7 e R8 são independentemente um do outro átomo halogênio ou C-i^alquil].

Equação de reação 9 mostra a produção de 4-(5-alquil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7b), (10b) ou (11b) pela reação pirazole-4-ácido carboxílico cloreto (15) com alcoxiámina (16a) para obter pirazole-4-ácido hidroxâmico éster (17a) (etapa H), e reação (17a) com um halogênio ou N-sucinimida halogenada para obter 4-(5-ha!oaIquil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-ilpirazole (7a), (10a) ou (11a) (etapa I), e redução (7a), (10a) ou (11a) (etapa J).

Na reação da etapa H, (16a) é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente 2 a 5-invólucros sobre (15). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimeti!amina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 10-invólucros, preferivelmente 0 a 2-invólucros sob (15).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como N.N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Na etapa da reação I, o halogênio ou N-halogeno succinimida é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente de 1 a 5-invóluros sobre (17a).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., ésteres ácidos carbônicos tais como, acetato metil ou acetato de etil, etc., álcools tais como, metanol, etanol ou etileno glicoi, etc., amidas tais como N.N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Os agentes de redução e sistemas de redução usados na reação da etapa J inclui um sistema no qual um metal alcalino é usado, tais como sódio metálico/amônia líquida, lítio metálico/amônia líquida e sódio metálico/t-butil alcool-tetrahidrofurano misturado com solvente, etc., um sistema no qual zinco metálico é usado, tais como, zinco/ácido acético e zinco/hidróxido de potássio/água, etc., um sistema no qual um hidreto de estanho orgânico é usado, tais como, hidreto de estanho trifenil, hidreto de estanho difenil, hidreto de estanho tri n-butil, hidreto de estanho di n-butil, hidreto de estanho trietil, e hidreto de estanho trimetil, etc., um sistema misturado no qual os compostos de estanhos orgânicos acima mencionados são combinados com um inibidos de radical livre tais como azobisisobutironitriia, etc., um sistema no qual silanos tais como, triclorosilano, trietilsilano e trimetilsilano, etc., são usados, um sistema no qual um composto complexo de hidrogênio metálico tais como, hidreto de lítio alumínio, hidreto de sódio alumínio, bis(2-metoxietoxi) hidreto de sódio alumínio, hidreto de boro sódio e hidreto de sódio boro ciano, etc. é usado, um sistema no qual um derivado de borano tais como, diborano, trimetilamina-borano e piridina-borano, etc. é usado, e um sistema de redução catalítica tais como, hidrogênio/paládio-carbono e hidrogênio/níquel Raney, etc. O agente de redução é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invóiucros, preferivelmente 1 a 5-invólucros sob (7a), (10a) ou (11a).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetrãcloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., ésteres ácido carbônicos tais como, acetato de metil ou acetato de etii, etc., álcools tais como, metanol, etanol ou glicol etileno, etc., amidas tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente -78 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 10] pá ·l=q m - L-o Í10c> L^SCKUPh (10t*. L-eCH*PH (IO). L-SO^m em que R1, R2, R5, R6, R7, R8, X2 e L são como definidos acima.

Equação de reação 10 mostra a produção de cada 4-(5-alquil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7e), (10e) ou (11e) para submeter 4-(5-haloalquil-5H,6H,1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7c), (10c) ou (11c) a dehidrohalogenação na presença ou ausência de uma base para obter cada 4-(5-alquilideno-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7d), (10d) ou (11d) (etapa K), redução (7d), (10d) ou (11 d) (etapa L). A base usada na reação da etapa K inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropii lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 100-invólucros, preferivelmente 0 a 5-invólucros sob (7c), (10c) ou (11c).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil^-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Os agentes de redução e sistemas de redução usados na reação da etapa L inclui um sistema no qual um metal alcalino é usado, tais como sódio metálico/amônia líquida, lítio metálicoVamônia líquida e lítio metálico/amina etil, etc., um sistema no qual alumínio metálico é usado, tais como, mercúrio-alumínio/dietileter-água e niquel-alumínio/hidróxido de sodio/água, etc., um sistema no qual um composto de hidreto de alumínio tal como hidreto de alumínio diisobutill, etc. é usado, um sistema no qual hidrosilanos tais como, trietilsilano-ácido trifluoracético e polimetilhidrosiloxano/paládio-carbono, etec. são usados, um sistema no qual um complexo de hidrogênio metálico tais como hidreto de lítio alumínio, hidreto de sódio aluminio, bis(2-metoxietoxi) hidreto de sódio alumínio, hidreto de boro sódio e hidreto de sódio boro ciano, etc. é usado, um sistema no qual um derivado de borano tais como, diborano, trimetilamina-borano e piridina-borano, etc. é usado, e um sistema no qual um di-imida gerado no sistema de reação é usado tais como, hidrato de hidrazina/ar, hidrato de hidrazina/ferro hexaciano (III) ácido potássio e hidroxiamina-ácido sulfônico-O/hidroóxido de sódio, etc., um sistema de redução catalítica heterogênea de redução catalítica tais como, hidrogênio/paládio-carbono e hidrogênio/níquel Raney, etc. e sistema de redução catalítica homogênea tais como, hidrogênio/clorotris(trifenilfosfeno)ródio (l), hidrogênio/hidreto carboniltris(trifenilfosfeno)ródio (I), hidrogênio/ródio (II) acetato e hidrogênio/rutênio (II) acetato, etc.

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., ésteres ácidos carbônicos tais como, acetato metil ou acetato de etil, etc., álcools tais como, metanol, etanol ou etileno glicol, etc., amidas tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente -78 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 11] (17a$ ou (17b) em que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 e L são como definidos acima.

Equação de reação 11 mostra a produção de 4-(5-alquil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7b), (10b) ou (11b) pela reação de pirazole-éster ácido hidroxâmico (17a) ou (17b) com um ácido. O ácido usada nesta reação inclui ácidos inorgânicas tais como, ácido hidroclorídrico, ácido sulfúrico e ácido fosfórico, etc., ácidos orgânicos tais como ácido acético, ácido trifluoracético, ácido sulfônico metano, ácido sulfônico trifluormetano ou ácido p-toluenosuifônico, etc. O ácido é geralmente usado em uma quantidade molar de 0.01 a 100-invólucros, preferivelmente 0.05 a 10-invólucros sob (17a) ou (17a).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitriia, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 12] í«) em que R3, R5, R6, R7' R8e X2 são como definidos acima.

Equação de reação 12 mostra a produção de 4-éster ácido hidroxâmico (17a) pela reação de pirazole-4-ácido hidroxâmico (13) com allil halogenado (18) na presença ou ausência de uma base.

Nesta reação, (18) é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente 1 a 5-invólucros sob (13). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 100-invólucros, preferivelmente 0 a 5-invólucros sob (13).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nítrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 13] (1¾) (20) em que R3, R5, R6, R7, R8 e X2 são como definidos acima.

Equação de reação 13 mostra a produção de pirazole-4-éster ácido hidroxâmico (17b) usado na Reação da fórmula 11 pela reação de pirazole-4-ácido hidroxâmico (13) com halohidrin (19) ou oxirano (20) na presença ou ausência de uma base.

Nesta reação, (19) ou (20) é geralmente usada em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente 2 a 5-invólucros sob (13). A base usada na reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 100-invólucros, preferivelmente 0 a 5-invólucros sob (13).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetifacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 14] (Tf) : L-CI (100: L-SCHaPti (110: L-H em que R1, R2, R3, R6, R7, R8 e L são como definidos acima.

Equação de reação 14 mostra a produção de cada 4-(5-haloalquil (ou alquilsuloniloxialquil)-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7c), (10c) ou (11c) pela reação de pirazole-4-ácido hidroxâmico (13) com epihalohidrin (21) na presença ou ausência de uma base para obter pirazoIe-4-éster ácido hidroxâmico (17c) (etapa L), tratamento (17c) com um ácido ou uma base para obter 4-(5-hidroxialquil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (7f), (10f) ou (11f) (etapa M), e em seguida submissão (7f), (10f) ou (11f) para halogenação ou alquiisulfonilação (etapa N).

Nesta reação da etapa L, (21) é geralmente usada em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente 1 a 5-invólucros sob (13). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 100-invó!ucros, preferivelmente 0 a 5-invólucros sob (7c), (10c) ou (11c).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., haiogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetiiacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. O ácido ou base usado na reação da etapa M inclui ácidos inorgânicos tais como, ácido hidroclorídrico, ácido sulfúrico e ácido fosfórico, etc., ácidos orgânicos tais como, ácido acético, ácido trifluoracético, ácido sulfônico metano, ácido sulfônico trifluormetano ou ácido p-toluenosulfônico, etc., bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, Ν,Ν-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., alcóxdiso metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. O ácido ou base é geralmente usado em uma quantidade molar de 0 a 100-invólucros, preferivelmente de 0 a 5-invólucros sob (17c).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, cicJohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., ésteres ácidos carbônicos tais como, acetato metil ou acetato de etil, etc., álcools tais como, metanol, etanol ou etileno glicol, etc., amidas tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente -78 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Nesta reação da etapa N, o agente de halogenação ou o agente de alquilsulfonilação é geralmente usado em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmente de 1 a 5-invóSucros sob (7f), (10f) ou (11f. O agente de halogenação usado nesta reação inclui ácidos halogênicos de hidrogênio tais como, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio e iodeto de hidrogênio, etc., fósforo halogenados tais como, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, cloreto de oxifósforo e tribometo de fósforo, etc., um sistema tal como trifenil fosfanato/benzil cloreto e trifenilfosfeno/tetracloreto de carbono, etc., sulfônios halogenados tais como, cloreto sulfonil metano e cloreto sulfonil p-tolueno, etc., e tionil halogenados tais como cloreto tionil e brometo tionil, etc. O agente de alquklsulfonilação usado nesta reação inclui sulfónio halogenado tais como cloreto sulfonil metano e cloreto sulfonil p-tolueno, etc.

