BRPI0311700B1 - Processo para a produção de uma preparação em forma de película e preparação em forma de película - Google Patents
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Abstract
"processo para a produção de uma preparação em forma de película e preparação em forma de película". a presente invenção refere-se a uma preparação em forma de película degradável em um meio aquoso, para a ministração de substâncias no corpo de seres humanos e de animais e contendo pelo menos um polímero solúvel em água a qual se caracteriza pelo fato que a referida preparação contém um ou mais componentes que produzem um gás quando da ação de umidade ou quando na presença de um meio aquoso ou quando no caso de uma mudança de temperatura.
Description
(54) Título: PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE UMA PREPARAÇÃO EM FORMA DE PELÍCULA E PREPARAÇÃO EM FORMA DE PELÍCULA (73) Titular: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG, Sociedade Alemã. Endereço: Lohmannstrasse 2, Andernach, D-56626, ALEMANHA(DE) (72) Inventor: CHRISTIAN VON FALKENHAUSEN; MARKUS KRUMME; FRANK SEIBERTS
Prazo de Validade: 10 (dez) anos contados a partir de 03/04/2018, observadas as condições legais
Expedida em: 03/04/2018
Assinado digitalmente por:
Júlio César Castelo Branco Reis Moreira
Diretor de Patente
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PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE UMA PREPARAÇÃO EM FORMA DE
E PREPARAÇÃO EM FORMA DE PELÍCULA
PELÍCULA
A presente invenção refere-se a preparações em forma de película as quais são degradáveis em um meio aquoso e as quais são produzidas com base em polímeros solúveis em água e podem ser usadas para a ministração de substâncias no corpo de um ser humano ou no corpo de um animal. A invenção está relacionada em adição a um processo para a produção de tais preparações assim como ao uso das mesmas como formas de ministração farmacêutica.
As formas de ministração em um formato plano, especialmente as formas para a ministração oral, as quais degradam-se em um ambiente aquoso e permitem uma rápida liberação de substâncias ativas na cavidade bucal ou em outras aberturas ou cavidades do corpo já são bastante conhecidas. Tais formas de ministração podem ser configuradas, por exemplo, na forma de wafers. Devido a sua pequena espessura de camada e a sua degradação ou a sua dissolubilidade estas formas de ministração planas, em forma de película são particularmente adequadas para a rápida liberação de medicamentos e outras substâncias ativas na cavidade bucal.
As películas em forma de wafers, planos, para a entrega de substâncias no corpo de um ser humano ou de um animal são por uma regra geral feitas de polímeros solúveis em água em forma de película. Quando estes wafers entram em contato com água ou com um fluido corporal (por exemplo saliva), os polímeros dissolvem, assim liberando a substância ativa. Quanto mais rápido o líquido aquoso alcançar as regiões internas do wafer, mais rápido a água o desintegra. Portanto, a taxa de degradação reduz com o aumento da espessura da camada.
A espessura de tais sistemas é por sua vez • ·
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determinada em uma grande extensão pela quantidade e pelo tipo da substância ativa a ser direcionada. Os wafers espessos tem a desagradável propriedade de grudar no palato por causa do seu formato plano e da sua degradação retardatária. Isto é devido, por um lado, pelas camadas do polímero dissolverem-se superficialmente, assim formando uma película meio derretida e pegajosa, e, por outro lado, as formas de ministração aderindo ao palato uma vez que esteja em contato com a mucosa bucal por causa do gradiente de pressão a partir do lado superior para o lado inferior do palato.
A propriedade destas formas de ministração em forma de película de grudar no palato e em outras superfícies da mucosa bucal pode causar uma sensação desagradável nas pessoas a serem medicadas ou nos pacientes, por exemplo, o sensação bucal causada pelos wafers é desagradável ou atordoante e portanto há a necessidade de um aperfeiçoamento.
O objetivo da presente invenção foi portanto proporcionar uma preparação formatada como uma película do tipo acima mencionado a qual tenha as vantagens conhecidas das formas de ministração de rápida degradação mas a qual ao mesmo tempo é caracterizada pelo fato das propriedades de degradação terem sido aperfeiçoadas resultando em uma liberação acelerada da substância ativa. Foi um objetivo adicional reduzir a tendência de adesão ou de grudar na mucosa bucal, de tal maneira que uma sensação bucal aperfeiçoada resulta se a preparação é usada como uma forma de ministração oral.
Um objetivo em adição foi indicar os processos pelos quais as preparações em forma de película tendo as propriedades aperfeiçoadas acima mencionadas podem ser obtidas.