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno etoiueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., ésteres ácidos carbônicos tais como, acetato metil ou acetato de etil, etc., álcools tais como, metanol, etanol ou etileno glicol, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N.N-dímetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente -78 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas. [Reação da fórmula 15] m (base) Equação de reação 15 mostra a produção de pirazole-4-ácido hidroxâmico (13) usado na Reação da fórmula 7 e 12 a 14 pela reação de pirazole-4-cloreto ácido carboxílico (15) com hidropxiamina na presença ou ausência de uma base.

Nesta reação, hidroxiamina é geralmente usada em uma quantidade molar de 1 a 100-invólucros, preferivelmentel a 5-invólucros sob (15). A base usada nesta reação inclui bases inorgânicas tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio e hidreto de sódio, etc., bases orgânicas tais como, piridina, 4-dimetilamina piridina, trietil amina, N,N-dimetilanilina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, etc., lítios orgânicos tais como, lítio n-butil e lítio sec-butil, etc., amidas lítios orgânicos tais como, amida diisopropil lítio e amida bis(trimetilsilil) lítio, etc., e alcóxidos metálicos tais como, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, etc. A base é geralmente usada em uma quantidade molar de 0 a 100-invólucros, preferivelmente 0 a 5-invólucros sob (15).

Esta reação continua até mesmo sem solvente, mas um solvente pode ser usado se necessário. O solvente não é especificamente tão limitado por muito tempo como é inativo nesta reação, e inclui, por exemplo, hidrocarbonos tais como, hexano, ciclohexano, benzeno e tolueno, etc., halogênio contendo hidrocarbonos tais como, tetracloreto de carbono, clorofórmio e 1,2-dicloroetano, etc., éteres tais como, éter dietil, éter diisopropil, dioxano e tetrahidrofurano, etc., cetonas tais como, acetona, metil etil cetona e metilisobutil cetona, etc., nitrilas tais como, acetonitrila e propionitrila, etc., amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida e N-metil-2-pirrolidona, etc., água, e solventes misturados dos mesmos. A temperatura da reação é geralmente -90° a 200°C, preferivelmente 0 a 100°C. O tempo da reação é geralmente 0.05 a 100 horas, preferivelmente 0.5 a 10 horas.

Os produtos desejados obtidos de acordo com as reações acima mencionadas podem ser isolados e purificados por uma operação tais como, filtragem, extração, lavagem, coluna cromatográfica, recristalização e destilação, etc.

Em seguida, exemplos sintéticos dos compostos de acordo com a presente invenção serão concretamente descritos como exemplos e exemplos referenciais, mas, a presente invenção não é limitada a isso.

Exemplos Exemplo 1 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 1 da presente invenção) Em acetonitrila (8 ml), 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (0,64 g, 2.2. mmol) e N-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)fenil ácido carbâmico (0,54 g, 2.1 mmol) foram dissolvidos, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (0,33 g, 2.2. mmol) foi adicionado, e agitados sob temperatura ambiente por 1 hora. Depois água (8 ml) foi adicionada, a mistura foi retirada com éter dietil. A fase aquosa resultante foi ajustada sob pH 1 pela adição de 12% de ácido hidroclorídrico, e re-retirada sob éter dietil. A solução éter dietil resultante foi lavada com água e solução aquosa de cloreto de sódio saturado nesta ordem, em seguida lavada sob sulfato de sódio anidro e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi seco com n-hexano, e seco para obter o produto desejado (0,40 g). Ponto de derretimento 177-179°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton δ (ppm) (em CDCL3) 1.38 (d, J=6.6.Hz, 3H), 3.69-3.72 (m, 1H), 3.96 (s, 6H), 4.13-4.18(m, 1H), 4.30 (s, 3H), 4.49-4.63 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 7.67 (brs, 1H), 12.91 (brs, 1H). Exemplo 2 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarboníl)-3-cloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metiípirazole-5-sulfonamida (Composto No. 2 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 3-cloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole-5-sulfonamida (0,090 g, 0.21 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,10 g).

Ponto de derretimento 91-94°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton õ (ppm) (em CDCL3) 3.28-3.42 (m, 2H), 3.89-4.05 (m, 7H), 4.04-4.12 (m, 1H), 4.31 (s, 3H), 4.56-4.60 (m, ÍH), 5.79 (s, 1H), 7.43 (brs, 1H), 12.93 (s, 1H).

Exemplo 3 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole-5-sulfonamida {Composto No. 3 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 3-cloro-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole-5-sulfonamida (0,47 g, 1.5 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,42 g). Ponto de derretimento 189-191 °C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton δ (ppm) (em CDCL3) 1.41 (s, 6H), 3.78 (s, 2H), 3.97 (s, 6H), 4.30 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.58 (brs, 1H), 12.92 (brs, 1H). Exemplo 4 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H,-1,4,2-dioxadin-3-i))-1-metilpirazole-5-sulfonamida (Composto No. 4 da presente invenção. O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 3-cloro-4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole-5-sulfonamÍda (0,21 g, 0.48 mmol) como um material de partida para obyer o produto desejado (0,14 g). Ponto de derretimento 90-93°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton δ (ppm) (em CDCL3) 1.55 (s, 3H), 3.30-3.49 (m, 2H), 3.81-3.84 (m, 1H), 3.97 (s, 6H), 4.23-4.30 (m, 4H), 5.80 (s, 1H), 7.29 (brs, 1H), 12.93 (brs, 1H).

Exemplo 5 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-1,3-dimetil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 5 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 1,3-dimetil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida {0,070 g, 0.26 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,090 g). Ponto de derretimento 180-182°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton δ (ppm) (em CDCL3) 1.36 (d, J=6.6Hz, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.62-3.69 (m, 1H), 3.97 (s, 6H), 4.11-4.16 (m, 1H), 4.27 (s, 3H), 4.49-4.54 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 7.23 (brs, 1H), 12.74 (brs, 1H).

Exemplo 6 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-4-(5-iodometiI-5H,6H-1,4,2-dioxadi-3-il)-1-metilpirazole-5-sulfonamida (Composto No. 6 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida (0,53 g, 1.3 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,34 g). Ponto de derretimento 66-69°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton δ (ppm) (em CDCL3) 2.34 (s, 3H), 3.36 (m, 2H), 3.92-4.19 (m, 8H), 4.23 (s, 3H), 4.54-4.59 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 7.41 (brs, 1H), 12.64 (brs, 1H).

Exemplo 7 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida (Composto No. 7 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida (0,13 g, 0.45 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,12 g). Ponto de derreíimento 199-201°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Pórton δ (ppm) (em CDCL3) 1.39 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 3.97 (s, 6H), 4.27 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.22 (brs, 1H), 12.75 (s, 1H).

Exemplo 8 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-4-(5-iodometil-5-metil-5H.6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida (Composto No. 8 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 4-(5-idometiI-5-meti!-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida (0.080 g, 0.19 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,050 g). Ponto de derretimento 133-135°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDOL3) 1.63 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.31-3.46 (m 2H), 3.78-3.82 (m, 1H), 3.97 (s, 6H), 4.17-4.27 (m, 4H), 5.79 (s, 1H), 7.40 (brs, 1H), 12.76 (brs, 1H).

Exemplo 9 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-1,3-dimetil-4-(6-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 9 da presente invenção) O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 1,3-dimetiM-íe-metíl-õH.eH-l^^-dioxadin-S-iOpirazole-õ-sulfonamida (0,14 g, 0.51 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,17 g). Ponto de derretimento 187-189°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.28 (d, J=8.0Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.96 (s, 6H), 3.99-4.04 (m, 2H), 4.27 (s, 3H), 4.29^.33 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 7.26 (brs, 1H), 12.70 (brs, 1H).

Exemplo 10 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-1 -metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-if)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 1 da presente invenção) (segunda versão) Em tolueno (100 ml), N-metoxicarbonil-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (20,3 g, 57.5 mmol) e 2-amina-4,6-dimetoxipirimidina (9,40 g, 60.6 mmol) foram adicionados, e sob pressão reduzida (700 mmHg), refluxonados sob aquecimento por 4 horas enquanto metanol como por-produto foi destilado. Depois 15 ml de tolueno foi destilado sob mesma temperatura, a mistura foi resfriada sob temperatura ambiente com agitação. Sólido precipitado foi filtrado, lavado com tolueno e seco para obter o produto desejado (24,1 g). Ponto de derretimento 177-179°C.

Exemplo 11 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 1 da presente invenção) (terceira versão) Em uma solução de 2-amina-4,6-dimetoxipirimidina (0,46 g, 3.0 mmol) em acetonitrila (3 ml), uma solução de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonilisocianato (1,0 g, 3.1 mmol) em tolueno (5 ml) foi adicionada, e agitada sob temperatura ambiente por 3 horas. Sólido precipitado foi filtrado, lavado com tolueno e seco para obter o produto desejado (1,2 g). Ponto de derretimento 177-179°C.

Exemplo 12 Sínteses de N-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)aminacarbonil)-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 1 da presente invenção (quarta versão) Em uma solução de 2-amina-4,6-dimetoxipirimidina (1,55 g, 10.0 mmol) em acetonitrila (15 ml), piridina (0,16 g, 2.0 mmol) e cianato de sódio (0,72 g, 11 mmol) foram adicionados, e com agitação, 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonil cloreto (3,45 g, 11.0 mmol) foi adicionado pelas porções por 1 hora a 40°C. A 40°C, a mistura foi ainda agitada por 1,5 hora. Após resfriamento sob temperatura ambiente, água (60 ml) foi adicionada, a mistura foi ajustada sob pH 1 com 35% de ácido hidroclorídrico, e sólido precipitado foi filtrado. O sólido precipitado foi lavado com metanol e seco para obter o produto desejado (4,70 g). Ponto de derretimento 177-179°C.