O objetivo é surpreendentemente alcançado pela
• ·
3/16 proporção de uma preparação em forma de uma película tendo as características de acordo com o preâmbulo da reivindicação principal a qual contém adicionalmente um ou dois componentes que produz um gás quando da ação da umidade ou na presença de um meio aquoso ou se ocorre uma mudança de temperatura. Este gás é
| liberado | a | partir da | preparação se | a | mesma é, | por | exemplo, |
| posicionada | na cavidade | bucal e entra | em | contato com a | saliva. A | ||
| formação | de | bolhas de | gás durante | a | ingestão | oral de uma |
preparação em forma de película (wafer) afeta de forma considerável a estrutura interna do wafer e causa com que o mesmo desintegre-se rapidamente em uma pluralidade de fragmentos. Assim sendo, o wafer é virtualmente explodido pelas bolhas de gás que são formadas no seu interior. Isto resulta em um aumento abrupto na superfície disponível, algo que leva a uma liberação acelerada da substância ativa.
Em adição, o fato que as bolhas de gás escapam nas superfícies do wafer previne com que o wafer fique grudado na ‘2 0
| mucosa. | Isto por | sua | vez | auxilia o suprimento de | líquido | em |
| adição | para ambos | os | lados | do wafer. Em contraste, | no caso | do |
| sistema | aderindo | a | mucosa, como pode ocorrer | com wafers |
convencionais, apenas um lado estaria disponível para a absorção aumentada de líquido.
No caso de aplicação oral do wafer inventivo o escape de bolhas de gás nas superfícies do wafer em adição causa uma sensação bucal aperfeiçoada uma vez que o wafer não pode aderir na mucosa bucal ou na língua mas o mesmo torna-se continuamente sendo separado a partir da mucosa pela explosão das bolhas.
Além disto o objetivo é ainda alcançado pelos processos de produção descritos nas reivindicações de 13 a 16. As
4/16
referidas reivindicações permitem a produção das preparações em forma de pelicula de acordo com a reivindicação principal as quais são degradáveis em um meio aquoso. Uma vantagem essencial destes métodos é que durante a produção das preparações é possivel adicionar componentes de formação de gás os quais podem ser ativados por água ou por umidade, sem a ocorrência da formação prematura de gás enquanto a preparação está sendo fabricada.
As preparações de acordo com esta invenção são películas de formato plano contendo pelo menos um polímero solúvel em água. O polímero(s) solúvel em água forma(m) a estrutura básica, também chamada de matriz, da preparação. A composição da matriz pode compreender em adição substâncias auxiliares de tipos muito diferentes por meio das quais as propriedades química e física das películas são adicionalmente influenciadas. O peso do conteúdo do polímero(s) solúvel em água está preferivelmente na variação de 10 a 95% em peso, especialmente preferível na variação de 15 a 70% em peso, em cada caso em relação a toda a preparação (matéria seca).
Os componentes de polímero formadores da matriz usados com este propósito são solúveis em água ou pelo menos parcialmente solúveis em água; os mesmos podem ser termoplásticos ou não termoplásticos. Na fabricação das preparações em forma de película, as formulações terxnoplásticas podem ser extrusadas sob calor, ao passo que os polímeros não termoplásticos podem ser extrusados com soluções altamente viscosas.
Entende-se que a solubilidade parcial em água significa a propriedade de um grande número de polímeros sendo inflado em água ou em um meio aquoso. As moléculas da água neste caso entram no material de polímero lentamente, algo que resulta • ·
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na inflação e na formação de um gel. Ά degradação subsequente do gel inflado até uma solução real não ocorre. Isto é verdade, em particular, com os polímeros de peso molecular muito alto ou com os polímeros de encadeamento cruzado.
Os seguintes polímeros podem ser usados com este propósito: álcool de polivinila (PVA), óxido de polietileno, copolímero de éter de metila vinila e de ácido maleico, os derivativos de celulose tais como celulose de hidroxipropila de metila (HPMC), celulose de hidroxipropila (HPC), celulose de sódio - carbóximetila (NaCMC), celulose de metila (MC), celulose de hidróxietila (HEC), celulose de hidroxipropila de etila (HPEC), amido e derivativos de amido, gelatinas, pirrolidona de polivinila (PVP), goma arábica, pululano ou acrilatos. A mistura de dois ou de mais dos polímeros acima mencionados também pode ser usada.