Exemplo 13 Sínteses de N-({4,6-dimetoxiprrimidin-2-il)aminacarbonil)-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (Composto No. 10 da presente invenção O procedimento similar ao do Exemplo 1 foi conduzido pela utilização de 1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (0,20 g, 0.77 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,25 g). Ponto de derretimento 154-157°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.35 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.56-3.64 (m 1H), 4.03^.13 (m, 7H), 4.34 (s, 3H), 4.44-4.50 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 7.45 (brs, 1H), 7.22 (s, 1H>, 12.66 (brs, 1H).

Exemplo referencial 1 (1) Sínteses de 5{benziltio-3-cloro-1metilpirazol-4-il)-N-amida ácido alliloxicarboxílico Em uma suspensão de hidrocloreto de alliloxiamina (2,3g, 21 mmol) em tetrahidrofurano (20 m!), 2,9 g (29 mmol) de trietilamina foi adicionado a 0°C, agitado sob temperatua ambiente por 5 minutos e em seguida uma solução de 5-benziltio-3-cloro-1-metilpirazole-4-cloreto ácido carboxílico (2,1 g, 7.0 mmol) em tetrahidrofurano (10 ml) foi adicionado gota a gota. Após agitação sob temperatura ambiente por 1 hora, água (100 ml) foi adicionada e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com solução aquosa de cloreto de sódio saturado, seca sob sulfato de sódio anidro e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (2,4 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.45 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 4.53 (d, J=6.3Hz, 2H), 5.34-5.45 (m, 2H), 6.00-6.13 (m, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 3H), 9.14 (brs, 1H). (2) Sínteses de 5-benziltio-3-cloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole Em uma solução de (5-benziltio-3-cloro-1-metilpirazol-4-il)-N-amida ácido alliloxicarboxílico (2,2 g, 6.5 mmol) em acetonitrila (70 ml), iodina (5,0 g, 20 mmol) foi adicionada à 0°C. Após agitação sob temperatura ambiente por 6 horas, água (150 ml) foi adicionada, e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com solução aquosa de tiosulfato de sódio saturado, solução aquosa de bicarbonato de sódio saturado, solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (3,0 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.25 (s, 3H), 3.34-3.42 (m, 2H), 4.04-4.11 (m, 3H), 4.32-4.40 (m, 1H), 4.58-4.65 (m, 1H), 7.00-7.08 (m, 2H), 7.21-7.27 (m, 3H). (3) Sínteses de 5-benziltio-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole Em uma solução de 5-benziltio-3-cloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-meti)pirazole (2,9 g, 6.3 mmol) em dimetilsulfóxido (40 ml), hidreto de boro sódio (0,47 g, 12 mmol) foi adicionado. Após agitação a 60°C por 0,5 hora, 6% de ácido hidroclorídrico (200 ml) foi adicionado, e retirado com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (2,0 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.44 (d, J=6.6Hz, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.74-3.85 (m, 1H), 4.04 (s, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 4.56-4.65 (m, 1H), 6.97-7.06 (m, 2H), 7.19-7.21 (m, 3H). (4) Sínteses de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida Em uma solução de 5-benziltio-3-cloro-1-meti-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (1,9 g, 5.6 mmoi) em cloreto de metileno (30 ml), água (30 ml) e 35% de ácido hidroclorídrico (2,3 g, 22 mmol) foram adicionados, e 8% de solução aquosa de hipoclorito de sódio (20,5 g, 22.0 mmol) foi adicionado com a energicamente agitação a 5°C, e agitado por 0,5 hora. Após exclusão do cloro em excesso pela introdução de nitrogênio, água (50 ml) foi adicionada, e retirada com cloreto de metileno. A solução de cloreto de metileno resultante foi concentrada sob pressão reduzida, e em seguida o resíduo foi dissolvido em tetrahidrofurano (8 ml), 28% de água amoníaca (5 ml) foi adicionada sob 0°C, e agitada sob temperatura ambiente por 0,25 hora. Água (20 ml) foi adicionada, retirada com éter dietil, e a gase peter dietil foi rejeitada. Após ajuste sob pH 1 pela adição de 35% de ácido hidroclorídrico na fase aquosa resultante, a fase foi retirada com éter dietil novamente. A solução éter dietil resultante foi lavada com solução aquosa de cloreto de sódio saturado, e em seguida seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (0,64 g). Ponto de derretimento 120-122°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.43 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.74-3.80 (m, 1H), 4.13 (s, 3H), 4.21-4.26 (m, 1H), 4.57-4.67 (m, 1H), 6.12 (brs, 2H).

Exemplo Referencial 2 Sínteses de 3-cloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazol-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-3-cloro-4-(5-ídometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole (0,24 g, 0.52 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,090 g). Sólido.

Exemplo Referencial 3 (1) Sínteses de (5-benziltio-3-cloro-1-metilpirazol-4-il)-N-(2-metil-2-propeniloxijamida ácido carboxílico O procedimento similar ao do (1) do Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 2-metil-2-propeniloxiamina hidrocloreto (1,2 g, 9.7 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (1.8 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.88 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 5.08 (d, J=9.9Hz, 2H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 3H), 9.15 (brs, 1H). (2) Sínteses de 5-benziltio-3-cloro-4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole O procedimento similar ao do (2) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de (5-benziltio-3-cloro-1 -metilpirazol-4-H)-N-(2-metil-2- propeniloxi)amida ácido carboxllico (1,7g, 4.8 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (2,3 g). Substância Oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.61 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.39-3.55 (m, 2H), 3.91-3.95 (m, 1H), 4.11 (s, 2H), 4.25-4.29 (m, 1H), 6.98-7.06 (m, 2H), 7.21-7.28 (m, 3H). (3) Sínteses de õ-benziltio-S-cloro-l-metiM-ÍS.õ-dimetil-SH.eH-l^^-dioxadin-S-il)pirazole O procedimento similar ao do (3) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de (5-benzi!tio-3-cloro-4-(5-iodometi!-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)- 1-metilpirazole (1,7 g, 3.6 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (1,3 g). Substância Oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.48 (s, 6H), 3.23 (S, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.21-7.28 (m, 3H). (4) Sínteses de 3-cloro-1-metil-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-3-cloro-1-metil-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (1,2 g, 3.4 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,47 g). Sólido.

Exemplo Referencial 4 Sínteses de 3-cloro-4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1 -metilpirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 4-benziltio-3-cloro-4-(5-iodometik-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole (0,50 g, 1.0 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,21 g). Sólido.

Exemplo Referencial 5 (1) Sínteses de (5-benziItio-1,3-dimetilpirazol-4-il)-N-alliloxi amida ácido carboxílico O procedimento similar ao do (1) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-1,3-dimetilpirazole-4-cloreto ácido carboxílico (1,6 g, 5.7 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (1,5 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 2.50 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.48-4.51 (m, 2H), 5.32-5.43 (m, 2H), 6.02-6.11 (m, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.23-7.30 (m, 3H), 9.77 (s, 1H). (2) Sínteses de S-benziltio-^S-iodometil-õH.eH-l^^-dioxadin-S-ilJ-I.S- dimetilpirazole O procedimento similar ao do (2) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de (5-benziltio-1,3-dimetilpirazoM-il)-N-amida ácido alliloxicarboxílico (0,92 g, 2.9 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,74 g). Ponto de derretimento 79-81°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 2.37 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.36-3.40 (m, 2H), 3.97-4.04 (m, 3H), 4.29-4.34 (m, 1H), 4.53-4.60 (m, 1H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.20-7.28 (m, 3H). (3) Sínteses de 5-benziltio-1,3-dimetik-4-(5-meti!-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3- il)pirazole O procedimento similar ao do (3) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4.2-dioxadin-3-il)-1 ,3- dimetilpirazole (0,71 g, 1.6 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,19 g). Substância oleosa. (4) Sínteses de 1,3-dimetil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-1,3-dimetil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (0,19 g, 0.6 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,070 g). Sólido. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.42 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.71-.378 (m, 1H), 4.10 (s, 3H), 4.21-.4.25 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 6.15 (s, 2H).

Exemplo Referencial 6 Sínteses de 4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole (0,70 g, 1.6 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,53 g). Sólido.

Exemplo Referencial 7 (1) Sínteses de (5-benziltio-1,3-dimetilpirazol-4-il)-N-(2-metil-2-propeniloxi)amida ácido carboxílico O procedimento similar ao do (1) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-1,3-dimetilpirazole-4-cloreto ácido carboxílico (1,10 g, 3.9 mmol) e 2-meti!-2-propeniloxi amina hidrocloreto (1,30 g, 10.5 mmol) como materiais de partida para obter o produto desejado (1,15 g). Substância oelosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.89 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 5.06 (d, J=11.3Hz, 2H), 6.95-7.01 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 3H), 9.77 (brs, 1H). (2) Sínteses de 5-benziltio-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadÍn-3-il)-1,3-dimetilpirazole O procedimento similar ao do (2) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de (5-benziltio-1,3-dimetilpirazol-4-il)-N-(2-metil-2-propeniloci) amida ácido carboxílico (0,60 g, 1.8 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,78 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) í.60 (s, 3H), 2.37 (S, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.39-3.52 (m, 2H), 3.88-3.93 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 4.19-4.24 (m, 1H), 7.00-7.05 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H). (3) Sínteses de 5-benziltio-1,3-dimetil-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-i!)pirazole O procedimento similar ao do (3) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole (0,54 g, 1.2 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,38 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCU) 1.47 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 3H). (4) Sínteses de 1,3-dimetil-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3il)pirazoíe-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-1,3-dimetil-4-(5,5-dimetil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazo!e (0,34 g, 1.0 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,13 g). Sólido.

Exemplo Referencial 8 Sínteses de 4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1,3-dimetilpirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referenciai 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-4-(5-iodometil-5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-Íl)-1,3- dimetilpirazole (0,20 g, 0.44 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,080 g). Sólido.

Exemplo Referencial 9 (1) Sínteses de etil 2-(1,3-dimetil-5-benziltiopirazol-4-il)carbonilaminaxi) propanoato Em uma solução de 5-benziltio-3-cloro-1-metil-pirazole-4-ácido carboxílico (1,0 g, 3.8 mmol) em cloreto de metileno (20 ml), etil 2-aminaoxipropanoato (0,58 g, 4.4 mmol) e N-eti!-N'-(3-dimeti!aminapropi!)carbodnmida hidrocloreto (0,83 g, 4.3 mmol) foram adicionados, e agitados sob temperatura ambiente por 12 horas. Após destilação do solvente sob pressão reduzida, água (50 ml) foi adicionada e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com solução aquosa de cloreto de sódio saturado, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 1/1) para obter 0,88 g do produto desejado. Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCU) 1-30 (t, J=8Hz, 3H), 1.57 (d, J=10Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.40 (q, J=8Hz, 2H), 4.18-4.32 (m, 2H), 4.62-4.71 (m, 1H), 6.91-7.07 (m, 2H), 7.15-7.31 (m, 3H), 10.40 (s, 1H). (2) Sínteses de (1,3-dimetil-5-benziltiopirazol-4-il)-N-(2-hidroxiisopropoxi)amida ácido carboxílico Em uma suspensão de hidreto de alumínio lítio (0,090 g, 2.4 mmol) em éter dietil (20 ml), uma solução de etil 2-(1,3-dimetil-5-benziltiopirazol-4-il)carbonilamínaoxi)propanoato (0,88 g, 2,3 mmol) em éter dietil (5 ml) foi adicionada gota a gota com agitação. Após agitação sob a mesma temperatura por 2,5 horas, a solução da reação foi despejada em água fria (20 ml), ajustada sob pH 1 por adição de 10% de ácido hidroclorídrico, e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil foi lavada com água, seca sob sulfato de sódio anidro e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (0,70 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nucfear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.29 (d, J=8Hz, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.26-3.50 (m, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.59-3.72 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.96-4.03 (m, 1H), 4.72 (brs, 1H), 6.91-7.02 (m, 2H), 7.20-7.32 (m, 3H), 9.60 (brs, 1H). (3) Sínteses de 5-benziltío-1,3-dimetil-4-(6-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole Em uma solução de (1,3-dimetil-5-benziltiopirazol-4-il)-N-(2-hídroxiisopropoxi)amida ácido carboxílico (0,70 g, 2.1 mmol) em cloreto de metileno (5 ml), cloreto de tionil (0,34 ml, 4.6 mmol) foi adicionado, refluxonado por 1,5 hora e em seguida o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi dissolvido em N.N-dimetilformamida (10 ml), 55% de hidreto de sódio (0,10 g, 2.3 mmol) foi adicionado sob 5°C, e além disso agitado sob a mesma temperatura por 1 hora. Água (20 ml) foi adicionada, retirada com acetato de etil, e a solução de acetato de etil resultante foi lavada com solução aquosa de cloreto de sódio saturado, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica geal (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 1/1) para obter o produto desejado (0,32 g). Sólido. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.37 (t, J=8Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.95-4.05 (m, 2H), 4.08-4.13 (m, 1H), 4.44-4.51 (m, 1H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.09-7.15 (m, 3H). (4) Sínteses de 1,3-dimetil-4-(6-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do (4) no Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-1,3-dimetil-4-(6-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (0,32 g, 1.0 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,14 g). Sólido.

Exemplo Referencial 10 (1) Síntese de 3,5-dicloro-1-metilpirazole-4-ácido carbohidroxâmico Em uma solução de hidroxiamina hidrocloreto (106,9 g), 1.538 mol) em água (200 ml), uma solução de 85% de hidróxido de potássio (101,5 g, 1.538 mol) em água (200 ml) foi adicionada sob 5 a 15°C, e agitada sob temperatura ambiente por 5 minutos. Em seguida, uma solução de 3,5-dicloro-1-metilpirazole-4-cloreto de ácido carboxílico (100,0 g, 0.5128 mol) em tratrahidrofurano (170 ml) foi adiconado gota a gota sob 3 a 8°C por 2 horas. Após agitação sob 5°C por 0,5 hora, a mistura foi ajustada ao pH 3-4 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico. Sólido precipitado foi filtrado, lavado com água e seco para obter o produto desejado (94,9 g). Ponto de derretimento 200-202°C (decomposição).

Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em dimetilsulfóxido-de) 3.79 (s, 3H), 9.24 (brs, 1H), 10.83 (brs, 1H). (2) Sínteses de N-alliloxi-3,5-dicloro-1-metilpirazole-4-amida ácido carboxííico Em uma solução de carbonato de potássio (15,8 g, 114 mmol) em água (60 ml), uma solução de 3,5-dicloro-1-metilpirazole-4-ácido carbohidroxâmico (20,0 g, 95.2 mmol) e brometo de allil (13,8 g, 114 mmol) em tolueno (60 ml) foi adiconado, e agitado sob 50°C por 3 horas. Após resfriamento sob temperatura ambiente, a mistura foi ajustada ao pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico, sólido precipitado foi filtrado, lavado com água e tolueno nesta ordem, e seco para obter o produto desejado (17,2 g). Ponto de derretimento 96-97°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.84 (s, 3H), 4.51 (d, J=6.3Hz, 2H), 5.30-5.46 (m 2H), 5.94-6.13 (m, 1H), 8.80 (brs, 1H). (3) Sínteses de 3,5-dicloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole Em uma solução de N-alliloxi-3,5-dicloro-1-metilpirazole-4-amida ácido carboxílicro (40,0 g, 160 mmol) em acetonitrila (200 ml), iodina (122 g, 481 mmol) foi adicionado, e agitado sob temperatura ambiente por 4,5 horas. Solução aquosa de tiosulfato de sódio saturado (150 ml) foi adicionado, retirada sob acetato de etil, a solução de acetato de etil resultante foi lavada com bicarbonato de sódio saturado, solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seco sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com cromatografia de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 5/2) para obter o produto desejado (54,0 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.37 (d, J=6.9Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.99-4.06 (m, 1H), 4.32^.38 (m, 1H), 4.54-4.62 (m, 1H). (4) Sínteses de 3,5-dicloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (primeira versão) Em uma solução de hidreto de boro sódio (0,30 g, 7.9 mmol) em N,N-dimetilformamida (15 ml), 3>5-dicloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole (2,0 g, 5.3 mmol) foi adicionado, e agitado a 60°C por 0,5 hora. Após resfriamento sob temnperatura ambiente, água (10 ml) foi adicionada, e além disso 35% de ácido hidroclorídrico foi adicionado para ajustar a pH 1, e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com bicarbonato de sódio saturado, solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seco sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 5/2) para obter o produto desejado (1,1 g). Ponto de derretimento 50-51°C. Ponto de ebulição 142°C/0,3 mmHg. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.41 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.69-3.76 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.20-4.26 (m, 1H), 4.52-4.61 (m, 1H). (5) Sínteses de 3-cloro-5-mercapto-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole Em uma suspensão de 70% de hidrosulfito de sódio (4,3 g, 54 mmol) em N,N-dimetilformamida (38 ml), 3,5-dicloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (3,8 g, 15 mmol) foi adicionado, e agitado a 80°C por 5,5 horas. Após resfriamento sob temperatura ambiente, água (50 ml) foi adicionada, e produtos insolúveis foram filtrados. O líquido filtrado foi ajustado a pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídríco, sólido precipitado foi filtrado, lavado com água, e seco para obter o produto desejado (2,55 g). Ponto de derretimento 60-64°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em QDCL3) 1.48 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.79-3.85 (m, 1H), 4.28-4.32 (m, 1H), 4.64-4.74 (m, 1H). (6) Sínteses de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole-5-sulfonil cloreto Em uma solução de 3-cloro-5-mercapto-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole (2,5 g, 10 mmol) em 1,2-dicloroetano (50 ml), água (20 ml) foi adicionada, e sob resfriamento com gelo, cloro (2,1 g, 30 mmol) foi introduzido com energicamente agitação. Nesse processo a temperatura elevada a 20°C. Após exclusão do cloro em execesso por introdução do nitrogênio, fase de 1,2-dicloroetano foi separada. A solução 1,2-dicloroetano resultante foi lavada com solução aquosa de sulfito de hidrogênio sódio saturado e água nesta ordem, e em seguida seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (3,1 g). Ponto de derretimento 63-68°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.41 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.75-3.81 (m, 1H), 4.20 (s, 3H), 4.23-4.28 (m, 1H), 4.54-4.64 (m, 1H). (7) Sínteses de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazoIe-5-sulfonamida (segunda versão) Em uma solução de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole-5-sulfonil cloreto (3,1 g, 9.9 mmol) em 1,2-dicloroetano (30 ml), 28% de água amoníaca (1,5 g, 24.7 mmol) foi adicionada gota a gota com energicamente agitação sob resfriamento a gelo. Após agitação sob temperatura ambiente por 0,5 hora, água (20 ml) e 35% de ácido hidroclorídrico (5,2 g, 50 mmol) foram adicionados, e retirados com 1,2-dicloroetano. A solução de 1,2-dicloroetano resultante foi lavada com água, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (2,8 g). Ponto de derretimento 120-122°C. (8) Sínteses de N-metoxicarbonil-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole-5-sulfonamida Em uma solução de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (3,0 g, 10 mmol) em acetonitrila (15 ml), carbonato de potássio anidro (1,8 g, 13 mmol) e metil cloroformato (0,96 g, 10 mmol) foram adicionados, e refluxonados sob aquecimento por 1 hora. Sob pressão reduzida, o resíduo obtido por destilação do solvente foi dissolvido em água (20 ml), materiais insolúveis foram filtrados, e em seguida retirados com 1,2-dicloroetano. A fase aquosa resultante foi ajustada à pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico, sólido precipitado foi filtrado, lavado com água e seco para obter o produto desejado (2,4 g). Ponto de derretimento 133-134°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.43 (d, J=6.6Hz, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.74-3.81 (m 1H), 4.21-4.30 (m, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.56-4.66 (m, 1H), 8.83 (brs, 1H).