Como as substâncias auxiliares, as quais são em princípio conhecidas para aqueles indivíduos com especialização na técnica, é possível o uso de substâncias dos seguintes grupos:
Enchedores tais como SiO2;
Colorantes tais como quinolina amarelo ou TiO2;
Desintegradores, respectivamente agentes de atração, os quais atraem água para dentro da matriz e explodem a matriz de dentro para fora, por exemplo aerosil;
Emulsificadores tais como Tween (éster de ácido graxo de sorbitan polietoxilado), Brij (álcoois graxo polietoxilados); adoçantes tais como aspartame, ciclamato de sódio e sacarina;
Amaciantes tais como PEG (glicol de polietileno) ou glicerol;
Preservativos tais como, por exemplo, ácido sórbico
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ou os seus sais.
O conteúdo destes aditivos podem preferivelmente ter uma quantidade de até 30% em peso, em particular de 1 a 20% em peso, cada um relativo a toda a preparação.
Os componentes os quais quando da ação de umidade ou na presença de um meio aquoso ou no caso de uma mudança de temperatura produzem um gás são a princípio conhecidos para aqueles indivíduos com especialização na técnica. Preferivelmente, as preparações em forma de película de acordo com a presente invenção contém um ou mais componente (s) de formação de gás selecionado a partir do grupo que compreende os carbonatos, especialmente o carbonato de sódio, o carbonato de amônia, o carbonato de magnésio, o carbonato de potássio e o carbonato de hidrogênio, especialmente o carbonato de hidrogênio de sódio, e os ácidos, especialmente os ácidos carboxílicos tais como o ácido cítrico, o ácido málico, o ácido acético, o ácido lático, o ácido fumárico, o ácido glicônico, o ácido tartárico, assim como os ácidos reguladores, especialmente os sais de ácido acético, o fosfato de sódio de di hidrogênio ou o fosfato de di sódio de hidrogênio, o tartrato de sódio, o ascorbato de sódio.
A formação de gás é preferivelmente causada pela combinação de dois ou mais componentes, especialmente pela combinação de um carbonato de terra alcalina ou um carbonato de metal alcalino ou um carbonato de metal alcalino de hidrogênio com um ácido carboxílico. Os carbonatos ou os carbonatos de hidrogênio adequados são, em particular, os carbonatos de sódio de hidrogênio, os carbonatos de sódio, os carbonatos de potássio e os carbonatos de potássio de hidrogênio. Os ácidos carboxílicos os quais são particularmente preferidos são aqueles a partir do grupo que compreende o ácido cítrico, o acido málico, o ácido
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acético, o ácido lático, o ácido fumárico, o ácido glicônico e o ácido tartárico. Uma combinação de carbonato de sódio de hidrogênio com ácido cítrico é especialmente preferida.
A proporção do componente(s) de formação de gás pode 5 ser de até 70% em peso, com relação a matéria seca da preparação; preferivelmente, o conteúdo está na variação de a partir de 5 a
60% em peso >10
No caso dos componentes de formação de gás acima mencionados, o gás formado quando da ação de um meio aquoso é o dióxido de carbono. Isto, todavia, não exclui a possibilidade da formação de um outro gás, por exemplo, nitrogênio quando um composto de formação de gás diferente ou uma mistura de compostos são usados. Se o gás formado na presença de água ou de um meio aquoso é C02, isto resulta em uma vantagem em adição das formas de ministração em forma de película inventiva que é uma absorção aperfeiçoada da substância ativa no corpo. De acordo com uma realização preferida, as preparações da invenção são caracterizadas pela formação de um ambiente acídico na presença de água ou de um meio aquoso.
Além de a partir dos componentes acima mencionados envolvidos na formação do gás, as preparações em forma de película podem conter em adição um ou mais reguladores de ácido. Os adequados com este propósito são particularmente os sais de ácido acético, os fosfatos de sódio de di hidrogênio ou os fosfatos de di sódio de hidrogênio, os tartratos de sódio e os ascorbatos de sódio.
A ativação da formação de gás preferivelmente acontece sob a ação da água, da umidade ou de um meio aquoso. As preparações em forma de película podem em adição ser configuradas de tal maneira que a formação de gás é ativada por uma mudança • ·
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nas condições térmicas, por exemplo se uma preparação em forma de película é ingerida oralmente e no processo é aquecida sob a influência do calor do corpo (por exemplo se a temperatura é elevada acima de 25 para 35° C) . A formação de gás pela ativação térmica é realizada pelo uso de agentes de explosão, entre os quais estão o carbonato de amônia, o carbonato de amônia de hidrogênio, o sal de Hartshorn (uma mistura de carbonato de amônia, carbonato de amônia de hidrogênio e carbamato de amônia), assim como o carbonato de hidrogênio (carbonato de sódio de hidrogênio, o carbonato de potássio de hidrogênio) em uma mistura com fosfatos de ácido, piro fosfatos de ácido, ácido cítrico ou ácido tartárico.
Uma outra possibilidade a qual pode ser feito o uso de para a obtenção de uma vantagem é a ativação da formação de gás por uma mudança no valor do pH, por exemplo depois da ministração oral de uma preparação em forma de película. O acesso de umidade quando do contato com a saliva permite a reação entre os componentes de formação de gás (carbonato e/ou carbonato de hidrogênio por um lado, e o componente ácido no outro lado). A reação de liberação de CO2 é devida a uma acidificação (ativação do pH) do componente de carbonato ou de carbonato de hidrogênio.
No contexto da presente invenção entende-se que o meio aquoso significa, em particular, água, soluções aquosas, suspensões, dispersões, misturas de solventes aquosos assim como líquidos fisiológicos ou fluidos corporais (por exemplo secreções do corpo, saliva, mucosa).
Devido a sua capacidade de formação de gás, as preparações em forma de película de acordo com a presente invenção sobressaem devido as suas propriedades de degradação aperfeiçoada. Estas preparações são preferivelmente configuradas
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como películas rapidamente degradáveis, isto é, elas tem um tempo de degradação na variação de a partir de 1 segundo a 5 minutos, preferivelmente na variação de 1 segundo a 1 minuto, especialmente preferível na variação de 1 segundo a 30 segundos.
As preparações em forma de película podem ter uma espessura na variação de 5 pm a 3 mm, preferivelmente entre 10 pm e 1 mm, e particularmente preferível entre 20 pm e 500 mm.
As preparações em forma de película de acordo com esta invenção geralmente tem uma estrutura de mono camada. De acordo com uma realização preferida é todavia proporcionado que as preparações possam ser feitas de até pelo menos duas camadas conectadas uma com a outra.
Em uma realização em particular é proporcionado que as preparações em forma de película são infláveis em água ou em um meio aquoso. Isto é alcançado pela proporção de um conteúdo de uma ou mais substâncias de inflação, por exemplo a partir do grupo que compreende os poliacrilatos hidrófilos, os poli metacrilatos hidrófilos, os hidro géis aniônicos ou catiônicos, ágar, o celulose de carbóximetila, os celulose de metila, os tragacantes, as gelatinas, e as resinas infláveis de mudança de íon.
As preparações em forma de película são vantajosamente adequadas para o uso como formas de ministração para ministrar substâncias farmacêuticas. Por esta razão, é proporcionado em uma realização preferida que tal preparação contenha uma substância farmacêutica ativa ou uma combinação de duas ou mais substâncias farmacêuticas ativas. A substância(s) ativa pode estar presente em uma forma dissolvida, dispersa, suspensa ou emulsificada.
Opcionalmente, substâncias de liberação em adição
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120 podem estar contidas adoçantes.
por exemplo substâncias de condimentos ou
Adequadas como as substâncias ativas são, sem reserva alguma, estas substâncias tem um efeito terapêutico em seres humanos e em animais. Estas podem originar a partir dos seguintes grupos: agentes para o tratamento de infecções; virus estáticos; analgésicos tais como fentanila, sufental, buprenorfina; anestésicos; anoréticos; sustâncias ativas para o tratamento de artrite e de asma, tais como terbutalina; anticonvulsivos; anti-depressivos; anti-diabéticos; antihistamínicos; agentes anti-diarréia; agentes contra enxaqueca; agentes contra coceiras, náusea e contra a tentativa de vômito, enjôos em geral, tais como escopolamina e ondansetron; agentes anti-neoplásticos; agentes anti-Parkinson; agentes antipsicóticos; anti-piréticos; anti-espasmódicos, anti-colinérgicos; agentes contra úlceras, tais como ranitidina; simpatomiméticos; bloqueadores de canais de cálcio tais como nifedipina; bloqueadores de beta; agonistas de beta, tais como dobutamina e ritodrina; anti-arritmicos; agentes anti-hiper tensivos tais como atenolol; inibidores de ACE tais como enalapril; agonistas de benzodiazepina tais como flumazenil; vasodilatadores coronários, periféricos e cerebrais; substâncias que estimulam o sistema nervoso central; hormônios; hipnóticos; agentes imuno depressivos; relaxantes musculares; prostaglandinas; proteínas; peptídeos; psico estimulantes; sedativos; tranquilizantes.