Exemplo Referencial 11 (1) Sínteses de 3,5-dicloro-1-metil-4-(5-metileno-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole Em uma solução de 3,5-dicloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole (1,5 g, 4.0 mmol) em tetrahidrofurano (10 ml), t-butóxido de potássio (0,52 g, 4.6 mmol) foi adicionado, e agitado sob temperatura ambiente por 0.25 hora. Solução aquosa de cloreto de amônio saturado (20 ml) foi adicionada, retirada com acetato de etil, a solução de acetato de etil resultante foi lavada com água e solução aquosa de cloreto de sódio saturado nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 1/1) para obter o produto desejado (0,88 g). Ponto de derretimento 68-70°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.84 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 4.45 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.85 (d, J=1.8Hz, 1H). (2) Sínteses de 3,5-dicloro-1 -metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dÍoxadin-3-il) pirazole (segunda versão) Em uma solução de 3l5-dicloro-1-metil-4-(5-metileno-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (2,8 g, 11 mmol) em acetato de etil (56 ml), 5% de paládio-carbono (0,56 g) foi adicionado, e sob atmosfera de hidrogênio (1 atm), a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 17 horas. 5% de paládio-carbono (0,05 g) foi ainda adicionada, e além disso agitadao sob a condição acima-mencionada por 1 hora, e o catalisador foi filtrado. O solvente foi destilado do líquido filtrado, e o resíduo resultante foi purificado com cromatografia de coluna alumina (solução de desenvolvimento: clorofórimio) para obter o produto desejado (2,6 g). Ponto de derretimento 50-51°C.

Exemplo Referencial 12 Sínteses de 3,5-dicloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole (terceira versão) Em uma solução de N-alliíoxi-3,5-dicloro-1-metilpirazoIe-4-amida ácido carboxílico (0,50 g, 2.0 mmol) em tolueno (5 ml), trifluormetano ácido sulfônico (0,10 g, 1.04 mmol) foi adicionado, e refluxonado por 20 horas. A solução de tolueno resultante foi lavada com solução aquosa de carbonato de potássio saturado e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 1/1) para obter o produto desejado (0,08 g). Ponto de derretimetno 50-51°C.

Exemplo Referencial 13 (1) Sínteses de N-(n-butilaminacarbonil)-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole-5-sulfonamida Em uma solução de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida (5,31 g, 18.0 mmol) em 1,2-dicloroetano (30 ml), carbonato de potássio anidro (3,76 g, 27.0 mmol) e n-butilisocianato (2,14 g, 21.6 mmol) foram adicionados, e refluxonados sob aquecimento por 1 hora. Após resfriamento sob temperatura ambiente, água (25 ml) foi adicionada, e agitada energicamente. A fase orgânica foi separada, a fase aquosa resultante foi ajustada a pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico, e retirada com 1,2-dicloroetano. A solução de 1,2-dicloroetano resultante foi lavada com água, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. A pequena quantidade de éter diisopropil foi adicionada no resíduo resultante, sólido precipitado foi filtrado, lavado com água, seco para obter o produto desejado (3,53 g). Ponto de derretimento 130-133°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 0.89 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.20-1.50 (m, 7H), 3.10-3.19 (m, 2H), 3.36-3.83 (m, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.15-4.29 (m, 1H), 4.56-4.67 (m, 1H), 6.56 (t, 1H), 9.50-9.92 (brs, 1H). (2) Sínteses de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole-5-sulfonil isocianato Em tolueno (15 ml), N-(n-butilaminacarbonil)-3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole 5-sulfonamida (5.0 g, 13 mmol), carbonato de bistriclorometil (9,4 g, 32 mmol) e trietilamina (0,1 ml) foram adicionados, e refluxonados sob aquecimento por 8 horas. O solvente foi destilado para obter o produto desejado (4,0 g). Substância oleosa.

Exemplo Referencial 14 (1) Síntese sde bis(3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazol-5-disulfito Em uma solução de 3-cioro-5-mercapto-l-metii-4-(b-metii-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole (1,0 g, 4.0 mmol) em N,N-dimetilformamida (10 ml), ar foi soprado com agitação sob temperatura ambiente por 3,5 horas. Sólido precipitado foi filtrado, lavado com água e seco para obter o produto desejado (0,49 g). Ponto de derretimento 165-167°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.36 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.49-3.64 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 4.04-4.18 (m, 1H), 4.32-4.48 (m, 1H). (2) Sínteses de 3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazol-5-i) sulfonil cloreto (segunda versão) Em uma solução de bis(3-cloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazol-5-il)disulfito (2,5 g, 5.1 mmol) em 1,2-dicloroetano (50 ml), agua (20 ml) foi adicionada, e sob resfriamento com gelo, cloro (2,1 g, 30 mmol) foi introduzido com agitação energicamente. Neste processo a temperatura elevada a 20°C. Após exclusão do cloro em excesso por introdução de nitrogênio, fase de 1,2-dicloroetano foi separada. A solução de 1,2-dicloroetano resultante foi lavada com solução aquosa de sulfito de hidrogênio sódio saturado e água nesta ordem, e em seguida seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (3,0 g). Ponto de derretimento 63-68°C.

Exemplo Referencial 15 Sínteses de 3,5-dicloro-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole (segunda versão) Em uma solução de N-alliloxi-3,5-dicloro-1-metilpirazoIe-4-amida ácido carboxílico (0,50 g, 2.0 mmol) em acetonitrila (5 ml), N-iodosuccinimida (0,67 g, 3.0 mmol) foi adicionado, e agitado sob temperatura ambiente por 15 horas. Solução aquosa de tiosulfito de sódio saturado (10 ml) foi adicionada, retirada com acetato de etil, a solução de acetato de etil resultante foi lavada com carbonato de hidrogênio sódio saturado, solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 3/1) para obter o produto desejado (0,60 g). Substância oleosa.

Exemplo Referencial 16 (1) Sínteses de 4-(5-bromometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-3,5-dicloro-1 -metilpirazole Em uma solução de N-alliloxi-3,5-dicloro-1-metiIpirazole-4-amida ácido carboxílico (20,0 g, 80.0 mmol) em acetonitrila (200 ml), N-bromosuccinimida (17,1 g, 96.0 mmol) foi adicionado, e agitado sob temperatura ambiente por 1 hora. Solução aquosa de tiosulfato de sódio saturado (100 ml) foi adicionada, e acetonitrila foi destilada. Em seguida, a mistura foi retirada com acetato de etil, a solução de acetato de etil resultante foi lavada com água e solução aquosa de cloreto de sódio saturado nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n=hexano/acetato de etil = 3/1) para obter o produto desejado (18,4 g). Ponto de derretimento 53-54°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.57-3.61 (d, J=6.9Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.06-4.11 (m, 1H), 4.29-4.33 (m, 1H), 4.65-4.72 (m, 1H). (2) Sínteses de 3,5-dicloro-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-diioxadin-3-il) pirazole (terceira versão) Em uma solução de 4-(5-bromometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-3,5-dicloro-1-metilpirazole (0,50 g, 1.5 mmol) em N-metil-2-pirrolidona (5 ml), hidreto de baro sódio (0,11 g, 3.0 mmol) foi adicionado, e agitado sob a 60°C por 1 hora. Após resfriamento sob temperatura ambiente, água (5 ml) foi adicionada, e ajustada a pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico, e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com bicarbonato de sódio saturado, solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 5/2) para obter o produto desejado (0,31 g). Ponto de derretimento 50-51 °C.