As substâncias ativas adequadas são encontradas em adição nos grupos de substância ativa dos parasimpatolíticos (por exemplo escopolamina, atropina, berlactizina), dos parasimpatomiméticos, dos colinérgicos nicotina), os neurolépticos (por (por exemplo fisostigmina exemplo cloropromazina
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’2 0 haloperidol); os inibidores de mono amino oxidase (por exemplo tranilcipromina, selegilina), os simpatomiméticos (por exemplo efedrina, D-norpseudoefedrina, salbutamol, fenfluramina), os simpatolíticos e os simpatotônicos (por exemplo propanolol, timolol, bupranolol, clonidina, dihidroergotamina, nafazolina), os ansiolíticos (por exemplo diazepam, triazolam), os anestésicos locais (por exemplo lidocaína), os analgésicos centrais (por exemplo fentanil, sufentanil), os anti-reumáticos (por exemplo indometacina, piroxicam, lornoxicam), os terapêuticos coronários (por exemplo trimitrato de glicerol, dinitrato de isosorbide), os estrogênios, gestagênios e androgênios, os anti-histamínicos (por exemplo difenidramina, clemastina, terfenadina) os derivativos de prostaglandina, as vitaminas (por exemplo Vitamina E, colecalciferol), os citostáticos e os glicosídeos cárdio ativos tais como digitoxina e digoxina, por exemplo.
As preparações em forma de película de acordo com a invenção também podem ser usadas para a liberação de uma ou mais substâncias de condimento tal como o sabor de mentol ou o sabor de limão na cavidade bucal. Todavia, a substância (s) de condimento também pode estar presente na preparação em combinação com uma ou mais substâncias farmacêuticas ativas.
O conteúdo da substância ativa ou o conteúdo do agente(s) de condimentação é de preferivelmente 0.1 a 5 0% em peso, com uma preferência em particular de 1 a 25% em peso, em cada um dos casos em relação a matéria seca de uma preparação em forma de película.
A invenção compreende em adição os processos permitindo a fabricação das preparações em forma de película as guais são degradáveis em um meio aguoso e as guais contém agentes de formação de gás sob a ação de umidade ou na presença de um bio
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meio aquoso. Estes processos são adequados, em particular, para fabricar preparações em forma de película conforme descrito na reivindicação 1 e nas reivindicações dependentes da mesma.
Os processo de acordo com a presente invenção são baseados no princípio básico, de acordo com o qual um primeiro composto de revestimento é preparado o qual contém um polímero(s) matriz, uma substância(s) formadora de gás, um agente(s) ativo, e/ou um agente(s) de condimentaçâo, e substâncias auxiliares opcionalmente em adição, e que o referido composto de revestimento é subseqüentemente revestido por sobre um suporte e então seco.
Na fabricação das preparações inventivas deve ser levado em consideração que na fabricação de películas solúveis em água (ou degradáveis em água) , como uma regra, a água ou o meio aquoso é usado como solvente. Uma vez que os componentes que formam gás são ativados por água ou por umidade, a reação de formação de gás desejada aconteceria prematuramente durante a produção de um composto de revestimento o qual contém os polímeros de matriz solúveis em água e os componentes de formação de gás.
De acordo com a invenção, este problema pode ser resolvido por meio das medidas abaixo descritas:
De acordo com um primeiro processo de produção de acordo com a invenção, é proporcionado que a produção do composto de revestimento o qual contém os componentes da preparação incluindo o componente(s) de formação de gás é conduzida através da dissolução ou da suspensão dos componentes em um solvente ou em um agente de suspensão o qual é substancialmente livre de água, por exemplo, etanol. Isto previne contra o gás formar uma reação a partir de já ter sido disparado durante a produção do
13/16 composto de revestimento. Depois do revestimento e da secagem, uma película solúvel em água permanece a qual mostra a formação de gás uma vez que entre em contato com umidade e exiba as propriedades desejadas.
''Substancialmente livre de água significa que o conteúdo de água é menos do que 7% em peso, preferivelmente menos do que 5% em peso, e particularmente preferível menos do que 1% em peso
r2 0
Um segundo processo inventivo de produção proporciona que a produção do composto de revestimento contendo os componentes da preparação incluindo o componente(s) de formação de gás é conduzido através da fusão dos componentes. Subsequentemente, o composto de revestimento fundido é extrusado por sobre um suporte (camada de transporte), preferivelmente usando uma ranhura de estampa. A película revestida está então disponível para o processamento em adição. Nesta variante do processo, os polímeros termoplásticos solúveis em água ou as misturas de polímeros são usadas como os polímero de formação de matriz. Uma vez que água nenhuma é usada neste processo, uma ativação prematura da formação de gás não é possível.