Exemplo Referencial 17 (1) Sínteses de 5-benziltio-1-metilpirazole-4-ãcido carbohidroxâmico Em uma suspensão de 5-benziltio-1-metilpirazole-4-ácido carboxílico (15,9 g, 64.0 mmol) em tolueno (100 ml), cloreto de tionil (11,4 g, 95.8 mmol) e N,N- dimetilformamida (0,1 g) foram adicionados, e refluxonados por 4 horas. O resíduo obtido por destilação do solvente foi dissolvido em tetrahidrofurano (40 ml). Por outro lado, em uma solução de hidroxiamina hidrocloreto (13,3 g, 191 mmol) em água (40 ml), uma solução de 85% de hidróxido de potássio (12,6 g, 191 mmol) em água (40 ml) foi adicionada a 5-15°C, e agitada sob temperatura ambiente por 15 minutos. Em seguida, a solução de tetrahidrofurano acima mencionada foi adicionada gota a gota a 3-15°C. Após outra agitação a 3°C por 1,5 hora, a mistura foi ajustada a pH 3-4 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico (20 ml) e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com água, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 1/1) para obter o produto desejado (10,3 g). Substância resinosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.42 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 6.93-7.01 (m, 2H), 7.20-7.28 (m, 3H), 8.04 (s, 1H), 9.76 (brs, 1H). (2) Sínteses de N-alli!oxi-5-benziltio-1-metilpirazole-4-amida ácido carboxílico Em uma solução de carbonato de potássio (1,3 g, 9.4 mmol) em água (10 ml), uma solução de 5-benziltio-1-metilpirazole-4-ácido carbohidroxâmico (2,0 g, 7.6 mmol) e brometo de allil (1,1 g, 9.1 mmol) em tolueno (10 ml) foram adicionados, e agitados a 50°C por 4 horas. Após resfriamento sob temperatura ambiente, a mistura foi ajustada a pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com água, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (1,9 g). Substância oleosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.42 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.49 (d, J=6.3Hz, 2H), 5.33-5.43 (m, 2H), 6.00-6.16 (m, 1H), 6.93-7.00 (m, 2H), 7.21-7.30 (m, 3H), 8.06 (s, 1H), 9.68 (brs, 1H). (3) Sínteses de 5-benziltio-4-(5-iodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole Em uma solução de N-alliloxi-5-benziltio-1-metilpirazole-4-amida ácido carboxílico (1,8 g, 5.9 mmol) em acetonitrila (10 ml), iodina (4,5 g, 18 mmol) foi adicionada, e agitada sob temperatura ambiente por 8 horas. Solução aquosa de tiosulfato de sódio saturado (30 ml) foi adicionada, retirada com acetato de etil, a solução de acetato de etil resultante foi lavada com bicarbonato de sódio saturado, solução aquosa de cloreto de sódio saturado e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificado com coluna cromatográfica de sílica gel (solução de desenvolvimento: n-hexano/acetato de etil = 3/1) para obter o produto desejado (1,7 g). Substância resinosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 3.36-3.42 (m, 5H), 3.98-4.05 (m, 3H), 4.31-4.38 (m, 1H), 4.54^.59 (m, 1H), 6.97-7.02 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.79 (s, 1H). (4) Sínteses de 5-benziltio-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole Em uma solução de 5-benziltio-4-(5-Íodometil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-metilpirazole (1,6 g, 3.7 mmol) em Ν,Ν-dimetilformamida (8 ml), uma solução de hidreto de baro sódio (0,21 g, 5.6 mmol) em Ν,Ν-dimetilformamida (5 ml) foi adicionada gota a gota sob 0,3 hora, e além disso agitada a 50°C por 1 hora. Após resfriamento sob temperatura ambiente, água (20 ml) foi adicionada, e a mistura foi ajustada a pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico, e retirada com acetato de etil. A solução de acetato de etil resultante foi lavada com 6% de ácido hidroclorídrico e água nesta ordem, seca sob sulfato de sódio anidro e o solvente foi destilado para obter o produto desejado (1,1 g). Substância resinosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.43 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.69-3.77 (m, 1H), 4.04 (q, J=12.6Hz, 2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 4.55^.61 (m, 1H), 6.98-7.03 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 3H), 7.76 (s, 1H). (5) Sínteses de 1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)pirazole-5-sulfonamida Em uma solução de 5-benziltio-1-metil-4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il) pirazole (1,1 g, 3.5 mmol) em 1,2-dicloroetano (10 ml), água (10 ml) e 35% de ácido hidroclorídrico (0,1 g) foram adicionados, e cloro (2,5 g, 35 mmol) foi introduzido sob 5°C com energicamente agitação. Neste processo, a solução da reação gerada sob calor a 19°C. Após a exclusão do cloro em excesso por introdução de nitrogênio, água (20 ml) foi adicionada, e retirada com 1,2-dicloroetano. O 1,2-dicloroetano resultante foi concentrado a 8 ml sob pressão reduzida. Esta solução foi adicionada gota a gota em uma solução preparada separadamente de 1,2-dicloroetano (8 ml) no qual 28% de água amoníaca foi adicionada a 5°C com energicamente agitação, e além disso agitada por 0.5 hora. A solução resultante foi ajustada a pH 1 por adição de 35% de ácido hidroclorídrico e retirada com 1,2-dicloroetano. A solução de 1,2-dicloroetano resultante foi seca sob sulfato de sódio anidro e o resíduo obtido pela destilação do solvente foi recristalizado a partir do tolueno para obter o produto desejado (0,43 g). Ponto de derretimento 97-99°C. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.43 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.70-3.77 (m, 1H), 4.19^.26 (m, 4H), 4.55-4.62 (m, 1H), 6.49 (brs, 2H), 7.75 (s, 1H).

Exemplo Referencial 18 Sínteses de 4-(5-metil-5H,6H-1,4,2-dioxadin-3-il)-1-(piridin-2-il)pirazole-5-sulfonamida O procedimento similar ao do Exemplo Referencial 1 foi conduzido pela utilização de 5-benziltio-1-(piridin-2-il)pirazol-4-cloreto de ácido carboxílicro (3,63 g, 11.0 mmol) como um material de partida para obter o produto desejado (0,45 g). Subtância resinosa. Valor de deslocamento químico da ressonância magnética nuclear do Próton δ (ppm) (em CDCL3) 1.43 (d, J=6.3Hz, 3H), 3.77-3.83 (m, 1H), 4.22-4.26 (m, 1H), 4.58-4.63 (m, 1H), 6.41 (brs, 2H), 7.42-7.44 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.93-7.98 (m, 1H), 8.48-8.50 (m, 1H).

Tabela 1 mostra a fórmula estrutural e as propriedades físicas dos compostos sintetizados pela utilização do procedimento similar ao dos Exemplos e Exemplos Referenciais mencionados acima junto com os compostos descritos nos Exemplos e Exemplos Referenciais mencionados acima.

Tabela 1 Em seguida, exemplos dos compostos incluídos na presente invenção são mostrados na Tabela 2 junto com os compostos sintetizados nos Exemplos mencionados acima. Entretanto, a presente invenção não é limitada a isso. No entanto, os símbolos na tabela são como descritos acima.

Tabela 2 Tabela 2 Apesar de que o processo de dosagem do composto da presente invenção como herbicida é variado dependendo do esquema aplicado, o período aplicado, método aplicado, erva daninha a ser evitada e colheita cultivada, etc., geralmente é aproximadamente 0,001 a 50 Kg, preferivelmente aproximadamente 0,01 a 10 Kg do componente ativo por hectare (ha). O composto da presente invenção pode ser usado um ou outro tratamento de solo submerso ou tratamento de folhagem como herbicida para arrozal. As ervas daninhas do arrozal inclui por exemplo ervas daninhas de Potamogetonaceae presentada por Potamogeton disinctus, etc., ervas daninhas de Alismataceae representada por Alisma canaliculatum, Sagittaria pygmaea e Sagttaria trifolia, etc., ervas dainhas de Gramineae representada por Leptochloa chinensis, Echinochloa crus-galli e Echinochloa oryzicola, etc., ervas daninhas e Cyperaceae representada por Eleocharis kuroguwai, Scirpus juncoides, Scirpus nipponicus, Cyperus serotinus e Cyperus difformis, etc., ervas daninhas de Lemnaceae representada por Spirodela polyrhiza e Lemna paucicostata, etc., ervas daninhas de Commelinaceae representada por Murdannia keisak, etc., ervas daninhas de Pontederiaceae representada po Monochoria korsakowii e Monochoriavaginalis, etc., ervas daninhas de Elatinaceae representada por Elatine triandra, etc., ervas daninhas de Lythraceae representada por Ammannia multiflora e Rotala indica, etc., ervas daninhas de Oenotheraceae representada por Lidwigia epilobiodes, etc., ervas daninhas de Scrophulariaceae representada por Dopatrium junceum, Lindernia pyxidaria e Lindernia dubia, etc., e ervas daninhas de Compositae representada por Bidens frondosa e Bidens tripartita, etc., ou os semelhantes.

Em adição, o composto da presente invenção pode ser usado por quaisquer processos de tratamento de tratamento de solo, tratamento de incorporação de solo e tratamento de folhagem como herbicida pelo campo seco. Pode ser aplicado para prevenção de várias ervas daninhas não somente na área agrícola ou hortícultural tal como arrozal, campo seco e pomar, etc., mas, também, terra não-cultivada tal como, campo de jogo, espaço desabitado e barreira de trilhas, etc. O composto da presente invenção pode ser aplicado junto com outros tipos de herbicidas, vários tipos de inseticidas, fungicidas, reguladores de crescimento de vegetais ou sinergistas, e o semelhante quando formulado ou pulverizado se necessário.

Particularmente, o processo combinado com outros herbicidas pode conduzir para baixo esto devido a diminuição na quantidade de herbicida aplicado, aumento do espectro herbicida devido ao efeito sinergístico, e algo efeito herbicida. Além disso, o composto da presente invenção pode ser combinado com múltiplos herbicidas conhecidos simultaneamente.

Preferivelmente herbicidas usados em uma combinação com o composto da presente invenção inclui, por exemplo, pirazosulfuron-etil (nome genérico), bensulfuron-metil (nome genérico), cinosulfuron (nome genérico), imazosulfuron (nome genérico), azimsulfuron (nome genérico), halosulfuron-metil (nome genérico), pretilaclor (nome genérico), esprocarb (nome genérico), pirazolato (nome genérico), pirazoxifen (nome genérico), benzofenap (nome genérico), daimuron (nome genérico), bromobutide (nome genérico), naproanilida (nome genérico), clomeprop (nome genérico), CNP (nome genérico), clometoxinil (nome genérico), bifenox (nome genérico), oxadiazon (nome genérico), oxadiargil (nome genérico), cafenstrole (nome genérico), oxaziclomefone (nome genérico), indanofan (nome genérico), pentoxazone (nome genérico), piriminobac-metil (nome genérico), cihalofop-butil (nome genérico), fentrazamida (nome genérico), mefenacet (nome genérico), butaclor (nome genérico), butenaclor (nome genérico), ditiopil (nome genérico), benfuresato (nome genérico), piributicarb (nome genérico), bentiocarb (nome genérico), dimepiperato (nome genérico), molínato (nome genérico), butamifos (nome genérico), quinclorac (nome genérico), cinmetilin (nome genérico), simetrin (nome genérico), bensulide (nome genérico), dimetametrin (nome genérico), MCPA, MCPB, etobenzanid, cumiluron (nome genérico), tenilclor (nome genérico), etoxisulfuron (nome genérico), quinoclamina (nome genérico), benzobiciclon (nome genérico), piriftalid (nome genérico), bispiribac, HAS-961 (nome teste), anilofos (nome genérico), OK-701 (nome teste), ciclosulfamuron (nome genérico), DASH-001 (nome teste), AVH-301 (nome teste), KUH-021 (nome teste) e TH-547 (nome teste), etc.