Uma possibilidade em adição da produção das preparações em forma de película tendo as propriedades reivindicadas é de inicialmente produzir duas películas a partir de dois compostos de revestimento e subseqüentemente combinar as películas, cada composto de revestimento contendo apenas um dos componentes necessários para a formação do gás. Por exemplo, uma solução de polímero aquoso com carbonato de sódio de hidrogênio e uma solução de polímero aquoso em adição com ácido cítrico são preparadas primeiro, e uma película solúvel em água de cada uma é produzida a partir destas soluções pelo espalhamento destas
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massas por sobre as respectivas películas em processo servindo como suporte (por exemplo película de poliéster, película de polietileno ou de folha de metal) e pela secagem subseqüente.
Uma vez que para ativar a formação de gás ambos os componentes tem que estar presentes, nenhuma formação de gás prematura ocorre durante a produção dos compostos de revestimento, mesmo se a água ou o meio aquoso são usados como solventes ou como um agente de suspensão. O processo de formação de gás pode assim sendo não ocorrer uma vez que os componentes necessários para a formação de gás estão inicialmente presentes em películas separadas. Subseqüentemente, as duas películas são unidas - por exemplo por laminação - de tal maneira que uma película resulta. Apenas depois da aplicação ter ocorrido (por exemplo pela ministração oral) a preparação em forma de película absorve a água e os dois compostos de formação de gás entram em contato um com o outro, assim sendo disparando a formação de gás.
Este processo de produção compreende as seguintes etapas: primeiro, um primeiro composto de revestimento é produzido o qual contém um primeiro componente de formação de gás e componentes em adição da preparação em forma de película. Isto pode ser feito pela dissolução, pela suspensão ou pela dispersão dos referidos componentes em um solvente aquoso ou um agente de suspensão. Um segundo composto de revestimento é produzido de uma maneira análoga; este composto de revestimento contém um segundo
| componente | de | formação | de | gás e | componentes em | adição da |
| preparação | em | forma de | película. | 0 primeiro e | o segundo | |
| componentes | são | os sócios | de | reação necessários para | uma reação | |
| de formação | de | gás. Cada | um | dos dois | compostos de revestimento | |
| são espalhados | por sobre | um | suporte | e são secos, | assim sendo |
formando uma primeira e uma segunda película. As duas películas
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···
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são combinadas pela laminação de uma película sobre a outra.
Um quarto processo de produção inventivo faz uso da medida de proporcionar pelo menos um dos componentes de formação de gás, ou uma mistura dos componentes de formação de gás, em uma forma micro encapsulada durante a produção do composto(s) de revestimento. Tal encapsulamento previne contra a reação de formação de gás durante a preparação do composto. Apenas no caso,
| por exemplo, | de ingestão oral | da | película | - sob | as | condições |
| presentes na | cavidade bucal | tal | como o | valor | do | pH ou a |
| temperatura do | corpo - a reação | de | formação | de gás | será | ativada. |
| Os processos | adequados e as | substâncias | auxiliares | para as | ||
| partículas micro encapsuladas | : são conhecidos | por | aqueles |
indivíduos com especialização na técnica.
De acordo com este processo, um composto de revestimento é preparado o qual contém os componentes da preparação incluindo os componentes de formação de gás, com pelo menos um dos componentes de formação de gás estando presente na forma micro encapsulada.
O composto de revestimento pode ser preparado pela dissolução, pela suspensão ou pela dispersão dos componentes em um solvente ou em um agente de suspensão. Como a ativação da formação de gás é prevenida pelo micro encapsulamento, também é possível usar um meio aquoso como solventes ou agentes de suspensão neste processo. Daí por diante, o composto de revestimento é espalhado por sobre um suporte e é seco.
As preparações em forma de película, degradáveis de acordo com a invenção são vantajosamente adequadas para o uso como forma de ministração para ministrar substâncias ativas farmacêuticas com propósitos terapêuticos, especialmente para a ministração oral, retal ou vaginal.
Esta invenção será ilustrada por meio dos seguintes exemplos de realizações:
Exemplo 1:
| No. | Componente | Proporção de material seca % em peso |
| 1 | Etanol | |
| 2 | PVP | 33% |
| 3 | Ácido cítrico | 20% |
| 4 | NaHCO3 | 35% |
| 5 | Mentol | 7% |
| 6 | Aspartame | 5% |
Exemplo 2:
| No. | Componente | Proporção de material seca % em peso |
| 1 | Etanol | |
| 2 | HPC | 33% |
| 3 | Ácido cítrico | 20% |
| 4 | NaHCO3 | 30% |
| 5 | Sabor de limão | 12% |
| 6 | Aspartame | 5% |
A preparação dos compostos dos Exemplos 1 e 2:
O No. 1 é proporcionado primeiro e então o No. 2 é adicionado no mesmo enquanto é misturado tal maneira que uma solução de polímero de 15% resulta. Subseqüentemente, os Nos. 3, 5 e 6 são adicionados e misturados até que a massa seja homogênea, a partir daí o No. 4 é adicionado e isto é misturado até que a massa seja homogênea. A massa é espalhada como uma película fina sobre uma película de processo e seca por 15 minutos a 60-80° c. A película seca é então separada em wafers.
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Claims (18)
- REIVINDICAÇÕES1. Processo para a produção de uma preparação em forma de película para a ministração de substâncias a humanos ou animais, referida preparação sendo degradável em um meio aquoso e contendo pelo menos um polímero solúvel em água e um ou mais componentes os quais produzem um gás quando da ação de umidade, na presença de um meio aquoso ou no caso de mudanças de temperatura, pelo revestimento com um ou dois compostos de revestimento sobre um suporte, caracterizado pelo fato que compreende as etapas de:preparar um primeiro composto de revestimento o qual contém um primeiro componente de formação de gás bem como outros componentes da preparação em forma de película pelo dissolver ou suspender referidos componentes em um solvente aquoso ou um agente de suspensão;preparar um segundo composto de revestimento o qual contém um segundo componente de formação de gás bem como outros componentes da preparação em forma de película pelo dissolver ou suspender referidos componentes em um solvente aquoso ou um agente de suspensão, referidos primeiro e segundo componentes de formação de gás sendo parceiros de reação de uma reação de formação de gás;espalhar o primeiro composto de revestimento sobre um suporte e secar o mesmo, formando assim uma primeira película;espalhar o segundo composto de revestimento sobre um suporte e secar o mesmo, formando assim uma segunda película;laminar as duas películas uma sobre a outra; ou as etapas de:preparar um primeiro composto de revestimento o qual contém os componentes da preparação incluindo o componente de formação de gás pelo dissolver ou suspender referidos componentes em um solvente aquoso ou emPetição 870170082454, de 26/10/2017, pág. 13/28
- 2/6 um agente de suspensão, com pelo menos um dos componentes de formação de gás estando presente em uma forma micro encapsulada; e espalhar referido composto de revestimento sobre um suporte e secar o mesmo.2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato que o(s) componente(s) de formação de gás e(são) selecionado(s) a partir do grupo compreendendo carbonatos, especialmente carbonato de sódio, carbonato de amônia, carbonato de magnésio, carbonato de potássio e carbonato de hidrogênio, especialmente carbonato de hidrogênio de sódio, e ácidos, especialmente ácidos carboxílicos tais como ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido lático, ácido fumárico, ácido glicônico, ácido tartárico, bem como ácidos reguladores, especialmente sais de ácido acético, fosfato de sódio de dihidrogênio ou fosfato de disódio de hidrogênio, tartarato de sódio, ascorbato de sódio.
- 3. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato que como os componentes de formação de gás uma combinação de pelo menos um componente (a) e pelo menos um componente de formação (b) é usado, referido(s) componente(s) (a) sendo selecionado a partir do grupo de ácidos carboxílicos, preferivelmente a partir do grupo compreendendo ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido lático, ácido fumárico, ácido glicônico e ácido tartárico, e referidos componentes (b) sendo selecionado a partir do grupo compreendendo, carbonato de sódio de hidrogênio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de potássio de hidrogênio.
- 4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato que a produção é realizada sob a adição dePetição 870170082454, de 26/10/2017, pág. 14/283/6 uma substancia farmacêutica ativa ou de uma combinação de duas ou mais substancias farmacêuticas ativas.
- 5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato que a produção é realizada sob a adição de um agente de condimentação, preferivelmente mentol.
- 6. Preparação em forma de película degradável em um meio aquoso, para a ministração de substâncias no corpo de um ser humano ou no corpo de um animal, contendo pelo menos um polímero solúvel em água, selecionado dentre álcool polivinílico (PVA), óxido de polietileno, copolímero de metil vinil éter e ácido maléico, derivados de celulose como hidroxipropil metil celulose (HPMC), hidroxipropil celulose (HPC), carboximetil celulose de sódio (NaCMC), metil celulose (MC), hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropil etil celulose (HPEC), amido e derivados de amido, gelatinas, polivinil pirrolidona (PVP), goma arábica, pululan, acrilatos e combinações dos mesmos, referida preparação contendo um ou mais componentes os quais produzem um gás quando da ação de umidade ou quando da presença de um meio aquoso ou quando do caso de uma mudança de temperatura, caracterizada pelo fato que pelo menos um dos componentes de formação de gás está presente em uma forma micro encapsulada.