Quando o composto da presente inveção é alicado como um herbicida, pode ser praticamente fornecido e uma fomra de formulação arbitrária tal como, formulações líquidas, concentrados emulsificáveis, pós umedecíveis, floreável seco, floreáveles, formulações em pó ou grânulos, etc. geralmente por mistura com um portador sólido apropriado ou carregador líquido, opcionalmente junto com surfactante, agente penetrante, agente propagante, espessantes, agentes anti-congelamento, aglutinantes, agentes anti-solidificante ou agente desintegrante, etc.

Em adição, do ponto de vista de uma eliminação ou redução do trabalho e um aperfeiçoamento da segurança, as formulações em qualquer das formas desejadas descritas acima podem ser incluídas dentro de uma bolsa solúvel em água. O carregador sólido inclui, por exemplo, minerais naturais tal como, caulinita, pirofilita, celicite, talco, bentonita, terra chinesa ácida, attapulgita, zeolita e terra diatomácea, etc., sais inorgânicos tais como, carbonato de cálcio, sulfato de amônio, sulfato de sódio e cloreto de potássio, etec., sílica sintética, e silicato sintético, e o semelhante. O carregador líquido inclui, por exemplo, água, álcools (glicol etileno, glicol propileno, isopropanol, etc.), hidrocarbonos aromáticos (xileno, alquilbenzeno, alquilnaftaleno, etc.), éteres (propil cellosolve, etc.), cetonas (ciclohexanona, etc.), ésteres (γ-butirolactona, etc.), amidas ácidas (N-metilpirrolidona, N-octilpirrolidona, etc.), e óleos vegetais (óleo de soja, óleo de colza, óleo de caroço de algodão, óleo castóreo, etc.), e o semelhante.

Esses carregadores sólidos e líquidos podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos em combinação.

Como o surfactante, nesse ponto pode ser mencionado, por exemplo, surfactantes noniônicos tais como, éter polioxietileno alquil aril, éter polioxietileno stiril fenil, copolímero bloco polioxietileno polioxipropileno, éster ácido gorduroso polioxietileno, éster ácido gorduroso sorbitano, e éster ácido gorduroso sorbitano polioxietileno, etc., bem como surfactantes iônicos tais como, alquilbenzenosulfonato, sulfonato de lignina, alquilsulfosuccinato, ácido sulfônico naftaleno , sal condensado formalina de ácido sulfônico alquilnaftaleno, sulfato ou fostato de éter aril alquil polioxietileno, sulfato ou fosfato de éter fenil stiril polioxietileno, sal alquilamina, etc.

Um conteúdo desses surfactantes não é espécificamente limitado, e é desejável na faixa de 0,05 a 20 partes por peso em geral baseado em 100 partes por peso da preparação de acordo com a presente invenção. Também, esses surfactantes podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos em combinação.

Em seguida, exemplos de formulação da preparação no caso onde o composto da presente invenção é usado são mostrados abaixo. Desde que exemplos de formulação da presente invenção não são limitados somente a isso. No entanto, nos seguintes Exemplos de Formulação, "parte(s)" significa parte(s) por peso. Pó umedecível Composto da presente invenção 0.1 a 80 partes Carregador sólido 5 a 98,9 partes Surfactante 1 a 10 partes Outros 0 a 5 partes Como outros componentes, nesse ponto pode ser mencionado, por exemplo, um agente não-solidificante, um agente de prevenção de decomposição, e o semelhante.

Concentrado emulsificável Composto da presente invenção 0,1 a 30 partes Carregador líquido 55 a 95 partes Surfactante 4,9 a 15 partes Floreáveles Composto da presente invenção 0,1 a 70 partes Carregador líquido 15 a 98,89 partes Surfactante 1 a 12 partes Outros Componentes 0,01 a 30 partes Como outros componentes, nesse ponto pode ser mencionado, por exemplo, um agente anti-congelamento, um agente anti-espessamento, e o semelhante.

Floreável seco Composto da presente invenção 0,1 a 90 partes Carregador sólido 0 a 98,9 partes Surfactante 1 a 20 partes Outros Componentes 0 a 10 partes Como outros componentes, nesse ponto pode ser mencinoado, por exemplo, um aglutinante, um agente de prevenção de decomposição, e o semelhante. Formulação líquida Composto da presente invenção 0,01 a 30 partes Carregador líquido 0,1 a 50 partes Agua 50 a 99,89 partes Outros componentes 0 a 10 partes Como outros componentes, nesse ponto podem ser mencinados, por exemplo, um agente anti-congelamento, um agente anti-propagação, e o semelhante. Grânulo Composto da presente invenção 0,01 a 10 partes Carregador sólido 90 a 99,99 partes Outros Componentes 0 a 10 partes Como outros componentes, nesse ponto podem ser mencionados, por exemplo, um aglutinante, um agente de prevenção de decomposição, e o semelhante. A formulação acima-mencinada é pulverizada como tal ou em uma forma diluída com água por 1- a 10000-invólucros.

Exemplos de Formulação Em seguida, exemplos de formulação-agroquímica usando o composto da presente invenção como um componente ativo são concretamento descritos, mas, a presente invenção não é limitada a isso. No entanto, nos seguintes Exemplos de Formulação, "parte(s)" significa parte(s) por peso. (Exemplo de formulação 1) Pó umedecível Composto da presente invenção No. 1 20 partes Pirofilito 76 partes Solpol 5039 2 partes (Uma mistura de um surfactante noniônico e um surfactante aniônico disponíveis deTOHO Chemical Industry Co., LTD, Nome-comercial) CARPREX #80D 2 partes (Ácido siiicíco hidratado sintético: disponível de Shionogi & Co., Ltd. Nome-comercial) Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados para fazer pó umedecíveis. (Exemplo de formulação 2) Concentrados emulsificáveis Composto da presente invenção No. 1 5 partes Xileno 75 partes N-metilpirrolídona 15 partes Solpol 2680 5 partes (Uma mistura de um surfactante noniônico e um surfactante aniônico, disponíveis de TOHO Chemical Industry Co., LTD, Nome-comercial) Os materiais acima são uniformemente misturados para fazer concentrados emulsificáveis. (Exemplo de formulação 3) Floreável Composto da presente invenção No. 1 25 partes Agrisol S-710 10 partes (um surfactante noniônico: disponível de KAO CORPORATION, Nome-comercial) Lunox 1000C 0,5 parte (um surfactante aniônico: disponível de TOHO Chemical Industry Co., LTD, Nome comercial) Goma Xântica 0,02 parte Água 64,48 partes Os materiais acima são uniformemente misturados, e em seguida, pulverizados com água para fazer um floreável ble. (Exemplo de formulação 4) Floreável seco Composto da presente invenção No. 1 75 partes HITENOL NE-15 5 partes (um surfactante aniônico: disponível de DAI-ICHl KOGYO SEIYAKU CO., LTD., Nome comercial) VANILLEX N 10 partes (um surfactante aniônico: disponível de Nippon Paper Chemicals Co., Ltd. Nome comercial) CARPREX #80D 10 partes (Ácido silícico hidratado sintético: disponível de Shionogi & Co., Ltd., Nome Comercial) Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados, e em seguida, uma pequena quantidade de água é adicionada a mistura e a mistura resultante é misturada sob agitação, granulada por um granulador de extrusão, e seca para fazer um floreável seco. (Exemplo de Formulação 5) Grânulo Composto da presente invenção No. 1 5 partes Betonita 55 partes Talco 44 partes Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados, e em seguida, uma pequena quantidade de água é adicionada a mistura e a mistura resultante é misturada sob agitação, granulada por um granulador de extrusão, e seca para fazer um grânulo.

No entanto, o DBSN acima mencionado significa sulfonato de benzeno dodecil. Depois disto, a eficácia do composto da presente invenção como herbicida será concretamente descrita baseada os seguintes exemplos testes.

Exemplo teste 1: Efeito herbicida em condição submersa por tratamento antes da geração de erva-daninha (1) Após o solo aluviado ser colocado em um copo de estirol de 1/30000 são, água foi despejada naquele lugar e misturada, e ajustada a uma condição submersa de profundidade de água de 4 cm.

Depois sementes de Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides e Monochoria vaginalis foram semeadas no copo, mudas de arroz a 2,5th estágio de folha foram transplantados. No dia quando as sementes foram semeadas, o pó umedecível da presente invenção preparado de acordo com o Exemplo de formulação 1 foi diluído com água de modo a dar uma quantidade de formulação predeterminada, e a superfície da água foi tratada com o pó umedecível diluído. As plantas foram aumentadas por colocação no copo em uma casa verde sob 25 a 30°C, e investigada no efeito herbicida contra cada erva daninha 3 semanas após o tratamento com o herbicida de acordo com o seguinte critério. Os resultados são mostrados na Tabela 3.

Critério 5 taxa herbicida 90% ou mais (quase morte completa) 4 taxa herbicida 70% ou mais e menor do que 90% 3 taxa herbicida 40% ou mais e menor do que 70% 2 taxa herbicida 20% ou mais e menor do que 40% 1 taxa herbicida 5% ou mais e menor do que 20% 0 taxa herbicida 5% ou menos (efeito pequeno) Exemplo Teste 2: Teste de efeito herbicida em condição submersa por tratamento durante o estágio de crescimento da erva daninha (1) Após o solo aluviado ser colocado em um copo de estirol de 1/30000 são, água foi despejada naquele lugar e misturada, e ajustada a uma condição submersa de profundidade de água de 4 cm.