- 7. Preparação em forma de película degradável em um meio aquoso, para a ministração de substâncias no corpo de um ser humano ou no corpo de um animal, contendo pelo menos um polímero solúvel em água, selecionado dentre álcool polivinílico (PVA), óxido de polietileno, copolímero de metil vinil éter e ácido maléico, derivados de celulose como hidroxipropil metil celulose (HPMC), hidroxipropil celulose (HPC), carboximetil celulose de sódio (NaCMC), metil celulose (MC), hidroxietil celulose (HEC), hidroxipropil etil celulose (HPEC), amido e derivados de amido, gelatinas, polivinil pirrolidona (PVP), goma arábica, pululan, acrilatos e combinações dos mesmos, referida preparação contendo umPetição 870170082454, de 26/10/2017, pág. 15/28 ou mais componentes os quais produzem um gás quando da ação de umidade ou quando da presença de um meio aquoso ou quando do caso de uma mudança de temperatura, caracterizada pelo fato que a mesma tem duas camadas de película as quais são conectadas uma com a outra, a primeira camada de película contendo um primeiro componente de formação de gás assim como componentes em adição da preparação em forma de película, e a segunda camada de película contendo um segundo componente de formação de gás assim como componentes em adição da preparação em forma de película, e os referidos primeiro e segundo componentes de formação de gás sendo sócios de reação de uma reação de formação de gás.
- 8. Preparação de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizada pelo fato que o(s) componente(s) de formação de gás e(são) selecionados a partir do grupo compreendendo carbonatos, especialmente o carbonato de sódio, o carbonato de amônia, carbonato de magnésio, o carbonato de potássio e o carbonato de hidrogênio, especialmente o carbonato de hidrogênio de sódio, e os ácidos, especialmente os ácidos carboxílicos tais como o ácido cítrico, o ácido málico, o ácido acético, o ácido lático, o ácido fumárico, o ácido glicônico, o ácido tartárico, assim como os ácidos reguladores, especialmente os sais de ácido acético, o fosfato de sódio de di hidrogênio ou o fosfato de di sódio de hidrogênio, o tartarato de sódio, o ascorbato de sódio.
- 9. Preparação de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato que como os componentes de formação de gás uma combinação de pelo menos um componente (a) e pelo menos um componente (b) é usada, o referido componente(s) (a) sendo selecionado a partir do grupo de ácidos carboxílicos, preferivelmente a partir do grupo compreendendo ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido lático, ácido fumárico, ácido glicônico e ácido tartárico, e osPetição 870170082454, de 26/10/2017, pág. 16/285/6 referidos componentes, (b) sendo selecionado a partir do grupo compreendendo carbonato de sódio de hidrogênio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de potássio de hidrogênio.
- 10. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 9, caracterizada pelo fato que referida preparação é capaz de produzir CO2 ou N2, preferivelmente sob a ação da água ou de um meio aquoso ou umidade.
- 11. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 10, caracterizada pelo fato que a mesma produz um ambiente ácido na presença de água.
- 12. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 11, caracterizada pelo fato que referida preparação desintegra-se na presença de água ou de um meio aquoso dentro de 1 segundo a 5 minutos, preferivelmente dentro de 1 segundo a 1 minuto, especialmente preferível dentro de 1 segundo a 30 segundos.
- 13. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 12, caracterizada pelo fato que referida preparação incha na presença de um meio aquoso.
- 14. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 13, caracterizada pelo fato que referida preparação contém uma substância farmacêutica ativa ou uma combinação de duas ou mais substâncias farmacêuticas ativas.
- 15. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 14, caracterizada pelo fato que referida preparação contém um agente de condimentação, preferivelmente, mentol.
- 16. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato que referida preparação compreende pelo menos duasPetição 870170082454, de 26/10/2017, pág. 17/286/6 camadas.
- 17. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 16, caracterizada pelo fato que referida preparação tem uma espessura entre 5 pm e 3 mm, preferivelmente entre 10 pm e 1 mm, especialmente preferivelmente entre 20 pm e 500 mm.
- 18. Preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 17, caracterizada pelo fato que a mesma é formulada para uma forma de ministração oral, retal ou vaginal para a ministração de agentes farmacêuticos ativos.Petição 870170082454, de 26/10/2017, pág. 18/28
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