Depois sementes de Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides e Monochoria vaginalis foram semeadas no copo, as plantas foram aumentadas por colocação no copo em uma casa verde sob 25 a 30°C. Quando Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides e Monochoria vaginalis alcançara o 1o e 2o estágio de folha, o pó umedecível da presente invenção preparado de acordo com o Exemplo de formulação 1 foi diluído com água de modo a dar uma quantidade de formulação predeterminada, e a superfície da água foi tratada com o pó umedecível diluído. O efeito herbicida para cada planta foi investigado 3 semanas após o tratamento com o herbicida de acordo com o critério indicado no Exemplo Teste 1. Os resultandos são mostrados na Tabela 4.

Exemplo Teste 3: Teste efeito herbicida por tratamento do solo Solo diluvial esterilizado foi colocado em uma caixa plástica tendo um tamanho de comprimento de 21 cm, largura 13 cm e profundidade 7 cm, sementes de Echinochloa crus-galli, Digitaria adscendes, Setaria viridis, Avena fatua, Black-grass, Abutilon avicennae, Ambrosia elatior, Amaranthus retroflexus, Chenopodium album, Polygonum biumei, Stellaria media, Zea mays (milho), Glycine max (soja), Oryza sativa (arroz), Triticum aestivum (trigo) e Beta vulgaris (beterraba) foram semeados interparcialmente, cobertos com aproximadamente 1,5 cm de solo, e em seguida o pó umedecível da presente invenção preparado de acordo com o Exemplo de Formulação 1 foi diluído com água de modo a dar uma quantidade de formulação predeterminada, e a superfície do solo foi uniformemente tratada com o pó umedecível diluído pelo uso de um pulverizador de tamanho-pequeno. O efeito herbicida para cada planta foi investigado 3 semanas após o tratamento com o herbicida de acordo com o critério indicado no Exemplo teste 1. Os resultados foram mostrados na Tabela 5.

Exemplo teste 4: Teste efeito herbicida por tratamento de folhagem.

Solo diluvial esterilizado foi colocado em uma caixa plástica tendo um tamanho de comprimento de 21 cm, altura 13 cm e profundidade 7 cm, sementes de Echinochloa crus-galli, Digitaria adscendes, Seta ria viridis, Avena fatua, Black-grass, Abutilon avicennae, Ambrosia eiatior, Amaranthus retroflexus, Chenopodium album, Polygonum blumei, Stellaria media, Zea mays, Glycine max, Oryza sativa, Triticum aestivum e Beta vulgaris foram semeados interparcialmente, cobertos com aproximadamente 1,5 cm de solo, e em seguida as plantas foram desenvolvidas pela colocação da caixa em uma casa verda sob 25 a 30°C. Após crescimento de 14 dias, o pó umedecível da presente invenção preparado de acordo com o Exemplo de formulação 1 foi diluído com água de modo a dar uma quantidade de formulação predeterminada, e a parte de folhagem foi uniformemente tratada com o pó umedecível diluído pelo uso de um pulverizador de tamanho-pequeno. O efeito herbicida para cada planta foi investigado 3 semanas após o tratamento com o herbicida de acordo com o critério indicado no Exemplo teste 1. Os resultados foram mostrados na Tabela 6.

Exemplo Teste 5: Teste efeito herbicida em condição submersa pelo tratamento antes da geração de erva daninha (2) Camada superficial do solo de arrozal foi colocada em um pote plástico de 1/10000 são, água foi despejada e misturada. Após, sementes de Scirpus juncoides foram semeadas, camada superficial do solo de arrozal foi adicionada por 2 cm, e submersa com água, e em seguida smeentes de Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides, Monochoria vaginalis, Rotala indica e Lindernia pyxidaria foram semeadas junto. Em adição, mudas de arroz sob 2.5th estágio de folha foram transplantados, e fixados a superfície do arrozl em um estado onde as raízes foram expostas no outro lado. No dia quando as sementes foram semeadas, o pó umedecivel da presente invenção preparado de acordo com o Exemplo de Formulação 1 foi diluído com água de modo a dar uma quantidade de formulação predeterminada, e a superfície da água foi tratada com o pó umedecivel diluído. As plantas foram desenvolvidas pela colocação do pote em uma casa verda sob 25 a 30°C. O efeito herbicida para cada planta foi investigado 3 semanas após o tratamento com o herbicida de acordo com o critério indicado no Exemplo teste 1. Os resultados são mostrados na Tabela 7. Exemplo teste 6: Teste do prejuízo na colheita do arroz na condição de vazamento da água Um solo misturado de solo aluviado e solo diluvial foi colocado em um pote plástico perfurado ao fundo de 1/10000 são, água foi despejada nisso e misturada, e em seguida as mudas de arroz sob 2.5th estágio de folha foram transplantados. Tratamento de vazamento de água foi conduzido pela colocação do pote em um tanque plástico, e controle da quantidade de água no tanque mantido em uma condição de 2cm/dia por 3 dias. O pote foi colocado em uma casa verda sob 25 a 30°C, no terceiro dia após a transplantação, o pó umedecivel da presente invenção preparado de acordo com o Exemplo de Formulação 1 foi diluído com água de modo a dar uma quantidade de formulação predeterminada, e a superfície da água foi tratada com o pó umedecivel diluído. O prejuízo da colheita do arroz foi investigado 3 semanas após o tratamento com o herbicida de acordo com o critério indicado no Exemplo teste 1. Os resultados são mostrados na Tabela 8.

Nos símbolos nas Tabelas 3 a 8 tem os seguintes significados. A: Echinochloa crus-galli, B: Scirpus juncoides, C: Monochoria vaginalis, D: Digitaria adscendes, E: Setaria viridis, F: Avena fatua, G: Black-grass, H: Abutilon avicennae, I: Ambrosia elatior, J: Amaranthus retroflexus, K: Chenopodium album, L: Polygonum blumei, M: Stellaria media, N: Rotala indica, O: Lindernia pyxidaria, a: arroz transplantado (Oryza sativa), b: cereal (Zea mays), c: soja (Glycine max), d: arroz semeado direto , e: Triticum aestivum (trigo), f: Beta vulgaris (beterraba), g: arroz transplantado sob uma profundidade de 0 cm.

Tabela 3 Compostos No. Dosagem de Aplicação Ã B C ã (g/a) Ϊ ~~ Õ64 5 5 5 Õ 2 0.64 4 5 5 0 3 0.64 5 5 5 0 5 0.64 5 5 5 3 6 0.64 5 5 5 3 7 0.64 5 5 5 3 8 0.64 3 4 5 0 Composto comparativo 1 0.64 5 5 5 2 Composto comparativo 2 0.64 5 5 5 4 Tabela 4 Composto No. Dosagem de Aplicação (g/a) ABC Ϊ Õ64 5 5 5 2 0.64 2 4 4 3 0.64 5 5 5 4 0.64 0 3 3 5 0.64 5 5 5 6 0.64 5 5 5 7 0.64 5 5 5 8 0.64 444 9 0.64 5 5 5 Composto comparativo 1 0.64 5 5 5 Composto comparativo 2 0.64 5 5 5 Tabela 5 Composto Dosagem ADEFGHIJKLM b cde1 No. de Aplicação (g/a) ϊ T6 2 4 Ϊ Õ 4 4 5 5 5 5 5 5 5 2 5~~! 2 1.6 000 031403000 í 3 1.6 2200355435 5 3 100- 4 1.6 00000020101 0000!

5 1.6 554 455555 5 55 I 6 1.6 44305354555 4 344' 7 1.6 4 4 445455555 4 3 5 5! 8 1.6 1 3 0 0 3 0 5 5 2 5 4 0 0 2 1: 9 1.6 44435455555 5 555!

Tabela 6 Composto Dosagem ADEFGHIJKLM b cde No. de Aplicação (g/a) ϊ ΐΐϊ 5 5 3 Ϊ 4 5 5 5 4 ^ 5 5 5 0 2 “ 2 1.6 311015404 0 54400 3 1.6 4320 5502354500 4 1.6 00000432432 0300 5 1.6 554555555 55 5 535 6 1.6 55535554555 4444 7 1.6 554 5 55545 5 55525 8 1.6 434105444444411 Tabela 7 Composto No. Dosagem de Aplicação ABC N O a g (g/a) 1 0.3 5 5 5 5 5 0 0 Composto comparativo 1 0.3 5555503 Composto Comparativo 2 0.3 5555544 Tabela 8 Composto No. Dosagem de Aplicação a (g/a) ϊ Õ15 Õ Composto Comparativo 1 0.15 3 Composto Comparativo 2 0.15 5 Compostos Comparativos 1 e 2 são os seguintes compostos descritos em JP-A-7-118269 (1995).

Composto Comparativo 1 Composto Comparai)vo z O composto de uréia sulfonil pirazole da presente invenção é eficaz como um herbicida seletivo para arrozal e trigo ou cevada.

Claims

1. “COMPOSTO DE PIRAZOLA SULFONIRULÉIA”, de acordo com a fórmula (1) <1> caracterizado por R1 ser metila, R2 ser átomo de cloro, R3, R4, R5, e R6 independentemente um do outro serem átomo hidrogeno ou de metila com uma condição de que pelo menos um dos R3, R4, R5, e R6 ser metila , e X e Y serem metóxi ou metila; Z ser átomo nitrogênio ou metina, e um sal do mesmo que é aceitável como um agroquímico.

2. “COMPOSTO E SAL DO MESMO”, que é aceitável como um agroquímico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado, R3 ser metila R4, R5e R6 serem átomos de hidrogênio.

3. “COMPOSTO E SAL DO MESMO”, que é aceitável como um agroquímico de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por X e Y serem metoxila e Z ser metina.

4. - “AGROQUÍMICO CONTENDO AO MENOS UM COMPOSTO PIRAZOLA SULFONIRULÉIA E SAL DO MESMO”, que é aceitável como um agroquímico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser um componente ativo.

5. - “HERBICIDA CONTENDO AO MENOS UM COMPOSTO PIRAZOLA SULFONIRULÉIA E SAL DO MESMO”, que é aceitável como um agroquímico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser um componente ativo.